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ZusammenfassungIn den letzten zwei Jahren sind Anti-VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom nahezu komplett durch Immuntherapie-Kombinationen mit Checkpoint-Inhibitoren ersetzt worden. Die Prognose der Patienten konnte damit nochmals deutlich verbessert werden. In den entsprechenden Zulassungsstudien wurden mediane Überlebenszeiten von drei bis vier Jahren erreicht. Die TKI-Monotherapie hat bei günstigem Progressionsrisiko, bei Kontraindikationen gegen eine Immuntherapie und im Kontext der SARS-CoV-2-Pandemie aber weiterhin einen Stellenwert.Die Frage, welche Therapie für welche Patient/-innen geeignet ist, stellt sich vor dem Hintergrund von zwei CPI-TKI-Kombinationen und einer reinen CPI-Kombination als neuem Erstlinien-Standard auf einer neuen Basis. Temsirolimus und die Kombination Bevacizumab + Interferon-alpha spielen nahezu keine Rolle mehr. In der Zweitlinientherapie wurde für Nivolumab und Cabozantinib nach TKI-Vortherapie ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Everolimus gezeigt. Die Kombination Lenvatinib + Everolimus sowie Axitinib sind weitere zugelassene Substanzen. Auch für TKI liegen Daten vor, allerdings mit begrenzter Aussagekraft. Everolimus als Monotherapie ist durch die neuen Optionen in der Zweitlinie abgelöst worden. Insgesamt fehlt es an Biomarkern, die bei der Therapiewahl unterstützen könnten. Die kürzlich erfolgte Aktualisierung der S3-Leitlinie war daher ein wichtiger Schritt, um evidenzbasiert in der klinischen Praxis Orientierung zu geben.Bei potenziell komplexeren Therapiealgorithmen und gleichzeitig nur wenig Evidenz muss auch die Frage nach der optimalen Sequenztherapie neu diskutiert werden. Die meisten Zweitlinien-Optionen wurden nach Versagen einer gegen VEGF-gerichteten TKI-Therapie geprüft, die nur noch für eine Minderheit der Patient/-innen infrage kommt.Im Rahmen eines interdisziplinären Expertengesprächs wurden im November 2020 die aktuelle Datenlage einschließlich neuerer Studienergebnisse sowie relevante Kriterien für die individuelle Therapieentscheidung diskutiert. Auch die SARS-CoV-2-Pandemie fand dabei Berücksichtigung. Ziel war es, gemeinsame Empfehlungen auf Basis der aktuell publizierten Daten und der eigenen klinischen Erfahrung für den Praxisalltag abzuleiten. Die Ergebnisse werden in dieser Publikation vorgestellt.

In the treatment of advanced renal cell carcinoma, anti-VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) have been replaced mostly by immunotherapy combinations with checkpoint inhibitors (CPI), especially in first line therapy. Due to these novel therapies, the prognosis of patients has been improved further. In pivotal studies a median overall survival of 3-4 years has been achieved. TKI monotherapy remains important for patients with low risk, a contraindication against immunotherapy and with regard to the SARS-CoV-2 pandemic.Selection of the correct first line therapy is difficult to answer because there are two CPI-TKI combinations and one CPI-combination. Temsirolimus and the combination bevacizumab + interferon alfa have become less important. In second line therapy, nivolumab and cabozantinib have demonstrated superior overall survival compared to everolimus. Furthermore, the