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International audience; Les optiques freeforms sont les optiques de demain. Elles inondent déjà notre quotidien dans de nombreux domaines et répondent à une attente profonde du marché. La révolution des optiques freeforms est en marche, une opportunité pour qui saura concevoir ces objets, les fabriquer, les mesurer et les intégrer.

Le système des noyaux de la base est principalement impliqué dans le contrôle et l'apprentissage moteur.Le rôle de la voie cortico-striatale a été et est toujours fortement étudié mais le striatum reçoit aussides afférences excitatrices du thalamus, souvent considéré comme un simple relais entre les noyaux dela base et le cortex, formant ainsi des boucles de structures sous-corticales. Les principales afférencesthalamostriatales glutamatergiques proviennent des noyaux thalamiques intralaminaires et forment descontacts synaptiques avec les deux types de neurones efférents GABAergiques du striatum (i- et d-MSNs) et les interneurones cholinergiques (INCs). Le complexe thalamique intralaminaire peut sedistinguer en une partie rostrale (ILTr) contenant les noyaux centrolatéral (CL), paracentral (PC) etcentral médial (CeM) et une partie caudale (ILTc) formée du noyau parafasciculaire (Pf) chez lerongeur (équivalent du complexe parafasciculaire-centromedian chez le primate). Le complexe thalamiqueintralaminaire est souvent considéré comme une structure fonctionnelle homogène, cependant de plus enplus d’études mettent en évidence des différences anatomiques, électrophysiologiques et fonctionnelles desparties rostrales et caudales de l’intralaminaire. Le noyau intralaminaire caudal est de mieux en mieuxdécrit et sa projection striatale se montre impliquée principalement dans la réponse aux stimuli sensorielsainsi que dans la flexibilité motrice. Des données obtenues par Marco Diana et collaborateurs à l’EcoleNationale Supérieure (Paris) apportent un éclairage nouveau sur l'importance du noyau intralaminairerostral, en particulier le noyau centrolatéral, dans le contrôle du mouvement, en montrant que la stimulationoptogénétique de la projection glycinergique/GABAergique ponto-intralaminaire thalamique inhibe les neu-rones thalamiques et provoque une hypolocomotion. Ces résultats indiquent que la suppression de laprojection thalamique sur le striatum mène à une perturbation de la fonction des ganglions de la base.Cette dernière décennie se caractérise par une explosion de nouvelles techniques aussi bien dans lesdomaines d’imagerie que dans les techniques de manipulation génique d’animaux permettant de répondreà certaines questions qui ne pouvaient techniquement pas trouver de réponse jusqu’ici. Ce travail dethèse a pour but de mieux comprendre l’importance des afférences du thalamus intralaminaire sur lestriatum, en particulier sa partie rostrale, qui, de manière surprenante, sont très mal caractérisées. Deplus, les noyaux thalamiques intralaminaires sont un relais entre le cervelet et le striatum, par conséquent,l'analyse de ces connexions pourrait améliorer notre compréhension des maladies neurodégénératives tellesque la maladie de Parkinson impliquant à la fois les noyaux gris centraux et le cervelet, mais dont lesinteractions fonctionnelles n'ont pas encore été décryptées.La première partie de ce travail de thèse consiste en une étude anatomique détaillée des projections duthalamus intralaminaire sur le striatum, en particulier sur ses principales sous-populations (d- et i-MSNs,INCs) et sous-régions (dorso-latéral=DLS, dorso-médian=DMS), par l’utilisation combinée d’un marquagerétrograde monosynaptique et d’une technique de transparisation (« clearing ») permettant par la suitede réaliser une imagerie complète du cerveau à l’aide d’un microscope à feuille de lumière. Les analysesanatomiques réalisées ont permis de confirmer l’existence de projections directes des noyaux thalamiquesintralaminaires sur le striatum dorsal, celles-ci présentant un pattern d’innervation préférentiel pour lesINCs (DMS>DLS) suivi par les dMSNs (DLS>DMS). Les cibles postsynaptiques des projectionsthalamostriatales sont similaires aux projections dopaminergiques, suggérant une interaction étroite entreces afférences.La seconde partie de cette thèse, vise a mieux comprendre l’importance fonctionnelle des connexionsthalamostriatales mises en évidence précédemment dans la locomotion spontanée. Pour cela deux ap-proches seront utilisées: une approche modifiant l’activité de ces neurones par l’utilisation de techniquescomme l’optogénétique et la chémogénétique et une approche descriptive par une technique d’imageriecalcique permettant d’enregistrer l’activité neuronale en temps réel sur des animaux libres de se mouvoir.Les résultats obtenus montrent que l’inhibition de l’ensemble des neurones de l’ILTr est nécessaire pourobserver un phénotype moteur d’hypolocomotion. La mise en place d’un système de détection de motricitéfine et l’enregistrement de l’activité calcique des neurones striataux, nous permettront, à l’avenir, de mieux identifier le type de comportement moteur impliqué dans cette hypolocomotion ainsi que d’évaluer l’impactde cette inhibition thalamique sur l’activité des neurones striataux., Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine), info:eu-repo/semantics/nonPublished

