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International audience; Donor lymphocyte infusion (DLI) can be proposed to treat or prevent the relapse of malignant hemopathies following allogeneic stem cell transplantation. The efficiency has been mainly reported in the treatment of CML and low-grade lymphomas while the anti-tumoral activity is less in forms of acute leukemia and myelodysplastic syndromes. The GVL benefit should always be compared to the possible toxic effects of GVHD. This article updates the initial SFGM-TC recommendations, proposed in 2013, that were focused on the use of DLI. Doses of DLI in the context of haplo-identical stem cell transplantation are now indicated. We confirm that remaining mobilized stem cells may be used as classical DLI. The definition and the place of preemptive and prophylactic DLI are precisely given. Recommendations regarding the quality of thawed DLI as well as necessary clinical and biological follow-up are also described in detail.; Les injections de lymphocytes du donneur (DLI) peuvent être proposées pour traiter ou prévenir la rechute d’une hémopathie maligne après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. L’efficacité est principalement rapportée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique et les lymphomes à caractère indolent. L’activité antitumorale est moindre pour les leucémies aiguës et les syndromes myélodysplasiques. L’effet bénéfique « greffon versus leucémie » (GVL) doit toujours être évalué par rapport à la morbi-mortalité possible liée à la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD). Les premières recommandations de la SFGM-TC de 2013 concernant l’utilisation des DLI sont mises à jour. Les doses de DLI dans le cadre des greffes haplo-identiques sont indiquées. L’excédent de cellules souches périphériques mobilisées par rhG-CSF peut être utilisé comme DLI. La définition et la place des DLI préemptives et prophylactiques sont précisées. Des recommandations sont également proposées concernant l’évaluation de la qualité des DLI décongelées et le suivi clinique et biologique après DLI.

International audience; IntroductionDans le concept de biopsie liquide, l’ADN circulant (cell-free DNA, cfDNA), libéré dans le sang par les cellules tumorales, peut être utilisé pour l’identification de mutations, leur évolution clonale et les mécanismes génétiques de résistance. Afin de déterminer la pertinence clinique de l’analyse du cfDNA, nous avons évalué, dans une cohorte prospective de 30 lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC), le profil génétique au diagnostic et sa modification après traitement par séquençage nouvelle génération (NGS) et corrélé ces données à celles de l’imagerie TEP scan (Lymphoseq, clinical.gov number : NCT02339805). Patients et méthodes Le statut mutationnel de 34 gènes (Lymphopanel) a été déterminé à la fois pour le cfDNA et l’ADN de la tumeur (gDNA) au moment du diagnostic, et pour le cfDNA au cours du traitement et en cas de rechute/progression (technologies AmpliSeq®/PGM®). Les données de TEP scan ont été collectées au diagnostic (Volume Métabolique tumoral, VMT et Glycolyse Lésionnelle Totale, GLT), à mi-traitement et à la fin du traitement (Delta SUV et score de Deauville). L’analyse des variants a été réalisée à l’aide d’un pipeline bio-informatique maison.Résultats Au diagnostic, le séquençage du cfDNA a permis l’identification de mutations dans 19/30 cas (63%) et les profils mutationnels étaient en accord avec les profils habituellement observés dans les LBDGC. Pour l’ADN tumoral, des mutations ont été identifiées dans 24 des 25 échantillons disponibles, le dernier étant en échec. Pour celui-ci, l’analyse du cfDNA était informative. Au final, seulement 2 patients ne présentaient pas de mutation (cfDNA ou gDNA) conduisant à une informativité de 93% tous échantillons confondus. L’analyse des variations du nombre de copies (CNV) a montré une très bonne concordance entre les résultats obtenus dans le cfDNA et le gDNA pour des fréquences alléliques de mutations dans le cfDNA > 14%. En ce qui concerne les données cliniques et de TEP scan au diagnostic, la quantité de cfDNA tumoral ([cfDNA] x fréquence allélique) était significativement corrélée à la fois aux LDH, IPI, VMT et GLT. Parmi les 4 patients présentant plus de mutations dans le cfDNA par rapport à la tumeur, 3 avaient un volume tumoral > 2000cm3 dont 2 avec des masses tumorales très disséminées (vues 3D des images de TEP scan), suggérant que les mutations du cfDNA sont le reflet de l’hétérogénéité tumorale. Au cours du traitement, nous avons observé une diminution rapide de la quantité de cfDNA tumoral dans 13/17 cas. A mi-traitement, parmi les 4 patients présentant toujours des mutations dans le cfDNA, 3 étaient en réponse partielle (score de Deauville et delta SUV max). Un de ces patients était en progression 6 mois après la fin du traitement et présentait toujours de l’ADN circulant tumoral. ConclusionCette étude montre que le séquençage du cfDNA dans les LBDGC est un outil de génotypage précis et représente un procédé non invasif en temps réel pour la recherche de clones résistants au traitement. Elle souligne l’intérêt majeur de la biopsie liquide dans le cadre des masses tumorales volumineuses, le cfDNA permettant l’analyse du profil mutationnel complet de la tumeur. Ainsi, la biopsie liquide représente une approche complémentaire au TEP scan à la fois au diagnostic et durant le suivi pour la prise en charge des LBDGC.