25 results on '"Manto A"'
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2. The Caucasian and North African French Faces (CaNAFF): A Face Database
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Rémi Courset, Marine Rougier, Richard Palluel-Germain, Annique Smeding, Juliette Manto Jonte, Alan Chauvin, and Dominique Muller
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face database ,intergroup relations ,North African ,Caucasian ,prototypicality ,Psychology ,BF1-990 - Abstract
In France, when studying intergroup relations between ethnicities, one usually contrasts Caucasian and North African individuals. Despite the presence of a large number of face databases in the literature, none of them contains Caucasian and North African faces similar to faces we can find in a usual French environment. To overcome this problem, we propose a new database: the Caucasian and North African French Faces (CaNAFF). One hundred and forty-seven individuals, scattered on prototypicality across the Caucasian/North African continuum, have been photographed. These individuals displayed a neutral emotional expression and photos were taken under three eye gaze directions (right, frontal, and left), resulting in a total of 441 photos. Subsequently, in order to validate our database, 25 participants evaluated the photos on emotional neutrality and 30 participants evaluated faces on ethnic prototypicality, attractiveness, and willingness to approach/avoid faces. We make available to researchers this database as well as the result of the validation as a support for studying relations between Caucasian and North African individuals in France. The procedure for requesting access to the CaNAFF database as well as the validation file are available on this following link: https://osf.io/274ry/.
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- 2018
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3. Agreement between home and ambulatory blood pressure measurement in non-dialysed chronic kidney disease patients in Cameroon
- Author
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Audrey Manto, Anastase Dzudie, Marie Patrice Halle, Léopold Ndemnge Aminde, Martin Hongieh Abanda, Gloria Ashuntantang, and Kathleen Ngu Blackett
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chronic kidney disease ,home (ambulatory) blood pressure monitoring ,agreement ,Medicine - Abstract
INTRODUCTION: Home blood pressure measurement (HBPM) is not entirely capable of replacing ambulatory blood pressure (BP) measurement (ABPM), but is superior to office blood pressure measurement (OBPM). Although availability, cost, energy and lack of training are potential limitations for a wide use of HBPM in Sub-Saharan Africa (SSA), the method may add value for assessing efficacy and compliance in specific populations. We assessed the agreement between HBPM and ABPM in chronic kidney disease (CKD) patients in Douala, Cameroon. METHODS: from March to August 2014, we conducted a cross sectional study in non-dialyzed CKD patients with hypertension. Using the same devices and methods, the mean of nine office and eighteen home (during three consecutive days) blood pressure readings were recorded. Each patient similarly had a 24-hour ABPM. Kappa statistic was used to assess qualitative agreement between measurement techniques. RESULTS: forty-six patients (mean age: 56.2 , 11.4 years, 28 men) were included. The prevalence of optimal blood pressure control was 26, 28 and 32% for OBPM, HBPM and ABPM respectively. Compared with ABPM, HBPM was more effective than OBPM, for the detection of non-optimal BP control (Kappa statistic: 0.49 (95% CI: 0.36 - 0.62) vs. 0.22 (95%CI: 0.21 - 0.35); sensitivity: 60 vs 40%; specificity: 87 vs. 81%). CONCLUSION: HBPM potentially averts some proportion of BP misclassification in non-dialyzed hypertensive CKD patients in Cameroon.
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- 2018
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4. « De l’implication des cellules de Purkinje du cortex cérébelleux dans certains troubles psychiatriques et neuro-développementaux »
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Habas, C. and Manto, M.
- Published
- 2022
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5. [Role of physical and rehabilitation medicine in the aftermath of SARS-CoV-2 disease]
- Author
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C, Sauvant, C, Bodet, T, Moriclet, F, Manto, V, Bartsch, L, Pirnay, I, Kellens, N, Maes, M, Thys, and J F, Kaux
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Betacoronavirus ,SARS-CoV-2 ,Pneumonia, Viral ,COVID-19 ,Humans ,Coronavirus Infections ,Physical and Rehabilitation Medicine ,Pandemics - Abstract
2020 will be remembered as the year of SARS-CoV-2 pandemic which confined most of the world's population at home. Rehabilitation units will have to face specific challenges to protect the vulnerable in-patients. Moreover, they must prepare for post-COVID-19 patients who might suffer from illness consequences or present a post intensive care syndrome secondary to the increased ICU length of stay. The purpose of this paper is to highlight the deficiencies of post-COVID-19 patients and suggest a decision algorithm to best match their needs.L’année 2020 restera marquée par la pandémie de SARS-CoV-2, originaire de Chine, qui a confiné une grande partie de la population mondiale. Les services de médecine physique et rééducation fonctionnelle ont dû adopter des mesures spécifiques afin de limiter la contagion de leurs patients, appartenant à la population à risque. Ils se préparent également à l’accueil et à la prise en charge des patients post-COVID-19 présentant des séquelles secondaires à l’infection ou à l’hospitalisation prolongée en réanimation, responsable d’un syndrome post-soins intensifs. L’objectif de cet article est de dégager les différentes pathologies auxquelles les médecins rééducateurs seront confrontés et de proposer un algorithme décisionnel pour orienter la prise en charge rééducative.
