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Approximately 50 million people worldwide suffer from epilepsy. Despite anticonvulsive therapy, one third still experience seizures. For such patients, invasive (iVNS) or transcutaneous (tVNS) vagus nerve stimulation presents a therapeutic option. The aim of our study was to analyze, evaluate and compare the long-term outcome of both treatment options. Within the framework of a retrospective study that included 34 patients with an invasive vagus nerve stimulator and ten with a transcutaneous vagus nerve stimulator, all of whom were treated at the Marburg Epilepsy Center (Epilepsiezentrum Marburg), the necessary information was collected using medical reports, questionnaires and interviews. iVNS and tVNS patients were treated for a mean of 60 and 48 months, respectively. The maximum follow-up was ten years for individuals with iVNS and five years for those with tVNS. Thirty percent of those treated with vagus nerve stimulation reported a seizure frequency reduction of at least 50%. Another 20% of the patients with iVNS and 10% of the patients with tVNS were observed to be completely free of seizures. Invasive vagus nerve stimulation was associated with a higher rate of adverse events in comparison to those with transcutaneous vagus nerve stimulation (84,85% vs. 41,67%). The most frequent adverse effect of invasive stimulation was hoarseness. In comparison to invasive stimulation, the patients with transcutaneous stimulators suffered only local side effects resulting from the device. With an average of one side effect per person both treatment options can be perceived as well-tolerated. Under therapy with iVNS our study recorded improvements in mood and concentration. Those with tVNS also reported these effects, although to a lesser degree. Both devices resulted in a significant improvement in the quality of life by 20%. We concluded that both stimulators are a safe, tolerable and effective treatment option for therapy-resistant epilepsy in adults. For those candidates suitable for either the invasive or transcutaneous devices, we would suggest choosing the transcutaneous option. It offers a comparable efficacy and avoids the risk of significant surgical complications. Furthermore, it is more cost-efficient than invasive stimulation. If the impact is positive, the use of an invasive stimulator remains an option. Subsequent research opportunities are for example the implementation of comparatistics and the clarification of the detailed functioning of the vagus nerve stimulation., Weltweit leiden etwa 50 Millionen Menschen unter einer Epilepsie, von denen ein Drittel unter antiepileptischer Medikation nicht anfallsfrei wird. Für diese Patienten besteht die Möglichkeit einer invasiven oder transkutanen Vagusnervstimulation. Ziel unserer Studie war die Analyse sowie Beurteilung des Langzeit-Outcomes der beiden Stimulationsmöglichkeiten sowie ein Vergleich dieser. Im Rahmen einer retrospektiven Studie mit 34 adhärenten iVNS- sowie zehn adhärenten tVNS-Patienten, welche sich am Epilepsiezentrum Marburg einer Behandlung unterzogen, wurden die benötigten Daten mittels Arztbriefen, Fragebögen sowie Interviews erhoben. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug bei den iVNS-Patienten 60 und bei den tVNS- Patienten 48 Monate. Das maximale Follow-Up wurde bei den iVNS-Nutzern nach zehn Jahren und bei den tVNS-Patienten nach fünf Jahren erhoben. 30% aller Patienten erfuhren unter Therapie eine Reduktion der monatlichen Anfallsfrequenzen um 50% und mehr. 20% der iVNS- sowie 10% der tVNS-Patienten wurden zudem anfallsfrei. Unter iVNS-Therapie wurden mehr Nebenwirkungen beobachtet als unter tVNS-Therapie (84,85% vs. 41,67%). Bei den iVNS-Patienten trat als häufigste Nebenwirkung Heiserkeit auf. Bei den tVNS-Patienten waren, im Gegensatz zum iVNS, lediglich lokale gerätebedingte Nebenwirkungen zu verzeichnen. Beide Geräte konnten mit durchschnittlich einer Nebenwirkung pro Person als sehr gut verträglich eingestuft werden. Unter iVNS-Therapie zeigten sich Verbesserungen der Stimmung und der Konzentration. Auch die tVNS-Nutzer bemerkten teilweise eine verbesserte Stimmung sowie Konzentration, wenn auch zu geringerem Anteil. Beide Stimulationsgeräte bewirkten eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität um fast 20%. Wir kamen zu dem Entschluss, dass beide Geräte eine sichere, tolerable sowie effektive Möglichkeit der Behandlung der therapieresistenten Epilepsie Erwachsener darstellen. Bei einem für beide Geräte geeigneten Patienten sollte sich, aufgrund des guten Outcomes für iVNS und tVNS, jedoch zunächst für die transkutane Variante entschieden werden. Diese ist gleichermaßen effektiv, vermeidet jedoch ein chirurgisches Procedere mit sämtlichen Komplikationen und stellt sich zudem als kosteneffizienter dar. Im Falle einer Wirkung der transkutanen Stimulation besteht zusätzlich die weitere Möglichkeit einer Implantation eines invasiven Gerätes. Weitere Forschungsmöglichkeiten sind zum einen die Durchführung von sich anschließenden Vergleichsstudien und zum anderen die Klärung der genauen Funktionsweise der Vagusnervstimulation.

