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Zusammenfassung Kachexie wird als multifaktorielles Syndrom definiert, das durch einen unfreiwillig fortschreitenden Gewichtsverlust infolge einer Verringerung der Skelettmuskelmasse mit oder ohne Reduktion des Fettgewebes gekennzeichnet ist. Der Abbau von Muskelgewebe wird als Sarkopenie bezeichnet. Diese wird klinisch als Verlust von Muskelmasse und/oder Muskelkraft definiert, wobei der Verlust von Muskelkraft im Vordergrund steht. Mit Sarkopenie verbunden ist der Zustand der Myosteatose, der durch eine Zunahme der intra- und extrazellularen Fettspeicher gekennzeichnet ist und mit einer verminderten Muskelfunktion einhergeht. Kachexie ist fur den Tod von mindestens 20% aller Krebspatienten mitverantwortlich. Die Inzidenz variiert bei diesen Patienten je nach Art der Erkrankung zwischen 80% fur Patienten mit Magen- und Bauchspeicheldrusenkrebs, 50% fur Patienten mit Lungen-, Dickdarm- und Prostatakrebs sowie etwa 40% fur Patienten mit Brustkrebs oder Leukamie. Hierbei ist eine Unterscheidung zwischen tumorassoziierter Kachexie und einer durch Nebenwirkungen und Komplikationen der onkologischen Therapie bedingten Kachexie oft schwierig. Das wesentliche klinische Merkmal der Kachexie ist ein unfreiwilliger Gewichtsverlust, der sich jedoch nicht immer klinisch manifestiert, sodass die Identifizierung von Risikopatienten erheblich erschwert ist. Nicht nur das Langzeit-Outcome der Patienten wird von Kachexie und Sarkopenie beeinflusst. Auch die unmittelbaren postoperativen Komplikationsraten (Morbiditat) werden erhoht und haben tiefgreifende Auswirkungen auf die Krankheitslast und das Leiden der Patienten nach einer chirurgischen Behandlung. Kachexie, Sarkopenie und Myosteatose sind somit fur den klinischen Alltag hochrelevante Parameter, die einen signifikanten Einfluss auf das postoperative Outcome der Patienten haben. Es wurden verschiedene Methoden entwickelt, um die fruhzeitige Identifizierung von Patienten mit einem erhohten Risiko zu verbessern. Diese bieten die Moglichkeit, ungewollten Gewichtsverlust, verringerte Muskelkraft und die Fitness der Patienten zu testen. Derartige Ma ss nahmen sollten Teil unserer taglichen klinischen Routine werden, um diejenigen Patienten mit dem hochsten postoperativen Risiko zu erkennen. Entsprechend konnen neuartige Prakonditionierungskonzepte fur bestimmte Patientengruppen in der Lage sein, die postoperative Morbiditat zu verringern.Abstract Cachexia is defined as a multifactorial syndrome characterised by involuntary progressive weight loss due to a decrease in skeletal muscle mass, with or without a reduction in adipose tissue. The breakdown of muscle tissue is known as sarcopenia. This is clinically defined as loss of muscle mass and/or muscle strength, with loss of muscle strength being more important than muscle mass. Cachexia is responsible for the death of at least 20% of all cancer patients. The incidence in these patients varies, depending on the type of disease, between 80% for patients with gastric and pancreatic cancer, 50% for patients with lung, colon and prostate cancer, and about 40% for patients with breast cancer or leukemia. It is often difficult to distinguish between tumour-associated cachexia and cachexia caused by side effects and complications of oncological therapy. The main clinical feature of cachexia is involuntary weight loss, but this does not always manifest itself clinically, making it much more difficult to identify patients at risk. Not only the long-term outcome of the patient is influenced by cachexia and sarcopenia. Immediate postoperative complication rates (morbidity) are also increased and have profound effects on the burden of disease and the suffering of patients after surgical treatment. Cachexia, sarcopenia and myosteatosis are therefore highly relevant parameters for everyday clinical practice, which have a significant influence on the postoperative outcome of the patient. Several tools have been developed to aid the identification of patients with nutritional risk, i.e. involuntary weight loss, reduced muscle strength and physical condition. Such measures should be a part of our daily clinical routine to ensure the identification of patients with the highest postoperative risk. Novel preconditioning treatment may be beneficial to certain patient groups to reduce postoperative morbidity.

ObjectiveLeft ventricular (LV) twist is a major component of ventricular mechanics reflecting the helical orientation of cardiac fibres and compensating for afterload mismatch. However, it is not known whether it determines outcome after transcatheter aortic valve implantation (TAVI). This study sought to investigate TAVI-induced short-term changes of LV twist and to define its role in outcome prediction.MethodsA total of 146 patients (median age 81.78 years, 50.7% male) undergoing TAVI for severe aortic stenosis were included. LV rotation and twist were determined by speckle tracking echocardiography within 3 months before and 2 weeks after TAVI. All-cause mortality at 2 years was defined as primary end point.ResultsPatients who survived exhibited a higher apical peak systolic rotation (APSR) (pConclusionAPSR, twist and torsion pre-TAVI as well as their change within 2 weeks after TAVI predict 2-year all-cause mortality after TAVI, adding incremental prognostic value to LVEF and GLS.

Background We aimed to analyze the 2020 standard of care in certified German chest pain units (CPU) with a special focus on non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) through a voluntary survey obtained from all certified units, using a prespecified questionnaire. Methods The assessment included the collection of information on diagnostic protocols, risk assessment, management and treatment strategies in suspected NSTE-ACS, the timing of invasive therapy in non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI), and the choice of antiplatelet therapy. Results The response rate was 75%. Among all CPUs, 77% are currently using the European Society of Cardiology (ESC) 0/3‑h high-sensitive troponin protocol, and only 20% use the ESC 0/1‑h high-sensitive troponin protocol as a default strategy. Conventional ergometry is still the commonly performed stress test with a utilization rate of 47%. Among NSTEMI patients, coronary angiography is planned within 24 h in 96% of all CPUs, irrespective of the day of the week. Prasugrel is the P2Y12 inhibitor of choice in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI), but despite the impact of the ISAR-REACT 5 trial on selection of antiplatelet therapy, ticagrelor is still favored over prasugrel in NSTE-ACS. If triple therapy is used in NSTE-ACS with atrial fibrillation, it is maintained up to 4 weeks in 51% of these patients. Conclusion This survey provides evidence that Germany’s certified CPUs ensure a high level of guideline adherence and quality of care. The survey also identified areas in need of improvement such as the high utilization rate of stress electrocardiogram (ECG).

