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Die Hippocampusformation gehört zu den evolutionär älteren Anteilen des Gehirns (Archikortex). Sie setzt sich aus dem Gd (Gyrus dentatus), der CA (Cornu ammonis), dem Subiculum und dem entorhinalen Kortex zusammen. Der Hippocampus spielt eine essentielle Rolle in der Integration und Verarbeitung von Informationen beim Lernen, der Entstehung des räumlichen Erinnerungsvermögens als auch der Kontrolle des emotionalen Verhaltens. Wichtige funktionelle Merkmale der Neubildung von Nervenzellen sind die zelltypspezifische Differenzierung und deren funktionelle Integration in den hippocampalen Schaltkreis. Die präzise Verschaltung der Körnerzellen mit CA3 Pyramidenzellen über den Moosfasertrakt ist unabdingbar für die Funktionsfähigkeit des adulten Hippocampus. Der Großteil der Moosfaseraxone verläuft entlang eines suprapyramidalen Traktes und schaltet im Stratum lucidum auf pyramidale CA3 Neurone um. Nur ein kleiner Teil verläuft entlang eines infrapyramidalen Traktes im Stratum oriens. Zu Beginn der Entwicklung des zentralen Nervensystems werden Projektionen im Überfluss gebildet, welche dann später teilweise zurückgebildet werden müssen, um präzise Verbindungen zwischen den Zellen gewährleisten zu können. Eine weit verbreitete Strategie in diesem Zusammenhang ist Axonpruning. In der Maus findet normalerweise zwischen dem Stadium P20 (postnataler Tag) und P30 Axonpruning im Hippocampus statt. In diesem Entwicklungsprozess wird in Abhängigkeit von axonalen Wegfindungsmolekülen (Semaphorine, Ephrine) und anderen Faktoren der infrapyramidale Moosfasertrakt teilweise zurückgebildet. Der Funktionsverlust von Bcl11b im Vorderhirn führt unter anderem zu fehlerhaften Projektionen des intrahippocampalen Moosfasersystems. In den Mutanten verläuft der Großteil der Moosfaserterminalen aberrant entlang eines infrapyramidalen Traktes. Es ist bisher nicht geklärt über welche Mechanismen Bcl11b die Entwicklung des Moosfasersystems steuert. Folglich könnten Defekte in der axonalen Wegfindung, im Axon Pruning oder eines anderen Steuerungsmechanismus diesem Phänotyp zu Grunde liegen. Somit stellte sich die Frage, welche downstream Targets Bcl11b steuert, die in der frühen postnatalen Entwicklung des Moosfasersystems involviert sind. Das Hauptziel dieser Arbeit war, Kandidatengene, welche durch vergleichende Microarrayanalysen identifiziert wurden, zu untersuchen. Bei diesen Kandidatengenen handelt es sich um die klassischen axonalen Wegfindungsgene Slit1 und EphA5. In meiner Arbeit habe ich mittels RNA (Ribonucleic acid) in-situ Hybridisierungen räumlich-zeitliche Genexpressionsmuster im Hippocampus frühpostnataler Mäuse mit einer vorderhirn-spezifischen Bcl11b Mutation mit Kontrollen vergleichend analysiert. Ich konnte Slit1 und EphA5 als Kandidatengene von Bcl11b mit Hilfe von RNA in-situ Hybridisierungen verifizieren. Außerdem habe ich gezeigt, dass Robo2 im Gd von Mutanten reduziert exprimiert wird. Meine RNA Expressionsanalysen konnte ich durch eine quantitative real-time PCR (Polymerase-Kettenreaktion) verifizieren. Durch eine Chromatin-Immunpräzipitation könnte gezeigt werden, ob Bcl11b am Promotor der verifizierten Kandidatengene bindet und dadurch direkt die Expression dieser Gene reguliert. Die Funktionen von Slit-Robo Signalwegen sind im Hippocampus noch immer weitgehend unerforscht. Um zu zeigen, dass Slit1 oder EphA5 an der Entwicklung des Moosfasertraktes beteiligt ist, könnten mittels ex-utero Elektroporation im Gd Bcl11b mutanter Mäuse diese Gene reexprimiert werden um den Phänotyp partiell oder ganz zu retten. Darüber hinaus könnte die Untersuchung von Knock-out Mäusen dieser Kandidatengene zielführend für die Funktionsanalyse sein. Zusammenfassend konnte ich in meinen Untersuchungen zeigen, dass die Deletion des Transkriptionsfaktors Bcl11b zu einer deregulierten Expression von axonalen Wegfindungsmolekülen, die an der Entwicklung des intrahippocampalen Moosfasersystems beteiligt sein könnten, führt. Veränderungen im Moosfasersystem sind auch bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen bekannt. Die Erkenntnisse über molekulare Steuerungsmechanismen in der Entwicklung des hippocampalen Moosfasersystems würden daher auch zu einem besseren Verständnis neuropsychiatrischer Erkrankungen wie z.B. Epilepsie oder Schizophrenie beitragen.

