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NEW DRUG THERAPY ALGORITHM FOR HEART FAILURE WITH LVEF ≤ 40 %: The new Heart Failure Guidelines 2021 recommend a fundamentally new treatment algorithm for heart failure (HF) with reduced ejection fraction ≤ 40 % (HFrEF). This involves, that all four mortality reducing substances (ARNI or ACE-Inhibitor, Betablocker, MRA und SGLT-2-Inhibitor) are given as fast as possible. The conventional sequence with stepwise uptitration is no longer recommended. The diagnostic algorithm has been simplified for HFpEF, which requires not only signs and symptoms of HF, but also a LVEF ≥ 50 % and additionally objective criteria for a structural and/or functional abnormalities with diastolic dysfunction, elevated filling pressures and elevated natriuretic peptides. Etiology of HFpEF should be evaluated. There is no change in the treatment recommendations of HFpEF in contrast to 2016, but a short-term revision of the guidelines can be expected. The primary recommendation for atrial fibrillation is anticoagulation with NOAKs. The value of PVI has been upgraded. The decision for transcatheter therapy of secondary mitral regurgitation should be made in the heart team if appropriate criteria are present. For the diagnosis of advanced heart failure four key criteria were defined, including severe and persistent symptoms (NYHA III or IV), a severe cardiac dysfunction, episodes of congestion treated with i. v. diuretics and/or inotropes, malignant arrhythmias and a severe impairment of exercise capacity. There is a new treatment algorithm for these patients, in which the importance of mechanical support was upgraded. For patients with acute heart failure, integration into a disease management program and a multimodal, multiprofessional therapy concept is recommended after discharge from inpatient treatment.NEUER MEDIKAMENTöSER THERAPIE-ALGORITHMUS FüR HERZINSUFFIZIENZ MIT LVEF ≤ 40 %: Für Herzinsuffizienz mit reduzierter Pumpfunktion ≤ 40 % (HFrEF) empfehlen die neuen Herzinsuffizienz-Leitlinien 2021 der ESC einen grundlegend neuen Behandlungsalgorithmus. Dieser sieht vor, dass alle 4 letalitätssenkenden Substanzen (ARNI oder ACE-Hemmer, Betablocker, MRA und SGLT-2-Inhibitoren) so früh wie möglich gegeben werden. Das konventionelle Stufenschema mit schrittweiser Erhöhung wird nicht mehr empfohlen. EMPFEHLUNGEN FüR HFPEF: Vereinfacht wurde der Diagnose-Algorithmus für die HFpEF, der nun neben Symptomen und Zeichen einer Herzinsuffizienz, einer LVEF ≥ 50 % zusätzlich objektive Kriterien für eine strukturelle und/oder funktionelle Auffälligkeit mit diastolischer Dysfunktion und erhöhten Füllungsdrücken fordert sowie erhöhte natriuretische Peptide. Für die Behandlung der HFpEF gibt es keine Veränderungen im Vergleich zu 2016, jedoch ist hier eine kurzfristige Überarbeitung der Leitlinie zu erwarten. BEDEUTUNG AUSGEWäHLTER BEGLEIT-ERKRANKUNGEN: Die primäre Empfehlung bei Vorhofflimmern ist die Antikoagulation mittels NOAK. Der Stellenwert der PVI ist aufgewertet worden. Die Entscheidung zur Transkatheter-Therapie einer sekundären Mitralklappen-Insuffizienz sollte bei Vorliegen entsprechender Kriterien im Heartteam getroffen werden. FORTGESCHRITTENE HERZINSUFFIZIENZ: Für die Diagnose einer fortgeschrittenen Herzinsuffizienz wurden 4 Kriterien definiert. Diese umfassen schwere und persistierende Symptome NYHA III oder IV, den Nachweis einer schweren kardialen Dysfunktion, Episoden von Stauung, die mittels i. v. Diuretika und/oder Inotropika behandelt werden müssen, maligne Arrhythmien und eine schwere Einschränkung der Belastungskapazität. Für diese Patienten gibt es einen neuen Behandlungsalgorithmus, in welchem der Stellenwert der mechanischen Kreislaufunterstützung aufgewertet wurde. AKUTE HERZINSUFFIZIENZ: Für Patienten mit akuter Herzinsuffizienz wird nach der Entlassung aus der stationären Behandlung eine Einbindung in ein „Disease Management Program“ und in ein multimodales, multiprofessionelles Therapiekonzept empfohlen.

