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Les inhibiteurs des Janus kinases (JAK) constituent une option thérapeutique précieuse pour atteindre les objectifs de rémission ou de faible niveau d'activité de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les patients avec une réponse inadéquate (IR) ou une intolérance à ≥ 1 traitement de fond antirhumatismal (DMARD) conventionnel de synthèse. Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de JAK1, indiqué dans le traitement de la PR modérée à sévère et disponible sous deux dosages. Objectif : évaluer l'efficacité à long terme de deux doses de FIL dans les populations de patients inclus dans l'essai FINCH 4. Dans cette analyse intermédiaire, l'efficacité (imputation des non-répondeurs) de FIL 200 mg (FIL200) et de FIL 100 mg (FIL100) a été évaluée entre le début de l'étude d'extension à long terme (LTE) et la Semaine (S) 156 chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX-IR) ou aux produits biologiques (bDMARD-IR), ayant participé aux études initiales FINCH 1 (NCT02889796) et 2 (NCT02873936), respectivement, et ayant reçu au moins 1 dose de FIL dans l'étude FINCH 4 (NCT03025308). Le plan de l'étude, les caractéristiques initiales et les résultats à S48 des patients présentant une MTX-IR1 ou une bDMARD-IR2 ont été rapportés précédemment. Chez les patients MTX-IR ou bDMARD-IR ayant reçu FIL200 ou FIL100 dans les études initiales, le taux de rémission à S156 basé sur les critères Boolean 1,0 était de 20,5 % et 15,8 %, et 18,2 % et 8,9 %, respectivement. Le taux de rémission avec FIL200 et FIL100 à S156 basé sur les critères Boolean 2,0 était légèrement plus élevé : +4,2 % et +4,9 % chez les patients MTX-IR, et +1,5 % et +2,4 % chez les patients bDMARD-IR, respectivement. Chez les patients randomisés à nouveau pour recevoir le FIL au début de l'étude LTE, le taux de rémission était également plus élevé avec Boolean 2,0 vs Boolean 1,0. La rémission à long terme selon les critères Boolean était maintenue chez les patients MTX-IR (Figure 1) et chez les patients bDMARD-IR jusqu'à S156 avec FIL200 et FIL100, quel que soit leurs antécédents de traitement par le FIL. Les résultats obtenus pour un score d'activité de la maladie avec la protéine C-réactive (DAS28-CRP) < 2,6, un indice clinique d'activité de la maladie (CDAI) ≤ 2,8, et un indice clinique d'activité de la maladie simplifié (SDAI) ≤ 3,3, ainsi que les modifications moyennes par rapport aux valeurs de départ des études initiales de l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) et de la douleur sont présentés (Tableau 1). Des résultats d'efficacité similaires ont été observés pour une faible activité de la maladie et les critères de réponse de l'ACR (American College of Rheumatology). Dans l'étude FINCH 4, l'efficacité de FIL200 et FIL100 était maintenue jusqu'à S156 dans ces populations de patients cliniquement pertinentes. L'utilisation des critères Boolean 2,0 a permis de classer davantage de patients en rémission, conformément à la fourchette rapportée dans l'étude de validation [1]. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le filgotinib (FIL) est un inhibiteur préférentiel de la Janus kinase 1 (JAK1) administré par voie orale, indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère. Dans des analyses précédentes, l'incidence des événements indésirables (EI) sélectionnés était comparable dans les groupes FIL 200 mg (FIL200) et FIL 100mg (FIL100), excepté pour le zona. Des données intégrées sur le FIL issues des 7 études cliniques sont rapportées : les études de phase 2, les études de phase 3, et les études de prolongation à long terme de phase 2 DARWIN 3 et de phase 3 FINCH 4. Le taux d'incidence ajusté en fonction de l'exposition (TIAE)/100 patients-année d'exposition, censuré au moment du premier événement, a été déterminé pour les événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE), la thromboembolie veineuse (TEV), la thromboembolie artérielle (TEA) systémique, le cancer de la peau non mélanome (NMSC), les tumeurs malignes hors NMSC, le zona, les infections graves et les décès. Les