Es wurde ein Patient mit rheumatoider Arthritis (RA) vorgestellt, der unter der Therapie mit dem Januskinase-1/2-Inhibitor Baricitinib eine Infektion mit dem Hepatitis-E-Virus (HEV) entwickelte. Unser Patient hatte bei seiner vierteljährlichen Routineuntersuchung deutlich erhöhte Transaminasen bei einer unauffälligen körperlichen Untersuchung. Es fanden sich Antikörper der IgM- und IgG-Klasse gegen HEV und ein erhöhtes C‑reaktives Protein (CRP) sowie HEV-RNA mittels Real-Time-PCR, was auf eine frische HEV-Infektion hinwies. Baricitinib wurde sofort abgesetzt. Die ausführliche Anamnese ergab, dass der Patient Tage vor der Konsultation Rindertartar verzehrt hatte, ohne dass gastrointestinale Symptome oder Fieber aufgetreten waren. Im weiteren Verlauf erholte sich der Patient vollständig, und die Leberfunktionstests und das CRP normalisierten sich innerhalb von 3 Monaten. Baricitinib wurde daraufhin wieder eingenommen. Bisher wurden nur wenige Daten zu HEV-Infektionen bei RA-Patienten, die mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden, publiziert. A patient with rheumatoid arthritis (RA) was presented, who developed an infection with the hepatitis E virus (HEV) under treatment with the Janus kinase (JAK) 1 and 2 inhibitor baricitinib. In the 3‑month routine check-up the patient had clearly elevated transaminase levels with an inconspicuous physical examination. The investigations detected antibodies of IgM and IgG classes against HEV and an elevated C‑reactive protein (CRP) level as well as HEV-RNA by real-time PCR, which is indicative of a recent HEV infection. Baricitinib was immediately discontinued. The extensive anamnesis revealed that the patient had eaten beef tartar some days before the consultation, without the occurrence of gastrointestinal symptoms or fever. In the further course the patient completely recovered and the liver function tests and the CRP levels normalized within 3 months. Baricitinib was then restarted. So far only few reports have been published on HEV infections in RA patients who have been treated with JAK inhibitors.

Background: Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an inherited cardiomyopathy, which is associated with life-threatening ventricular arrhythmias. Approximately 60% of patients carry a putative disease-causing genetic variant, but interpretation of genetic test results can be challenging. The aims of this study were to systematically reclassify genetic variants in patients with ARVC and to assess the impact on ARVC diagnosis. Methods: This study included patients from the Multicenter Zurich ARVC Registry who hosted a genetic variant deemed to be associated with the disease. Reclassification of pathogenicity was performed according to the modified 2015 American College of Medical Genetics criteria. ARVC diagnosis (categories: definite, borderline, possible) based on the 2010 Task Force Criteria was reclassified after genetic readjudication. Results: In 79 patients bearing 80 unique genetic variants, n=47 (58.8%) genetic variants were reclassified, and reclassification was judged to be clinically relevant in n=33 (41.3%). Variants in plakophilin-2 ( PKP2 ) were shown to reclassify less frequently as compared with other genes ( PKP2 , n=1, 8.3%; desmosomal non- PKP2 , n=20, 66.7%; nondesmosomal, n=26, 68.4%; P =0.001for overall comparison; PKP2 versus desmosomal non- PKP2, P =0.001; PKP2 versus nondesmosomal, P Conclusions: Given that approximately half of genetic variants were reclassified, with 10.1% of patients losing their definite disease status, accurate determination of variant pathogenicity is of utmost importance in the diagnosis of ARVC.

Zusammenfassung: Die Arthrose ist die häufigste Gelenkerkrankung. Sie beeinträchtigt die Lebensqualität der betroffenen Personen ganz wesentlich und führt als altersassoziierte Erkrankung entsprechend der demografischen Entwicklung zu einer zunehmenden finanziellen Belastung des Gesundheitswesens. Das Gelenk ist von der Arthrose in all seinen Strukturen betroffen. Der Schlüssel zum Therapieerfolg ist die Identifikation der Quelle der Beschwerden. Neben nichtmedikamentösen Therapieansätzen werden reine Analgetika, entzündungshemmende Substanzen und Chondroprotektiva eingesetzt. Die therapeutische Endstrecke besteht in operativen Therapieverfahren (Endoprothese, Umstellungsosteotomie, Arthrodese). Diese Übersicht konzentriert sich auf die medikamentöse Therapie. Klinik und nichtmedikamentöse Therapieoptionen streift sie nur am Rande.

Zusammenfassung: Die Diagnose der Polymyalgia rheumatica (PMR) basiert auf der typischen Klinik und den erhöhten Entzündungsparametern im Blut. Allerdings sind beide unspezifisch. Daher stellt die gute Differenzialdiagnose der Erkrankung auch heute noch eine Herausforderung für den Kliniker dar. Offensichtlich tragen die neuen 2012 formulierten Konsensus-Klassifikationskriterien von European League Against Rheumatism (EULAR) und American College of Rheumatology (ACR) zu einer verbesserten Diagnostik der PMR sowohl hinsichtlich Sensitivität (92,6 %) als auch Spezifität (91,2 %) bei. Als Standardtherapie gelten nach wie vor Glukokortikoide und alternativ auch Methotrexat und möglicherweise in Zukunft auch eine Anti-IL-6-Therapie.

Vorgeschichte: Eine 63-jährige Patientin wurde im August 2020 aufgrund von schmerzhaften Hautveränderungen der unteren Extremität, immobilisierenden Myalgien der Ober- und Unterschenkel sowie progredienten Sensibilitätsstörungen im Bereich der Füße und Unterschenkel[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], Deutscher Rheumatologiekongress 2021, 49. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 35. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), Wissenschaftliche Herbsttagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

