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The management of dental emergencies is a central and essential issue in the daily practice of dentists. Through two clinical studies, we were able to identify new perspectives: 1/ The strategy of emergency management based on triage with the establishment of recommendations allowed to find an effective compromise between limiting the admission of patients and ensuring the control of their pain and the relief of their symptoms. 2/ More conservative management of irreversible pulpitis. Our data tend to support pulpotomy as an acceptable and more conservative permanent treatment option for irreversible pulpitis of mature molars. Our strategies could be considered as first-line treatments, thus providing additional steps in the therapeutic gradient. (DENT - Sciences dentaires) -- UCL, 2022

Les cellules T régulatrices dérivées du thymus (nTreg) sont essentielles pour le maintien de la tolérance périphérique et la prévention des maladies auto-immunes. La caractérisation de ces cellules ainsi que la compréhension de leurs modes d’action sont deux étapes importantes afin de pouvoir les utiliser en thérapie. Nous avons montré que les nTreg sont une population de cellules très hétérogènes. Grâce à deux marqueurs associés au métabolisme de l’ATP, le CD26 et le CD39, et au marqueur de maturation CD45RA, nous avons séparé les nTreg en 5 populations distinctes, chacune représentant un stade de maturation différent. Les facteurs micro-environnementaux dictent cette maturation ainsi que les différentes fonctions des nTreg. En effet, chaque population a une production cytokinique et une activité suppressive qui lui est propre et qui dépend du micro-environnement. De plus, la distribution de ces différentes populations reste stable chez un individu mais elle est variable d’un individu à l’autre. D’un point de vue clinique, nous avons observé une accumulation des cellules mémoires matures et des nTreg « anormaux » CD25- ou CD127+ dans les maladies inflammatoires chroniques. Le profil CD39/CD26 des nTreg pourrait donc représenter un biomarqueur sanguin pour le suivi de ces maladies. La fonction et le nombre des nTreg sont diminués dans de nombreuses maladies auto-immunes et allo-immunes. Le transfert adoptif de ces cellules semble donc être une stratégie thérapeutique prometteuse. Cependant, l’expansion des nTreg est compliquée en raison de leur faible proportion dans le sang et de leur instabilité fonctionnelle dans certaines conditions. La génération d’iTreg stables et suppressifs est donc essentielle. Nous avons décrit un nouveau protocole permettant de générer des iTreg à partir de cellules T naïves, avec une forte activité suppressive peu importe le contexte. L’utilisation du PGE2 et de la rapamycine, en plus du TGFb et de l’IL-2 utilisé classiquement pour générer des iTreg, permet d’induire une forte expression du FOXP3 dans ces cellules. Leur stabilité peut être expliquée par leur absence d’expression d’IL-1RI, responsable de leur absence de production d’IL-17 en condition inflammatoire, contrairement aux nTreg. Ces cellules peuvent être générées en grandes quantités et sont stables, elles semblent donc optimales pour l’utilisation en thérapie lors de transfert adoptif. De plus, grâce à des cellules dendritiques tolérogéniques présentant un antigène particulier, nous pouvons générer des iTreg spécifiques d’antigènes et cibler une population précise afin de ne pas induire d’immunosuppression généralisée., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les lymphocytes T (LT) CD8+ sont les médiateurs clés de la réponse immunitaire adaptative dirigée contre les pathogènes intracellulaires et les cellules tumorales. Lors d’une infection ou d’une immunisation, ils sont activés en réponse à leur antigène spécifique, prolifèrent et se différencient en cellules effectrices. Les LT CD8+ effecteurs participent à l’élimination du pathogène grâce à leurs fonctions cytotoxiques et à la production de cytokines. Les cellules activées subissent ensuite une phase de contraction à l’issue de laquelle ne subsistera qu’une petite population hétérogène de cellules mémoires qui contribuera à la protection à long terme de l’organisme lors d’infections ultérieures par le même pathogène. Les LT CD8+ peuvent également acquérir un phénotype de cellule mémoire dans des conditions physiologiques en l’absence de reconnaissance antigénique. Ces LT CD8+ mémoires non conventionnels peuvent apparaître dans le thymus (“LT CD8+ mémoires innés thymiques” (TIM) ou en périphérie (“LT CD8+ mémoires virtuels” (VM)). Ces sous-populations de LT CD8+ mémoires conventionnels et non conventionnels peuvent être activés sans reconnaissance antigénique par