- Published
- 2020
6. Evénements non-classant SIDA chez les patients HIV controllers comparés aux patients sous ARV : une étude multicentrique des cohortes ANRS CO21 (CODEX) et CO06 (PRIMO)
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Manto, A., Castro, A., Goujard, C., Meyer, L., Lambotte, O., Essat, A., Shaiykova, A., Boufassa, F., and Noel, N.
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- 2021
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7. Syndrome cognitivo-affectif du cervelet associé à une ataxie épisodique de type 2
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Paternoster, Lionel and Manto, Mario
- Published
- 2021
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8. Des consignes de rédaction à l'élaboration du curriculum vitae : quels résultats pour l'insertion des diplômés du supérieur ?
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J. Manto Jonté, E. Doutre, Philippe Sarnin, Laboratoire Inter-universitaire de Psychologie : Personnalité, Cognition, Changement Social (LIP-PC2S ), Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Groupe de Recherche en Psychologie Sociale (GRePS), and Université Lumière - Lyon 2 (UL2)
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050106 general psychology & cognitive sciences ,Cameroun ,Diplômés du supérieur ,Performance ,0502 economics and business ,05 social sciences ,Recherche d’emploi ,Curriculum vitae ,[SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology ,0501 psychology and cognitive sciences ,Sentiment d’efficacité personnelle ,050203 business & management ,General Psychology - Abstract
Adossee a un questionnement general sur le niveau de performance des demandeurs d’emploi diplomes du superieur au Cameroun, la recherche presentee s’interesse a la consistance du contenu de leur curriculum vitae (CV) (n = 50). L’objectif est d’apprecier l’efficacite des CV produits a partir des criteres d’efficacite suggeres dans les consignes de redaction a disposition des demandeurs d’emploi, notamment leur capacite a declencher un entretien d’embauche. Nos resultats montrent des incoherences dans les CV, materialisees par des difficultes a formuler des competences et l’absence d’objectif (poste ou metier convoite) ; difficultes qui suggerent une autoevaluation problematique chez les titulaires des CV. Les perspectives pratiques et de recherches futures de cette etude sont discutees.
- Published
- 2016
9. Le rôle des parties prenantes, employés et employeurs dans une co-construction de l’expérience de travail en tension
- Author
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Manto Jonte, Justine Juliette, Doutre, Elisabeth, wamba, A, Bochard, Nicolas, Laboratoire Inter-universitaire de Psychologie : Personnalité, Cognition, Changement Social (LIP-PC2S ), and Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])
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[SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology ,[SCCO.PSYC] Cognitive science/Psychology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2016
10. Déterminants sociocognitifs des comportements de recherche d'emploi chez les diplômés de l'enseignement supérieur : comparaison France-Cameroun
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Manto Jonte, Justine Juliette, Laboratoire Inter-universitaire de Psychologie : Personnalité, Cognition, Changement Social (LIP-PC2S), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Université de Grenoble, Université de Yaoundé I, Élisabeth Doutre, André Emtcheu, and STAR, ABES
- Subjects
Insertion professionnelle ,Déterminants sociocognitifs ,Théorie Sociale Cognitive de la Carrière ,Self-regulation strategies ,[SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology ,Comportements de recherche d'emploi ,Social cognitive theory of career ,Graduates ,[SHS.PSY] Humanities and Social Sciences/Psychology ,Job seeking behaviors ,Diplômés du supérieur ,Stratégies d'autorégulation ,Employability ,Sociocognitive determinants - Abstract
What are the motivational and cognitive mechanisms that support job search strategies implemented by the graduates? This question is the base of the analyses carried out in this thesis work. The related developments are based on three nested levels. The first one examines the relationship between dimensions highlighted by the social cognitive theory of career (TSCC) (Lent, Brown and Hackett, 1994), and performance in job search. The second objective introduce self-regulation strategies (STARE) in order to analyze to what extent they can mediate the relationship between self-efficacy (SEP), career objective (OPRO), professional project (PPRO), perceived difficulties (DIFF) and performance. Finally, the first two levels of analysis are justified by the need to understand the motivational and cognitive mechanisms associated to contextual factors and underly dynamics of job search. The current labour market setup increases the relevance of obviousness: professional insertion process is not linear and even with same training courses, graduates