The aim of the vigilance system in Switzerland is the evaluation and classification of reported suspected adverse reactions of immunological veterinary medicines (IVMP), including suspected lack of expected efficacy. The Institute of Virology and Immunology (IVI) is the competent authority for marketing authorizations of immunological veterinary medicinal products in Switzerland and responsible for the vaccinovigilance system. In 2020, 130 adverse reaction reports were received (5% less compared to 2019). The reports mainly concerned dogs (41%) and cats (25%) followed by cattle (18%) and horses (7%). Many of the reports in dogs involved the application of combined vaccines against canine distemper, hepatitis, parvovirosis and parainfluenza in combination with canine leptospira components, in cats against cat flu and feline panleukopenia in combination with feline leukaemia virus infection. Causality assessments were done according to the international ABON system. In 27% of the reported cases, the causality assessments between the vaccination and the reaction described were evaluated as being probable (ABON A), in 44% as possible (ABON B).Das Ziel des Vaccinovigilancemeldesystems ist die Erfassung und Klassifizierung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) nach der Anwendung von immunologischen Tierarzneimitteln (TAM) in der Schweiz. Dazu zählt auch eine vermutete ungenügende Wirksamkeit von Impfstoffen. Als Zulassungsstelle für immunologische TAM ist die Impfstoffkontrolle des Instituts für Virologie und Immunologie (IVI) auch zuständig für das Vaccinovigilancemeldesystem. 130 UAW Meldungen zu zugelassenen immunologischen TAM wurden im Jahr 2020 erfasst (5% weniger als 2019). Am häufigsten betrafen die Meldungen Kleintiere: Hunde (41%) und Katzen (25%), gefolgt von Rindern (18%) und Pferden (7%). Beim Hund basierten die meisten UAW auf der Anwendung von Impfstoffen gegen Staupe, Hepatitis, Parvovirose und Parainfluenza in Kombination mit Leptospirose, bei der Katze waren es Impfstoffe gegen Katzenschnupfen und -seuche kombiniert mit Feliner Leukämievirusinfektion. Die Meldungen wurden gemäss dem internationalen ABON System klassifiziert. In 27% aller eingegangenen Fälle wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen der Impfung und der Impfreaktion als wahrscheinlich (ABON A), in 44% als möglich (ABON B) beurteilt.L’objectif du système de vaccinovigilance en Suisse est l’évaluation et la classification des effets indésirables suspectés signalés en rapport à des médicaments vétérinaires immunologiques, y compris le manque présumé d’efficacité attendue. L’Institut de virologie et d’immunologie (IVI) est l’autorité compétente pour les autorisations de mise sur le marché des médicaments immunologiques vétérinaires en Suisse et est responsable du système de vaccinovigilance. En 2020, 130 déclarations d’effets indésirables ont été reçues (5% de moins par rapport à 2019). Les signalements concernaient principalement les chiens (41%) et les chats (25%) suivis des bovins (18%) et des chevaux (7%). Chez les chiens, ces annonces impliquaient principalement l’application de vaccins combinés contre la maladie de Carré, l’hépatite, la parvovirose et la parainfluenza en combinaison avec la leptospirose, chez les chats contre le coryza et la panleucopénie féline en association avec la leucose féline. Les évaluations de causalité ont été effectuées selon le système international ABON. Dans 27% des cas rapportés, les évaluations de causalité entre la vaccination et la réaction décrite ont été évaluées comme probables (ABON A), dans 44% comme possibles (ABON B).Lo scopo del sistema di notifica di vaccinovigilanza è di identificare e classificare le reazioni avverse di un farmaco che possono sorgere dopo l’uso di medicamenti veterinari (MVet) immunologici in Svizzera. Questo include anche il sospetto di un’insufficiente efficacia dei vaccini. L’Istituto di Virologia e Immunologia (IVI), in qualità di ufficio di omologazione dei Mvet immunologici, è responsabile anche del sistema di notifica di vaccinovigilanza. Nel 2020 sono state registrate 130 notifiche di Mvet immunologici omologati (5% in meno del 2019). Le notifiche riguardavano per la maggior parte piccoli animali: cani (41%) e gatti (25%), seguiti da bovini (18%) e cavalli (7%). Nei cani la maggioranza delle reazioni avverse erano conseguenti all’uso di vaccini contro cimurro, epatite, parvovirosi e parainfluenza in combinazione con la leptospirosi, nei gatti invece le reazioni avverse erano in relazione a vaccini contro la rinite felina e la gastroenterite felina combinata con l’infezione virale della leucemia felina. Le notifiche sono state classificate secondo il sistema internazionale ABON. Nel 27% dei casi inoltrati è stata considerata una relazione causale tra la vaccinazione e la risposta alla vaccinazione come probabile (ABON A), e nel 44% come possibile (ABON B).

Differential diagnosis of muscle pain and weakness is extensive, including neurological, vertebral, arthrogenic, vascular, traumatic, immunological, endocrine, genetic and infectious aetiologies, as well as medication or toxin-related causes. Muscles are highly sensitive to a large number of drugs, especially with high doses. Although many drug classes can cause toxic myopathy, a significant number of cases are caused by lipid-lowering drugs, long-term use of corticosteroids, and, most often, alcohol misuse. Some drug interactions, e.g. those that are metabolised via the enzyme CYP3A4, can increase the serum levels of the drugs and drug-induced toxicity. A careful history of patient's drug and alcohol consumption is therefore vital. Clinical symptoms depend on the drug, dosage and patient's sensitivity. They can vary from asymptomatic increase in serum levels of creatine kinase, mild myalgia and cramps to muscle weakness, rhabdomyolysis, kidney failure and even death. The pathogenesis is often only partially known and multifactorial. Toxic myopathy is often reversible once the drug is discontinued, alternative drug therapy is started or a different dosage regimen is chosen. Complications such as acute kidney failure must be avoided, and analgesic therapy may be indicated.Die Differenzialdiagnose von Muskelschmerzen und Muskelschwäche ist umfangreich und umfasst neurologische, vertebragene, arthrogene, vaskuläre, traumatische, immunologische, endokrine, genetische und infektiöse Ätiologien sowie medikamentöse oder durch Toxine bedingte Ursachen. Die Muskeln reagieren sehr empfindlich auf eine Vielzahl von Arzneistoffen, insbesondere bei hohen Dosen. Obwohl viele Wirkstoffklassen eine toxische Myopathie verursachen können, wird diese vor allem durch Statine, langfristig eingenommene Kortikosteroide und am häufigsten durch Alkohol hervorgerufen. Einige Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln, die z. B. über das Enzym CYP3A4 metabolisiert werden, können die Serumspiegel und damit die Toxizität der Substanzen erhöhen. Eine sorgfältige Anamnese des Medikamenten- und Alkoholkonsums ist daher geboten. Die klinischen Symptome hängen vom Arzneistoff ab, von der Dosierung und von der individuellen Empfindlichkeit. Sie reichen von asymptomatisch erhöhten Kreatinkinase-Serumspiegeln, leichten Muskelschmerzen und Krämpfen bis hin zu Muskelschwäche, Rhabdomyolyse, Nierenversagen oder sogar Tod. Die Pathogenese ist oft nur z. T. bekannt und multifaktoriell. Die toxische Myopathie ist häufig reversibel, sobald das Medikament abgesetzt, eine alternative medikamentöse Therapie gestartet oder ein anderes Dosierungsschema gewählt wird. Ein akutes Nierenversagen muss verhindert werden. Eine analgetische Therapie kann indiziert sein.

Introduction: In the 20 years since its introduction to the palette of intravenous hemodynamic therapies, the inodilator levosimendan has established itself as a valuable asset for the management of acute decompensated heart failure. Its pharmacology is notable for delivering inotropy via calcium sensitization without an increase in myocardial oxygen consumption. Areas covered: Experience with levosimendan has led to its applications expanding into perioperative hemodynamic support and various critical care settings, as well as an array of situations associated with acutely decompensated heart failure, such as right ventricular failure, cardiogenic shock with multi-organ dysfunction, and cardio-renal syndrome. Evidence suggests that levosimendan may be preferable to milrinone for patients in cardiogenic shock after cardiac surgery or for weaning from extracorporeal life support and may be superior to dobutamine in terms of short-term survival, especially in patients on beta-blockers. Positive effects on kidney function have been noted, further differentiating levosimendan from catecholamines and phosphodiesterase inhibitors. Expert opinion:Levosimendan can be a valuable resource in the treatment of acute cardiac dysfunction, especially in the presence of beta-blockers or ischemic cardiomyopathy. When attention is given to avoiding or correcting hypovolemia and hypokalemia, an early use of the drug in the treatment algorithm is preferred.

