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Les nanoparticules polymériques permettent d’améliorer la biodistribution et la stabilité des principes actifs. Leur performance in vivo est étroitement reliée à leurs propriétés physico-chimiques, donc il est important d’étudier les facteurs qui modifient ces propriétés, afin de bien contrôler le fonctionnement des nanoparticules. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet de la méthode de fabrication sur les propriétés et la distribution du PEG dans des nanoparticules polymèriques. Pour ce faire, un copolymère « dibloc », PEG-b-PLA, synthétisé dans notre laboratoire, a été utilisé pour préparer des nanoparticules en faisant appel à plusieurs techniques, soient, la Nanoprécipitation Classique, la Nanoprécipitation « Flash » (un mélangeur par collision de jets) et enfin une méthode basée sur la Microfluidique (mélangeur à l’échelle micrométrique constitués de canaux avec des motifs d’arrêtes de poissons). Au moment de la fabrication, nous avons encapsulé trois principes actifs différents, ayant des valeurs différentes de Log P, afin d'évaluer l'effet combiné du Log P et du procédé de fabrication sur l’efficacité d’encapsulation. La distribution de taille ainsi que le Potentiel Zêta ont été déterminés par « Dynamic Light Scattering » (DLS) et « Electrophoretic Light Scattering » (ELS) respectivement. La distribution et la densité de PEG à la surface ont été quantifiées par -RMN et l’efficacité d’encapsulation de chaque actif a été déterminée par HPLC-UV. Nous avons observé que la taille, la polydispersité et la densité de PEG à la surface des nanoparticules sont fortement affectées par le procédé de fabrication. Pour sa part, le Potentiel Zêta dépend grandementdu milieu où les nanoparticules se trouvent. De plus, l’efficacité d’encapsulation dépend principalement du Log P du principe actif, et elle n’est pas significativement affectée par la méthode de fabrication. Les résultats obtenus permettent de mettre en évidence la relation entre la méthode de fabrication et les caractéristiques des nanoparticules, ce qui peut nous aider à sélectionner la meilleure méthode de préparation en fonction des caractéristiques visées et du tissu que nous désirons cibler., Polymeric nanoparticles can improve the biodistribution and stability of active molecules. Their in vivo performance is closely related to their physicochemical properties, so it is important to study the factors that modify these properties, in order to properly control the nanoparticles performance . The objective of this study is to evaluate the effect of the fabrication method on the properties and surface PEG coverage of nanoparticles. A PEG-b-PLA diblock copolymer, synthesized in our laboratory, was used to prepare nanoparticles through batch nanoprecipitation, flash nanoprecipitation (using an impinging jet micromixer) and microfluidics (using a herringbone micromixer). We loaded the nanoparticles with three different drugs, having different Log P values, to evaluate the combined effect of Log P and the manufacturing process on the encapsulation efficiency. Size distribution and Zeta Potential were determined by DLS and ELS respectively. The distribution and density of PEG at the surface were quantified by 1H-NMR and the encapsulation efficiency of each drug was determined by HPLC-UV. Size, PdI and surface PEG density of the nanoparticles were found to be strongly affected by the manufacturing process. For its part, the Zeta Potential is markedly affected by the composition of the medium where the nanoparticles are dispersed. Moreover, the encapsulation efficiency depends mainly on the Log P of the drug, and it is not significantly affected by the fabrication method. The results obtained show the relationship between the preparation method and the characteristics of the nanoparticles, which can help us to select the best method of preparation according to the targeted characteristics and the target tissue. Keywords: PEG-b-PLA, Polymeric nanoparticles, Batch Nanoprecipitaion, Impinging jet micromixer, Herringbone micromixer, Encapsulation efficiency, Physicochemical properties, Surface PEG, Log P, Injection rate.

Hypothèse : L’incorporation dans des liposomes d’aptamères spécifiques à un principe actif permet d’obtenir une encapsulation active du principe actif et de modifier les profils de libération sans diminuer l’efficacité thérapeutique. Méthode : Une série d’aptamères d’affinité variable a été incorporée dans la préparation de liposomes cationiques. Ces lipoplexes ainsi formés ont été caractérisés en taille par diffusion dynamique de la lumière et par la mesure du potentiel de surface zêta. Ils ont été optimisés en matière de complexation maximale des aptamères, puis incubés avec la doxorubicine, choisie comme principe actif modèle. L’efficacité d’encapsulation de la doxorubicine a été comparée avec et sans aptamères, et contre la méthode d’encapsulation active offerte commercialement. Les meilleures formulations ont été étudiées sur le plan de la cinétique de libération et l’efficacité de celles-ci a été évaluée pour leur cytotoxicité sur des cellules cancéreuses de type HeLa. Résultats : Les vecteurs cationiques optimisés permettent la complexation d’au moins 94% des aptamères. Trois des quatre aptamères ont démontré de l’encapsulation active de la doxorubicine, avec des efficacités d’encapsulation allant jusqu’à 85%. De ces trois formulations, différents profils de libération ont été obtenus, permettant tous une libération plus importante qu’une formulation ressemblant aux liposomes commerciaux de doxorubicine (Doxil®). L’efficacité des trois formulations testées sur les cellules HeLa s'est avérée équivalente ou supérieure au standard similaire du Doxil®., Hypothesis : Incorporation in some liposomes of specific aptamers for a drug allowed the obtaining of active encapsulation of that drug and allowed the modification of their drug release profiles, without negatively impacting its therapeutic efficacy. Methods : A series of aptamers of various affinity were incorporated in the preparation of cationic liposomes. The resulting lipoplexes were characterized for their size by dynamic light scattering method and their surface potential were analysed by zeta potential measurement. Lipoplexes were optimized in terms of highest aptamer complexation and they were incubated with doxorubicin, a model drug that was chosen. The encapsulation efficiency of doxorubicin was compared with and without the presence of aptamers, and with the commercially available active loading method. The best formulations were studied for their doxorubicin’s release kinetic, with the different aptamers, and they were tested for their cytotoxicity on HeLa cancer cells. Results : Cationic liposomes were optimized to allow a minimum aptamer complexation of 94%. Three out of the four tested aptamers were able to demonstrate active loading capabilities, with up to 85% encapsulation efficiencies. Out of these three formulations, very different release profiles were found, all allowing more initial content release of the commercially-like available doxorubicin’s liposomes (Doxil®). The efficacy of those three formulations on HeLa cancer cells demonstrated equivalent or higher cytotoxicity than the similar standard of Doxil®., Mémoire par article