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Le projet PERINATOX a eu pour but premier de mutualiser les phases expérimentales dans deux espèces animales (rat et souris) pour préciser l'éventail d'effets "santé" dans la descendance après exposition périnatale à de faibles doses de BPA. Les fonctions cibles étudiées ont concerné le développement de la fonction de barrière intestinale (perméabilité aux intrants, efflux actif des xénobiotiques) et de son système immunitaire (mise en place des fonctions de tolérance aux antigènes alimentaires et de défenses de l'hôte), ou encore les capacités métaboliques du foie et du tissu adipeux, notamment concernant les voies de la lipogenèse et de la lipolyse impliquées dans le développement de l’obésité ou du diabète de type 2. L’effet de l’exposition périnatale au BPA sur la carcinogenèse colorectale a été abordé par l’utilisation combinée de modèles cellulaires et animaux centrés sur les stades précoces de la carcinogenèse. Un second volet a concerné la biotransformation, le devenir et l’activité du BPA depuis l’intestin de la mère jusqu’au foetus, par l’utilisation de marqueurs radioactifs ou encore le dosage en spectrométrie de masse. Les marqueurs d'effets du BPA chez l’animal ont été recherchés sur des entérocytes, hépatocytes et adipocytes humains pour confirmer ou infirmer le potentiel d’action du BPA sur des cellules humaines. Un des résultats majeurs est la puissance d'effet du BPA à une dose faible en période périnatale (5μg/kg/j, soit dix fois inférieur à la DJT en vigueur au démarrage du projet) sur l'homéostasie intestinale et le métabolisme hépatique dans la descendance adulte. Ce dernier effet aboutit à une accumulation de lipides dans le foie, confirmée sur des hépatocytes humains in vitro et transposant à l’homme l'idée que l'exposition au BPA prédispose à long terme à la stéatose. Le projet a aussi conclu à la capacité du BPA à perturber les fonctions de barrières biologiques de l'organisme lors du développement (dès l'intestin, et jusqu'à la barrière hématoméningée protégeant le cerveau), ainsi que d'altérer sur le long terme les fonctions immunitaires locales et systémiques. Les conséquences vont d'une réponse immunitaire atténuée chez le jeune individu, favorisant par exemple les infections parasitaires intestinales, à une exacerbation de la réponse immunitaire associée à une intolérance alimentaire. A l'inverse, un effet protecteur du BPA sur la carcinogenèse colorectale a été observé in vivo dans un modèle chimio-induit, un effet dépendant du sexe car essentiellement constaté dans la descendance mâle. Les études sur le devenir et le métabolisme du BPA lors d'une exposition orale des mères ont montré un passage du BPA via le lait maternel, aboutissant à une surexposition du nouveau-né au cours du développement postnatal. Enfin, des preuves expérimentales de déconjugaison du BPA dans les glandes endocrines et l'utérus apportent la preuve d'une réactivation dans l'organisme du potentiel de perturbation hormonale de l'agent chimique.

Introduction Le paludisme est toujours compté parmi les problèmes de santé publique prioritaires en République Démocratique du Congo suite au nombre de malades et de décès qu'il provoque. Cette étude évalue l'atteinte de la fonction hépatique au cours du paludisme grave chez les enfants de moins de 5 ans. Méthodes Il s'agit d'une étude cas-témoins menée de janvier à juin 2013 à Kinshasa (République Démocratique du Congo) où le dosage des bilirubines totale, directe et indirecte et la mesure de l'activité enzymatique de la Glutamate Pyruvate Transaminase (GPT), de la Glutamate Oxaloacétate Transaminase (GOT) et du taux d'hémoglobine ont été faits chez 46 enfants âgés de moins de 5 ans atteints de paludisme grave (groupe I) et chez 46 autres considérés sains avec une goutte négative (groupe II). Les résultats obtenus ont été comparés dans les deux groupes et le seuil de signification a été fixé à p