des cytokines inflammatoires, acquérir des fonctions cytotoxiques et produire des quantités importantes d’IFNγ. Elles contribuent ainsi à la première ligne de défense de l’organisme au même titre que d’autres cellules de l’immunité innée comme les cellules NK, NKT et γδ. Le programme transcriptionnel impliqué dans ces processus de différenciation alternative est mal connu. Eomesodermin (Eomes), un facteur de transcription apparenté à T-bet, joue un rôle central dans l’acquisition du phénotype mémoire et dans la fonction de ces cellules. Cependant, malgré le rôle crucial d’Eomes dans ce contexte, les signaux responsables de son induction et du maintien de son expression ne sont pas clairement établis. Dans ce travail, nous avons montré que les voies de signalisation induites par les interférons (IFN) de type I induisent directement l’expression d’Eomes tant dans les LT CD8+ naïfs que mémoires. Ce processus ne semble pas impacter la différenciation en cellules mémoires conventionnelles. Par contre, nous avons observé que l’absence de cette voie de signalisation affecte de façon importante le phénotype, la fonction et l’expansion au cours du vieillissement des cellules mémoires « virtuelles » (VM). De plus, les IFNs de type I induisent l’expansion de cette population in vivo et de façon dépendante de l’expression d’Eomes. Enfin, nous avons montré que le développement des LT CD8+ mémoires innés thymiques est régulé par les mêmes voies de signalisation induites par les IFNs de type I. Ainsi, ce travail révèle qu’en induisant Eomes, les IFNs de type I sont importants pour le développement, le maintien et la fonction des lymphocytes T CD8+ mémoires non conventionnels. De nombreuses questions subsistent concernant les conditions dans lesquelles se développent ces cellules, leurs fonctions dans la réponse immunitaire et leur présence possible chez l’humain., Doctorat en Sciences médicales (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les cellules dendritiques sont les sentinelles du système immunitaire. Elles sont disséminées dans la plupart des tissus et organes et sont capables de détecter la présence de pathogènes. La perception des signaux de danger se fait notamment grâce à la présence de récepteurs de la famille Toll (TLRs). Deux voies de signalisation, qui reposent sur l'activation des molécules adaptatrices MyD88 ou TRIF, peuvent être induites par l’engagement de ces récepteurs par leur ligand. Ces voies de signalisation mènent à l’activation de différents facteurs de transcription nécessaires à la production de cytokines telles que les membres de la famille de l’interleukine-12 (IL-12).La famille de l’IL-12 comprend quatre cytokines hétérodimériques: l’IL-12 (p35/p40), l’IL-23 (p19/p40), l’IL-27 (p28/EBI3) et l’IL-35 (p35/EBI3). Chacune de ces cytokines possède des fonctions bien définies et parfois complexes qui sont essentielles pour l’établissement des réponses immunes innées et adaptatives mais également pour l'atténuation de ces réponses limitant ainsi les effets délétères causés à l'organisme par des réponses immunes excessives. La régulation transcriptionnelle de ces cytokines est complexe puisque la présence des deux sous-unités est indispensable à leur production par la cellule.Dans le cadre de ce travail, nous avons étudié l'implication de facteurs de transcription de la famille des IRFs dans l’induction des gènes codant pour les sous-unités qui composent les cytokines de la famille de l'IL-12 en réponse à l’engagement des différents TLRs. Le facteur de transcription IRF3 activé en aval de la voie TRIF dépendante joue un rôle crucial dans la production des IFNs de type I et des réponses antivirales. Nos résultats indiquent que ce facteur est également directement impliqué dans l'activation des gènes codant pour les sous-unités p35 et p28. Par contre, ce facteur ne participe pas au contrôle de l'expression de l'IL-12/23p40, l’IL-23p19 et d'EBI3. Nos observations indiquent qu’IRF3 coopère avec d'autres membres de la famille des IRFs. En effet, IRF1 permet l'expression optimale des sous-unités p35 et p28 alors qu'IRF9 joue un rôle essentiel dans le contrôle de l'expression de la p28, deux facteurs activés par la boucle autocrine des IFNs de type I. Nos résultats indiquent donc qu’en réponse aux ligands TLRs, l'expression des différentes sous-unités qui composent les cytokines de la famille de l'IL-12 est régulée de manière différentielle et complexe. Les facteurs de transcription de la famille des IRFs, de par leur implication dans le contrôle de l’expression de certaines de ces sous-unités, participent à la balance entre ces différentes cytokines., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques, info:eu-repo/semantics/nonPublished