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La bonne santé du corps humain est assurée par un assemblage complexe de signaux moléculaires, cellulaires et tissulaires dans tous les organes. Les avancées technologiques récentes et les découvertes scientifiques qui en découlent ont permis de démontrer l'importance d’un « nouvel » organe : le microbiote intestinal. Son étude a permis de montrer son influence sur de nombreuses voies métaboliques et sa capacité à modifier un état de bonne santé ou un état pathologique. Son influence ne se limite pas au niveau intestinal, mais a des répercussions sur de nombreuses fonctions physio-pathologiques comme c'est le cas dans les pathologies hépatiques alcooliques et non alcooliques. Il semble en conséquence possible d'intégrer aujourd'hui la modification du microbiote dans les stratégies thérapeutiques de ces maladies. Cette thèse bibliographique porte dans une première partie sur la description du microbiote intestinal, l'évolution de sa composition au cours de la vie chez l'Homme, mais aussi sur les fonctions métaboliques, immunitaires et protectrices contre les organismes pathogènes que le microbiote apporte à son hôte. Puis, la deuxième partie, présente des études récentes où la dysbiose est mise en cause dans la survenue des pathologies hépatiques alcooliques et non alcooliques. En perspective, l'exploration des effets thérapeutiques de prébiotiques, probiotiques et antibiotiques est exposée.

The aging of the population is the result of the improvement of the care of individuals, especially the elderly, leading to the emergence of a new demographic category, the « fourth age » with people more than 75 years old. This polypathological population has many specificities, with among other things, glucose intolerance, a state of malnutrition and impaired cardiovascular function. Cardiovascular disease remains the leading cause of death in this age group. As mentioned in the 50s by Harman, oxidative stress may play an important role in all of these diseases. Resveratrol, an antioxidant polyphenol known for its properties on cardiovascular events could thus be a molecule of interest in this context. Our objectives in this study were therefore to assess the effects of chronic treatment with resveratrol with or without a nutritional care in the very old mice. These metabolic and cardiovascular effects of resveratrol have been studied. Our results show that a high protein and low carbohydrate diet has different effects depending on age. Despite no effect have been observed on young mice, this diet becomes deleterious in adult and very old mice with an increase of impaired glucose homeostasis associated with a deterioration of the lipid profile. These metabolic dysregulations result in a further deterioration of arterial and cardiac function. In the very old mice, treatment with resveratrol boosts the damage related to this plan by increasing the metabolic and cardiovascular alterations, highlighting, for the first time, potential deleterious effects of resveratrol in aging. However, in elderly malnourished mice in the absence of nutritional care, resveratrol has beneficial effects with improved insulin sensitivity and arterial functions associated with altered expression of TXNIP, protein regulating glucose homeostasis and oxidative balance, making it worth exploring as to explain some of the mechanisms involved in aging and in the effects of resveratrol.; Le vieillissement de la population est le résultat de l’amélioration de la prise en charge des individus, en particulier des sujets âgés, conduisant à l’apparition d’une nouvelle catégorie démographique, le quatrième âge avec les plus de 75 ans. Cette population polypathologique présente de nombreuses spécificités, avec entre autres, une intolérance au glucose, un état de dénutrition et une altération des fonctions cardiovasculaires, les maladies cardiovasculaires restant la première cause de mortalité dans cette tranche d’âge. Comme évoqué dès les années 50 par Harman, le stress oxydant pourrait jouer un rôle important dans l’ensemble de ces comorbidités. Le resvératrol, un polyphénol anti-oxydant connu pour ses biens-faits cardiovasculaires pourrait ainsi être une molécule d’intérêt dans ce contexte. Nos objectifs dans ce travail ont donc été d’évaluer les effets d’un traitement chronique par le resvératrol accompagné ou non d’une prise en charge nutritionnelle chez la souris très âgée. Ces effets du resvératrol ont été étudiés aussi bien sur le plan métabolique que sur le phénotype cardiovasculaire. Nos résultats montrent qu’un régime riche en protéines et pauvre en glucides a des effets variables en fonction de l’âge. Sans effet sur la souris jeune, il devient délétère chez la souris adulte et très âgée avec une majoration de l’altération de l’homéostasie glucidique associée à une détérioration du bilan lipidique. Ces dysrégulations métaboliques ont pour conséquence une dégradation accrue des fonctions artérielles et cardiaques. Chez la souris très âgée, un traitement par le resvératrol amplifie les dommages liés à ce régime en accentuant les altérations métaboliques et cardiovasculaires, soulignant, et ce pour la première fois, de potentiels effets délétères du resvératrol dans le cadre du vieillissement. En revanche, chez la souris âgée dénutrie en l’absence de prise en charge nutritionnelle, le resvératrol présente des effets bénéfiques avec une amélioration de l’insulino-sensibilité et des fonctions artérielles, associée à une modification d’expression de TXNIP, protéine à l’interface de la régulation de l’homéostasie du glucose et de la balance oxydative, faisant d’elle une piste à explorer tant pour expliquer certains mécanismes impliqués dans le vieillissement que dans les effets du resvératrol.

International audience; The purpose of this study is to compare training load quantification methods " Work-Endurance-Recovery " , " session-CR10 " and " Training impulse " during a period of post-injury physical rehabilitation in professional soccer players. Methods: Eleven young soccer players injured participated in the study. This period of physical rehabilitation is composed of sessions of muscle conditioning, proprioception and individual work with ball. For all training sessions, Work-Endurance-Recovery training loads are not related to session-CR10 (P = 0.11). These two types of training loads result in significant correlations for proprioception and ball sessions (R 2 = 0.60). In addition, significant correlation coefficients appear between TRIMPs and WER training loads (R 2 = 0.62), and between TRIMPs (only calculated for proprioception and ball sessions) and session-CR10 (R 2 = 0.66). Quantification of muscle conditioning sessions differs between Work-Endurance-Recovery and session-CR10 methods. These differences are due to the fact that the increase in exercise intensity associated with unchanged volume results in decreased effort perception. The particular context of muscular conditioning after injury underlines the limits of session-CR10 quantification method used during the first phase of a physical rehabilitation period. The WER method seems useable for all phases of physical rehabilitation. Our study underlines the feasibility of training load quantification for physical rehabilitation exercises after injuries that could allow to improve such exercises programs.; L'objectif de notre travail a été de comparer les méthodes de quantification de la charge d'entraînement « Travail-Endurance-Récupération », « séance-CR10 » et Training impulse lors d'une période de réhabilitation athlétique chez le footballeur professionnel. Sujets et méthodes : onze jeunes footballeurs (16,0 ± 1,2 ans) blessés parmi les 90 jeunes footballeurs fréquentant le Centre technique national Clairefontaine de la Fédération française de football ont fait l'objet d'un recueil de données au cours de leur réhabilitation athlétique post-blessure. Cette période de réhabilitation comprend des séances de renforcement musculaire, de travail des appuis puis de travail individuel avec ballon. Résultats : Pour l'ensemble des séances, les charges Travail-Endurance-Récupération ne sont pas reliées aux charges séance-CR10 (p = 0,11). Pour les séances d'appui et avec ballon, des relations significatives apparaissent entre les charges Travail-Endurance-Récupération et séance-CR10 (R 2 = 0,60), entre Travail-Endurance-Récupération et Training impulse (R 2 = 0,62) et entre séance-CR10 et Training impulse (R 2 = 0,66). L'évolution des charges des séances de renforcement diffère entre les méthodes Travail-Endurance-Récupération et séance-CR10. Ces différences résident dans le fait que l'augmentation de l'intensité de travail à volume constant se traduit par une baisse de la perception de l'effort. Les conditions très particulières du renforcement musculaire post-blessure font apparaître des limites quant à l'utilisation de la méthode séance-CR10 lors de la première phase de réhabilitation. La méthode Travail-Endurance-Récupération semble utilisable pour l'ensemble des phases de travail. Conclusion : Notre étude souligne la faisabilité de la quantification de la charge d'entraînement des périodes de réhabilitation athlétique post-blessure ce qui devrait permettre d'optimiser les programmes proposés.

National audience; Muscle aging is characterized by sarcopenia, characterized by reduction of muscle mass and strength. Muscle strength reduction can be explained, in part, by a decrease in muscle mass. Consequently, alternative hypothesis have been propose d based on neuromuscular alterations and their implicated mechanisms in these alterations. As the level of activity diminishes with age, it is important to distinguish changes specific to reduced activity (low muscular activity, bed rest, immobilization,...) from those due to aging. Thus, it seems that sarcopenia could be in part explained by a decreased neuromuscular activity and that physiological muscle stimulation by exercise could be a good way to delay the effects of muscular aging as well the effects of aging in general. © La Revue De Geratrie.