In recent decades, major advances in the treatment of malignant diseases have significantly improved long-term survival. However, this has increased the spectrum of side effects of these treatment methods, particularly for the cardiovascular system. Cardiotoxicity can be acute and chronic, including hypertension, heart failure, arrhythmias, acute myocardial infarction, venous thromboembolism, stroke, and valvular heart disease. While the occurrence of cardiotoxicity is known for many older cancer therapies, it needs to be largely evaluated for newer forms of therapy. Diagnosing possible cardiotoxic side effects is essential for optimal treatment, but remains a challenge. Troponin and the natriuretic peptides play an essential role as cardiac biomarkers in the diagnosis of conventional heart diseases. However, they also appear to play an important role in the detection of cardiotoxicity, as well as in the treatment of cardio-oncology patients. Elevated troponin or B-type natriuretic peptide (BNP)/N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels are associated with increased overall mortality and were associated with the development of heart failure in selected cohorts. Troponin can also be used to identify myocarditis associated with immune checkpoint inhibitor therapy. This overview summarizes the current knowledge about biomarkers for the detection of cardiotoxicity due to tumor therapy. Possible clinical recommendations for the detection of cardiotoxic effects using biomarkers are also outlined.In den letzten Jahrzehnten konnten wesentliche Fortschritte in der Therapie maligner Erkrankungen das langfristige Überleben deutlich verbessern. Hierdurch wird allerdings das Nebenwirkungsspektrum der therapeutischen Verfahren insbesondere für das Herz-Kreislauf-System relevant. Kardiotoxizität kann sich akut und chronisch u. a. durch Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Herzinfarkte, venöse Thrombembolien, Schlaganfälle und Herzklappenerkrankungen bemerkbar machen. Während das Auftreten von Kardiotoxizität für viele ältere Tumortherapeutika bekannt ist, muss dies für neuere Therapieformen noch weitgehend evaluiert werden. Die Diagnose möglicher kardiotoxischer Nebenwirkungen ist für eine optimale Behandlung unerlässlich, bleibt jedoch eine Herausforderung. Troponin und natriuretische Peptide als kardiale Biomarker spielen eine wichtige Rolle in der Diagnostik primärer Herzerkrankungen. Sie scheinen aber auch bei der Erkennung von Kardiotoxizität und im Rahmen der Therapie onkokardiologischer Patienten einen wesentlichen Stellenwert zu besitzen. Erhöhte Spiegel von Troponin oder natriuretischem Peptid vom B‑Typ (BNP) bzw. N‑terminalem pro-natriuretischem Peptid vom B‑Typ (NT-proBNP) sind hierbei mit einer erhöhten Gesamtmortalität verbunden und waren in ausgewählten Kollektiven mit der Entwicklung einer Herzinsuffizienz assoziiert. Darüber hinaus kann Troponin zur Identifizierung einer Myokarditis im Rahmen einer Immuncheckpointinhibitortherapie verwendet werden. Diese Übersichtsarbeit soll das aktuelle Wissen über Biomarker bei tumortherapiebedingter Kardiotoxizität zusammenfassen. Wir beschreiben hierbei auch mögliche klinische Empfehlungen für den Nachweis und die Behandlung kardiotoxischer Wirkungen unter Verwendung von Biomarkern.

