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Über Smart Contracts auf der Ethereum-Blockchain wurden bereits Milliarden-Beträge transferiert. Allerdings wurde bislang wenig betrachtet, ob diese Abwicklung DSGVO-konform war. Dieser Beitrag erörtert, wer Verantwortliche für die Ausführung eines Smart Contracts sind. Dabei fällt auf, dass man hier je nach Gestaltung des Smart Contracts und der Situation der Vertragsparteien zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen kommen kann. Darauf aufbauend wird die Verarbeitung personenbezogener Daten und die automatisierte Entscheidung durch einen Smart Contract betrachtet. Auch wenn das Ergebnis abhängig vom Einzelfall ist, so sind der Abschluss und die Abwicklung von Verträgen über Smart Contracts auf der Ethereum-Blockchain prinzipiell DSGVO-konform möglich.

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas zählt zu den aggressivsten soliden Tumoren und ist durch eine ausgeprägte Resistenz gegenüber Standardchemotherapeutika sowie eine infauste Prognose gekennzeichnet. Detaillierte Untersuchungen der zugrunde lie-genden Mechanismen beschreiben eine zentrale Rolle inflammatorischer Signalwege in der Karzinogenese und Progression des Pankreaskarzinoms. In Vorarbeiten konnte un-sere Arbeitsgruppe den inflammatorischen Transkriptionsfaktor NFATc1 als wichtiges Onkogen in der Entzündungs-assoziierten Pankreaskarzinogenese identifizieren. Mole-kulare Analysen in diversen in vitro und in vivo Modellen des Pankreaskarzinoms erga-ben darüber hinaus, dass NFATc1 in einem hohen Prozentsatz humaner Pankreaskar-zinome überexprimiert wird und funktionell mit dem inflammatorischen Transkriptions-faktor STAT3 interagiert, um onkogene Gensignaturen während der Progression des Pankreaskarzinoms zu kontrollieren. Ziel dieser Arbeit war es, den Mechanismus der NFATc1:STAT3-abhängigen Genregu-lation genauer zu untersuchen und die Komplexbildung beider Partner an der DNA zu charakterisieren. Weiterhin sollte die biologische Relevanz eines konditionalen STAT3-Verlusts im Kontext einer pankreasspezifischen KRASG12D- sowie NFATc1-Aktivierung in einem transgenen Mausmodell in vivo analysiert werden. Die im Rahmen der vorliegenden Arbeit gewonnen Daten zeigen, dass die NFATc1-ab-hängige transkriptionelle Regulation onkogener Gensignaturen die Bindung des Tran-skriptionsfaktors an Enhancerregionen ausgewählter Zielgene voraussetzt. Im Gegen-satz dazu identifizierten ChIP-Analysen das NFATc1-Partnerprotein STAT3 an den je-weiligen Promotoren NFATc1-kontrollierter Zielgene. Darüber hinaus werden sowohl die NFATc1-Bindung an dessen Zielgenen sowie deren transkriptionelle Aktivierung durch NFATc1 maßgeblich von der Aktivität des IL-6-STAT3-Signalwegs determiniert. Diese Ergebnisse suggerieren eine Enhancer-Promotor-Loop-Formation als Mechanismus der Transkriptionskontrolle onkogener Signaturen durch NFATc1:STAT3 Komplexe. Um die biologische Relevanz dieser Interaktion in vivo zu untersuchen, wurde ein trans-genes Mausmodell generiert, das zusätzlich zu den konstitutiven Aktivierungen von KRASG12D und NFATc1 einen Verlust der STAT3-Expression im Pankreas aufweist. Diese Mäuse zeigten entgegen der Erwartungen eine beschleunigte Pankreaskarzinom-progression und eine deutlich verringerte mittlere Überlebenszeit von nur 60 Tagen gegenüber ihren Wurfgeschwistern ohne pankreasspezifischen STAT3-Verlust. Morpholo-gisch waren die Pankreaskarzinome STAT3-defizienter Mäuse durch eine ausgeprägte Zunahme des stromalen Tumoranteils gekennzeichnet. Diese Arbeit unterstreicht die onkogenen Funktionen von NFATc1 in der Karzinogenese und Progression des Pankreaskarzinoms und identifiziert die Komplexbildung mit STAT3 als zentralen transkriptionellen Mechanismus für die Kontrolle onkogener Gensignaturen im inflammations-assoziierten Pankreaskarzinom. Trotz der Charakterisierung von NFATc1 als vielversprechende Zielstruktur in der Behandlung des Pankreaskarzinoms existieren bis dato keine therapeutischen Strategien, die eine spezifische pharmakologi-sche Inhibition von NFATc1 in der Tumorzelle ermöglichen. Vor dem Hintergrund erfolgsversprechender Daten einer aktuellen klinischen Studie zur Inhibition des Jak/STAT3-Signalwegs in der Therapie des Pankreaskarzinoms und der hier beschriebenen zentralen Funktion von STAT3 in der NFATc1-abhängigen Tran-skriptionskontrolle erscheint die pharmakologische Inhibition des NFATc1-Partnerpro-teins STAT3 ein vielversprechender indirekter therapeutischer Ansatz für die Blockade der NFATc1-vermittelten Tumorprogression zu sein. Die beschleunigte Tumorprogres-sion im STAT3-defizienten in vivo Modell auf der Basis einer konstitutiven NFATc1-Akti-vierung hingegen deutet darauf hin, dass eine Inhibition des Jak/STAT3-Signalwegs v.a. in NFATc1-negativen Pankreaskarzinomen wirksam sein könnte und unterstreicht somit die Notwendigkeit der molekularen Stratifizierung für die Therapie dieser heterogenen Tumorerkrankung.