National audience; Objectifs : Les médecines non conventionnelles ne sont pas dénuées de toxicité et il est pertinent d’établir un état des lieux des connaissances du grand public vis-à-vis des huiles essentielles. Il s’agit d’identifier le profil des victimes d’une intoxication, les voies d’administration et les symptômes ainsi que les huiles essentielles incriminées.Méthodes : Deux enquêtes, à destination du grand public et des professionnels de santé, ont été diffusées (janvier-mars 2019). En complément, les données du centre antipoison d’Angers sur la période 2017-2018 ont été analysées et comparées avec les données de notre enquête.Résultats : Nos enquêtes rassemblent 623 et 59 réponses. Les données du centre antipoison d’Angers recensent 741 intoxications. Les précautions d’emploi et les contre-indications des huiles essentielles sont peu connues puisque 5% des répondants les identifient correctement. Nos données mettent en évidence qu’une utilisation en mélange augmente le risque d’intoxication (p

L’eskétamine est une innovation thérapeutique indiquée dans la prise en charge de la dépression résistante. Actuellement, plus de 15% des patients atteints d’épisode dépressif caractérisé ne bénéficient pas d’une rémission complète car ils sont résistants aux différents traitements existants. L’électroconvulsivothérapie est une alternative qui doit être proposée dans cette indication or elle n’est parfois pas possible ou peut-être refusée. Depuis sa mise à disposition en France en 2019, l’eskétamine a été proposée à plusieurs patients après de multiples échecs thérapeutiques dans une vingtaine de centres hospitaliers en France. L’objectif de ce travail est d’apporter des données d’efficacité et de tolérance concernant ce nouveau traitement au travers des données de la littérature et d’une étude de cas au sein de notre établissement. Au sein du centre hospitalier Guillaume Régnier, quatre patients ont pu bénéficier de ce traitement. Aucun n’a atteint de rémission stable. L’hypothèse principale est l’inclusion de ces patients après de trop nombreux échecs thérapeutiques. Les effets indésirables observés sont les même que ceux retrouvés dans les essais cliniques menés par le laboratoire. La Haute Autorité de Santé a octroyé un service médical rendu faible à ce traitement en accord avec le manque d’efficacité démontré dans les essais cliniques et les nombreux effets indésirables. L’électroconvulsivothérapie est efficace dans 50 % des dépressions résistantes. Quand elle est possible, elle reste l’option de premier choix. Cependant, l’eskétamine grâce à sa rapidité d’action pourrait être un nouvel outil dans le panel thérapeutique des psychiatres. Sa place dans la stratégie thérapeutique de la prise en charge de la dépression est amenée à évoluer. La publication des données en France et de l’étude de tolérance en cours par le laboratoire, nous donnera de plus amples informations sur l’efficacité et la tolérance du traitement.

The flu is a seasonal viral infection that occurs every year at the end and beginning of the year and which affects 2 to 6 million French people per year. This is not trivial since it causes a significant number of deaths each year in France, the average being 10 000 deaths per year. Deaths particularly affect people over 65 as well as people with a chronic pathology. Vaccination is the best tool to fight against these preventable deaths. However, vaccination coverage in this at-risk population is still too low today. Pharmacists are health professionals with a key role in informing and promoting vaccination. That is why an influenza vaccination trial phase was carried out for two years in volunteer pharmacies in four French regions in order to increase vaccination coverage in people at risk. The results of this experiment turned out to be very positive and thus enabled the expansion of this practice within voluntary pharmacies throughout the country in 2020. The aim of this thesis is to relay the feedback from the dispensary pharmacists in Brittany who implemented this device, but also how it was introduced within these dispensaries. Thanks to this assessment, precautions for the next vaccination campaigns as well as future prospects have been announced.; La grippe est une infection virale saisonnière qui survient tous les ans en fin et début d’année et qui touche 2 à 6 millions de Français par an. Celle-ci n’est pas anodine puisqu’elle engendre un nombre non négligeable de décès chaque année en France, la moyenne étant de 10 000 décès par an. Les décès touchent très particulièrement les personnes de plus de 65 ans ainsi que les personnes souffrant d’une pathologie chronique. La vaccination est le meilleur outil pour lutter contre ces décès qui se veulent évitables. Cependant, la couverture vaccinale chez cette population à risque est encore trop faible aujourd’hui. Les pharmaciens d’officine sont des professionnels de santé de proximité ayant un rôle clé dans l’information et la promotion de la vaccination. C’est pourquoi, une phase d’expérimentation de la vaccination antigrippale a été menée pendant deux ans au sein des pharmacies volontaires de quatre régions françaises afin de permettre une augmentation de la couverture vaccinale chez les personnes à risque. Le bilan de cette expérimentation s’est montré très positif et a ainsi permis l’élargissement de cette pratique au sein des pharmacies volontaires sur l’ensemble du territoire national en 2020. Cette thèse a pour but de relayer le retour d’expérience des pharmaciens d’officine de Bretagne ayant mis en place ce dispositif, mais également comment ce dernier a été instauré au sein de ces officines. Grâce à ce bilan, des précautions pour les prochaines campagnes de vaccination ainsi que des perspectives d’avenir ont été mentionnées

Nombreux sont les patients à se rendre à l’officine, estimant qu’ils ne dorment pas bien. Le pharmacien adaptera son conseil selon que l’altération du sommeil surgit dans un contexte physiologique ou pathologique. Les enfants et adolescents souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) sont particulièrement sujets aux troubles du sommeil. En complément des indispensables mesures non pharmacologiques, la mélatonine détient un profil intéressant en termes d’efficacité et de tolérance. En 2018, le Slenyto®, nouvelle formulation de mélatonine, est le premier médicament à disposer d’une autorisation de mise sur le marché chez les sujets souffrant de TSA et de troubles du sommeil. La présente thèse vise à transmettre au pharmacien les rudiments nécessaires à la compréhension de la maladie, et à appréhender comment il peut, au sein du système de soin, apporter des pistes concrètes visant à améliorer le sommeil et le confort de vie des patient souffrant de TSA et de leur entourage.

This work focuses on the role of dispensary pharmacists in the management of patients suffering from eye infections. As a healthcare professional for primary care, pharmacists are frequently called upon to provide guidance on eye infections. Infectious etiology, clinical picture and treatments of different eye infections are presented in the first part of the document. The second part exposes patient care charts containing algorithms for the management eye infections in order to help community pharmacists to refer patients to an ophtalmic consultation and/or to deliver the appropriate treatment and advices.; Ce travail s’intéresse au rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge des infections oculaires. En tant que professionnel de santé pour les soins de premier recours, il est fréquemment sollicité pour des demandes spontanées de conseils dans le cadre d’infections oculaires. Les étiologies, la clinique et les traitements des différentes infections oculaires sont présentées en première partie. La deuxième partie de ce travail a conduit à l’élaboration de fiches d’aide à la prise en charge de ses infections oculaires intégrant des algorithmes décisionnels dans le but d’aider les pharmaciens d’officine à orienter les patients vers une consultation ophtalmologique si nécessaire et/ou à délivrer le traitement ad hoc et les conseils associés.

The prevalence of chronic disease is increasing and chronic kidney failure is no exception. Chronic kidney disease evolves in an insidious and silent way, its diagnosis is too often late and its prevalence in the population is underestimated. In France, the number of people suffering from chronic kidney disease is estimated at nearly 5.7 million. Chronic kidney disease affects a growing proportion of the population: in 2018, there were 89,692 prevalent patients receiving replacement therapy. Therefore, early detection of chronic kidney disease must be a priority. Replacement therapy (dialysis, transplantation) has transformed the management of the disease for more than 50 years. Faced with the heterogeneity of treatments and the complexity of the disease and corrective actions, it is essential to consider patients as actors in their management. The latter is therefore accompanied by therapeutic patient education, integrated into the care process. The aim of this thesis is to take stock of the current state of chronic renal failure and to address the implementation of therapeutic patient education programs. Indeed, the objective of this work is to consider the different objectives and corrective measures of personalized approaches in order to establish recommendations for its improvement. The first part is devoted to the scientific approach of the kidney: epidemiology, diseases, mechanisms of action, diagnosis and management. The second part attempts to answer the following question: how can the implementation of a therapeutic education program be beneficial in the case of chronic kidney disease ?; La prévalence des maladies chroniques est en augmentation et l’insuffisance rénale chronique n’y échappe pas. Cette dernière évoluant de façon sournoise et silencieuse, son diagnostic est trop souvent tardif et sa prévalence au sein de la population est sous-évaluée. En France, le nombre de personnes atteintes d’une MRC est estimé à près de 5,7 millions. L’IRCT affecte une proportion croissante de la population : en 2018, il y avait 89 692 patients prévalents bénéficiant d’un traitement de suppléance. Ainsi, la détection précoce de la MRC doit être une priorité. Les traitements par suppléance (dialyse, greffe) ont transformé la prise en charge de la maladie depuis plus de 50 ans. Devant l’hétérogénéité des traitements et de la complexité de la maladie et des actions correctrices, il est essentiel de considérer les patients comme des acteurs de leur prise en charge. Cette dernière s’accompagne alors d’une éducation thérapeutique des patients, intégrée aux soins. Cette thèse a pour vocation de faire un état des lieux de l’IRC et d’aborder la mise en place des programmes d’ETP. En effet, l’objectif de ce travail est de considérer les différents objectifs et mesures correctrices des démarches personnalisées dans le but d’établir des recommandations en vue de son amélioration. La première partie est consacrée à l’approche scientifique du rein : épidémiologie, maladies, mécanismes d’action, diagnostic et prise en charge. La seconde partie quant à elle tente de répondre à la problématique suivante : en quoi la mise en place d’un programme d’éducation thérapeutique peut-elle être bénéfique dans le cas des maladies rénales chroniques ?

La pédiculose du cuir chevelu est une infestation de Pediculus humanus var.capitis plus communément appelé pou de tête. C’est une dermatose hautement contagieuse qui concerne majoritairement les enfants mais qui peut également toucher les adultes. Près de 300 millions de cas sont dénombrés chaque année dans le monde. Ce parasite ne mesurant que quelques millimètres est doté d’une capacité de multiplication rapide compliquant son élimination. L’arsenal thérapeutique contre les poux a connu un bouleversement ces dernières années avec le retrait des traitements chimiques à action neurotoxique. Ces traitements historiquement les premiers sur le marché ont été abandonnés dû fait d’une certaine toxicité mais surtout à cause de l’apparition de phénomènes de résistances des poux à ces traitements. Ce sont désormais les traitements à action mécanique qui n’induisent pas de résistances, qui ont pris le relais. Le pharmacien d’officine joue un rôle clé dans la prise en charge de la pédiculose des poux. En effet, par ses connaissances et ses compétences, il permet aux patients et à leur entourage de lutter efficacement contre les poux, que ce soit au niveau des traitements mais aussi au niveau de la prévention.

