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Es wird angenommen, dass sich das Adenokarzinom des Ösophagus schrittweise über die Ausbildung einer Refluxerkrankung und eines Barrett-Ösophagus entwickelt. Das Ziel der Studie war es, zu untersuchen, auf welches Übergangsstadium auf dem Weg zum Karzinom bekannte Risikofaktoren ihren größten Einfluss ausüben. Die vorgestellte Fall-Kontrollstudie schloss 113 Patienten ohne Refluxerkrankung, 188 Patienten mit Refluxerkrankung, 162 Patienten mit Barrett-Ösophagus und 100 Patienten mit einem AKÖ/HGD ein. Studienteilnehmer wurden aus drei medizinischen Zentren der Charité zwischen 2002 und 2009 rekrutiert und mit einem standardisierten Fragebogen interviewt. Zusätzliche Informationen wurden von histologischen und endoskopischen Befunden zusammengetragen. Mittels multivariater Regressionsanalyse wurden Risikofaktoren zwischen jeweils zwei Übergangsstadien von der Abwesenheit einer Refluxerkrankung bis zur Entwicklung eines AKÖ untersucht. Ähnlich früherer Studien, wurden das männliche Geschlecht, Rauchen, ein erhöhter BMI, ein geringer Obst-und Gemüseverzehr, die Dauer einer Refluxsymptomatik und eine Hiatushernie insgesamt als Risikofaktoren für die Entwicklung eines AKÖ identifiziert. Allerdings waren verschiedene Kombinationen von Risikofaktoren mit unterschiedlichen Übergangsstadien assoziiert. Eine Hiatushernie war der einzige Risikofaktor für die Entstehung einer Refluxerkrankung. Für Patienten mit einer Refluxerkrankung wurden das männliche Geschlecht, höheres Alter, ein erhöhter BMI, die Dauer der Refluxsymptomatik und eine Hiatushernie als Risikofaktoren für die Ausbildung eines Barrett-Ösophagus bestimmt. Schließlich scheint die Entwicklung eines AKÖ/HGD für diejenigen Barrett- Patienten mit einem männlichen Geschlecht, einer Raucheranamnese, einem langen Barrett-Segment und einer geringen Obst- und Gemüseeinnahme assoziiert zu sein; hingegen haben Alter, BMI und Hiatushernie wahrscheinlich keinen Einfluss auf das Fortschreiten zum Karzinom/HGD. Insgesamt zeigt die Studie, dass einige Risikofaktoren vor allem ihren Einfluss auf die Entwicklung früher Stadien einer Refluxerkrankung ausüben und andere primär die Entwicklung fortgeschrittener Stadien fördern. Die Ergebnisse der Studie können helfen, Patienten mit dem höchsten Risiko für das Fortschreiten in das jeweilige nächste Übergangsstadium einzugrenzen. Die erhobenen Daten könnten dazu beitragen, ein mathematisches Modell zu entwickeln, dass das individuelle Risiko einer Progression (zum Bespiel vom Barrett-Ösophagus zum Karzinom) besser einschätzt und Empfehlungen zum Screening und zur Nachsorge vorschlägt., Objectives: It is assumed that esophageal adenocarcinoma is the end result of a stepwise disease process that transitions through gastroesophageal reflux disease (GERD) and Barrett’s esophagus. The aim of the study was to examine at what stage known risk factors exert their influence towards the progression to cancer. Methods: We enrolled 113 consecutive outpatients without GERD, 188 with GERD, 162 with Barrett’s esophagus, and 100 with esophageal adenocarcinoma or high-grade dysplasia. All patients underwent a standard upper endoscopy and completed a standardized questionnaire about their social history, symptoms, dietary habits, and prescribed medications. We used adjusted logistic regression analysis to assess risk factors between each two consecutive disease stages from the absence of reflux disease to esophageal adenocarcinoma. Results: Overall, male gender, smoking, increased body mass index, low fruit and vegetable intake, duration of reflux symptoms, and presence of a hiatal hernia were risk factors for cancer/HGD. However, different combinations of risk factors were associated with different disease stages. Hiatal hernia was the only risk factor to be strongly associated with the development of GERD. For GERD patients, male gender, age, an increased body mass index, duration of reflux symptoms, and presence of a hiatal hernia were all associated with the development of Barrett’s esophagus. Lastly, the development of cancer/HGD among patients with Barrett’s esophagus was associated with male gender, smoking, decreased fruit and vegetable intake, and a long segment of Barrett’s esophagus, but not with age, body mass index, or a hiatal hernia. Conclusion: While some risk factors act predominantly on the initial development of reflux disease, others appear to be primarily responsible for the development of more advanced disease stages.

