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Neurocognitive disorders leading to progressive cognitive, functional and behavioural impairment are often undiagnosed or diagnosed lately. But tailored care and therapeutics help in implementing secondary and tertiary prevention dynamics aiming at preserving quality of life and delaying, anticipating or preventing behavioural crisis and severe stages of dementia. Moreover, the diagnosis of numerous diseases induces specific care and therapeutics, as well access to research and clinical trials. For the first time, the representatives of the National College of General Practitioners, the French Federation of Memory Centres, the French Federation of Gerontology and Geriatrics, the French Federation of Neurology, the French Society of Psychogeriatrics and the national plan on neurodegenerative diseases propose a graduated and tailored diagnosis strategy involving primary care and specialists of neurocognitive disorders. This strategy has been built in the context of the national plan on neurodegenerative diseases, the European Joint Action "Act on dementia", and has been consensually agreed after a seminar animated by the National College of General Practitioners in March 2017.

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Thèse présentée sous la forme d'une "Thèse Article"; Introduction : les troubles de la mémoire épisodique, souvent rencontrés en pratique neurologique, sont habituellement évalués par l’épreuve du Rappel Libre/ Rappel indicé à 16 items (RL/RI-16) dans le cadre d’un bilan neuropsychologique. Le test des 5 mots (T5M) repose sur le même principe que le RL/RI-16. Il est utilisé comme test de débrouillage lors des consultations médicales dans les consultations mémoire ou par les neurologues libéraux ; sa place reste cependant mal définie. Dans ce contexte, et face aux contraintes techniques du RL/RI-16, l’objectif de notre étude est d’analyser les pratiques des neurologues et neuropsychologues dans la démarche diagnostique des troubles mnésiques mais aussi d’étudier les performances du T5M dans le diagnostic positif des troubles de la mémoire épisodique. L’objectif secondaire est d’observer les performances du T5M en comparaison au RL/RI-16 dans le diagnostic syndromique des troubles mnésiques.Matériel et méthodes : il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique à partir de la patientèle ayant consulté au Centre Mémoire de Recherche et de Ressources de Marseille entre 2014 et 2019. Deux types de populations ont été définies. La première dans l’objectif d’une analyse de pratique concernant le bilan cognitif réalisé dans le cadre du soin courant pour des patients consultant en Consultation Mémoire. La deuxième a été sélectionnée pour étudier les qualités métrologiques du T5M dans le diagnostic à la fois positif et syndromique des troubles mnésiques ; pour cela, nous avons établi des courbes ROC évaluant les performances des scores totaux et des sous scores du T5M par rapport au RL/RI-16.Résultats : 1024 sujets ont été inclus dans la première population et 246 dans la deuxième population. L’analyse de pratique met en exergue que le RL/RI-16 n’est pas réalisé de façon systématique et que cette prise de décision semble influencée par le score cognitif global évalué par le MMSE ainsi que le score obtenu par les patients au test des 5 mots. D’autre part, les scores totaux du T5M semblent prédictifs de la présence d’un déficit mnésique documenté par le RL/RI-16. L’analyse des sous scores du T5M montre par contre des performances médiocres du T5M dans le diagnostic syndromique des troubles mnésiques.Conclusion : Le test des 5 mots est un outil d’évaluation brève présentant de bonnes performances dans le diagnostic positif des déficits mnésiques objectivés par un test neuropsychométrique approfondi et peut permettre dans certains cas de s’affranchir de la réalisation du RL/RI-16. Nous proposons un algorithme simple d’utilisation et susceptible d’aider le neurologue en consultation mémoire dans sa prise de décision concernant la mise en œuvre ou pas d’un bilan neuropsychométrique plus approfondi du déficit de mémoire.