In emergency situations, patients present with symptoms rather than diagnoses. Due to its high prevalence, the acute coronary syndrome (ACS) dominates acute diagnostics as a consequence of its chief complaint chest pain. The challenge for the attending physicians is that only a minor part of patients with chest pain are finally diagnosed with an acute myocardial infarction (AMI) and that other rare but dangerous differential diagnoses have to be kept in mind and-vice versa-severely ill patients with AMI may present with symptoms other than chest pain. Against this background, the initial evaluation of patients requires a process-orientated view beyond the key roles of clinical assessment and biomarkers. The use of cardiac troponin is mandatory for the diagnosis of ACS, but challenging in broader utilization due to the reduced clinical specificity. Further relevant biomarkers are copeptin in combination with cardiac troponin or natriuetic peptides, which help to diagnose relevant cardiac dysfunction in (acute) heart failure. In addition, patients who present with the symptom of a suspected cardiac syncope need the differential diagnosis of an underlying arrhythmia, which may be due to an ACS or reduced left ventricular (LV) function and other causes like pulmonary embolism or structural heart disease (e. g. aortic valve stenosis). This highlights that biomarker-based diagnostics are often crucial to decide after the initial clinical evaluation whether early imaging is needed or early discharge is possible.

Heart failure with "mid-range" ejection fraction: a new clinical entity? Abstract. The new entity of heart failure with mid-range ejection fraction (HFmrEF) is defined as clinical syndrome characterized by typical symptoms and signs of heart failure (HF), an EF of 40 - 49 %, elevated natriuretic peptides and documentation of structural heart disease. Prevalence has been estimated at 10 - 20 % of all patients with HF. Compared to the populations with reduced (HFrEF) and preserved (HFpEF) EF, patients with HFmrEF show in general intermediate clinical characteristics. However, coronary disease as aetiology of HF is similar in HFmrEF and HFrEF and significantly more prevalent than in HFpEF. Outcome is poor as in the other HF categories. Frequently, HFmrEF seems to be a transitory stage from or to HFrEF and HFpEF respectively. Preliminary data suggest a potential benefit of evidence-based drug treatment for HFrEF also in HFmrEF.Zusammenfassung. Die neue Kategorie der Herzinsuffizienz (HI) mit mid-range linksventrikulärer Auswurffraktion (LVEF) ist definiert als klinisches Syndrom, charakterisiert durch typische Symptome und allenfalls Befunde der HI, einer LVEF von 40 – 49 %, erhöhten natriuretischen Peptiden und dem Nachweis einer strukturellen Herzkrankheit (heart failure with mid-range ejection fraction, HFmrEF). Die Prävalenz liegt bei 10 – 20 % aller Patienten mit HI. Patienten mit HFmrEF weisen im Vergleich zu den Populationen mit HI und verminderter (HFrEF) sowie erhaltener (HFpEF) LVEF im Allgemeinen «intermediäre» klinische Charakteristika auf. Eine koronare Herzkrankheit als Ätiologie der HI ist bei HFmrEF signifikant häufiger als bei HFpEF und ähnlich häufig wie bei HFrEF. Die Prognose ist wie bei den anderen HI Entitäten ungünstig. Die HFmrEF scheint häufig ein transitorisches Stadium von oder zu HFrEF, respektive HFpEF zu sein. Präliminäre Daten deuten auf einen möglichen Nutzen der evidenzbasierten medikamentösen Therapie der HFrEF auch bei HFmrEF hin.

In the year 2015, many questions regarding the pathophysiology of essential arterial hypertension remain unresolved. Substantial scientific progress has been made in various medical areas aided by novel molecular"omics" techniques. The findings could then be implemented in diagnostic and therapeutic procedures. In the field of hypertension research such methods have been applied in very large cohorts but have contributed less to pathophysiological understanding and clinical management than expected. The findings on the pathophysiological importance of baroreflex mechanisms, natriuretic peptides and osmotically inactive sodium storage discussed in this article all have something in common: all are based on small, carefully conducted human physiological investigations and often challenge current textbook knowledge. Nevertheless, these findings have opened up new research fields and are likely to affect clinical care.

