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High-risk neuroblastoma comprises nearly half of cases of neuroblastoma and the long-term survival is less than 50% despite complex and intensive treatments. Studies conducted in Europe and in North America in the last two decades have identified a strategy based on four therapeutic phases: an intensive induction therapy, a local control by surgery and radiation, a consolidation phase with single or tandem high dose chemotherapy and autologous transplant, and immunotherapy to eliminate residual disease. Future treatment improvements are based on progress at each of these therapeutic steps and ultimately a better stratification of the strategy adapted to the type of risk. A more extensive tumor molecular profiling at diagnosis and relapse will help to develop new therapeutics and to guide risk-based strategies. Earlier use of immunotherapy and identification of more effective combinations in induction or in maintenance treatment, identification of indications of more intense consolidations using high-dose chemotherapy combined or not with metabolic irradiation by 131I-MIBG and the introduction of other targeted treatments are tracks being explored., (Copyright © 2018. Published by Elsevier Masson SAS.)

Neuroblastoma, the most frequent solid extracranial tumor of childhood, is characterized by a wide variability of its clinical course. The most important clinical prognostic markers are stage and age at diagnosis, but these markers are insufficient to predict outcome reliably and to determine treatment intensity. Recent evidence indicates that neuroblastoma can be considered as a "genetic disease", firstly by the recent observation that certain alleles of specific genes significantly increase the relative risk to develop neuroblastoma, and the discovery of mutations in genes such as ALK or PHOX2B in rare familial cases. On the other hand, a large number of recurrent genetic somatic alterations have been described in neuroblastoma. Recent technological advances, such as array-CGH (comparative genomic hybridisation), now enable the analysis of these markers in a single step and allow the definition of genomic profiles associated with typical clinical features. Numerical chromosome alterations are observed more frequently in tumors of younger children with localised disease and a good prognosis, whereas segmental chromosome alterations are found more frequently in tumors of older children with advanced stages of disease and a poorer outcome. Future therapeutic stratification schemes can make use of the tumor genomic profile by proposing less intense treatment for infants with a neuroblastoma harboring a favorable tumor genomic profile, while intensifying treatment in case of a defavorable tumor genomic profile. Such approaches require standardisation of the molecular techniques and the interpretation of results for application in international trials.

Malignant tumours of the locomotor apparatus in children mainly comprise bone tumours such as osteosarcoma or Ewing's sarcoma and soft tissue sarcomas such as rhabdomyosarcoma. The diagnosis must be considered in any case of progressively worsening limb pain at a fixed site, possibly associated with a soft tissue mass. Standard radiological examinations, Doppler ultrasound, then MRI confirm the diagnosis of a solid tumour, allow staging and may sometimes suggest the invasive nature of the tumour. The biopsy provides a precise histological diagnosis. A frozen section is usually necessary to confirm this diagnosis using the currently available genetic biology tools. Treatment must be adapted to the known prognostic factors, mainly tumour operability, initial size, histological type, response to neoadjuvant chemotherapy and initial staging. Treatment must comprise neoadjuvant chemotherapy followed by local treatment combining radical surgery with reconstruction if necessary and sometimes external beam radiotherapy. This treatment must be completed by postoperative adjuvant chemotherapy resulting in an average total duration of treatment between 6 and 12 months. Long-term follow-up is designed to ensure absence of disease recurrence, attentive orthopaedic follow-up and absence of late sequelae related to anticancer therapy.

Background: Cyanosis associated to low oxygen saturation may reveal hemoglobin pathology., Case Report: A 3 year-old child had a nephroblastoma with pleural effusion. He suddenly developed persistent cyanosis despite pleural effusion drainage; transcutaneous and measured oxygen saturations were low and PaO2 on arterial blood gases was high. Methemoglobinemia was diagnosed, due to prilocaine-lignocaine cream used for local anesthesia, associated to partial G6PD deficiency. The methemoglobinemia disappeared after methylene blue treatment., Conclusion: Cyanosis with low oxygen saturation and high or normal PaO2 should lead to the search of a hemoglobin pathology, especially methemoglobinemia, by appropriate methods.

