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Ziel der Arbeit: Diese Arbeit beschäftigt sich mit der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH). Es werden Unterschiede in der Senkung des pulmonalen arteriellen Mitteldruckes (mPAP) nach der Therapie mit pulmonale Ballonangioplastie (BPA) und pulmonale Endarteriektomie (PEA) dargestellt. Methode: Bei dieser Bachelorarbeit handelt es sich um einen Studienvergleich. Dabei ist das Ziel, darzustellen, welche Unterschiede es in der Blutdrucksenkung in der A. pulmonalis nach Therapie mit BPA und PEA gibt. Für diese Bachelorarbeit werden acht wissenschaftliche Studien aus Datenbanksystem, wie PubMed, ScienceDirekt, und Google-Scholar aus den Jahren 2016 bis 2022 ausgewählt. Die Einschlusskriterien der Studienauswahl sind Population von Patient*innen mit CTEPH, Behandlung der CTEPH-Patient*innen mit BPA und PEA und klinische Studien mit mehr als 20 Patient*innen. Es werden acht kontrollierte prospektive oder retroprospektive Studien ausgewählt. Ergebnisse: Die pulmonale Ballonangioplastie wird erfolgreich bei 163 Patient*innen durchgeführt. Dabei zeigt die BPA bei allen Patient*innen (n=163) eine Senkung des pulmonalen arteriellen Mitteldruckes von 42,05 mmHg auf 30,55 mmHg. Die pulmonale Endarteriektomie wird hingegen bei 177 Patient*innen durchgeführt. Nach der chirurgischen Therapie zeigt bei den Patient*innen (n=177) eine Senkung des pulmonalen arteriellen Mitteldrucks von 45,82 mmHg auf 31,7mmHg. Diskussion: Eine erfolgreiche Durchführung von BPA oder PEA senkt bei Patient*innen mit CTEPH den pulmonalen arteriellen Mitteldruck. Die acht Studien zeigen die unterschiedlichen mPAP-Werte post BPA- und post PEA. Es besteht eine Differenz von 3,64% in der Senkung des mPAP nach der Therapie mit BPA und PEA bei Patient*innen (n=344) mit CTEPH. Background: This thesis focuses on chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Differences in pulmonary arterial mean pressure (mPAP) reduction after pulmonary balloon angioplasty (BPA) and pulmonary endarterectomy (PEA) therapy are presented. Methods: For this bachelor thesis, eight scientific studies are selected from database system, such as PubMed, ScienceDirekt, and Google-Scholar from 2016 to 2022. Inclusion criteria of study selection are population of patients with CTEPH, treatment of CTEPH patients with BPA and PEA, and the subject number of more than 20 patients. Eight controlled prospective or retroprospective studies will be selected. Results: Pulmonary balloon angioplasty is successfully performed in 163 patients. In all patients (n=163) BPA shows a reduction of the pulmonary arterial mean pressure from 42.05 mmHg to 30.55 mmHg. In comparison, pulmonary endarterectomy is performed in 177 patients*. After surgical therapy, the patients (n=177) show a decrease in pulmonary arterial mean pressure from 45.82 mmHg to 31.7mmHg. Discussion: Successful performance of BPA or PEA reduces mean pulmonary arterial pressure in patients with CTEPH. The eight studies show the difference in mPAP values post BPA and PEA. There is a difference of 3.64% in the

In der vorliegenden Studie präsentierte sich die DECT, in Kombination mit den rekonstruierten Iodkarten, als potenzielle Alternative zum gegenwärtigen bildgebenden Verfahren der ersten Wahl, der V/Q-SPECT. Die DECT stufte alle CTEPH-Patienten als richtig-positiv ein und überzeugte zudem mit geringeren falsch-positiven Ergebnissen als die V/Q-SPECT. Die häufig in Kritik stehende höhere Strahlenexposition der Computertomographen konnte widerlegt werden und es zeigte sich, dass es zwischen der DECT-Untersuchung und der V/Q SPECT keinen nennenswerten Unterschied gab (1,892 mSv vs. 1,911 mSv; p=0,6115). Trotz eingesparter Strahlendosis kam es nicht zu Einbußen der Bildqualität. Des Weiteren zeigten die beiden Untersuchungsmodalitäten eine hohe Übereinstimmung in Bezug auf die Einteilung pathologischer Segmente (1177/1278 Segmente, 92,09%). Einer der entscheidenden Vorteile der DECT ist der zusätzliche Informationsgewinn bei gleicher Strahlenexposition. Neben dem Verdacht einer CTEPH lassen sich mit einer einzigen DECT-Untersuchung viele weitere Fragen beantworten, zum Beispiel das parallele Vorliegen weiterer kardiopulmonaler Erkrankungen. Im Gegensatz zur V/Q-SPECT lassen sich zudem in der CTPA Thromben direkt nachweisen, die möglicherweise auch noch frühe Stadien oder Patienten mit einem hohen Risiko für eine CTEPH aufdecken können. Ein weiterer Benefit für die Patienten ist die eigentliche Untersuchung, die mit einer reinen Liegezeit von weniger als 5 Minuten nur einen Bruchteil einer V/Q-SPECT ausmacht. Für die Erstellung zukünftiger diagnostischer Algorithmen sollte die Implementierung der DECT-Untersuchung mit Iodkarte vor oder gar anstelle der V/Q-SPECT durchaus in Betracht gezogen werden. Die Rekonstruktion von Iodkarten kann durch nahezu jeden radiologischen Mitarbeiter erstellt werden und bedarf einer Bearbeitungszeit von circa 5 Minuten. Weitere, zeitgleich entstandene, Studien bestätigen die hohe Übereinkunft der DECT und der V/Q-SPECT und die herausragende Sensitivität (Kröger et al. 2019; Masy et al. 2018).