Left ventricular assist devices (LVAD) are currently used to treat patients with terminal congestive heart failure as a bridge to transplantation or as destination therapy in individuals with contraindications for cardiac transplantation. The LVADs are pulsatile or non-pulsatile systems that transport blood from the left ventricle to the ascending aorta parallel to the circulation thus providing a profound volume and pressure reduction in the left ventricle. The use of LVADs is associated with a considerable decrease of cardiac hypertrophy and dilation with significantly improved cardiac performance in a small subset of patients. The underlying process is termed reverse cardiac remodelling and is characterized by a significant decrease in the size of cardiomyocytes and reversible regulation of numerous molecular systems in the myocardium.

Cardiac biomarkers in intensive care medicine are an excellent complement to existing clinical and diagnostic information in specific diseases. Due to their lack of specificity, the diagnostic properties of common cardiac biomarkers, such as natriuretic peptides and cardiac troponins, remain ambiguous, while their prognostic value has already been proven. In addition, there are several promising new biomarkers that might contribute to a "multimarker strategy" in the critically ill patient in the future, but further evaluation is still required.

Die valvuläre Aortenstenose ist die häufigste erworbene Klappenerkrankung in der westlichen Welt. Als Folge der Stenosierung der linksventrikulären Ausflussbahn entwickelt sich durch die chronische Druckbelastung des Herzens eine pathologische kardiale Hypertrophie und eine Herzinsuffizienz. Im Verlauf dieser Entwicklung findet ein kardiales Remodeling mit strukturellen Veränderungen der Herzmuskelzellen und Fibrose statt.Die Korrektur dieses Herzklappenfehlers erfolgt bei den meisten Patienten mittels eines standardisierten herzchirurgischen Eingriffs. Frühere Arbeiten konnten jedoch zeigen, dass die myokardialen strukturellen Veränderungen auch nach Ersatz der erkrankten Herzklappe nicht vollständig reversibel sind. Allerdings waren Untersuchungen an Patienten mit erhaltener systolischer Herzfunktion bei Aortenstenose in dieser Form noch nicht Gegenstand der Forschung.Aus diesem Grund war das Ziel der vorliegenden Studie zweigliedrig: Erstens sollten myokardiale Strukturen bei Patienten mit schwergradiger Aortenstenose aber erhaltener Ejektionsfraktion untersucht werden, zweitens sollten diese strukturellen Veränderungen im Gewebe mit Biomarkern der diagnostischen Routine korreliert werden.Mittels immunhistochemischer Methoden konnte die spezifische Zusammensetzung der myokardialen Extrazellularmatrix quantifiziert werden. Der gefundene Grad der Fibrose des Herzmuskels war signifikant erhöht. Der myokardiale interstitielle Raum im Gewebe der Studiengruppe war signifikant gegenüber der Kontrolle vergrößert (21,9 % versus 12,74 % Kontrolle). Spezifische Messungen ergaben signifikant erhöhte Werte für Kollagen I (8,51 % versus 1,98% Kontrolle), Kollagen III (16,67 % versus 7,62 % Kontrolle) und für Kollagen VI (26,61 % versus 14,6 % Kontrolle). Kollagenstoffwechselprodukte, wie Prokollagen-I- Propeptid (18,71 % versus 8,58 % Kontrolle) und Prokollagen-III-Propeptid (16,1 % versus 9,48 % Kontrolle) waren ebenfalls signifikant verstärkt nachweisbar.Zur Darstellung von strukturellen Veränderungen der Myozyten wurden mit zwei verschiedenen Alpha-Aktinin-Antikörpern spezifisch angefärbt. Das im glatten Muskel vorkommende ACTN-1 (BM 75.2) wurde in Biopsien von zehn Patienten in Form von klusterartigen Ansammlungen nachgewiesen. Desorganisation der sarkomerischen Struktur der Myozyten anhand des Nachweises von dysmorphem ACTN-2 (EA 53.3) gelang bei 25 Patienten.Wir konnten präoperativ eine Erhöhung der Serumkonzentration der B-Typ natriuretischen Peptide nachweisen. Immunhistochemisch gelang der Nachweis von BNP bei 16 Patienten, der ventrikuläre ANP-Nachweis in fünf Fällen. Eine signifikante Korrelation konnte zwischen erhöhten NTproBNP Serumwerten und dem Nachweis von ACTN-1, nicht aber für ACTN-2 gezeigt werden. Erhöhte NTproBNP Konzentration korrelierten nicht mit einem positiven zytoplasmatischen BNP-Nachweis im Gewebe. Eine Korrelation zwischen NTproBNP im Serum und der Extrazellularmatrix blieb aus, womöglich begründet durch die geringe Anzahl an Studienpatienten (n=31).Die Prokollagen-I- und III-Propeptide im Serum waren gegenüber der Referenz nicht erhöht. Eine Korrelation von PIP und PIIIP im Serum