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International audience; Les vésicules extracellulaires (VE) sont libérées par une grande variété de cellules et contiennent des protéines, des ARN et des lipides, qui sont ainsi échangés entre ces cellules. Elles représentent donc un mode de communication intercellulaire majeur aussi bien en conditions physiologiques que pathologiques. C’est notamment le cas dans le système nerveux (SN) où les neurones et les cellules gliales forment un réseau très dense et où des milliards de connexions s’établissent. Cette revue fournit un aperçu des différents rôles joués par les VE dans un cerveau sain lors du renforcement des réseaux par exemple, mais également dans un cerveau malade où les VE participent, entre autres, à la progression des maladies neurodégénératives et tumorales.

Pediatric brain cancers represent the most frequent solid tumors and the leading cause of cancer-driven mortality in children. Pediatric High Grade Gliomas display a very poor prognosis. Among these, DIPG (Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas), localized to the brain stem, cannot benefit from a total exeresis due to this critical location and to their highly infiltrating nature. Radiotherapy remains the standard treatment against these tumors for almost five decades, and attempts to improve the prognosis of patients with chemotherapy or targeted therapies have failed. Thanks to the rise of high throughput sequencing, the knowledge of molecular alterations in pediatric gliomas strongly progressed and allowed to highlight distinct biomolecular entities and to establish more accurate diagnoses. In this review, we summarize this new information and the perspectives that it brings for clinical strategies.L’art de la guerre appliqué aux DIPG - Connais ton ennemi.Les tumeurs cérébrales pédiatriques représentent la principale cause de mortalité par cancer chez l’enfant. Alors que l’exérèse complète a une valeur pronostique dans certains gliomes de haut grade, les DIPG (diffuse intrinsic pontine gliomas) ne peuvent en bénéficier du fait d’une localisation critique au niveau du tronc cérébral et de leur caractère infiltrant. La radiothérapie demeure le traitement de référence contre ces tumeurs depuis bientôt cinquante ans, et les tentatives pour améliorer le pronostic vital des patients à l’aide de chimiothérapies ou de thérapies ciblées se sont révélées infructueuses. La connaissance des altérations moléculaires dans ces gliomes a fortement progressé cette dernière décennie, grâce aux progrès du séquençage à haut débit. Cela a permis de révéler des entités distinctes au niveau moléculaire et de préciser des diagnostics discriminants. Dans cette revue, nous faisons le point sur ces nouvelles connaissances et les perspectives qu’elles apportent en termes de stratégies cliniques.

International audience; Pediatric brain cancers represent the most frequent solid tumors and the leading cause of cancer-driven mortality in children. Pediatric High Grade Gliomas display a very poor prognosis. Among these, DIPG (Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas), localized to the brain stem, cannot benefit from a total exeresis due to this critical location and to their highly infiltrating nature. Radiotherapy remains the standard treatment against these tumors for almost five decades, and attempts to improve the prognosis of patients with chemotherapy or targeted therapies have failed. Thanks to the rise of high throughput sequencing, the knowledge of molecular alterations in pediatric gliomas strongly progressed and allowed to highlight distinct biomolecular entities and to establish more accurate diagnoses. In this review, we summarize this new information and the perspectives that it brings for clinical strategies.; Les tumeurs cérébrales pédiatriques représentent la principale cause de mortalité par cancer chez l’enfant. Alors que l’exérèse complète a une valeur pronostique dans certains gliomes de haut grade, les DIPG (diffuse intrinsic pontine gliomas) ne peuvent en bénéficier du fait d’une localisation critique au niveau du tronc cérébral et de leur caractère infiltrant. La radiothérapie demeure le traitement de référence contre ces tumeurs depuis bientôt cinquante ans, et les tentatives pour améliorer le pronostic vital des patients à l’aide de chimiothérapies ou de thérapies ciblées se sont révélées infructueuses. La connaissance des altérations moléculaires dans ces gliomes a fortement progressé cette dernière décennie, grâce aux progrès du séquençage à haut débit. Cela a permis de révéler des entités distinctes au niveau moléculaire et de préciser des diagnostics discriminants. Dans cette revue, nous faisons le point sur ces nouvelles connaissances et les perspectives qu’elles apportent en termes de stratégies cliniques.