We asked whether cell-cycle associated protein p27kip1 might be involved in the transition of precursor cells to postmitotic maturation in adult hippocampal neurogenesis. p27kip1 was expressed throughout the dentate gyrus with a strong nuclear expression in early postmitotic, calretinin-positive neurons and neuronally determined progenitor cells (type-3 and some type-2b), lower or absent expression in radial glia-like precursor cells (type-1) and type-2a cells and essentially no expression in granule cells. This suggested a transitory role in late proliferative and early postmitotic phases of neurogenesis. Inconsistent with a role limited to cell cycle arrest the acute stimuli, voluntary wheel running (RUN), environmental enrichment (ENR) and kainate-induced seizures increased p27kip1 expressing cells. Sequential short-term combination of RUN and ENR yielded more p27kip1 cells than either stimulus alone, indicating an additive effect. In vitro, p27kip1 was lowly expressed by proliferating precursor cells but increased upon differentiation. In p27kip1−/− mice neurogenesis was reduced in vivo, whereas the number of proliferating cells was increased. Accordingly, the microdissected dentate gyrus of p27kip1−/− mice generated more colonies in the neurosphere assay and an increased number of larger spheres with the differentiation potential unchanged. In p27kip1−/− monolayer cultures, proliferation was increased and cell cycle genes were upregulated. In the Morris water maze p27kip1−/− mice learned the task but were specifically impaired in the reversal phase explainable by the decrease in adult neurogenesis. We conclude that p27kip1 is involved in the decisive step around cell-cycle exit and plays an important role in activity-regulated and functionally relevant adult hippocampal neurogenesis.

Der Gyrus dentatus, welcher als Teil des Hippocampus eine wichtige Position bezüglich Lern- und Gedächtnisleistungen einnimmt, ist eine von nur zwei Regionen des Säugerhirns, in denen adulte Neurogenese stattfindet. In dieser Arbeit wurde der Krüppel-like Zinkfingertranskriptionsfaktor Bcl11b (B-cell lymphoma/leukemia 11b), welcher lebenslang in postmitotischen Körnerzellen des Gyrus dentatus exprimiert wird, in der adulten Neurogenese untersucht. Die adult induzierte Mutation wurde an Bcl11bflox/flox;CaMKIIα-tTA;tetO-Cre-Mäusen unter Zuhilfenahme des tetO-Cre-LoxP-Systems durchgeführt. Die Mutanten wurden zwei Monate nach der induzierten Mutation mittels Immunofluoreszenzfärbungen an Gehirnschnitten und Verhaltensexperimenten untersucht. Bcl11b-mutante Mäuse zeigten einen signifikant verkleinerten Gyrus dentatus mit einer signifikant verringerten Anzahl an Körnerzellen im Vergleich zu den Kontrollen. Diese morphologischen Unterschiede waren unter anderem Folge einer bei den Bcl11b-mutanten Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöhten Apoptoserate, was durch die mangelnde Integration neu entstandener und eventuell nicht ausdifferenzierter Neurone und die mangelhafte Aufrechterhaltung der reifen Körnerzellen bedingt sein könnte. Darüber hinaus konnte eine reduzierte Proliferationsrate, welche sich sowohl an Tag 4 als auch an Tag 28 