L’émergence et la diffusion de bactéries résistantes aux antibiotiques est une urgence sanitaire nécessitant le développement de nouvelles molécules antibiotiques, afin d’éviter des situations d’impasse thérapeutique. Les carbapénèmes sont principalement prescrits pour traiter des infections liées à des bactéries multi résistantes, souvent graves. La témocilline, fait partie de ces antibiotiques « oubliés » qui pourrait être une bonne alternative aux carbapénèmes dans certaines situations, vu sa bonne stabilité vis-àvis de certaines β lactamases. Grâce à cette stabilité, son activité antibiotique est généralement préservée sur les entérobactéries et permet son utilisation clinique. Il n’y a cependant pas encore de concentration critique de sensibilité consensuelle pour différencier les souches sensibles des souches résistantes, la valeur de 8 mg/L étant retenue par le Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM). Son autre intérêt réside dans son spectre d’action bien plus étroit que celui des carbapénèmes : elle n’est pas active sur les bactéries à Gram positif, ni les bactéries anaérobies strictes et a donc un faible impact sur le microbiote intestinal. Elle est recommandée par la HAS (Haute Autorité de Santé, recommandations 2019) dans le traitement des infections urinaires masculines et pyélonéphrites à entérobactéries résistantes aux C3G (céphalosporines de troisième génération), en alternative aux carbapénèmes. Bien qu’elle ait une autorisation de mise sur le marché (AMM) en France depuis 2015 pour le traitement des infections respiratoires basses et les infections des plaies, le manque d’études cliniques prospectives et randomisées limite son utilisation à un usage hospitalier et sur avis spécialisé. Son administration se fait uniquement par voie parentérale, soit intramusculaire (IM) pour les infections urinaires sans signe de gravité, soit intraveineuse (IV) par perfusion intermittente ou continue. La posologie usuelle est de 2 grammes deux fois par jour, les patients avec des infections sévères pouvant bénéficier de 6g/24h. Ces posologies pourraient évoluer dans les années à venir, dans l’attente des résultats de nouvelles études cliniques. En attendant un consensus sur la concentration critique de sensibilité des entérobactéries et sur les posologies optimales, la témocilline reste une alternative intéressante dans une stratégie d’épargne des carbapénèmes, avec un profil de tolérance excellent, sans contre-indication mis à part l’hypersensibilité et très peu d’interactions médicamenteuses. Pour s’assurer de son efficacité, l’utilisation de posologies élevées et un suivi thérapeutique pharmacologique des concentrations plasmatiques sont recommandés dans les situations les plus critiques.

La e-santé en général n’en est qu’à ses débuts mais elle représente déjà une perspective à la désertification médicale associée aux inégalités d’accès aux soins. Les objets connectés lié à la santé sont en plein essor avec un marché grandissant et une offre de plus en plus étoffée. Ils permettent aux patients de suivre des paramètres physiologiques comme la tension artérielle, la glycémie ou encore la prise de leurs médicaments. Au final peu de personnes en possèdent alors que les Français sont prêts à les utiliser et les professionnels de santé aussi. Cependant des réticences existent concernant la protection des données, la fiabilité mais aussi le prix. L’assurance maladie pourrait prendre en charge, ou du moins une partie, ces objets connectés s’ils étaient considérés comme des dispositifs médicaux. Cela serait un témoin de qualité et de sécurité pour le patient. Des études existent concernant l’intérêt des objets connectés dans les pathologies chroniques telles que le diabète, l’insuffisance cardiaque ou l’asthme, mais les preuves restent encore minimes concernant l’hypertension, la bronchopneumopathie chronique obstructive et l’insuffisance rénale chronique. Ainsi, au sein des nombreux dispositifs connectés émergents, le pharmacien d’officine est amené à devenir une ressource précieuse pour que le patient puisse trier le fiable du non fiable, et l’utile de l’inutile.

Cosmetics are products used every day. But are they safe for our health? The European Cosmetic Regulations of 2009 set the rules for their composition, manufacture and marketing. It lists substances prohibited or having restrictions on use. However, certain substances are poorly evaluated or still used despite a health risk demonstrated by studies. It is not always easy to understand the labeling of a cosmetic product, but progressively, the reading becomes more and more clear and this allows you to have your own opinion.; Les cosmétiques sont des produits utilisés tous les jours. Mais sont-ils sûrs pour notre santé ? Le Règlement Européen Cosmétique de 2009 fixe les règles concernant leur composition, leur fabrication ainsi que leur commercialisation. Il liste les substances interdites ou ayant des restrictions d'utilisation. Mais certaines substances sont mal évaluées ou encore utilisées malgré un risque pour la santé démontré par de nombreuses études. Il n'est pas toujours facile d’appréhender l’étiquetage d’un produit cosmétique, mais au fur et à mesure, la lecture devient de plus en plus claire et cela permet d’avoir sa propre opinion.

Atypical clinical presentation : asymptomatic form, infertility or specific pain (dysmenorrhea, dyspareunia, digestive and/or urinary disorders). Impacting the quality of life, a majority of patients resort to complementary therapeutic alternatives in order to control their difficulties. Thus, the survey results show that physical therapies (osteopathy, acupuncture, yoga …) are mainly used followed by the adoption of a specific diet (anti-inflammatory, gluten-free, etc.) and finally by the use of micronutrition, phytotherapy, aromatherapy and even homeopathy. A front-line healthcare professional, the pharmacist can be applieds by patients who are more and more interested. He will be vigilant about the compatibility of these alternatives with the patient profile and will ensure that he is referred to doctors specializing in endometriosis.; Pathologie émergente touchant une femme sur dix, l’endométriose se caractérise par un tableau clinique atypique : forme asymptomatique, infertilité ou douleurs spécifiques (dysménorrhées, dyspareunies, troubles digestifs et/ou urinaires). Impactant la qualité de vie, une majorité des patientes ont recours à des alternatives thérapeutiques complémentaires afin de contrôler leurs douleurs. Ainsi, les résultats de l’enquête montrent que les thérapeutiques physiques (ostéopathie, acupuncture, yoga …) sont majoritairement utilisées suivi par l’adoption d’un régime alimentaire spécifique (anti-inflammatoire, sans gluten …) et enfin par l’usage de la micronutrition, de la phytothérapie, de l’aromathérapie voire de l’homéopathie. Professionnel de santé en première ligne, le pharmacien d’officine peut être sollicité par des patientes de plus en plus intéressées. Celui-ci sera vigilant à la compatibilité de ces alternatives avec le profil des patientes et veillera à les orienter vers des médecins spécialistes de l’endométriose.

La peau est un organe doté de multiples fonctions. Organe protecteur essentiel, elle nous protège face aux invasions pathogènes et est capable de maintenir l’homéostasie générale. C’est également un organe sensoriel complexe qui possède un réseau neuroendocrinien très élaboré. Il est admis que le stress psychologique peut accroître notre vulnérabilité face au développement de dermatoses. La régulation du stress psychologique est orchestrée par le système nerveux central. Localement, la peau possède son propre système de réponse au stress psychologique et est considérée comme un axe neuroendocrinien périphérique majeur. De nombreuses études ont démontré l’impact négatif du stress psychologique sur la peau, même saine. Il altère notamment la barrière cutanée, dérègle le système immunitaire cutané et retarde la cicatrisation cutanée. Dans le cas de désordres cutanés inflammatoires comme le psoriasis et la dermatite atopique, le stress psychologique peut potentiellement aggraver la dermatose et cela impacte la qualité de vie des patients. Malgré l’existence de traitements médicamenteux efficaces dans la prise en charge de ces pathologies, tenir compte des facteurs psychologiques qui en découlent apparaît nécessaire. L’une des pistes intéressantes permettant de contrebalancer les effets délétères du stress psychologique sur la peau est l’utilisation de substances odorantes par inhalation. Plusieurs mélanges odorants ayant des propriétés relaxantes, anxiolytiques et sédatives, ont montré une réduction du stress psychologique, et secondairement une amélioration des fonctions cutanées impactées par celui-ci. De futures recherches axées sur le développement de nouveaux modèles d’études du stress psychologiques chez l’homme ainsi qu’une meilleure compréhension de l’axe neuro-cutané pourraient donc améliorer la prise en charge des dermatoses chroniques.

The rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory rheumatism which affects more than 200 000 people in France. It is responsible for joint destruction that might be at the origin of fonctional disability and be source of difficulties in patient daily life. For 20 years, rheumatoid arthritis has known many scientific advancements. Those improvements about illness physiopathology have enable the discovery of new therapeutic targets. Recently a new class of medication has emerged about rhumatoid arthritis treatment: Janus Kinase inhibitors. JAK are intracellulars proteins kinase. Inhibitors will block signalling pathway and restrain the gene transcription encoding inflamatory proteins or proteins involved into autoimmune reaction. Currently, in order to treat RA, 3 JAK inhibitors have been approved as second-line therapy, many others are under development.; La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un rhumatisme inflammatoire chronique qui atteint plus de 200 000 personnes en France. Elle est responsable d’une destruction articulaire pouvant être la source d’un handicap fonctionnel et perturber la qualité de vie pour le patient. Depuis ces 20 dernières années, la polyarthrite rhumatoïde a connu de nombreux progrès scientifiques. Avec une meilleure connaissance de la physiopathologie de la maladie, de nouvelles cibles thérapeutiques ont pu être découvertes. Récemment, une nouvelle classe thérapeutique a fait son apparition dans le traitement de la PR : les inhibiteurs des Janus Kinase. En ciblant des protéines kinases intracellulaires (les Janus Kinase ou JAK), les inhibiteurs vont bloquer la voie de signalisation et limiter la transcription de gènes codant des protéines inflammatoires ou impliquées dans les réactions auto-immunes. Actuellement, trois inhibiteurs de JAK ont été approuvés en 2ème intention pour le traitement de la PR. De nombreux autres sont en cours de développement.