mit der Extrazellularmatrix war nicht feststellbar. Es konnte eine signifikante Korrelation zwischen PIIIP und NTproBNP Serumkonzentration gezeigt werden, wohingegen eine Signifikanz für PIP versus NTproBNP im Serum fehlte.Diese Ergebnissen unterstützen den Einsatz der B-Typ natriuretischen Peptide bei Aortenklappenerkrankungen, wobei weitere Untersuchungen auf diesem Gebiet an einem größeren Patientenkollektiv folgen sollten.Der operative Aortenklappenersatz ist ein sicheres und gut etabliertes Verfahren zur Behandlung einer valvulären Aortenstenose. Hierbei ist der Zeitpunkt zu Intervention durch Leitlinien der medizinischen Fachgesellschaften weitgehend vorgegeben. Die Daten der vorliegenden Arbeit zeigen jedoch, dass bereits im Zustand der erhaltenen Herzfunktion strukturelle Veränderungen bestehen. Weiterführende und umfangreiche Untersuchungen auf diesem Gebiet sollten folgen., Aortic valve stenosis is the most common acquired valvular heart disease in the Western world. The stenosis causes chronic pressure overload of the left ventricle, which leads to cardiac hypertrophy and heart failure. During the development of pathological cardiac hypertrophy cardiac remodeling occurs including alterations of the extracellular matrix resulting in fibrosis and in structural deterioration of the myocytes.Correction of the valvular defect by open-heart-surgery is commonly and successfully performed in most patients. However, several studies in patients with with severely reduced function preoperatively have shown that the symptoms of structural impairment of the left ventricle tissue do not completely disappear after valve replacement. Investigations in patients with aortic stenosis and preserved cardiac function have not been carried out yet.Therefore, the aim of the study was twofold: 1. To study the myocardial structure in patients with severe aortic stenosis and preserved ejection fraction and 2. To orrelate the structural alterations of the interstitium and the myocytes with biomarkers commonly used in clinical diagnostic routine.Using immunohistochemical procedures we recorded and quantified the specific composition of the myocardial extracellular matrix and found myocardial fibrosis. The interstitial space indicated by fibronectin staining was significantly increased as compared to control (21.9 % vs. 12.74 %). Measurements also showed significantly increased levels of collagen I (8.51 % vs. 1.98 % control), collagen III (16.67 % vs. 7.62 % control) and collagen VI (26.62 % vs. 14.6 % control). Indicators of collagen metabolism such as procollagen-propeptide I (18.71 % vs. 8.58 % control) and procollagen-propeptide III (16.1 % vs. 9.48 % control) were increased as well.For myocyte deterioration, we used staining with 2 different alpha-actinin antibodies, EA 53.3 for the cardiac specific alpha-actinin 2 (ACTN-2) and BM 75.2 for smooth muscle cell alpha- actinin 1 (ACTN-1). Disorganization of the sarcomeric structure was found in 25 patients. The presence of ACTN-1 in clusters, which normally is absent from ventricular myocytes, was found in 10 patients.In the present study, a close connection existed between structural impairment observed in cardiomyocytes and the B-type natriuretic peptides, clinically suitable biomarkers for cardiacdisorders. A weak correlation was found between the elevated biomarker NTproBNP and sarcomeric disorganization, whereas the correlation was significant for ACTN-1.On the one hand, our results support the active use of the biomarkers B-type natriuretic peptides as indicators of myocardial structural degeneration in patients with aortic valve disease. It seems, therefore, worthwhile to carry out further investigations concerning this issue in a larger patient cohort.On the other hand, a correlation between the procollagen-propeptide serum concentration and the degree of structural deterioration or myocardial fibrosis was absent, probably caused by the small number of patients (n=31) involved in this study.Aortic valve replacement is a safe and well understood procedure for treating aortic stenosis and the determination of the optimal time point for of the intervention (AVR) follows the topic guidelines for valve disease of the international medical societies.However, the present data show, that in patients, which still possess a reserved systolic cardiac function, structural alterations are already present and that these might be irreversible. Therefore, studies in a larger patient cohort might be useful to determine the optimal time point for AVR.