nach der intraperitonealen Injektion von BrdU (2-Bromo-5-Desoxyuridin) bemerkbar machte, festgestellt werden. Da Bcl11b nur in postmitotischen Körnerzellen exprimiert wird, ist eine nicht-zellautonome Rückkopplung mittels extrazellulärer Signalmoleküle am wahrscheinlichsten. Des Weiteren ergab die Analyse der neuronalen Differenzierung im Gyrus dentatus, dass Bcl11b für die zelltypspezifische Differenzierung der Neurone hin zu reifen Körnerzellen erforderlich ist. Es ist bekannt, dass Bcl11b auch für die Differenzierung von anderen Zellen, beispielsweise T-Lymphozyten, essentiell ist. Diese Erkenntnisse weisen auf eine konservierte Funktion von Bcl11b bezüglich der Differenzierung hin. Bei den durchgeführten Verhaltensexperimenten konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen Kontrollen und Mutanten ausgemacht werden. Auch deshalb wäre es sinnvoll, die hier beschriebenen Untersuchungen noch einmal, nach einer längeren Induktionszeit der Bcl11b-Mutation, durchzuführen, da dies zu einer deutlicheren Ausprägung des Phänotyps führen könnte. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Expression des Bcl11b-Gens nicht nur – wie in der Vergangenheit an einem konditionellen Mausmodell bereits beschrieben – in der postnatalen Entwicklung des Gyrus dentatus, sondern darüber hinaus auch für die adulte Neurogenese im Gyrus dentatus unerlässlich ist. Bcl11b spielt im adulten Gyrus dentatus vor allem in Bezug auf die Differenzierung adult geborener Körnerzellen und die Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit reifer Körnerzellen eine essentielle Rolle. In Zukunft könnten diese Erkenntnisse zu neuen Ansätzen in der Therapie neurodegenerativer Krankheiten führen.

Hippocampal structures play an important role in memory and learning. The dentate gyrus, contributing in particular to the formation of new memories, is one of only two brain regions where adult neurogenesis occurs. Adult neurogenesis is a multistep process and thightly regulated by extrinsic and intrinsic factors such as transcription factors. Previously it has been shown that the zinc finger transcription factor Bcl11b/CTIP2, expressed specifically in postmitotic granule cells of the dentate gyrus, plays an essential role during postnatal development of the hippocampus. As a consequence, Bcl11b/CTIP2 also affects learning behaviour. Furthermore expression of Bcl11b/CTIP2 continues throughout life. In this thesis it is reported that Bcl11b is not only required during postnatal development of the dentate gyrus, but also during adult neurogenesis. Adult mice harboring a forebrain-specific deletion of Bcl11b/CTIP2 exhibit a progressively smaller size of the dentate gyrus and reduced number of granule cells. It is shown that this phenotype is independent of the survival of existing neurons but due to reduced adult neurogenesis. This reduction is caused either by a decreased proliferation rate or a depletion of the stem cell compartment. In addition the forebrain-specific ablation of Bcl11b/CTIP2 results in arrested differentiation of adult born granule cells. Taken together these data strongly suggest an important role of Bcl11b/CTIP2 in adult neurogenesis.

