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Diseases related to fatty liver, independently of alcohol consumption («non-alcoholic fatty liver disease» or NAFLD), are increasing because of the epidemics of obesity and type 2 diabetes. These disorders reflect a continuum that comprises isolated steatosis, steatohepatitis (NASH) and fibrosis, with, at the end, an increased risk of cirrhosis and hepatocarcinoma. It has been recently proposed to replace the term NAFLD by MAFLD, i.e. «Metabolic (dysfunction) Associated Fatty Liver Disease», which better reflects the pathogenesis of the disease. Inflammation plays a crucial role in the aggravation of the disorder and profoundly influences the prognostic evolution. This article illustrates the natural history of this underestimated metabolic disorder, recall the diagnostic criteria used in clinical practice, emphasizes the deleterious role of inflammation and discusses some therapeutic perspectives.: Les maladies liées à un «foie gras», indépendamment de la consommation d’alcool («non-alcoholic fatty liver disease» ou NAFLD), sont en augmentation en raison de l’«épidémie» d’obésité et de diabète de type 2. Il s’agit d’un continuum comprenant la stéatose isolée, la stéatohépatite (NASH) et la fibrose avec, in fine, un risque accru de cirrhose et d’hépatocarcinome. Il a été proposé récemment de remplacer le terme NAFLD par MAFLD pour «Metabolic (dysfunction) Associated Fatty Liver Disease», ce qui reflète mieux la pathogénie de la maladie. L’inflammation joue un rôle clé dans l’aggravation du trouble et conditionne l’évolution pronostique. Cet article retrace l’histoire naturelle de cette pathologie métabolique sous-estimée, rappelle les critères diagnostiques utilisés en clinique, précise le rôle délétère de l’inflammation et conclut par quelques perspectives thérapeutiques.

Type 2 diabetes is characterized by chronic hyperglycaemia in a context of insulin resistance and ?-cell dysfunction. A chronic low-grade inflammation is observed in obesity and has been associated with the development of metabolic disorders. The molecular mechanisms underlying this inflammation are not fully understood. Production of interleukin-1? by macrophages infiltrating insulin-sensitive tissues and pancreatic islets plays a major role in the pathogenesis of type 2 diabetes. This pro-inflammatory cytokine is produced through the activation of the NLRP3 inflammasome in response to danger signals that accumulate during obesity, including saturated fatty acids. The composition of the intestinal microbiota differs in obese subjects compared with lean individuals, particularly in response to high saturated fat diet. These modifications could trigger a chronic low-grade inflammation and promote the emergence of type 2 diabetes. The microbiota could therefore constitutes a therapeutic target in the prevention and management of metabolic abnormalities associated with obesity.: Le diabète de type 2 est caractérisé par une hyperglycémie chronique survenant dans un contexte de résistance à l’insuline et de déficit de sécrétion d’insuline par les cellules ? du pancréas. Un état inflammatoire chronique à bas bruit est observé dans l’obésité et est associé au développement d’anomalies métaboliques. Les mécanismes moléculaires à l’origine de cette inflammation ne sont pas encore bien compris. La production d’interleukine-1? par les macrophages infiltrant les tissus cibles de l’insuline et les îlots pancréatiques joue un rôle important dans la pathogénie du diabète de type 2. Cette cytokine pro-inflammatoire est produite via l’activation de l’inflammasome NLRP3 en réponse à divers signaux de danger s’accumulant avec l’obésité, dont les acides gras saturés. La composition du microbiote intestinal diffère chez les sujets obèses par rapport aux individus minces, notamment en réponse à une alimentation riche en graisses saturées. Ces modifications pourraient entraîner le déclenchement d’un état inflammatoire chronique et favoriser l’émergence d’un diabète de type 2. Le microbiote pourrait, dès lors, constituer une cible thérapeutique dans la prévention et la prise en charge des anomalies métaboliques associées à l’obésité.

