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Diabetes mellitus in children is subdivided into several categories depending on the underlying pathological mechanism. Type 1 diabetes is due to the autoimmune destruction of pancreatic beta-cells, type 2 diabetes to progressive impairment in insulin secretion or insulin sensitivity, and monogenic diabetes due to genetic abnormalities, impairing insulin secretion. In monogenic diabetes, genetic defects result in pancreatic or beta-cell defects (abnormal function or destruction), resulting in neonatal or MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young) diabetes, depending on the age of onset. The identification of monogenic diabetes is crucial as it allows the initiation of targeted and personalized treatment.

The number of identified monogenic diabetes progressively increases with time even if these forms of diabetes represent less than 5% of the cases. Every monogenic diabetes is characterized by an impairment of Beta cell at various levels. They are good models of diabetes-prone mechanisms. Diabetologists should recognize these forms because the management of the patients could be modified as a function of the genetic anomaly, in terms of either choice of hypoglycaemic agents, prognostic, management of associated manifestations or genetic counselling.

Hnf1a-/- mice exhibit a severe diabetes mellitus due to a drastic defect in insulin secretion that closely resembles to the phenotype presented by MODY3 (Maturity Onset Diabetes of the Young type 3) patients. The molecular mechanisms responsible for the diabetes are still poorly understood. Here we show that congenic mice of different genetic backgrounds carrying the same Hnf1a deletion presented with drastically different phenotypes. Hnf1a-deficiency led to severe diabetes when introgressed into 129, B6, BALB/C or A/J genetic backgrounds (sensitive strains). Conversely, when the same null mutation was introgressed into CBA or C3H genetic backgrounds (resistant strains), the diabetic phenotype was suppressed. In sensitive strains, pancreatic islets did not increase in size compared to control animals and on the other hand average islet-size growth was normal in resistant strains. The genetic variations naturally present in these two resistant strains acted in a dominant way and a genome scan analysis led to the identification of a major suppressor locus on chromosome 3 that accounted for more than 60% of the variance of glycemia. The major locus contained 11 genes with non-synonymous SNPs changes and it interacted with 5 additional ancillary loci on chromosomes 4, 11 and 18. Our study demonstrated that the naturally occurring genetic variation present in distinct mouse laboratory strains is able to suppress the phenotype of a monogenic disorder., Les souris invalidées pour Hnf1a présentent un diabète sévère avec défaut d’insulino-sécrétion proche du phénotype observé chez les patients MODY3 (Maturity Onset Diabetes of te Young). Les mécanismes moléculaires responsables du diabète lié à la déficience en Hnf1a ne sont pas clairement compris. Dans ce travail, nous avons montré que des souris congéniques présentant la même délétion de Hnf1a dans des fonds génétiques différents présentent des phénotypes radicalement opposés. En effet, la déficience en Hnf1a conduit à un diabète sévère dans la plupart des lignées telles que 129, B6, BALB/c ou AJ (lignées sensibles). Mais à l’inverse, aucun diabète n’est observé chez les souris congéniques des lignées CBA et C3H malgré le défaut d’expression de Hnf1a (lignées résistantes). Les souris sensibles présentent une altération de leurs îlots de Langerhans avec notamment une diminution de taille de ces îlots. A l’inverse les souris résistantes présentent des îlots beta de taille normale malgré la déficience en Hnf1a. Nous avons pu montrer que le ou les variants génétiques présents dans les deux lignées résistantes agissent de façon dominante et, par un balayage du génome, nous avons identifié un locus majeur suppresseur du phénotype diabétique au niveau du chromosome 3. Ce locus majeur contient 11 gènes présentant des variations de SNP non synonymes et il interagit avec cinq autres loci ancillaires au niveau des chromosomes 4, 11 et 18. Notre travail montre finalement que les variations génétiques naturellement présentes dans les lignées de souris de laboratoire peuvent supprimer le phénotype diabétique lié à la déficience en Hnf1a.

MODY diabetes, for Maturity Onset Diabetes of the Young, is a form of monogenic diabetes characterized by a typical onset before the age of 25 years, the lack of autoimmunity against the b cells of the pancreas, a preserved β cells function and an autosomal dominant mode of inheritance. This type of diabetes constitutes 2 to 5% of all cases of diabetes but remains often undiagnosed. Nearly 15 MODY subtypes have been identified to date. The 3 most common subtypes are caused by mutations in the genes encoding glucokinase, HNF1a and HNF4a, and account for approximately 80% of all MODY cases. Carrying out a genetic test can thus make it possible to make the diagnosis of MODY diabetes and to set up an appropriate treatment. In this article we will discuss these 3 main MODY sub-type, although there are other forms, which may be characterized by associated specific organ damage.Le diabète Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) est une forme de diabète monogénique se caractérisant par une apparition typique avant l’âge de 25 ans, l’absence d’autoimmunité contre les cellules β du pancréas, une fonction préservée des cellules β et un mode de transmission autosomique dominant. Ce type de diabète constitue 2 à 5 % de tous les cas de diabètes, mais reste souvent non diagnostiqué. Près de 15 sous-types sont, à ce jour, identifiés. Les 3 les plus fréquents sont causés par des mutations des gènes codant pour la glucokinase