are not equals face to difficulties regarding employment access. Based on a sample of 50 curricula vitae (CV) of job seekers (Study 1), two samples of 410 employees (study 2) and 384 job seekers (study 3), all of them graduates, the research carried out both in Cameroon and France shows on one side that the variables of intent or outcome expectations and self-efficacy are good predictors of performance, in accordance with the international literature on the TSCC. On the other side, relationship analysis between these dimensions and performance aroused in job search through simple, multiple and moderate mediations, shows that self-regulation strategies introduced in the TSCC model constitute a significant mediator of the effect of all variables on the employees success, the professional goal and the professional project on the future of job seekers, and of self-efficacy solely when performing an analysis differentiated by gender. To end with, the results suggest that contrary to established logic and traditional path of job search, the current configuration of the labor market would boost new forms of organization and adjustment among actors who evolve in this sector., Quels sont les mécanismes motivationnels et cognitifs qui soutiennent les stratégies de recherche d'emploi mises en œuvre par les diplômés du supérieur ? Telle est la question qui fonde les analyses effectuées dans cette thèse. Les développements y relatifs s'articulent sur trois niveaux imbriqués. Le premier examine la relation entre les dimensions mises en évidence par la théorie sociale cognitive de la carrière (TSCC) (Lent, Hackett et Brown, 1994), et la performance en recherche d'emploi. Le second a pour objectif d'introduire les stratégies d'autorégulation (STARE) en vue d'analyser dans quelle mesure elles peuvent médiatiser la relation entre le sentiment d'efficacité personnelle (SEP), l'objectif professionnel (OPRO), le projet professionnel (PPRO), les difficultés perçues (DIFF) et la performance. Enfin, ces deux premiers niveaux d'analyse se justifient par le besoin d'appréhender les mécanismes motivationnels et cognitifs auxquels se greffent les facteurs contextuels et sous-tendent les dynamiques de recherche d'emploi. La configuration actuelle du marché du travail rend de plus en plus saillante une évidence : le processus d'insertion professionnel n'est pas linéaire et, même à parcours de formation égal, les diplômés ne sont pas égaux face aux difficultés marquant l'accès à l'emploi. En s'appuyant sur un échantillon de 50 curriculum vitae (CV) de demandeurs d'emploi (étude 1), deux échantillons de 410 salariés (étude 2) et 384 sans emploi (étude 3), tous diplômés du supérieur, cette recherche conduite au Cameroun et en France montre d'une part que les variables d'intention ou les attentes de résultats et le sentiment d'efficacité personnelle sont de bons prédicteurs de performance, conformément à la littérature internationale sur la TSCC. D'autre part, l'examen des liens entre les dimensions suscitées et la performance en recherche d'emploi, par le biais de médiations simples, multiples et modérées, montre que les stratégies d'autorégulation introduites dans le modèle TSCC constituent un médiateur significatif de l'effet de l'ensemble des variables sur la réussite des salariés, de l'objectif professionnel et du projet professionnel sur le devenir des sans emploi, et du sentiment d'efficacité personnelle uniquement lorsqu'on procède à une analyse différenciée selon le sexe. En conclusion, les résultats suggèrent que contrairement aux logiques et parcours de recherche d'emploi traditionnels établis, la configuration actuelle du marché du travail impulserait de nouvelles formes d'organisation et d'ajustement chez les acteurs qui y évoluent.
- Published
- 2014
11. [The neurology department]
- Author
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M, Pandolfo, S, Blecic, N, Mavroudakis, P, Van Bogaert, P, Paquier, M, Manto, and D, Zegers de Beyl
- Subjects
Hospitals, University ,Biomedical Research ,Belgium ,Neurology ,Hospital Departments ,Humans - Abstract
The department of neurology is devoted to the diagnosis and medical treatment of organic diseases of central nervous system (brain and spinal cord) and peripheral nervous system (peripheral nerves and muscles). Basic and clinical research in neuroscience constitute an essential activity of the department that defines its academic character. Over the years, the department of neurology has evolved from providing general neurology services to a multifaceted unit that has developed the several subspecialties of clinical neuroscience. Main research areas have included neurooncology, neurophysiology, neuropsychology, cerebrovascular diseases, childhood epilepsy and conditions affecting the psychomotor development of children. Neurogenetics is a recent addition to the areas of the interest of the department; research in neurogenetics includes basic investigations as well as clinical studies and focuses on inherited ataxias and genetic epilepsies.