Sacubitril/valsartan, a first-in-class angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI), is indicated for the treatment of heart failure with reduced ejection fraction. It has demonstrated benefits in terms of cardiovascular morbidity and mortality reduction in this population. Recently, this drug association has also been shown to improve glycemic control and insulin sensitivity in patients with obesity and/or type 2 diabetes. Furthermore, some studies suggest a protective role of this new drug class in diabetic nephropathy. Altogether, these data raise the question about the potential place of ARNI in prevention and treatment of type 2 diabetes, a condition closely associated with heart failure.Le sacubitril/valsartan, premier médicament de la classe des ARNI (Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor), est indiqué dans le traitement de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite. Il a démontré des bénéfices en termes de réduction de morbimortalité cardiovasculaire dans cette population. Récemment, il a également été rapporté que cette association thérapeutique améliore le contrôle glycémique et la sensibilité à l’insuline des patients avec une obésité et/ou un diabète de type 2. De plus, certaines études suggèrent également un rôle protecteur de cette nouvelle classe médicamenteuse dans la néphropathie diabétique. Ces données soulèvent la question de la place éventuelle des ARNI dans la prévention et le traitement du diabète de type 2, une pathologie étroitement associée à l’insuffisance cardiaque.

International audience

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International audience; There are critical questions that must be asked to fully understand the concept of childhood and children's place in the world. Some of the questions to consider are: Which discipline claims authority over the study of children? How do these disciplines frame the concept of “childhood”? What effect can children have in actively reshaping these disciplines that aim to understand their childhood experience? Why are children, as research objects and subjects, increasing at the centre of attention for interdisciplinary collaborations and inquiry? How do the rigid boundaries academic disciplines set affect the study of children and childhood? Last, how do children circulate among and beyond disciplines? These questions act as the foundation for this book, which encourages scholars to explore the history of disciplinary frameworks for understanding children, as well as the genesis of scholarly approaches that seek to define, explicitly or implicitly, the characteristics of childhood.; À quelle discipline appartiennent donc les enfants ? Qu’en ont fait les différentes disciplines qui s’y sont intéressées ? En retour, qu’ont fait les enfants aux disciplines qui les ont étudiés ? Pourquoi cet objet semble-t-il, de nos jours, appeler à une collaboration interdisciplinaire, voire à un effacement des frontières disciplinaires ? Que peuvent apporter à la recherche ces redéfinitions, quand elles existent ? Comment, finalement, les enfants circulent-ils entre, parmi, et au-delà des disciplines ? Cet ouvrage s’intéresse à l’histoire et la nature de l’inscription disciplinaire des travaux concernant les enfants, et à la genèse d’approches cherchant à les définir, explicitement ou en creux. Les textes, sollicités auprès de chercheurs de différentes nationalités, nous emmènent hors les frontières disciplinaires et concourent à dessiner un nouveau paradigme de recherches sur l’enfance émancipé des cadres disciplinaires.

Obesity is increasingly prevalent in our society and medical consultations for evaluation and management of weight excess are frequent. Before considering a therapeutic strategy, a careful initial clinical assessment is mandatory. The diagnostic approach of an obese person should be similar as for any other chronic pathology. The objectives of the present clinical description are to report the main steps of an exhaustive anamnesis, the signs to be more specifically detected at the clinical examination and the other useful investigations to be programmed at first glance in a person who is visiting his/her medical doctor because of obesity. Based upon the data collected during this careful evaluation, therapeutic modalities may be defined, ideally in the frame of a multidisciplinary approach.

L’usage de techniques extensives4 de traitement des RUPT ressort depuis quelques années comme un compromis coût-bénéfice intéressant permettant un traitement in situ des eaux pluviales. Parmi ces techniques, celles issues de la famille des « constructed wetlands » (marais artificiels) sont largement étudiées au niveau international. Elles concernent soit des marais artificiels à écoulement superficiel (nécessitant des surfaces importantes) des filtres plantés à écoulement horizontal (sensibles aux variations de charge hydrauliques), des filtres plantés à écoulement vertical (objet de ce guide) ou des mixtes de ces différentes techniques. Le passage du statut de prototype à un dispositif opérationnel nécessitait cependant une validation : le projet SEGTEUP5 (ANR Precodd 2008) visait à développer, optimiser et valider un procédé extensif de traitement. Ce guide restitue les conclusions de ce projet en terme de dimensionnement et de paramètres à prendre en compte, aussi bien technique, administratif que organisationnel pour le succès d’un projet de traitement des rejets urbains par temps de pluie par filtres plantés de roseaux à écoulement vertical. Il concerne aussi bien le traitement des surverses de déversoir d’orage que le traitement des eaux pluviales strictes. Il présente l'état de l'art actuel de ces techniques telles qu'elles sont mises en oeuvre en France à l'heure de la rédaction. Ce guide est donc évolutif et pourra être mis à jour selon l'évolution des connaissances. Par ailleurs, il ne constitue pas une norme et ne saurait figer une technologie encore en plein développement. L'appel à des concepteurs spécialisés pour la réalisation restera cependant indispensable, ce guide ne prétend pas s’y substituer.

