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During a half-day symposium, the topic 'Channels and Transporters' was covered with five lectures, including a presentation on 'Introduction and Basics of Channels and Transporters' by Beat Ernst, lectures on structure, function and physiology of channels and transporters ('The Structural Basis for Ion Conduction and Gating in Pentameric Ligand-Gated Ion Channels' by Raimund Dutzler and 'Uptake and Efflux Transporters for Endogenous Substances and for Drugs' by Dietrich Keppler), and a case study lecture on 'Avosentan' by Werner Neidhart. The program was completed by Matthias Hediger who introduced to the audience the National Center of Competence in Research (NCCR)-TransCure in his lecture entitled 'From Transport Physiology to Identification of Therapeutic Targets'.

Pictures are essential in the communication of scientific knowledge. They are used to publish the results of experiments, to introduce students to a scientific topic or to explain scientific matters to the public. When discussing pictures, especially in teaching at the university, the contents are usually the focus of our attention. Despite the increasing use of pictures, their form, creation and development are rarely discussed. In the first theoretical part of the thesis, these aspects were studied on the basis of an extensive literature research, case studies and experiments with students. A theory about scientific pictures was developed in which the subject was examined in three chapters. In the first chapter, the influence of formal aspects on the visualization of invisible structures was studied. It was shown how scientific pictures of the invisible are created by means of metaphors, models and instruments. In the second chapter, the subsequent development of scientific pictures was explored. It was shown how standard pictures in science, so-called canonical icons, emerge by the process of copying. The transformations of scientific pictures occurring in the process of their popularization were identified. In the third chapter, the influence of the presentation on the contents of scientific pictures was studied. The differences between simple schematic and complex naturalistic pictures were disclosed. Thereby the differences of graphic renditions were shown. The theory elaborated means to an active reception of pictures. Furthermore, it was shown how the scientific, graphical and didactical quality of pictures can be enhanced and how their use in scientific communication can be improved. In the second practical part of the thesis, 11 methods for the preparation of learning materials were derived from the theory. These methods were applied in the revision of the elective course „Aktiver und passiver Transport durch Membranen“ (active and passive transport through membranes) in the studies of pharmaceutical sciences at the University of Basel. A comprehensive review of the topic was prepared. The lecture was offered to students of pharmaceutical sciences during the winter semester 2006/07 and subsequently evaluated. The results of the application of the methods and the evaluation validated the derived methods with reservations. The consideration to use these methods for the preparation of other lectures is supported, if learning materials of high quality are not yet available.

Durch die Fortschritte in der biotechnologischen Forschung gewinnen Glykoproteine als Wirkstoffe immer mehr an Bedeutung. Für die Produktion dieser Biopolymere, müssen sie mit einem konstanten Glykosylierungsmuster exprimiert werden, da Veränderungen in der Zusammensetzung der Glykane zu einer Veränderung ihrer pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften führen können. Um diese viel versprechenden Wirkstoffe effizient und gewinnbringend herstellen zu können, werden deshalb kostengünstige, schnelle und genaue Methoden zur Analyse der Glykan-Komposition benötigt. Zurzeit werden für die Strukturaufklärung von Oligosacchariden, nach erfolgter enzymatischer Aufspaltung durch Exoglykosidasen und Aufreinigung mit Hochleistungs- Flüssigchromatographie (HPLC), hauptsächlich Methoden der Massenspektrometrie (MS) verwendet. Die Massenspektren können mit der Hilfe von Datenbanken interpretiert werden und liefern die Glykosylierungsmuster. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, mit der Hilfe von künstlichen neuronalen Netzwerken eine neue Methode für die Strukturaufklärung von Oligosacchariden basierend auf 13C-NMR Spektren zu entwickeln. Oligosaccharide sind aus einfachen Untereinheiten — den Monosacchariden aufgebaut. Es wurde bereits gezeigt, dass neuronale Netzwerke in der Lage sind substituierte und unsubstituierte Monosaccharide (Glucose, Galactose und Mannose) anhand von 13C-NMR Resonanzen nach der Monosaccharid-Identität (Glc, Gal, Man), der Konfiguration am anomeren C-Atom (α/β), und eventuellen Substitutionen aufzuteilen. In der vorliegenden Arbeit wurde dieses Konzept auf mono- und di-substituierte, in Säugetieren vorkommende Monosaccharid-Einheiten (Glc, Gal, Man, Fuc, Xyl, GlcA, GlcNAc, GalNAc und D-Neu5Ac) erweitert. Ausgehend von einer Datenbank mit 1097 13C-NMR Spektren ungeschützter Oligosaccharide, wurden sowohl Netzwerke mit unüberwachten als auch überwachten Lernalgorithmen trainiert. Dabei wurden die Oligosaccharide auf drei verschiedene Arten mit ihren chemischen Verschiebungen im 13C-NMR korreliert. (i) Im Nachbargruppen- Ansatz wurde eine einzelne chemische Verschiebung mit der Konfiguration eines C-Atom inklusive der Konfiguration seiner beiden benachbarten C-Atome korreliert. Aus Literaturdaten der Monosaccharid-Einheiten Glucose, Galactose und Mannose wurden auf Grund der Konfiguration und Substitution insgesamt 72 verschiedenen Gruppen gebildet. Damit wurden dreischichtige Netzwerke mit dem Backpropagation Algorithmus trainiert. Von einem Literaturtest mit 812 Monosaccharid-Einheiten konnten jedoch nur 7.5% korrekt klassifiziert werden. Deshalb wurde der Ansatz nicht mehr weiter verfolgt. (ii) Für den Monosaccharid- Ansatz wurden Monosaccharid-Einheiten mit der Konfiguration am anomeren CAtom und ihrem Substitutionsmuster mit ihren chemischen Verschiebungen korreliert. Dafür wurden Literaturdaten der in Säugetieren vorkommenden Monosaccharid-Einheiten (Glc, Gal, Man, Fuc, Xyl, GlcA, GlcNac, GalNAc, und Neu5Ac) in 98 verschiedene Gruppen eingeteilt. In einem ersten Schritt, konnte mit Kohonen-Netzwerken erfolgreich gezeigt werden, dass neuronale Netzwerke in der Lage sind, Monosaccharide den 98 Monosaccharid-Gruppen zuzuordnen. In einem zweiten Schritt, wurden mit den gleichen Gruppen 3- bis 4-schichtige Netzwerke mit dem Backpropagation Algorithmus trainiert. Die Generalisierungsfähigkeit (Fähigkeit zur korrekten Klassifizierung unbekannter Testdatensätze) der trainierten Netzwerke wurde mit Mittelwerten der antrainierten Gruppen (99.2–100%), Literaturdatensätzen (46.9–95.5%) und verschiedenen Datensätzen in-house gemessener 13C-NMR Spektren ungeschützter Disaccharide (50–100%) überprüft. (iii) Im Disaccharid- Ansatz wurden den Netzwerken Disaccharide als Gruppen antrainiert. Aus den Oligosacchariden der Literaturdatenbank wurden insgesamt 265 verschiedene Disaccharid-Gruppen gebildet und damit dreischichtige Netzwerke mit dem Backpropagation Algorithmus trainiert. Die Erkennung des Literaturtests mit 260 Literaturdatensätzen lag bei 10–19%. Auch dieser Ansatz wurde wegen der unzureichenden Resultate verworfen. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass neuronale Netzwerke in der Lage sind, Monosaccharide anhand der chemischen Verschiebungen ihrer C-Atome nach Monosaccharid-Identität, nach der Konfiguration am anomeren C-Atom und nach ihrem Substitutionsmuster einzuteilen. Der erfolgreichste Ansatz, die chemischen Verschiebungen mit Monosaccharid-Gruppen zu korrelieren, sollte in weiteren Versuchen ausgebaut und verfeinert werden.