combination of lenvatinib + everolimus and axitinib are approved treatment options in the second line and further settings. TKI are an option as well, but they have lower supporting evidence. Everolimus has been replaced in the second line setting by these new options. Biomarkers are not available. The German S3 guideline has been updated recently to give better orientation in clinical practice.The question of the optimal sequence is still unanswered. Most second line options were evaluated after failure of anti-VEGF-TKI, but these are only applicable for a minority of patients.The purpose of an interdisciplinary expert meeting in november 2020 was to debate which criteria should influence the therapy. The members discussed several aspects of treating patients with advanced or metastatic RCC, including the SARS-CoV-2 pandemic. As in previous years, the experts intended to provide recommendations for clinical practice. The results are presented in this publication.In den letzten zwei Jahren sind Anti-VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom nahezu komplett durch Immuntherapie-Kombinationen mit Checkpoint-Inhibitoren ersetzt worden. Die Prognose der Patienten konnte damit nochmals deutlich verbessert werden. In den entsprechenden Zulassungsstudien wurden mediane Überlebenszeiten von drei bis vier Jahren erreicht. Die TKI-Monotherapie hat bei günstigem Progressionsrisiko, bei Kontraindikationen gegen eine Immuntherapie und im Kontext der SARS-CoV-2-Pandemie aber weiterhin einen Stellenwert.Die Frage, welche Therapie für welche Patient/-innen geeignet ist, stellt sich vor dem Hintergrund von zwei CPI-TKI-Kombinationen und einer reinen CPI-Kombination als neuem Erstlinien-Standard auf einer neuen Basis. Temsirolimus und die Kombination Bevacizumab + Interferon-alpha spielen nahezu keine Rolle mehr. In der Zweitlinientherapie wurde für Nivolumab und Cabozantinib nach TKI-Vortherapie ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Everolimus gezeigt. Die Kombination Lenvatinib + Everolimus sowie Axitinib sind weitere zugelassene Substanzen. Auch für TKI liegen Daten vor, allerdings mit begrenzter Aussagekraft. Everolimus als Monotherapie ist durch die neuen Optionen in der Zweitlinie abgelöst worden. Insgesamt fehlt es an Biomarkern, die bei der Therapiewahl unterstützen könnten. Die kürzlich erfolgte Aktualisierung der S3-Leitlinie war daher ein wichtiger Schritt, um evidenzbasiert in der klinischen Praxis Orientierung zu geben.Bei potenziell komplexeren Therapiealgorithmen und gleichzeitig nur wenig Evidenz muss auch die Frage nach der optimalen Sequenztherapie neu diskutiert werden. Die meisten Zweitlinien-Optionen wurden nach Versagen einer gegen VEGF-gerichteten TKI-Therapie geprüft, die nur noch für eine Minderheit der Patient/-innen infrage kommt.Im Rahmen eines interdisziplinären Expertengesprächs wurden im November 2020 die aktuelle Datenlage einschließlich neuerer Studienergebnisse sowie relevante Kriterien für die individuelle Therapieentscheidung diskutiert. Auch die SARS-CoV-2-Pandemie fand dabei Berücksichtigung. Ziel war es, gemeinsame Empfehlungen auf Basis der aktuell publizierten Daten und der eigenen klinischen Erfahrung für den Praxisalltag abzuleiten. Die Ergebnisse werden in dieser Publikation vorgestellt.