Obesity is a chronical disease, which is associated with a variety of comorbidities. An increased body mass index (BMI) has been linked with structural brain changes and lower cognitive performance. Moreover, an enhancement of cerebral microstructure after sleeve gastrectomy has already been proven. In our study we aimed to determine the effect of different ways of weight loss on various dimensions of cognitive functions. Therefore, obese participants, who successfully underwent either a dieting program (OPTIFAST®52) or a surgical Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), were analyzed by neuropsychological testing and magnetic resonance imaging (MRI). Subject of this particular dissertation was a longitudinal analysis of brain microstructure by diffusion tensor imaging (DTI). We assessed, whether changes in brain structure could be detected by DTI after the different methods of weight loss, and if one of the methods could be shown to be more effective. In total 36 obese participants with a BMI > 25 kg/m² and an age of 18-75 years were involved (OPTIFAST®52 n=17, RYGB n=11, control group n=8). The examination included an anamnesis, neuropsychological tests and brain MRI at two times – before the beginning of weight loss intervention (T0) and at least three months thereafter (T1). In MRI, T1-weighted images using 3D MPRAGE sequences were taken as well as diffusion-weighted images using singleshot echoplanar imaging (EPI). Subsequently the scans were analyzed to determine changes in brain structure within the study groups as well as differences between the groups. Fractional anisotropy (FA), axial diffusivity (AD) and radial diffusivity (RD) were adduced as verifiable parameters for axonal integrity and myelination. We also calculated white and gray matter volumes. Results of DTI-measurements showed a significant increase of FA in the brain stem and the cerebellum as well as a decrease of RD in the brain stem of patients after RYGB. Furthermore, there were significant findings in white and gray matter changes in RYGB-group. An increase in white matter in the left pericalcarine cortex as well as an increase in gray matter in the left inferior parietal lobule was determined. A decrease of grey matter was registered in the rostral middle frontal gyrus. Regarding to the anatomical functional brain correlate, we could find an advantage of weight loss by surgical RYGB over an interdisciplinary coached dieting program. Participants undergoing RYGB showed higher fiber integrity, density and myelination in central brain structures playing a role in motion sequence and food intake. There were greater volumes of gray and white matter in brain areas, which take part in cognitive functions such as speech, calculating, writing and processing of visual stimuli. A decrease of gray matter in the rostral middle frontal gyrus could be related to a lowered occurrence of depression and to a reduced stress level. Participants, who took part in the dieting program, didn’t show significant changes in brain structure in DTI-measurements. By volume calculation there could be found a reduction of grey matter in the nucleus accumbens, which is associated with an increased incidence of neuropsychiatric disorders such as depression and Alzheimer’s disease. This disadvantageous effect should be investigated in a further study including a longer observation period. The control group provided a large number of false positive results due to a very small group size. Additional research should incorporate a larger number of participants, to achieve a greater comparability between the groups by enhanced matching e. g. to sex and age., Bei der Adipositas handelt sich um eine chronische Erkrankung, welche mit diversen Komorbiditäten vergesellschaftet ist. Unter anderem sind strukturelle Veränderungen der Hirnsubstanz sowie eine verminderte kognitive Leistung bei Menschen mit einem erhöhten Body Mass Index vorbeschrieben. Zudem konnten bereits Verbesserungen der Mikrostruktur des Hirngewebes nach erfolgter Sleeve Gastrektomie nachgewiesen werden. Gegenstand der von uns durchgeführten Beobachtungsstudie war es, den Effekt von unterschiedlichen Formen der Gewichtsreduktion auf die verschiedenen Dimensionen kognitiver Funktionen zu untersuchen. Hierzu wurden Adipositaspatienten, die sich erfolgreich einer Roux-en-Y Magenbypass-Operation (RYGB) oder dem Diätprogramm OPTIFAST®52 unterzogen, sowohl neuropsychologisch als auch hirnmorphologisch-bildgebend untersucht. Das Thema dieser Dissertation war die longitudinale Betrachtung der Hirnstruktur mittels Diffusionstensorbildgebung (DTI). Es wurde untersucht, ob sich bei den genannten Methoden zur Gewichtsreduktion Veränderungen der Hirnstruktur mittels DTI nachweisen lassen und ob sich im direkten Vergleich eine der Methoden als wirkungsvoller darstellt. In die Studie wurden adipöse Probanden mit einem BMI > 25 kg/m² im Alter zwischen 18-75 Jahren eingeschlossen und je nach durchgeführter Intervention der OPTIFAST®- (n=17), Magenbypass- (n=11) oder Kontrollgruppe (n=8) zugeordnet. Die Probanden wurden zu zwei Zeitpunkten untersucht – vor (T0) und mindestens 3 Monate nach der geplanten Intervention (T1). Die Untersuchung umfasste zu jedem Zeitpunkt eine Anamnese, neuropsychologische Testungen sowie eine strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT) des Schädels; hier wurden T1-gewichtete Bilder mithilfe einer 3D MPRAGE-Sequenz sowie Diffusionsmessungen mittels Single Shot Echo Planar Imaging (EPI) aufgenommen. Anschließend wurden die Scans auf mikrostrukturelle Veränderungen innerhalb der Gruppen und im Gruppenvergleich untersucht. Als nachweisliche Marker für eine axonale Integrität und Myelinisierung dienten die fraktionale Anisotropie (FA), sowie die axiale (AD) und radiale Diffusivität (RD). Außerdem wurde eine Volumenberechnung von grauer und weißer Substanz durchgeführt. Mittels DTI konnte eine signifikante Zunahme der FA im Hirnstamm und Cerebellum sowie eine Abnahme der RD nach RYGB im Hirnstamm nachgewiesen werden. Die Volumenberechnungen von grauer und weißer Substanz ergaben in der RYGB-Gruppe ebenfalls signifikante Ergebnisse. Es zeigte sich eine Zunahme der weißen Substanz pericalcarin in der linken Hemisphäre, sowie eine Zunahme der grauen Substanz im linken Lobulus parietalis und eine Abnahme der grauen Substanz im rostralen Gyrus frontalis medius. In der hier durchgeführten Studie zeigte sich die Gewichtsreduktion durch einen operativen Magenbypass gegenüber einer interdisziplinär betreuten Diät hinsichtlich der anatomisch funktionellen Korrelate im Gehirn überlegen. Bei Probanden nach einer Magenbypassoperation, konnten wir eine höhere Faserintegrität, -gerichtetheit und Myelinisierung in zentralen Strukturen nachweisen, welche eine Rolle bei Bewegungsabläufen sowie bei der Nahrungsaufnahme spielen. Es fanden sich höhere Volumina von grauer und weißer Substanz in Hirnarealen, die kognitive Aufgaben wie das Sprechen, Rechnen, Schreiben und die visuelle Reizverarbeitung übernehmen. Eine Abnahme der grauen Substanz im rostralen Gyrus frontalis medius könnte zudem mit einem geringeren Auftreten von Depressionen und einer verminderten Stresswahrnehmung vergesellschaftet sein. In der Diätgruppe fanden sich mittels DTI-Messungen hingegen keine signifikanten Veränderungen der Hirnstruktur. In der Volumenberechnung zeigte sich in der OPTIFAST®-Gruppe eine Reduktion im Ncl. accumbens, welche in der Literatur mit einem erhöhten Auftreten von neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Depression und Morbus Alzheimer vergesellschaftet ist. Diese nachteiligen Effekte sollten in einem weiteren Studiendesign über einen längeren Zeitraum weiter beleuchtet werden. Die Kontrollgruppe zeigte aufgrund der geringen Gruppengröße viele falsch positive Ergebnisse. Um eine bessere Vergleichbarkeit der Gruppen untereinander zu schaffen, sollte in zukünftigen Untersuchungen ein größeres Patientenkollektiv eingeschlossen werden und die Probanden u. a. bezüglich des Geschlechtes und des Alters besser gematcht werden.