données de l'étude DARWIN 3 ont été recueillies jusqu'au 2 mai 2022, et celles de l'étude FINCH 4 jusqu'au 6 mai 2022. Seuls les MACE et les TEV avec une adjudication positive ont été inclus, avec une date limite du 3 avril 2022. La population traitée était composée de 3 691 patients avec 12 541 patients-année d'exposition. La durée d'exposition médiane (max) était 3,8 (8,3) ans pour l'ensemble des patients, et 3,8 (8,3) années pour le groupe FIL200 et 3,3 (7,8) années pour le groupe FIL100. Les données démographiques et les caractéristiques de la maladie au départ étaient similaires dans les deux groupes [1,2]. De légères différences numériques du TIAE ont été observées entre les deux doses de FIL pour d'EI sélectionnés. Les incidences de NMSC, de zona, et de mortalité toutes causes confondues étaient numériquement plus élevées avec FIL200 qu'avec FIL100, et les incidences des MACE et des infections graves étaient numériquement plus faibles dans le groupe FIL200 que dans le groupe FIL100, avec un chevauchement des intervalles de confiance (Tableau 1). Sur 240 semaines, les risques de MACE et de TEV étaient comparables dans les groupes FIL100 et 200, mais le faible nombre d'événements rend l'interprétation difficile. Le risque de zona était plus élevé avec FIL200 qu'avec FIL100, et les risques d'infection grave et de mortalité toutes causes confondues étaient généralement similaires dans les deux groupes (Figure 1). Sur une période maximale de 8,3 ans, les TIAE d'EI sélectionnés étaient légèrement différents numériquement dans le groupe FIL200 et le groupe FIL100 pour l'ensemble de la population. Les incidences de NMSC, de zona et de mortalité toutes causes confondues étaient légèrement plus élevées dans le groupe FIL200 vs groupe FIL100, mais celles des MACE et des infections graves étaient plus élevées dans le groupe FIL100, avec un chevauchement des intervalles de confiance entre les groupes de doses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Purpose: Extraction of cataracts with posterior chamber intraocular lens (PC-IOL) implantation has been attempted with some encouraging results in uveitis having minor intensity. However, the number of operated patients is very limited. We present the results in patients having more important intensity of uveitis., Materials and Methods: The authors studied 28 eyes in 20 patients who underwent cataract extraction as a complication of uveitis., Results: All the operations were accomplished by phacoemulsification and aspiration (PER) with posterior chamber lens implanted in 23 eyes. Etiologic diagnosis included 8 sarcoidosis, 5 Behçet, 3 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome and 12 other aetiologies. Eighty percent of patients obtained visual acuity better than 0.6 postoperatively. Postoperative complications were not severe., Conclusions: The indication of PC-IOL could be given to cataracts in chronic uveitis if the patients are older than 35 years and there are no uveal inflammatory signs at least 3 months prior to considered implantation.

Two cases of multilocular cystic adenocarcinoma of the kidney are presented. Although ultrasonography (US) and x-ray computed tomography (CT) are generally considered to be excellent diagnostic methods for renal cystic lesions, in the 2 cases reported here they failed to give the correct diagnosis. These unusual cases altered us to the possibility that the capabilities of modern diagnostic imaging techniques can lead to a false sense of security regarding the prognosis. To our knowledge, there are no reliable clinical features which distinguish multilocular cystic adenocarcinoma from multilocular cystic nephroma.

A case is reported of a patient with bilateral internuclear ophtalmoplegia which followed a single limited lesion of the two medial longitudinal fasciculi (M.L.F.), with degeneration of the right internal nucleus. The authors feel that the exact localization of this minute lesions, associated with right internal nucleus degeneration, can assist in supplying replies to some unanswered questions concerning the M.L.F. syndrome.