Due to novel therapies, the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) has improved. A median overall survival of more than two years is a realistic goal. Immunotherapy combinations with checkpoint inhibitors or checkpoint inhibitors and the tyrosine kinase inhibitor axitinib are new first-line options.Sunitinib, pazopanib, tivozanib and the combination of bevacizumab + interferon alpha are approved for first-line therapy regardless of the progression risk score. The use of both the combination of nivolumab + ipilimumab and cabozantinib is restricted to intermediate and high-risk patients. In this subgroup, the immunotherapy combination was more effective in terms of overall survival compared with sunitinib. Temsirolimus is only approved for high-risk patients.Sunitinib and pazopanib can also be applied as second-line options - for pazopanib the use is restricted to the event of cytokine failure. Nivolumab and cabozantinib demonstrated superior overall survival compared with everolimus. Furthermore, the combination of lenvatinib + everolimus and axitinib are approved treatment options in the second-line and further settings. Everolimus has been replaced in the second-line setting by these new options.The question regarding the optimal sequence is still unanswered.The purpose of an interdisciplinary expert meeting was to debate which criteria should influence treatment. The members discussed several aspects of treating patients with advanced or metastatic RCC. As in previous years, the experts intended to provide recommendations for clinical practice. The results are presented in this publication.Die Prognose von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) hat sich dank neuer Therapien deutlich verbessert. Überlebenszeiten von mehr als zweieinhalb Jahren sind realistisch. Immuntherapiekombinationen mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) oder dem Tyrosinkinaseinhibitor Axitinib sind neue Standards in der Erstlinientherapie und haben die Monotherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren weitgehend verdrängt.Für die Erstlinientherapie des mRCC sind Ipilimumab + Nivolumab (intermediäres und hoges Risiko) und Pembrolizumab + Axitinib sowie Avelumab + Axitinib für alle Risikogruppen zugelassen. Darüber hinaus stehen Sunitinib, Pazopanib, Tivozanib, Cabozantinib (intermediäres und hohes Risiko), die Kombination Bevacizumab + Interferon-alpha sowie Temsirolimus (hohes Risiko) zur Verfügung.Sunitinib und Pazopanib haben eine Zulassung auch für die Zweitlinientherapie – bei Pazopanib gilt diese für den Einsatz nach Zytokinen. Für Nivolumab und Cabozantinib wurde in der Zweitlinientherapie ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Everolimus gezeigt. Die Kombination Lenvatinib + Everolimus sowie Axitinib sind weitere für die Zweitlinie zugelassene Substanzen. Everolimus als Monotherapie ist durch die neuen Optionen in der Zweitlinie abgelöst worden.Die Frage nach der optimalen Sequenztherapie muss aufgrund des Einzugs von CPI in die Erstlinie neu diskutiert werden, da die meisten Optionen nach Versagen einer VEGF-gerichteten TKI-Therapie geprüft wurden. Solange hierzu keine validen Studien oder Biomarker vorliegen, müssen andere Kriterien für die Therapieentscheidung herangezogen werden.Ziel eines interdisziplinären RCC-Expertengesprächs war es, gemeinsame Therapieempfehlungen auf Basis der aktuell publizierten Daten und der eigenen klinischen Erfahrung für den Praxisalltag abzuleiten. Die Ergebnisse werden in dieser Publikation vorgestellt.

ZusammenfassungDie Prognose von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) hat sich dank neuer Therapien deutlich verbessert. Überlebenszeiten von mehr als zweieinhalb Jahren sind realistisch. Immuntherapiekombinationen mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) oder dem Tyrosinkinaseinhibitor Axitinib sind neue Standards in der Erstlinientherapie und haben die Monotherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren weitgehend verdrängt.Für die Erstlinientherapie des mRCC sind Ipilimumab + Nivolumab (intermediäres und hoges Risiko) und Pembrolizumab + Axitinib sowie Avelumab + Axitinib für alle Risikogruppen zugelassen. Darüber hinaus stehen Sunitinib, Pazopanib, Tivozanib, Cabozantinib (intermediäres und hohes Risiko), die Kombination Bevacizumab + Interferon-alpha sowie Temsirolimus (hohes Risiko) zur Verfügung.Sunitinib und Pazopanib haben eine Zulassung auch für die Zweitlinientherapie – bei Pazopanib gilt diese für den Einsatz nach Zytokinen. Für Nivolumab und Cabozantinib wurde in der Zweitlinientherapie ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Everolimus gezeigt. Die Kombination Lenvatinib + Everolimus sowie Axitinib sind weitere für die Zweitlinie zugelassene Substanzen. Everolimus als Monotherapie ist durch die neuen Optionen in der Zweitlinie abgelöst worden.Die Frage nach der optimalen Sequenztherapie muss aufgrund des Einzugs von CPI in die Erstlinie neu diskutiert werden, da die meisten Optionen nach Versagen einer VEGF-gerichteten TKI-Therapie geprüft wurden. Solange hierzu keine validen Studien oder Biomarker vorliegen, müssen andere Kriterien für die Therapieentscheidung herangezogen werden.Ziel eines interdisziplinären RCC-Expertengesprächs war es, gemeinsame Therapieempfehlungen auf Basis der aktuell publizierten Daten und der eigenen klinischen Erfahrung für den Praxisalltag abzuleiten. Die Ergebnisse werden in dieser Publikation vorgestellt.