Im Rahmen der vorliegenden Studie sollte eine Methode zur automatisierten Detektion epileptogener Läsionen bei Patienten mit fokaler Epilepsie bei bekannter FCD untersucht werden. Es wurden hierzu von allen Patienten hochauflösende 3T Schädel MRT T1 Volumendatensätze erhoben und mit Hilfe der speziell zu diesem Zweck entwickelten Software FreeSurfer ausgewertet. Die Auswertung umfasste die Bewegungskorrektur und Normalisierung der einzelnen Datensätze, anschließend die Rekonstruktion mit Hilfe eines volumenbasierten VBM Algorithmus und die Analyse und Benennung kortikaler und subkortikaler Strukturen. Für eine eigens für diese Studie geschaffene Kontrollgruppe 50 gesunder erwachsener Probanden erfolgte dasselbe Procedere mit identischen 3T Schädel MRT Aufnahmen und entsprechender anschließender Rekonstruktion. Um eine gute Vergleichbarkeit zu gewährleisten, wurde die Kontrollgruppe ausgewogen in Bezug auf Alter, Geschlecht und Bildung gewählt. Sowohl auf Seite der Patienten als auch in der Kontrollgruppe wurden nur Rechtshänder eingeschlossen. Epileptogene Läsionen im Sinne einer fokalen kortikalen Dysplasie sollten nun automatisiert, durch den Vergleich eines Patienten mit einer geschlechtsgleichen Kontrollgruppe anhand signifikant verdickter Kortexareale, gefunden werden. Weiterhin wurde untersucht, ob sich epileptogene Läsionen durch automatisiert detektierte Unschärfen und der Mark-Rinden-Grenze finden lassen. Die statistische Gruppenauswertung erfolgte mit qdec und erbrachte lediglich in 60% der Fälle signifikant verdickte Kortexareale im Bereich der vermuteten Läsion. In 50% der Fälle wurden allerdings auch signifikant verdickte Kortexareale an Stellen gefunden, die sich nicht mit der klinischen Erkrankung des Patienten vereinen ließen (fraglich falsch positive). Unschärfen der Mark-Rinden-Grenze im Bereich der klinisch vermuteten epileptogenen Zone wurden ebenfalls nur bei 60% der Patienten gefunden. Einzig bei der Subgruppe der Frontallappenepilepsien zeigten sich gute Ergebnisse mit einer Detektion der FCD zu 100% Eine Subgruppenanalyse in Bezug auf Ort und Seite der Läsion, sowie eine vorangegangene intrakranielle Operation brachten keine besseren Ergebnisse. Insgesamt sind diese 57 Subgruppen aber auf Grund der ohnehin kleinen Patientengruppe statistisch kaum zu vertreten. Der Hauptgrund für die geringe Anzahl gefundener Läsionen und die große Anzahl fraglich falsch positiver Ergebnisse ist nach jetzigen Kenntnisstand die Art und Weise der Rekonstruktion. Alle Patienten in dieser Untersuchung haben eine FCD. FCDs vom Typ I betreffen nur den Kortex, sie zeigen sich nur in einer gestörten Schichtung. Deshalb sind FCDs vom Typ I selbst in hoch auflösender MRT Bildgebung meist ohne bildgebendes Korrelat. FCDs vom Typ II beinhalten zusätzlich Veränderungen auf zytologischer Ebene wie dysmorphe Neurone und gegebenenfalls Ballon-Zellen (Blümcke, et al., 2012) und hinterlassen somit Spuren in der weißen Substanz, die sich in T1 gewichteten MRT Bildern im Sinne einer Unschärfe in der Mark-Rinden-Grenze wiederfinden lassen (Colombo, Salamon, Raybaud, Ozkara, & Barkovich, 2009). In dieser Studie wurde ein volumenbasierter VBM Rekonstruktionsalgorithmus verwendet, der insbesondere auf die Segmentierung subkortikaler Strukturen spezialisiert ist. Kortikale und kortexnahe Störungen werden häufig übersehen, wenn sie keine oder nur wenig Spuren in der weißen Substanz mit sich bringen. Um kortikale Läsionen wie im vorliegenden Fall gewünscht darzustellen und zu detektieren, hat dieser Rekonstruktionsalgorithmus offenbar deutliche Nachteile im Vergleich zu oberflächenbasierten VBM Rekonstruktionsalgorithmen (Thesen, et al., 2011). Weiterhin gibt es sicherlich Einschränkungen der Aussagekraft durch die kleine Patientenstichprobe, negative Einflüsse auf das Ergebnis durch eine ungeeignete Kontrollgruppe können aber ausgeschlossen werden.