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) stellt eine Form der präkapillären pulmonalen Hypertonien dar, die mit einer Erhöhung der Druck- und Widerstandswerte im Lungenkreislauf einhergeht. Krankheitsbegleitende Symptome wie Dyspnoe und Müdigkeit sind unspezifisch, wirken sich aber zusammen mit der psychischen Belastung maßgeblich auf die Lebensqualität der Patienten aus. Die derzeit einzige potenziell kurative Therapie dieser seltenen, chronisch progredienten Erkrankung stellt die pulmonale Endarteriektomie (PEA) dar. Ziel der durchgeführten Studie war es sowohl den subjektiven als auch den objektiven Therapieerfolg einer PEA in einer niedrigen WHO-Funktionsklasse darzustellen und eventuelle Zusammenhänge zwischen der Lebensqualität und den funktionellen sowie hämodynamischen Parametern aufzuzeigen. Hierfür wurde die Lebensqualität von 38 CTEPH-Patienten der WHO-Funktionsklasse II, prä- und postoperativ, anhand des Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR)-Fragebogens ermittelt. Zusätzlich wurden relevante Funktionsparameter erfasst, ihre prä- und postoperativen Differenzen ermittelt und den entsprechenden Daten der Fragebögen gegenübergestellt. Mittels Korrelationsanalysen wurde auf etwaige Zusammenhänge zwischen der Lebensqualität und den Untersuchungsparametern geprüft. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass sich die krankheitsbezogene Lebensqualität von CTEPH-Patienten der WHO-Funktionsklasse II bei einer Mortalität von 0 % hochsignifikant durch eine PEA verbessern lässt. Dies spiegelt sich in allen Teil-Scores und im Gesamt-Score des CAMPHOR-Bogens wider. Des Weiteren konnte der Therapieerfolg der PEA auch durch die Erfassung von objektiven Untersuchungsparametern bestätigt werden. Trotz annähernd entsprechender Komplikationsraten im Vergleich zu höheren WHO-Funktionsklassen hatten perioperative Komplikationen in der vorliegenden Studie bei keinem Patienten letale Folgen. Ein operatives Vorgehen kann daher schon in niedrigen WHO-Funktionsklassen angeboten beziehungsweise sogar empfohlen werden. Von weiterem Interesse wären der Vergleich der Therapieauswirkung zwischen den verschiedenen WHO-Funktionsklassen und die jeweilige Langzeitentwicklung. Hierzu sind weitere prospektive multizentrische Studien mit größeren Fallzahlen notwendig.

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine relevante Spätfolge nach akuter Lungenembolie. Ursächlich ist eine unzureichende Thrombolyse mit fibrotischem Umbau des thrombotischen Materials. Durch die persistierende Strombahnobstruktion kommt es zu einer Druck- und Widerstandserhöhung in den Lungengefäßen und konsekutiv zur Belastung des rechten Herzens. Die Therapie der Wahl ist die pulmonale Endarteriektomie (PEA). Bei 1/3 der Patienten kommt die chirurgische Therapie nicht in Frage, üblicherweise aufgrund einer zu peripheren Lage der pulmonalarteriellen Läsionen. Diese inoperablen Patienten werden gezielt medikamentös behandelt. Außerdem kann eine pulmonale Ballonangioplastie (BPA) in Betracht gezogen werden. Diese Arbeit beschäftigt sich mit den Effekten dieser Behandlungssequenz. Es wurden 36 Patienten in die Studie eingeschlossen. Diese wurden zunächst für mindestens zwölf Wochen gezielt medikamentös mit Riociguat behandelt. Nachfolgend erfolgte die interventionelle Therapie mittels BPA. Dabei erfolgte eine standardisierte Evaluation vor Einleitung der Medikation, unmittelbar vor Beginn der BPA sowie sechs Monate nach Abschluss der Interventionen. Es wurden die WHO Funktionsklasse, die 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD), Serummarker wie Kreatinin und NT-proBNP sowie Rechtsherzkatheterbefunde (rechter Vorhofdruck, pulmonalarterieller Druck, Wedgedruck, Herzzeitvolumen, Herzindex sowie pulmonalvaskulärer Widerstand) erfasst. Die Therapie mit Riociguat führte zu Verbesserungen der körperlichen Belastbarkeit und der Hämodynamik: die 6MWD verbesserte sich um 20 m, der pulmonalarterielle Mitteldruck sank von 49 ±12 mmHg auf 43 ±12 mmHg. Die BPA führte zu einer weiteren Verbesserung: die 6MWD verbesserte sich um weitere 58 m, der pulmonalarterielle Mitteldruck lag nun bei 34 ±14 mmHg. Die Kombination beider Verfahren führt entsprechend zu einer ausgeprägten Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit und der pulmonalen Hämodynamik: 6MWD +78 m, Verbesserung der WHO Funktionsklasse bei 94,4% der Patienten, mPAP 49 ±12 mmHg vs. 34 ±14 mmHg. Unsere Studie zeichnete erstmalig den Behandlungspfad der Leitlinienempfehlung mit den folgenden Hauptbefunden nach: (1) die gezielte Medikation mit Riociguat verbessert die körperliche Belastbarkeit und die pulmonale Hämodynamik;; (2) die zusätzliche interventionelle Behandlung führt zu einer weiteren Verbesserung und (3) erscheint dabei in ihrer Wirksamkeit effektiver als die medikamentöse Therapie. Dabei sind beide Verfahren in Expertenhand praktikabel und sicher.

