Search

Der Verlust des Prion-Proteins führt zu geringerem Ca2+-Einstrom über L-Typ-VGCCs und bedingt dadurch verminderte sIAHP. Verminderte PI3K-Aktivität in Prnp-/--Mäusen verursacht eine beeinträchtigte Phosphorylierung der regulatorischen beta2-Untereinheit, sodass es zu einer kompensatorischen Expressionserhöhung der beta2-Untereinheit kommt. 2-Photonen Intravitalmikroskopie zeigt, dass es zu Beginn der symptomatischen Phase der Prionerkrankung zu einer vermehrten Bildung von Spines kommt, die aber den starken Spine-Verlust nicht kompensiert. Varikositäten entstehen während der präsymptomatischen Phase zu 72% an Stellen des Dendrits, an denen sich Spines befinden. Während der symptomatischen Phase degenerieren genau diese Spines. Besonders persistierende Spines, die über Monate stabile neuronale Verbindungen repräsentieren, verschwinden im Verlauf der Prionerkrankung. Loss of the prion protein results in reduced Ca2+ influx via L-type-VGCCs and causes diminished sIAHP. Reduced PI3K activity in Prnp-/- mice results in impaired phosphorylation of the regulatory beta2 subunit, which in turn induces a compensatory increase of the expression of the beta2 subunit. 2-photon in vivo imaging revealed that spine gain is increased during the pre-symptomatic phase of prion dieseas, but did not compensate for the elevated spine loss. 72% of dendritic varicosities emanated at sites, where spines protruded from the dendrite. During the symptomatic phase spines were especially lost at theses sites. Mostly persistent spines that represent stable neuronal circuits were eliminated in the course of prion disease.