Thèse présentée sous la forme d'une "thèse article"; Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of neurodegenerative dementia. MA biomarkers are currently divided into biomarkers of amyloid pathology (CSF level of Aβ42, tracer retention on amyloid PET), biomarkers of Tau pathology (CSF level of phosphorylated Tau and tracer retention on PET-Tau) and biomarkers of neurodegeneration (CSF level of total Tau protein, MRI and PET-18FDG). Neurodegeneration biomarkers are commonly used in the diagnosis of AD. The objective of this study was to evaluate the respective contributions of two neuroimaging biomarkers (structural MRI and PET-18FDG) in assessing neurodegeneration, in mild Alzheimer’s type dementia patients. Extent of atrophy on MRI and hypometabolism on PET-18FDG were assessed individually for each patient and compared to healthy subjects, using a voxel-based comparison on a whole-brain approach. Patients were divided into distinct groups based on their extent of atrophy on the one hand and their extent of hypometabolism on the other, then these features were combined and patients were divided based on their imaging profile. They were then compared in terms of demographic, globale cognitive function and CSF biomarkers features, according to each dichotomy. We showed that in AD at the mild dementia stage, structural MRI and PET-18FDG reflected distinct and composite pathological processes involved in neurodegeneration. The extent of hypometabolism in PET-18FDG was associated with the AD pathological processes and clinical severity, while the extent of MRI atrophy seemed to be influenced by factors other than AD processes, such as cognitive reserve via education. These two biomarkers of neurodegeneration are thus not interchangeable but should be considered in combination rather than in isolation.; La maladie d'Alzheimer (MA) est la première cause de démence neurodégénérative. Les biomarqueurs de MA sont classiquement décomposés en biomarqueurs de pathologie amyloïde (Aβ42 dans le LCS (liquide cérébrospinal), charge amyloïde en PET-amyloïde), biomarqueurs de pathologie Tau (Tau phosphorylée dans le LCS et rétention du traceur en PET-Tau) et biomarqueurs de neurodégénérescence (Tau totale dans le LCS, IRM et TEP-18FDG). Les biomarqueurs de neurodégénérescence sont utilisés en pratique courante dans le diagnostic de la MA. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude ayant pour objectif d’évaluer les contributions respectives de deux biomarqueurs de neurodégénérescence (IRM structurale et TEP-18FDG) dans les processus de dégénérescence, chez des patients atteints de démence légère de type MA. L'étendue de l'atrophie en IRM et de l'hypométabolisme en TEP-18FDG a été évaluée individuellement chez chaque patient, en utilisant une analyse basée sur les voxels selon une approche en cerveau entier, puis comparée à celle des sujets sains. Les patients ont été divisés en groupes distincts en fonction de leur étendue d'atrophie d'une part et de leur étendue d’hypométabolisme d'autre part, puis de leur profil d'imagerie combinant le profil de ces deux biomarqueurs. Les patients ont ensuite été comparés en termes de caractéristiques démographiques, cognitives globales et des biomarqueurs du LCS selon chaque dichotomie.Nous avons montré que dans la MA au stade de démence légère, l’IRM structurale et la TEP-18FDG reflétaient des processus pathologiques distincts et composites impliqués dans la neurodégénérescence. L'étendue de l'hypométabolisme en TEP-18FDG était associée aux processus pathologiques et à la sévérité clinique de la MA, tandis que l'étendue de l’atrophie en IRM semblait être influencée par d’autres facteurs que les processus de MA, tels que la réserve cognitive via l’éducation. Ces deux biomarqueurs de neurodégénérescence ne seraient donc pas interchangeables et nécessiteraient d'être considérés en combinaison plutôt que de façon isolée.

Visual recognition memory (VRM) is impaired early in Alzheimer's Disease (AD), but would rely on two processes: familiarity (mere feeling that an item has been seen previously) and recollection (retrieval of details associated to the item at encoding). If recollection is clearly impaired in early AD, results concerning familiarity remain contradictory. Supposed to be faster than recollection, familiarity should be better understood using a temporal approach. Its possible impairment in AD could then be better understood. In order to test this, a behavioural procedure was designed: the SAB (Speed and Accuracy Boosting). Revealing different properties of VRM (its speed-limit, Articles 1 and 2; its "bottom-up" nature, Article 3) and some of its processes (familiarity appears indeed faster than recollection, Article 1), results showed that the SAB procedure was mainly assessing familiarity (Article 1). In patients at risk of AD, an unexpected dissociation within familiarity processes was evidenced, with an impairment of late signals of familiarity (as used for classical judgements), but a preservation of the first signals (supporting fast detection assessed with the SAB) (Article 4). Last, manual segmentation of MRI images of the medial temporal lobe (first cerebral