Objectifs: Le neuroblastome (NB) est un cancer pédiatrique avec une grande hétérogénéité clinique. Des nombreuses altérations génétiques récurrentes ont été décrites : une amplification de MYCN associée à un pronostic pauvre, ainsi que des variations de la ploïdie ou des altérations chromosomiques segmentaires (délétions du chromosome 1p, 3p, 4p, 11q ; gain du chromosome 2p, 17q) dont l’importance pronostique reste à être déterminée. Afin d’étudier l’association de ces altérations génétiques entre elles et leur impact pronostique, nous avons entrepris une analyse en CGH-array d’une grande série de NB. Méthodes: 389 échantillons de NB ont été analysés en hybridation génomique comparative (CGH), sur une puce d’ADN à BAC/PAC avec une résolution moyenne de 1Mb. Résultats: L’analyse du profil génomique permet de distinguer 2 différents types d’instabilité génétique : une instabilité numérique et une instabilité segmentaire. L’instabilité numérique est caractérisée par une variation en nombre de chromosomes entiers sans altérations segmentaires (n = 162). Elle est associée à une survie sans progression et une survie globale excellente. L’instabilité segmentaire se caractérise par des translocations chromosomiques déséquilibrées. Elle a été observée dans des tumeurs sans (n = 45) ou avec (n = 97) variations numériques, ou en association avec une amplification de MYCN (n = 67). Ce type génomique est associé à un risque élevé de rechute (p < 0.0001, log-rank test), quel que soit le type de l’altération segmentaire. En analyse multivariée, après prise en compte du type génomique, des altérations génétiques individuelles et des caractéristiques cliniques, un profil génomique de type segmentaire est le marqueur pronostique le plus fort (p < 0.0002). Les autres marqueurs retenus sont l’age (p = 0.022) et le stade (p = 0.06). Conclusion: Dans le NB, un profil génomique de type segmentaire est le marqueur pronostique le plus fort. Ceci souligne l’importance du mécanisme à l’origine des translocations déséquilibrées dans l’oncogenèse du NB. Le typage génomique devra donc être pris en compte pour l’attribution à un groupe de risque et la stratification thérapeutique. Le NB est le premier modèle de l’utilité d’une classification génomique pour une meilleure prise en charge thérapeutique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le syndrome opso-myoclonique (SOM) est un syndrome paranéoplasique rare, associant une ataxie, des myoclonies, des opsoclonies et des troubles du comportement. On retrouve un neuroblastome (NB) chez 50–80 % des enfants atteints de SOM. Objectif: L’objectif de cette étude est de comparer la présentation clinique, le traitement et l’évolution des enfants atteints de SOM avec et sans NB. Matériel et Méthodes: Nous avons mené une étude rétrospective sur 33 enfants traités pour un SOM dans deux services de neuropédiatrie parisiens entre 1988 et 2005. Résultats: Vingt-deux patients ont un SOM associé à un NB (âge médian au diagnostic : 17,6 mois ; 9–33 mois). Dans tous les cas, le NB présente des caractéristiques biologiques et cliniques de bon pronostic. Tous les patients atteints de NB ont bénéficié d’une résection chirurgicale de la tumeur, six patients ont reçu de la chimiothérapie, conduisant à la rémission complète chez 20 d’entre eux, une rémission partielle chez deux patients ; aucune rechute n’a été observée. Les traitements à visée neurologique sont très hétérogènes : un patient avec NB a guéri spontanément après la chirurgie, alors que les 21 autres ont reçu une corticothérapie (durée moyenne 24 mois ; 7 jours-8 ans). Neuf patients ont également reçu des immunoglobulines, deux du Rituximab, et un du Cyclophosphamide. Onze enfants ont un SOM sans NB détecté (âge médian 22,1 mois ; 7–24 mois). Tous ont reçu des corticoïdes, deux des immunoglobulines, et un du Cyclophosphamide. Chez les 21 patients avec ou sans NB dont le suivi est supérieur à deux ans, onze ont