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Summary: Pompe disease is an autosomal recessive glycogen storage disorder caused by acid-α-glucosidase deficiency. The infantile form is usually fatal by 1year of age in the absence of specific therapy. We report the cardiac follow-up of a 4-month-old boy treated with enzyme replacement therapy (ERT) for 8months. The patient had no cardiac failure at the age of 1year. Before starting ERT, ECG showed a shortened PR interval, with huge QRS complexes and biventricular hypertrophy; echocardiography demonstrated major hypertrophic cardiomyopathy. The QRS voltage (SV1+RV6) decreased from 13 to 2.9mV after 32weeks of ERT, suggesting a progressive reduction of cardiac hypertrophy and intracellular glycogen excess. The PR interval increased from 60 to 90ms. A block of the right bundle branch appeared after 13weeks of treatment. The indexed left ventricular mass decreased from 240 to 90g/m2 after 30weeks of ERT. The left ventricular ejection fraction decreased transitorily between the 5th and the 15thweeks of treatment. In summary, ERT is an efficient therapeutic approach for the cardiomyopathy of infantile Pompe disease. However, the possible occurrence of a right bundle branch block and a transitory alteration in the ejection fraction highlight the importance of cardiac follow-up. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Fabry disease is an X-linked recessive lysosomal storage disorder caused by α-galactosidase A deficiency. Although the disease presents in childhood, diagnosis is often delayed to adulthood or missed, presumably due to the lack of specificity of the symptoms and to the absence of major complication during the paediatric years. We report a 9-year-old boy known to have a Fabry disease who presented an episode of priapism. Successful treatment was achieved by repeated corporeal aspiration under general anaesthesia. This case is the fifth report of priapism in children with Fabry disease, suggesting that priapism may be a severe vascular complication of the disease during infancy. This report emphasizes the importance of an early diagnosis and treatment of Fabry disease, including enzyme replacement therapy, to prevent major diseaseassociated morbidity and to optimize patient outcomes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary: Objectives: Mitochondrial respiratory chain deficiencies are known for their high clinical variability. Difficult to diagnose, the prevalence of these diseases is probably underestimated. Methods: We report 18 children diagnosed with respiratory chain deficiency at the Tours University Hospital over the past 10 years. Results: Three clinical profiles can be distinguished depending on the age at onset of the first symptoms: the neonatal period (4 cases), between 1 month and 2 years of age (10 cases), and after 10 years (4 cases). However, no clinical feature appears specific of any age group. In contrast, respiratory chain analysis on liver biopsy was very informative for all our patients at any age and with any clinical presentation, even with predominant neurological symptoms. Conclusions: These biochemical analyses support the diagnosis of mitochondrial disorders in view of molecular analysis, which nevertheless frequently remains inconclusive. These investigations should benefit from the new molecular screening technologies based on DNA chips that can identify the genomic mutations responsible for these severe and relatively frequent diseases. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé La stéatose hépatique aiguë gravidique est une maladie rare spécifique de la grossesse pouvant entraîner une insuffisance hépatocellulaire et le décès de la mère et de l’enfant. Le pronostic maternel et fœtal a été transformé grâce à l’extraction fœtale précoce. Le diagnostic doit être suspecté au cours du troisième trimestre devant l’apparition de douleurs épigastriques, de vomissements ou d’une polyurie-polydipsie associés à une élévation des transaminases. La maladie peut être associée à un déficit au niveau de la bêta-oxydation mitochondriale des acides gras qui doit être recherché dès la naissance. Summary Acute fatty liver of pregnancy (AFLP) is a rare liver disease unique to pregnancy that can lead to acute liver failure. The prognosis, initially often fatal for both mother and child, has been improved by prompt delivery. The diagnosis should be highly suspected if the mother presents epigastric pain, nausea and/or vomiting, or polyuria-polydipsia in the third trimester of pregnancy. AFLP has been found associated with a genetic deficiency of fatty acid beta-oxidation, which may cause sudden death in infancy. Consequently, the mother and her newborn should undergo screening for this deficiency. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie de Wilson est une maladie rare et grave, dont le retard au diagnostic peut engendrer des situations dramatiques. Nous vous rapportons le cas d’une jeune patiente atteinte de maladie de Wilson non diagnostiquée évoluant depuis plusieurs années. Observation Une jeune fille de 16 ans a été adressée aux urgences par son médecin traitant pour des hématomes à répétition depuis environ un an, associés à une thrombopénie à 34 G/L et leucopénie à 1,6 G/L. Le myélogramme était normal. Un interrogatoire et un examen clinique plus approfondis ont alors révélé des troubles neurologiques évoluant depuis trois ans. Alors que la patiente avait un développement psychomoteur et une scolarité normaux, sont apparus progressivement, une régression intellectuelle et une déscolarisation l’obligeant à vivre en foyer spécialisé. Ses troubles se sont aggravés avec l’apparition de troubles de la marche et de chutes fréquentes. Cette dégradation a été attribuée au divorce de ses parents, et n’a été explorée qu’au moyen de bilans psychologiques. L’examen neurologique montrait un signe de babinski bilatéral, un grasping, une marche à petits pas avec piétinements ainsi que des troubles de l’élocution, une dysgraphie et une dyscalculie. Une hyper-sialorrhée et une hépato-splénomégalie ont été retrouvés. Le bilan biologique montrait des anomalies de la coagulation, un TP à 58 % avec un facteur V à 51 % sans cytolyse ni cholestase. Devant cette présentation clinique et biologique, nous avons suspecté une maladie de surcharge, en particulier la maladie de Wilson. La cuprémie était à 613 μg/L [700–1500], la cuprurie était élevée à 330 μg/L [10–50], le cuivre échangeable 3,0 μmol/L [0,62–1,15], la céruléoplasmine effondrée à 0,07 g/L [0,16–,45]. Un anneau de Kayser-Fleischer bilatéral était visualisé à la lampe à fente. L’échographie abdominale montrait une hépato-splénomégalie, un score de fibrose évalué à F4 en élastographie. L’IRM cérébrale montrait d’importantes lésions des noyaux gris centraux, un aspect en « tête de panda géant » très évocatrices d’une maladie de Wilson. Le traitement par d-pénicillamine était débuté, la posologie était adaptée sur le suivi du cuivre échangeable. Le bilan complémentaire confirmait le stade de cirrhose avec hypertension portale par le fibroscan puis par l’IRM hépatique. L’évolution sous traitement était rapidement défavorable nécessitant une nouvelle hospitalisation et un transfert rapide en réanimation médicale. Elle s’aggravait sur le plan hépatique mais surtout sur le plan neurologique avec des troubles de la déglutition, de l’élocution et la majoration des troubles de l’équilibre, imposant l’inscription sur la liste de transplantation hépatique en super urgence. Discussion La maladie de Wilson est une affection génétique de transmission autosomique récessive rare, dont la prévalence, probablement sous-estimée est de 1/30 000. Elle est liée à une mutation du gène ATP7B codant pour une ATPase, impliquée dans l’excrétion biliaire du cuivre. Le déficit fonctionnel de l’enzyme conduit à une accumulation toxique du cuivre dans l’organisme, principalement dans le foie (42 % des cas) et le cerveau (34 % des cas) avec des manifestations cliniques variées. Chez l’enfant, le mode de révélation le plus fréquent est hépatique, les manifestations neurologiques apparaissant le plus souvent chez l’adolescent et à l’âge adulte. C’est ce qui explique principalement le retard diagnostique de la maladie chez notre patiente, qui a manifesté des signes neurologiques dès l’âge de 12 ans sans signe hépatique associé. Sans diagnostic et sans traitement, le tableau neurologique s’est aggravé. Le traitement repose soit sur la chélation par D-pénicillamine ou trientine soit sur l’inhibition de l’absorption du cuivre par zinc. Il existe un risque d’aggravation initiale de la symptomatologie neuropsychiatrique sous traitement, pas toujours réversible, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés : une mauvaise observance, un taux de cuivre échangeable très élevé au diagnostic ainsi que les lésions cérébrales corticales. Après un mois et demi de traitement, l’aggravation brutale et très sévère de l’atteinte neurologique nous a conduit à poser l’indication de la transplantation hépatique. Conclusion Les manifestations neurologiques sont un mode de révélation assez inhabituel chez l’enfant dans la maladie de Wilson, ce qui peut engendrer un retard de prise en charge diagnostique et thérapeutique, comme illustré dans notre observation. Une telle gravité du tableau neurologique est par ailleurs exceptionnelle et nécessite un traitement d’urgence. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Buts du travail: La pratique d’un sport est souvent confondue avec l’activité physique et proposée aux adolescents en surpoids chez qui les activités sédentaires sont maintenant prises en compte. Le but de ce travail est d’évaluer la place de l’activité physique dans la vie des adolescents et les variations de celle-ci en fonction d’une éventuelle pathologie. Méthodes employees: Il s’agit d’une étude prospective, menée à partir d’un questionnaire remis aux adolescents de 11 à 19 ans, sur une période de 4 mois (de septembre 06 à Janvier 07). Ce question naire,anonyme, renseignait sur la raison du passage à l’hôpital et de façon quantitative sur les loisirs, les modes de déplacements quotidiens, les motivations pour une activité physique ou sportive ou les raisons de non pratique ainsi que les habitudes parentales, l’IMC et en cas de grignotage, leur fréquence et rythme. Résultats: 339 questionnaires sur 344 ont pu être exploités, 53.4 % de filles, moyenne d’age de la population 13 ans, 15.9 % en surpoids ou obèse. 80.1 % desjeunes interrogés se déplacent principalement en voiture ou bus et 46.1 % pou r se rendre au collège ou lycée contre 21.9 % en vélo.61.6 % sont inscrits en club ou association,39.2 % font de la compétition. L’activité est un plaisir dans 92.3 % des cas, un choix 87.6 %, destinée à contrôler le poids 41.2 %. 1/3 des parents ont une activité physique régulière. Les loisirs étaient dans les deux sexes dominées par la télévision, l’écoute de la musique, la lecture, les jeux vidéo et Internet. L’absence d’activité physique était expliquée par le manque d’envie 47.1 %, de temps 37.5 mais ces % comme ceux des motivations étaient très différents dans le cas de surpoids (désir de maigrir 72.7 %, temps TV 2.2 h/j contre 1.6 h en cas d’IMC normal). En cas de maladie chronique les jeux de société et le désir de rencontre prenaient une place significative. Conclusion: Malgré des biais imputable au mode de recrutement des adolescents interrogés cette étude montre que les adolescents consacrent 5 fois plus de temps à des activités sédentaires y compris la lecture que physiques ; ceci s’accentue chez les jeunes en surpoids. L’implication parentale est un facteur influant sauf en cas de surpoids. Bien sûr la maladie entrave ces réponses y compris par manque de temps. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé Nous rapportons l’observation d’un enfant de 7 ans atteint d’extrasystoles ventriculaires (ESV) nombreuses d’apparence bénigne et d’une dysfonction ventriculaire gauche. Le bilan cardiologique n’a pas mis en évidence d’anomalie structurale du cœur. Dix-huit mois après l’introduction d’un traitement anti-arythmique par bisoprolol à faible dose, l’enregistrement Holter a montré 70 000 ESV/24 h et la fonction ventriculaire gauche restait diminuée. Six mois après l’augmentation de la dose de bisoprolol, les ESV étaient moins fréquentes et la fonction ventriculaire gauche s’était complètement normalisée. Cette évolution est caractéristique d’une myocardiopathie rythmique induite par des ESV fréquentes. Summary We report on the rare case of 7-year-old child presenting with frequent and apparently benign premature ventricular complexes (VPC) and left ventricular dysfunction. No structural disease of the heart was seen at cardiological evaluation. Eighteen months after the introduction of an antiarrhythmic treatment with low-dose bisoprolol, Holter monitoring showed 70,000 VPC in 24 h with left ventricular function remaining decreased. Six months after increasing the dose of bisoprolol, the VPC were less frequent and left ventricular function was completely normalized. This case was characteristic of a cardiomyopathy induced by frequent