National audience; Genomic selection is widely used for genetic improvement of many plant and animal species. This evaluation method could potentially increase genetic gain in ducks for traits that cannot be measured on selection candidates (lethal, expressed in one sex only, or measured on hybrid duck for purebred selection). Implementation of genomic selection depends on the availability of genotyping tools, such as SNP chips, but so far none were developed neither for common duck (Anas platyrhynchos) nor Muscovy duck (Cairina moschata). This paper describes the assembly of the Muscovy duck genome (the common duck genome is already available), and the design of a 600K Thermo Fisher SNP chip. The common duck genome was used as reference for the assembly of the Muscovy genome: 3702 scaffolds were produced, with a N50 of 2.4 Mb. SNP were identified from sequence data: several Muscovy and common ducks populations (Rouen duck, Mallard duck, Pekin duck), were collected, and 50 samples were pooled independently for each population. After raw quality controls, 8.4 million SNPs and 12.2 million SNP were identified for Muscovy and common ducks respectively. Filters based on Minor Allele Frequence and genome coverage were used, and finally 343 950 SNP were kept for the common duck, and 331 241 SNP for the Muscovy duck.; La sélection génomique est aujourd’hui largement utilisée pour l’amélioration génétique des animaux et des plantes. Chez le canard, cette méthode pourrait permettre d’améliorer le progrès génétique pour des caractères non-mesurables sur les candidats à la sélection (létaux, exprimés chez un seul sexe, ou mesurés sur l’hybride pour la sélection des lignées pures). Malgré l’intérêt potentiel de l’utilisation de la sélection génomique chez le canard, aucun outil moderne de génotypage n’est disponible pour les canards commun (Anas platyrhynchos) et de Barbarie (Cairina moschata). Cette étude décrit la finalisation de l’assemblage du génome du canard de Barbarie, et la mise au point d’un outil de génotypage haut-débit et haute-densité pour les 2 espèces : une puce 600K Thermo Fisher SNP. L’assemblage du génome du Barbarie a permis d’obtenir 3702 scaffolds avec un N50 de 2,4 Mb. Les scaffolds ont ensuite été ordonnés en chromosomes, par alignement sur le génome du canard commun. Pour l’identification des SNP, des pools (mélanges) d’ADN de canards colvert, de Rouen, ainsi que de lignées commerciales de canards Pékin et de Barbarie ont été séquencés. Les séquences ont été alignées sur les génomes de référence correspondant. A l’issue des contrôles sur la qualité, 8,4 et 12,2 millions de SNP avec une Minor Allele Frequency (MAF) ≥ 0,05 ont été identifiés pour le canard de Barbarie et pour le canard commun respectivement. Les SNP ont été filtrés afin de maximiser le nombre de marqueurs informatifs par population et d’assurer une bonne couverture du génome. A l’issue de ces tris, 343 950 SNP d’une part et 331 241 SNP d’autre part ont été choisis pour les canards commun et de Barbarie.

