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Febrile neutropenia is the most common potential emergency situation in children and adolescents with cancer. The host response of these patients is severely compromised by treatment-induced immunosuppression resulting in a lack of important defence mechanisms, so that bacterial infections and in certain risk groups also fungal infections can be life threatening. As the clinical course of these infectious complications may be rapid and fatal, early antibiotic treatment can save lives. This article aims to raise awareness to this emergency situation and gives an overview of the management of pediatric cancer patients with febrile neutropenia.

In der Behandlung extrakranieller Tumoren im Kindesalter ist die Strahlentherapie ein wesentlicher Bestandteil der multimodalen Therapiekonzepte. Im Unterschied zur Strahlentherapie im Erwachsenenalter muss die Strahlentherapie von Kindern und Jugendlichen besonders die Vulnerabilitat der ausreifenden und wachsenden Gewebe berucksichtigen. Zudem ist aufgrund der steten Verbesserung der Therapien in den letzten Jahrzehnten und der damit deutlichen Steigerung der Uberlebensraten auch der Erhalt einer langfristig hohen Lebensqualitat zum wesentlichen Ziel der Therapieoptimierungsstrategien geworden. Die aktuellen klinischen Erfahrungen und die Datenlage zeigen, dass die Protonentherapie (PT) im Rahmen multimodaler Therapiekonzepte eine gut umsetzbare und effektive strahlentherapeutische Behandlung fur diese Tumoren darstellt. Insbesondere in schwierigen Lokalisationen der Korperachse wie der Schadelbasis, der Wirbelsaule oder des Beckens konnen damit das Risiko fur akute Nebenwirkungen und v. a. auch Langzeitfolgen reduziert werden. Auch kann die PT ein vielversprechendes Instrument zur weiterfuhrenden Optimierung von Lokaltherapieansatzen sein, z. B. fur Dosiseskalationen oder integrierte Dosismodulationen.

We report a case of a child survival after extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) support of 25 days for cardiopulmonary failure and septic shock in the context of juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). ECMO support is still a matter of debate for the management of septic patients with malignancy. However, these patients are at increased risk for early death secondary to pulmonary complications due to leukostasis, direct pulmonary infiltration with WBC, and systemic inflammatory response syndrome following malignant cell lysis. Despite the high risk of complications, ECMO support must be discussed as part of management, providing better outcome in this group of patients.

ZusammenfassungDer Begriff Sichelzellkrankheit umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die durch das Sichelzellhämoglobin (HbS) allein oder in Kombination mit anderen Varianten des β‑Globin-Locus verursacht werden. Hierbei besteht das Hämoglobin zu über 50 % aus HbS. Die Sichelzellkrankheit tritt überwiegend im Mittelmeerraum, dem mittleren Osten, in Zentralafrika, Indien und Amerika auf. Im desoxygenierten Zustand präzipitiert HbS, die Erythrozyten nehmen die typische Sichelzellform an und es kann zur Okklusion von kleinen Gefäßen kommen. Akut können Gewebeischämien mit Knochen- oder Organinfarkten auftreten, langfristig Organschäden. Bezüglich des Krankheitsverlaufs und der Komplikationen gibt es deutliche Unterschiede zwischen den verschiedenen Genotypen. Daher ist eine genaue Kenntnis der Erkrankung besonders wichtig. Hydroxycarbamid senkt die Mortalität und Morbidität bei Patienten mit Sichelzellkrankheit. Derzeit sind neue Medikamente und Therapieansätze wie die Gentherapie in Erprobung.

Murine gammaherpesvirus 68 (MHV68) is a small-animal model suitable for study of the human pathogens Epstein-Barr virus and Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus. Here, we have characterized the roles of the endosomal Toll-like receptor (TLR) escort protein UNC93B, endosomal TLR7, -9, and -13, and cell surface TLR2 in MHV68 detection. We found that the alpha interferon (IFN-α) response of plasmacytoid dendritic cells (pDC) to MHV68 was reduced in Tlr9 −/− cells compared to levels in wild type (WT) cells but not completely lost. Tlr7 −/− pDC responded similarly to WT. However, we found that in Unc93b −/− pDC, as well as in Tlr7 −/− Tlr9 −/− double-knockout pDC, the IFN-α response to MHV68 was completely abolished. Thus, the only pattern recognition receptors contributing to the IFN-α response to MHV68 in pDC are TLR7 and TLR9, but the contribution of TLR7 is masked by the presence of TLR9. To address the role of UNC93B and TLR for MHV68 infection in vivo , we infected mice with MHV68. Lytic replication of MHV68 after intravenous infection was enhanced in the lungs, spleen, and liver of UNC93B-deficient mice, in the spleen of TLR9-deficient mice, and in the liver and spleen of Tlr7 −/− Tlr9 −/− mice. The absence of TLR2 or TLR13 did not affect lytic viral titers. We then compared reactivation of MHV68 from latently infected WT, Unc93b −/− , Tlr7 −/− Tlr9 −/− , Tlr7 −/− , and Tlr9 −/− splenocytes. We observed enhanced reactivation and latent viral loads, particularly from Tlr7 −/− Tlr9 −/− splenocytes compared to levels in the WT. Our data show that UNC93B-dependent TLR7 and TLR9 cooperate in and contribute to detection and control of MHV68 infection. IMPORTANCE The two human gammaherpesviruses, Epstein-Barr virus (EBV) and Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), can cause aggressive forms of cancer. These herpesviruses are strictly host specific, and therefore the homolog murine gammaherpesvirus 68 (MHV68) is a widely used model to obtain in vivo insights into the interaction between these two gammaherpesviruses and their host. Like EBV and KSHV, MHV68 establishes lifelong latency in B cells. The innate immune system serves as one of the first lines of host defense, with pattern recognition receptors such as the Toll-like receptors playing a crucial role in mounting a potent antiviral immune response to various pathogens. Here, we shed light on a yet unanticipated role of Toll-like receptor 7 in the recognition of MHV68 in a subset of immune cells called plasmacytoid dendritic cells, as well as on the control of this virus in its host.