Background – Cerebral microbleeds (CMBs) are a marker of vascular damage in the brain and represent a risk for further ischemic stroke and intracerebral hemorrhage (ICH). They are known to be more prevalent in patients who use antithrombotic drugs. Patients who are at higher risk for the development of CMBs need to be identified in order to evaluate the best post stroke treatment. Methods – We examined 58 patients who either had a first ischemic stroke or transitory ischemic attack (TIA) and for whom a secondary prevention with a platelet aggregation inhibitor was initiated. In the first week after the onset of a stroke and six months later, a 3T MRI was performed. CMBs were counted and classified into deep, lobar and infratentorial by two independent raters. After adjustment for cerebrovascular risk factors, etiology of stroke and severity of stroke, patients with and without CMBs at baseline were compared to figure out which patients developed more new CMBs after six months under antiplatelet drug treatment. Results – New CMBs occurred in 16 patients (40%) after six months. An increase of CMBs was found in 50% of patients with CMBs at baseline vs. 34.6% in patients without. Number of CMBs at baseline correlated with the number of new CMBs (0.007) with a cut-off value of four CMBs at baseline. Associated to the number of new CMBs were male gender (0.049), age over 70 years (0.020), number of risk factors (0.021) and NIHSS score (0.018). Atherothrombotic stroke was correlated to the development of new CMBs (0.003), whereas cardioembolic stroke was strictly negatively correlated (0.017). Conclusions – Patients with CMBs at baseline are at higher risk to develop new CMBs under antithrombotic drug treatment than patients without CMBs. This applies in particularly to patients with multiple CMBs. The clinical consequences still have to be figured out, especially the risk for further ischemic stroke and intracerebral hemorrhage., Mit der Einführung neuer MRT-Techniken in den letzten Jahren sind Kliniker zunehmend aufmerksam auf zerebrale Mikroblutungen geworden. Mikroblutungen stellen einen Marker für eine zerebrovaskuläre Schädigung dar, welche sich vor allem in den kleinen Gefäßen manifestiert. Sie zeigen einen zur Blutung neigenden Zustand im Gehirn an und erhöhen das Risiko für intrazerebrale Blutungen und ischämische Schlaganfälle. Für Patienten mit ischämischem Schlaganfall wird bei Erstereignis leitliniengetreu eine Sekundärprävention mit einem Thrombozytenaggregationshemmer initiiert, um so das Risiko für einen ischämischen Reinfarkt zu reduzieren. Thrombozytenaggregations-hemmer steigern allerdings auch das Risiko für intrazerebrale Blutungen und die Entstehung von Mikroblutungen. Derzeit ist nicht klar, ob der Nutzen der Sekundärprävention das Blutungsrisiko überwiegt. Dies betrifft besonders die Risikogruppen, die zur Entstehung zerebraler Mikroblutungen neigen. Hierzu zählen Männer, Patienten mit Bluthochdruck und ältere Patienten. Weiterhin steigt die Prävalenz zerebraler Mikroblutungen bei intrazerebralen Blutungen, gefolgt von lakunären und atherothrombotischen Schlaganfällen. Ziel dieser Doktorarbeit ist es, die Relevanz zerebraler Mikroblutungen bei Patienten nach ischämischem Schlaganfall zu eruieren. Patienten, die ein besonders hohes Risiko für Mikroblutungen und eine weitere zerebrovaskuläre Schädigung haben, sollen früh erkannt werden. Unsere Hypothese ist, dass Patienten mit zerebralen Mikroblutungen zu Beginn ein größeres Risiko haben neue Mikroblutungen unter der Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern zu entwickeln als Patienten, die von vornherein keine Mikroblutungen aufweisen. In bisherigen Studien wurde die Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern oft nicht erhoben, sodass deren Einfluss auf Mikroblutungen nicht erfasst werden konnte. Daher ist unklar, ob es Patienten gibt, die von einer Sekundärprävention mit Thrombozytenaggregationshemmern aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos nicht profitieren. In unsere Studie wurde versucht die klinische Relevanz zerebraler Mikroblutungen zu erfassen, besonders in Hinblick auf Therapie und Komplikationen nach ischämischem Schlaganfall. Dazu wurden Patienten mit einem ersten Ereignis eines ischämischen Schlaganfalls oder einer transitorisch ischämischen Attacke eingeschlossen. Patienten, welche vorher Thrombozytenaggregationshemmer oder orale Antikoagulanzien einnahmen, wurden ausgeschlossen. Spätestens sechs Tage nach stattgehabtem Schlaganfall wurde eine Untersuchung in der 3 Tesla Magnetresonanztomographie durchgeführt. Hierzu wurde die SWI-Sequenz verwendet, welche derzeit die bestmögliche Technik zur Detektion zerebraler Mikroblutungen darstellt. Zwei unabhängige Ärzte zählten die Mikroblutungen und unterteilten diese nach ihrer Lokalisation in tief, lobär und infratentoriell. Die zerebralen Mikroblutungen der Patienten zu Beginn und nach Follow-Up wurden miteinander verglichen. Die Ergebnisse wurden für die Risikofaktoren, Ätiologie des Schlaganfalls und Schwergrad des Schlaganfalls angepasst, um Einflussfaktoren für die Entwicklung neuer zerebraler Mikroblutungen zu bestimmen. Neue Mikroblutungen entstanden bei 34,6% der Patienten ohne Mikroblutungen zu Beginn verglichen mit 50% der Patienten, welche bereits zu Beginn Mikroblutungen aufwiesen. Bezüglich der Entwicklung neuer Mikroblutungen bei Patienten mit zerebralen Mikroblutungen zu Beginn, unterstützen andere Studien diese Zahlen. Im Gegensatz dazu entwickelten in bisherigen Studien weniger Patienten ohne Mikroblutungen zu Beginn neue Mikroblutungen. Eine Studie mit einem längeren Untersuchungszeitraum ist erforderlich, um den Progress der Entstehung neuer zerebraler Mikroblutungen in Abhängigkeit von deren Präsenz zu Beginn, zu beobachten. Die Anzahl der Mikroblutungen zu Beginn korrelierte mit der Anzahl neuer Mikroblutungen. Es ergab sich ein Cut-off-Wert von vier Mikroblutungen zu Beginn, welcher für die Entwicklung neuer Mikroblutungen ausschlaggebend war. Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit den bisherigen Studien und stützen unsere Hypothese. Zusammen mit dem Wissen, dass Mikroblutungen einen Marker für eine zerebrovaskuläre Schädigung darstellen und das Risiko einer weiteren Beeinträchtigung des Gehirns erhöhen, muss in weiteren Studien ihre klinische Bedeutung eruiert werden. Risikofaktoren für die Entstehung neuer Mikroblutungen waren eine Hyperlipidämie und eine hohe Anzahl an Risikofaktoren pro Patient sowie männliches Geschlecht und Bluthochdruck. Weiterhin zeigen die Ergebnisse, dass Patienten mit atherothrombotischem Schlaganfall ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neuer Mikroblutungen haben. Diese Patientengruppe sollte besonders beobachtet und Risikofaktoren engmaschig kontrolliert sowie medikamentös eingestellt werden. Trotz aller Studien über zerebrale Mikroblutungen ist deren klinische Relevanz noch nicht hinreichend geklärt. Daher werden weitere Studien benötigt, um Konsequenzen aus ihrer Präsenz zu ziehen. Patienten nach ischämischem Schlaganfall, die eventuell nicht von einer Sekundärprophylaxe mit einem Thrombozytenaggregationshemmer profitieren, müssen in Zukunft frühzeitig erkannt werden.

Introduction Idiopathic REM sleep behavior disorder (iRBD) - a parasomnia characterized by dream enactments – is a risk factor for the development of Parkinson's disease (PD) and other alpha-synucleinopathies. The pathophysiology of iRBD is likely due to a dysfunction of brainstem nuclei that regulate REM sleep. Material and Methods Diffusion tensor imaging (DTI) of the brain is a method for studying the microstructural brain tissue integrity in vivo. We investigated whether DTI detects microstructural abnormalities in brains of patients with iRBD - compared with age-matched controls - as a potential in vivo indicator for changes related to “preclinical (premotor)” PD neuropathology. Patients with iRBD (n=12) and age-matched healthy controls (n=12) were studied using a routine 1.5T MRI scanner. Whole-head DTI scans (measuring fractional anisotropy (FA), axial diffusivity (AD), a potential marker of neuronal loss and radial diffusivity (RD), a potential marker of myelin pathology, were analyzed without a priori hypothesis using tract-based spatial statistics (TBSS), a novel technique minimizing edge-related artifacts and alignment difficulties. Results Using group analysis, we found significant microstructural brain tissue changes (p < 0.0001) in the white matter of the brainstem (AD), the olfactory region (FA), the left temporal lobe (RD), the fornix (RD), the internal capsule (FA), the corona radiata (AD), the right visual stream (RD) and the right substantia nigra (AD) of the iRBD patients. Discussion These microstructural abnormalities were identified in regions known to either be involved in REM-sleep regulation (brainstem) and/or to exhibit neurodegenerative pathology in iRBD and/or early PD. The study suggests that iRBD-related microstructural abnormalities can be detected in vivo with DTI, a widely available MRI technique., Einführung Die idiopathische REM Schlaf Verhaltensstörung (iRBD) - eine Parasomnie, die durch das Ausleben der Träume gekennzeichnet ist - ist ein Risikofaktor für die Entwicklung des Morbus Parkinson (MP) und anderer α-Synucleinopathien. Es wird vermutet, dass die Pathophysiologie der Erkrankung in einer Dysfunktion der Hirnstammkerne liegt, die den REM Schlaf regulieren. Material und Methoden Mit dem Diffusion Tensor Imaging (DTI) kann die Mikrostruktur und die Integrität des Hirngewebes in vivo beurteilt werden. Wir untersuchten, ob mit DTI mikrostruktutrelle Veränderungen bei Patienten mit iRBD - im Vergleich mit alters-gematchten Kontrollen - entdeckt werden können. Diese Veränderungen könnten ein potentieller Marker für Veränderungen in Verbindung mit einem präklinischen MP sein. Patienten mit iRBD (n=12) und alters-gematchte, gesunde Kontrollen wurden in einem Routine 1.5 T MRT Scanner untersucht. Dabei wurden Ganzkopfscans der Fraktionalen Anisotropie (FA), der Axialen Diffusität (AD), ein potentieller Marker für axonale Schädigung, und der radialen Diffusität (RD), ein potentieller Marker für Myelinschädigung, ohne a-priori-Hypothese mit Hilfe der Tract Based Spatial Statistics (TBSS), einer neuen Technik um Artefakte und Registrierungsfehler zu minimieren, untersucht. Ergebnisse In der Gruppenanalyse fanden wir signifikante mikrostrukturelle Veränderungen des Hirngewebes der iRBD Patienten in der weißen Substanz des Hirnstammes (p

Delayed gastric emptying is one of the non-motor symptoms of Parkinson´s disease (PD). It is a frequent phenomen and already emerges in the early stages of the disease [Goetze et al. 2006; Djaldetti et al. 1996]. Resulting symptoms such as nausea and vomiting caused by delayed gastric emptying are of less importance for PD patients than its possible influence on the L-Dopa resorption and the resulting motor fluctuations. Furthermore considering delayed gastric emptying as an early indicator of the disease it is of interest in the context of early diagnosis and therapy. Knowledge about gastric physiology and pathophysiology has been generally limited; especially concerning Parkinson´s disease. Among other things this is due to a lack of diagnostic ability [Horowitz et al. 2001]. The aim of this pilot study was to analyse the feasibilty of real-time MRI to examine gastric motility in its application on PD patients as compared to healthy controls and to gain first data about possible changes in PD patients. For this purpose, ten PD patients and ten healthy volunteers were examined. The subjects were selected based on age, BMI and gender. The average duration of the disease in PD patients was 2.7 years. Six of the patients were drug-naive patients. All patients underwent real-time MRI of the stomach after an overnight fast and a standardized test-meal. The PD patients were examined in the defined „Off“.The gastric motility index (GMI) was calculated as a measure of gastric motor function. The GMI was calculated for each patient using the formula: GMI=v*d. V and d are the velocity and the amplitude of a peristaltic wave. Additionally, all subjects were interviewed for a detailed history and underwent a thorough physical and neurological examination including the PANDA, H&Y, UPDRS and MMST. The PD patients