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Myelodysplastic syndromes are heterogeneous diseases whose molecular characteristics have only been identified in recent years. Better identification of prognostic factors, larger access to allogeneic stem cell transplantation and the advent of new drugs notably hypomethylating agents (azacitidine, decitabine) and lenalidomide have improved patient outcome.

CPX-351 is a liposomal formulation of cytarabine and daunorubicin approved for the treatment of adults with newly diagnosed, therapy-related acute myeloid leukemia (t-AML) or (AML) with myelodysplasia-related changes (MRC-AML). We retrospectively analyzed the efficacy and safety of CPX-351 in a real-world setting in 103 patients from 12 French centers, including the evaluation of molecular abnormalities at baseline and minimal residual disease (MRD) in responding patients. A favorable safety profile was observed, with a low frequency of alopecia (11%) and gastrointestinal toxicity (50%). The overall response rate after induction was 59%, and MRD

Introduction: Therapy related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia (t-MDS/AML) are defined as complications of previous cytotoxic therapy. Azacitidine (AZA), a hypomethylating agent, has showed activity in t-MDS/AML.Objectives: We evaluated the clonal dynamics of AZA treated t-MDS/AML. Methods: We collected bone marrow samples, at diagnosis and during treatment, from AZA-treated t-MDS/AML patients. NGS on 19 myeloid genes was performed and candidate mutations with a variant allele frequency >5 % were selected.Results: 7 t-AML and 12 t-MDS were included with median age of 71 (56-82) years old, median number of AZA cycles of 6 (1-15) and median overall survival (OS) of 14 (3-29) months. We observed correlation between AZA response and clonal selection. Decrease of TP53 mutated clone was correlated with response to AZA, confirming AZA efficacy in this subgroup. In some patients, emergence of mutations was correlated with progression or relapse without impact on OS. Clones with mutations in genes for DNA methylation regulation frequently occurred with other mutations and remained stable during AZA treatment, independent of AZA response. Conclusion: We confirmed the molecular complexity of t-MNs and that the follow-up of clonal selection during AZA treatment could be useful to define treatment combination; Introduction : les syndromes myélodysplasiques et les leucémies aigues myéloides secondaires à un traitement cytotoxique (SMD/LAM-t) sont définis comme des complications survenant après un traitement cytotoxique. L’azacitidine (Aza), un agent hypométhylant a montré une efficacité dans leur traitement. Nous avons étudié l’évolution clonale chez des patients atteints de SMD/LAM-t traités par Aza.Méthodes : nous avons collecté des échantillons médullaires au diagnostic et sous traitement, de patients atteints de SMD/LAM-t sous Aza et réalisé un séquençage par NGS de 19 gênes. Résultats : 7 SMD-t et 12 LAM-t étaient inclus avec un âge médian de 71ans, un nombre médian de cycle d’AZA de 6 et une survie globale médiane de 14 mois. Nous avons évalué l’évolution clonale en fonction de la réponse à l’AZA. Nous observions une corrélation entre la disparition des clones TP53 et la réponse à l’AZA. Les clones présentant des mutations impliquées dans la méthylation de l’ADN étaient fréquemment associés avec d’autre mutations et demeuraient stable sous AZA, de façon indépendante à la réponse au traitement.Conclusion : nous avons confirmé la complexité moléculaire des SMD/LAM-t. Le suivi de l’évolution clonale sous AZA pourrait guider les combinaisons thérapeutiques dans le futur.