- Published
- 2003
12. Le service de neurologie
- Author
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Pandolfo, M., Blecic, S., Mavroudakis, N., Bogaert, P., Philippe Paquier, Manto, M., Zegers Beyl, D., Centre for Linguistics, and Vrije Universiteit Brussel
- Published
- 2002
13. [Interobserver reliability of a new horizontal pointing manoeuvre: comparison with conventional tests]
- Author
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B, Legros, J, Jacquy, and M U, Manto
- Subjects
Male ,Neurologic Examination ,Observer Variation ,Movement Disorders ,Humans ,Reproducibility of Results ,Female ,Middle Aged ,Hand - Abstract
Finger-to-nose test, fine finger movements, to maintain arms against gravity, alternate movements of hands, Barany's test, muscle tone evaluation, Stewart-Holmes test and handwriting are the conventional clinical tests most frequently used in daily practice to evaluate voluntary movements of the upper limb. We describe a new clinical manoeuvre consisting of a horizontal pointing movement of one upper limb (the moving limb) towards the contralateral motionless limb. We have analyzed the reliability of our new test and of the conventional tests between 2 observers using kappa statistics in a group of 34 right-handed neurological patients. Agreement is very good for our test, since k has a value of 0.63 for left upper limb and a value of 0.64 for right upper limb. The only conventional test characterized by a higher interobserver reliability is handwriting. Furthermore, our manoeuvre is original, as attested by partial association coefficients analysis between our test and conventional tests. This might be due to the fact that our manoeuvre is the sole test investigating rapid proximal movements towards a fixed area in space. In conclusion, our horizontal pointing manoeuvre has a very good reliability between 2 observers and appears original.
- Published
- 2000
14. [Autosomal dominant spinocerebellar ataxia]
- Author
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B, Legros and M U, Manto
- Subjects
Inclusion Bodies ,Cytosine ,Guanine ,Cell Death ,Adenine ,Humans ,Point Mutation ,Peptides ,Genes, Dominant ,Repetitive Sequences, Nucleic Acid ,Spinocerebellar Degenerations - Abstract
The autosomal dominant spinocerebellar ataxias (SCA) are a heterogeneous group of degenerative diseases presenting with ataxic gait, limbs ataxia, dysarthria and cerebellar oculomotor disturbances. Usually, cerebellar signs are associated with pyramidal signs, extra-pyramidal signs, spinal signs and signs of peripheral neuropathy. Neuropathological studies have disclosed an involvement of the cerebellum and its afferent/efferent pathways, of the brainstem and of the spinal cord. Distinct entities are now recognized: SCA1, SCA2, SCA3/Machado-Joseph disease, SCA4, SCA5,SCA6, SCA7 and dentatorubropillidoluysian atrophy (DRPLA). In most cases, a CAG trinucleotide repeat expansion has been demonstrated by genetic investigations. Moreover, recent studies have shown that autosomal dominant spinocerebellar ataxias are characterized by intra-nuclear inclusions containing polyglutamine in affected cells. These complexes might pl ay a determinant role in the neurodegenerative process. Cell death could be due to accumulation of a polyglutamine as a result of trinucleotide repeats.
- Published
- 2000
15. [Friedreich's ataxia: recent developments and prospects for treatment]
- Author
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B, Legros and M U, Manto
- Subjects
Trinucleotide Repeats ,Friedreich Ataxia ,Chromosome Mapping ,Humans ,Chromosomes, Human, Pair 9 - Abstract
Friedreich's ataxia (FRDA) is the most frequent cause of recessive ataxias. Neurological examination shows oculo-motor ataxia, dysarthria, limbs ataxia, tendon areflexia, pyramidal signs and sensory deficits. Extra-neurological involvement consists in osteoarticular deformities, cardiomyopathy and diabetes mellitus. Neurological deficits and osteoarticular deformities both contribute to the gait disorder, which is the main disabling deficit. In 98% of the cases, a trinucleotide repeat is found in chromosome 9. Gene implicated in FRDA codes for a protein called frataxin. Experimental studies have revealed iron accumulation in mitochondria of neurons and cardiomyocytes, suggesting that frataxin plays a determinant role in intramitochondrial iron homeostasis. These discoveries are now considered as a clue for new strategies of treatment in this hereditary disease.