Die Effekte von MK801 auf die Neurogenese im Gyrus dentatus des Hippocampus sind bisher nicht im Detail geklärt und weitgehend unklar. Wir haben in unserem Experiment versucht, diesen Effekt in einem Zeitreihenexperiment detailliert, der Taxonomie von Kempermann et al. folgend, zu beschreiben. Des Weiteren haben wir untersucht, inwieweit sich der Effekt von MK801 auf die Neurogenese einerseits durch die Aktivierung des gabaergen Systems (durch Applikation des GABA-Synergisten Diazepam) und andererseits durch Thalidomid modulieren lässt. Wir konnten in unserem Experiment mit MK801 im Tiermodell mit der C57BL6 nestin-gfp Maus zu den Untersuchungszeitpunkten 1h, 24h und 4 Wochen konsistent eine signifikante Steigerung der BrdU+ Zellen beobachten. Diese Zellen zeigten eine Tendenz zu höheren Reifungsstufen in den Differenzialfärbungen in Form von Typ-2, Typ-3 und BrdU/GFP/Calretinin+ Zellen (1h und 24h Gruppen) bzw. von BrdU/NeuN+ Zellen (4 Wochen Gruppen). In unserem zweiten Experiment mit Diazepam zeigte sich, dass Diazepam selbst Neurogenese induziert. Allerdings zeichnet sich die Neurogenese durch Diazepam nicht durch eine Tendenz zu höheren Reifungsstufen, sondern eher durch Typ-2, Typ-2a und BrdU+ Zellen ohne weitere Marker aus. Des Weiteren konnte durch die Applikation von Diazepam in Kombination mit MK801 eine Zunahme der Zellreifung der neuronalen Vorläuferzellen verhindert werden. Unser drittes Experiment hat gezeigt, dass Thalidomid selbst zu Neurogenese führt. Diese Neurogenese zeichnet sich durch höhere neuronale Reifungsstufen der Vorläuferzellen aus (Typ-3 und BrdU/GFP/Calretinin+ Zellen). Die Kombination von MK801 und Thalidomid führt vornehmlich zu Typ-2 und Typ-2b Zellen. Zusammenfassend folgern wir, dass es in der durch MK801 ausgelösten Neurogenese zu vermehrter Zellreifung der Vorläuferzellen kommt, welche sich durch Diazepam und Thalidomid modulieren lässt. Als Wirkungsmechanismen von MK801 in seinem Einfluss auf die Neurogenese haben wir u.a. NMDA-Rezeptoren auf neuronalen Progenitorzellen sowie den Einfluss von NMDA-Rezeptoren auf die Ausschüttung von inhibitorischen GABA aus Interneuronen des Hippocampus diskutiert. Wir konnten in unserem zweiten Experiment zeigen, dass Diazepam selbst zu Neurogenese führt. Dies haben wir durch die sehr frühe Innervation von jungen Neuronen durch gabaerge Synapsen und den daraus resultierenden Einfluss auf die Differenzierung und die Einbindung in das Netzwerk des DG erklärt. Durch Diazepam und somit den gabaergen Einfluss war es möglich die Induktion von MK801 zu verstärkter Zellreifung zu verhindern und die Erregungs- bzw. Krampfaktivität der mit MK801 behandelten Tiere deutlich zu senken. Dieses Ergebnis erklären wir uns ebenfalls durch die Synergie von Glutamat und GABA im Moosfaserkreislauf sowie durch die sehr frühe gabaerge synaptische Innervation von neugebildeten neuronalen Progenitorzellen, die der glutamatergen Innervation vorangeht. Thalidomid führt selbst zu Neurogenese mit Tendenz zu verstärkter Zellreifung. Die Kombination von Thalidomid mit MK801 führt vorwiegend zu neuronalen Progenitorzellen des Typs-2 und Typs-2b mit uneinheitlichen Daten der reiferen neuronalen Zellen. Auf der Ebene der Verhaltensbeobachtung lies sich eine Verlängerung der Anfallslatenz, der mit MK801 behandelten Tiere, durch Thalidomid beobachten. Als Erklärung dafür haben wir den Einfluss von TNF-alpha, NF-kappa-b sowie angiogenetischen Faktoren diskutiert., The effects of MK 801 on neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus are not exactly clear and widely unknown. In our experiment we tried to clear up these effects in a time series experiment. The description of neurogenesis was realized by