CAR‐T cells are advanced therapy medicinal products and more specifically gene therapy medicinal products reflecting the advancement of personalized medicine in the field of immunotherapy. CAR‐T cells are T lymphocytes taken from the patient by apheresis and then genetically modified to allow them to express a chimeric antigen receptor (CAR) specific for an antigen expressed by the patientʹs tumor. The two CAR‐T cells currently on the European market are indicated in the treatment of certain malignant hemopathies expressing CD19. These are Kymriah® from Novartis and Yescarta® from Gilead. CAR‐T cells also face a significant number of challenges, particularly with regard to their production, the management of toxicity and adverse effects, and also their cost and reimbursement.; Les cellules CAR‐T sont des médicaments de thérapie innovante et plus précisément de thérapie génique reflétant l’avancée de la médecine personnalisée dans le domaine de l’immunothérapie. Les cellules CAR‐T sont des lymphocytes T prélevés au patient par aphérèse puis modifiés génétiquement pour leur permettre d’exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) spécifique d’un antigène exprimé par la tumeur du patient. Les deux thérapies à base de cellules CAR‐T actuellement sur le marché européen sont indiquées dans le traitement de certaines hémopathies malignes exprimant le CD19. Il s’agit de Kymriah® du laboratoire Novartis ainsi que de Yescarta® du laboratoire Gilead. Les cellules CAR‐T doivent aussi faire face à un nombre important de défis notamment en ce qui concerne leur production, la gestion de la toxicité et des effets indésirables ou encore leur coût et remboursement.

As prescription drug use is enhanced along with the importance attached to physical activity to manage chronic medical conditions, the chance of pharmacokinetics interactions may increase. As a matter of fact, as age increases, as does the chance to be affected by a chronic pathology and thus need a medical treatment. Therefore, it is necessary to know that physical activity can influence pharmacokinetics parameters, which involve absorption, distribution, metabolism and elimination of the drug, and so influence its efficiency, even its toxicity.; A l’heure où la consommation de médicaments augmente parallèlement à l’importance accordée à l’activité physique (AP) pour gérer les affections chroniques, le risque d’interactions AP-pharmaco- cinétique du médicament peut s’accroitre. En effet, l’avancée en âge augmente la probabilité d’être touchée par une pathologie chronique et donc d’avoir un traitement médicamenteux. Il est donc nécessaire de savoir que l’activité physique peut avoir une influence sur les paramètres pharmaco- cinétiques impliquant l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination du médicament, et donc sur son efficacité, voire même sur sa toxicité.

In recent years, the epidemiological context is moving towards an ageing population and a rise in chronic health conditions. Therefore, researchers and health professionals are more and more interested in finding new alternative therapies. Physical activity (PA) is one them, and a has been widely studied in the context of chronic diseases. At the same time, depression is a common chronic health condition that is also a growing area of research. In this context, it seems interesting to understand the importance of physical activity in the management of depressive pathology.; Ces dernières années, le contexte épidémiologique tend vers un vieillissement de la population et une augmentation du nombre de malades chroniques. Par conséquent, les chercheurs et professionnels de santé s’intéressent davantage à de nouvelles alternatives thérapeutiques. L’activité physique (AP) est une des alternatives thérapeutiques largement étudiée dans le cadre des maladies chroniques. Parallèlement, la dépression est une pathologie chronique courante dont la prise en charge fait l’objet d’un nombre de recherches grandissant. Dans ce contexte, il apparaît intéressant de connaitre la place de l’activité physique dans la prise en charge de la pathologie dépressive.

The growing interest of patients for natural medicines and the emergence of multiresistant strains of Helicobacter pylori, makes aromatherapy an significant alternative to treat peptic ulcers. Aromatherapy is an alternative to anti-secretory treatements, such as proton pump inhibitors, which are widely prescribed, usually in longs periods of times and have a lot of sides effects on kidney and bone capacities. Moreover, use of aromatherapy, in addition to conventional antibiotic treatments, limits the emergence of resistant bacterials strains, mainly by increasing their membrane’s permeability. The aim of this thesis was to identify and compare the mentioned essential oils for their gastroprotective and antibacterial activities in scientific or consumer data publications in order to highlight essential oils of proven effectiveness.; L’attrait grandissant des patients pour les médecines naturelles et l’émergence de souches antibiorésistantes d’Helicobacter pylori, font de l’aromathérapie un traitement à prendre en compte dans la prise en charge des ulcères gastriques. C’est une alternative aux traitements anti-sécrétoires, notamment les inhibiteurs de la pompe à protons, très largement prescrits, sur de très longues durées et possédant des effets indésirables non négligeables sur les capacités rénales et osseuses. De plus, l’utilisation d’huiles essentielles, en complément des traitements antibiotiques conventionnels, permet de limiter l’émergence de souches bactériennes résistantes, principalement en perméabilisant leurs membranes. L’objectif de cette thèse fut de recenser et comparer les huiles essentielles mentionnées pour leurs actions gastroprotectrices et anti-Helicobacter pylori dans la littérature scientifique et dans les publications grand public afin de mettre en avant celles dont les propriétés sont prouvées.

Madagascar, pays riche par son sol et son sous-sol, sa population multiculturelle, ses paysages et l’absence de guerres et conflits, est classé parmi les pays les moins avancés. Des différentes crises politiques ainsi que des évènements météorologiques découlent un sentiment d’insécurité et d’instabilité économique parmi la population en majorité rurale, dus à la corruption qui touche tous les secteurs de l’île, la mauvaise qualité des infrastructures, les manques de moyens et de personnel. C’est dans ce contexte d’extrême pauvreté que l’on relève chaque jour un nombre croissant de petites filles ayant recours à la prostitution de survie. Ces jeunes filles mineures sont exposées aux risques de grossesses précoces, de transmission de maladies sexuellement transmissibles et du VIH, en plus des violences physiques et psychologiques qu’elles subissent. En moyenne, leur scolarité atteint le niveau primaire quant à l’hygiène, la puberté et la sexualité, elles n’en ont pas de connaissances voire très peu. Si nous voulons apporter une aide à ces jeunes filles, il est nécessaire d’étudier dans quel engrenage naît ce phénomène pour pouvoir le comprendre et tenter de trouver des solutions efficaces et viables sur le long terme. Ces aides pourront donc prendre plusieurs formes, tant au niveau de l’éducation, de la santé que de la lutte contre la pauvreté des familles elles-mêmes.

Ces dernières années, le monde de l'officine a vu sa profession évoluer avec l'arrivée de nouvelles missions, dont les entretiens pharmaceutiques. Ce changement a débuté depuis la réforme de santé, la « loi Hôpital, Patients, Santé, Territoires (HPST) » de 2009 et la convention nationale des pharmaciens en 2012. Le diabète de type 2 étant l'une des pathologies chroniques en pleine expansion depuis plusieurs années, il est très probable de voir émerger sa prise en charge à l’officine par le biais des entretiens pharmaceutiques. Dans ce travail, j’ai effectué une étude afin d’analyser la popularité des entretiens pharmaceutiques dans les officines d’aujourd’hui. Par la suite, j’ai élaboré un protocole de mise en place des entretiens pharmaceutiques pour les patients atteints de diabète de type 2. Ce protocole contient des rappels sur le diabète de type 2, ses complications et sa prise en charge ainsi qu’une procédure pour intégrer l’entretien pharmaceutique comme une tâche à part entière au sein de l’officine, du recrutement du patient à sa réalisation.

Baclofen has been marketed since 1974 in the treatment of spastic contractures of neurological origin, at doses between 30 and 80 mg/day. In 2008, Dr. O. Ameisen published the book "Le dernier verre" in which he describes the healing of his addiction to alcohol with this molecule and for a dosage up to 300 mg/day. Given the great popularity of this book, the National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM) set up in 2011 a national pharmacovigilance monitoring to verify the safety profile of this non-compliant use. This follow-up made it possible to presume a favourable benefit/risk ratio for this use and ANSM decided to frame it in 2014 with a Temporary Recommendation of Use (RTU). The publication of a pharmacoepidemiology study in 2017 prompted the ANSM to review this RTU, reducing the maximum dose to 80 mg/day. In parallel, in April 2017, Ethypharm submitted a Marketing Authorization (MA) application for a product containing baclofen for the treatment of alcohol dependence. This request is evaluated by an ad hoc mixed Commission which decided in favour of the use of baclofen in alcohol dependence, according to certain precise conditions. In October 2018, the ANSM decides on the MA for the BACLOCUR® specialties.; Le baclofène est commercialisé depuis 1974 dans le traitement des contractures spastiques d’origine neurologique, à des posologies entre 30 et 80 mg/jour. En 2008, le Dr O. Ameisen publie le livre « Le dernier verre » dans lequel il décrit sa guérison de son addiction à l’alcool grâce à cette molécule et pour une posologie allant jusqu’à 300 mg/jour. Face à la grande popularité de ce livre, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) met en place en 2011 un suivi national de pharmacovigilance afin de vérifier le profil de sécurité de cet usage non conforme à l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM). Ce suivi a permis de présumer d’un rapport bénéfice/risque favorable pour cet usage et l’ANSM décida alors de l’encadrer en 2014 par une Recommandation Temporaire d’Utilisation (RTU). La publication d’une étude de pharmaco-épidémiologie en 2017 poussa l’ANSM à revoir cette RTU, en diminuant la dose maximale à 80 mg/jour. En parallèle, en avril 2017, le laboratoire Ethypharm déposa une demande d’AMM pour une spécialité contenant du baclofène dans le traitement de l’alcoolo-dépendance. Cette demande est évaluée par une Commission mixte ad hoc qui se prononça en faveur de l’utilisation du baclofène dans l’alcoolo-dépendance, selon certaines conditions précises. En octobre 2018, l’ANSM décide de l’AMM pour les spécialités BACLOCUR®.

Lorsque deux médicaments sont co-administrées, des interactions médicamenteuses (IM) liées à la pharmacocinétique peuvent apparaitre. La prédiction du risque d’IM est une étape cruciale dans le développement d’un médicament. Les agences réglementaires du médicament ont rédigé des directives pour définir les objectifs et les exigences nécessaires à la prédiction du risque d’IM. La modélisation PBPK est de plus en plus utilisée pour répondre à ce type de problématiques lors de la soumission d’AMM. Cela souligne la confiance des agences dans l’utilisation de cette approche. Mon travail a consisté à amorcer la constitution d’une bibliothèque de modèles PBPK des molécules les plus communément co-administrées en oncologie. Pour cela j’ai identifié une liste de molécules pour lesquelles il y aurait un intérêt à développer un modèle PBPK pour répondre à une problématique d’IM. Puis, j’ai développé et qualifié deux modèles PBPK pour le géfitinib et l’atorvastatine à l’aide du logiciel SimCYP.