Introduction: Reunion Island exhibits one of the highest rate of childhood obesity (25%). However, little is known about pediatric diabetes. The aim of this study is to estimate the incidence of diabetes in youth in Reunion Island and to describe the frequency of diabetes etiologies in this population. Patients and methods: Observational multicenter cohort of newly diagnosed cases of diabetes in La Reunion before the age of 18 between January 1st 2010 and December 31st 2014. Family history, clinical, biological, and immunological data of the patients at diagnosis were retrospectively collected. Results: Over a 5-year period, 170 children were diagnosed with diabetes representing an incidence rate of 12.5 per 100 000 person-years. The mean age at diagnosis was 9.4 ± 4.8 years with 25% of children under the age of 5. Most of them (3/4) had a family history of diabetes. Fifty percent of the children presented with diabetic ketoacidosis (DKA) and 12% needed intensive care. Type 1 diabetes was the most frequent etiology (82.4%), among which 14.3% of the patients were diagnosed with T1Db (autoantibodies negatives). T2D represented 9.4% of the patients. Other etiologies were monogenic diabetes (3.5%), and other rare cases of diabetes (4.7%). Conclusion: The incidence of pediatric diabetes in Reunion Island seems similar to mainland France. However, we found a higher proportion of T2D and T1Db in our cohort, possibly due to a multi-ethnic population and the high frequency of childhood obesity. Awareness of possible clinical presentations of diabetes in the youth is crucial in this population to allow an earlier diagnosis and to limit the risk of DKA., Introduction : L’obésité touche près d’1/4 des enfants réunionnais mais peu de données sont disponibles sur le diabète infantile à La Réunion. Le but de notre étude est d’estimer l’incidence du diabète révélé à l’âge pédiatrique à La Réunion, ainsi que la fréquence des différentes étiologies. Patients et méthodes : Étude de cohorte observationnelle régionale des nouveaux cas de diabète révélés avant l’âge de 18 ans entre le 1er janvier 2010 et le 31 décembre 2014. Recueil rétrospectif des antécédents familiaux, données cliniques, biologiques et immunologiques des patients au diagnostic. Résultats : Sur une période de 5 ans, 170 enfants ont révélé un diabète, soit une incidence moyenne de 12.5 nouveaux cas pour 100.000 habitants par an. L’âge moyen au diagnostic est de 9.4 ± 4.8 ans avec 1/4 d’enfants de moins de 5 ans. Des antécédents familiaux de diabète sont retrouvés pour 3/4 des enfants. Près d’un enfant sur 2 arrive en acidocétose (ACD) et 12% ont nécessité une prise en charge en réanimation. Il s’agit dans la majorité des cas (82.4%) d’un diabète de type 1 (DT1) dont 14% de DT1b (absence d’auto anticorps), mais près de 10% des patients présentent un DT2 et 3.5% ont un diagnostic final de diabète monogénique. Conclusion : L’incidence du diabète chez l’enfant à La Réunion semble similaire aux chiffres nationaux mais avec une importante proportion de DT2 et de DT1b dans un contexte de métissage et de forte proportion d’obésité dans la population générale. La connaissance des présentations cliniques du diabète à l’âge pédiatrique à La Réunion pourra permettre un diagnostic plus précoce et limiter le risque d’ACD révélatrice.

A clinical case of mitochondrial diabetes is reported in a young woman aged 26, also presenting with a neurosensorial deafness. A type MELAS 3243 AG mutation was found and confirmed the diagnosis which was raised by the maternal history of diabetes and hearing impairment. Clinical description, associated co-morbidities, genetic analysis and differential diagnosis of this monogenic diabetes are presented. Early diagnosis and treatment are useful, and should be associated with a familial genetic diagnostic approach.

National audience; Diabetes mellitus in childhood may correspond to different pathophysiological entities but type 1 diabetes is by far the most common form of diabetes in children. Its incidence has been increasing steadily over the past two decades. This trend is particularly important among younger children, leading to a youngest median age at the discovery of diabetes. Thus, approximately 25% of diagnoses of type 1 diabetes are in children under 5 years. In France, the type 2 diabetes in children is rare despite the rise in obesity. Investigations for the diagnosis are recommended in obese adolescents with a family history of type 2 diabetes. Monogenic diabetes are more common than type 2 diabetes in Europe. Their research depends on the analysis of family history and may lead to a specific therapeutic approach.; Le diabète sucré de l’enfant peut correspondre à différentes entités physiopathologiques mais le diabète de type 1 reste de loin la forme de diabète la plus fréquente chez l’enfant. Son incidence n’a cessé de progresser au cours des 2 dernières décennies. Cette progression est particulièrement forte chez les plus jeunes enfants, conduisant à un rajeunissement de l’âge de découverte du diabète et une augmentation du nombre de patients à prendre en charge par les pédiatres. Ainsi, environ 25 % des diagnostics de diabète de type 1 se font chez des enfants de moins de 5 ans. En France, le diabète de type 2 reste rare chez l’enfant malgré la progression de l’obésité. Il est à rechercher chez l’adolescent obèse aux antécédents familiaux de diabète de type 2. Les diabètes monogéniques sont de diagnostic plus fréquent que les diabètes de type 2 de l’enfant. Leur recherche dépend de l’analyse de l’anamnèse familiale et peut déboucher sur une attitude thérapeutique spécifi que.

Type 2 diabetes mellitus (T2D) is no longer a disease only of adults. In some American locations and populations, incidence and prevalence of T2D are much higher than those of type 1 diabetes, because of increased calorie and fat intake, and decreased exercise. The increasing prevalence of T2D in the United States has closely paralleled the increase in childhood obesity noted there, but now across the Western world. Besides obesity, the other youth risk factors for T2D are: ethnicity, family history, puberty, female, metabolic syndrome, acanthosis nigricans and polycystic ovary syndrome. Any feature or condition associated with insulin resistance/hyperinsulinemia should alert to screen youth at increased risk for (pre)T2D. T2D should be differenciated from monogenic diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young or MODY). Treatment goals are to decrease weight and increase exercise, to normalize insulinemia, glycemia and HbA1c, to control hypertension and hyperlipidemia. The aim of the pharmacological therapy is to decrease insulin resistance, namely by metformin. Sometimes, insulin therapy is necessary.