- Published
- 1999
16. [Lesions of ponto-cerebellar and olivo-cerebellar afferents demonstrated by neurophysiologic analysis]
- Author
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F, Setta, M U, Manto, J, Jacquy, S, Dethy, J, Hildebrand, M, Baecke, and M, Barthelémy
- Subjects
Afferent Pathways ,Movement Disorders ,Electromyography ,Movement ,Middle Aged ,Motor Activity ,Magnetic Resonance Imaging ,Feedback ,Reference Values ,Cerebellum ,Pons ,Tremor ,Humans ,Female ,Gait ,Psychomotor Performance - Abstract
We describe a 52-year-old woman presenting a 2-year history of limb clumsiness and gait difficulties, characterized by progressive worsening. Neurological examination revealed cerebellar intention tremor, cerebellar dysmetria of all 4 limbs and ataxic gait. However, brain MRI was normal. Analysis of fast wrist flexion movements demonstrated hypometric movements, with decreased intensities of agonist EMG activities and increased durations of antagonist EMG activities. Such EMG abnormalities have been demonstrated in patients presenting lesions of the middle cerebellar peduncle, affecting the crossed cerebellopontine projections. Moreover, adaptation motor learning during a pinch task (isometric force) showed a severe inability to adapt motor programming, indicating a disruption of cerebellolivary and cerebellopontine afferent systems. We suggest that our patient presented an exceptional brainstem syndrome involving the function of cerebellar inflow tracts. Such electrophysiological findings are not encountered in patients presenting a cerebellar cortical degeneration or cerebellovlivopontine atrophy, and might have important implications in the treatment of cerebellar ataxia in the future.
- Published
- 1998
17. [Mechanism of hypometria caused by pontocerebellar infarction]
- Author
-
M, Manto, J, Jacquy, H, Roland, and J, Hildebrand
- Subjects
Male ,Movement Disorders ,Electromyography ,Cerebellum ,Motor Cortex ,Humans ,Cerebellopontine Angle ,Cerebral Infarction ,Middle Aged - Abstract
By contrast to cerebellar hypermetria, the pathophysiology of cerebellar hypometria associated with a focal lesion is poorly understood. We describe a patient presenting an ischemic stroke involving the left lateral pons and middle cerebellar peduncle and exhibiting severely hypometric ballistic movements of the left wrist. Hypometria was associated with two distinct abnormalities of the triphasic electromyographic (EMG) pattern: a prolongation of the duration of the antagonist EMG activity and a reduced intensity of the agonist EMG activity. The first mechanism has been described previously in patients with a cerebellar disease and exhibiting hypometria, but not the second. The concomitant presence of these two elementary mechanisms contributed to the severity of hypometria in our patient. Moreover, this case illustrates that the integrity of the crossed pontocerebellar fibers passing through the middle cerebellar peduncle is necessary to generate an adequate agonist EMG activity.
- Published
- 1996
18. [Cerebellar syndrome associated with Hashimoto's encephalopathy]
- Author
-
M, Manto, S, Goldman, and H, Bodur
- Subjects
Adult ,Male ,Brain Diseases ,Cerebellar Diseases ,Thyroiditis, Autoimmune ,Humans ,Syndrome ,Magnetic Resonance Imaging - Abstract
A 38-year-old man presented with an acute confusional state associated with cerebellar signs in left upper limb. Hashimoto's thyroiditis was discovered. Brain magnetic resonance imaging with T2-weighted sequences revealed a high-intensity signal in the left cerebellar hemisphere. The patient received corticosteroids and thyroid hormonal therapy, which was followed by a rapid clinical improvement. The association of an acute confusional state and of cerebellar signs should suggest a Hashimoto's encephalopathy.
- Published
- 1996
19. [Physiopathology of cerebellar symptoms: from Holmes to our times]
- Author
-
M, Manto
- Subjects
Myoclonic Cerebellar Dyssynergia ,Cerebellar Ataxia ,Cerebellar Diseases ,Neurasthenia ,Humans - Published
- 1995
20. [Acute motor axonal neuropathy with favourable outcome after Salmonella Ohio infection]
- Author
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M, Henriet, M, Manto, and J, Jacquy
- Subjects
Adult ,Male ,Electromyography ,Salmonella Infections ,Neural Conduction ,Humans ,Peripheral Nervous System Diseases ,Motor Activity ,Axons ,Follow-Up Studies - Abstract
We report one patient presenting an acute weakness following an infection with Salmonella Ohio. Diagnosis was Guillain-Barré syndrome (GBS). However, preservation of reflexes and electrophysiological study showing purely axonal pattern make this case different from typical GBS. Outcome was favourable. There are probably various forms of GBS and the axonal form do not always carry a bad prognosis as previously reported.
- Published
- 1994
21. [Cerebellar syndrome secondary to lithium poisoning: a cinematic and electromyographic study of 2 cases]
- Author
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M, Manto, E, Godaux, M, Seillier, M, Mantia, and J, Jacquy
- Subjects
Adult ,Movement Disorders ,Lithium Carbonate ,Cerebellar Diseases ,Electromyography ,Humans ,Female ,Wrist - Abstract
We report two patients with lithium toxicity and cerebellar signs. In the first case, the patient presented with acute poisoning, whereas the second suffered from long lasting sequelae. A kinematic and electromyographic study of rapid wrist movements was performed. Hypermetria was obvious in both cases and due to a delayed onset antagonist activity.