showed a lower GMI compared to the controls (11 mm2/s [PD] vs. 16,5 mm2/s [control]). This difference was statistically not significant and can be interpreted as a trend towards a decreased gastric motility. The velocity of peristaltic waves was virtually the same in both groups (2,08 mm/s [PD] vs. 2,07 mm/s [controls]). In contrast, there was a statistically significant difference in amplitude; showing lower values in the PD patients compared to the controls (5,35 mm [PD] vs. 8,06 mm [controls]). Considering this and the formula for the GMI (GMI=v*d) the trend towards a decreased GMI in PD patients in comparison to the healthy subjects was due to a difference in the amplitude of peristaltic contractions while the velocity was consistent in both groups. The analysis of correlation showed, that the age difference in both groups (62 years [PD] vs. 53 years [controls]) was not related to the results of gastric motility, so that biased results due to age are unlikely. Further, no cluster of values of de novo patients in comparison to patients under medication could be seen in the scatter plot for GMI and amplitude. Thus, biased results through this factor are unlikely here as well. Long-term effects of medication, however, could not be excluded. This study provides first evidence, that real-time MRI can be used for examining gastric motility in PD patients, and furthermore, to visualize underlying mechanism. This represents a crucial advantage over other methods, of which the examination of certain specific aspects of gastric emptying were not possible in this way until now. Moreover, MRI is non-invasive, widely available, radiation-free, time efficient, inexpensive and provides exact data. Investigations in a large, homogenous sample of de novo PD patients, matched controls and patients with disorders affecting the gastric nervous system are necessary to determine the discriminatory power and validity of this technique., Eine verzögerte Magenentleerung ist eines der nicht-motorischen Symptome, die bei IPS zu beobachten sind. Sie ist ein häufiges Phänomen und tritt bereits in frühen Krankheitsstadien auf [Goetze et al. 2006; Djaldetti et al. 1996]. Die auf sie zurückzuführenden klinischen Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen sind bei IPS- Patienten weniger von Bedeutung als der mögliche Einfluss einer verzögerten Magenentleerung auf die L-Dopa Resorption und die resultierenden Wirkfluktuationen. Weiterhin ist die verzögerte Magenentleerung als frühes Zeichen der Erkrankung von Interesse im Rahmen der Frühdiagnostik und -therapie. Kenntnisse über die Magenphysiologie und –pathophysiologie sind im Allgemeinen und im Speziellen bei Parkinson bisher begrenzt. Dies ist unter anderem auf unzureichende diagnostische Möglichkeiten zurückzuführen [Horowitz et al. 2001]. Ziel dieser Pilotstudie war es, die Machbarkeit der Echtzeit-MRT zur Untersuchung der Magenmotilität in der Anwendung bei IPS- Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zu prüfen und erste Daten zu möglichen Veränderungen bei IPS-Patienten zu gewinnen. Zu diesem Zweck wurden zehn IPS- Patienten und zehn Kontrollpersonen untersucht. Die Probanden wurden nach Alter, BMI und Geschlecht gematcht. Die durchschnittliche Erkrankungsdauer der IPS- Patienten betrug 2,7 Jahre, sechs der Patienten waren bisher nicht medikamentös anbehandelte (de novo) Patienten. Bei allen Probanden wurde eine MRT des Magens nach nüchterner Testmahlzeiteinnahme durchgeführt. Die IPS- Patienten wurden im definierten „Off“ untersucht. Es wurde aus den MRT-Aufnahmen der GMI (gastric motility index) als Ausdruck für die Magenmotilität ermittelt, der sich wie folgt aus Geschwindigkeit (v) und Amplitude (d) einer peristaltischen Welle zusammensetzt: GMI=v*d. Weiterhin wurden alle Teilnehmenden körperlich untersucht und mittels folgender Fragebögen klinisch charakterisiert: PANDA, H&Y, UPDRS und MMST. Es zeigte sich ein erniedrigter GMI der IPS- Patienten im Vergleich zu dem der Kontrollpersonen (KP) (11 mm2/s [IPS] vs. 16,5 mm2/s [KP]). Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant, ließ sich aber dahingehend interpretieren, dass er einen Trend hin zu einer reduzierten Magenmotilität bei IPS- Patienten anzeigte. Für die Geschwindigkeit der peristaltischen Wellen ergab sich fast kein Unterschied zwischen beiden Gruppen (2,08 mm/s [IPS] vs. 2,07 mm/s [KP]). Hingegen zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied der Amplituden mit niedrigeren Werten für die IPS- Patienten im Vergleich zu denen der KP (5,35 mm [IPS] vs. 8,06 mm [KP]). Daraus ließ sich unter Berücksichtigung der Formel für den GMI (GMI=v*d) ableiten, dass der erniedrigte GMI bei nahezu gleichbleibender Geschwindigkeit auf erniedrigte Amplituden zurückzuführen war. Die Korrelationsanalyse zeigte, dass der Altersunterschied zwischen den beiden Gruppen (62 Jahre [IPS] vs. 53 Jahre [KP]) nicht mit den Ergebnissen der Magenmotilität zusammenhing und somit eine Verzerrung, welche alleine auf den Altersunterschied zurückzuführen ist, unwahrscheinlich ist. Weiterhin zeigten sich im Streudiagramm für GMI und Amplitude keine Cluster der Werte von de novo Patienten im Vergleich zu Patienten unter Medikamenteneinnahme. Auch hier ist folglich eine Verzerrung der Ergebnisse durch diesen Faktor nicht wahrscheinlich. Langzeiteffekte der Medikation konnten wir jedoch nicht ausschließen. Wir lieferten in dieser Studie erste Evidenz, dass die Echtzeit-MRT eine geeignete Methode darstellt, um die Magenmotilität bei IPS- Patienten zu untersuchen und zusätzlich zugrunde liegende Mechanismen zu visualisieren. Dies stellt einen entscheidenden Vorteil gegenüber anderen Methoden dar, mit denen die Untersuchung von Details der Magenentleerung in dieser Form bisher nicht möglich war. Darüber hinaus ist die MRT nicht-invasiv, gut verfügbar, strahlungsfrei, zeiteffizient, kostengünstig und liefert exakte Messdaten. Nachfolgende Studien an einer großen, homogenen Gruppe von de novo IPS- Patienten, gematchten KP und Patienten mit Erkrankungen, die das ENS beeinträchtigen, sind notwendig um diese Untersuchungstechnik hinsichtlich des diagnostischen Potentials und der Validität genauer zu evaluieren.

