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Résumé L’interleukine-1 est une cytokine majeure de l’immunité innée et de l’inflammation. Elle exerce divers effets systémiques au cours de la réponse inflammatoire, comme l’induction de la fièvre, la thrombopoïèse et la granulopoïèse, ou encore le recrutement leucocytaire. Si l’implication de l’interleukine-1 a été démontrée dans nombre de pathologies à médiation inflammatoire comme le diabète ou la goutte, celle-ci joue surtout un rôle pivot dans certaines maladies auto-inflammatoires, telles que les cryopyrinopathies ou la fièvre méditerranéenne familiale. Dans ces maladies, c’est une anomalie constitutionnelle de l’inflammasome, un complexe protéique responsable de l’activation de l’interleukine-1, qui explique l’hypersécrétion de celle-ci. D’autres maladies auto-inflammatoires ont une physiopathologie plus complexe, impliquant une dérégulation de la voie de l’interleukine-1, en amont ou en aval de l’inflammasome ou de manière plus complexe. Dans cette mise au point, sont détaillées les voies de synthèse, d’activation, de signalisation et de régulation de l’interleukine-1. Nous décrivons ensuite les maladies auto-inflammatoires et apparentées pour lesquelles le rôle pathologique de l’interleukine-1 a été démontré. Interleukin-1 is a major cytokine of innate immunity and inflammation. It exerts various systemic effects during the inflammatory response, such as fever induction, thrombopoiesis and granulopoiesis, or leukocyte recruitment. Its involvement has been demonstrated in many inflammatory-mediated diseases, such as diabetes or gout. Moreover, interleukin-1 plays a pivotal role in some autoinflammatory diseases, such as cryopyrinopathies or familial Mediterranean fever. In these diseases, a constitutional defect of the inflammasome, a protein complex responsible for the activation of interleukin-1, explains the hypersecretion of interleukin-1. Other autoinflammatory diseases have a more complex pathophysiology involving deregulation of the interleukin-1 pathway, upstream or downstream of the inflammasome, or through more complex mechanisms. In this review, we are detailing the synthesis, the activation, the signalling, and the regulation of interleukin-1. We then describe the autoinflammatory diseases or related-diseases where the pathological role of interleukin-1 has been demonstrated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Introduction L’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé a publié des recommandations de bonnes pratiques (RBP) pour le traitement de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) en 2009. Quatre de ces recommandations s’appliquant à la prise en charge initiale de la maladie, l’objectif de notre étude est de déterminer si l’élaboration et la diffusion de ces quatre RBP ont eu un impact sur la pratique. Méthodes Étude rétrospective avant/après comparant 132 patients traités aux urgences des hospices civils de Lyon pour une thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou une embolie pulmonaire (EP) en 2008–2009 (« avant ») et 153 patients traités en 2010–2011 (« après »). Résultats Dans la période « avant », 70 patients ont été traités pour une TVP et 62 patients pour une EP. Dans la période « après », 50 patients ont été traités pour une TVP et 103 patients pour une EP. Le taux de conformité n’était pas significativement différent pour les deux périodes pour chacune des RBP, hormis pour l’indication d’héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou du fondaparinux en l’absence d’insuffisance rénale sévère (21 % « avant » vs 45 % « après » ; p = 0,02) pour les patients avec une EP. La prise en charge pour les quatre recommandations était conforme pour 5,6 % des patients éligibles au cours de la période « avant » et pour 3,7 % des patients au cours de la période « après ». Conclusion Notre étude montre l’absence d’impact des RBP de manière globale. Les raisons paraissent multiples avec, en premier lieu, la simple diffusion et l’absence d’implémentation de ces guides de pratique. Introduction The French Agency for Health Safety of Products published recommendations of good practices (RGP) for the treatment of venous thromboembolic disease in 2009. Four of these recommendations apply to the initial management of the disease, with the objective of this study is to determine whether the development and diffusion of the four RGP has had an impact on the practice. Methods A retrospective before/after study comparing 132 patients treated in emergency department of the Civil Hospices of Lyon for pulmonary embolism (PE) and/or deep venous thrombosis (DVT) in 2008–2009 (“before”) and 153 patients in 2010–2011 (“after”). Results In the “before” period, 70 patients were treated for DVT and 62 patients for PE. In the “after” period, 50 patients were treated for DVT and 103 patients for PE. The compliance rate was not significantly different for the two periods for each RGP except for the indication of low molecular weight Heparin (LMWH) or fondaparinux in the absence of severe renal failure (21% “before” vs. 45% “after”; P = 0.02) for patients with PE. Management for the four recommendations was conform for 5.6% of eligible patients in the “before” period and for 3.7% for the “after” period. Conclusion Our study shows that globally there is no impact of RGP. The reasons appear multiple with first, the mere dissemination and the absence of implementation of these guidelines. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé L’association entre thymome et auto-immunité est bien connue. À côté de la myasthénie, retrouvée chez 15 à 20 % des patients ayant un thymome, d’autres maladies auto-immunes ont été rapportées : érythroblastopénie, lupus érythémateux systémique, myopathies inflammatoires, dysthyroïdies, syndrome d’Isaac, syndrome de Good. De façon plus anecdotique ont été rapportés : syndrome de Morvan, encéphalites limbiques, autres cytopénies auto-immunes, hépatites auto-immunes, dermatoses bulleuses (pemphigus, lichen). Les maladies auto-immunes surviennent le plus souvent avant la thymectomie, mais elles peuvent être découvertes au moment de la chirurgie ou bien plus tard. Un diagnostic de myasthénie ou d’érythroblastopénie auto-immune impose la recherche systématique d’un thymome. Néanmoins, la survenue tardive d’un lupus érythémateux systémique ou de l’association de plusieurs pathologies auto-immunes doit conduire à envisager l’existence d’un thymome. Aucune des caractéristiques des patients ou des données anatomopathologiques ne permet de prédire la survenue d’une maladie auto-immune après thymectomie et son intérêt sur l’évolution des pathologies auto-immunes, en dehors de la myasthénie, n’est pas démontré. Ceci semble indiquer le rôle prépondérant des lymphocytes T auto-réactifs distribués dans le système immunitaire périphérique avant la chirurgie. Compte tenu de la morbidité infectieuse importante chez les patients ayant un thymome, un traitement substitutif par immunoglobulines doit être envisagé chez les patients ayant une hypogammaglobulinémie et qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, même en l’absence d’infection préalable. The association between thymoma and autoimmunity is well known. Besides myasthenia gravis, which is found in 15 to 20% of patients with thymoma, other autoimmune diseases have been reported: erythroblastopenia, systemic lupus erythematosus, inflammatory myopathies, thyroid disorders, Isaac's syndrome or Good's syndrome. More anecdotally, Morvan's syndrome, limbic encephalitis, other autoimmune cytopenias, autoimmune hepatitis, and bullous skin diseases (pemphigus, lichen) have been reported. Autoimmune diseases occur most often before thymectomy, but they can be discovered at the time of surgery or later. Two situations require the systematic investigation of a thymoma: the occurrence of myasthenia gravis or autoimmune erythroblastopenia. Nevertheless, the late onset of systemic lupus erythematosus or the association of several autoimmune manifestations should lead to look for a thymoma. Neither the characteristics of the patients nor the pathological data can predict the occurrence of an autoimmune disease after thymectomy. Thus, thymectomy usefulness in the course of the autoimmune disease, except myasthenia gravis, has not been demonstrated. This seems to indicate the preponderant role of self-reactive T lymphocytes distributed in the peripheral immune system prior to surgery. Given the high infectious morbidity in patients with thymoma, immunoglobulin replacement therapy should be considered in patients with hypogammaglobulinemia who receive immunosuppressive therapy, even in the absence of prior infection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les infections opportunistes (IO) sont rares en cas de sarcoïdose (1 à 10 %) et surviennent le plus souvent au cours de sarcoïdose connue ou, plus rarement, la révèlent. Les IO les plus fréquentes sont par ordre décroissant : l’aspergillose pulmonaire, la cryptococcose et les infections mycobactériennes. La corticothérapie systémique représente le facteur de risque le plus fréquent d’IO au cours de la sarcoïdose mais les immunosuppresseurs et les anti-TNFα peuvent aussi être en cause. Le plus souvent, la présentation clinique, le traitement et le devenir des patients ne diffèrent pas des autres conditions favorisant la survenue d’une IO. Néanmoins, certaines présentations atypiques d’IO peuvent mimer une exacerbation de la sarcoïdose et la confusion risque de conduire le clinicien à une intensification de l’immunosuppression, entraînant l’aggravation de l’IO. Le recueil minutieux des antécédents ainsi que la connaissance des indices permettant de différencier une IO d’une exacerbation de la sarcoïdose sont donc des