The prognosis of going blind is very stressful for patients diagnosed with "glaucoma". Worries and fear of losing independence is a constant mental burden, with secondary risks of depression and social isolation. But stress is not only a result of glaucoma but also a possible cause (risk factor). This should not be surprising, given that chronic stress can trigger "psychosomatic" organ dysfunctions anywhere in the body. Why should the organ "eye" be an exception? Indeed, glaucoma patients often suspect that severe emotional stress caused their visual field loss or "foggy vision". The hypothesis that stress is a possible cause of glaucoma is supported by different observations: (i) acute and chronic stress increases intraocular pressure and (ii) long-term stress can lead to vascular dysregulation of the microcirculation in the eye and brain ("Flammer's syndrome"), leading to partial hypoxia and hypoglycaemia (hypo-metabolism). Even if nerve cells do not die, they may then become inactive ("silent" neurons). (iii) Degenerative changes have been reported in the brain of glaucoma patients, affecting not only anterograde or transsynaptic areas of the central visual pathway, but degeneration is also found (iv) in brain areas involved in emotional appraisal and the physiological regulation of stress hormones. There are also psychological hints indicating that stress is a cause of glaucoma: (v) Glaucoma patients with Flammer's syndrome show typical personality traits that are associated with low stress resilience: they often have cold hands or feet, are ambitious (professionally successful), perfectionistic, obsessive, brooding and worrying a lot. (vi) If stress hormone levels and inflammation parameters are reduced in glaucoma patients by relaxation with meditation, this correlates with normalisation of intraocular pressure, and yet another clue is that (vii) visual field improvements after non-invasive current stimulation therapy, that are known to improve circulation and neuronal synchronisation, are much most effective in patients with stress resilient personalities. An appreciation of stress as a "cause" of glaucoma suggests that in addition to standard therapy (i) stress reduction through relaxation techniques should be recommended (e.g. meditation), and (ii) self-medication compliance should not be induced by kindling anxiety and worries with negative communication ("You will go blind!"), but communication should be positive ("The prognosis is optimistic").Die Prognose durch „Glaukom“ zu erblinden ist für Patienten psychisch extrem belastend, denn Sorgen und Ängste, die Selbstständigkeit zu verlieren, bedeutet Dauerstress mit dem Risiko von Depression und sozialer Isolation. Dass Stress nicht nur Folge, sondern auch Ursache (Risikofaktor) von Glaukom sein kann, sollte nicht überraschen, da chronischer Stress „psychosomatische“ Organschädigungen im ganzen Körper auslösen kann. Warum sollte das Organ „Auge“ da eine Ausnahme sein? In der Tat vermuten Glaukompatienten oft, starke emotionale Belastung sei Auslöser eines Gesichtsfeldverlusts oder „Nebelsehen“ gewesen. Diese Hypothese wird durch zahlreiche Beobachtungen unterstützt: (i) Stress erhöht akut und chronisch den Augeninnendruck und (ii) Dauerstress ist mit vaskulärer Dysregulation der Mikrozirkulation in Auge, Gehirn und anderen Organen assoziiert („Flammer-Syndrom“). Die Folgen sind partielle Hypoxie und Hypoglykämie (Hypometabolismus), die Neuronen nicht absterben lassen, sondern diese akut oder chronisch inaktivieren („stumme“ Neuronen). (iii) Bei Glaukompatienten wird von degenerativen Veränderungen im Gehirn berichtet, und zwar nicht nur in anterograden oder transsynaptischen Kerngebieten des zentralen Sehsystems, sondern auch (iv) in Kerngebieten, die an emotionaler Bewertung und physiologischer Stresshormonregulation beteiligt sind. Auch psychologische Beobachtungen unterstützen die Idee von Stress als Ursache: (v) Glaukompatienten mit Flammer-Syndrom zeigen typische Persönlichkeitsmerkmale, die mit geringer Stressresilienz assoziiert sind: Sie spüren oft kalte Hände oder kalte Füße, sind ambitioniert (beruflich erfolgreich), perfektionistisch, zwanghaft, grübeln viel und machen sich oft Sorgen. (vi) Wenn bei Glaukompatienten durch Meditation Stresshormonspiegel und Entzündungsparameter reduziert werden, korreliert dies mit einer Normalisierung des Augeninnendrucks und (vii) Gesichtsfeldverbesserungen nach einer Reizstromtherapie. Diese Art der Therapie, welche die Durchblutung und neuronale Synchronisation verbessert, ist bei Persönlichkeiten mit hoher Stressresilienz deutlich effektiver. Aus der Erkenntnis „Stress als Ursache von Glaukom“ folgt, dass ergänzend zur Standardtherapie (i) Stressreduktion durch Entspannungstechniken empfohlen werden sollte (z. B. Meditation) und (ii) zur Befolgung der Selbstmedikation keine Prognosen kommuniziert werden, die Angst und Sorgen erhöhen („Sie werden blind“), sondern solche, die Stress reduzieren („die Prognose ist optimistisch“).

MINOCA and the invasive assessment of the coronary microvascular function Abstract. Around 10 % of patients undergoing coronary catheterization for acute myocardial infarction show no obstructive lesion of the epicardial vessels. In these cases, for a proper clinical management further anatomical and functional assessments are recommended, so that Myocardial infarctions with non-obstructive coronary arteries (MINOCAs) could be detected according to the current guidelines. On the other hand, investigations could lead to the diagnosis of Takotsubo Syndrome, the pathophysiologic understanding of which remains largely unclear. Since microvascular dysfunction was shown to play a major role in the origin of the disease, intracoronary flow measurements promise to deliver new meaningful pathophysiologic insights in the matter.

Recurrence of cytomegalovirus reactivation remains a major cause of morbidity and mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Monitoring cytomegalovirus-specific cellular immunity using a standardized assay might improve the risk stratification of patients. A prospective multicenter study was conducted in 175 intermediate- and high-risk allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients under preemptive antiviral therapy. Cytomegalovirusspecific cellular immunity was measured using a standardized interferon- γ enzyme-linked immunospot assay (T-Track® CMV). The primary aim was to evaluate the suitability of measuring cytomegalovirus-specific immunity after the end of treatment for a first cytomegalovirus reactivation to predict recurrent reactivation. Forty of 101 (39.6%) patients with a first cytomegalovirus reactivation experienced recurrent reactivations, mainly in the high-risk group (cytomegalovirus-seronegative donor/cytomegalovirus-seropositive recipient). The positive predictive value of T-Track® CMV (patients with a negative test after the first reactivation who experienced at least one recurrent reactivation) was 84.2% in high-risk patients. Kaplan-Meier analysis revealed a higher probability of recurrent cytomegalovirus reactivation in high-risk patients with a negative test after the first reactivation (hazard ratio 2.73; P=0.007). Interestingly, a post-hoc analysis considering T-Track® CMV measurements at day 100 after transplantation, a time point highly relevant for outpatient care, showed a positive predictive value of 90.0% in high-risk patients. Our results indicate that standardized cytomegalovirus-specific cellular immunity monitoring may allow improved risk stratification and management of recurrent cytomegalovirus reactivation after hematopoietic stem cell transplantation. This study was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02156479.