The ductal adenocarcinoma of the pancreas is one of the most aggressive solid tumors and known for both its resistance against common chemotherapeutics and its poor prog-nosis. Detailed analysis of the mechanism that leads to the development of pancreatic cancer have underlined the significance of inflammatory pathways in development and progression of this malignancy. Existing data published by our group has identified NFATc1 as an important player in the inflammation-driven carcinogenesis of the pan-creas. Furthermore, molecular analyses of both in vivo and in vitro models have shown that NFATc1 is expressed in the majority of human pancreatic adenocarcinomas and interacts with the inflammatory transcription factor STAT3. Together, they control the expression of oncogenes during the progression of pancreatic cancer. As a consequence, the aims of this thesis were not only to examine the detailed mech-anisms of NFATc1:STAT3 dependent gene regulation, but also to scrutinize the biologi-cal relevance of this oncogenic complex in a transgenic mouse model with a conditional loss of STAT3 in the context of KRASG12D and NFATc1 activation in the pancreas. The data published in this thesis show that the NFATc1 dependent transcriptional regu-lation of oncogenic signatures is the consequence of an enhancer augmented binging of NFATc1. In contrast to that, ChIP-analysis identified that the NFATc1 binding partner STAT3 preferably binds to promoter regions of NFATc1 controlled target genes. Further-more, both the NFATc1 binding to the target genes and their transcriptional activation are strongly regulated by the Interleukin-6-STAT3-pathway. These results propose en-hancer-promotor-loop-formation as a likely mechanism of NFATc1:STAT3 dependent transcriptional control of oncogene expression in pancreatic cancer. To underline the biological significance of these findings in vivo, we created a transgenic mouse model with constitutive activations of KRAS and NFATc1 and a loss of pancreatic STAT3 expression. Surprisingly, these mice showed a more rapid pancreatic cancer pro-gression and a median survival time of only 60 days compared to their littermates without a pancreatic loss of STAT3. Morphologically, the tumors of the STAT3 depriviant mice where hallmarked with a sig-nificant increase in the proportion of tumor stroma. The results presented here underline the oncogenic function of NFATc1 in pancreatic cancer development and progression and identified complex formation with STAT3 as a central transcriptional mechanism in the control of oncogenic gene signatures in inflam-mation-induced pancreatic cancer. Despite of the identification of NFATc1 as a promising target in pancreatic cancer therapy, therapeutic strategies to pharmacologically in-hibit NFATc1 activity in pancreatic cancer cells are missing. In the context of promising clinical trials dealing with the inhibition of the JAK/STAT3 pathway in the therapy of pan-creatic cancer and the herein described central role of STAT3 in NFATc1 dependent transcription, the pharmacological inhibition of the NFATc1 binding partner STAT3 seems to be a promising indirect therapeutic target to block NFATc1 mediated pancreatic cancer progression. Contrarily, the accelerated tumor progression in the STAT3-deficient mouse model in the setting of a constitutive NFATc1 activation suggests that the inhibi-tion of the JAK/STAT3 pathway is only efficient in NFATc1-negative pancreatic cancers. These finding underline the necessity of a molecular therapeutic stratification of pancre-atic cancer patients., Das duktale Adenokarzinom des Pankreas zählt zu den aggressivsten soliden Tumoren und ist durch eine ausgeprägte Resistenz gegenüber Standardchemotherapeutika sowie eine infauste Prognose gekennzeichnet. Detaillierte Untersuchungen der zugrunde lie-genden