- Published
- 1994
22. [Reversible dementia and polyneuritis in an elderly woman: a case of late-onset disseminated lupus erythematosus]
- Author
-
M, Manto, V, Badot, D, Koulischer, M, Henriet, B, Guillaume, and J, Jacquy
- Subjects
Diagnosis, Differential ,Polyneuropathies ,Prednisolone ,Humans ,Lupus Erythematosus, Systemic ,Dementia ,Female ,Aged - Abstract
Reversible dementia and polyneuropathy in an elderly woman: a case of late onset systemic lupus erythematosus. We report the case of a 76-year-old woman with undiagnosed systemic lupus erythematosus. She presented with severe dementia. She was given prednisolone 20 mg daily with dramatic improvement occurring within one month. Electrophysiological study showed evidence of axonal neuropathy.
- Published
- 1993
23. CO-12 - Dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique
- Author
-
Jissendi Tchofo, P., Gaspard, N., MANTO, M., and Baleriaux, D.
- Published
- 2006
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24. Etude des bases neurales du couplage entre cinématique du mouvement et activités neuromagnétiques
- Author
-
Marty, Brice, De Tiege, Xavier, Melot, Christian, Manto, Mario, Duchateau, Jacques, Mathys, Pierre, Van Sint Jan, Serge, Mouraux, André A., and Bénar, Christian
- Subjects
Cohérence ,Cinématique du mouvement ,Cortex Sensori-moteur primaire ,Magnétoencéphalographie ,CKC ,Cervelet ,Cohérence Cortico-cinématique ,Ataxie de Friedreich ,Imagerie médicale, radiologie, tomographie ,Sciences biomédicales ,neuroimagerie ,Ingénierie biomédicale - Abstract
Le but de ce travail a été d’étudier le couplage entre la cinématique du mouvement et l’activité neuromagnétique du cerveau humain, de comprendre les mécanismes neuronaux à la base de ce couplage, et d’essayer de répondre, notamment grâce à l’utilisation de la cohérence cortico-cinématique, à un certain nombre de questions posées par le traitement de la cinématique d’un mouvement des doigts (exécuté ou observé) par le cerveau.Ce travail de thèse de doctorat démontre en 5 études originales que(i) la fréquence de mouvement n’a pas d’impact sur le niveau de couplage ni sur la localisation de la source principale de ce couplage pendant des mouvements volontaires des doigts (étude I), (ii) la cinématique de mouvements (dirigés vers un but) observés de la main d’autrui est couplée à l’activité du cerveau de l’observateur dans la partie postérieure du gyrus temporal supérieur droit, les lobules supra temporaux et cortex SM1 bilatéraux de la même manière que durant l’exécution d’un mouvement similaire (étude II),(iii) l’amplitude de la bande β des cortex SM1 bilatéraux est modulée par la cinématique de mouvements répétitifs de la main dirigés vers un but, et ce, de la même manière lors de l’exécution où de l’observation de cette action. Cette modulation ne semble pas être liée au phénomène de CKC (étude III), (iv) Ce couplage est réduit de manière significative chez les patients souffrant d’ataxie de Friedreich et ce, tant pour des mouvements actifs que passifs, ce qui apporte de nouvelles évidences en faveur du rôle prépondérant des afférences proprioceptives dans le phénomène CKC. De plus, la CKC corrèle de manière significative avec l’expansion de triplet GAA1 et pas avec les scores cliniques SARA plaidant ainsi pour une altération génétiquement déterminée et stable des afférences proprioceptives dans la maladie de Friedreich (étude IV),(v) l’activité magnétique du lobe postérieur du cervelet ipsilatéral au mouvement est couplée avec la cinématique de ce mouvement sans influence de la fréquence du mouvement (étude V)., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished
- Published
- 2018
25. Etude du gène KCTD7 associé à une épilepsie myoclonique progressive familiale
- Author
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Azizieh, Naïm-Régis, Abramowicz, Marc, Vassart, Gilbert, Dahan, Karin, Pandolfo, Massimo, Dan, Bernard, Manto, Mario, and De Meirleir, Linda
- Subjects
Génétique médicale ,Medical genetics ,épilepsie myoclonique progressive ,KCTD7 ,Epilepsy -- Genetic aspects ,Disciplines biomédicales diverses ,Epilepsie -- Aspect génétique ,PME ,épilepsie ,Genetic disorders ,Maladies héréditaires ,génétique - Abstract