The oligometastatic paradigm hypothesizes that patients with a limited number of metastases may achieve long-term disease control, or even cure, if all sites of disease can be ablated. However, long-term randomized data that test this paradigm are lacking.We enrolled patients with a controlled primary malignancy and 1-5 metastatic lesions, with all metastases amenable to stereotactic ablative radiotherapy (SABR). We stratified by the number of metastases (1-3Between 2012 and 2016, 99 patients were randomly assigned at 10 centers internationally. The most common primary tumor types were breast (n = 18), lung (n = 18), colorectal (n = 18), and prostate (n = 16). Median follow-up was 51 months. The 5-year OS rate was 17.7% in arm 1 (95% CI, 6% to 34%) versus 42.3% in arm 2 (95% CI, 28% to 56%; stratified log-rankWith extended follow-up, the impact of SABR on OS was larger in magnitude than in the initial analysis and durable over time. There were no new safety signals, and SABR had no detrimental impact on QOL.

ZusammenfassungDas Nierenzellkarzinom gehört zu den häufigen malignen Tumoren bei weiterhin steigender Inzidenz über die letzten 10 Jahre. Bei zunehmend verbesserter Operationstechniken, Nierenerhalt und minimal invasiven Eingriffen in der Lokaltherapie primär resektabler, nicht metastasierter Stadien, bleiben adjuvante Behandlungskonzepte bislang nicht indiziert und die medikamentöse Therapie den fortgeschritten metastasierten oder rezidivierten Tumoren vorbehalten. Nachdem zu Beginn des Jahrtausends durch den Einsatz von Zytokinen, als erstem Immuntherapeutischen Ansatz, das Gesamtüberleben von Patienten mit Nierenzellkarzinom im median 13 Monate betrug, dominierte über die letzte Dekade die zielgerichtete Therapie mit Angiogeneseinhibitoren in Form von Antikörpern oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), sowie der Therapieoption der mTOR-Inhibition. Demzufolge prägte die Wahl der therapeutischen Sequenztherapie die Diskussionen. Mittlerweile stellt die kombinierte Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) in der Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms einen neuen Standard dar und konnte das mediane Gesamtüberleben auf >40 Monate anheben. Tyrosinkinase-Inhibitoren haben als Kombinationspartner und in einzelnen Fällen auch als Monotherapie weiter ihren Stellenwert behalten. Derzeit sind in der Erstlinientherapie des Nierenzellkarzinoms in Deutschland eine rein immunonkologische Kombination und 3 Kombinationen aus jeweils einem Immun-Checkpoint-Inhibitor und einem TKI zugelassen.

Round robin testing is an important instrument for quality assurance. Increasingly, this also applies to the results of molecular diagnostics in pathology, which directly influence therapy decisions in precision oncology. In metastatic colorectal carcinoma (mCRC), the focus has been on detecting KRAS and NRAS mutations, whose absence allows therapy with EGFR blocking antibodies. Recently, BRAF has been added as another predictive marker, since mCRC patients with BRAF V600E mutation benefit significantly from treatment with encorafenib (a BRAF inhibitor) in combination with cetuximab (anti-EGFR antibody) after systemic therapy. Due to the approval of this treatment in 2020, it is a pre-requisite that BRAF V600E mutation detection in diagnostic pathologies is reliably performed. Therefore, this round robin test with BRAF V600E testing either by immunohistochemistry or molecular methods was performed. The round robin test results demonstrate that molecular BRAF V600E detection is currently clearly superior to immunohistochemical detection., Ringversuche sind ein wichtiges Instrument zur Qualitätssicherung. Dies betrifft in zunehmendem Maße auch die molekulare Diagnostik in der Pathologie, von deren Ergebnissen Therapieentscheidungen in der Präzisionsonkologie direkt abhängen. Beim metastasierten kolorektalen Karzinom (mKRK) stand bisher der Nachweis von KRAS-und NRAS-Mutationen im Vordergrund, deren Abwesenheit eine Therapie mit EGFR-blockierenden Antikörpern ermöglicht. Nun ist BRAF als weiterer prädiktiver Marker hinzugekommen, da mKRK Patienten mit einer BRAF-V600E-Mutation nach systemischer Vortherapie von einer Behandlung mit Encorafenib (einem BRAF-Inhibitor) in Kombination mit Cetuximab (Anti-EGFR-Antikörper) profitieren. Aufgrund der 2020 erfolgten Zulassung für diese Behandlung ist es wichtig, dass der diagnostische Nachweis einer BRAF-V600E-Mutation zuverlässig in den Pathologien durchgeführt werden kann. Daher wurde dieser Ringversuch durchgeführt, bei dem der Nachweis der BRAF-V600E-Mutation entweder mittels Immunhistochemie oder molekularer Verfahren erfolgen konnte. Die Ergebnisse des Ringversuchs belegen eindeutig, dass derzeit die molekulare BRAF-V600E-Bestimmung dem immunhistologischen Nachweis überlegen ist.

Zusammenfassung Einleitung Der Einfluss einer SARS-CoV-2-Infektion auf chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) ist bislang nicht gut charakterisiert, und es ist unklar, ob diese eine Anpassung der immunsuppressiven Therapie erfordert. Methodik Für die retrospektive Dokumentation klinischer Parameter und Veränderungen einer immunsuppressiven Therapie von mit SARS-CoV-2 infizierten CED-Patienten wurde ein nationales Melderegister etabliert. Ergebnisse Insgesamt wurden nur 3 von 185 CED-Patienten (1,6 %) wegen abdomineller Symptome auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet. Im COVID-19-Krankheitsverlauf entwickelten 43,5 % Durchfall, abdominelle Schmerzen oder Hämatochezie (Hospitalisierungsrisiko mit vs. ohne abdominelle Symptome: 20,0 % vs. 10,6 %, p Diskussion Bei mit SARS-CoV-2 infizierten CED-Patienten traten häufig neue abdominelle Symptome bei Infektion auf. Diese führten aber nur selten zur SARS-CoV-2-Testung. Eine hohe CED-Aktivität zum Zeitpunkt des SARS-CoV-2-Nachweises war mit einem erhöhten Hospitalisierungsrisiko assoziiert.

CRMO is a rare form of nonbacterial osteomyelitis, which is mainly found in children. The diagnosis is complex because bone tumors or lymphoma must also be excluded. The case report describes the development of a solitary femoral lymphoma on the basis of a known CRMO disease as well as the differential diagnostic pitfalls.