Mechanismen beschreiben eine zentrale Rolle inflammatorischer Signalwege in der Karzinogenese und Progression des Pankreaskarzinoms. In Vorarbeiten konnte un-sere Arbeitsgruppe den inflammatorischen Transkriptionsfaktor NFATc1 als wichtiges Onkogen in der Entzündungs-assoziierten Pankreaskarzinogenese identifizieren. Mole-kulare Analysen in diversen in vitro und in vivo Modellen des Pankreaskarzinoms erga-ben darüber hinaus, dass NFATc1 in einem hohen Prozentsatz humaner Pankreaskar-zinome überexprimiert wird und funktionell mit dem inflammatorischen Transkriptions-faktor STAT3 interagiert, um onkogene Gensignaturen während der Progression des Pankreaskarzinoms zu kontrollieren. Ziel dieser Arbeit war es, den Mechanismus der NFATc1:STAT3-abhängigen Genregu-lation genauer zu untersuchen und die Komplexbildung beider Partner an der DNA zu charakterisieren. Weiterhin sollte die biologische Relevanz eines konditionalen STAT3-Verlusts im Kontext einer pankreasspezifischen KRASG12D- sowie NFATc1-Aktivierung in einem transgenen Mausmodell in vivo analysiert werden. Die im Rahmen der vorliegenden Arbeit gewonnen Daten zeigen, dass die NFATc1-ab-hängige transkriptionelle Regulation onkogener Gensignaturen die Bindung des Tran-skriptionsfaktors an Enhancerregionen ausgewählter Zielgene voraussetzt. Im Gegen-satz dazu identifizierten ChIP-Analysen das NFATc1-Partnerprotein STAT3 an den je-weiligen Promotoren NFATc1-kontrollierter Zielgene. Darüber hinaus werden sowohl die NFATc1-Bindung an dessen Zielgenen sowie deren transkriptionelle Aktivierung durch NFATc1 maßgeblich von der Aktivität des IL-6-STAT3-Signalwegs determiniert. Diese Ergebnisse suggerieren eine Enhancer-Promotor-Loop-Formation als Mechanismus der Transkriptionskontrolle onkogener Signaturen durch NFATc1:STAT3 Komplexe. Um die biologische Relevanz dieser Interaktion in vivo zu untersuchen, wurde ein trans-genes Mausmodell generiert, das zusätzlich zu den konstitutiven Aktivierungen von KRASG12D und NFATc1 einen Verlust der STAT3-Expression im Pankreas aufweist. Diese Mäuse zeigten entgegen der Erwartungen eine beschleunigte Pankreaskarzinom-progression und eine deutlich verringerte mittlere Überlebenszeit von nur 60 Tagen gegenüber ihren Wurfgeschwistern ohne pankreasspezifischen STAT3-Verlust. Morpholo-gisch waren die Pankreaskarzinome STAT3-defizienter Mäuse durch eine ausgeprägte Zunahme des stromalen Tumoranteils gekennzeichnet. Diese Arbeit unterstreicht die onkogenen Funktionen von NFATc1 in der Karzinogenese und Progression des Pankreaskarzinoms und identifiziert die Komplexbildung mit STAT3 als zentralen transkriptionellen Mechanismus für die Kontrolle onkogener Gensignaturen im inflammations-assoziierten Pankreaskarzinom. Trotz der Charakterisierung von NFATc1 als vielversprechende Zielstruktur in der Behandlung des Pankreaskarzinoms existieren bis dato keine therapeutischen Strategien, die eine spezifische pharmakologi-sche Inhibition von NFATc1 in der Tumorzelle ermöglichen. Vor dem Hintergrund erfolgsversprechender Daten einer aktuellen klinischen Studie zur Inhibition des Jak/STAT3-Signalwegs in der Therapie des Pankreaskarzinoms und der hier beschriebenen zentralen Funktion von STAT3 in der NFATc1-abhängigen Tran-skriptionskontrolle erscheint die pharmakologische Inhibition des NFATc1-Partnerpro-teins STAT3 ein vielversprechender indirekter therapeutischer Ansatz für die Blockade der NFATc1-vermittelten Tumorprogression zu sein. Die beschleunigte Tumorprogres-sion im STAT3-defizienten in vivo Modell auf der Basis einer konstitutiven NFATc1-Akti-vierung hingegen deutet darauf hin, dass eine Inhibition des Jak/STAT3-Signalwegs v.a. in NFATc1-negativen Pankreaskarzinomen wirksam sein könnte und unterstreicht somit die Notwendigkeit der molekularen Stratifizierung für die Therapie dieser heterogenen Tumorerkrankung.