Die Inzidenz der Reflux-assoziierten Krankheitsbilder steigt in der westlichen Welt seit Jahren nach Literaturlage konstant an. Dazu gehören die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), sowie das daraus hervorgehende Krankheitsbild der Barrett-Metaplasie sowie das reflux-assoziierte Adenokarzinom im distalen Ösophagus. Eine Vielzahl von Studien, die sich mit der Barrett-Thematik und dessen präkanzerösem Potential beschäftigt hat, wie auch entsprechende Leitlinien und Empfehlungen, basieren fast ausschließlich auf den Ergebnissen klinischer Einrichtungen. Mögliche Unterschiede im Ablauf und in der Durchführung endoskopischer Untersuchung von Barrett-Patienten zwischen dem klinischen und dem ambulanten Sektor sind bis jetzt jedoch nicht untersucht worden. Aus diesem Grund war das Ziel dieser Arbeit, Vergleiche beider Sektoren in Bezug auf die Art, Qualität und Dokumentation der Durchführung von BE-Untersuchungen anzustellen. Insbesondere auf die Frage hin, inwieweit diese Parameter Einfluss auf die Neoplasie-Entdeckungsraten und damit der EAC-Früherkennung haben. In Form einer retrospektiven Datenanalyse wurden alle histologisch gesicherten Barrett-Ösophagus-Fälle, die in einem Zeitraum von 3 Jahren in 6 klinischen Einrichtungen und 19 Gastroenterologie- Praxen untersucht worden waren, eingeschlossen. Das Volumen der untersuchten Endoskopien entsprach etwa einem Drittel aller jährlich in Berlin durchgeführten Endoskopien des oberen Gastrointestinaltrakts in beiden Sektoren (n = 126.000). Wir konnten 1317 Fälle von Patienten mit Barrett- Ösophagus primär einschließen. Davon wurden 66% im ambulanten Sektor betreut. Wir konnten zeigen, dass Patienten in der ambulanten Versorgung im Schnitt eine kürzere BE-Länge aufwiesen (2,6 cm vs. 3,8 cm; p < 0,001). Ambulant wurden auch weniger Biopsien pro 2 cm BE-Segment entnommen (2,5 vs. 4,1 pro 2 cm Barrett- Segment; p < 0,001). Unvollständige Befund-Dokumentation fand sich in 74.9% im ambulanten und in 42.2% im klinischen Bereich (p < 0,001). Neoplasien wurden generell häufiger in Kliniken diagnostiziert. So fand man dort primär in 9,2% der Fälle einen neoplastisch veränderten Barrett- Ösophagus, während dies nur bei 0,7% der Patienten im AS der Fall war (p < 0,001). Allerdings zeigte sich nach Ausschluss aller von auswärts in die KE überwiesenen Fälle, und solchen mit anderweitiger Endoskopie-Indikation, eine ähnliche und nicht mehr statistisch signifikant unterschiedliche Neoplasierate von 1.3%. Insgesamt wurden nur 13% der Neoplasie-Fälle während einer Überwachungs-Endoskopie bei bekanntem Barrett-Ösophagus entdeckt. Andererseits waren jedoch 57% der diagnostizierten Neoplasien in einem sehr frühen Stadium. Daraus lässt sich ableiten, dass ein Überweisungs-Bias für die bislang festgestellten höhere Neoplasie-Prävalenz in klinischen Einrichtungen verantwortlich ist, und vermutlich nicht die genauere Einhaltung der Leitlinien bei der Durchführung der Untersuchung. Trotz der nach gängigen Maßstäben insuffizienten Diagnostik wurde ein Großteil der gefundenen neoplastischen Veränderungen in einem sehr frühen und damit potentiell heilbaren Stadium entdeckt. Eine Überprüfung und Anpassung der bestehenden Leitlinien hin zu einem größeren Fokus auf die hochauflösende videoendoskopische Diagnostik scheint nach den Ergebnissen dieser Arbeit indiziert. Weitere Studien in Richtung der neu entstandenen Fragen aus dieser Arbeit scheinen empfehlenswert, um eine adäquate Überprüfung und Anpassung der bestehenden Leitlinien zu ermöglichen., The incidence of reflux associated diseases in the western countries has been rising continiously over the past years according to current publications. Among these diseases are the gastro-esophageal reflux disease (GERD), the herein rooting clinical pattern of Barrett metaplasia as well as the reflux associated adenocarcinoma of the distal esophagus. Many of the studies conducted within the field of Barrett’s esophagus and the precancerotic potential and the respective guidelines have been developed on data gathered almost solely in the hospital sector. Possible differences in procedure and execution of endoscopy among Barrett patients have not yet been sufficiently analyzed. Therefor the aim of this dissertation was to compare the sector of the community practices and the hospital sector as to procedures, quality and documentation of examination of patients with Barrett’s esophagus. Particular interest was given to the question whether these parameters influence the detection rate of neoplasia and esophageal adenocarcinoma. A retrospective data analysis was conducted that included all patients with histologically proven Barrett’s esophagus (BE) in a time frame of 3 years in 6 hospitals and 19 gastroenterological community practices. The volume of the studied endoscopies equaled about one third of the total of endoscopies of the upper gastrointestinal tract in both sectors in Berlin (n=126.000). We were able to primarily include 1317 case histories of patients with diagnosed Barrett’s esophagus. Of these 66% were seen in the community practice. We were able to demonstrate that patients seen in the community practice showed shorter BE segments (2,6 cm vs 3,8 cm; p

Hintergrund: Eine vor 10 Jahren durchgeführte Studie zeigte große zeitliche Verzögerungen in Diagnostik und Therapie von Magenkarzinomen in Deutschland (Siewert et al. BMJ 1997;314;471). Ziel dieser prospektiven Studie war, neben einer aktuellen Zustandsbeschreibung, die Erfassung von Veränderungen in den letzten 10 Jahren sowie deren Analyse hinsichtlich möglicher Einflussfaktoren. Methoden: Deskriptive Kohortenstudie, die 105 Magenkarzinompatienten sowie 22 Patienten mit Adenokarzinomen des distalen Ösophagus, welche an einer Universität sowie einem akademischen Lehrkrankenhaus in den Jahren 2002/2003 diagnostiziert und therapiert worden waren, umfasste. Die Kontrollgruppe bestand aus 100 Magenkarzinompatienten, welche vor 10 Jahren an gleicher Stelle behandelt worden waren. Die Datenerfassung erfolgte anhand strukturierter Interviews, Fragebögen (HADS) sowie Einsicht in die Krankenakten. Ergebnisse: Im Median betrug die durchschnittliche Gesamtverzögerung ("total delay") vom Einsetzen erster Symptome bis zur Einleitung einer definitiven Therapie 3,5 Monate für Magenkarzinompatienten. Diese war mit p