premature ventricular contractions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: La fermeture des communications interauriculaires (CIA) de l’enfant par cathétérisme interventionnel est maintenant un traitement accepté comme une alternative à la chirurgie. Nous rapportons l’observation d’un bloc auriculo-ventriculaire (BAV) complet persistant plusieurs jours après la mise en place d’un système Amplatzer® de 24mm de diamètre pour fermer une CIA chez une enfant de 13ans. L’évolution spontanée a été favorable avec une disparition du BAV complet en quelques jours, mais il persistait un BAV du premier degré un an plus tard. L’emploi de larges prothèses chez des jeunes enfants et l’insuffisance du rebord postéro-inférieur semblent des facteurs de risque de BAV. La fermeture des CIA par cathétérisme nécessite une surveillance rythmique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: le priapisme se définit comme une érection douloureuse et prolongée (plus de 5 heures) survenant en dehors de toute stimulation sexuelle. Cette manifestation est rare chez l’enfant mais peut faire suspecter une maladie de Fabry. Cas clinique: nous rapportons le cas d’un garçon de 9 ans hospitalisé en urgence pour un priapisme. Une maladie de Fabry avait été suspectée chez cet enfant devant des lésions cutanées d’angiokératome et des acroparesthésies déclenchées par le froid et l’effort. Ce diagnostic avait été confirmé par la mise en évidence d’un déficit en alpha-galactosidase et d’une mutation dans le gène correspondant. Le priapisme a été résolutif après ponctions-lavages des corps caverneux sous anesthésie générale. Conclusion: la maladie de Fabry est une maladie lysosomale le plus souvent diagnostiquée à l’âge adulte au stade de complications rénales, cardiaques ou vasculaires. L’enzymoyhérapie substitutive, seul traitement spécifique de cette maladie, permet de prévenir ces complications mais n’est habituellement proposée qu’à partir de l’adolescence. L’existence de complications vasculaires précoces tel le priapisme pose la question de débuter le traitement spécifique dès l’enfance. [Copyright &y& Elsevier]

Summary: Background: Human metapneumovirus (hMPV), a recently identified respiratory virus, is a leading cause of acute respiratory tract infection in children during winter. The aims of this study were to outline epidemiological and clinical presentations of hMPV infectious diseases in young children. Patients and methods: A prospective study was conducted from November 2007 to April2008 in children under 2 years of age admitted to the University Children''s Hospital of Tours, France, for acute respiratory infection. Nasopharyngeal aspirates were systematically tested for several respiratory viruses. Epidemiological and clinical characteristics of hMPV-infected children were compared to those of patients with respiratory syncytial virus (RSV) and other viral (OTH) infections. Results: A total of 374 children were enrolled in this study. Viral investigations detected 22 (6 %) hMPV infections, 177 (47 %) RSV infections, and 175 (47 %) presumed or demonstrated other viruses. The hMPV infection had a seasonal peak in December, similar to RSV, and was uncommon after January. Most of the patients infected with hMPV were under 1 year of age and bronchiolitis was the predominant diagnosis in 90 % of these patients with clinical symptoms of a lower respiratory tract infection. The severity of the disease, estimated from the requirement of respiratory or nutritional assistance, was similar to those of RSV patients, but was higher than those in the OTH group. hMPV was more frequently detected in patients with chronic pathology, such as bronchopulmonary dysplasia, congenital heart defect, or neuromuscular disorders, and in patients who had been previously admitted for bronchiolitis. Conclusion: These results highlight that hMPV plays an important role in seasonal acute respiratory tract infections in children during winter, with a severity similar to RSV infections. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La maladie de Pompe infantile se manifeste par une cardiomyopathie (CM) hypertrophique majeure associée à une hypotonie. En l’absence de traitement, l’issue est fatale avant l’âge d’un an. Cas clinique: Nous rapportons le cas d’une enfant de 17 mois, admise pour une insuffisance cardiaque (IC) globale sévère. Ses antécédents étaient marqués par une hypotonie à 4 mois, une cassure pondérale à 8 mois. L’échocardiographie montrait une dilatation majeure du ventricule gauche (54 mm, Zscore: + 9,9), dont la fonction systolique était très altérée (fraction de raccourcissement à 9 %, N > 30 %). Le muscle cardiaque était discrètement hypertrophié. Le Brain Natriuretic Peptide (BNP) était très élevé (> 5000 ng/mL, N < 30). L’ECG montrait des QRS hypervoltés et un PR court qui, associés à la CM et à l’hypotonie, évoquaient une maladie de Pompe, confirmée par une activité maltase acide effondrée (0 μkat/kg protéine, N 2,6-10). Avec le traitement médical de l’IC et l’enzymothérapie substitutive par α-alglucosidase (Myozyme®), on notait une amélioration cardiaque clinique et biologique, mais pas d’effet significatif sur les paramètres échographiques (recul de 7 mois). Conclusion: Une CM dilatée chez un enfant hypotonique de plus d’un an peut révéler une maladie de Pompe infantile. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’utilisation actuelle du BH4 (Kuvan®) est restreinte selon l’AMM (1) aux patients atteints d’un déficit en BH4 démontré, et (2) aux patients phénylcétonuriques (PCU, [Phe]> 600μM) répondeurs âgés de plus de 4 ans. Une extension de son utilisation (test de sensibilité systématique en période néonatale et traitement des PCU sensibles avant 4 ans) devrait permettre d’améliorer la pris en charge de ces patients. Cas cliniques: Nous rapportons le cas de 10 patients dépistés à la naissance pour une hyperphénylalaninémie modérée (HPM, [Phe] 180-600μM) ayant bénéficié d’un traitement par BH4 avant l’âge de 4 ans. La réalisation d’un test néonatal chez 2 patients a permis d’identifier précocement un déficit du métabolisme du BH4. Pour 8 autres patients atteints d’une HPM ou d’une PCU atypique, l’introduction d’un traitement par BH4 avant l’âge de 4 ans a permis d’obtenir un meilleur contrôle métabolique, d’élargir le régime et d’améliorer la qualité de vie des patients. Aucun effet indésirable n’a été rapporté chez ces patients. Conclusion: L’utilisation du BH4 dans les HPM avant l’âge de 4 ans permet d’améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients dépistés à la naissance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Contexte Différents mécanismes physiopathologiques ont été décrits dans la phénylcétonurie (PCU) mais les conséquences métaboliques indirectes des concentrations élevées de phénylalanine (Phe) et tyrosine (Tyr) restent partiellement inconnues. Nous avons utilisé une approche métabolomique multimodale pour évaluer la signature métabolique associée aux concentrations de Phe et de Tyr. Matériel et méthode Nous avons prospectivement inclus 10 patients adultes PCU et 10 contrôles appariés en sexe et âge. Nous avons analysé le métabolome par (1) GC-MS (urine), (2) un analyseur d’acides aminés (urine et plasma), (3) spectroscopie par résonance magnétique (RMN, urine). Nous avons réalisé une analyse statistique multivariée à partir du profil métabolique des différentes matrices biologiques (après exclusion de la Phe, Tyr et des métabolites directement dérivés) afin d’expliquer les concentrations de Phe, Tyr et le diagnostic. Enfin, nous avons réalisé une analyse statistique univariée des métabolites les plus discriminants et nous avons identifié les voies métaboliques associées. Résultats Nous avons obtenu un profil métabolique comprenant 118 métabolites et nous avons construit d’excellents modèles multivariés pour expliquer les concentrations de Phe, de Tyr et le diagnostic. Des métabolites communs ont été identifiés par ces modèles : Gln, Arg, succinate, acide alpha aminobutyrique. Nous avons montré une corrélation inverse entre Arg, acide alpha-aminobutyrique et Phe ainsi qu’une corrélation positive entre Arg, succinate, Gln et Tyr ( p < 0,0003). Ainsi, les voies métaboliques les plus impliquées pour expliquer la Phe et la Tyr sont les suivantes : métabolisme de l’Arg et de la Pro, et de l’Ala, Asp et Glu. Discussion Nous avons obtenu une signature métabolique spécifique liée aux concentrations de Phe et Tyr. Nous avons confirmé l’implication de mécanismes physiopathologiques précédemment décrits dans la PCU tels que la synthèse protéique, le métabolisme énergétique et le stress oxydant. Nous avons mis en évidence l’intérêt de l’approche métabolomique pour explorer la pathogenèse de la PCU. [ABSTRACT FROM AUTHOR]