Eine CTEPH entsteht in der Regel infolge einer Lungenembolie, bei der das thromboembolische Material unvollständig aufgelöst und im Verlauf fibrotisch umgebaut wird. Inflammation, Neovaskularisierung und kardiales Remodeling sind bekannte Säulen des Pathomechanismus. Hierdurch kommt es zu einer Verengung der pulmonalen Strombahn. Der dadurch erhöhte Gefäßwiderstand führt in der Folge zu einer pulmonalen Hypertonie. Laborchemische Biomarker wie das NT-proBNP reflektieren die kardialen Implikationen der hämodynamischen Beeinträchtigung bei pulmonalen Hypertonien. Der Krankheit zugrundeliegende Prozesse werden hierdurch nicht abgebildet. Pappalysin-1 ist in verschiedenen kardialen und vaskulären Pathologien vorbeschrieben. Pappalysin-1 Serumkonzentrationen könnten daher auch bei CTEPH verändert sein. In der vorliegenden Arbeit wurden 183 Patient:innen, die zur CTEPH-Evaluation an der Kerckhoff-Klinik vorstellig wurden, eingeschlossen. Hiervon wurden 70 interventionell mittels BPA und 55 chirurgisch mittels PEA therapiert. Bei den übrigen 58 Patient:innen wurde der Verdacht auf CTEPH nicht bestätigt; sie dienen als Kontrollgruppe mit verschiedenen Formen pulmonaler Hypertonien. Bei den CTEPH-Patient:innen wurde zusätzlich ein Follow-Up sechs Monate nach BPA und ein Jahr nach PEA durchgeführt. Die Blutproben wurden vor und nach Therapie, sowie in der BPA-Gruppe vor jeder Intervention, abgenommen. Die Pappalysin-1-Konzentrationen wurden im Serum mittels ELISA bestimmt. Sowohl in der BPA- als auch PEA-Kohorte wurde eine deutliche Verbesserung des klinischen Zustandes festgestellt. Es zeigte sich eine signifikante Reduktion des mPAP und PVR (mPAP: 43,1 ± 9,7 zu 27,6 ± 9,9 mmHg; p

Die Goldstandard-Therapie von Patienten mit CTEPH ist die PEA. Hinsichtlich der PEA wurde keine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten in fortgeschrittenem Lebensalter beschrieben, jedoch stehen weitere aktuelle Daten aus Deutschland derzeit noch aus. Das Ziel dieser Arbeit war die Erfassung klinischer, hämodynamischer und postoperativer Komplikationen, der 30-Tage Mortalität, des 1-Jahres-Überlebens mit Follow-up bei Patienten mit CTEPH in Abhängigkeit des Alters bei der Operation zu untersuchen sowie mögliche Prädiktoren für das Outcome zu finden. Es wurden die Daten von 386 zwischen 01/2014 und 12/2016 operierten Patienten analysiert. Die Patienten wurden entsprechend ihres Alters in drei Gruppen aufgeteilt (Gruppe 1: kleiner gleich 50 Jahre, Gruppe 2: > 50 kleiner gleich 70 Jahre, Gruppe 3: > 70 Jahre). Mit Hilfe logistischer Regressionsanalysen wurde der Einfluss des Alters auf postoperative Komplikationen beurteilt. Alle Patienten wurden präoperativ und im Follow-up in WHO-Funktionsklassen klassifiziert. Im gesamten Follow-up-Zeitraum ist kein Patient der unterschiedlichen Kohorten der WHO-Funktionsklasse IV zuzuordnen. Hier zeigte sich eine deutliche Verbesserung in der täglichen Belastbarkeit und Lebensqualität. Im Rahmen dieser Studie wurden die CAMPHOR-Fragebögen präoperativ sowie im Follow-up beantwortet und ausgewertet. Hier zeigte sich eine deutliche Verbesserung in den Unterkategorien Symptome, Aktivität sowie in der Lebensqualität. Die pulmonalarteriellen Druckverhältnisse verbesserten sich durch die pulmonale Endarteriektomie (PEA) signifikant in allen drei Gruppenkohorten. In der Gruppe 3 entwickelten die Patienten am häufigsten ein Durchgangssyndrom und Herzrhythmusstörungen, dies war signifikant erhöht im Vergleich zu den anderen Gruppen. In die Mortalitätsstatistiken wurden alle drei Gruppenkohorten einbezogen. Somit lag die Überlebensrate der Studienpopulation innerhalb des gesamten Beobachtungsintervalls bei über 95 %. Die vorliegende Studie zeigte keinen direkten Zusammenhang zwischen dem Alter und dem Auftreten von Komplikationen bis 30 Tage postoperativ. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass ein erhöhtes Alter keine Kontraindikation für die chirurgische Behandlung der CTEPH darstellt. The gold standard treatment of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is pulmonary endarterectomy (PEA). With regard to PEA, no increased mortality has been described in patients of advanced age. However, current data from Germany are still pending. The main goal was to investigate the assessment of clinical, hemodynamic and postoperative complications, 30-day mortality, 1-year survival with follow-up in patients with age-matched CTEPH at surgery (PEA) and to find possible predictors of outcome. Retro-/ prospectively data from 386 patients undergoing PEA between 01/2014 and 12/2016 were analyzed. Patients were divided into three groups according to age (group 1: less than or equal to 50 years, group 2: > 50 less than or equal to 70 years, group 3: > 70 years). Logistic regression analyzes were used to assess the influence of age on postoperative complications. All patients were classified preoperatively and in follow-up at WHO-functional class levels. During the entire follow-up period, none of the patients remained in WHOfunctional class IV after surgery. Within the framework of this study, the CAMPHOR questionnaire was used and evaluated preoperatively as well as at follow-up. Significant improvements in symptoms, activity as well as in quality of life were shown. Pulmonary hemodynamics improved significantly after PEA in all three groups. In group 3 most often developed a passing syndrome and cardiac arrhythmia, being significant in comparison with the other groups. Mortality statistics included all three group cohorts. Thus, the survival rate of the study population was over 95% throughout the entire observation interval. Our retro-/ prospective study did not show a direct relationship between age and the occurrence of complications up to 30 days postoperatively in terms of age. These results support the known data that increased age is not a contraindication to the surgical treatment of CTEPH.