Die SARS(„severe acute respiratory syndrome“)-CoV(„coronavirus“)-2-Pandemie hat sich zu einer der grosten globalen Herausforderungen unserer Zeit entwickelt. Recht schnell wurde klar, dass im Rahmen einer COVID-19(„coronavirus disease 2019“)-Erkrankung neben der Lunge auch andere Organe in unterschiedlichem Mase betroffen sind. Besonders haufig sind dies auch die Nieren. So weisen viele zuvor nierengesunde Patienten bereits zu Beginn einer COVID-19-Erkrankung Urinauffalligkeiten auf, und bei schweren Verlaufen entwickelt sich oft eine akute Nierenschadigung.

The pandemic triggered by coronavirus disease 2019 (COVID-19) has put intensive care medicine into the focus of public attention. The mortality of patients with the disease escalates, particularly at the moment when the treatment possibilities of intensive medical care end. In the routine intensive medical care practice, the challenges due to the special features of infections with the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and its treatment become obvious. These occur in the development and treatment of respiratory and multiorgan failure as well as the severe inflammatory syndrome. For these severe courses there is still only little evidence available as to which interventions are the most effective. In addition to the knowledge that can be gained from the rapid performance of clinical trials, the treatment is therefore based on analogies to other syndromes, such as sepsis and macrophage activation syndrome.

Background Information regarding the prevalence of PKU in the Middle East in comparison to other world regions is scarce, which might be explained by difficulties in the implementation of national newborn screening programs. Objective This study seeks for the first time to genotype and biochemically characterize patients diagnosed with hyperphenylalaninemia (HPA) at the Pediatric Metabolic Genetics Clinic at the King Hussein Medical Center, Amman, Jordan. Methods A total of 33 patients with HPA and 55 family members were investigated for pterins (neopterin and biopterin) and dihydropteridine reductase (DHPR) activity in dried blood spots. Patients with HPA were genotyped for phenylketonuria (PKU) and the genes involved in tetrahydrobiopterin (BH$_{4}$) metabolism. Results In total 20 patients were diagnosed with PKU due to phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency, 2 with GTP cyclohydrolase I (GTPCH) deficiency, 6 with DHPR deficiency, and 3 with the 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase (PTPS) deficiency. Diagnosis was not possible in 2 patients. This study documents a high percentage of BH$_{4}$ deficiencies within HPA patients. With one exception, all patients were homozygous for particular gene variants. Conclusions This approach enables differentiation between PKU and BH$_{4}$ deficiencies and, thus, allows for critical selection of a specific treatment strategies.

Increasing insight into the clinical phenotype and mechanisms of SARS-CoV-2 infections and COVID-19 has identified damage of the kidneys as a key player in the course of the disease. This manuscript summarizes the current knowledge on direct viral infection of kidney tissue, proteinuria and acute kidney injury in COVID-19, and management of patients on chronic dialysis as well as after kidney transplantation. Direct infection of podocytes and proximal tubular cells by SARS-CoV-2 has been confirmed and results in proteinuria and hematuria at an early stage of COVID-19. In this context, any kidney affection is a predictor of worse outcomes among COVID-19 patients irrespective of the initial presentation and increases the risk of acute kidney injury. Specific therapies for kidney damage and acute kidney injury within COVID-19 that could be generally recommended are currently lacking. Patients on chronic hemodialysis in particular are at risk for contracting SARS-CoV-2 infections as indicated by outbreaks and super-spreading events in hemodialysis facilities. Immunosuppressive therapy after kidney transplantation needs to be adapted upon diagnosis of COVID-19 depending on the severity of the initial presentation.

A young male infant was referred to the emergency department with apparent acute sepsis. The laboratory results were compatible with a viral infection except for a slightly elevated procalcitonin level. Due to the clinical severity intravenous antibiotic treatment was started immediately. Cerebrospinal fluid and urine testing initially showed no infection focus but then SARS-CoV‑2 was detected in the lower pharynx and cerebrospinal fluid. The clinical condition of the infant rapidly improved but whether this was due to symptomatic or antibiotic treatment remained unknown. There is still a considerable lack of experience regarding diagnostics and treatment of pediatric SARS-CoV-2 infections.

Zusammenfassung Die pulmonale Hypertonie umfasst eine Gruppe von Erkrankungen heterogener Ätiologie, die mit einem Anstieg des hydrostatischen Druckes in der Lungenstrombahn einhergehen. Während sich die sekundäre pulmonale Hypertonie zumeist als direkte Folge eines akuten oder chronischen linksventrikulären Pumpversagens entwickelt, resultieren die primären Formen häufig aus charakteristischen Gendefekten oder typischen Auslösemechanismen. Trotz ihrer unterschiedlichen Pathogenese weisen jedoch die verschiedenen Formen der pulmonalen Hypertonie ähnliche pathophysiologische Veränderungen und zelluläre Reaktionsmuster in der pulmonalen Mikrozirkulation auf. Die Dysfunktion der pulmonalvaskulären Endothelzellen, die den hämodynamischen Veränderungen unmittelbar exponiert sind, ist die treibende Kraft des pathophysiologischen Geschehens. Die endotheliale Dysfunktion bewirkt durch eine verminderte Freisetzung vasodilatierender, anti-proliferativer Mediatoren bei gleichzeitig vermehrter Produktion vasokonstriktiver, proliferativer Substanzen nicht nur eine zunehmende pulmonale Vasokonstriktion, sondern unterstützt auch die pathologischen Umbauprozesse in Gefäßintima und -media. Darüber hinaus trägt das pulmonale Endothel durch die Rekrutierung von Thrombozyten und Leukozyten wesentlich zur Freisetzung zusätzlicher vasokonstriktiver, proliferativer Faktoren und zur Bildung charakteristischer Gefäßthromben bei. Diese endothelial initiierten Pathomechanismen verstärken sich zudem wechselseitig, führen zu einem weiteren Anstieg des pulmonalen Strömungswiderstandes und fixieren schließlich die pulmonale Hypertonie. Die pulmonale Hypertonie beschreibt folglich nicht nur eine Änderung der Lungenhämodynamik, sondern umfasst ein komplexes zelluläres Geschehen, an dem parenchymatöses Lungengewebe und korpuskuläre Blutbestandteile gleicherweise beteiligt sind. Bei der Entwicklung neuer Therapiekonzepte ist dieser multifaktorielle Charakter der Erkrankung zu berücksichtigen.