Natriuretic peptides (NP) are simple and rapid cardiac biomarkers that quantify hemodynamic cardiac stress and heart failure. Heart failure is a common cause of dyspnea, therefore improvements in the diagnosis of heart failure have a major impact on the diagnosis and management of patients with dyspnea. Four independent randomized controlled studies have confirmed that the additional use of NP in patients with dyspnea improves patient management. Accordingly, measurement of NPs should be part of the work-up in most if not all patients with dyspnea.

Natriuretische Peptide sind als Marker der Herzinsuffizienz bei Erwachsenen gut etabliert. Auch Kinder, die bedingt durch einen angeborenen Herzfehler an einer Herzinsuffizienz leiden oder noch klinisch kompensiert eine Volumen – oder Druckbelastung des Herzens aufweisen, zeigen im Vergleich zu gesunden Kindern erhöhte Plasmakonzentrationen natriuretischer Peptide. Wenig ist jedoch über den perioperativen Verlauf der Kinder mit angeborenem Herzfehler bekannt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, drei verschiedene natriuretische Peptide (das neue midregion proANP, das etablierte BNP und das etablierte Nt–proBNP) in ihrer Korrelation untereinander zu messen. Ferner sollte bei Kindern mit angeborenem Herzfehler perioperativ durch serielle Messungen der verschiedenen natriuretischen Peptide geprüft werden, ob sich einer dieser Marker dazu eignet, bereits präoperativ das zu erwartende Risikoprofil abschätzen zu lassen oder früh postoperativ den Erfolg des Therapiemanagements zu überprüfen. Zu diesem Zweck wurden in dieser prospektiven Studie die Datensätze von 86 Patienten im Alter von drei Tagen bis 17,6 Jahren (Mittelwert 3,7Jahre), die sich der Operation eines angeborenen Herzfehlers im DHZB unterzogen, erhoben. Die seriellen Messungen der drei natriuretischen Peptide erfolgten jeweils präoperativ, direkt postoperativ und im postoperativen Verlauf am 1. (PoT1), 2. oder 3. (PoT2/3) und am 4. oder 5. (PoT4/5) postoperativen Tag. Die Auswertungen erfolgten in multiplen Regressionsanalysen unter Beachtung der unterschiedlichen Herzfehler, der hämodynamischen Situation der Patienten in der perioperativen Phase, der Art des chirurgischen Eingriffes, der gegebenen kreislaufwirksamen Medikation als auch des postoperativen Zeitintervalles. Zur besseren Risikoabschätzung wurden die Kinder anhand ihres Herzfehlers und der kardialen Hauptdiagnose in international anerkannte Risikokategorien der RACHS-Scores (RACHS 1, RACHS 2 und RACHS 3-6) eingeteilt. \- Untereinander korrelierten die drei natriuretischen Peptide (jeweils p ≤ 0,01) hoch signifikant. \- Es ließen sich erhöhte Konzentrationen aller drei natriuretischen Peptide sowohl prä- als auch postoperativ (Mittelwert präoperativ: Nt–proBNP 707,26 ± 1,27 pg/ml; BNP 45,47 ± 1,22 pg/ml, mpANP 137,63 ± 1,14 pmol/l) feststellen. Die niedrigsten Konzentrationen wurden in RACHS 1, der Risikogruppe mit dem geringsten Mortalitätsrisiko, gemessen. Betrachtet man ausschließlich Patienten, bei denen bis PoT 2/3 alle Werte vorliegen (unter Berücksichtigung des Alters als Kofaktor) bestehen allerdings keine Signifikanzen zwischen den einzelnen Risikokategorien (Nt–proBNP p = 0,310; BNP p = 0,073; mpANP p = 0,237). \- Der präoperative Wert des Nt–proBNP korrelierte signifikant mit der Dauer des kardiopulmonalen Bypasses (p < 0,001). Der direkt postoperative Wert korrelierte mit der Aortenklemmzeit (p = 0,017). \- Patienten, die postoperativ Katecholamine erhielten (n = 61), haben im gesamten perioperativen Verlauf