Die Goldstandard-Therapie von Patienten mit CTEPH ist die PEA. Hinsichtlich der PEA wurde keine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten in fortgeschrittenem Lebensalter beschrieben, jedoch stehen weitere aktuelle Daten aus Deutschland derzeit noch aus. Das Ziel dieser Arbeit war die Erfassung klinischer, hämodynamischer und postoperativer Komplikationen, der 30-Tage Mortalität, des 1-Jahres-Überlebens mit Follow-up bei Patienten mit CTEPH in Abhängigkeit des Alters bei der Operation zu untersuchen sowie mögliche Prädiktoren für das Outcome zu finden. Es wurden die Daten von 386 zwischen 01/2014 und 12/2016 operierten Patienten analysiert. Die Patienten wurden entsprechend ihres Alters in drei Gruppen aufgeteilt (Gruppe 1: kleiner gleich 50 Jahre, Gruppe 2: > 50 kleiner gleich 70 Jahre, Gruppe 3: > 70 Jahre). Mit Hilfe logistischer Regressionsanalysen wurde der Einfluss des Alters auf postoperative Komplikationen beurteilt.Alle Patienten wurden präoperativ und im Follow-up in WHO-Funktionsklassen klassifiziert. Im gesamten Follow-up-Zeitraum ist kein Patient der unterschiedlichen Kohorten der WHO-Funktionsklasse IV zuzuordnen. Hier zeigte sich eine deutliche Verbesserung in der täglichen Belastbarkeit und Lebensqualität. Im Rahmen dieser Studie wurden die CAMPHOR-Fragebögen präoperativ sowie im Follow-up beantwortet und ausgewertet. Hier zeigte sich eine deutliche Verbesserung in den Unterkategorien Symptome, Aktivität sowie in der Lebensqualität. Die pulmonalarteriellen Druckverhältnisse verbesserten sich durch die pulmonale Endarteriektomie (PEA) signifikant in allen drei Gruppenkohorten. In der Gruppe 3 entwickelten die Patienten am häufigsten ein Durchgangssyndrom und Herzrhythmusstörungen, dies war signifikant erhöht im Vergleich zu den anderen Gruppen. In die Mortalitätsstatistiken wurden alle drei Gruppenkohorten einbezogen. Somit lag die Überlebensrate der Studienpopulation innerhalb des gesamten Beobachtungsintervalls bei über 95 %.Die vorliegende Studie zeigte keinen direkten Zusammenhang zwischen dem Alter und dem Auftreten von Komplikationen bis 30 Tage postoperativ. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass ein erhöhtes Alter keine Kontraindikation für die chirurgische Behandlung der CTEPH darstellt., The gold standard treatment of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is pulmonary endarterectomy (PEA). With regard to PEA, no increased mortality has been described in patients of advanced age. However, current data from Germany are still pending. The main goal was to investigate the assessment of clinical, hemodynamic and postoperative complications, 30-day mortality, 1-year survival with follow-up in patients with age-matched CTEPH at surgery (PEA) and to find possible predictors of outcome. Retro-/ prospectively data from 386 patients undergoing PEA between 01/2014 and 12/2016 were analyzed. Patients were divided into three groups according to age (group 1: less than or equal to 50 years, group 2: > 50 less than or equal to 70 years, group 3: > 70 years). Logistic regression analyzes were used to assess the influence of age on postoperative complications.All patients were classified preoperatively and in follow-up at WHO-functional class levels. During the entire follow-up period, none of the patients remained in WHOfunctional class IV after surgery. Within the framework of this study, the CAMPHOR questionnaire was used and evaluated preoperatively as well as at follow-up. Significant improvements in symptoms, activity as well as in quality of life were shown. Pulmonary hemodynamics improved significantly after PEA in all three groups. In group 3 most often developed a passing syndrome and cardiac arrhythmia, being significant in comparison with the other groups. Mortality statistics included all three group cohorts. Thus, the survival rate of the study population was over 95% throughout the entire observation interval.Our retro-/ prospective study did not show a direct relationship between age and the occurrence of complications up to 30 days postoperatively in terms of age. These results support the known data that increased age is not a contraindication to the surgical treatment of CTEPH.

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine Form der pulmonalen Hypertonie, für die in den letzten Jahren neben der pulmonalen Endarteriektomie (PEA) die gezielte medikamentöse Therapie und die pulmonale Ballonangioplastie als zusätzliche Behandlungsoptionen hinzugekommen sind. Mit dieser Arbeit werden die Entwicklungen in der Diagnostik und Therapie thematisiert und in den Kontext der Etablierung des CTEPH-Zentrums am Campus Kerckhoff der Justus-Liebig-Universität an der Kerckhoff-Klinik gestellt., Chronic thromboembolic pulmonary hypertension can be curatively treated by pulmonary endarterectomy. Recently, the treatment was complemented by targeted medical therapy and balloon pulmonary angioplasty. This paper summarises the diagnostic and therapeutic advances and puts these into context with the development of the CTEPH centre at Kerckhoff- Clinic (Campus Kerckhoff of the Justus-Liebig-University).

Die Beurteilung des Vorliegens der für eine Chronisch Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie (CTEPH) typischen Mosaikperfusion und die Einschätzung deren Ausmaßes erfolgen derzeit rein subjektiv anhand der alleinigen Betrachtung der CT-Aufnahmen durch einen Radiologen. Daher wurde in dieser Studie die Möglichkeit zur objektiven Quantifizierung der Lungendichte im Hinblick auf die Erkennung hypo- bzw. hyperperfundierter Lungenareale durch CT-basierte softwaregestützte Verfahren evaluiert und mit den Gefäßbefunden in der digitalen Subtraktionsangiografie (DSA) korreliert. Das Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob die durch die CT aufgezeigten und objektiv quantifizierten mosaikartigen Perfusionsdefekte der Lungenabschnitte mit den durch die DSA dargestellten thromboembolischen Gefäßveränderungen korrelieren. Zu diesem Zweck wurden 59 DSA-Untersuchungen anhand der spezifischen radiologischen Merkmale für die CTEPH systematisch evaluiert und der Schwere nach gewichtet, sodass ein sog. DSA-Score gebildet wurde. Die korrespondierenden CT-Datensätze wurden unter dem Einsatz der Software MeVisPULMO 3D (Version 3.50, Fraunhofer MEVIS, Bremen, Deutschland) computerassistiert ausgewertet. Anschließend erfolgte die Korrelation des jeweiligen DSA-Scores mit den objektiv quantifizierten Dichteparametern der einzelnen Lungenanteile.