Within the last 10 years the pharmacy education in Switzerland was extensively reorganized. Due to the enormous increase in biomedical and pharmaceutical knowledge, handling information and communication technologies as well as the compilation of new learning strategies became an integral constituent of the study. The integration of new media into the curriculum of molecular pharmacy as well as the development of a virtual learning environment was the aim of the award-winning project pharma2 [pharmasquare]. Financed by the Swiss Virtual Campus and matching funds of the University of Basel a blended learning concept was developed. Thus, it was guaranteed that the strengths of the different educational methods in the real and virtual space could be used, in order to optimally promote learning in molecular pharmacy education. In order to activate individual learning processes, verify learning outcomes and also to be able to assign credit points, the development of computerbased assessments was a substantial constituent of the project. Therefore two concepts were developed within this work by use of innovative information- and communication technologies and consideration of didactical realizations: the virtual test and training system PharmAskYou, which was developed particularly for theoretical learning contents, and the video-based, interactive learning system ViLab designed for practical courses. With didactical development, response-contingent feedback and appealing design PharmAskYou make it also possible to test questions on higher cognitive levels within the area of application, analysis, synthesis and also evaluation of pharmaceutical problems adapted to specific needs of molecular pharmacy education. With ViLab the practical courses in the laboratory can be prepared optimally, without stressing material or personnel resources. Within each step the students can make decisions which influence their result. As in the real laboratory, an assistant gives an individual feedback to the students for their decisions. Thus the students become acquainted with not only the method, but also the consequences of incorrect operating. The integration of the concepts PharmAskYou and ViLab into the curriculum of molecular pharmacy was accompanied by different evaluation methods. The results show that the students’ acceptance was very high. Continuous assessments and interactive exercises, integration of animations, video-clips and photos as well as appealing layout motivate the students for studying at the computer. Thus on the one hand a better cross-linking between the face-to-face and virtual events could be achieved; on the other hand, continuous feedback about learning success and failure and at the same time appropriate cognitive level according to the learning objects of molecular pharmacy education could be maintained. Improvement potentials are situated particularly in the integration of the ViLab into the practical course in the laboratory. It became obvious that the positive effects of new media do not occur by the bare application, but a successful integration into the course, in this case the practical course, is inevitable.

Towards the Synthesis of a Macrocyclic E-selectin Antagonis: Introduction: Selectins are involved in the orderly migration of leukocytes from blood vessels to sites of inflammation. Although extravasation of leukocytes represents an essential defense mechanism against infection, excessive or inappropriate leukocyte accumulation results in injury to host tissues. Therefore, the development of selectin-antagonists is considered as an effective therapeutic approach in inflammatory and other disorders. Physiological selectin ligands contain a common tetrasaccharide epitope called sialyl LewisX (1) that has served as the lead structure in our rational design of E-selectin antagonists. Purpose: The sLeX analog 2 was rationally designed to explore the role of the spatial orientation of the pharmacophores in the conformation bound to the receptor. The rigidity of the macrocyclic core should provide the basis for enhanced bioactivity due to preorganization of the functional groups involved in binding in the bioactive conformation. The building blocks for the synthesis of 2 are L-galactose, elongated at C-6 by Wittig olefination, D-talose alkylated at the 3-OH with (S)-cyclohexyl lactic acid and an acyclic replacement of D-GlcNAc. Activity studies of the 2 will provide an important contribution to the validation of our predictions based on pre-organization determined by molecular modeling. Results: The building blocks required by the retrosynthetis of target molecule 2 were synthesized in good to excellent yields. The core structures 79 and 91b were obtained as the results of two different synthetic pathways. The targeted macrocycle could not be synthesized due to major synthetic hurdles that have been encountered along the two respective pathways.

