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Several studies published during the last decade have shown that altered energy metabolism can lead to tumor development. Mutations in genes encoding for three Krebs cycle enzymes have been identified to contribute to the development of benign or malignant tumors: succinate dehydrogenase (SDH), fumarate hydratase ( FH gene), and isocitrate dehydrogenase ( IDH gene). We will review herein the clinical features associated with those mutations and we will discuss the mechanisms of tumorigenesis involved. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Le syndrome de susceptibilité mendélienne aux infections mycobactériennes (SSMIM) est un syndrome génétique rare prédisposant aux infections à des mycobactéries normalement non pathogènes pour l’homme (mycobactéries atypiques ou non tuberculeuses) et au bacille vaccinal de Calmette et Guérin (BCG), chez des enfants indemnes de déficits immunitaires classiques. Ce syndrome est lié à une altération de l’immunité antimycobactérienne médiée par l’axe IL12/INF-γ (interleukine 12/interféron gamma), constituant un nouveau type de déficit immunitaire. Nous rapportons l’observation d’une enfant ayant présenté une infection disséminée à Mycobacterium avium. Le défaut moléculaire en cause était la présence de 2 mutations au niveau du gène IL12Rβ1 (gène codant pour la chaîne β1 du récepteur de l’IL12) responsable d’un défaut d’expression, à la surface des lymphocytes T, du récepteur de l’IL12. Les mutations touchant le gène IL12Rβ1 sont les anomalies moléculaires les plus fréquentes du SSMIM. À l’heure actuelle, on connaît 6 gènes impliqués dans le SSMIM, responsables de 13 maladies génétiques distinctes, caractérisées par une grande variété de présentations cliniques. La description des bases moléculaires et immunologiques de ce syndrome a permis d’expliquer la physiopathologie de l’immunité antimycobactérienne et s’avère indispensable pour comprendre et prendre en charge ces infections. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary: A 10-year-old child was hospitalized for bradycardia during a viral infection with chikungunya. His history showed unexplored episodes of bradycardia. Cardiologic explorations revealed cardiac sinus node dysfunction (SD). Mutational screening of the SCN5A gene showed that this case was a compound heterozygote for p.Ala735Val and p.Asp1792Asn missense mutants. Five years later, the child underwent a pacemaker insertion after an electrophysiological study performed during an atrial flutter access. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article discusses research on the sequence of the human genome as of 2012, with a focus on the discovery of flaws in certain proteins which make them more or less inactive. Topics include technological innovations for sequencing DNA; research on the 185 genes which have been sequenced and identified; and the function of small percentage of proteins with altered structures or defects.

Copyright of IBS, Immuno-analyse & Biologie Specialisee is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

Résumé: La mucoviscidose est la maladie génétique autosomique récessive la plus fréquente en France. Elle est provoquée par la mutation d’un gêne appelécftr codant une protéine appelée CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), canal chlorure localisé dans la membrane plasmique des cellules épithéliales muco-sécrétantes avec de nombreuses autres fonctions récemment déterminées. L’amélioration de la survie survenue depuis 30 ans explique l’émergence de complications comme la maladie osseuse. Le risque fracturaire est augmenté à partir de la fin de l’adolescence et chez les jeunes adultes avec une prévalence des fractures vertébrales estimée à 14 %, fractures vertébrales pouvant entraîner des complications respiratoires sévères. La densité minérale osseuse est également plus basse qu’attendue pour l’âge avec une prévalence d’ostéoporose densitométrique de 23,5 % chez l’adulte jeune et des Z-scores plus bas que les témoins chez les enfants s’aggravant à l’adolescence du fait d’une mauvaise acquisition du pic de masse osseuse. Une augmentation de la résorption osseuse a été démontrée, surtout lors des infections, ainsi qu’une altération de la formation osseuse. Les mécanismes physiopathologiques de cette fragilisation osseuse sont nombreux, dont l’insuffisance pancréatique exocrine associée à une malabsorption, le déficit protéino-calorique, l’inflammation liée aux épisodes infectieux, l’hypovitaminose D et K, mais de nombreux travaux récents impliquent le déficit fonctionnel de CFTR dans l’altération de l’activité ostéoblastique présente au cours de la mucoviscidose. Une prise en charge diagnostique et thérapeutique de l’ostéoporose est indispensable avec correction maximale des facteurs de risque curables d’ostéoporose, voire bisphosphonates oraux en particulier chez l’adulte. [Copyright &y& Elsevier]

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The article presents news briefs about science, including research about Albert Einstein's brain, whose parietal cortex is abnormally big and could explain Einstein's particular space representation capacity. The topics discussed also include the extensions of the genetic code and, renewable sources of energy.