Ziele: Ziel war die Evaluation der Dual Energy Computertomographie (DECT) und ihrer Rekonstruktionen bei der Diagnosefindung der pulmonalen Hypertonie (PH), sowie die visuelle und quantitative Charakterisierung von Milchglastrübung als spezifisches Zeichen für chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH). Material und Methoden: Insgesamt wurden 39 Patienten mit PH mittels DECT bei 80 und 140 kV untersucht, davon 20 mit CTEPH (8 m,12 w,64 +/- 11 J.) und 19 mit PH (10 m,9 w,69 +/- 10 J.). Die Rekonstruktionen waren eine Darstellung des pulmonalen Blutvolumens und ein virtueller Nativ-Datensatz. Es wurde die Ausdehnung und Ausprägung von Milchglastrübung, sowie die Perfusion in den Datensätzen visuell beurteilt und der jeweilige Punktewert für Ausdehnung (0-4) und Ausprägung (0-3) zu einem Gesamtscore addiert. Die quantitative Beurteilung erfolgte durch Messung von Hounsfield-Einheiten (HE) in hypodensen und hyperdensen Bereichen. Ergebnisse: Beim Vergleich der verschiedenen Rekonstruktionen konnten Perfusionsdefekte, sowie hyperperfundierte Areale genau zugeordnet werden. Die Scores lagen bei CTEPH im Bereich der Ausdehnung mit 15 rechts und 14 links wesentlich höher als bei PH mit 6 rechts und links. Bei der Ausprägung zeigten sich höhere Scores mit 11 rechts und 10 links bei CTEPH im Vergleich zu 4 rechts und links bei PH. Die Messung der HE zeigte in allen Rekonstruktionen in allen hypodensen Bereichen, sowie in den hyperdensen Bereichen der linken Seite der konventionellen CT und beidseits bei den Datensätzen des pulmonalen Blutvolumens signifikante Unterschiede. Schlussfolgerung: Die Rekonstruktionen bieten die Möglichkeit eines beträchtlichen Gewinnes an Mehrinformation mit dem Ziel der früheren Diagnosefindung der CTEPH mit geringfügiger Erhöhung der Strahlendosis und Einsparung von Zeit, Kosten und Arbeitsaufwand. Die Zusammenschau der Rekonstruktionen erlaubt es Milchglastrübung als spezifisches Zeichen von CTEPH zu bewerten. Purpose: To evaluation dual energy computed tomography (DECT) and its reconstructions as a technique for diagnosing pulmonary hypertension (PH) and visual and quantitative characterization of ground-glass opacity as a specific sign of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Materials and Methods: 39 patients with PH underwent DECT at 80 and 140 kV,therefrom 20 with CTEPH (8 m,12 w,64 +/- 11 y) and 19 with PH (10 m,9 w,69 +/- 10 y). Reconstructions like pulmonary blood volume and a virtual native data set were generated. The dimension and the extent of ground-glass opacity as well as the perfusion were assessed visually in the data sets and the value for the dimension (0-4) and extent (0-3) was added to an overall score. The quantitative assessment was made by measuring Hounsfield units (HU) in hypodense and hyperdense areas. Results: By comparing the different reconstructions it is possible to assign perfusion defects, as well as hyperperfused areas. CTEPH scores for dimension were higher in the range of 15 to the right and 14 to the left than in PH with 6 to the right and to the left. Higher scores were also detected with 11 on the right and 10 on the left in CTEPH compared to 4 on the right and on the left in PH for extent of ground-glass opacity. The measurement of the HU showed significant differences in all reconstructions in all hypodense areas as well as in the hyperdense areas of the left side of the conventional CT and on both sides in the pulmonary blood volume data records. Conclusion: The reconstructions offer the possibility of a considerable gain in more information with the aim of the earlier diagnosis of the CTEPH with only a slight increase in the radiation dose and saving time, cost and effort. In conclusion, using all reconstructions permits describing ground-glass opacity as a specific sign of CTEPH.

Ziele:Ziel war die Evaluation der Dual Energy Computertomographie (DECT) und ihrer Rekonstruktionen bei der Diagnosefindung der pulmonalen Hypertonie (PH), sowie die visuelle und quantitative Charakterisierung von Milchglastrübung als spezifisches Zeichen für chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH).Material und Methoden: Insgesamt wurden 39 Patienten mit PH mittels DECT bei 80 und 140 kV untersucht, davon 20 mit CTEPH (8 m,12 w,64 +/- 11 J.) und 19 mit PH (10 m,9 w,69 +/- 10 J.). Die Rekonstruktionen waren eine Darstellung des pulmonalen Blutvolumens und ein virtueller Nativ-Datensatz.Es wurde die Ausdehnung und Ausprägung von Milchglastrübung, sowie die Perfusion in den Datensätzen visuell beurteilt und der jeweilige Punktewert für Ausdehnung (0-4) und Ausprägung (0-3) zu einem Gesamtscore addiert. Die quantitative Beurteilung erfolgte durch Messung von Hounsfield-Einheiten (HE) in hypodensen und hyperdensen Bereichen.Ergebnisse:Beim Vergleich der verschiedenen Rekonstruktionen konnten Perfusionsdefekte, sowie hyperperfundierte Areale genau zugeordnet werden. Die Scores lagen bei CTEPH im Bereich der Ausdehnung mit 15 rechts und 14 links wesentlich höher als bei PH mit 6 rechts und links. Bei der Ausprägung zeigten sich höhere Scores mit 11 rechts und 10 links bei CTEPH im Vergleich zu 4 rechts und links bei PH. Die Messung der HE zeigte in allen Rekonstruktionen in allen hypodensen Bereichen, sowie in den hyperdensen Bereichen der linken Seite der konventionellen CT und beidseits bei den Datensätzen des pulmonalen Blutvolumens signifikante Unterschiede. Schlussfolgerung:Die Rekonstruktionen bieten die Möglichkeit eines beträchtlichen Gewinnes an Mehrinformation mit dem Ziel der früheren Diagnosefindung der CTEPH mit geringfügiger Erhöhung der Strahlendosis und Einsparung von Zeit, Kosten und Arbeitsaufwand. Die Zusammenschau der Rekonstruktionen erlaubt es Milchglastrübung als spezifisches Zeichen von CTEPH zu bewerten., Purpose:To evaluation dual energy computed tomography (DECT) and its reconstructions as a technique for diagnosing pulmonary hypertension (PH) and visual and quantitative characterization of ground-glass opacity as a specific sign of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH).Materials and Methods:39 patients with PH underwent DECT at 80 and 140 kV,therefrom 20 with CTEPH (8 m,12 w,64 +/- 11 y) and 19 with PH (10 m,9 w,69 +/- 10 y). Reconstructions like pulmonary blood volume and a virtual native data set were generated. The dimension and the extent of ground-glass opacity as well as the perfusion were assessed visually in the data sets and the value for the dimension (0-4) and extent (0-3) was added to an overall score. The quantitative assessment was made by measuring Hounsfield units (HU) in hypodense and hyperdense areas.Results:By comparing the different reconstructions it is possible to assign perfusion defects, as well as hyperperfused areas. CTEPH scores for dimension were higher in the range of 15 to the right and 14 to the left than in PH with 6 to the right and to the left. Higher scores were also detected with 11 on the right and 10 on the left in CTEPH compared to 4 on the right and on the left in PH for extent of ground-glass opacity. The measurement of the HU showed significant differences in all reconstructions in all hypodense areas as well as in the hyperdense areas of the left side of the conventional CT and on both sides in the pulmonary blood volume data records.Conclusion:The reconstructions offer the possibility of a considerable gain in more information with the aim of the earlier diagnosis of the CTEPH with only a slight increase in the radiation dose and saving time, cost and effort. In conclusion, using all reconstructions permits describing ground-glass opacity as a specific sign of CTEPH.