the taxonomy of Kempermann et al. In addition we tried to modulate the observed effects on the one hand by activation of the gabaergic system (realized by application of Diazepam) and on the other hand by application of Thalidomide. The experiment with MK801 in our mouse model (C75BL6 nestin-gfp mouse) showed us in all points in time (1h, 24h, 4weeks) increased levels of BrdU+ cells in the experimental groups. These cells showed a tendency to higher maturation levels with type-2, type-3 and BrdU/GFP/Calretinin+ (1h and 24h groups) and BrdU/NeuN+ cells (4 weeks group). Our second experiment showed that Diazepam alone leads to neurogenesis. However this neurogenesis had no tendency to higher maturation but to type-2, type-2a and BrdU+ cells without other neuronal or astrozytal markers. Furthermore we were able to prevent the tendency to higher maturation of neuronal cells in our experiment by the combination of Diazepam and MK801. Our third experiment showed us that Thalidomide induced neurogenesis. This neurogenesis was characterized by higher maturation levels of neuronal precursors (type-3 and BrdU/GFP/Calretinin+ cells). The neurogenesis of the combination of Thalidomid with MK801 showed especially type-2 and type-2b cells. In summary we concluded that MK801 caused neurogenesis with tendency to higher maturation levels of neuronal precursors and that the modulation of this effect by the gabaergic system and Thalidomide is possible. As explanation for the effects of MK801 we discussed e.g. NMDA-receptors on neuronal progenitors and the effect of NMDA-receptors in inhibitory GABA transmission by hippocampal interneurons. We explained the proliferation effect of Diazepam on neurogenesis by the early gabaergic innervation of young neurons in the hippocampal circuit and the resulting impact on differentiation and integration in the dentate gyrus. By the application of Diazepam we realized to suppress the induction of higher maturation in precursor cells by MK801. In addition the arousal and seizure activity in MK801 treated animals was significantly lowered by Diazepam. We discussed the synergism of GABA and glutamate in the mossy fiber circuit and the early gabaergic innervation of young neurons to explain this result. Thalidomide leads to neurogenesis with higher maturation levels and the combination of Thalidomide with MK801 showed especially type-2 and type-2b cells. In the observation of behaviour Thalidomide caused a significant reduction in arousal latency in the MK801 treated animals. We explained this effect e.g. by the impact of TNF alpha, NF- kappa-b and other angiogenetic factors.

Two regions of the mammalian brain maintain the capability to generate new neurons throughout lifetime: Neuronal stem- and precursor cells proliferate in the subgranulare zone (SGZ) of the dentate gyrus in the hippocampus and in the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles to give rise to new neurons that are functionally integrated into the neural network. The functional relevance of adult neurogenesis under physiological conditions on one hand, and the newly discovered potentiality of cellular regeneration in the diseased brain on the other hand, arouse the interest of fundamental and clinical neuroscientists. There is growing evidence that impaired adult neurogenesis is linked to the etiology of neuropsychiatric disorders (such as depression or Alzheimer's disease), as well as that the neurogenic potential may be used for the treatment of neurodegenerative diseases (such as Parkinson's disease or stroke). This review summarizes the neurobiological bases of adult neurogenesis in their relevance for the future trend of novel therapeutic strategies.

