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Medullary thyroid cancer (MTC) is infrequently found among all thyroid nodules in previously iodine deficient regions. Measurement of serum calcitonin is an important tool for early identification of MTC among the large number of thyroid nodules. With the use of modern laboratory assays and sex-specific reference intervals, clinical diagnostic specificity has considerably improved. While the prognosis of MTC confined to the thyroid (stage I/II tumors) is favorable with a disease specific survival similar to the general population, biochemical cure rates by surgery decreases in extensive disease. Few patients present with aggressive tumours that show rapid progression or advanced disease at diagnosis. Oncogenic mutations in the RET protooncogene occur in ~25 % of patients as part of the multiple endocrine neoplasia type 2 syndromes and are present as somatic mutations in 60 % of all MTC and up to 90 % of metastatic cases.The multi-tyrosine kinase inhibitors vandetanib and cabozantinib have been approved for progressive advanced disease but have low specificity for the RET tyrosine kinase. With the advent of highly selective RET inhibitors selpercatinib and pralsetinib, the treatment landscape has profoundly changed. Selpercatinib is approved in the EU for treatment in the second and later lines of treatment. They have demonstrated a favorable safety profile and high objective response rates also in previously treated MTC patients. The use of selective RET inhibitors in the first line setting is currently the subject of clinical trials.Calcitonin ist ein sensitiver und spezifischer Tumormarker zur Früherkennung und Verlaufskontrolle des MTC. Daneben kommt dem Ultraschall der Schilddrüse eine entscheidende Rolle zu.Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) nimmt seinen Ursprung aus den parafollikulären Calcitonin-produzierenden C-Zellen. Es macht nur ca. 3–8 % aller Schilddrüsenkarzinome aus. Aktivierende Mutationen im RET (rearranged during transfection)-Gen liegen bei etwa 25 % der Patienten in der Keimbahn vor, werden aber auch beim sporadischen MTC als somatische Mutationen in ca. 60 % der Fälle beobachtet. Bei metastasierter Erkrankung findet sich in 90 % eine RET-Mutation. RET-Mutationen gelten als Treibermutationen und schließen weitere Treibermutationen weitestgehend aus. Seltener sind somatische Mutationen der RAS-Gene.Die chirurgische Resektion ist bis heute der einzige kurative Therapieansatz. Entscheidend für eine frühzeitige Diagnosestellung ist die Bestimmung des Serum-Calcitonins bei Nachweis von Schilddrüsenknoten. Die chirurgische Therapie steht auch bei der Behandlung lokoregionärer Rezidive oder lokal angehbarer Metastasen im Zentrum.Bei irresektabel fortgeschrittener und progredienter Erkrankung mit signifikanter Tumorlast kann eine systemische Therapie erforderlich werden. Neuerdings ist die Kenntnis einer RET-Mutation im Tumorgewebe therapeutisch relevant, da mit den selektiven RET-Inhibitoren Selpercatinib und zukünftig Pralsetinib neue, effektive und gut verträgliche Systemtherapien zur Verfügung stehen. Ihr Einsatz ist nach Vortherapie mit einem der Multityrosinkinase-Inhibitoren Vandetanib oder Cabozantinib zugelassen und wird derzeit in der Erstlinientherapie in klinischen Studien untersucht.

