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Introduction Reconnus pour leur role dans la reaction allergique, la contribution des mastocytes (MCs) dans la pathogenese de l’asthme severe (AS) n’est pas bien etablie pour le moment. Objectif Etudier le role des MCs dans l’AS comparativement a un groupe controle (C) et un groupe avec asthme modere (AM), en utilisant les donnees transcriptomiques des expectorations de la cohorte U-BIOPRED. Methodes Nous avons analyse les donnees transcriptomiques de 61 patients non-fumeurs avec AS (ASnf), 23 patients fumeurs/ex-fumeurs avec AS (ASf), 20 patients avec AM et 16 C. Neuf listes de genes des MCs ont ete utilisees pour etudier leurs reponses aux differents stimuli (IgE, IL-33, LPS et IFNγ) et leur etat d’activation. En appliquant la methode gene set variation analysis (GSVA), un score d’enrichissement a ete calcule pour chaque liste de genes pour chaque patient, avec une moyenne pour le groupe. Les analyses ont ete realisees pour comparer les groupes selon la severite de l’asthme et les phenoytpes inflammatoires (TAC1 inflammation predominante eosinophilique, TAC2 inflammation predominante neutrophilique et TAC3 inflammation paucigranulocytique) en utilisant la methode ANOVA et le t test. Resultats Malgre leur nombre quasiment nul dans l’expectoration, les signatures de MCs stimules par IgE, IL-33 et LPS etaient enrichies dans l’AS comparativement a l’AM et le groupe C (p Conclusion Les MCs stimules par differents stimuli (IgE, IL-33, LPS) sont actives dans l’AS. Les MCs-actives par IgE sont impliques dans l’inflammation eosinophilique et neutrophilique de l’asthme.