La rétention des orthophosphates par filtres plantés de roseaux garnis de phosphorite est issue des recherches menées par Irstea de Lyon (à l’époque Cemagref) depuis l’année 2000. Menées initialement en laboratoire, ces recherches ont été développées par la suite à une échelle de pilotes et de taille réelle grâce à un projet financé dans le cadre du programme Rhodanos du pôle de compétitivité Axelera de la région Rhône Alpes. Ce projet coordonné par Irstea a été mené en collaboration avec plusieurs partenaires que sont le laboratoire IRCELyon du CNRS, Suez-Environnement et la société SINT. Ce document se veut une synthèse de l’ensemble des connaissances acquises sur la problématique de la déphosphatation par phosphorite appliquée aux petites et moyennes collectivités. Il a pour objectif de guider les maîtres d’oeuvres, les collectivités et les décideurs dans la mise en place de telles filières d’assainissement. Les recommandations et suggestions contenues dans ce document sont susceptibles d’évoluer en fonction des avancées techniques, des retours d’expériences et des recherches relatives à la déphosphatation par phosphorites. Ce document ne veut pas freiner l’évolution technique qui pourrait être faite avec l’expérience sur ce type d’ouvrage, mais donner les clefs de compréhension pour pouvoir juger de leur pertinence. Ce document à par conséquent vocation à être mis à jour dans le temps avec l’évolution des connaissances. Cette version a été résumée dans un article plus synthétique (Molle et al., 2011).

It is now well accepted that a chronic, low-grade inflammation is observed in abdominal obesity, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus, and that pro-inflammatory cytokines and oxidative stress play a role in the pathogenesis of type 2 diabetes. These new findings raise the question of whether antiinflammatory strategies may have a place in the prevention and treatment of type 2 diabetes. This review article describes the results obtained in studies on patients with metabolic syndrome or type 2 diabetes aiming to test the metabolic effect of anti-inflammatory (salicylates, antagonists of interleukine-1, antagonists of tumor necrosis factor-alpha) and anti-oxydants (succinobucol) drugs.

Colloque avec actes et comité de lecture. Internationale.; International audience

Almost 35% of overweight or obese individuals are free of any metabolic disorder. This may be explained by a favourable fat distribution. However, those individuals also have a higher level of physical fitness. Therefore, deleterious cardiometabolic effects of excessive fat mass ("fatness") might be counterbalanced by regular physical activity leading to high cardiorespiratory fitness ("fitness"). The present article first analyzes the various pathophysiological mechanisms explaining why muscular exercise has beneficial effects and second, describes the relationship between "fitness" and "fatness" and their respective cardiometabolic consequences at various ages: adolescents, adults and elderly people.

International audience; Le traitement des eaux urbaines de temps de pluie est une nécessité pour retrouver le bon état chimique et écologique des eaux superficielles. Le projet ANR présenté dans cet article, se focalise sur la problématique de la gestion des eaux pluviales et des surverses de déversoir d'orage, responsables d'une part importante des flux de polluants déversés dans le milieu récepteur. Des travaux sur le réseau lui-même pour accroître sa capacité de transfert vers l'aval d'une part, ou le passage en séparatif de zones assainies par le réseau, engendrerait des coûts considérables pour les collectivités. De ce fait, le traitement in situ par des dispositifs spécifiques, dédiés aux surverses, correctement dimensionnés et conçus permettra des gains substantiels à la fois en terme économique et environnemental. Dans un contexte où les solutions de traitement extensif n'ont pas de bases scientifiques suffisantes, ce projet vise à développer, optimiser et valider un procédé de traitement extensif des eaux urbaines de temps de pluie et de réaliser une analyse approfondie de ses performances en terme de tampon hydraulique et d'épuration des composées dits classiques et de certains composés spécifiques (métaux, HAP, Pesticides). L'étude sera menée en pilotes de taille importante, sous conditions contrôlées, et en taille réelle de manière à pouvoir comparer différents dimensionnement tout en incluant un facteur d'échelle et la réalité de fonctionnement des systèmes. Il abordera également des points cruciaux, pour un meilleur recul en terme de dimensionnement, comme la modélisation du couple réseau/système de traitement aux différents contextes climatiques Français ainsi que les aspects d'acceptation social des ouvrages à la fois par les techniciens et les riverains. Cet article présente les objectifs du projet Segteup qui se déroulera sur 4 ans.