Malgré l’avancée considérable des connaissances sur le génome humain, de nombreuses maladies génétiques restent mal comprises car nous ignorons encore quel gène porte la mutation responsable d’une pathologie spécifique. Notre travail s’intègre dans le cadre de l’étude des maladies génétiques héréditaires monogéniques récessives, maladies rares mais qui ensemble touchent près d’1% de la population globale.Les maladies récessives sont des maladies génétiques dont le phénotype malade ne se déclare que lorsque les deux allèles d’un gène sont mutés, hérités chacun d’un parent porteur. L’approche que nous utilisons pour localiser le gène causal dans le génome est l’analyse de liaison génétique. Les familles consanguines sont le profil idéal pour ce type d’étude car l’hypothèse peut être faite que les enfants atteints ont hérité deux fois de la même mutation, chaque allèle malade provenant d’un parent porteur et hérité d’un ancêtre commun relativement proche Dans cette optique, nous établissons une cartographie d’homozygotie (homozygosity mapping) du génome des patients, c à d que nous recherchons à travers le génome complet des zones d’homozygotie indiquant une identité par descente à partir d’un ancêtre commun (1) en à testant systématiquement un grand nombre de marqueurs génomiques polymorphes (microsatellites d’ADN et SNPs) répartis sur tous les chromosomes dans l’ADN extrait de tous les membres de la famille, atteints et non atteints. Ensuite nous inspectons la région homozygote à la recherche des meilleures gènes candidats, que nous séquençons jusqu’à trouver une mutation dont le rôle causal de la pathologie soit convaincant.Nous avons étudié une famille constituée de 2 boucles de consanguinité avec plusieurs enfants atteints d’épilepsie myoclonique progressive (PME). Nous avons criblé le génome entier des patients au moyen d’un kit permettant l’analyse de 382 microsatellites et avons confronté ces résultats avec ceux d’une analyse sur puce de 10.000 SNPs. Cela nous a permis de mettre en évidence un nouveau locus de PME s’étalant sur une dizaine de cM sur la région centromérique du chromosome 7. La valeur maximale du LOD score que nous avons calculé atteint 4.0 rendant ce locus significatif. Dans cet intervalle, contenant environ 85 gènes annotés, nous avons séquencé le gène KCTD7 car il s’agit de l’acronyme pour K+ Channel Tetramerization Domain 7, spéculant sur une interaction potentielle avec un canal potassique. Ce séquençage a révélé une mutation non sens homozygote chez les atteints, hétérozygotes chez les parents, et totalement absente dans une série de 100 contrôles. Cette mutation, sur l’exon 2 de KCTD7, substitue une arginine par un codon stop, tronquant deux tiers de la protéine (289aa total). L’ensemble de ces résultats ont été repris dans une première publication au journal Annals of Neurology en 2007 (2). Au début de ce travail, le gène KCTD7 était une simple annotation génomique. Son ADNc avait été cloné dans un effort systématique à haut débit et des ESTs (expressed sequence tag) en avaient été caractérisés. La famille des protéines KCTDs sont de petites protéines solubles caractérisées par un domaine d’interaction protéine-protéine appelé BTB/POZ. Ces protéines sont impliquées dans une grande variété de processus biologiques. Certaines sont des adaptateurs spécifiques du complexe multimèrique E3 Ubiquitine Ligase (2), d’autres sont impliquées dans l’assemblage des récepteurs GABAb (3), d’autres encore sont des protéines nucléaires, stimulant l’activité polymérase de l’ADN polδ2 (4).Nous avons montré, en utilisant la technique du Northern Blot, que l’ARNm du gène KCTD7 était exprimé de manière ubiquitaire (cerveau, cœur, foie, poumon, intestin, colon, reins, rate, yeux, muscle). Ceci a été confirmé par PCR après transcription inverse à partir d’ARNs provenant des mêmes tissus chez la souris adulte. Nous avons également montré que ce gène était déjà exprimé durant la vie fœtale par PCR après transcription inverse à partir d’embryon de souris (E6.5 à E14.5).Nos Western Blots ne nous ayant pas permis d’observer la protéine endogène dans les extraits tissulaires totaux, nous avons pensé que la protéine pouvait être rapidement dégradée. Nous avons donc mesuré la demi-vie de la protéine KCTD7 recombinante en cellules COS-7 traitées pour différents temps par la cyclohéximide comme inhibiteur de la synthèse protéique. Cette demi-vie a été évaluée à 6h, ce qui indique que KCTD7 n’est pas une protéine hyper-labile. Puisque nous avions l’hypothèse que KCTD7 puisse interagir avec les canaux ioniques membranaire, nous avons cherché à comprendre sa distribution intracellulaire. Ainsi, nous avons déterminé par immuno-fluorescence que la protéine recombinant KCTD7, marquée par les tags GFP, HIS ou HA, avait une distribution essentiellement périnucléaire en cellules COS-7. Lors des immuno-détections, nous avons utilisé soit l’anticorps contre KCTD7, soit l’anticorps contre le tag, afin de renforcer la validité du marquage. Un signal à la membrane plasmique n’ayant pas été détecté, nous avons