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Titelblatt, Inhaltsverzeichnis, Lebenslauf 1\. Einleitung 2\. Literaturübersicht 3\. Material und Methode 4\. Ergebnisse 5\. Diskussion 6\. Zusammenfassung 7\. Summary Literaturverzeichnis 8\. Rohdaten, Publikation, Mit dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass die Behandlung mit Magnetfeldern die Zellproliferation im Gyrus dentatus verändert. Rennmäuse (Meriones unguiculatus) wurden über 15 Tage täglich 30 Minuten einem niederfrequent modulierten Hochfrequenzfeld (35,53 kHz) ausgesetzt. Geprüft wurde die Neurogeneserate bei Tieren aus Käfigaufzucht bei der Generatoreinstellung von 1, 8, 12, 29 und 50 Hz, sowie bei Gehegetieren bei Einstellungen von 1 und 12 Hz. Die Behandlung mit 1, 29 und 50 Hz führt allein bei den Rennmäusen aus restriktiver Aufzucht zu einer signifikanten Absenkung der Zellproliferationsrate. Die Exposition dieser Tiere mit 1 Hz resultiert in einer Absenkung der Neurogenesrate um 17,3 %, die Behandlung mit 29 Hz führt zu einer Reduktion um 16,1 % und schließlich bewirken 50 Hz eine Absenkung um 29,3 %. Mäuse aus den letzten beiden Gruppen werden während der Exposition und weitere 30 Minuten danach auf mögliche Verhaltensänderungen hin beobachtet. Bei den mit 50 Hz behandelten Rennmäusen treten deutliche Änderungen der Bewegungsaktivität im MF auf. Während der Exposition zeigen die mit 50 Hz behandelten Versuchstiere nur geringgradig weniger Scharren an der Wand des Käfigs (-2,8 %). Hingegen wühlen die MF-Tiere 258,9 % mehr, ihre Laufaktivität ist um 14,4 % herabgesetzt und sie sitzen 61,4 % weniger als die Kontrolltiere. Im Magnetfeld schlafen die Versuchstiere nicht. In den 30 Minuten Beobachtungszeit nach der Behandlung scharren die MF-behandelten Tiere mehr als die Kontrolltiere (+23.6 %), wühlen weniger (-62,1 %), laufen mehr (+18,7 %), sitzen weniger (-22,6 %) und schlafen mehr (+186,9 %). Die 29 Hz-Versuchstiergruppe scharren im MF mehr (+13,2 %) und wühlen häufiger (+36,8 %) als die Kontrolltiere. Dagegen ist ihre Laufaktivität um 13,1 % herabgesetzt. Auch sitzen die MF-behandelten Tiere weniger als die Kontrollen (-14,6 %). Die Versuchstiere der 29 Hz-Gruppe schlafen 136,4 % mehr als die Kontrolltiere. Auch nach der Exposition scharren die MF-Tiere mehr (+27,7 %) als die Kontrollen. Dagegen sinkt die Häufigkeit zu Wühlen unter das Niveau der Kontrollgruppe und zwar um 65 %. Die mit 29 Hz behandelten Tiere laufen weniger (-26,3 %), sitzen (+5,9 %) und schlafen (+717,4 %) mehr. Die MF-Exposition der Mäuse aus restriktiver Aufzucht mit 8 und 12 Hz hat keinen signifikanten Effekt auf die hippokampale Neurogeneserate. Ebenfalls ohne Einfluss auf die hippokampale Zellproliferation bleibt die MF-Behandlung der Rennmäuse aus semi-natürlicher Aufzucht, bei denen weder die Behandlung mit 1, noch mit 12 Hz zu einer Veränderung der Neurogenesrate führt. Die Hippokampusforschung entdeckt zunehmend Faktoren, die an der Regulation der Neurogenese im Dentatus beteiligt sind. Solche Regulationsmechanismen, für die ebenfalls eine Magnetfeldsensibilität gezeigt werden konnte, stehen im Zentrum des Erklärungsmodells der Ergebnisse dieser Arbeit. Magnetfelder können die Neurogeneserate im Dentatus durch Aktivitätsänderungen von Neurotransmittern und Hormonen beeinflussen. Der initiale Angriffspunkt von MF auf den Organismus ist bis jetzt noch nicht bekannt. Auch für die Ergebnisse dieser Studie bleibt im Unklaren, welche Hirnstrukturen die erkannte Perzeption der MF wirklich ermöglichen sollten. Naheliegend sind folgende interpretative Vorstellungen: Neben magnetischen Materialien, die kürzlich im Gehirn von Säugern und des Menschen gefunden wurden, sollte der retino- hypothalamo-epiphysären Achse eine bedeutenden Rolle zukommen. Über die Aktivität von Melatonin ist eine weitreichende Beeinflussung von Neurotransmittern, insbesondere Dopamin möglich. Dopamin wiederum ist ein Transmitter, der regulatorischen Einfluss auf die Neurogenese im hippokampalen Dentatus nimmt. Eine mögliche Interpretation zu finden, durch die sich die magnetfeldinduzierte Beeinflussung der Zellproliferation im