höhere Nt–proBNP – Konzentrationen als Patienten ohne Katecholaminbedarf (n = 25). Jedoch bestehen zwischen beiden Patientengruppen in der Varianzanalyse unter Berücksichtigung des Alters als Kofaktor keine signifikanten Unterschiede (p = 0,299). \- Die Korrelationsanalysen von Nt–proBNP und der Dauer des postoperativen Aufenthaltes auf der Intensivstation (p = 0,001; PoT 1) sowie der Beatmungsdauer (p < 0,001; PoT 1) ergeben statistisch positive Zusammenhänge. Aus den erhobenen Daten wird die Assoziation der Höhe der natriuretischen Peptide mit dem Alter der Kinder, mit den zugrunde liegenden Herzerkrankungen und mit den angewandten Operationsverfahren deutlich. Bei jungen Säuglingen oder Kindern mit langer Bypasszeit spiegeln die sehr hohen natriuretischen Peptide die perioperative Herzinsuffizienz auch im Kindesalter sehr deutlich wieder. Sicher ist die Länge der Bypasszeit überwiegend als Ausdruck der Schwere des Herzfehlers und nicht nur als Ursache für den Anstieg der natriuretischen Peptide zu sehen. Die Zusammenhänge von Nt–proBNP und der Notwendigkeit der Katecholamingaben sowie der Dauer des Intensivstationsaufenthaltes und der Beatmungszeit im postoperativen Verlauf lassen auf die Eignung der natriuretischen Peptide, allen voran Nt–proBNP und BNP, in Prognose, Risikostratifizierung, Therapieplanung und Therapieoptimierung schließen. Ein hohes natriuretisches Peptid sollte bis zum Beweis des Gegenteiles bei jedem einzelnen Kind mit angeborenem Herzfehler im perioperativen Verlauf als Hinweis auf ein noch nicht genügend gelöstes kardiales Problem gewertet werden und zu weiterer Diagnostik und/oder herzunterstützender Therapie führen. Bereits präoperativ kann in der Planung der zeitlichen Aufent¬haltsdauer bei Kindern mit präoperativ sehr hohen natriuretischen Peptiden die Bettenbelegung auf der Intensivstation deutlich länger eingeplant werden., The aim of the present study was the investigation of N-terminal pro-brain peptide (Nt-proBNP), brain natriuretic peptide (BNP) and midregion proANP (mpANP) in order to determine the diagnostic value of their plasma concentrations in the perioperative care of children with congenital heart disease (CHD). For this purpose Nt-proBNP, BNP and mpANP were measured the day before surgery and up to 5 days postoperatively in 86 children (age range: 3 days – 17 years) undergoing cardiac surgery due to various CHDs. Risk adjustment for congenital heart surgery score, duration of cardiopulmonary bypass grafting (CPB), supply and duration of catecholamines during the postoperative period, respiratory therapy and the length of stay on the intensive care unit (ICU) were determined and correlated to the different natriuretic peptides. Among each other the natriuretic peptides correlated significantly (p ≤ 0.01). Levels of Nt-proBNP, BNP and mpANP were higher throughout the perioperative period according to their risk adjustment. The duration of CPB, the duration of respiratory therapy and the length of stay on the ICU were significantly correlated to pre- or perioperative Nt-proBNP. A great impact of the supply and duration of catecholamines during the postoperative period on the perioperative levels of Nt-proBNP was demonstrated, however no significantly correlations were found. Increased natriuretic peptide levels especially Nt-proBNP are associated with complicated postoperative outcome in children who underwent cardiac surgery. Therefore Nt-proBNP determinations might be a useful tool in risk stratification and prognosis for guiding therapy of children with CHD.