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) stellt eine Komplikation der Lungenembolie mit oft schwerem Verlauf und schlechter Prognose, aber auch der Möglichkeit einer kurativen Therapie, dar. Vor diesem Hintergrund ergibt sich die Frage nach der Notwendigkeit und den Möglichkeiten eines Screenings auf eine CTEPH. Zu diesem Zweck wurden 93 Patienten mit stattgehabter Lungenembolie untersucht. 2004, durchschnittlich 9,2 Jahre nach einer Lungenembolie, wurden die Patienten via Ventilations-Perfusionsszintigraphie und nicht-invasiven Untersuchungsmethoden untersucht. Hierzu zählten Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, Labor mit Blutgasanalyse und NT-pBNP-Bestimmung, Lungenfunktion, Spiroergometrie und Echokardiographie, ergänzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Alle auffälligen Patienten wurden invasiv mittels Rechtsherzkatheter abgeklärt. 2012 wurden alle 93 Patienten erneut kontaktiert und über ihren aktuellen Zustand befragt. Die 32 symptomatisch auffälligen Patientenwurden eingeladen und erneut nicht-invasiv untersucht. Die dabei auffälligen Patienten wurden im Anschluss invasiv abgeklärt. 2004 wies ein Patient (1,1%) eineCTEPH auf,7 Patienten zeigten eine latentepulmonale Hypertonie auf Basis eines pulmonalvaskulären Verschlusses (7,5%). 2012 zeigten insgesamt 4 Patienten eine CTEPH (4,3%), 4 weitere Patienten einen latenten pulmonalen Hypertonus.Im Vergleich zwischen den CTEPH-Patienten und den unauffälligen Patienten waren Unterschiedevor allen Dingen beimsPAP in Ruhe und unter Belastung, dem Atemäquivalent für CO2, demfunktionellen Totraum, dem Sauerstoffpuls, dem endtidalen CO2-Partialdruck und dem Sauerstoffpartialdruck in Ruhe und unter Belastung zu sehen. Zusätzlich waren auch die Familienanamnese für embolische Ereignisse und die Anzahl der Lungenemboliensignifikantunterschiedlich. Die Ergebnisse der Prävalenz-Bestimmung mit 4 Erkrankten aus 93 Patientenzeigen, dass die Früherkennung der CTEPH,vor dem Hintergrund der schlechten Prognose,durchaus relevant ist. Die Ergebnisse des Vergleichs zeigen, dass in Ergänzung zu den bestehenden Leitlinien ein Blick auf Blutgasanalyse und Spiroergometrie, ergänzt durch Krankheits- und Familienanamnese zur Detektion einer CTEPH durchaus einen wichtigen Beitrag leisten kann.

Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Computerprogramm zur Quantifizierung der Mosaikperfusion bei der Chronischen Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie in der computertomographischen Angiographie angewendet, um Unterschiede und mögliche Grenzen zwischen lungengesunden Patienten (Gesunde), Patienten mit einer akuten Lungenarterienembolie (ALE) sowie Patienten mit einer Chronisch Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie (CTEPH) aufzuzeigen.Es wurden dazu CT Untersuchungen von Patienten mit einer CTEPH hinsichtlich der Lungendichtewerte (maximale und minimale Lungendichte, mittlere Lungendichte, Lungendichteverteilung) und der Verteilung und Ausprägung der Mosaikverschattung ausgewertet und mit CT Untersuchungen von Patienten mit akuter Lungenarterien-embolie und Lungengesunden verglichen.Weiterhin wurde mittels eines visuellen Bewertungs-Scores die Ausprägung und das Aus¬maß der Mosaikverschattung bei der akuten Lungenarterienembolie und der Chronisch Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie in den CT Untersuchungen beschrieben und die Verteilung und Ausprägung der Mosaikverschattung zwischen den einzelnen Gruppen verglichen., The aim of this study was to objectively quantify CT pulmonary angiography (CTPA) scans by computer assisted imaging processing for extend of mosaic pattern of lung parenchyma in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), acute pulmonary embolization (APE) and subjects not suffering from embolism and to compare these results with visual evaluation of mosaic attenuation.