Dentatus erklärt, bringt Dopamin und seine hemmende Kontrolle auf die Neurogenese in den Mittelpunkt der Diskussion. Unter Einbeziehung von interagierenden Regulationsmechanismen und beobachteter Verhaltensänderungen von Versuchstieren wird deutlich, welchen tiefgreifenden Einfluss Magnetfelder auf das Gehirn und damit auf seine Leistungsfähigkeit haben können., This is the first thesis to demonstrate that treatment with magnetic fields modulates cell-proliferation in the dentate gyrus. Gerbils (Meriones unguiculatus) were exposed to a high frequency electromagnetic field (35,53 kHz), modulated at extremely low frequencies, for 30 minutes a day over a 15 day period. Neurogenesis was determined in animals living under two separate housing conditions. Gerbils which were bred and maintained under restricted housing conditions were treated with a modulated high frequency field at 1, 8, 12, 29 and 50 Hz. Gerbils kept under semi-natural housing conditions were exposed to 1 and 12 Hz-MF. Animals from restricted housing conditions exposed to 1, 29 and 50 Hz-MF showed significant reduction in cell proliferation activity, of approximately 17,3, 16,1 and 29,3 % respectively. Gerbils in the latter two groups were observed for possible behavioral change during the treatment and 30 minutes afterwards. Animals which were treated with 50 Hz show distinct changes in mobility in the magnetic field. During exposition minor scratching on the wall of the cage (-2,8 %) occures. On the other hand the laboratory animals do more digging than the control animals. Their running activity is reduced (14,4 %), they show less sitting (-61,4 %) and the gerbils don`t sleep in the magnetic field. 30 Minutes after the exposure the 50 Hz-treated animals show more scratching (+23,6%), less digging (-62,1 %), more running (+18,7), less sitting (-22,6 %) and more sleeping (+186,9 %) than the control animals. The 29 Hz-treated laboratory animals do more scratching (+13,2 %) and digging (+36,8 %) during exposition than the control animals, whereas their running activity is reduced (-13,1 %) and they are not sitting as much as the animals of the control group (-14,6 %). The 29 Hz-animals sleep about 136,4% more than the control animals. Although the 29 Hz-animals show more scratching (+27,7 %) after the exposure, the frequency of digging (-65 %) and running (-26,3 %) is reduced. Sitting (+5,9 %) and sleeping (+717,4 %) frequency is elevated. MF-exposure of 8 and 12 Hz to gerbils living under restricted housing conditions had no significant effect on hippocampal neurogenesis. Nor were changes in cell proliferation rate to be observed in animals from semi-natural housing conditions treated with 1 or 12 Hz. Neuroscience is increasingly discovering substances which play a role in regulating neurogenesis in the dentate gyrus. Such regulatory mechanisms, for which magnetic field sensitivity could be demonstrated, are the center of the expository model of the results of this study. Neurotransmitters and hormones, which have been proved to change their activity when exposed to MF, were of particular interest. MF should thus modify neurogenesis, although the initial point of assault of the MF on the organism remains unknown. It is still a matter of speculation, which brain structures could play a role in the perception of MF. Recent studies have shown that there is magnetic material in the brain tissue of mammals and humans. In additions, MF may exert their influence on the brain through changing the activity of the retino- hypothalamo-epiphyseal axis. The function of the pineal gland, especially the release of melatonin, may influence a wide range of other central neurotransmitter functions, particularly dopamine. In this context the influence of MF on the homeostasis of dopamine (restraining control) and its regulatory faculty on hippocampal neurogenesis focuses discussion on this neurotransmitter. Taking into regard other interactive regulatory mechanisms and observed changes in the behavior of the experimental animals, it becomes clear, what a profound influence MF can have on the brain and its efficiency.