Diagnostic criteria of heart failure (HF) are the presence of typical signs, symptoms, and objective evidence of cardiac dysfunction. Exertional dyspnea is a key symptom but highly unspecific, calling for standardised focused diagnostic algorithms. These include 12-lead ECG, chest X-ray, routine laboratory values, measurement of natriuretic peptides, and the quantification of systolic and diastolic dysfunction by echocardiographic methods. Further options in the diagnostic armamentarium comprise laevocardiography, coronary angiography, scintigraphic techniques, cardiac computer tomography, cardiac magnetic resonance imaging, and endomyocardial biopsy. As a primary diagnostic aim, the underlying cause of heart failure should be determined in all subjects because the therapeutic strategy may depend on this information.

During recent years, heart failure has been recognized as a complex disease involving both hemodynamic abnormalities caused by reduced contractile forces and neurohormonal changes characterized by an increase in sympathetic tone and an activation of the renin-angiotensin-aldosterone system as well as the endothelial pathways. Neurohumoral factors represent the natural response of the individual to heart failure. Among them natriuretic peptides, i. e., brain natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal pro BNP (Nt-proBNP) release have recently been shown to be a reliable and rapid marker for diagnosis, optimization of pharmacological treatment and risk stratification in heart failure patients. This article summarizes important aspects of the release of natriuretic peptides as a guide for diagnosis, therapy and prognosis of patients with heart failure and cardiac resynchronization therapy.

In patients with heart failure, increased wall stretch due to volume and pressure overload leads to an increase in circulating natriuretic peptides (ANP and BNP and their N-terminal fragments NT-proANP and NT-proBNP). Plasma BNP levels commonly considered normal (20 pg/ml) are influenced by age, sex, and also by genetic factors. ANP and BNP are synthesized and released by atrial and ventricular myocytes (Figure 1). In subjects with acute dyspnea, a BNP plasma concentration of 100 pg/ml has been established as a cutoff value for the diagnosis of heart failure yielding a very high negative predictive value coupled with an acceptable positive predictive value (Figure 3). However, recent evidence suggests that much more subtle elevations of plasma BNP may also indicate an increased long-term risk of cardiovascular events and death (Figure 2). In acute heart failure, natriuretic peptides correlate with ventricular pressure and volume overload, as well as with NYHA functional class. They can, however, not reliably discriminate between heart failure due to reduced ejection fraction and heart failure with preserved systolic function (Figure 4). Thus, elevated BNP or NT-proBNP levels always demand further clarification of heart failure etiology using echocardiography as the method of choice. As indicated by the algorithm for a BNP-based differential diagnosis of acute heart failure symptoms (Figure 5), a variety of noncardiac causes may also lead to moderate elevations of the markers (BNP plasma concentrations of 100-400 pg/ml). In addition, normal marker levels may be observed in20% of patients with long-term stable heart failure. Thus, increased plasma concentrations of natriuretic peptides are not strictly specific for heart diseases and also lack sensitivity in the chronic compensated state. Diuretics, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor antagonists, and spironolactone have been shown to decrease BNP and NT-proBNP in parallel with clinical and hemodynamic improvement. In patients hospitalized for decompensated heart failure, predischarge plasma BNP levels reflect the risk of future death and rehospitalization (Figure 6). Although adjusting heart failure treatment to reduce plasma NT-proBNP levels may improve outcome, a general recommendation for monitoring drug therapy using this marker should not be derived from this observation. General practitioners may, in the future, use BNP or NT-proBNP as a rule-out test for heart failure and preselect patients for further diagnostic work-up on the basis of an elevated plasma level. Within the framework of the German network for heart failure the multicentric "Handheld-BNP Study" will clarify, whether echocardiography using low-price simple handcarried devices could be used as an alternative or, more likely, as a complementary diagnostic tool to further improve heart failure diagnosis in primary care.