In dieser Arbeit wurde das Somatostatin-Analogon Tyr3-Thr8-Octreotide (TATE) synthetisiert, modifiziert und mit biologischen Experimenten auf seine pharmakologischen Eigenschaften untersucht. Die Synthese des Peptids erfolgte an der Festphase mittels einer Standard-Fmoc-Strategie in relativ guten Ausbeuten und Reinheiten. Die verschiedenen Modifikationen können in drei verschiedene Gruppen unterteilt werden: a.) Verwendung von verschiedenen Chelatoren, b.) Verwendung von Linker-Molekülen als Spacer zwischen Peptid und Chelator und c.) Kopplung von mehreren Chelatoren. a.) Für klinische (diagnostische) Zwecke wird das registrierte Radiopharmakon DTPA-Octreotide (Octreoscan®) verwendet. Dieses SRIF-Analogon zeigt eine hohe Sensitivität in der Darstellung von neuroendokrinen Primärtumoren, metastasierenden endokrinen Pankreastumoren und Karzinoiden (1,2). Der Chelator DTPA eignet sich hervorragend zur Komplexierung von 111In, ist aber nicht geeignet zur Komplexierung von therapeutischen Radioisotopen wie 90Y und 177Lu. Als möglicher geeigneter Chelator wird darum das makrozyklische DOTA verwendet. Alternativ zum diagnostischen Radioisotop 111In wird in der Nuklearmedizin häufig 99mTc verwendet. Dessen radiochemischen und physikalischen Eigenschaften sowie seine Verfügbarkeit und der Preis sind erheblich besser für das Generator-produzierte 99mTc. Als einzähniger Chelator zur Komplexierung von 99mTc wird HYNIC verwendet und an die Somatostatinanaloga gekoppelt. Eine Reihe von HYNIC-Derivaten, nämlich HYNIC-OC, HYNIC-TOC und HYNIC-TATE wurden miteinander und gegen alternative DOTA-Analoga in ihren pharmakologischen Eigenschaften verglichen. [99mTc/EDDA/Tricine/HYNIC]-TATE zeigte dabei die gleichen biologischen Eigenschaften wie das entsprechende DOTA-Derivat, aber mit den Vorzügen des Radioisotopes 99mTc. Inzwischen wurden auch schon erste Patientenstudien in verschiedenen Zentren durchgeführt (T. Schumacher, Freiburg, und L. Kabasakal, Türkei) zeigt einen Vergleich zweier 99mTc-markierter Analoga ([99mTc/EDDA/Tricine/HYNIC]-TOC und [99mTc/EDDA/Tricine/HYNIC]-TATE), der eindrücklich belegt, dass bei gleichem Tumoruptake die Aufnahme in die Leber signifikant reduziert werden konnte. Unter der Annahme, dass neuroendokrine Tumoren hauptsächlich in die Leber metastasieren, bietet das Radiopeptid [99mTc/EDDA/Tricine/HYNIC]-TATE zudem eine interessante diagnostische Option. Interessanterweise zeigten Forrer et al. (3) in ihren vergleichenden Studie mit [111In/90Y-DOTA]-TOC vs. [111In/90Y-DOTA]-TATE, dass die Pharmakokinetik der beiden Substanzen vergleichbar ist, [111In-DOTA]-TATE aber keine Vorteile in der Darstellung von neuroendokrinen Tumoren zeigt. b.) In einem zweiten Teilprojekt ging es um die Verbesserung der biologischen Eigenschaften, namentlich der Verbesserung des Tumor-zu-Nieren-Verhältnisses. Wester et al. (4,5) zeigten mit ihren modifizierten Derivaten in vivo, dass Zuckermodifikationen die Substanzen hydrophiler machten und somit den Leberuptake reduzieren. In meiner Arbeit wurden verschiedene Aminosäuren (Asp, Thr) und Zuckeraminosäuren-Derivate als Linker zwischen Peptid und Chelator eingefügt. Anschliessende biologische und pharmakologische Versuche ergaben verbesserte Internalisierungsraten für die Derivate DOTA-Asp-TATE, DOTA-Thr-TATE und DOTA-Lys(Glucuronsäure)-TATE, für letzteres sogar eine der besten Bindungsaffinitäten zum sst2. Allerdings ergaben sich in der Bioverteilung keine signifikanten Verbesserungen des Tumor-zu-Nieren-Verhältnisses. c.) Im dritten Projektteil ging es um die Erhöhung der spezifischen Aktivität. Durch die Kopplung mehrerer Chelatoren an dasselbe Peptid kann bei gleicher Menge Radioaktivität die Peptidmenge reduziert werden. Dies ist ein wichtiger Aspekt bei pharmakologisch aktiven Peptiden wie VIP, Bombesin und Substanz P. Weiter ist in der therapeutischen Applikation mit [90Y/111In-DOTA]-TOC (6,7) eine Grenze erreicht worden, wo der Überschuss an nicht-markierter Substanz möglicherweise eine partielle Sättigung der Tumorrezeptoren hervorruft und damit die Anreicherung negativ beeinflusst. Als Linker für die Kopplung der Chelatoren an das Peptid wurden L-Lysin und das achirale Aminopropylglycin (Apg) verwendet. Weiter wurde ein Spacer (Sar5) eingeführt, um den Chelator vom Peptidteil zu separieren. Dieser Spacer zeigte sich in Kombination mit dem Apg Linker als sehr wirksam, da trotz