postulé que KCTD7 n’interagit sans doute pas directement à cette membrane, que ce soit avec des canaux ioniques membranaires ou des récepteurs de neurotransmetteurs (GABAb). Un modèle de régulateur direct de canaux potassiques associés au réticulum endoplasmique a déjà été proposé pour KCNRG, un membre des protéines KCTDs capable de réguler négativement l’activité des canaux Kv1.1 et Kv1.4 par un contrôle de leur expression à la membrane grâce à leur rétention dans le réticulum endoplasmique (6). A l’instar d’autres protéines de la famille des KCTDs, nous avons montré, par des expériences de co-immunoprécipitation, que KCTD7 était capable de former des homodimères, très probablement grâce à son module d’interaction BTB/POZ comme cela à été montré pour d’autres protéines de la même famille (7). Nous avons également montré par co-immunoprécipitation que KCTD7 interagi avec la Cullin-3 alors qu’il ne lie pas la Cullin-1. Cette protéine fait partie d’un complexe protéique impliqué dans l’ubiquitination de certains substrats. Nous avons montré que KCTD7 n’est pas sujet à l’ubiquitination en cellules COS-7 co-transfectées par KCTD7 et l’ubiquitine-flag, ce qui n’exclu pas qu’il puisse l’être dans un autre système ou d’autres conditions expérimentales. L’ubiquitination, quand elle ne conduit pas son substrat à la dégradation par le protéasome, est un processus qui permet le contrôle de l’expression de nombreuses protéines, dont certains canaux ioniques membranaires (KCNQ2/3 et KNCQ3/5 (8), Kv1.3 (9), Kv1.5 (10) et KCNH2 (11)) et certaines enzymes métaboliques défectueuses dans certaines PME (dont Laforine et Maline (12), Cystatine B (13), β-hexosaminidase (14)). KCTD7 pourrait donc cibler la Cullin-3 vers son substrat et sans être ubiquitiné lui-même. Nous avons étudié plus en détail l’expression de KCTD7 (ARN et protéine) dans le cerveau de souris adulte. Nous avons déterminé à la fois par des expériences d’hybridation in situ (ARN) et d’immunohistochimie (protéine) sur des coupes coronales de cerveau de souris adultes CD1 que KCTD7 semble être spécifiquement localisé dans trois régions distinctes :la couche de cellules mitrales des bulbes olfactifs, le gyrus denté et les régions CA1 et CA3 de l’hippocampe, et enfin la couche de cellules de Purkinje du cervelet. Il apparait que ces zones sont atteintes dans un modèle murin de la maladie d’Unverricht-Lundborg (15), la forme la plus fréquente d’épilepsie myoclonique progressive et très proche du phénotype de nos patients.Enfin, nous avons montré en collaboration avec le laboratoire du professeur Schiffmann par des mesures électrophysiologiques (Patch Clamp en cellule entière) que KCTD7 diminue le potentiel de repos (accroît la polarisation) de la membrane cellulaire de neurones corticaux embryonnaires de souris en cultures primaires, diminuant l’excitabilité neuronale en augmentant la conductance de la membrane plasmique. Ces résultats sont compatibles avec l’idée qu’une perte de fonction de la protéine entraîne une augmentation de l’excitabilité neuronale qui est caractéristique de l’épilepsie. Ces données fonctionnelles sur KCTD7 ont fait l’objet d’un manuscrit actuellement en cours de soumission au journal Molecular and Cellular Neuroscience.Les données que nous avons récoltées sur KCTD7 ont précisé un mécanisme probable d’action de la protéine. Malgré les limitations de nos modèles expérimentaux, nous postulons que le défaut de KCTD7 cause l’épilepsie en modifiant la conductance potassique et par là, le potentiel de repos et l’excitabilité de la membrane plasmique des neurones, peut-être par ubiquitination, via la Culline-3, d’un canal potassique. À notre connaissance, il s’agirait de la première PME dont le défaut primaire serait au niveau du potentiel membranaire. Cette hypothèse cadre bien avec l’observation clinique que les patients les plus atteints étaient ceux dont l’épilepsie était la moins bien contrôlée par le traitement, suggérant une dégénérescence secondaire excito-toxique. La suite logique de notre travail serait la définition plus précise de l’expression sub-cellulaire de KCTD7 en microscopie confocale à fluorescence, de son expression spatiale et temporelle chez la souris et si possible chez l’homme, l’étude de l’ubiquitination de sous-unités de canaux potassiques, et le développement d’un modèle animal, poisson zèbre ou souris, afin, entre autres, d’y tester l’hypothèse que la sévérité de l’hyperexcitabilité neuronale elle-même aggrave le phénotype., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques, info:eu-repo/semantics/nonPublished
- Published
- 2012
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