Die Funktionen des Gedächtnisses werden entscheidend von Strukturen des mesialen Temporallappens getragen. Patienten mit Temporallappenepilepsie (TLE) zeigen häufig schwere und im Alltag einschränkende Gedächtnisstörungen, die insbesondere die episodische Gedächtnisleistung, also das Erinnern von erlebten und erfahrenen Inhalten betrifft. Es ist unklar, ob die Gedächtnisstörungen auch bei Patienten mit anderen Epilepsiesyndromen auftreten, also Folge der Erkrankung und Medikation sind, oder ob es sich hierbei um für die Temporallappenepilepsie spezifische Störungen handelt. In vorliegender Studie wurde die Fragestellung, ob Patienten mit TLE schlechtere episodische Gedächtnisleistungen im Vergleich zu Patienten mit anderen Epilepsiesyndromen und gesunden Kontrollen zeigen, und ob diese Defizite im zeitlichen Zusammenhang mit dem symptomatischen Beginn ihrer Erkrankung liegen, untersucht. Mit Hilfe eines hierfür entwickelten Fragebogens zu öffentlichen Ereignissen der Jahre 1970-2004 wurde die episodische Gedächtnisleistung von 36 Patienten mit Temporallappenepilepsien, 19 Patienten mit extratemporalen und 17 Patienten mit generalisierten Epilepsien sowie von 23 gesunden Kontrollpersonen getestet und die unterschiedlichen Leistungen miteinander verglichen. Zusätzlich wurden bei allen Teilnehmenden Verbal-IQ, Depressivität, Händigkeit, Erkrankungsalter, Erkrankungsdauer sowie die Einnahme von Medikamenten erfasst. Alle Patientengruppen zeigten Einbußen der episodischen Gedächtnisleistung im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Hierbei wiesen Patienten mit Temporallappenepilepsie stärkere Defizite auf als Patienten mit anderen Epilepsiesyndromen. Diese Defizite zeigten sich vor allem bei Erinnern von Ereignissen der letzten beiden Jahrzehnte, welches den Zusammenhang zwischen Erkrankungsbeginn und Gedächtniseinschränkungen verdeutlicht. Dieser Zeitgradient mit besserer Gedächtnisleistung für lang zurückliegende und somit vor Erkrankungsbeginn stattgefundene Ereignisse weist somit auf ein Problem der Gedächtniskonsolidierung durch Schäden im mesialen Temporallappen hin. Es gelang, mit Hilfe des speziell entwickelten Fragebogens erkrankungsspezifische Gedächtnisdefizite aufzudecken. In Zukunft könnte der Fragebogen zusätzlich zu apparativen Verfahren (EEG, MRT) zur Erweiterung der neuropsychologischen Diagnostik zur Lokalisation des epileptogenen Fokus eingesetzt werden., Memory for public events (PEs) was assessed as a marker of remote declarative memory in 36 patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and compared with that of 19 patients with extra-TLE (ETLE), 17 patients with idiopathic generalized epilepsy (IGE), and 23 healthy volunteers. Verbal IQ, inventory-based evidence of depression, handedness, onset of illness, disease duration, and medication were obtained. Memory for PEs was reduced in all patient groups (TLE, P

Der Status epilepticus (SE) ist mit einer Inzidenz von 20 pro 100.000 einer der häufigsten neurologischen Notfälle überhaupt. Er hat eine hohe Morbidität und eine Mortalität von 16-26% und bedarf einer frühzeitigen und optimalen Therapie. Die medikamentöse Therapie des SE bestehend aus Benzodiazepinen als Mittel der ersten Wahl, Phenytoin, Valproat und Barbituraten ist nicht selten erfolglos, zudem sind viele Nebenwirkungen und Kontraindikationen bekannt, die die Applikation dieser Medikamente verbieten. Diese sind besonders bei älteren Patienten aufgrund eventueller Komorbiditäten und Polytherapien zu beachten. So sind zum Beispiel Phenytoin bei Herzrhythmusstörungen, Valproat bei Leberschädigung und Barbiturate bei kardiovaskulärer Instabilität kontraindiziert. Levetiracetam ist seit dem Jahr 2000 als orales Antikonvulsivum zugelassen. Es hat sich in oraler Gabe als neben- und wechselwirkungsarm erwiesen, wobei die aufgetretenen Nebenwirkungen hauptsächlich psychovegetativer Art sind und sich in Schwindel, Müdigkeit und Stimmungsschwankungen äußern. Als erstes der neueren Antikonvulsiva ist es seit 2006 auch in intravenöser Applikationsform auf dem Markt, zugelassen für die Indikation, dass die orale Applikation des Medikaments vorübergehend nicht möglich ist. Im Rahmen dieser Studie wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten retrospektiv alle Fälle erhoben, in denen Patienten im SE im Rahmen eines individuellen Heilversuchs Levetiracetam intravenös verabreicht bekommen hatten. Bei der Erhebung der Daten wurde insbesondere auf die Wirksamkeit des Medikaments sowie das Auftreten von Nebenwirkungen geachtet. Insgesamt wurden 19 Fälle bei 17 verschiedenen Patienten in die Studie eingeschlossen. Die Auswertung der Daten hat ergeben, dass bei allen 19 Episoden ein fokaler Anfall zugrunde lag, in vier Fällen mit sekundärer Generalisierung, in drei Fällen als nonkonvulsiver SE. In acht Fällen lag zum Zeitpunkt des SE bereits eine bekannte Epilepsie vor, bei elf Patienten handelte es sich um ein erstmaliges Ereignis. Ursachen des SE waren einerseits seit längerem bestehende intrakranielle Raumforderungen, andererseits akute Ereignisse wie Elektrolytentgleisung oder akute Blutungen bzw. Ischämien. In fünf Fällen blieb die Ursache des SE unklar. 