Hepatitis C is a major public health problem that particularly affects drug users and people in precarious situations. The year 2018 marks a turning point in the management of the disease with the launch on the market of pangenotypic direct-acting antivirals. These new treatments allow healing in more than 95% of patients with a very good tolerance. Associated with the decision of universal access to treatment, these new therapies offer new perspectives: the eradication of the disease by 2025 in France and 2030 in the world. It is estimated that 75,000 people remain to be screened and 110,000 to be treated. All health actors must mobilize to achieve this ambitious goal and remove the remaining obstacles. Pharmacists also have a role to be defined in the delivery of treatment, information and counseling, and certainly the screening and addressing of patients.; L'hépatite C est un problème majeur de santé publique qui touche particulièrement les usagers de drogues et les personnes en situation de précarité. L'année 2018 signe un tournant dans la prise en charge de la maladie avec la mise sur le marché d'antiviraux à action directe pangénotypiques. Ces nouveaux traitements permettent une guérison chez plus de 95% des patients avec une très bonne tolérance. Associés à la décision de l'accès universel au traitement, ces nouvelles thérapeutiques offrent des perspectives nouvelles : l’éradication de la maladie d'ici 2025 en France et 2030 dans le monde. On estime qu'il reste 75 000 personnes à dépister et 110 000 personnes à traiter. Tous les acteurs de santé doivent se mobiliser pour atteindre cet objectif ambitieux et lever les derniers obstacles. Les pharmaciens d'officine ont également un rôle qu'il reste à définir dans la délivrance des traitements, l'information et le conseil et certainement le dépistage et l’adressage des patients.

Increasing antibiotic resistance has become a major public health problem and the discovery of new antibacterial drugs is now a major challenge for the scientific community. Many research projects are currently conducted on molecules targeting bacterial membranes. This work focused on two types of compounds that could putatively exhert antibacterial properties through an interaction with bacterial membranes: cyclodextrin derivatives and cyclic dipeptides. For this purpose, the in vitro activity of these products was assessed using different standardised methodologies against a collection of bacterial reference strains (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae) Minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined using the broth microdilution method and the evaluation of synergistic action of tested compounds with commercially-available antibiotics (i.e., amoxicillin, ceftriaxone, vancomycin and gentamicin) was performed using the checkerboard assay. MICs obtained for the different tested compounds were all higher than 256 mg/L, indicating a lack of antibacterial activity. Fractional inhibitory concentration (FIC) is a calculated index that indicates whether two compounds associated with each other have synergistic, antagonistic or indifferent action. The majority of FICs obtained with the tested molecules indicated an indifferent association between antibiotics on the one hand and cyclic dipeptides or cyclodextrin derivatives on the other. These results are in contradiction with those published in some previous studies and therefore raise some questions about the supposed mechanism of action of these molecules on bacterial membranes and about the methodology used in other studies. This work has not shown antibacterial activity of cyclodextrin derivatives or cyclic dipeptides tested but further investigation may be undertaken to evaluate other effects on bacterial physiology (biofilm, adhesion, quorum sensing,…).; L’augmentation de la résistance aux antibiotiques est devenue un problème majeur de santé publique et la découverte de nouveaux médicaments aux propriétés antibactériennes est maintenant un défi majeur de la communauté scientifique. De nombreuses recherches sont ainsi réalisées sur des molécules ciblant les membranes des bactéries. Ce travail s’est intéressé aux propriétés antibactériennes de deux molécules susceptibles d’agir sur les membranes bactériennes : les dérivés des cyclodextrines et les dipeptides cycliques. Pour cela, l’activité in vitro de ces produits a été évaluée à l’aide de différentes méthodologies standardisées sur une collection de souches bactériennes de référence (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae). La détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI) a été réalisée par la technique de microdilution en milieu liquide et l’évaluation d’une action synergique des composés testés avec des antibiotiques déjà commercialisés sur le marché (amoxicilline, ceftriaxone, vancomycine et gentamicine) a été réalisée par la technique de l’échiquier ou « checkerboard assay ». Les CMI obtenues pour les différents composés testés étaient toutes supérieures à 256 mg/L, ce qui témoigne d’une absence d’activité antibactérienne. Le « Fractional inhibitory concentration » (FIC) est un index calculé qui indique si deux composés associés entre eux présentent une action synergique, antagoniste ou bien indifférente. La majorité des FIC obtenus avec les molécules étudiées indiquait une association indifférente entre les antibiotiques d’une part et les dipeptides cycliques ou les dérivés des cyclodextrines d’autre part. Ces résultats sont en contradiction avec ceux d’autres études sur le sujet et amènent donc à se poser certaines questions quant au mécanisme d’action supposé de ces molécules sur les membranes bactériennes et à la méthodologie des autres études. Ce travail n’a pas mis en évidence d’activité antibactérienne des dipeptides cycliques et dérivés des cyclodextrines testés mais des études complémentaires pourraient être entreprises pour évaluer d’autres effets sur la physiologie bactérienne (ex. biofilm, adhésion, quorum sensing,…).

Malgré le programme de prévention de la toxoplasmose congénitale mis en place en France à la fin des années 1970, il s subsistent encore aujourd’hui des cas sur notre territoire. Sur l’année 2017 environ 150 cas ont été répertories par le centre national de référence pour la toxoplasmose. Ce chiffre est en diminution depuis quelques années. Les enfants infectés in utero par Toxoplasma gondii, agent parasitaire responsable de la pathologie, vont présenter des tableaux cliniques variables allant d’une infection asymptomatique à des malformations cardiaques. Le diagnostic de cette pathologie repose sur une analyse sérologique par western blot chez le nouveau-né. Dans le cadre de ce travail, nous avons étudié une cohorte de 215 individus composée de 181 mamans ayant eu une séroconversion pour la toxoplasmose en cours de grossesse et de 34 bébés avec un diagnostic de toxoplasmose congénitale positif suivis au CHU Pontchaillou Rennes de 2011 à 2015. Pour tous les individus de la cohorte, nous avons extrait des données quantitatives et qualitatives à partir de données biologiques (date de la séroconversion, profil de la réponse IgG anti-toxoplasmique en western blot...) et cliniques (présence ou non de lésions chez le bébé à la naissance). Cet ensemble de données a ensuite été traité par analyse statistique multifactorielle. Il s'avère que le profil de la réponse immunitaire IgG anti-toxoplasmique en termes de bandes révélées par western blot est corrélé au trimestre d’infection chez les mamans montrant ainsi un continuum dans la mise en place de la réponse immunitaire humorale anti-toxoplasmique. Sur la période d’étude de ce travail, 54% des femmes se contaminent au cours du premier semestre de grossesse démontrant l’intérêt d’informer les patientes sur les moyens de prévention de cette pathologie avec un rôle important du pharmacien d’officine notamment. Au total, ce travail décrit pour la première fois la réponse humorale qualitative de femmes enceintes infectées en cours de grossesse, avec une analyse en fonction du trimestre d’infection et du statut d’infection du bébé.

Sur la vingtaine de taxons présents dans les Mascareignes, deux ont été choisis pour cette recherche bibliographique compte-tenu de leur intérêt thérapeutique potentiel : Amaranthus viridis et Amaranthus spinosus. En effet, ces plantes sont traditionnellement utilisées comme aliments mais aussi en thérapeutique dans de nombreuses régions du globe dont les Mascareignes, et les publications scientifiques répertorient de nombreux effets : génotoxicité et anti-génotoxicité, antidépresseur, anxiolytique, antipaludique, antinociceptif et antipyrétique, antihyperlipidémique, antidiabétique, cardioprotecteur, modulateur intestinal et bronchodilatateur, diurétique, hépatoprotecteur, galactogène, immunostimulant, antimicrobien, anti-helminthique. Si ces divers effets n’ont le plus souvent été démontrés que chez l’animal, il n’en demeure pas moins que ces plantes riches en anti-oxydants et en certains nutriments essentiels méritent de conserver leur place au menu, notamment dans une île comme la Réunion qui s’est développée récemment, et où les habitants ont tendance à délaisser ces légumes de famine au profit d’une alimentation occidentale beaucoup plus riche, laquelle fait exploser certaines maladies comme le diabète de type 2 en particulier.

Patch tests are part of the cutaneous tests, used for the diagnosis of drug hypersensitivity. Pharmaceutical laboratories commercialize several patch tests. However, if the patch test is not marketed, the pharmacy department could be solicited to compound preparations. In our hospital, the prescriptions for these preparations are constantly increasing for five years, but with constant humans and materials resources. Thus, an evolution of our practices was necessary to improve the hospital's preparation circuit. The aim of this thesis is to perform an assessment of current practices to establish measures in order to improve efficiency of our circuit organization, from prescription to administration of the patch tests. This work consists of three separate parts. The first part describes the physiopathologic processes of hypersensitivities, their diagnostic and the place of patch tests. Secondary, the results of benchmarking are reported to compare local and national current practices. The third part presents ideas retained to enhance the efficacy and security of our manufacturing methods. A prescription form and a thesaurus were created, and a stability study of penicillin G 30% (m/m) was carried out thus allowing a better efficiency of production processes. A medico-economic study was performed to assess this change.; Les patchs tests font partie des tests cutanés utilisés dans le diagnostic des hypersensibilités médicamenteuses. Certains patchs tests sont fabriqués par des laboratoires pharmaceutiques, mais quand la forme commercialisée n’existe pas, les pharmacies à usage intérieur peuvent être sollicitées par les médecins allergologues pour réaliser des préparations magistrales. Dans notre établissement, les demandes de ces préparations tout comme l’ensemble des autres préparations ont sans cesse augmenté au cours des cinq dernières années mais à moyens constants. Aussi, une évolution de nos pratiques s’est avérée nécessaire afin d’optimiser le circuit de ces préparations. L’objectif de cette thèse est de réaliser un état des lieux des pratiques actuelles afin de mettre en place des mesures visant à améliorer l’organisation du circuit au sein de notre hôpital, de la prescription à l’administration des patchs tests. Ce travail se décompose en 3 grandes parties. Une première partie bibliographique rappelle les processus physiopathologiques des hypersensibilités, leur diagnostic et la place qu’occupent les patchs tests. Dans un deuxième temps, les résultats d’une enquête sur les pratiques nationales et locales sont rapportés. La troisième partie présente les idées retenues pour améliorer l’efficacité et la sécurité de notre mode de production. Parmi celles-ci, un formulaire de prescription et un référentiel des préparations ont été rédigés et une étude de stabilité de pommade à la Pénicilline G à 30% (m/m) a été réalisée, permettant une production en série et donc une efficience de la fabrication. Cette dernière a pu être évaluée à travers une étude médico-économique.