grösserer Modifikationen die biologischen und pharmakologischen Funktionen nicht beeinträchtigt wurden. In einem weiteren Schritt wurde die Anzahl Chelatoren erhöht; dabei wurden verschiedene Strukturen untersucht. Grundsätzlich zeigte sich, dass die baumartigen (dendritischen) Poly-DOTA-Derivate eine höhere Affinität zum Rezeptor und eine höhere Internalisierungsgeschwindigkeit als die kammartig linearen Derivate aufweisen. Im Vergleich zur Referenzsubstanz [In-DOTA]-TATE zeigte [In-DOTA]4-Apg3-Sar5-TATE eine vergleichbare Affinität zu sst2 und keinen signifikanten Unterschied bei der Internalisierungsgeschwindigkeit. Diese Poly-DOTA-Derivate, im besonderen [In-DOTA]4-Apg3-Sar5-TATE, finden möglicherweise einen neuen „Anwendungsbereich“: den target-spezifischen MRI-Kontrastmitteln. Anstelle von Radiometallen wurde das paramagnetische GdIII verwendet; biologische und pharmakologische Untersuchungen ergaben keine signifikanten Unterschiede zu bisherigen Resultaten mit InIII und YIII. Damit hat man nun ein potentielles MRI-Kontrastmittel, das die Möglichkeit besitzt, mit hoher Affinität an Somatostatinrezeptoren zu binden und auch zu internalisieren. Erste Vorversuche in Lösung mit einem klinischen MRI-Scanner zeigten eine Signalverstärkung um den Faktor 10 im Vergleich zu herkömmlichen Kontrastmitteln wie [Gd-DOTA(H2O)]- (DOTAREM®). Allerdings haben Schätzungen ergeben, dass man mindestens eine Konzentration von 25 μM am Target erreichen muss, um ein gutes MRI-Signal zu erhalten (8). Davon ist die beste Substanz im Moment [Gd-DOTA]4-Apg3-Sar5-TATE aber noch mindestens um den Faktor 2 entfernt. Ausblick: Das Somatostatinanalogon Tyr3-Thr8-Octreotide (TATE) eignet sich hervorragend als Modellpeptid. Ausgehend von dem bekannten Derivat DOTA-TATE wurden verschiedene Modifikationen synthetisiert. Die Einführung von Linker-Molekülen und Zuckeraminosäuren brachten noch nicht den erwünschten Effekt einer Verbesserung des Tumor-zu-Nieren-Verhältnisses. Diese Modifikationen müssen deshalb weiter studiert werden und der Einfluss von verschiedenen Linkern untersucht und verglichen werden. Das Hauptaugenmerk sollte dabei auf die Bioverteilung gelegt werden, da Bindungsaffinitäten und Internalisierungsraten nur ungenügend die Potenz solcher Substanzen aufzeigen können. Auch sollte der Uptake-Mechanismus der Somatostatinanaloga in die Nieren genauer untersucht werden. Man geht davon aus, dass die beiden Rezeptoren Megalin und Cubilin in den tubulären Zellen der Niere dabei eine entscheidende Rolle spielen (9). Eine solche Kenntnis würde helfen, den Tumoruptake zu reduzieren, und dadurch die Effizienz der Therapie deutlich erhöhen. Bei der Entwicklung von Poly-DOTA-Derivaten wäre der nächste Schritt die Synthese an bioaktiven Peptiden wie z.B. Bombesin, Substanz P oder VIP. Bei diesen Peptiden ist eine „Signal- und Dosis-Erhöhung“ noch bedeutend wichtiger als bei Somatostatinanalogen. Weiter wäre zu prüfen, wie viele Chelatoren an ein Peptid gekoppelt werden können, ohne die biologische und pharmakologische Aktivität zu vermindern. Mier et al. (10) haben mit linearen Polylysinen 3, 6 und 9 DOTA-Chelatoren koppeln können. Über deren Bindungsaffinitäten und Internalisierungswerte ist allerdings noch nichts Genaueres bekannt. Vergleiche mit dem kammartig aufgebauten Derivat [In-DOTA]4-LinLys3-Sar5-TATE zeigen allerdings signifikant niedrigere Werte in der Affinität zum Rezeptor (sst2) und in der Internalisierungsgeschwindigkeit. Ein weiteres interessantes Gebiet sind die target-spezifischen MRI-Kontrastmittel; nachdem die Relaxivitäten am klinischen MRI-Scanner vielversprechend aussehen, müssen nun in geeigneten in vitro- und in vivo-Experimenten die weiteren Möglichkeiten dieser Kontrastmittel evaluiert werden. Eine Kopplung der Substanz [Gd-DOTA]4-Apg3-Sar5-TATE an die Rezeptoren würde eine weiter verlangsamte Rotation und damit eine Erhöhung des Signals zur Folge haben, gleichzeitig müsste allerdings die Zahl der Chelatoren weiter erhöht werden, damit man eine bessere Relaxivität erreicht wird und man an ein „Tumor Targeting“ in vivo denken kann. Aime et al. (11,12) stellten schon einige Derivate mit multiplen Chelatoren vor. Diese Substanzen internalisieren auch in die entsprechenden Zellen, aber das MRI-Signal ist nicht der Konzentration in der Zelle entsprechend angestiegen, was mit einem langsameren Wasseraustausch in der Zelle zu tun hatte.