complètement récupéré sur le plan neurologique, sept ont des séquelles motrices, praxiques ou de langage, et trois ont une ataxie persistante. L’évolution neurologique n’est pas différente entre les deux groupes. Conclusion: L’évolution neurologique du SOM est précaire chez tous les enfants, qu’il soit associé ou non à un NB. Considérant la rareté de ce syndrome, une collaboration internationale serait nécessaire, afin d’améliorer les connaissances sur le SOM dans les deux groupes de patients, au moyen d’un essai prospectif proposant une stratégie de traitement homogène. [Copyright &y& Elsevier]

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Objectifs: Recenser rétrospectivement et prospectivement auprès des chirurgiens et oncologues pédiatres, toutes observations de cancers pédiatriques syndromiques. Des syndromes malformatifs augmentant le risque de cancer ont permis historiquement d’identifier des gènes de prédisposition. On observe que les malformations et maladies du développement sont plus fréquentes dans la population d’enfants atteints de cancer que dans la population générale, suggérant qu’une cause génétique unique puisse occasionnellement expliquer l’ensemble du phénotype. Les cancers syndromiques sont néanmoins peu recensés, et les associations fortuites peu distinguées des associations significatives. Matériels et Méthodes: Ces cas seront recensés sur la base de données CEMARA, en y précisant les échantillons biologiques constitutionnels et tumoraux disponibles. Ils feront l’objet d’études spécifiques, orientées par des associations syndromiques découvertes comme récurrentes ou par des associations semblant hautement significatives. Résultats/ Conclusion: Ce projet biologique a vocation à s’étendre à toute équipe de recherche impliquée dans les thématiques «oncogénétique» et/ou «maladie du développement». Il se construira autour d’un consortium scientifique réunissant les équipes ainsi identifiées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La néphroblastomatose (NBL) s’associe souvent à des néphroblastomes (WT). En 20 ans (12/1989-02/2010-Protocoles SIOP9, 93 et 2001), 24 enfants ont été pris en charge en Chirurgie Viscérale pour NBL. La NBL était bilatérale (19) ou unilatérale (5). L’indication chirurgicale était portée uniquement en cas de WT, certain ou suspect, associé à la NBL, soit d’emblée (26 reins), soit lors de la surveillance (10 reins : 6 masses stables et 4 apparues ou progressant). Les 24 enfants ont été opérés d’un seul (12) ou des 2 reins(12). Sur les 36 reins opérés, une chirurgie conservatrice(CC) a été réalisée pour 27 (75 %); il s’agissait histologiquement de 7 nodules de néphroblastomatose isolée sans WT et de 29 WT (7 bas risque, 15 intermédiaire et 7 haut). Avec un suivi médian de 61/2 ans (8 mois –17 ans), une récidive loco-régionale puis métastatique est survenue chez 2 enfants (8 %) après CC, dont un haut risque blastémateux, décédés. Une insuffisance rénale modérée (1) et/ou une HTA (2) étaient présentes dans 2 cas. Conclusion: L’incidence du WT dans l’évolution de la NBL est élevée dans notre expérience de centre chirurgical. Les masses apparaissant ou progressant sous chimiothérapie sont fortement suspectes de WT. La CC a été possible dans 75 % des cas avec un taux de récidive de 7 %. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectifs: Les enfants porteurs d’un syndrome de Drash ou de Frasier, liés à une mutation du gène WT1, sont exposés a un risque accru de tumeurs. La prise en charge de ces tumeurs est complexe en raison des autres atteintes systémiques liées au génotype. Dans ce travail nous avons recherché a savoir si les tumeurs survenues dans ce contexte présentaient un phénotype et une évolution particulière et si une prise en charge chirurgicale spécifique pouvait être recommandée. Patients et méthode: Nous avons effectué une étude retrospective concernant vingt enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 pris