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Introduction: Il a été suggéré que l’augmentation d’expression du facteur de transcription c-MYC joue un rôle dans l’apoptose et le dysfonctionnement des cellules β provoquées par l’hyperglycémie chronique. Dans cette étude, nous avons comparé les effets d’une activation de c-MYC à ceux induits par des concentrations élevées de glucose sur la survie et la fonction des cellules β. Matériels et méthodes: Les souris pIns-c-MycERTAM ± (Myc+) expriment dans les cellules β une forme modifiée de c-MYC activable par le 4-OH-tamoxifène (TAM). Les îlots des souris Myc+ et sauvages de la même portée ont été cultivés dans du RPMI contenant 10-30 mM glucose et traités 2-3 jours avec 100 nM TAM ou du DMSO. L’activité des caspases et les changements de concentration cytosolique de calcium ([Ca2+] c) et de sécrétion d’insuline en réponse à une stimulation aiguë par le glucose ont été mesurés. Au moins 7 îlots de trois cultures ont été testés. Résultats: Dans les îlots sauvages, le glucose stimule de façon dose-dépendante la [Ca2+] c et la sécrétion d’insuline. En comparaison, les îlots Myc+ ont une activité des caspases 2x plus élevée, un contenu en insuline réduit de 60 %, et une réponse au glucose diminuée de 60 % pour le [Ca2+] c et de 88 % pour la sécrétion d’insuline (P < 0,01). Dans ces îlots Myc+, le TAM augmente davantage l’activité des caspases (4x, P < 0,01), réduit de 55 % le contenu en insuline, augmente la [Ca2+] c basale de ∼45 nM (P < 0,01) et réduit la réponse maximale au glucose ([Ca2+] cet sécrétion). Des altérations semblables de la [Ca2+] c sont provoquées par 18 h de culture avec 50 μm H2O2. Au contraire, une semaine de culture en présence de 30 mM glucose induit une augmentation de la sensibilité des cellules β au glucose sans affecter l’amplitude de leur réponse sécrétoire. Conclusion: Une brève activation de c-MYC entraîne l’apoptose des cellules β et des altérations fonctionnelles qui sont mieux mimées par la culture en présence d’H2O2 que de concentrations élevées de glucose. [Copyright &y& Elsevier]