Recognized as High Alert Medications at the University Hospital of Rennes, opioids have been subject to an end to end audit of the drug circuit in order to secure all process steps and reduce the risk of errors. Whilst generally respecting the recommendations in place, some flaws were identified in the prescription, administration and monitoring stages, which lead to some improvement measures being implemented. These include the creation of a pre-populated opioid prescription module within the software, a simplified monitoring module, as well as a considering the removal of PSE in favour of PCA in all medical units, except Palliative Care and resuscitation. A strong focus of the working group is also placed on training and raising awareness with the caregivers. The measures put in place will have to be evaluated during a next audit in order to estimate the impact of the newly implemented measures by the medical and paramedical teams.; Reconnus comme Médicaments à Haut Risque au CHU de Rennes, les opioïdes ont fait l’objet d’un audit complet du circuit du médicament afin de sécuriser toutes les étapes et limiter les risques d’erreurs. Respectant globalement les recommandations en vigueur, des failles ont cependant été identifiées au niveau des étapes de prescription, administration et surveillance, conduisant à la mise en place d’actions d’amélioration. Parmi celles-ci figurent la création d’un module pré-paramétré de prescription des opioïdes sur le logiciel informatique, la simplification du module de surveillance ainsi qu’une réflexion sur la suppression du PSE à la faveur de la PCA dans toutes les unités de soin, hors Soins Palliatifs et réanimations. La formation et la sensibilisation des soignants sont également un axe fort mis en avant par les membres du groupe de travail. Les mesures mises en place devront être évaluées lors d’un prochain audit afin d’estimer leur appropriation par les équipes médicales et paramédicales..

Le paludisme est une maladie parasitaire, potentiellement mortelle, transmise par un moustique femelle du genre Anopheles. On dénombre de plus en plus de voyageurs chaque année, il est donc nécessaire de prévenir les différentes maladies et notamment le paludisme. Le pharmacien a son rôle à jouer dans les conseils à délivrer tant sur la chimioprophylaxie antipaludique que sur la prévention personnelle anti-vectorielle. L’éducation du patient est une étape importante dans la lutte contre le paludisme. Cette thèse a été réalisée en deux temps : la première partie porte sur les généralités sur le paludisme de nos jours. La seconde partie détaille l’étude qui a été réalisée auprès des voyageurs au centre de vaccination du CHU de Rennes. Elle permet de faire un état des lieux des connaissances des voyageurs sur le paludisme et sa prévention.

French people place a great trust in their pharmacists. It is therefore essential that those professionals are well trained to answer all patients’ questions. Anxiety, depression and sleep disorders play a major role in all queries coming through the counter. So what are those major questions? In which cases can the pharmacist take care of patients and for which cases should it be preferable for him to refer to doctors? What are the warning signs to look for? In addition, what are the different possibilities of existing therapeutic solutions and which ones should be adapted in each situation? This thesis highlights and provides pharmacists with decision making trees on the three pathologies mentioned above. This will allow pharmacists to best advise patients and to enhance their questioning and their medical advise. As a result, their legitimacy as a primary care provider will be strengthened, allowing them to continue to care for their patients.; Les français placent une grande confiance dans leur pharmacien, c’est pourquoi il est essentiel que celui ci soit bien formé pour répondre à l’ensemble de leurs questions. L’anxiété, la dépression et les troubles du sommeil occupent une place majeure dans leur demande au comptoir. Quelles sont les questions à poser ? Dans quel cas le pharmacien peut il prendre en charge un patient et dans quel cas doit il l’orienter vers son médecin traitant ? Quels sont les signes d’alarme à détecter ? De plus, quelles sont les différentes possibilités de prise en charge thérapeutiques existantes et lesquelles seront les mieux adaptées dans chaque situation ? Cette thèse met à disposition du pharmacien des arbres décisionnels sur ces trois pathologies pour le guider au mieux dans son interrogatoire et dans son conseil. Ainsi, sa légitimité en tant qu’acteur de soins de premiers recours sera renforcée, pour lui permettre de continuer à prendre soin de ses patients.

The compounding of paediatric parenteral nutrition (PN) solutions is a high-risk activity, which is under the pharmacist’s responsability. The change in the manufacturing process of the CHRU of Brest led to this work. Before the implementation of an automated PN compounder, it has been decided to implement a systematic prospective risk analysis. A failure modes, effects, and criticality analysis (FMECA) was performed by a multidisciplinary team. The results of this analysis allowed us to classify the failure modes and grade them. After discussing the results within the team, an action plan was proposed in order to reduce the risks and improve the safety of this activity. This action plan involves a qualification phase of the automated PN compounder, an update of the quality management manual and preparation of the training plan.; La production des poches de nutrition parentérale est une activité à haut risque, sous responsabilité pharmaceutique. L’évolution du processus de fabrication de ces poches au CHRU de Brest est le préambule de ce travail. Avant d’automatiser la production des poches de NP pour le début de l’année 2020, il a été décidé de réaliser une analyse de risque a priori du processus de fabrication. Pour ce faire un groupe de travail pluridisciplinaire a été créé et la méthode AMDEC a été appliquée. Les résultats de cette analyse a permis une cartographie et une hiérarchisation des modes de défaillance du processus. Après discussion des résultats, il a été proposé un plan d’actions pour sécuriser chaque étape de ce processus. Ce plan d’action commence par la qualification de l’automate, se poursuit par une mise à jour du manuel d’assurance qualité et se termine par la rédaction d’un plan de formation du personnel

Instead it is the most commonly analgesic used worldwide, acetaminophen overdose is the most frequent cause of acute liver failure in Western countries. Prevalence of those overdoses is higher in the United-Kingdom than in France. The aim of this thesis is to find causes of this difference. We studied medical files of 100 patients admitted at Rennes’s CHU for acetaminophen overdose and compared them to British studies. It appears that British people took higher acetaminophen’s quantities, what could be the consequence of a higher quantity per box. Knowledge of French and British people about acetaminophen have been studied by a survey. People most endanger themselves when acetaminophen was part of everyday life : this effect can appear when acetaminophen is available in supermarkets, like in United-Kingdom. Finally, we questioned community pharmacies workers about advices they used to give when they deliver acetaminophen, to determine what ameliorations can be established.; Bien qu’étant l’antalgique le plus utilisé dans le monde, les surdoses de paracétamol sont la première cause d’insuffisance hépatique aiguë en Occident. Ces surdoses sont plus fréquentes au Royaume-Uni qu’en France : le but de ce travail est d’expliquer cet écart. Les dossiers de 100 patients admis au CHU de Rennes pour surdose de paracétamol ont été comparés à des études britanniques. Nous avons pu constater une prise de quantités plus importantes chez les britanniques, pouvant être attribuée à une quantité de paracétamol par boîte plus élevée. Les connaissances de français et britanniques à propos du paracétamol ont été étudiées par questionnaires. Entre autres, la mise en danger était supérieure dès lors qu’il y avait une banalisation du paracétamol, effet qui peut apparaitre lorsqu’il est accessible en grandes surfaces comme au Royaume-Uni. Enfin des professionnels de l’officine ont été interrogés sur leurs habitudes de conseil afin de déterminer d’éventuelles améliorations.

Le phéochromocytome est une maladie rare mais dont la survenue peut s’avérer fatale chez le patient. Il convient alors de bien diagnostiquer cette pathologie afin d’assurer la meilleure prise en charge possible. Le dosage des catécholamines et surtout des dérivés méthoxylés urinaires est une analyse, dans ce contexte, qui peut s’avérer cruciale. De nos jours, la spectrométrie de masse est en plein essor. Cela est dû aux innombrables possibilités qu’elle a à offrir, de plus en plus précise et de plus en plus fiable, révolutionnant les pratiques des laboratoires. L’objectif de ce travail de thèse est de présenter la mise au point d’une méthode de dosage simultané des catécholamines et des dérivés méthoxylés urinaires par LC-MS/MS. Nos résultats montrent que cette méthode répond bien à toutes les attentes du SH GTA 04, document officiel du COFRAC. De plus, une comparaison de méthodes menée avec l’aide du laboratoire Biomnis, servant de méthode de référence, a permis de prouver la bonne corrélation existant entre notre méthode et la leur. Bien que des biais existent pour certains composés, ceux-ci sont sans impact sur l’interprétation clinique. Une étude sur l’influence du pH urinaire montre qu’un pH situé entre 1 et 5 serait suffisant pour éviter une dégradation ou une surestimation significative des analytes dans le milieu urinaire. Dans un second temps, et toujours afin de permettre un rendu des résultats plus rapide, l’analyse des interférences alimentaires sur cette technique de dosage a été réalisée. Cela a pour but de déterminer s’il est nécessaire pour les patients de continuer à suivre un régime alimentaire restrictif en vue de leur recueil urinaire, comme l’affirment les recommandations actuelles. La conclusion à laquelle nous sommes parvenus est que les interférences alimentaires observées sont négligeables d’un point de vue clinique. Ceci conduit à dire que respecter un régime alimentaire excluant tout aliment contenant des catécholamines avant le recueil urinaire n’est pas indispensable.