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie ist eine schwere Erkrankung des kardiopulmonalen Systems. Erkrankte haben im Vergleich zu Gesunden eine deutlich reduzierte Lebenserwartung. Potentiell kurativ ist eine operative pulmonale Endarterektomie; allerdings können nicht alle Betroffenen operiert werden. Zur Beurteilung der Prognose im Hinblick auf das Überleben wurden für diese Arbeit Spiroergometrien von 151 Patienten mit nicht operierter CTEPH retrospektiv analysiert.Ziel dieser Arbeit war es zu zeigen, dass die Spiroergometrie unter maximaler Belastung und an der weniger mitarbeitsabhängigen anaeroben Schwelle auch für die CTEPH prognostische Informationen generieren kann. Von den hier untersuchen Patienten starben im Beobachtungszeitraum 36, die Drei- und Fünf-Jahres-Überlebensraten betrugen 89,3% und 79,4%. Per ROC Analyse wurden als Trennwerte für ein reduziertes Drei- und Fünf-Jahres Überleben eine PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min und eine VO2 an der VT < 6,75 ml/kg/min identifiziert. Im Rahmen der multivariaten COX-Regressions-Analyse wurden die gefundenen Trennwerte dann anderen Einflussfaktoren und beschriebenen Markern der Erkrankungsschwere gegenüber gestellt. Eine PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min war sowohl gegenüber Alter, Geschlecht und PVR (HR: 2,78. 95%-CI 1,01-7,63, p=0,047), als auch gegenüber Alter, Geschlecht und Herzindex (HR: 6,90, 95%-CI 2,17-21,97, p=0,001) stabil und blieb ein signifikanter Prädiktor der Mortalität. Die VO2@VT hingegen war in der multivariaten Analyse mit Alter, Geschlecht und PVR oder Herzindex kein unabhängiger Prädiktor der Sterblichkeit und verlor ihre Signifikanz.Mit Hilfe dieser Daten konnte gezeigt werden, dass die PeakVO2 auch bei nicht operierten Patienten mit CTEPH eine Abschätzung der Prognose im Hinblick auf das Langzeitüberleben ermöglicht. Kein Parameter der anaeroben Schwelle liefert vergleichbare prognostische Informationen., Chronic thromboembolic pulmonary hypertension is a severe cardiopulmonary disease. CTEPH patients have a significantly reduced life expectancy, when compared with healthy individuals. A potential cure is operative pulmonary endarterectomy; however not all patients can be operated.To assess survival prognosis, data from cardiopulmonary exercise testing of 151 individuals with non-operated CTEPH were retrospectively analyzed. This study aimed at demonstrating that CPET parameters under maximal exercise, as well as at the less motivation-dependent ventilatory anaerobic threshold could generate prognostic information for CTEPH, too.Within the Follow-up period 36 of the patients, who were examined died. The three-, and five-year survival rates were 89.3%, and 79.4% respectively. ROC Analysis revealed a PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min, and a VO2@VT < 6,75 ml/kg/min as cut-off values for impaired three-, and five-year survival. The threshold values were tested for stability in a multivariate regression analysis with potential confounders, and previously described parameters of diseases severity. A PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min was a significant, and robust predictor of mortality when adjusted for age, gender and PVR (HR: 2.78. 95%-CI 1.01-7.63, p=0.047), as well as in comparison to age, gender and CI (HR: 6.90, 95%-CI 2.17-21.97, p=0.001). VO2@VT however was not an independent predictor of mortality when adjusted for age, gender and PVR or CI, and lost its significance. These data show, that PeakVO2 allows for an estimation of long-term survival prognosis in non-operated patients with CTEPH. No parameter at the anaerobic threshold provides comparable prognostic information.

ZieleDie pulmonale Thrombendarteriektomie ist die therapeutische Methode der Wahl für Patienten mit CTEPH. Ziel war es, klinische und hämodynamische postoperative Ergebnisse und deren Veränderung während der Follow up Zeit zu untersuchen sowie mögliche Prädiktoren für das Outcome zu finden. MethodenZwischen September 2007 und Februar 2010 wurde 39 Patienten am UKGM operiert. Die Nachuntersuchung erfolgte im Mittel nach 34,5 Monaten entweder am UKGM oder bei dem heimatnahen nachbehandelnden Pulmologen. Wir untersuchten klinische, echokardiographische sowie Lungenfunktionsparameter. ErgebnisseKeiner der Patienten verstarb im Rahmen der PEA oder ihrer Folgen. Postoperativ konnten 100% der Patienten der NYHA Klasse I oder II zugeordnet werden (vs. 7% prä-PEA). Die 6-MWD steigerte sich um 26% (von 365,4±142,6m auf 460,9±121,9m), der mPAP sank signifikant um 31% (von 36,5±14 mmHg auf 25,1±10 mmHg), der PVR sank um 26,8% (von 529±378,9 dyn/s/cm-5 auf 387±209,6 dyn/s/cm-5). RV Durchmesser, Trikuspidal- und Pulmonalklappeninsuffizienz verbesserten sich. Der Tei Index scheint mit mPAP und PVR zu korrelieren. Es konnten keine Prädiktoren für das postoperative Outcome bestimmt werden. ZusammenfassungDie PEA hat exzellente Ergebnisse und führt bei der großen Mehrheit der Patienten zur Verbesserung der hämodynamischen Parameter, insbesondere des PAP, was sich klinisch in einer Verbesserung oder Normalisierung der Belastbarkeit (NYHA) widerspiegelt. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind wegen möglicher CTEPH-Rezidive und vereinzelten Verschlechterungen im Verlauf notwendig. Wie in anderen Studien konnten wir zeigen, dass der Erfolg der Operation und die Verbesserung der NYHA-Klasse von der erfolgreichen Reduktion des PAP-Druckes (in unserer Studie der mPAP/RR Quotienten) abhängt. Bei sorgfältiger Patientenauswahl und präoperativer Vorbereitung sowie bei Durchführung der Operation durch erfahrene Chirurgen ist eine PEA mit niedriger Mortalität durchführbar. Bei möglicher Prädiktivität des Tei-Indexes für mPAP und PVR sollten weitere Studien erfolgen., AimsPulmonary thrombendarterectomy is the established method of treatment for patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. The aim was to study clinical and haemodynamic post operative results and their progress within a given follow up time as well as the detection of possible predictors for the outcome. MethodsBetween September 2007 und February 2010 39 patients were operated at the UKGM. The patients were asked to be reexamined (mean 34.5 months) either at the UKGM or at their respiratory physician at home. We analysed clinical, echocardiographic and lung function parameters. ResultsNone of the patients died because of the PEA or its consequences. After PEA, 100% of the patients were classified as NYHA I or II (vs. pre-PEA 7%), 6-MWD increased by 26% (365.4±142.6m to 460.9±121.9m), mPAP was significantly reduced by 31% (36.5±14 mmHg to 25.1±10 mmHg), PVR was reduced by 26.8% (529±378.9 dyn/s/cm-5 to 387±209.6 dyn/s/cm-5). RV diameter, tricuspidal and pulmonary valve insufficiency all improved. The Tei Index seems to correlate with mPAP and PVR. No predictors were found to forecast post operative outcome.ConclusionPEA in CTEPH was in all cases successful. Even patients with persistent pulmonary hypertension benefited from a clinical improvement. In future there should be further researches to study the predictivity of tei-index for mPAP and PVR.8