En France, la santé bucco-dentaire de la population et notamment celle des jeunes enfants s'est sensiblement améliorée depuis deux décennies. Cependant les affections bucco-dentaires restent encore extrêmement fréquentes. Elles sont inégalement réparties, touchant préférentiellement les enfants issus de milieux socio-économiques défavorisés ou ayant un faible accès aux soins. C'est dans les premières années de vie de leur enfant, que les parents consultent le plus le pharmacien et le médecin. Le rôle du pharmacien d'officine, qui s'inscrit dans une démarche de soins de proximité est donc primordial car il arrive bien souvent en première intention avant une consultation médicale. La maladie carieuse reste la pathologie chronique la plus fréquente chez l'enfant, en dépit des progrès accomplis dans la prévention de la santé bucco-dentaire. Parmi les mesures de prévention de la carie, l'apport en fluor est reconnu comme essentiel. L'Afssaps a édité en 2008 des recommandations sur l'utilisation du fluor dans la prévention de la carie jusqu'à l'âge de18 ans. Les stomatites du nourrisson et de l'enfant représentent un ensemble de pathologies variées. La cavité buccale est un écosystème biologique complexe. La perturbation de cet écosystème, que ce soit par modification de l'immunité, par prolifération bactérienne en cas d'éruption dentaire ou de défaut d'hygiène, ou par destruction sélective de la flore, peut contribuer à l'apparition d'une stomatite bactérienne, virale, ou fongique. La prévention des stomatites passe par des règles d'hygiène alimentaire et bucco-dentaire adaptées, indispensables dès la naissance ainsi qu'au cours de la grossesse. Ces règles devront être enseignées aux parents puis aux enfants dès leur plus jeune âge, afin de les ancrer dans les habitudes familiales. Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés chez le jeune enfant sur lesquels il faut intervenir le plus précocement possible pour prévenir les pathologies ; on peut citer les facteurs bactériens, le niveau d'hygiène, les antécédents carieux, le contexte nutritionnel et l'environnement familial de l'enfant. Certains facteurs sont déterminants dans le développement des caries. Les connaissances et le comportement des parents vont influencer l'enfant dans l'acquisition de ses habitudes d'hygiène et d'alimentation. A l'heure où la profession de pharmacien d'officine est en pleine évolution, il apparait évident que les conseils en matière d'hygiène bucco-dentaire s'inscrivent parfaitement dans le cadre des nouvelles missions du pharmacien. Il s'agit d'une mission de santé publique à part entière, dans laquelle le rôle du pharmacien d'officine, en collaboration avec les autres professionnels de santé, est primordial.

L'invention concerne une bande (1) ou feuille métallique comprenant un substrat (3) constitué d'acier inoxydable revêtu d'au moins une couche de revêtement (5) à base de nitrure de chrome. La couche de revêtement (5) à base de nitrure de chrome est texturée.

National audience; Upon viral infection, infected cells mount an antiviral response that culminates with the production of type I IFN (IFN-alpha/beta) and other proinflammatory cytokines that control the infection. Production of type I IFN occurs both in vivo and in vitro in response to Bluetongue virus (BTV), an arthropod-borne virus, but the underlying mechanisms responsible for this event remained unknown until recently. This review describes the recent advances in the identification of cellular sensors and signalling pathways involved in this process. In non-hematopoietic cells, expression of IFN-beta in response to BTV infection depends on the activation of the RNA helicases retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) and melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5). In contrast, induction of IFN-alpha/beta synthesis in sheep primary plasmacytoid dendritic cells (pDCs) required the MyD88 adaptor independently of the Toll-like receptor 7 (TLR7), as well as the kinases dsRNA-activated protein kinase (PKR) and stress-activated protein kinase (SAPK)/Jun N-terminal protein kinase (JNK). In order to counteract this antiviral response, most of viruses have elaborated mechanisms to hinder its action. This review also describes the ability of BTV to interfere with the IFN pathway and the recent findings describing the non-structural viral protein NS3 as a powerful antagonist of the host cellular response.

National audience; Chez la vache, le diagnostic de gestation par échographie transrectale ou par dosage des PAG (Pregnancy Associated Glycoproteins), ne peut s’établir avec certitude avant 30 jours, soit au-delà de la durée physiologique d’un cycle (21 jours pour la vache, 17 jours pour la brebis). En l’absence de gestation, cela conduit à la perte d’un cycle pour l’animal, entrainant ainsi un allongement de l’intervalle vêlage – insémination fécondante, et par conséquent un allongement des périodes improductives associé à une diminution de la rentabilité des exploitations. Dans ce contexte, la mise au point d’un diagnostic de gestation précoce et fiable (réalisable avant le retour en chaleurs de l’animal) constituerait une avancée significative. L’objectif principal de cette étude est l’identification de marqueurs précoces de la gestation à partir des cellules circulantes des ruminants.

Ces brèves réflexions illustrent la création d'une nouvelle " religion " de salut terrestre qui irrigue, même inconsciemment, tous nos comportements de travailleur, de producteur et de consommateur. La mondialisation libérale qui transforme en marchandise, en valeur d'échange selon la formulation de Karl Marx, toutes nos conceptions du monde, de la vie et du bonheur, même les plus intimes et les plus irréductibles.