Caesium-137 (Cs 137) is a radionuclide present in the environment mainly as the result of the atmospheric nuclear weapons testing and accidents arising in nuclear power plants like the Chernobyl accident in 1986. Nowadays, the health consequences resulting from a chronic exposure to this radionuclide remain unknown. After absorption, the caesium is distributed relatively homogeneously within the body, with a more important load in children than in adults. The toxicity of Cs 137 is mainly due to its radiological properties. A high dose of Cs 137 is responsible for a medullar dystrophy, disorders of the reproductive function, and effects on liver and renal functions. Disorders of bone mineralization and brain damages were also described in human beings. At lowest dose, Cs 137 induces disturbances of wakefulness-sleep cycle, but not accompanied with behavioural disorders. The cardiovascular system was also perturbed. Biological effects of Cs 137 on the metabolisms of the vitamin D, cholesterol and steroid hormones were described, but do not lead to clinical symptoms. In human beings, Cs 137 leads to an immune deficiency, congenital and foetal deformations, an increased of thyroid cancer, as well as neurological disorders. It seems that children are more sensitive to the toxic effects of caesium than the adults. At present, the only effective treatment for the decorporation of the ingested Cs 137 is the Prussian Blue (Radiogardase ®). The use of pectin to decorporate the ingested Cs 137, in children notably, is sometimes proposed, but its administration still remains an open question. To conclude, the available scientific data suggest that Cs 137 could affect a number of physiological and metabolic functions and consequently, could participate in the health risks associated to the presence of other contaminants in the environment. © 2009 Elsevier Masson SAS.; Le césium 137 (137Cs) est un radionucléide retrouvé dans l’environnement suite aux essais aériens des armes nucléaires et aux accidents survenus dans des centrales nucléaires comme à Tchernobyl en 1986. Les conséquences sanitaires d’une exposition chronique à ce radionucléide restent mal connues. Après absorption, le césium se distribue de façon relativement homogène dans l’organisme, avec une charge plus importante chez l’enfant que chez l’adulte. La toxicité du 137Cs résulterait essentiellement de ses propriétés radiologiques. Une contamination interne à forte dose induit une insuffisance médullaire, des troubles de la fonction de reproduction, des effets hépatotoxiques et des affections rénales. Des troubles de la minéralisation osseuse et des lésions cérébrales ont également été décrits chez l’homme. À plus faible dose, le 137Cs entraîne chez l’animal des perturbations du cycle veille-sommeil, mais sans troubles comportementaux. Une atteinte du système cardiovasculaire a également été observée. Des systèmes physiologiques tels que les métabolismes de la vitamine D, du cholestérol et des hormones stéroïdiennes sont modifiés, mais sans engendrer toutefois l’apparition de pathologies avec symptomatologie clinique. Chez l’homme, le 137Cs induit une atteinte du système immunitaire, des malformations congénitales et fœtales, une augmentation des cancers de la thyroïde ainsi que des troubles neurologiques. Enfin, il semblerait que les enfants soient plus sensibles aux effets toxiques du césium que les adultes. En termes de prise en charge thérapeutique des patients contaminés par le 137Cs, le bleu de Prusse (Radiogardase®) est actuellement le seul traitement efficace pour décorporer le 137Cs après ingestion. L’administration de pectine pour traiter une contamination interne au 137Cs a été évoquée, notamment chez les enfants, mais son utilisation fait encore aujourd’hui débat. En conclusion, les données scientifiques actuellement disponibles, et plus particulièrement celles décrites après contamination chronique, suggèrent que le 137Cs est susceptible d’affecter de nombreuses fonctions physiologiques et métaboliques. Ainsi, il pourrait contribuer, avec d’autres substances artificielles présentes dans l’environnement, à l’augmentation des risques sanitaires dans certaines régions du globe.

The pharmacology applicable to anaesthetic practice is often different from that of other specialities. The drugs used are different, a short duration of action is desired to increase flexibility and toxicity is not an overwhelming concern because of the short duration of exposure. Thus, recent drug development has focused on short-acting agents. This trend has been noticed with inhalational agents, narcotics, benzodiazepines, local anaesthetics and beta blockers. This is in contrast to the trend in other specialities. For example, different needs prompted cardiologists to abandon propranolol for the longer-acting nadolol and atenalol, while anaesthetists are starting to use the shorter-acting esmolol. This tendency to use short-acting drugs carries the problem of what happens to them. Most drugs are excreted in the urine or the bile or are metabolized, usually in the liver. Thus, kidney and/or liver function is necessary for their disposition. Unfortunately, these organs have limited capacity, considering the short duration of action which we want. The glomeruli in the kidney can filter 1-2 ml. min -j of plasma per kg body weight. In the absence of tubular secretion or reabsorption, the clearance (CI) of a drug totally excreted via the kidney is approximately 1-2 ml .kg -~ min -~ . Then, the elimination half-life (hiS) is directly proportional to the volume of distribution (Vd), according to the formula: ~