Die gesellschaftlichen, wirtschaftlichen und bildungspolitischen Anforderungen an die Hochschulen haben sich in den letzten Jahren stark verändert. Gleichzeitig eröffnen die Entwicklungen im Bereich der Informations- und Kommunikationstechnologie durch E-Learning neue Möglichkeiten im Aus- und Weiterbildungsbereich. Um diesen Anforderungen gerecht zu werden wird mit dem „Swiss Virtual Campus“ (SVC) seit Ende der 1990er Jahre E-Learning an den Schweizerischen Hochschulen gefördert. Das SVC-Projekt „pharmasquare“ (pharma2) hat die Entwicklung eines integrativen Konzepts von E-Learning im Präsenzunterricht innerhalb der Pharmazeutischen Chemie im Studiengang „Pharmazeutische Wissenschaften“ zum Ziel. Das durch verschiedene Auszeichnungen prämierte Projekt wurde zwischen Juni 2001 und Juni 2004 konzipiert, umgesetzt und evaluiert. Das Blended-Learning-Konzept von pharma2 besteht aus den drei Präsenzveranstaltungen Telepoly-Vorlesung, Seminar und Praktikum, die virtuelle Lernumgebung enthält als Ergänzung des Präsenzteils verschiedene Lernmodule, das Test- und Trainingssystem PharmAskYou und die Pharmabox mit verschiedenen Werkzeugen. Als Grundlage für die Konzeption von pharma2 diente das didaktische Struktur-Prozess-Modell basierend auf dem Berliner Modell von Heimann, Otto & Schulz (1965) sowie auf dem Hamburger Modell von Schulz (1980). Die Rahmenbedingungen, Zielvorstellungen und Bedürfnisse der Studierenden wurden in die Konzeption miteinbezogen, wodurch eine gute Abstimmung zwischen Präsenzlehrangebot und E-Learning-Angebot erarbeitet werden konnte. Die virtuelle Lernumgebung wurde zudem offen konzipiert, so dass sie auch nach dem Projektende den Bedürfnissen entsprechend angepasst werden kann. Neben einer Individualisierung des Lernens durch Nutzung des virtuellen Raums, erschliessen die neuen Technologien Möglichkeiten, komplexe Inhalte wie z.B. Molekülstrukturen und –wechselwirkungen oder Arzneimittelwirkmechanismen mit 3-D-Darstellungen und Animationen zu veranschaulichen. Die Implementierung von pharma2 wurde mit interner formativer Evaluation begleitet. Die Ergebnisse zeigen, dass die Studierenden die virtuelle Lernumgebung als wichtigen Bestandteil des Konzepts von pharma2 sehr schätzen. Sie sehen in den Modulen eine gute Ergänzung der Vorlesung. Vorsicht geboten ist bei der zeitlichen Belastung, die laut Angaben der Studierenden an der oberen Grenze liegt. Grundlage für einen nachhaltigen Einsatz der Lernumgebung ist die aktive Mitarbeit und das regelmässige Feedback der Studierenden wie auch der Dozierenden. Bei der Weiterentwicklung der Lernumgebung gilt es klare Zielvorstellungen zu definieren. Neu einzuführende Funktionen sollten mit den bereits vorhandenen Elementen abgestimmt werden und in den Ablauf der Lehrveranstaltung technisch wie auch didaktisch integriert werden.