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Introduction: L’implication des microARNs (miRs) dans l’insulinorésistance, l’obésité et le diabète est encore mal connue. Notre objectif est d’étudier le rôle des miRs dans l’insulinorésistance induite par un régime riche en graisse (HFD) en quantifiant leur expression après 1 et 15 semaines (s) de régime chez trois souches de souris (129S6, C57BL6/J, BALB/c) montrant des réponses physiopathologiques différentes au régime HFD. Matériels et méthodes: Des souris mâles âgées de 5 s sont nourries pendant 1 s ou 15 s sous régime contrôle (5% de graisse ; CHD) ou HFD (40% de graisse). Tolérance au glucose et sécrétion d’insuline en réponse au glucose (GIIS) par voie intrapéritonéale ont été testées. L’expression hépatique et adipocytaire de quatre miRs (125a, 29a, 27a, 222) est déterminée par Taqman microRNA assay. Le contrôle transcriptionnel des gènes est déterminé avec des puces Affymetrix. Résultats: Après 1 s sous HFD, les C57BL6/J hyperglycémiques sans surpoids ne présentent aucune différence d’expression des 4 miRs, alors que les BALB/c, qui ne présentent ni surpoids, ni troubles de l’équilibre glycémique, montrent une diminution de l’expression de 3 miRs : miR-222 dans le foie (x04, p<0,001), miR-29a et miR-27a dans le tissu adipeux (x0,6 et x0,5, p<0,001). Après 15 s sous HFD les 129S6, qui sont hyperglycémiques, obèses avec GIIS altérée, présentent une surexpression hépatique et adipocytaire de miR-125a (x4,6 et x2,5, p<0,05) et hépatique de miR-222 (x3,4, p<0,05). Les BALB/c, les moins sensibles au régime (hyperglycémiques, sans surpoids et GIIS modérément altérée), ne présentent aucune différence d’expression des miRs. Les transcriptomes de ces souris montrent un effet différentiel de mécanismes moléculaires, notamment ceux liés au protéasome. Conclusion: La réponse aigue au régime HFD s’accompagne d’une importante dérégulation de l’expression de miRs chez les souris les plus résistantes au stimulus physiopathologique. Après une exposition chronique au régime HFD, le degré de l’insulinorésistance/obésité est associé à une dérégulation de l’expression de miRs. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: De précédents travaux ont décrit le rat Lou/C, souche dérivée du Wistar, comme un modèle de résistance au développement de l’obésité avec l’âge et lors du choix spontané d’un régime hyperlipidique. En conditions standards, ces animaux ont une sensibilité à l’insuline plus importante et un métabolisme énergétique tendant à l’utilisation des nutriments, plutôt qu’à leur stockage. Le but de l’étude était de comparer les répercussions métaboliques d’un régime hypercalorique hyperlipidique chez ces deux souches de rongeurs. Matériels et méthodes: Des rats Lou/C et Wistar de 4 mois ont été nourris pendant 5 ou 9 semaines avec un régime dans lequel les lipides représentaient 40% des apports caloriques. Résultats: Le rat Wistar a développé une obésité après 5 semaines, liée entre-autre à l’apparition de tissu adipeux intra-abdominal. L’activité thermogénique au niveau du tissu adipeux brun interscapulaire était cependant stimulée, probablement comme mécanisme compensatoire. La composition corporelle du rat Lou/C n’a, quant à elle, été que légèrement modifiée, sans apparition de dépôts intra-abdominaux, ni de stimulation de la thermogénèse. L’exploration du métabolisme des lipides a confirmé que ceux-ci étaient utilisés plutôt que stockés. Elle a surtout mis en évidence la présence de la protéine découplante UCP1 dans le tissu adipeux blanc inguinal, suggérant la possible émergence d’adipocytes bruns. Conclusion: En réponse à un régime hyperlipidique et hypercalorique, le rat Wistar devient obèse par augmentation du stockage des lipides, sans que la thermogénèse du tissu adipeux brun, même stimulée, ne suffise à dissiper les calories en excès. Chez le rat Lou/C, nous observons une adaptation spontanée de la prise alimentaire, une déposition lipidique modérée, et la « conversion » du tissu adipeux blanc vers l’utilisation des lipides à des fins thermogéniques plutôt que de stockage, via l’expression ectopique d’UCP1. Une meilleure compréhension de ces mécanismes d’adaptation est maintenant impérative car ils peuvent déboucher sur de nouvelles cibles thérapeutiques. [Copyright &y& Elsevier]