Abstract: Objectives: An outbreak of Staphylococcus aureus (SA) carrying the gene coding for Panton-Valentine leukocidin (PVL) skin infections in a primary school was investigated and monitored in the Val-d’Oise region (Greater Paris) in 2006. Patients and methods: Skin infections reported after the beginning of the school year in primary-school teachers, students and their relatives were diagnosed and treated at the local hospital and screening for nasal colonization was implemented. A patient presenting with folliculitis, an abscess or furuncle with a positive-skin test or nasal swab for SA-PV was considered to be a case of infection. Colonization was defined as identification of SA-PVL in a nasal swab in the absence of skin lesions. In addition to recommended control measures, treatment by topical intranasal mupirocin was prescribed to all colonized patients and relatives of infected patients. Results: Over five months, 22 cases of PVL-positive SA skin infections, including a case of simple folliculitis, were confirmed in 15 primary-school students (attack rate=18.5%) and seven relatives. The occurrence of nasal colonization in relatives not attending the same school ranged from 0 to 30% according to the number of cases of skin infection in the family (p <0,01). Two-thirds of patients treated with mupirocin were decolonized. Conclusion: Transmission of this SA strain in school and family environments confirms the epidemic potential of PVL-positive isolates; however, screening for nasal colonization should be restricted to cases of skin infection and people in their immediate environment. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Purpose. – Physiopathology of systemic sclerosis includes autoimmunity factors, endothelial lesions and abnormal fibrotic process which characterizes this disease in the field of systemic autoimmune disorders. Genetic factors of susceptibility are showed by possibility of familial forms of the disease, Choctaw American Indians homogenous population with high disease prevalence of systemic sclerosis and experimental animal models. Key points. – We propose a review of the articles published to date in the literature concerning genetical analysis of genes coding for factors potentially involved in the fibrotic process of systemic sclerosis. This includes cytokines (TNF-α, interleukin-1, chemokines), growth factors (TGF-β), extracellular matrix proteins (collagen, fibrillin, fibronectine) and agents acting on vascular tone (angiotensin-converting enzyme and NO synthase). Perspectives. – Identification of genetic factors involved in the susceptibility to fibrosis of systemic sclerosis would lead to a better understanding of physiopathological mechanisms of this disease and to therapeutic targets using immunomodulation with drugs, such as already performed in rheumatoid arthritis. [Copyright &y& Elsevier]

From the discovery of the first vaccines to the development of the latest ones, such as the one against Covid-19, research has improved the service rendered against infectious diseases by diversifying vaccination techniques to evolve responses to aggression by microorganisms., (Copyright © 2022 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.)