Zusammenfassung Pulmonale Hypertonie und Rechtsherzversagen stellen bei hämodynamisch instabilen Intensivpatienten eine große diagnostische und v. a. therapeutische Herausforderung dar. Verbreitete Maßnahmen wie Substitution von großen Flüssigkeitsvolumina und invasive Beatmung können die hämodynamische Situation noch verschlechtern und das erfolgreiche Management behindern. Um die adäquate Therapie zu bestimmen, muss beim Intensivpatienten zu Beginn die Ursache der pulmonalen Hypertonie identifiziert werden. Bei dekompensierter pulmonaler Hypertonie, einschließlich Patienten mit vorbestehender pulmonalarterieller Hypertonie oder nach kardiothorakalen Eingriffen ist eine konsequente Therapie des Rechtsherzversagens angezeigt. Bei zirkulatorischen Schockzuständen infolge massiver Lungenarterienembolie ist die zeitnahe Reperfusion der verlegten Lungenstrombahn oberstes Ziel. Bei Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen steht zur Rekompensation der Rechtsherzinsuffizienz meist die Therapie der Grunderkrankung im Vordergrund. Es stehen nur wenige klinische Studien zur Verfügung, die den Einsatz von Vasopressoren bzw. Vasodilatatoren bei hypotensiven Intensivpatienten mit pulmonaler Hypertonie und rechtsventrikulärem Versagen untersuchen. Hier existiert zurzeit für Dobutamin, NO-Inhalation und intravenöse Prostazyklingabe die relativ beste Evidenz. Der Einsatz anderer Substanzen richtet sich nach den Begleiterkrankungen und nach pathophysiologischen Überlegungen.

Background: Although patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) receive poor-quality palliative care, information about the use of palliative sedation (PS) in the last days of life is very scarce. Objectives: To compare the use of PS in hospitalized patients who died from COPD or lung cancer and identify factors correlating with PS application. Methods: In a retrospective observational cohort study, from 1,675 patients died at a teaching hospital between 2013 and 2015, 109 patients who died from COPD and 85 from lung cancer were compared. Sociodemographic data, clinical characteristics, health care resource utilization, application of PS and prescribed drugs were recorded. Results: In the last 6 months of life, patients who died from COPD had more hospital admissions due to respiratory causes and less frequent support by a palliative home care team (PHCT). Meanwhile, during their last hospitalization, patients who died from COPD had fewer do-not-resuscitate orders and were subjected to more intensive care unit admissions and cardiopulmonary resuscitation maneuvers. PS was applied less frequently in patients who died from COPD than in those who died from lung cancer (31 vs. 53%, p = 0.002). Overall, previous use of opioid drugs, support by a PHCT, and a diagnosis of COPD (adjusted odds ratio 0.48, 95% CI: 0.26–0.89, p = 0.020) were retained as factors independently related to PS. In COPD patients, only previous use of opioid drugs was identified as a PS-related factor. Conclusion: During their last days of life, hospitalized COPD patients receive PS less frequently than patients with lung cancer.

Zusammenfassung. Veränderungen im urogenitalen Mikrobiom der Blase, Urethra, Vagina und Zervix können Ursache für wiederkehrende Infektionen sein. Dabei muss zwischen obligat und fakultativ pathogenen Keimen unterschieden werden. Bei den fakultativ pathogenen Keimen soll nur beim Vorliegen von zuordenbaren Symptomen antibiotisch, antiviral oder antimykotisch behandelt werden. Sexuell übertragbare Erkrankungen manifestieren sich bei Frauen isoliert urogenital oder als aufsteigender Infekt («pelvic inflammatory disease»). Sexuell übertragbare Erkrankungen (z.B. Chlamydieninfektion) können asymptomatisch verlaufen oder mit einer hohen Symptomlast, Lebensqualitätseinschränkung oder Sterilität einhergehen. Dieser Minireview gibt einen Überblick über die Pathogenität und Behandlung der verschiedenen Erreger.

An earlier analysis of this phase 3 trial showed that the addition of a cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor to endocrine therapy provided a greater benefit with regard to progression-free survival than endocrine therapy alone in premenopausal or perimenopausal patients with advanced hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. Here we report the results of a protocol-specified interim analysis of the key secondary end point of overall survival.We randomly assigned patients to receive either ribociclib or placebo in addition to endocrine therapy (goserelin and either a nonsteroidal aromatase inhibitor or tamoxifen). Overall survival was evaluated with the use of a stratified log-rank test and summarized with the use of Kaplan-Meier methods.A total of 672 patients were included in the intention-to-treat population. There were 83 deaths among 335 patients (24.8%) in the ribociclib group and 109 deaths among 337 patients (32.3%) in the placebo group. The addition of ribociclib to endocrine therapy resulted in significantly longer overall survival than endocrine therapy alone. The estimated overall survival at 42 months was 70.2% (95% confidence interval [CI], 63.5 to 76.0) in the ribociclib group and 46.0% (95% CI, 32.0 to 58.9) in the placebo group (hazard ratio for death, 0.71; 95% CI, 0.54 to 0.95; P = 0.00973 by log-rank test). The survival benefit seen in the subgroup of 495 patients who received an aromatase inhibitor was consistent with that in the overall intention-to-treat population (hazard ratio for death, 0.70; 95% CI, 0.50 to 0.98). The percentage of patients who received subsequent antineoplastic therapy was balanced between the groups (68.9% in the ribociclib group and 73.2% in the placebo group). The time from randomization to disease progression during receipt of second-line therapy or to death was also longer in the ribociclib group than in the placebo group (hazard ratio for disease progression or death, 0.69; 95% CI, 0.55 to 0.87).This trial showed significantly longer overall survival with a CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy than with endocrine therapy alone among patients with advanced hormone-receptor-positive, HER2-negative breast cancer. No new concerns regarding toxic effects emerged with longer follow-up. (Funded by Novartis; MONALEESA-7 ClinicalTrials.gov number, NCT02278120.).

Zusammenfassung. Die obstruktive Schlafapnoe ist eine häufige schlafbezogene Atemregulationsstörung, wobei es durch einen Kollaps der oberen Atemwege zu repetitiven Sauerstoffdesaturationen und «micro arousals» kommt. Ist die physiologische Schlafarchitektur beeinträchtigt, sind vermehrte Tagesmüdigkeit und ein erhöhter Blutdruck die Folge. Zentrale Risikofaktoren sind Stammfettsucht, fortgeschrittenes Alter, männliches Geschlecht (und Schnarchen). Mittels Gewichtsabnahme, Alkoholabstinenz, und nächtlicher kontinuierlicher Überdruckbeatmung (CPAP) lässt sich das Schlafapnoesyndrom sehr gut behandeln, wobei eine Unterkieferprotusionsschiene die Therapie der zweiten Wahl darstellt.