Zusammenfassung. Sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose-Syndrome beschreiben eine vom Erscheinungsbild heterogene Gruppe überschiessender entzündlicher Reaktionen des Immunsystems, die durch Hyperinflammation mit Vermehrung zytotoxischer T-Lymphozyten und Makrophagen bei gesteigerter Hämophagozytose-Aktivität reagieren. Das sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose-Syndrom wird häufig unterdiagnostiziert, was zu einer hohen Morbidität und Mortalität beiträgt. Die Abfrage der etablierten diagnostischen Kriterien in einem systematischen Abklärungsalgorithmus soll helfen, durch frühzeitige Diagnosestellung und Initiation einer passenden Therapie höhere Heilungsraten zu erreichen.

ZusammenfassungDie Behandlung der Akuten Promyelozyten-Leukämie (APL) hat sich in den letzten Jahren deutlich geändert. Heute können APL Patienten mit Standardrisiko – (auch als Niedrigrisiko bezeichnet) ohne Chemotherapie nur mit all-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid (ATO) behandelt werden. Bei Hochrisikopatienten sollte eine Induktions-Chemotherapie hinzugefügt werden. Die kurativen Ergebnisse sind gut und vergleichbar mit jenen, die in der Vergangenheit mit Chemotherapie plus ATRA erzielt wurden. Toxizitäten, insbesondere infektiöse Komplikationen sind jedoch deutlich seltener. Das Hauptrisiko bleiben frühe letale Blutungen. Durch rechtzeitige Diagnose und frühe ATRA-Behandlung kann dieses Risiko reduziert werden. In der vorliegenden Übersicht werden die aktuellen Behandlungsstrategien und Empfehlungen für APL bei Kindern dargestellt und diskutiert.

Vorgeschichte: Die 58-jährige, in Russland lebende Patientin stellte sich zur Abklärung einer unklaren, episodisch auftretenden Entzündung des Fettgewebes an Oberschenkeln und Oberarmen vor. Leitsymptome und Manifestationen: 2 Jahre vor der Vorstellung hatte sie plötzlich Schwellungen[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 44. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh); 30. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh); 26. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

Muschaweckh et al. show that antigen presentation in the skin regulates the generation of tissue-resident memory T (TRM) cells by orchestrating local competition of antiviral CD8+ T cells, revealing a mechanism to fine-tune the repertoire of regional pools of TRM cells., Tissue-resident memory CD8+ T cells (TRM) constitute a major component of the immune-surveillance system in nonlymphoid organs. Local, noncognate factors are both necessary and sufficient to support the programming of TRM cell fate in tissue-infiltrating T cells. Recent evidence suggests that TCR signals received in infected nonlymphoid tissues additionally contribute to TRM cell formation. Here, we asked how antigen-dependent pathways influence the generation of skin-resident memory T cells that arise from a polyclonal repertoire of cells induced by infection with an antigenically complex virus and recombinant vaccine vector. We found that CD8+ T cells of different specificities underwent antigen-dependent competition in the infected tissue, which shaped the composition of the local pool of TRM cells. This local cross-competition was active for T cells recognizing antigens that are coexpressed by infected cells. In contrast, TRM cell development remained largely undisturbed by the presence of potential competitors when antigens expressed in the same tissue were segregated through infection with antigenically distinct viral quasispecies. Functionally, local cross-competition might serve as a gatekeeping mechanism to regulate access to the resident memory niche and to fine-tune the local repertoire of antiviral TRM cells.

Infection with Epstein-Barr virus (EBV) affects most humans worldwide and persists life-long in the presence of robust virus-specific T-cell responses. In both immunocompromised and some immunocompetent people, EBV causes several cancers and lymphoproliferative diseases. EBV transforms B cells in vitro and encodes at least 44 microRNAs (miRNAs), most of which are expressed in EBV-transformed B cells, but their functions are largely unknown. Recently, we showed that EBV miRNAs inhibit CD4(+) T-cell responses to infected B cells by targeting IL-12, MHC class II, and lysosomal proteases. Here we investigated whether EBV miRNAs also counteract surveillance by CD8(+) T cells. We have found that EBV miRNAs strongly inhibit recognition and killing of infected B cells by EBV-specific CD8(+) T cells through multiple mechanisms. EBV miRNAs directly target the peptide transporter subunit TAP2 and reduce levels of the TAP1 subunit, MHC class I molecules, and EBNA1, a protein expressed in most forms of EBV latency and a target of EBV-specific CD8(+) T cells. Moreover, miRNA-mediated down-regulation of the cytokine IL-12 decreases the recognition of infected cells by EBV-specific CD8(+) T cells. Thus, EBV miRNAs use multiple, distinct pathways, allowing the virus to evade surveillance not only by CD4(+) but also by antiviral CD8(+) T cells.

Dendritic cells (DCs) are bone marrow-derived professional antigen-presenting cells that act as master regulators of acquired and innate immune responses. While descriptions of cells with dendritic morphology in rodent kidneys date back to the early 1970s, a network of DCs in the mouse kidney has only recently been described. DCs acquire distinct phenotypic and functional characteristics depending on the microenvironment and the disease stages. Concomitantly, their communication with cells of the adaptive immunity might have tissue-protective or tissue-deleterious consequences. This review summarizes results from recent studies on the role of DCs in experimental renal inflammation.