Pregnancy has a profound impact on the thyroid gland and its function. This has to be considered in the assessment of thyroid function tests on the basis of trimester-specific reference intervals during pregnancy and in the decision making when to start therapy.The adverse impact of overt thyroid disorders in pregnancy is well understood, while the relevance of subclinical thyroid disorders and presence of thyroid antibodies remains a bit controversial. In euthyroid pregnant women with positive thyroid antibodies, levothyroxine (LT4) therapy may be discussed individually in the case of recurrent abortions. Furthermore, the risk of adverse pregnancy outcomes seems to be increased in the presence of both thyroid-stimulating hormone (TSH)-elevation and positive thyroid antibodies. Therefore, in case of subclinical hypothyroidism, taking in consideration the thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab)-status individual decision-making and liberal initiation of LT4 therapy is recommended. In contrast, overt hypothyroidism is a strong indication for LT4 administration, aiming at rapid achievement of euthyroidism.The most common cause of hyperthyroidism is transient gestational thyrotoxicosis mediated by human chorionic gonadotropin (hCG), which leads to a reduction or suppression of TSH in the first trimester that does not require antithyroid medication. In other causes of overt hyperthyroidism antithyroid drugs (propylthiouracil or thionamides) need to be considered carefully and require interdisciplinary management.The presented recommendations are based on the current guideline of the American Thyroid Association (ATA) and the European Thyroid Association (ETA) as well as recently published literature.PHYSIOLOGISCHE ANPASSUNGEN DER SCHILDDRüSENFUNKTION IN DER SCHWANGERSCHAFT: Die Schwangerschaft hat umfangreiche physiologische Auswirkungen auf die Schilddrüse und den Schilddrüsenhormonstoffwechsel. Dies muss bei der Beurteilung der Schilddrüsenlaborparameter unter Beachtung trimenonspezifischer Referenzbereiche sowie bei der Indikationsstellung für den Beginn einer Therapie berücksichtigt werden. SCHILDDRüSEN-AUTOANTIKöRPER-POSITIVE EUTHYREOTE SCHWANGERE: Die Auswirkungen subklinischer Schilddrüsenfunktionsstörungen und/oder positiver Schilddrüsen-Autoantikörper auf die werdende Mutter sowie den Embryo/Feten werden weiterhin kontrovers diskutiert. Bei euthyreoten Schwangeren mit positiven Schilddrüsen-Autoantikörpern kann eine Levothyroxin (LTDie Kombination aus erhöhten Thyreoperoxidase-Antikörpern (TPO-AK) und einer subklinischen Hypothyreose scheint das Risiko für schwangerschaftsassoziierte Komplikationen zu erhöhen, weshalb bei subklinischer Hypothyreose auch unter Berücksichtigung des TPO-AK-Status individuell, jedoch insgesamt großzügig, die Indikation zur LTDie manifeste Hypothyreose ist immer eine klare Indikation für eine rasche LTDie häufig im 1. Trimenon auftretende – physiologische, durch humanes Choriongonadotropin (hCG) vermittelte – passagere Verminderung bis hin zur Suppression des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) stellt keine Indikation für Thyreostatika dar. Bei anderen Formen der manifesten Hyperthyreose muss die Indikation für eine thyreostatische Medikation (Propylthiouracil oder Thionamide) in der Schwangerschaft aufgrund von möglichen teratogenen Effekten sowie der Gefahr der Induktion einer hypothyreoten Stoffwechsellage beim Feten sehr streng sowie trimenonspezifisch gestellt werden und erfordert ein interdisziplinäres Management.

Current guidelines have been published for the diagnosis and therapy of neuroendocrine neoplasms of the gastroenteropancreatic (GEP) system 1. Systemic therapy of inoperable advanced neuroendocrine tumors includes biotherapy with somatostatin analogas, peptid receptor radionuclide therapy (PRRT) with 177Lutetium-DOTA-TATE, chemotherapy with steptozotocin/5-fluorouracil or capecitabine/temozolomide and molecular targeted therapy with everolimus or sunitinib 1 2. For symptom control in patients with carcinoid syndrome biotherapy with somatostatin analogs, PRRT, loco-regional and local-ablative interventional procedures of liver metastases as well as the peripheral serotonin synthesis inhibitor telotristat Ethyl 1 2 3 4 are highly effective. Novel aspects and developments in the diagnosis and treatment of neuroendocrine tumors will be discussed in this review.Neu in der Klassifikation der neuroendokrinen Tumoren des GEP-Systems ist seit 2017 die seltene Entität des NET G3 in Abgrenzung vom NEC. Darüber hinaus wurde der Begriff des „mixed-neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms“ (MINEN) eingeführt.Über die leitlinienbasierte Therapie von NEN des GEP-Systems hinaus besteht ein „medical need“ für neue systemische Therapieansätze. Genetik, Biomarker, neue Multi-Tyrosinkinase-Inhibitoren und Chemotherapie-Protokolle sowie kombinierte multimodale Therapieansätze wie die Peptid-Receptor-ChemoRadio-Therapie (PRCRT) sind vielversprechende neue Optionen. NEUE ZUKüNFTIGE THERAPIEKONZEPTE UND PERSPEKTIVEN: Die Immuntherapie bei NET des GEP-Systems zeigt bisher in der Monotherapie eine nur geringe Effektivität und sollte deshalb vorzugsweise in Kombinationstherapien in klinischen Studien weiter evaluiert werden.

The sodium iodide symporter (NIS) is an intrinsic plasma membrane protein mediating the active transport of iodide in the thyroid gland and a number of extrathyroidal tissues, in particular in the lactating mammary gland. Because of its crucial role for the ability of thyroid follicular cells to trap iodide, cloning of NIS opened up an exciting and extensive new field of thyroid-related research. Cloning and molecular characterisation of NIS allows investigation of its expression and regulation in thyroidal and non-thyroidal tissues and its potential pathophysiological and therapeutic implications in benign and malignant thyroid disease. In addition to its key function in thyroid physiology, NIS-mediated iodide accumulation allows both diagnostic thyroid scintigraphy and the effective therapeutic application of radioiodine in benign and malignant thyroid disease. Characterisation and application of NIS as a novel therapeutic gene for cytoreductive gene therapy of extra-thyroidal tumours and the presence of high endogenous NIS expression in the majority of breast cancers further suggest a promising role of NIS in the diagnosis and treatment of cancer outside the thyroid gland.