Knowledge of artificial intelligence will become essential in urology and medicine in the future. Today, computer-aided solutions are used for higher-dimensioned data or complex questions. In urological research, but also in clinical application, artificial neural networks (ANN) have been increasingly used for years and are continuously being developed. ANNs are already successfully used in urology in the field of image recognition in radiology and pathology. ANNs can potentially play a role in decision-making of modern cancer treatment. Today, access to ANN has become comparatively easy.

Due to novel therapies, the prognosis of patients with metastatic renal cell carcinoma has improved significantly. A median overall survival of more than two years is a realistic goal. Immunotherapies with checkpoint inhibitors are new first-line and second-line options. Sunitinib, Pazopanib, Tivozanib and the combination of Bevacizumab + interferon alpha are approved for first-line therapy, regardless of the progression risk score. The use of both the combination Nivolumab + Ipilimumab and Cabozantinib is limited to intermediate and high-risk patients. In this subgroup, the immunotherapy combination was more effective in terms of overall survival compared with Sunitinib. Temsirolimus is only approved for high-risk patients. Sunitinib and Pazopanib can also be used as second-line options, with the use of Pazopanib being limited to the event of cytokine failure. Nivolumab and Cabozantinib demonstrated superior overall survival compared to Everolimus. Furthermore, the combination of Lenvatinib + Everolimus and Axitinib are approved treatment options in second-line and further settings. Everolimus monotherapy has been replaced by the new options. The question regarding the optimal sequence of treatments is still unanswered. An interdisciplinary expert meeting aimed to discuss the criteria that should be used for therapy. The members discussed several aspects of treating patients with RCC. As in previous years, the experts intended to provide recommendations for clinical practice. The results are presented here.Die Prognose von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) hat sich dank neuer Therapien deutlich verbessert. Überlebenszeiten von mehr als zwei Jahren sind realistisch. Immuntherapien mit Checkpoint-Inhibitoren haben das Therapiespektrum in der Erst- und Zweitlinientherapie erweitert.Sunitinib, Pazopanib, Tivozanib und die Kombination Bevacizumab + Interferon-alpha sind unabhängig vom Risikoscore für die Erstlinientherapie beim mRCC zugelassen. Für die Kombination Nivolumab + Ipilimumab sowie für Cabozantinib ist die Zulassung jeweils auf Patienten mit intermediärem und hohem Progressionsrisiko beschränkt. Die Immuntherapie war bez. des Gesamtüberlebens in dieser Subgruppe signifikant wirksamer als Sunitinib. Temsirolimus ist nur für Hochrisikopatienten zugelassen. Sunitinib und Pazopanib haben eine Zulassung auch für die Zweitlinientherapie – bei Pazopanib gilt diese für den Einsatz nach Zytokinen. Für Nivolumab und Cabozantinib wurde in der Zweitlinientherapie ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Everolimus gezeigt. Die Kombination Lenvatinib + Everolimus sowie Axitinib sind weitere für die Zweitlinie zugelassene Substanzen. Everolimus als Monotherapie ist durch die neuen Optionen in der Zweitlinie abgelöst worden. Bei zunehmender Anzahl verfügbarer Therapien ist die Frage nach der optimalen Sequenztherapie weiterhin offen. Ziel eines interdisziplinären RCC-Expertengesprächs war es, gemeinsame Therapieempfehlungen auf Basis der aktuell publizierten Daten und der eigenen klinischen Erfahrung für den Praxisalltag abzuleiten. Die Ergebnisse werden in dieser Publikation vorgestellt.