facteurs clés dans la prise en charge de ces patients. Opportunistic infections (OI) are uncommon in sarcoidosis (1 to 10%) and mostly occur in patients with previously diagnosed disease or can rarely be the presenting manifestation. The most common OIs are, in descending order: aspergillosis, cryptococcosis, and mycobacterial infections. Treatment with corticosteroids is the most frequent risk factor for OI occurrence during sarcoidosis but immunosuppressive drugs and therapy with anti-TNFα are also risk factors. Overall, clinical presentation, treatment, and outcome are identical to that occur in other conditions complicated with the occurrence of OIs. However, some atypical presentations of OIs can mimic sarcoidosis exacerbation and misdiagnosis may lead clinicians to increase immunosuppression, causing worsening of the OI. The meticulous collection of patient's history along with factors differentiating OI from sarcoidosis exacerbation is key factor to optimally manage these patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé La connaissance des mécanismes de l’immunité innée, première ligne de défense de l’organisme, a significativement progressé depuis la découverte de nouveaux récepteurs : les récepteurs de type Toll (TLR) et de type NOD (NLR). Certains NLR engagent une voie non classique de l’immunité innée, la voie des inflammasomes. L’inflammasome est une plateforme multiprotéique formée suite à la détection de motifs microbiens ou de signaux de danger par ces récepteurs et dans laquelle est activée une caspase inflammatoire : la caspase-1. La caspase-1 activée déclenche une réponse immune inflammatoire et une mort cellulaire programmée appelée pyroptose. Cette revue synthétise les avancées récentes dans la connaissance de l’inflammasome et de son rôle dans les maladies auto-inflammatoires, les maladies auto-immunes et les pathologies plus communes comme les maladies métaboliques, cardiovasculaires et les rhumatismes microcristallins. The understanding of the innate immunity, the first line of the host defence, was significantly modified following the sequential discovery of innate immune receptors such as the Toll-like receptors (TLRs) and the NOD-like receptors (NLRs). In response to recognition of microbial patterns or danger signals, some NLRs assemble a multimolecular platform termed as the inflammasome. Inflammasome assembly leads to the activation of the proinflammatory caspase-1. Consequently, an inflammatory immune response is mounted along with a programmed cell death, called pyroptosis. This review summarizes recent advances in the knowledge of the inflammasome and its role in auto-inflammatory diseases, autoimmune diseases, and most common metabolic, cardiovascular or rheumatic diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les biothérapies anti-TNFα (infliximab et adalimumab, principalement) sont utilisées pour traiter les sarcoïdoses sévères et/ou réfractaires. L’étude STAT a montré une réponse clinique dans 64 % des cas, principalement pour les atteintes neurologiques, cardiaques, cutanées, et ORL [1] . Il n’y a, cependant, pas de données concernant le profil et le devenir des patients non répondeurs aux anti-TNFα. Objectif Décrire les patients non répondeurs inclus dans le registre national français des sarcoïdoses traitées par anti-TNFα (STAT). Patients et méthodes Étude de cohorte rétrospective à partir d’un appel à observations national en juillet 2014. Étaient inclus les patients atteints de sarcoïdose histologiquement prouvées et/ou de neurosarcoïdose probable selon la classification de Zajicek considérés comme non-répondeurs aux anti-TNFα. Résultats Parmi 132 patients, 14 patients étaient identifiés comme réfractaires aux anti-TNFα. Cinq patients ont été exclus (un décès, 3 données manquantes, 1 diagnostic final alternatif). L’âge médian des 9 patients inclus, (6 femmes) était de 48 ans (29–70) à l’initiation des anti-TNFα. La maladie atteignait en moyenne 4,2 organes et les patients avaient reçu en moyenne 2 traitements immunosuppresseurs (IS) avant les anti-TNFα. Huit patients avaient reçus de l’infliximab et un patient avait reçu 3 anti-TNFα différents. Quatre patients recevaient un IS en même temps que les anti-TNFα. La durée médiane de traitement anti-TNFα était de 7 mois (3–24). Après un suivi médian de 35 mois (19–128) post-traitement anti-TNFα, 2 patients avaient finalement une réponse complète, 5 avaient une réponse partielle et 2 avait une maladie évolutive. Les patients recevaient en moyenne 2 nouvelles lignes de traitements IS. Les traitements de première ligne étaient le méthotrexate ( n = 5) et le cyclophosphamide ( n = 2). Dans 6 cas, la réponse clinique était obtenue avec un traitement IS reçu antérieurement par le patient. Conclusion Dans les sarcoïdoses réfractaires, les immunosuppresseurs conservent leur utilité même en cas d’échec des anti-TNFα. [ABSTRACT FROM AUTHOR]