Coming from a long-term and expensive research, the life of medicine is punctuated by regulated and strict stages. Drugs are essential health products for patients, but its use beyond the specified conditions can be dangerous and fatal. Unfortunately, as drugs are also consumer merchandise, they tend to be target of vast traffic. Regarded as an important source of revenue, traffic of falsified drugs would have generated a sales turnover corresponding to 10-15% of the worldwide market, reaching 100 to 150 billion US dollars, to maybe even 200 billion US dollars, according to world economic forum study. The extent of this traffic is so far poorly known, regarding the proportion of implied criminal organizations, and the quantity of counterfeit medicines produced, places of production and sources of raw materials. A cleavage exists between industrialized and emerging countries. The distribution of falsified medicines depends on geographical area, therapeutic classes and local factors. As time goes on, the gap continues to grow at the expense of most vulnerable populations. For several years, the fight against the traffic of falsified medicines has been organized around the implementation of measures based on five main axes: regulation, collaboration, repression, technology and communication. The most recent measure concerns the implementation of the serialization process in EU Member States. It aims at improving the traceability of drugs along the pharmaceutical chain by harmonizing systems of identification and authentication, and by making safe legal pharmacy sites online. In addition, the analytical methods used by manufacturers to facilitate the detection, identification and authentication of falsified medicines are improving in terms of performance. Manufacturers are paying attention to portable analytical tools as the future of drug detection in the workplace. Their easy use , including by non-scientific operators, allow for quick and accurate control as close as possible to the distribution channels. The efforts made by the actors concerned in the fight against the trafficking of counterfeit medicines are now gradually beginning to bear fruit, although there is still room for improvement. Moreover, the benefits of this activity are so significant that traffickers are constantly adapting by developing new strategies. The actors must be vigilant and pursue continuous innovation.; Issue d'une recherche longue et coûteuse, la vie du médicament est ponctuée d'étapes réglementées et strictes. Le médicament est un produit de santé essentiel pour les patients, mais son utilisation au-delà des conditions spécifiées peut s’avérer dangereuse et mortelle. Malheureusement, les médicaments sont aussi considérés comme des produits de consommation, ce qui explique en partie pourquoi ils sont la cible d'un vaste trafic mafieux. Considéré comme une source importante de revenus, le trafic de médicaments falsifiés aurait généré un chiffre d'affaires correspondant à 10-15% du marché mondial, atteignant 100 à 150 milliards de dollars, peut-être même 200 milliards selon une étude réalisée par le Forum Economique Mondial. L'ampleur de ce trafic est jusqu'à présent mal connue, en ce qui concerne la proportion d'organisations criminelles impliquées, le pourcentage de médicaments contrefaits présents sur le marché, les lieux de production et les sources des matières premières. Il existe un clivage entre pays industrialisés et pays émergents. La répartition des médicaments falsifiés dépend de la zone géographique, des classes thérapeutiques et des facteurs locaux. Au fil du temps, l'écart continue de se creuser au détriment des populations les plus vulnérables. Depuis plusieurs années, la lutte contre le trafic de médicaments falsifiés s'organise autour de la mise en œuvre de mesures s'articulant autour de cinq axes principaux : la réglementation, la collaboration, la répression, la technologie et la communication. La mesure la plus récente concerne l’entrée en vigueur du processus de sérialisation dans les pays membres de l’UE. Elle vise à améliorer la traçabilité des médicaments tout au long de la chaîne pharmaceutique en harmonisant les systèmes d'identification et d'authentification, et à sécuriser les sites légaux de pharmacie en ligne. A côté de cela, les techniques d’analyses développées par les industriels pour faciliter la détection, l’identification et l’authentification de médicaments falsifiés s’améliorent en performance. Les industriels portent une attention particulière sur les outils d’analyse portables considérés comme l’avenir de la détection des médicaments sur le terrain. Leur facilité d’utilisation, y compris par des opérateurs non scientifiques, permet un contrôle rapide et précis au plus près des circuits de distribution. Les efforts déployés par les acteurs concernés dans la lutte contre le trafic de médicaments contrefaits commencent progressivement à porter leurs fruits, même si des améliorations sont encore possibles. Par ailleurs, les bénéfices qu’apportent ce trafic sont tellement importants que les trafiquants s’adaptent en permanence en mettant aux points de nouveaux stratèges. Les acteurs se doivent donc de rester sur leur garde et de poursuivre dans l'innovation en continue.

Mayotte, a group of small islands in the heart of the Indian Ocean in the Comoros archipelago, became the 101st French department in 2011. The territory lacks timely health data necessary for the setting up of prevention and health promotion actions adapted to population needs. In 2018, Santé publique France set up a general population survey "Unono wa Maore". The original Mayotte poll included people from birth to 69 years of age using a questionnaire component and a sampling portion for people 15 years of age and older. At the time of the study's launch, the questionnaire developed in metropolitan France was tested on a sample of 9 people in their native language (Shimaore). The outcomes helped to situate it in the local reality by reworking the issues and grids. A qualitative face-to-face interview of the acceptability of self-sampling was carried out on a sample of 13 individuals. The questionnaire covered STI screening, prevention and perception. With the results, some obstacles to self-sampling were identified and tools were built for the field phase of nurses and investigators. The Epidemiologic studies involve the stringent monitoring of a standard method and a necessity for comparability. Adapting it and the survey tools to the local socio-cultural context is crucial, in particular to take all the specificities of the area of investigation into account and specially to take the people primarily concerned by this public health research to be reckoned with: the individuals.; Mayotte, ensemble de petites îles au cœur de l’océan Indien dans l’archipel des Comores est devenu le 101ème département français en 2011. Le territoire manque de données actualisées en santé nécessaires à la mise en place d’actions de prévention et de promotion en santé adaptées aux besoins de la population. En 2018, Santé publique France a mis en place une enquête en population générale « Unono wa Maore ». L’enquête inédite à Mayotte incluait les personnes de la naissance à 69 ans avec un volet questionnaire et un volet prélèvements pour les personnes de 15 ans et plus. Avant la mise en place de l’étude, le questionnaire élaboré en métropole, a été testé sur un échantillon de convenance de 9 personnes en langue locale (Shimaore). Les résultats ont permis de le repositionner dans le contexte local en adaptant les thématiques et les questions. Une étude qualitative par entretien en face à face sur l’acceptabilité de l’auto-prélèvement a été réalisée sur un échantillon de 13 individus. Le questionnaire portait sur le dépistage, la prévention et la perception des IST. Les résultats ont permis de relever certains freins à l’auto-prélèvement et ainsi construire des outils pour la phase terrain des infirmiers et des enquêteurs. Les études épidémiologiques impliquent le suivi rigoureux d’un protocole et un besoin de comparabilité. Mais l’adaptation de celui-ci et des outils d’enquête au contexte socio-culturel local est primordiale pour prendre en considération toutes les spécificités du terrain d’enquête et surtout pour prendre en considération les premiers concernés par cette enquête de santé publique : les individus.

La maladie de Crohn est une maladie en constante augmentation dans les pays industrialisés. L’origine n’est pas connue mais implique différents facteurs. La dénutrition est un problème récurrent chez les patients atteint de la maladie et les conséquences nutritionnelles sont nombreuses. La prise de certains médicaments, la malabsorption et la dénutrition en elle-même influent sur le statut en micronutriments. Pour certains micronutriments, une supplémentation pourrait être bénéfique ; cependant, seul le fer, la vitamine B12, le calcium et la vitamine D font l’objet de recommandations spécifiques. Enfin, le rôle du pharmacien, tant par son devoir de conseil que d’écoute, fait de lui un acteur incontournable dans la prise en charge et l’accompagnement du patient dénutri.

Les carcinomes cutanés sont les cancers cutanés les plus fréquents. Ils sont regroupés en deux grands types de cancer : les carcinomes basocellulaires et les carcinomes épidermoïdes. L’exposition solaire est le facteur de risque principal d’apparition de carcinomes cutanés, particulièrement pour les personnes à peaux claires. L’immunodépression est aussi un facteur de risque important. Une prise en charge adaptée est primordiale pour limiter le risque de récidives avec la chirurgie comme gold standard, la cryochirurgie, la radiothérapie, le curetage, le laser CO2 et les traitements médicamenteux. Cette thèse s’intéresse de plus près aux traitements topiques dans la prise en charge des carcinomes cutanés : Aldara®, Efudix®, Metvixia® associé à la photothérapie dynamique, Picato® et Solaraze®. Ces topiques entrainent tous une réaction locale cutanée primordiale pour l’efficacité du traitement. Hormis pour Metvixia®, le patient est acteur de son traitement, il est donc important qu’il comprenne les modalités d’application et ses conséquences grâce à l’éducation thérapeutique effectuée par le médecin et le pharmacien (Brochure 4,5,6,7). Le pharmacien a aussi rôle majeur dans la prévention de la iatrogénie médicamenteuse de ces topiques. Le pharmacien a aussi un rôle majeur dans la prévention de l’apparition de ces carcinomes, en rappelant au patient l’importance de l’éviction solaire (Brochure 1). Il a aussi un rôle dans le dépistage en orientant le patient chez le dermatologue pour une prise en charge précoce et en sensibilisant les patients à risque à la reconnaissance de ces lésions cutanées (Brochure 2, 3).