ESA’s satellite mission Aeolus carrying the direct-detection Doppler wind lidar instrument ALADIN is planned for launch in 2015. DLR operates the ALADIN airborne demonstrator (A2D) from ground and aircraft. The latest results derived from A2D measurements are presented. Several newly developed and A2D specific methods regarding calibration, zero wind correction and quality control allow the retrieval of vertical profiles of line-of-sight wind speeds. An estimation of the statistical error of the A2D Rayleigh wind measurements to about 2.5 m/s is derived by comparisons to wind measurements performed in parallel by a coherent 2-μm Doppler wind lidar. Further investigations show that the main contributor to the instrumental error of the A2D with respect to the Rayleigh channel seems to be the laser beam pointing and the temperature control of the spectrometer.

Hintergrund: Teil der Entwicklung neuer diagnostischer Verfahren ist ihre gründliche Evaluierung vor einer möglichen Anwendung in der klinischen Routine. Echokardiographische Parameter und die Bestimmung kardiospezifischer Biomarker gehören zu den nicht- bzw. gering invasiven Methoden der kardialen Diagnostik. Der Diagnostikpfad für Patienten mit dem Verdacht auf eine kardiale Dysfunktion (HF) sieht vor, nichtkardiale Gründe der Symptomatik auszuschließen, und eine Herzinsuffizienz mit reduzierter (HFREF) oder erhaltener systolischer Funktion (HFPEF) voneinander abzugrenzen. Während HFREF über die echokardiographisch ermittelte linksventrikuläre Ejektionsfunktion (LVEF) bestimmt werden kann, ist die Diagnose von HFPEF ein komplexes Verfahren, bei dem die Echokardiographie nur einen Mosaikstein der Diagnostik beisteuert. In der vorliegenden Arbeit werden neue echokardiographische und biochemische Parameter auf ihre Eignung untersucht, HFREF und HFPEF zu identifizieren und voneinander zu unterscheiden. Methode: Ausgewertet wurden Daten von 145 klinisch stabilen Patienten (64% männlich) mit einer Indikation zur Echokardiographie. In der Kontrollgruppe (herzgesund) waren 44 Patienten, eine HFREF zeigten 57 Patienten (davon 28 Pat. in der Subgruppe mit einer LVEF, Background: The evaluation of new diagnostic methods before their introduction into daily routine is part of their developmental process. Echocardiographic parameters and the assessment of cardiac biomarkers belong to the non- or minimally invasive methods of cardiac diagnostics. The diagnostic approach for patients suspected to suffer from heart failure (HF) intends to exclude non- cardiac causes for the symptoms and to differentiate between heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF) and heart failure with reduced ejection fraction (HFREF). While HFREF is diagnosed by simple quantification of the left ventricular ejection fraction (LVEF) the diagnosis of HFPEF is more complex and echocardiography is only one part of the diagnostic process. This thesis evaluates novel echocardiographic and biochemic parameters concerning their applicability to detect and differentiate between HFREF and HFPEF. Method: Data from 145 clinically stable patients (64% male) with an indication for echocardiographic assessment were evaluated. The control group (no heart failure) consisted of 44 patients. 57 patients suffered from HFREF (subgroup with a LVEF

Einleitung: Die Azelluläre Dermale Matrix (ADM) wird schon seit einigen Jahren in der Mammachirurgie bei Brustrekonstruktionen oder ästhetischen Revisionseingriffen eingesetzt. Dabei dienen die ADMs zur besseren Implantatfixierung, Reduzierung der Kapselfibroserate und Schaffung einer neuen[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 46. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft der Plastischen, Rekonstruktiven und Ästhetischen Chirurgen (DGPRÄC), 20. Jahrestagung der Vereinigung der Deutschen Ästhetisch-Plastischen Chirurgen (VDÄPC)