en charge depuis 1980. Résultats: Parmi la cohorte étudiée, quatre variétés de tumeurs sont survenues chez 18 enfants. Les néphroblastomes ont été les tumeurs les plus fréquemment observées (20 néphroblastomes chez 15 enfants). Les autres tumeurs développées chez ces enfants ont été une tumeur mésenchymateuse rétropéritonéale, une tumeur vésicale bénigne et 3 gonadoblastomes. Les néphroblastomes sont survenues à un âge précoce (âge médian au diagnostic de 9 mois), et étaient fréquemment bilatéraux (5 enfants soit 33 %). Des critères pronostics favorables ont été fréquemment observés : Les néphroblastomes de stade I étaient majoritaires (n = 13 tumeurs ; 65 %) par rapport aux stades II et II (n = 4 et 3 tumeurs respectivement) et aucun n’était métastatique. A l’exception d’un cas, tous les néphroblastomes étaient de risqué intermédiaire. L’examen anatomo-pathologique des spécimens a montré une prédominance d’histologie mixte (n = 12), et une composante stromale ou une différentiation musculaire ont été fréquemment identifiées (16 et 13 tumeurs respectivement). Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome unilatéral, la réalisation d’une néphrectomie unilatérale a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 11 mois. Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome bilatéral, l’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 9 mois. Conclusion: L’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique et d’une surveillance échographique chez les enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 permet de retarder la survenue d’une insuffisance rénale terminale. [Copyright &y& Elsevier]

La néphroblastomatose (NBL) est un processus prolifératif qui s’associe volontiers avec des néphroblastomes bilatéraux. La SFCE a proposé une approche thérapeutique homogène combinant chimiothérapie et chirurgie. La chimiothérapie était systématique et prolongée, et la chirurgie indiquée seulement en cas de néphroblastome, certain ou suspect, sur les données de l’imagerie, lors du diagnostic ou de la surveillance. Cette étude rétrospective a pour but d’évaluer les indications et les techniques chirurgicales dans l’évolution de la NBL. Patients: En 29 ans (01/1979-12/2007), 23 enfants ont été pris en charge pour NBL, 10 garçons et 13 filles avec un âge médian de 12 mois (6 mois–5 ans). Il s’agissait d’une NBL bilatérale (20) ou unilatérale (3). L’indication chirurgicale était portée uniquement en présence d’un néphroblastome, certain ou suspect, associé à la NBL, soit d’emblée au moment de la prise en charge initiale (29 reins), soit lors de la surveillance (6 reins : 2 masses stables pendant la chimiothérapie et 4 apparues ou progressant après la chimiothérapie). Résultats: Sur 35 reins opérés, une chirurgie conservatrice a été réalisée pour 27 reins (77 %) et une néphrectomie totale pour les 8 autres. Les 23 enfants ont dû être opérés, d’un seul rein (11 enfants) ou des 2 reins (12); il s’agissait histologiquement de 31 néphroblastomes et 4 nodules résiduels de restes néphrogéniques. Parmi les néphroblastomes, 7 étaient de haut risque, 18 de risque intermédiaire et 6 de bas risque. Avec un suivi médian de 4,5 ans (4 mois–15 ans), une récidive est survenue chez 6 enfants (26 %) dont 4 haut risque et 2 intermédiaire, tous après chirurgie conservatrice. Une récidive locale isolée est survenue chez 3 enfants et une récidive avec métastases chez 3 autres. Quatre enfants sont décédés (début de traitement avant 1983 pour 3). Une insuffisance rénale modérée (1) et/ou une hypertension artérielle (2) étaient présentes dans 2 cas. Conclusion: L’incidence du néphroblastome dans l’évolution de la NBL est élevée dans notre expérience de centre chirurgical. Les masses apparaissant ou progressant sous chimiothérapie sont fortement suspectes de néphroblastome. La récidive paraît fréquente après chirurgie conservatrice dans les néphroblastome de haut risque. [Copyright &y& Elsevier]