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Study of type I interferon producing cells in sheep lymph draining oro-nasal mucosae or skin tissues. Interferons (IFN) are natural antiviralmolecules produced by cells as an early response to a viral aggression. To study the early production of IFN at primary sites of viral infections (i. e. mucosal or skin tissues), we used a novel lymphatic cannulation model in sheep, providing real-time access to lymph and lymph cells draining a mucosal or skin area. Following oronasal or cutaneous injection of an IFN inducing oligonucleotide, we were able to detect IFN early on in the lymph draining the injection site, as well as IFN-producing lymph cells migrating from the injection site to the draining lymph node. These rare cells (< 1%) share the same features as plasmacytoid dendritic cells (low density, Bneg CD11cneg CD45RBpos, expressing TLR7 and 9, and IRF7 transcripts). They play an important role in the activation of adaptive immunity, and could provide interesting targets for innovative vaccine strategies., Les interférons (IFN) constituent une famille de molécules naturelles antivirales dont la fabrication par les cellules est déclenchée dès les premières phases d’une agression virale. Afin d’étudier cette production précoce au plus près des sites primaires d’infection virale (muqueuses ou peau), nous avons utilisé un modèle original de cathétérisme lymphatique chez le mouton, qui permet d’accéder en temps réel à la lymphe et aux cellules lymphatiques drainant un territoire muqueux ou cutané. Après injection oro-nasale ou cutanée d’un oligonucléotide inducteur d’IFN, nous détectons la présence précoce d’IFN dans la lymphe drainant le site d’injection, ainsi que la présence de cellules lymphatiques productrices d’IFN, en migration du site d’induction vers le ganglion drainant. Ces cellules rares (< 1%) ont les caractéristiques de cellules dendritiques plasmacytoïdes (faible densité, Bneg CD11cneg CD45RBpos, exprimant les transcrits des TLR 7 et 9 et de l’IRF7). Ces cellules, déterminantes dans l’activation de l’immunité adaptative, pourraient être ciblées avantageusement par des stratégies vaccinales novatrices., Charley Bernard, Pascale Florentina, Bonneau Michel, Schwartz-Cornil Isabelle. Etude des cellules productrices d'interféron de type I dans la lymphe drainant les muqueuses oro-nasales ou la peau chez le mouton. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 163 n°2, 2010. pp. 125-130.

National audience

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We developed a novel sheep model of lymphatic catheterisation to collect, in real time, cells circulating in the afferent lymph draining mainly the mucosae in the head. With this model, we were able to collect migrating leukocytes, either in their baseline condition, or after the administration of a vaccine antigen, from the oro-nasal mucosa to the draining lymph nodes where the immune response takes place. We showed that particulate antigens, such as bacteria, are taken from the tissues to the lymph nodes mainly by two types of cells, the monocytes and the granulocytes, and only occasionally by dendritic cells (DC). This finding challenges the general view, common among immunologists, whereby dendritic cells capture the antigen in the tissues before taking it to the lymph node. In addition, our study identified the permanent migration of a subset of DC - expressing the CD26 molecule – which carries cell-derived apoptotic bodies of self. This DC subset could be responsible for self-tolerance, a mechanism involved in control of transplant rejection, autoimmune diseases and vaccination., Un modèle original de cathétérisme lymphatique chez l’ovin, développé dans notre laboratoire, permet d’accéder en temps réel aux cellules en migration dans la lymphe drainant principalement les muqueuses de la tête de l’animal. Ainsi, à l’état basal ou après administration d’un antigène vaccinal, il est possible de collecter des cellules leucocytaires migrant depuis les muqueuses oro-nasales vers les ganglions, sites décisionnels de la réponse immune. Grâce à ce modèle, nous avons montré que des antigènes particulaires, notamment des bactéries, étaient transportés dans la lymphe essentiellement par deux types de cellules, les monocytes et les granulocytes et plus marginalement par les cellules dendritiques (DC). Ces résultats modifient la vision linéaire communément admise selon laquelle les DC capturent, transportent et présentent les antigènes aux lymphocytes naïfs; ils suggèrent que d’autres populations phagocytaires, impliquées dans le transport antigénique, pourraient moduler la réponse immune. Par ailleurs, nous avons mis en évidence la migration permanente d’une sous-population de DC, identifiée par la molécule CD26, qui transporte des débris de cellules du soi. Ce phénomène pourrait être impliqué dans la tolérance périphérique, mécanisme d’importance dans le rejet des greffes, les maladies auto-immunes et la vaccination.