Abstract: This article presents the clinical observation of 2 cases of children suffering from Kawasaki disease in the same family at a 7-year interval. This observation suggests a genetic predisposition to the disease. Epidemiological surveys conducted in Japan for some years point to a genetic factor but without proof. Childhood systemic febrile vasculitis is hard to recognise, so its diagnosis is often made lately, while there is an effective therapy, which prevents from serious cardiovascular complications. Identification of its precise cause, a necessary step before any diagnostic laboratory test, will be a major breakthrough. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La distribution en fréquences de tailles des adipocytes est le reflet direct de l’état de réplétion des réserves énergétiques de l’organisme. Les fonctions physiologiques des adipocytes, dont la production d’adipokines, sont conditionnées par leurs tailles. La répartition en tailles des adipocytes n’est pas homogène, elle est bimodale ce qui permet de classer les cellules en petits (diamètre < 50 ∝m) et gros adipocytes (diamètre > 50 ∝m). Notre objectif est d’étudier le rapport entre la taille et la fonction des adipocytes. Matériels et méthodes: Nous avons modifié la répartition en fréquences de tailles des adipocytes en privant puis en supplémentant les animaux en insuline. Ces répartitions ont été mesurées dans les tissus adipeux rétropéritonéal (rWAT), épididymal (eWAT), et sous-cutané (scWAT), chez le rat Sprague-Dawley, avec le Multisizer 4 (Beckman Coulter). Les changements de tailles ont été corrélés à la production d’adipokines (adiponectine, apeline et leptine) et aux expressions d’ARNm codant les gènes de principales fonctions adipocytaires. Résultats: La privation en insuline se traduit par une diminution de la masse corporelle de 25 % en dix jours, correspondant à une diminution des tissus adipeux de 68 %, 45 % et 57 % respectivement. En absence d’insuline, les paramètres de la distribution en fréquences de tailles des adipocytes sont plus importants dans le rWAT que l’eWAT et le scWAT. Les ARNm codant l’adiponectine, l’apeline et la leptine sont davantage stimulés dans le scWAT comparés aux autres dépôts en réponse à la supplémentation en insuline. Conclusion: Ces résultats mettent en évidence que les différents dépôts adipeux ont des réponses spécifiques à la privation et à la supplémentation en insuline et que le rapport tailles vs fonctions est dépôt dépendant. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le Mody est un diabète monogénique de transmission autosomique dominante représente 2 à 5 % des diabètes non insulinodépendants. Le Mody 5 se caractérise par l’association d’un diabète de survenue précoce à une atteinte rénale constituant l’élément phénotypique principal en rapport avec à la mutation du gène TCF2 codant pour HNF1– : renal cysts and diabetes syndrome RCAD. Le but de ce travail était de décrire les caractéristiques clinico-biologique, génétiques et thérapeutiques de ce type de diabète. Matériels et méthodes: Il s’agit d’une étude descriptive de deux familles différentes ayant un phénotype très évocateur de Mody 5 recrutées au service d’Endocrinologie-Diabétologie de Sfax Tunis. L’étude génétique du géne HNF1β a été réalisée en séquençant les régions codantes du gène (9 exons) ainsi que les séquences introniques flanquantes. Résultats: Il s’agissait de 2 hommes âgés respectivement de 59,56 ans. Nos deux patients avaient des antécédents familiaux de diabète et d’atteinte rénale. Le diagnostic de l’atteinte rénale avait précédé celui de diabète de 16 ans dans un cas et de 2 ans dans l’autre cas avec une clairance de créatinine inférieure à 30ml/mn dans les deux cas; aucune complication micro ou macroangiopathique n’avait était notée dans les deux cas. Le traitement s’est basé sur les règles hygiéno-diététiques pour le premier cas et sur les sulfamides hypoglycémiants avec recours à l’insulinothérapie pour le deuxième cas au bout de 13 ans. L’analyse de la séquence génomique des 2 patients montre l’absence d’un variant causal touchant la région codante Conclusion: En dehors de l’hétérogénéité phénotypique du diabète Mody, il existe certes une hétérogénéité génétique faisant suggérer l’existence de nouveaux gènes responsables de ce type de Mody. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le diabète MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) est une forme monogénique autosomale-dominante de diabète non auto-immun diagnostiqué avant 25 ans. Le MODY est caractérisé par un déficit primaire de la sécrétion d’insuline. Ses causes génétiques sont hétérogènes et ∼30 % des cas restent non-élucidés (MODY-X). Nous avons utilisé le séquençage de l’exome entier (SEE) dans une large famille MODY-X pour identifier une nouvelle étiologie du MODY. Matériels et méthodes: Un SEE a été réalisé chez quatre membres d’une famille MODY-X incluant le cas index (diabétique à 17 ans), son père diabétique (diagnostiqué à 20 ans), sa mère non-diabétique et son cousin germain diabétique (diagnostiqué à 13 ans). Après capture des exons (Agilent SureSelect-50 Mb), les librairies exomiques ont été séquencées en utilisant deux lignes du séquenceur GAIIx (Illumina) avec une couverture moyenne d’au moins 100×. Les mutations potentiellement causales ont été testées dans la famille (au total, 8 diabétiques et 18 non-diabétiques sur quatre générations) et chez 406 contrôles normoglycémiques, par une puce à ADN (BeadXpress-Illumina). Résultats: Après le SEE du quartet et l’identification des variants génétiques (∼50 000 par individu), nous avons éliminé les variants présents dans la base publique dbSNP130 et chez la mère non-diabétique, et avons ciblé les variants co-ségrégeant avec le diabète au sein du quartet. Les 153 mutations restantes ont été testées dans la famille étendue et chez 406 contrôles. Une seule mutation non synonyme co-ségrégeait avec le diabète et n’était pas présente chez les contrôles : la mutation p. E227K du gène KCNJ11, déjà référencée chez des patients avec diabète néonatal transitoire. Conclusion: En l’absence de diabète néonatal dans la famille (diagnostic > 13 ans), ce résultat élargit le spectre des phénotypes associés aux mutations du canal potassique ATP-dépendant, et suggère que le séquençage du gène KCNJ11 doit être proposé en routine dans l’exploration des formes familiales de DT2 à début précoce. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: : L’héritabilité de l’obésité est estimée autour de 70%, dont la majeure partie reste aujourd’hui inexpliquée. Une proportion de l’héritabilité manquante pourrait être due à des variations du nombre de copies (CNV) de gènes multialléliques, qui ne sont pas détectées par les études d’association pangénomiques classiques. Matériels et méthodes: : Nous avons utilisé notre programme informatique « famCNV » pour analyser des puces à ADN, en corrélation avec des données transcriptomiques portant sur des échantillons de tissu adipeux chez des familles Suédoises discordantes pour l’obésité (N=342), afin d’identifier les CNV influençant l’expression des gènes via un dosage génique. Une association entre le nombre de copies de gènes dans ces régions et l’obésité a ensuite été étudiée. Cinq cohortes indépendantes, totalisant 5 966 sujets, ont été analysées. La PCR en temps réel a été utilisée pour valider les CNV identifiés. Les taux sériques de la protéine codée par le locus associé ont été mesurés chez 119 obèses morbides. Résultats: : Nous avons identifié un CNV multiallélique fréquent fortement associé à l’obésité. Ce résultat a été confirmé dans cinq populations indépendantes : au total, le locus identifié multiplie par 8,9 le risque d’obésité (P = 6,3 × 10–12). En outre, nous avons trouvé une corrélation inverse entre les taux sériques de l’enzyme codée par le locus et l’indice de masse corporelle (P = 6,0 × 10-3). Le nombre de copies à ce locus expliquerait au moins 17% de l’héritabilité de l’obésité. Conclusion: : En plus des nombreux variants nucléotidiques à effet modeste et des rares délétions à effet majeur, cette étude montre pour la première fois qu’un CNV multiallélique fréquent contribue fortement au risque d’obésité, confirmant les approches génétiques intégratives comme une approche puissante pour la dissection des maladies humaines complexes. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le principal gène muté dans le cadre des hyperinsulinismes congénitaux est ABCC8 codant pour SUR1, unité régulatrice du canal KATP dépendant pancréatique. De nouvelles mutations de transmission dominante ont été décrites, associées à des phénotypes variables. Patients et méthodes: Notre propositus est une femme de 32 ans sans surpoids devenue diabétique de type 2 après une mort in utéro inexpliquée lors de la première grossesse puis un diabète gestationnel (DG) lors de la seconde. Sa nièce est suivie pour hypoglycémies hyperinsuliniques depuis la naissance. Elles présentent la même mutation du gène ABCC8 : E1507K, mutation rare, décrite initialement par Huopio et al dans une forme dominante d’hyperinsulinisme. Le but de ce travail était de réaliser une recherche ciblée de cette mutation chez les apparentés du propositus aux 1er et 2e degrés et de décrire les caractéristiques cliniques des sujets porteurs de la mutation E1507K. Chaque membre (n=12) a été phénotypé en consultation de diabétologie avec évaluation de l’insulinosécrétion et de l’insulinosensibilité et a été génotypé pour la mutation E1507K. Résultats: 12 sujets (6 femmes et 6 hommes) étaient porteurs de la mutation : 4 enfants dont 3 présentent des hypoglycémies hyperinsulinémiques sensibles au diazoxide, 1 enfant de 2 ans 1/2 asymptomatique. Parmi les 8 adultes (5 femmes et 3 hommes), 6 sont diabétiques, 2 intolérants aux hydrates de carbone et les 4 femmes ont présenté un DG. Conclusion: La mutation E1507K s’exprime chez l’enfant par un hyperinsulinisme et chez l’adulte par un phénotype variable allant du diabète gestationnel au diabète de type 2 sans hypoglycémie rapportée. La survenue d’un DG est constante et le fait d’être porteuse de la mutation peut être considéré comme un facteur de risque. Mais comment expliquer cette évolution et la variation d’expression phénotypique observée à l’âge adulte ? Quelle surveillance instaurer chez les sujets asymptomatiques ? [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: Rapporter un cas de neutropénie congénitale sévère associée à une anomalie de l’élastase neutrophile chez une petite fille. Matériel et Méthodes: Nous rapportons l’observation d’un enfant issu d’un couple non consanguin qui a présenté,entre l’âge de 1 et 6 mois, 2 abcès de la région périanale traités par antibiotiques et drainage chirurgical. La NFS retrouvait une neutropénie profonde à 50/mm3 et le myélogramme,une hypoplasie granuleuse majeure avec absence d’éléments de maturation : le diagnostic de neutropénie congénitale sévère a été posé avec une mutation du gène ELA2 à l’état hétérozygote.Un traitement par G-CSF a été mis en route associé à une antibioprophylaxie. L’évolution était favorable. Discussion: Les neutropénies constitutionnelles sont rares.La mutation du gène ELA2 est retrouvée dans 50 % des cas. L’âge moyen de diagnostic est de 3 mois. Elles entrainent une susceptibilité aux infections bactériennes et mycosiques cutanées,ORL et pulmonaire. Le traitement comporte l’antibiothérapie prophylactique et le traitement par G-CSF. La greffe de moelle osseuse a des indications limitées. Conclusion: La neutropénie congénitale sévère associée à une anomalie de l’élastase neutrophile est une pathologie rare. Elle doit être évoquée devant des infections récurrentes en période néonatale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs: Le syndrome triple A est une maladie autosomique récessive caractérisée par une insuffisance surrénalienne, une alacrimie, une achalasie et occasionnellement un dysfonctionnement du système nerveux autonome. Les mutations responsables se situent au niveau du gène AAAS codant pour la protéine aladin. Sujet: Garçon de 2 ans et demi, issu de parents non consanguins d’origine marocaine, présente des convulsions généralisées prolongées dans un contexte de pyrexie, d’une hypoglycémie et d’hypotension persistante. L’examen physique est normal, il n’y a pas d’hyperpigmentation. Le diagnostic d’insuffisance surrénalienne est établi sur base de trois dosages de cortisol sérique indétectables et d’un taux d’ACTH très élevé. Un traitement par hydrocortisone est instauré et ajusté en fonction de l’évolution clinique. L’enfant ne présente pas de dysphagie et une bouchée barytée montre une déglutition et un aspect de l’œsophage normaux. 6 mois après le diagnostic, l’enfant présente une sécheresse oculaire et a posteriori, il semble qu’il n’ait jamais synthétisé de larmes. Le diagnostic moléculaire révèle une mutation c.1331+1G> A à l’état homozygote du gène AAAS. Conclusions: Ce cas clinique illustre la variabilité phénotypique chez les sujets atteints de syndrome triple A. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif: décrire le phénotype de 4 membres d’une même famille porteurs d’une mutation COL4A1 Sujet: Le gène COL4A1 code pour la sous unité alpha 1 du collagène IV, qui est le constituant majoritaire des membranes basales, notamment vasculaires. Les mutations du gène COL4A1, transmises sur un mode autosomique dominant avec pénétrance incomplète, sont responsables d’une angiopathie cérébro-rétinienne caractérisée par un risque accru d’hémorragies cérébrales se révélant chez l’enfant le plus souvent par un tableau d’HIC. Résultats: Nous rapportons les cas de quatre membres d’une même famille avec mutation COL4A1: encéphalopathie sévère avec tétraparésie spastique pour l’aîné, HIC et cataracte congénitale pour le second enfant, difficultés d’apprentissage pour le troisième, cataracte congénitale pour le père. L’imagerie cérébrale montre une leucoencéphalopathie chez les quatre individus, associée à des cavités porencéphaliques chez trois d’entre eux. Conclusion: L’implication du gène COL4A1 chez les patients IMC implique une nouvelle démarche diagnostique chez ces patients, et ouvre une nouvelle voie dans la compréhension de la pathologie neurovasculaire fœtale. Nos observations amènent à discuter les indications pratiques de l’étude de ce gène. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La mucoviscidose est due aux mutations du gène codant pour la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). Son atteinte pulmonaire est responsable de 90 % des morbidité et mortalité. Un modèle expérimental animal reproduisant les symptômes pulmonaires actuellement absents dans le modèle murin permettrait de mieux comprendre cette pathologie létale et d’envisager de nouveaux traitements. Par sa forte similarité avec l’Homme le cochon semble être un bon modèle. L’objectif est de mettre au point des cultures primaires de cellules épithéliales bronchiques porcines pour l’étude pharmacologique du CFTR. Les cultures sont réalisées à partir de poumons de 9 cochons. Comme chez l’Homme, le CFTR porcin est retrouvé sous ses deux formes glycosylées et localisé à la membrane. Au niveau fonctionnel, sa conductance chlorure médiée spécifiquement est démontrée à l’échelle cellulaire et tissulaire par 3 techniques différentes et son activité diminue au cours du temps. Enfin, le RP-107 est testé sur le modèle et retrouvé comme activateur du CFTR porcin avec diminution de son activité. Le modèle de culture primaire de cellules bronchiques porcines est donc validé dans le laboratoire et pourra être mis à profit notamment quand le modèle de cochon-mucoviscidose sera au point. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’hypercholestérolémie familiale (HF) est due à des mutations du gène codant pour le récepteur aux LDL (LDL-R). On décrit 5 classes de mutations, pouvant concerner 5 domaines du récepteur, aboutissant à 2 types de perturbations fonctionnelles : allèles nuls (absence totale d’expression du LDL-R), et allèles défectifs (LDL-R présent, mais fonctionnellement déficitaire). Notre étude a pour but d’analyser les relations génotype-phénotype dans une cohorte niçoise de patients HF. Patients et méthodes: Anamnèse, examen clinique et bilan lipidique ont permis d’établir un score a priori du diagnostic d’HF (> 8 : diagnostic certain, entre 6 et 8 : probable, < 6 : possible). Les mutations ont été identifiées par séquençage direct de l’ADN (mutations ponctuelles), Southern Blot ou Multiple Ligation Probe Assay (gros réarrangements géniques). Pour comparer le traitement par statine entre les différents patients, nous avons défini l’unité statine : ratio entre le pourcentage de baisse du C-LDL induit par une statine donnée et celui obtenu par 10 mg de pravastatine. Résultats: Quatre-vingt huit patients (65 adultes d’âge moyen 41 ans, 23 enfants d’âge moyen 10 ans) provenant de 43 familles différentes ont été étudiés. Quarante-neuf patients (55,6 %) ont des ATCD familiaux cardiovasculaires. Vingt-cinq patients (28,4 %) sont en prévention secondaire. Taux de C-LDL moyen avant traitement chez les adultes/enfants : 3,01/2,37 g/L. Score adultes/enfants : 10,53/7,82. Soixante-huit pour cent des patients portent un allèle défectif et 32 % un allèle nul. Le phénotype le plus sévère est celui des patients avec allèle nul (plus de dépôts lipidiques), mutation de classe 1 (plus d’accidents cardiovasculaires), et mutation du domaine 2 (plus d’unité statine). La triade allèle nul/classe 1/domaine 2 se caractérise également par les taux les plus élevés de C-LDL. Conclusion: Dans une cohorte de 88 patients HF de la région niçoise, le phénotype le plus sévère correspond à la triade génotypique : mutation de classe 1/domaine 2/allèle nul. Il est comparable à celui constaté dans d’autres biotopes. Un nouvel outil (l’unité statine) a permis de préciser ces liens génotype-phénotype. [Copyright &y& Elsevier]