42 Alle Episoden erwiesen sich als benzodiazepinrefraktär. Siebenmal war auch die Gabe von mindestens einem weiteren anderen Antikonvulsivum als Levetiracetam nicht erfolgreich. In 17 von 19 Fällen konnte der Status epilepticus durch die Gabe von intravenösem Levetiracetam erfolgreich durchbrochen werden, in zwei Fällen musste die Therapie um weitere Medikamente ergänzt werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die auf das Medikament oder seine Applikationsform zurückzuführen gewesen wären, waren in keinem der Fälle zu verzeichnen. Aufgetretene Nebenwirkungen waren vorwiegend psychovegetativer Natur, zwei Patienten verstarben aufgrund ihrer Grunderkrankung. Zum Zeitpunkt dieser Studie lag keine Veröffentlichung über eine größere Fallserie zu diesem Thema vor. Die später veröffentlichten Studien mit vergleichbarem Studiendesign zeigten ähnliche Ergebnisse sowohl Patientenkollektiv, Ätiologie und Semiologie als auch Wirkung und Mortalitätsrate betreffend. Besonders erwähnenswert ist, dass in allen Studien sowohl fokale und generalisierte konvulsive als auch non-konvulsive SE erfolgreich mit intravenösem Levetiracetam behandelt wurden, was die Besonderheit dieses Medikaments als „Breitband“- Antikonvulsivum hervorhebt. Die vorliegende Studie untermauert die Vermutung, dass Levetiracetam ein gut verträgliches und wirkungsvolles Medikament im benzodiazepinrefraktären Status epilepticus sein könnte. Die Aussagekraft dieser Studie ist jedoch vor allem durch das retrospektive Studiendesign sowie das kleine Patientenkollektiv begrenzt und es müssen prospektive randomisierte Studien folgen, die Wirksamkeit und Langzeitverträglichkeit weiter untersuchen., Status epilepticus (SE) is one of the most common neurological emergencies. It is associated with high morbidity and a mortality rate of 16-26%. Treatment needs to be early and efficient, but the medical treatment of SE often fails and has many side effects and contraindications. Firstline medicaments in the treatment of SE are benzodiazepines and phenytoine, but also valproate and barbiturates are used. However treatment with this medication is often ineffective. In addition there are many contraindications and possible side effcts to consider, especially in elderly with comorbidities and comedications. Examples for contraindications are arrhythmia for phenytoine, liverdamage for valproate and cardiovascular instability for barbiturates. Since the year 2000 levetiracetam is approved as an oral anticonvulsive drug. In oral application it proved to have low side effects and few interactions. Unwanted side effects are mainly dizziness, fatigue and changes in mood, especially aggressiveness. As the first of the newer anticonvulsive drugs, since 2006 it is also available for intravenous application. It has been approved for cases in which oral application is not possible . In this study there was retrospectively collected data over a period of time of 18 months. Included were all patients who received intravenous levetiracetam within an individual curative effort. While collecting data there was special attention on effectiveness of the medicament and the occurence of adverse events. In total there were included 19 cases in 17 different patients. The analysis of the data showed, that the underlying seizure was focal in all 19 episodes. Four times with secondary generalisation, three times as a non-convulsive SE. In eight cases the diagnosis of epilepsy was already known, in eleven patients it was the first incidence. Causes of the SE were on the one hand longterme diseases like intracranial tumors or former bleedings, on the other hand acute incidents like metabolic imbalance or hemorrhagic or ischemic stroke. In five cases the reason of SE remained unknown. In all episodes the SE was refractory to benzodiazepines. In seven cases also the application of another anticonvulsive drug than levetiracetam was ineffective. In total 17 of 19 cases of SE could be ceased by the application of intravenous levetiracetam. In two cases further medication had to be added. 44 Severe adverse events caused by the medicament or its form of application have not been observed. Observed side effects were mainly mood changes, two patients died due to their underlying diseases. At the time of this study there was no publication about a series of cases regarding this issue. The studies with similar design published later, showed similar results. It is also worth mentioning that in all studies focal and generalised as well as nonkonvulsive SE were effectively treated with intravenous levetiracetam. This underlines the importance of this medicament as a “broad-spectrum” anticonvulsive drug. The present study confirms the assumption that levetiracetam could be a safe and effective medicament in refractory status epilepticus. The significance of the study however is limited especially due to its retrospective design as well as the small group of patients and a large prospective randomised study is warranted to explore effectiveness and longterm tolerance.