Introduction: The standard first-line treatment for acute myeloid leukemia (AML) is a combination of cytarabine and anthracyclines. To date, there is no commonly agreed-on regimen for patients who are ineligible for this therapy because of cardiac comorbidities or prior exposure to anthracyclines. We compared 3 anthracycline-free regimens currently used in France. Patients and Methods: fifty-two patients with newly diagnosed or relapsed/refractory AML were treated intensively in 3 French centers. All patients had at least one contraindication to the receipt of anthracyclines. Three regimen types were used: fludarabine, cytarabine, and granulocyte-colony stimulating factor (FLAG); clofarabine and cytarabine (CLARA); and topotecan plus cytarabine (TA). Results: Thirty patients (58%) had de novo AML. The European LeukemiaNet 2013 risk categories were favorable, intermediate, and adverse in 4 (8%), 27 (52%), and 20 (39%) patients, respectively. Twenty-four patients received TA and 28 FLAG/CLARA regimens. Fifty percent of patients had cardiac dysfunction, and 50% had prior anthracycline exposure above the maximum tolerated dose. The hate of cardiac events was similar after TA (17%) and FLAG/CLARA (25%) (p=0,78). The 5-year nonrelapse mortality was 17.9% and 12.5% in the TA and FLAG/CLARA groups, respectively (p=0,59). In patients with previously untreated AML, complete response occurred in 18 (72%) of 25, but median overall survival was only 9.7 months.Conclusion: TA, FLAG, and CLARA regimens are efficient and are associated with acceptable toxicity in AML patients ineligible for the 3 + 7 regimen as a result of cardiac comorbidities. However, long-term outcome remains disappointing.; Introduction: le protocole d’induction standard pour les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) est une combinaison de cytarabine et d’anthracyclines. A ce jour, il n’existe pas de consensus de traitement pour les patients inéligibles du fait de comorbidités cardiaques ou d’une exposition antérieure aux anthracyclines.Matériel: 52 patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire ont été traités dans trois centres français. Tous les patients avaient au moins une contre-indication à recevoir des anthracyclines. Nous avons comparé trois traitements sans anthracycline couramment utilisés en France : fludarabine, cytarabine et granulocyte-colony stimulating factor (FLAG), clofarabine et cytarabine (CLARA) et topotecan et cytarabine (TA).Résultats: Les groupes de risque European LeukemiaNet 2013 étaient favorable, intermédiaire et défavorable dans 4 (8%), 27 (52%) et 20 (39%) des patients, respectivement. 24 patients ont été traités par TA et 28 par FLAG/CLARA. 50% des patients avaient des comorbidités cardiaques et 50% avaient dépassé la dose cumulée d’anthracycline maximale tolérée. Le taux d’événements cardiaques était comparable après TA (17%) et FLAG/CLARA (25%). La mortalité à 5 ans non liée à la rechute était de 17,9% et 12,5% dans les groupes TA et FLAG/CLARA, respectivement. En première ligne, TA induisait 74% de rémission complète contre 67% pour FLAG/CLARA (p=0,08). La survie globale médiane n’était cependant que de 9,7 mois.Conclusion: TA, FLAG et CLARA sont des protocoles efficaces et associés à une toxicité acceptable chez les patients atteints de LAM inéligibles au 3+7. Cependant, ces patients gardent un pronostic médiocre.

Nous avons rétrospectivement étudié le profil des infections bactériennes (BI) survenues au cours des phases de consolidations et d’intensification retardée (IR) du protocole GRAALL-2005, étude incluant des patients adultes atteints de LAL non Ph1. Les BI ont été définies par l’identification microbiologique de bactéries chez les patients en cours de traitement. 126 BI ont été analysées : 37 (29%) au cours de la première consolidation, 22 (17%) au cours de la seconde consolidation, 44 (34%) au cours de l’IR et 29 (23%) au cours de la troisième consolidation. Le compartiment le plus colonisé par les bactéries était le sang et 68 (54%) infections de cathéters veineux centraux (CVC) ont été décrites. Les bactéries Gram-positives (BGP) étaient plus fréquemment décrites que les bactéries Gram-négatives (BGN) avec une majorité de Staphylococci coagulase négative. 71 (42%) BGN ont été décrits avec une majorité d’entérobactéries et de Pseudomonas aeruginosa. Pratiquement aucune antibioprophylaxie n’a été prescrite ; l’antibiothérapie empirique à type d’escalade avec l’utilisation d’une Bêta-lactamine en mono-thérapie a été utilisée pour 91% des BI. 14 (8%) des germes identifiés étaient multi résistants. La majorité des BI ont évolué favorablement entraînant un retard sur la cure suivante dans 75% des cas mais sans impact sur le devenir des patients. L’épidémiologie des BI des LAL traitées semble être similaire à celle décrite chez les patients atteints de LAM et/ou allogreffés. En respectant les recommandations de l’ECIL (European Conference on Infections in Leukemia), la plupart des BI ont évolué favorablement. Antibiothérapie empirique en mono-thérapie et absence d’antibioprophylaxie semblent être des stratégies indispensables pour lutter contre l’émergence des résistances bactériennes.