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie ist eine schwere Erkrankung des kardiopulmonalen Systems. Erkrankte haben im Vergleich zu Gesunden eine deutlich reduzierte Lebenserwartung. Potentiell kurativ ist eine operative pulmonale Endarterektomie; allerdings können nicht alle Betroffenen operiert werden. Zur Beurteilung der Prognose im Hinblick auf das Überleben wurden für diese Arbeit Spiroergometrien von 151 Patienten mit nicht operierter CTEPH retrospektiv analysiert. Ziel dieser Arbeit war es zu zeigen, dass die Spiroergometrie unter maximaler Belastung und an der weniger mitarbeitsabhängigen anaeroben Schwelle auch für die CTEPH prognostische Informationen generieren kann. Von den hier untersuchen Patienten starben im Beobachtungszeitraum 36, die Drei- und Fünf-Jahres-Überlebensraten betrugen 89,3% und 79,4%. Per ROC Analyse wurden als Trennwerte für ein reduziertes Drei- und Fünf-Jahres Überleben eine PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min und eine VO2 an der VT < 6,75 ml/kg/min identifiziert. Im Rahmen der multivariaten COX-Regressions-Analyse wurden die gefundenen Trennwerte dann anderen Einflussfaktoren und beschriebenen Markern der Erkrankungsschwere gegenüber gestellt. Eine PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min war sowohl gegenüber Alter, Geschlecht und PVR (HR: 2,78. 95%-CI 1,01-7,63, p=0,047), als auch gegenüber Alter, Geschlecht und Herzindex (HR: 6,90, 95%-CI 2,17-21,97, p=0,001) stabil und blieb ein signifikanter Prädiktor der Mortalität. Die VO2@VT hingegen war in der multivariaten Analyse mit Alter, Geschlecht und PVR oder Herzindex kein unabhängiger Prädiktor der Sterblichkeit und verlor ihre Signifikanz. Mit Hilfe dieser Daten konnte gezeigt werden, dass die PeakVO2 auch bei nicht operierten Patienten mit CTEPH eine Abschätzung der Prognose im Hinblick auf das Langzeitüberleben ermöglicht. Kein Parameter der anaeroben Schwelle liefert vergleichbare prognostische Informationen. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension is a severe cardiopulmonary disease. CTEPH patients have a significantly reduced life expectancy, when compared with healthy individuals. A potential cure is operative pulmonary endarterectomy; however not all patients can be operated. To assess survival prognosis, data from cardiopulmonary exercise testing of 151 individuals with non-operated CTEPH were retrospectively analyzed. This study aimed at demonstrating that CPET parameters under maximal exercise, as well as at the less motivation-dependent ventilatory anaerobic threshold could generate prognostic information for CTEPH, too. Within the Follow-up period 36 of the patients, who were examined died. The three-, and five-year survival rates were 89.3%, and 79.4% respectively. ROC Analysis revealed a PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min, and a VO2@VT < 6,75 ml/kg/min as cut-off values for impaired three-, and five-year survival. The threshold values were tested for stability in a multivariate regression analysis with potential confounders, and previously described parameters of diseases severity. A PeakVO2 < 10,7 ml/kg/min was a significant, and robust predictor of mortality when adjusted for age, gender and PVR (HR: 2.78. 95%-CI 1.01-7.63, p=0.047), as well as in comparison to age, gender and CI (HR: 6.90, 95%-CI 2.17-21.97, p=0.001). VO2@VT however was not an independent predictor of mortality when adjusted for age, gender and PVR or CI, and lost its significance. These data show, that PeakVO2 allows for an estimation of long-term survival prognosis in non-operated patients with CTEPH. No parameter at the anaerobic threshold provides comparable prognostic information.

Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Computerprogramm zur Quantifizierung der Mosaikperfusion bei der Chronischen Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie in der computertomographischen Angiographie angewendet, um Unterschiede und mögliche Grenzen zwischen lungengesunden Patienten (Gesunde), Patienten mit einer akuten Lungenarterienembolie (ALE) sowie Patienten mit einer Chronisch Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie (CTEPH) aufzuzeigen. Es wurden dazu CT Untersuchungen von Patienten mit einer CTEPH hinsichtlich der Lungendichtewerte (maximale und minimale Lungendichte, mittlere Lungendichte, Lungendichteverteilung) und der Verteilung und Ausprägung der Mosaikverschattung ausgewertet und mit CT Untersuchungen von Patienten mit akuter Lungenarterien-embolie und Lungengesunden verglichen. Weiterhin wurde mittels eines visuellen Bewertungs-Scores die Ausprägung und das Aus¬maß der Mosaikverschattung bei der akuten Lungenarterienembolie und der Chronisch Thromboembolischen Pulmonalen Hypertonie in den CT Untersuchungen beschrieben und die Verteilung und Ausprägung der Mosaikverschattung zwischen den einzelnen Gruppen verglichen. The aim of this study was to objectively quantify CT pulmonary angiography (CTPA) scans by computer assisted imaging processing for extend of mosaic pattern of lung parenchyma in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), acute pulmonary embolization (APE) and subjects not suffering from embolism and to compare these results with visual evaluation of mosaic attenuation.