ZusammenfassungDer Begriff Sichelzellkrankheit umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, die durch das Sichelzellhämoglobin (HbS) allein oder in Kombination mit anderen Varianten des β‑Globin-Locus verursacht werden. Hierbei besteht das Hämoglobin zu über 50 % aus HbS. Die Sichelzellkrankheit tritt überwiegend im Mittelmeerraum, dem mittleren Osten, in Zentralafrika, Indien und Amerika auf. Im desoxygenierten Zustand präzipitiert HbS, die Erythrozyten nehmen die typische Sichelzellform an und es kann zur Okklusion von kleinen Gefäßen kommen. Akut können Gewebeischämien mit Knochen- oder Organinfarkten auftreten, langfristig Organschäden. Bezüglich des Krankheitsverlaufs und der Komplikationen gibt es deutliche Unterschiede zwischen den verschiedenen Genotypen. Daher ist eine genaue Kenntnis der Erkrankung besonders wichtig. Hydroxycarbamid senkt die Mortalität und Morbidität bei Patienten mit Sichelzellkrankheit. Derzeit sind neue Medikamente und Therapieansätze wie die Gentherapie in Erprobung.

Zusammenfassung. Muskelbeschwerden sind häufig beklagte Symptome, die durch eine Vielzahl verschiedener und nicht immer primär muskulärer Erkrankungen hervorgerufen werden können. Nicht immer sind weiterführende Abklärungen indiziert. Die Präsenz bestimmter Warnsymptome kann bei der Indikationsstellung helfen. Hierzu zählen v.a. Myalgien/Muskelschwäche/Atrophie/Hypertrophie mit Zuordenbarkeit zu bestimmten Muskelgruppen, Faszikulationen, Dysphagie/Bulbärzeichen, Auffälligkeiten im Reflexstatus, Hinweise für eine entzündliche Systemerkrankung/Kollagenose sowie eine persistierender CK-Erhöhung ≥1000 U/l auch bei asymptomatischen Patienten. Wichtige weiterführende Abklärungsschritte je nach Fragestellung können Labor, MRI, E(N)MG, spezifische Belastungstests, Muskelbiopsie oder auch molekulargenetische Testungen beinhalten.

Die Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms andert sich durch 3 zulassungsrelevante Phase-III-Studien, in denen sich jeweils Vorteile gegenuber Sunitinib als bisherige Standardtherapie gezeigt haben. Nivolumab plus Ipilimumab zeichnet sich bei intermediarer und ungunstiger Prognose nach IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) durch einen Uberlebensvorteil, eine hohe Rate kompletter Remissionen und Langzeitremissionen aus. Trotz haufiger immunvermittelter Nebenwirkungen werden im Vergleich zur Sunitinib weniger Symptome und eine bessere Lebensqualitat beobachtet. Pembrolizumab plus Axitinib bzw. Avelumab plus Axitinib zeichnen sich durch eine Verbesserung des progressionsfreien Uberlebens (PFS) sowie eine hohe Remissionsrate bzw. geringe Rate an intrinsischer Resistenz aus. Fur Pembrolizumab und Axitinib wurde ein signifikanter Uberlebensvorteil nachgewiesen. Das Nebenwirkungsprofil ist durch die „chronische“ Toxizitat von Axitinib gepragt; additiv kommt das Risiko fur eine immunvermittelte Nebenwirkung des PD-1/PD-L1(„programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1“)-Immun-Checkpoint-Inhibitors(ICI) hinzu. Die bisher publizierten Lebensqualitatsdaten lassen bisher keine Bewertung gegenuber dem bisherigen Standard Sunitinib zu. Die PD-1/PD-L1-ICI bilden damit ab sofort das „Ruckgrat“ der Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms. Nur bei Kontraindikationen bzw. bei gunstiger Prognose kommt noch eine Monotherapie mit einem VEGFR-TKI („vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor“) in Betracht.

Die Psoriasisarthritis (PsA) als heterogene multifaktorielle Erkrankung mit muskuloskeletaler Beteiligung kann sich als Mon‑, Oligo- oder Polyarthritis manifestieren und bei einem Teil der Patienten auch das Achsenskelett betreffen. Häufigste Kennzeichen der Entzündung sind das Knochenmarködem und die Enthesitis. Die Früh- und Differenzialdiagnose einer PsA stellt eine klinische Herausforderung dar, insbesondere als Differenzialdiagnose zu weiteren entzündlichen oder degenerativen Gelenkerkrankungen. Durch den Einsatz der Magnetresonanztomographie (MRT), der muskuloskeletalen Sonographie (US) sowie der fluoreszenzoptischen Bildgebung (FOI) können mit hoher Sensitivität entzündliche Gelenk- und Sehnenveränderungen im Bereich der Extremitäten und der Wirbelsäule sichtbar gemacht werden. Die MRT hat, v. a. am Anfang der Erkrankung, einen prognostischen Wert bezüglich des weiteren radiographischen Krankheitsverlaufs. Durch den Einsatz der Computertomographie (CT) sowie der konventionellen Röntgenbildgebung können strukturelle Schädigungen spezifisch und zum Teil auch dreidimensional in den peripheren Gelenken und der Wirbelsäule dargestellt werden. Insbesondere die hochauflösende CT (HR-pQCT) kann pathophysiologische Vorgänge und deren morphologische Auswirkungen bereits in einem frühen Krankheitsstadium abbilden. Der Stellenwert der konventionellen Röntgendiagnostik, der Computertomographie, der Magnetresonanztomographie, der muskuloskeletalen Sonographie und alternativer bildgebender Verfahren wird hier hinsichtlich der Diagnostik und der Prognose des Verlaufs von Patienten mit PsA dargestellt.

The differential diagnosis of fever, especially in the context of autoimmune diseases is broad. Accordingly, the spectrum of diagnostic procedures is extensive and the therapeutic consequences are partly contradictory. Fever is basically the manifestation of an increased cell proliferation, such as classically seen in tumors, infections or autoimmune inflammation. Systemic lupus erythematosus (SLE) is one of the most multifaceted rheumatological diseases. Fever is one component of the new classification criteria which help to classify and possibly diagnose SLE. The differential work-up of fever is a special challenge for clinicians particularly in the context of the initial diagnosis of SLE or another autoimmune disease and also in the course of the disease in patients with autoimmune diseases. Based on a case report this article discusses differential diagnostic considerations and proposes a concrete differential diagnostic procedure. The patient's history is highlighted as an extremely important source of relevant information. Without claiming completeness various factors are listed, which help to differentiate fever as a consequence of SLE activity versus fever as a consequence of an infection.

Insulin acts on the CNS to modulate behaviour and systemic metabolism. Disturbances in brain insulin action represent a possible link between metabolic and cognitive health. Current findings from human research suggest that boosting central insulin action in the brain modulates peripheral metabolism, enhancing whole-body insulin sensitivity and suppressing endogenous glucose production. Moreover, central insulin action curbs food intake by reducing the salience of highly palatable food cues and increasing cognitive control. Animal models show that the mesocorticolimbic circuitry is finely tuned in response to insulin, driven mainly by the dopamine system. These mechanisms are impaired in people with obesity, which might increase their risk of developing type 2 diabetes and associated diseases. Overall, current findings highlight the role of insulin action in the brain and its consequences on peripheral metabolism and cognition. Hence, improving central insulin action could represent a therapeutic option for people at an increased risk of developing metabolic and cognitive diseases.