Antibiotics are very often used in retail pharmacies. Some factors may explain a variation in the quantity of prescriptions. This study was conducted on a regional scale (Brittany) after retrieving data from the French health insurance. The medical demographics and the density of general physician prescriptions seemed to correlate with an antibiotics overuse, respectively for the medical population between 50 and 54 years of age and the living areas where practitioners are overloaded with work. The ROSP (Remuneration system based on public health aims) analysis shows a higher use of antibiotics in areas where the aims are not reached, demonstrating misuse. The geographical and social analysis points to a greater use of antibiotics for the less well-off population. Antibiotics prescriptions for most common diseases (Otolaryngological, respiratory tract and urinary tract spheres) are often not optimized. Nevertheless, improvements can be made, for example, the TROD practice generalization or even the compliance with the prescription period at the correct dosage.; L’utilisation des antibiotiques est très courante en officine. Certains facteurs sont susceptibles d’expliquer une variation de la quantité de prescriptions. Cette étude a été menée à l’échelle de la Bretagne basée sur les données de l’Assurance Maladie. La démographie médicale et la densité d’actes réalisées par les médecins généralistes semblent corréler avec une surutilisation des antibiotiques respectivement pour la population médicale entre 50 et 54 ans et les bassins de vie pour lesquels les médecins réalisent un nombre plus important d’actes. L’analyse des ROSP montre une utilisation plus importante d’antibiotiques dans les zones où celles-ci ne sont pas atteintes, témoignant ainsi d’un mésusage. L’analyse géographique et sociale laisse supposer un usage plus important d’antibiotiques pour les classes socio-économiques les moins aisées. La prescription d’antibiotiques dans les pathologies humaines courantes (sphères ORL, respiratoire et urinaire) est souvent non optimale. Cependant, des améliorations peuvent être apportées, par exemple la généralisation de la pratique du TROD (Test Rapide d’Orientation Diagnostique) ou encore le respect de la durée de prescription à la bonne posologie.

La survenue de la puberté n’est pas un évènement que l’on puisse dater avec précision. Néanmoins, la leptine semble être un élément permissif indispensable à la réactivation de l’axe hypothalamo-hypophysaire. Cette hormone est principalement sécrétée par le tissu adipeux et son taux sanguin est corrélé à l’indice de masse corporelle chez les jeunes filles. L’état des réserves énergétiques par le biais de la leptine peut donc impacter au niveau de l’hypothalamus la puberté avec des conséquences au niveau du cycle menstruel mais aussi de la croissance osseuse. Ces répercussions sont illustrées au travers de l’obésité et de l’anorexie.

Hormone-receptor-positive breast cancer has a good survival rate thanks to the screening campaigns and a wide range of therapeutic options. However, this statement does not apply to triple-negative breast cancer. The term triple-negative breast cancer was used for the first time in 2005, and represents 15 to 20 % of breast cancers. Triple-negative breast cancers show quick progression leading to low survival rate. Despite the increased number of targeted therapies in hormone-receptor positive breast cancers, there is currently no marketed products for triple-negative breast cancers. However, improvement of molecular biology analyses is leading to a better understanding of carcinogenesis and to new research areas. As a result, several therapies such as anti-androgens, immunotherapy or targeted therapies are currently investigated in clinical trials in triple-negative breast cancer.; Aujourd’hui, le cancer du sein hormono-dépendant fait partie des cancers ayant un bon pronostic vital grâce aux campagnes de dépistage ainsi que la présence d’un arsenal thérapeutique développé. Cependant, cette observation ne s’applique pas au cancer du sein triple négatif. Défini pour la première fois en 2005, il représente 15 à 20 % des cancers du sein. Le cancer du sein triple négatif progresse très vite et réduit fortement les chances de survie des femmes atteintes. Malgré l’essor des thérapies ciblées dans le cancer du sein hormono-dépendant, il n’existe à ce jour aucune thérapie indiquée dans le cancer du sein triple négatif. Toutefois, l’amélioration des techniques de biologie moléculaire permet de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les processus cancérigènes ouvrant la voie à de nombreux travaux de recherche. Différentes thérapies telles que les anti-androgènes, l’immunothérapie ou encore les thérapies ciblées font actuellement l’objet d’essais cliniques dans le cancer du sein triple négatif.

La principale limite du système de pharmacovigilance français basé sur la notification spontanée des effets indésirables médicamenteux est la sous-notification. Depuis 2015, la déclaration des effets indésirables est ouverte aux patients mais la participation des professionnels de santé reste indispensable pour garantir l'efficacité du système. Le pharmacien d'officine est à l'interface entre les patients et l'ensemble des prescripteurs, il bénéficie d'une vue globale sur les traitements, qu'ils soient prescrits ou d'automédication. L'objectif de cette thèse est d'analyser, en Ille-et-Vilaine, la notification des effets indésirables à l'officine et de s'intéresser à la place du pharmacien d'officine au sein du système de pharmacovigilance français grâce à l'analyse des notifications réalisées par les pharmaciens d'officine ainsi que la diffusion d'un questionnaire à l'ensemble des pharmaciens d'officine du département.

The performance of a pair of blood culture vials (BACTEC Plus Aerobic/F, and Anaerobic Lytic/F) were analyzed with 496 bone clinical specimens (246 synovial fluids and 250 crushed bone samples), at the Teaching Hospital of Rennes (France). A total of 46 species were identified. The positive time to detection was significantly shortened when vials were used compared to agar plates (p

La demande des patients d’une prise par des traitements dits « naturels » est quotidienne que ce soit pour des pathologies chroniques ou aigus. L’aromathérapie, médecine par les huiles essentielles, est en grande augmentation. Le choix en officine ne cesse d’augmenter, avec l’intérêt des patients. Parmi les pathologies chroniques, le reflux gastro-œsophagien (RGO), qu’il soit bénin ou chronique, est en augmentation dans l’ensemble de la population, toutes générations compris. Le traitement du RGO est indiqué dans le cas où des lésions œsophagiennes sont détectées ou en cas d’altération de la qualité de vie. Ses objectifs sont de soulager les symptômes, de limiter le nombre de reflux, de cicatriser les éventuelles lésions d’œsophagite et de prévenir les récidives. Les mesures hygiéno-diététiques sont recommandées en première intention, mais le traitement médicamenteux leur sera associé si elles sont insuffisantes. L’aromathérapie montre son intérêt dans cette pathologie, et le pharmacien doit montrer son rôle de conseil dans cette spécialité avec un patient.

Derivates of valproic acid are molecules with teratogenic effects wich were being used with women of childbearing age in the treatment of bipolar disorders. Since July 2017 in France, their use is contraindicated for girls, teenage girls, women of childbearing age and pregnant women. However, little data is available on alternatives to these treatments for this population group. The DEPLHI method, which is a consensus method, has been used to develop proposals for recommendations through a panel of experts chosen by their skills in this area.; Les dérivés de l’acide valproïque sont des molécules tératogènes qui ont été très utilisées chez les femmes en âge de procréer dans la prise en charge des troubles bipolaires. En France, depuis le mois de juillet 2017, leur utilisation est contre-indiquée chez les filles, adolescentes, les femmes en âges de procréer et les femmes enceintes. Cependant, il existe peu de données concernant les alternatives à ces traitements pour cette catégorie de population. La méthode DELPHI, qui est une méthode de consensus, a été utilisée pour élaborer des propositions de recommandations grâce à un panel d’experts choisis par leurs compétences dans ce domaine.

Real-world evidence plays an increasingly prominent role in patient care management providing new efficacy and safety data that complement evidence obtained from traditional randomized controlled trials. Real-world evidence has the potential to significantly improve clinical knowledge and practice, and as a result, patient care. The aim of this thesis is to study the impact of using real-world evidence on the quality of life in patients with multiple sclerosis (MS). In this work, we describe the general landscape of MS and the burden of disease on patients, caregivers, and society as a whole, and discuss the current impact and future prospects of real-world evidence on patient care and quality of life.; La collecte des données de vie réelle a connu une expansion majeure ces dernière années car en plus de fournir des données complémentaires d’efficacité et de tolérance, ces dernières permettent de vérifier les conditions de réalisation des essais cliniques randomisés classiques, d’améliorer les connaissances et les pratiques cliniques. L’objectif de cette thèse est de montrer comment les données de vie réelles permettent, grâce aux informations qu’elles apportent, d’identifier des leviers d’amélioration de la qualité de vie des patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Différentes parties seront abordées pour répondre à cette question : la SEP, l’impact de la maladie sur la qualité de vie du patient, sur l’entourage et sur la société, l’effet positif que l’analyse des données de vie réelle a déjà eu sur la prise en charge actuelle des patients et les perspectives d’utilisation de ces données dans le cadre de l’amélioration de la qualité de vie des patients.

Bien qu’elle soit connue depuis longtemps pour son rôle dans la digestion et le transit, la flore intestinale impacte notre bien être global, et joue un rôle important dans de nombreuses fonctions essentielles à notre organisme. Pour beaucoup d’auteurs, notre mode de vie actuel serait propice à une dysbiose, c’est à dire un déséquilibre de notre flore commensale. Les huiles essentielles ont une activité antibiotique large spectre, et sont réputées naturellement « bifidogènes », ce qui veut dire qu’elles soutiendraient la flore bénéfique. L’objectif principal de ce travail est de contribuer à l’élaboration d’une information scientifique claire pour une utilisation rationnelle des huiles essentielles en thérapeutique. Il s’agit donc de faire l’inventaire des huiles essentielles réputées comme bénéfiques à notre flore digestive, et de mettre en évidence le bienfondé ou non de ces allégations.

Les statines sont des médicaments qui agissent en inhibant la biosynthèse du cholestérol. Ils sont indiqués dans la prévention des événements cardiovasculaires et de l’hypercholestérolémie et sont très largement prescrits en France et à travers le monde. Si les études cliniques permettent de détecter les principaux effets indésirables des médicaments, une surveillance post-commercialisation est indispensable pour garantir la sécurité d’emploi d’un médicament dans la population générale et détecter de nouveaux effets indésirables. Cette surveillance se traduit notamment par l’évaluation des rapports périodiques de sécurité déposés par les titulaires d’Autorisations de Mise sur le Marché (AMM), la mise en place d’études épidémiologiques, l’analyse de la littérature scientifique, la collecte et l’analyse de cas de pharmacovigilance. Ces cas sont regroupés dans des bases contenant l’ensemble des notifications spontanées d’évènements indésirables ou encore la détection de signaux de sécurité à l’aide. Récemment, un signal potentiel de dépressions a été identifié. Les connaissances concernant ce risque étant limitées et contradictoires, une investigation approfondie de ce signal par une analyse de disproportionnalité apparaît fondamentale. Cette thèse traite donc de l’évaluation des signaux de dépression liés à l’utilisation des statines après un état des lieux de leur utilisation ainsi qu’un point sur les dépressions en tant que pathologie et comme effet indésirable.