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The main objective of this PhD work was to unravel the mechanisms allowing the activationof the molecular engine driving entry into mitosis in eukaryotic cells: MPF (M-Phasepromoting Factor). For this purpose, meiotic divisions of the Xenopus oocytes were selectedas a model system. Xenopus oocytes are naturally arrested in prophase of the first meioticdivision. After progesterone stimulation, they complete the first meiotic division and arrest atmetaphase II. This process depends on the activation of MPF (M-phase promoting factor), acomplex between Cyclin B and the Cyclin dependent kinase, Cdc2. Our goal was to study theregulation of the Cdc2 kinase during the meiotic maturation process. We have first studied theregulation of the Myt1 kinase, a member of the Wee1 family. The role of these kinases is tophosphorylate Cdc2 on an inhibitory residue, Y15, hereby maintaining MPF under an inactivestate during G2 phase of the cell cycle. We have shown that Cdc2 itself is the central playercoordinating Myt1 inhibition. Furthermore, we have demonstrated that either theMos/MAPK/p90Rsk pathway or Plx1 (the homolog of the drosophila Polo kinase) arerecruited by Cdc2 and involved in the inhibition of Myt1. We then studied the implication ofthe small G protein H-Ras in the resumption of meiosis. We have shown that the injection ofH-Ras in Xenopus oocytes induces the resumption of meiosis through the recruitment of aparticular PI3 Kinase, independently of its other known effectors, the Raf/MAPK pathwayand RalGDS. However, although the H-Ras/PI3K pathway is functional in Xenopus oocyte, itis not the physiological transducer of progesterone responsible for meiotic resumption. Inconclusion, altogether these results show that Xenopus oocytes can activate functionallyredundant pathways that can lead to MPF activation. Some of them are preferentiallyrecruited by progesterone under physiological conditions. The other ones might rescue MPFactivation under pathological situations, where the first ones are defectives., L'objectif de cette thèse visait à améliorer la compréhension des mécanismes présidant àl'activation du moteur moléculaire assurant l'entrée en division des cellules eucaryotes : leMPF (M-Phase promoting Factor). Pour cela, le modèle d'étude sélectionné a été les divisionsméiotiques de l'ovocyte de Xénope. Les ovocytes de Xénope sont naturellement bloqués enprophase de méiose I. En réponse à la progestérone, ils reprennent la méiose et se bloquent ànouveau en métaphase II en attente de la fécondation. Ce processus, appelé maturationméiotique, est sous le contrôle du complexe Cdc2-Cycline B, facteur universel de division descellules eucaryotes. Nous nous sommes intéressés à l'étude des mécanismes régulant l'activitéde la kinase Cdc2 au cours de la maturation méiotique. Dans un premier temps, nous avonsétudié la régulation de Myt1, une kinase de la famille Wee1. Ces kinases catalysent unephosphorylation inhibitrice sur la protéine Cdc2 et sont donc responsables du maintien duMPF sous une forme inactive pendant la phase G2 du cycle cellulaire. L'activation du MPFrepose sur la conversion du stock de pré-MPF inactif en stock de MPF actif, suite à ladéphosphorylation activatrice de Cdc2 par la phosphatase Cdc25, et à l'inhibition de Myt1.Nous avons montré que l'activité de Cdc2 était nécessaire à l'inhibition de Myt1 et que deuxkinases, p90Rsk et Plx1, sont recrutées l'une ou l'autre pour contribuer à cette inhibition.Dans un deuxième temps, nous sommes intéressés à l'implication de la protéine H-Ras lors dela reprise de la méiose. Nous avons montré que dans l'ovocyte de Xénope, l'injection de HRasinduit la reprise de la méiose par le recrutement d'une PI3 kinase particulière. Cette voie,bien que présente et activable dans l'ovocyte, n'est pas recrutée in vivo par la progestérone enconditions normales. L'ovocyte est donc équipé de plusieurs voies de signalisationfonctionnellement redondantes, susceptibles de conduire à l'activation du MPF, qui peuventêtre recrutées dans des conditions pathologiques pour assurer la reprise de la méiose quand leseffecteurs normaux ne sont pas disponibles.

Au cours de la différenciation neuronale, les gènes proneuraux induisent l'expression de nombreux gènes appartenant à différentes familles. Deux de ces familles constituent l'intérêt de cette étude à savoir les facteurs de transcription à doigts à zinc Myt/NZF et IA1/INSM1. Chez le xénope, il a été démontré que XMyT1 coopère avec les facteurs bHLH afin d'induire la neurogenèse de manière insensible à la voie de signalisation Delta/Notch (Bellefroid et al. 1996). Son mode d'action n'est pas connu et nécessite d'être approfondi afin de mieux comprendre son rôle au cours de la neurogenèse. Lors d'expériences utilisant un gène rapporteur, la protéine XMyT1 a été décrite comme activateur de la transcription tandis que la protéine orthologue NZF3 chez le rat se comporte comme répresseur de la transcription (Yee et al. 1998). Récemment, il a été rapporté que les protéines NZF1 et NZF2 chez la souris interagissent avec le corépresseur Sin3&, Doctorat en Sciences, info:eu-repo/semantics/nonPublished