regions affected in AD, known for their key role in VRM) was also used to assess age effect at the early stage of AD (Article 5). Independently, both methods allowed understanding better the VRM and its impairment in early AD; their combination appears very promising.; La mémoire de reconnaissance visuelle (MRV) est atteinte précocement dans la maladie d'Alzheimer (MA). Or, elle reposerait sur deux processus: la familiarité (simple sentiment d'avoir déjà rencontré un item) et la recollection (récupération de détails associés à l'item lors de son encodage). Si la recollection est clairement atteinte au début de la MA, les résultats concernant la familiarité sont à ce jour contradictoires. Supposée plus rapide que la recollection, la familiarité devrait pouvoir être évaluée directement par une approche temporelle. Son atteinte dans la MA pourrait alors être mieux comprise. Pour tester ces hypthèses, la procédure comportementale SAB (Speed and Accuracy Boosting) a été créée. Permettant d'étudier les propriétés de la MRV (sa vitesse-limite, (Articles 1 et 2, ou sa nature "bottom-up", Article 3) ainsi que l'hypothèse que la familiarité serait plus rapide que la recollection, cette méthode s'est montrée évaluer majoritairement la familiarité (Article 1). Chez des patients à risque de MA, une dissociation inattendue au sein de la familiarité a alors pu être révélée, avec une atteinte des signaux tardifs de familiarité (utilisés lors d'un jugement classique), mais une préservation des premiers signaux (supportant la détection rapide évaluée en SAB) (Article 4). En outre, la segmentation manuelle d'images IRM du lobe temporal interne (premières régions cérébrales touchées dans la MA, et clés pour la MRV) a été appliquée à la problématique connexe de l'effet de l'âge au début de la MA (Article 5). Indépendamment, ces méthodes ont permis de mieux comprendre la MRV et son atteinte au début de la MA ; leur combinaison s'annonce très prometteuse.

Visual recognition memory (VRM) is impaired early in Alzheimer's Disease (AD), but would rely on two processes: familiarity (mere feeling that an item has been seen previously) and recollection (retrieval of details associated to the item at encoding). If recollection is clearly impaired in early AD, results concerning familiarity remain contradictory. Supposed to be faster than recollection, familiarity should be better understood using a temporal approach. Its possible impairment in AD could then be better understood. In order to test this, a behavioural procedure was designed: the SAB (Speed and Accuracy Boosting). Revealing different properties of VRM (its speed-limit, Articles 1 and 2; its "bottom-up" nature, Article 3) and some of its processes (familiarity appears indeed faster than recollection, Article 1), results showed that the SAB procedure was mainly assessing familiarity (Article 1). In patients at risk of AD, an unexpected dissociation within familiarity processes was evidenced, with an impairment of late signals of familiarity (as used for classical judgements), but a preservation of the first signals (supporting fast detection assessed with the SAB) (Article 4). Last, manual segmentation of MRI images of the medial temporal lobe (first cerebral regions affected in AD, known for their key role in VRM) was also used to assess age effect at the early stage of AD (Article 5). Independently, both methods allowed understanding better the VRM and its impairment in early AD; their combination appears very promising., La mémoire de reconnaissance visuelle (MRV) est atteinte précocement dans la maladie d'Alzheimer (MA). Or, elle reposerait sur deux processus: la familiarité (simple sentiment d'avoir déjà rencontré un item) et la recollection (récupération de détails associés à l'item lors de son encodage). Si la recollection est clairement atteinte au début de la MA, les résultats concernant la familiarité sont à ce jour contradictoires. Supposée plus rapide que la recollection, la familiarité devrait pouvoir être évaluée directement par une approche temporelle. Son atteinte dans la MA pourrait alors être mieux comprise. Pour tester ces hypthèses, la procédure comportementale SAB (Speed and Accuracy Boosting) a été créée. Permettant d'étudier les propriétés de la MRV (sa vitesse-limite, (Articles 1 et 2, ou sa nature "bottom-up", Article 3) ainsi que l'hypothèse que la familiarité serait plus rapide que la recollection, cette méthode s'est montrée évaluer majoritairement la familiarité (Article 1). Chez des patients à risque de MA, une dissociation inattendue au sein de la familiarité a alors pu être révélée, avec une atteinte des signaux tardifs de familiarité (utilisés lors d'un jugement classique), mais une préservation des premiers signaux (supportant la détection rapide évaluée en SAB) (Article 4). En outre, la segmentation manuelle d'images IRM du lobe temporal interne (premières régions cérébrales touchées dans la MA, et clés pour la MRV) a été appliquée à la problématique connexe de l'effet de l'âge au début de la MA (Article 5). Indépendamment, ces méthodes ont permis de mieux comprendre la MRV et son atteinte au début de la MA ; leur combinaison s'annonce très prometteuse.