International audience; Nous sommes confrontés à la pandémie COVID-19 qui est certes sans conséquences graves chez près de 85 % de la population générale mais qui peut engager le pronostic vital, plus particulièrement dans une population fragile. Le taux de mortalité estimé du COVID-19 est de 1 à 3 % soit entre 10 et 30 fois plus que le virus saisonnier de la grippe, et ceci sous réserve de données épidémiologiques imparfaites liées au fait que la recherche de SARS-CoV-2 n’est pas systématique dans une population asymptomatique, voire même symptomatique sans critères de gravité.

International audience; IntroductionPerioperative chemotherapy is the standard strategy for localized gastric cancers. Nevertheless, this strategy seems to be inefficient, if not deleterious, for patients with tumors harboring microsatellite instability (MSI) and/or mismatch repair deficiency (dMMR), a tumor phenotype predictive for the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICKi).AimThe GERCOR NEONIPIGA single-arm phase II study (NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22) aims at evaluating the efficacy of a peri-operative strategy with nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting, then nivolumab alone after surgery for patients with resectable MSI/dMMR gastric cancer.Material and methodsMain inclusion criteria are: gastric and oesogastric junction adenocarcinoma (GOA), T2-T4, all N stage and M0, MSI/dMMR. Patients will be treated with nivolumab 240 mg Q2 W, 6 infusions, and ipilimumab 1 mg/kg Q6 W, 2 infusions in neoadjuvant setting. Following surgery, patients with TRG 1-2-3 (Mandard tumor regression grade), acceptable tolerance of neoadjuvant treatment and postoperative ECOG performance status 0–1, will be treated with adjuvant nivolumab 480 mg Q4 W, 9 infusions.ResultsThe primary endpoint is pathological complete response rate (pCR-R). Based on a Fleming design, with α = 5% and β = 20%, 27 patients have to be evaluated (H0 = 5%; H1 = 20%). Secondary endpoints include disease-free survival, overall survival and safety.ConclusionThis study is planned to include 32 patients to evaluate the pCR-R with the combination of nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting for MSI/dMMR localized GOA. The MSI/MMR status should be systematically assessed on diagnostic biopsies of all GOA. If it meets its primary endpoint, the GERCOR NEONIPIGA study might mark a turning point in the management of localized MSI/dMMR GOA patients.; IntroductionLa chimiothérapie périopératoire est la stratégie de référence pour les cancers gastriques (CG) localisés, mais semble inefficace voire délétère pour les patients avec un cancer MSI/dMMR (microsatellites instables/MMR-déficient), biomarqueur prédictif de l’efficacité de l’immunothérapie.ObjectifL’essai de phase 2 mono-bras GERCOR NEONIPIGA (NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22) évalue l’efficacité du nivolumab plus ipilimumab en néo-adjuvant puis nivolumab seul en adjuvant pour les CG ou de la jonction œsogastrique (JOG) MSI/dMMR résécables.Matériel et méthodesLes principaux critères d’inclusion sont : CG/JOG, T2-4 tout N M0, MSI/dMMR. Les patients sont traités en néo-adjuvant par nivolumab 240 mg Q2 W, 6 perfusions, et ipilimumab 1 mg/kg Q6 W, deux injections. Les patients avec un degré de régression tumorale 1-3 selon Mandard, une tolérance acceptable du traitement néo-adjuvant et un indice de performance postopératoire ECOG 0-1 recevront neuf perfusions mensuelles de nivolumab 480 mg en adjuvant.RésultatsL’objectif principal est le taux de réponse complète pathologique (pCR). Selon un design de Fleming avec α = 5 % et β = 20 %, 27 patients évaluables sont à analyser (H0 = 5 % ; H1 = 20 %). Les critères secondaires de jugement sont la survie sans maladie, la survie globale et le profil de tolérance.ConclusionIl est prévu d’inclure 32 patients pour évaluer le taux de pCR pour les CG/JOG MSI/dMMR traités par nivolumab et ipilimumab néo-adjuvant. Le statut MSI/MMR doit être systématiquement analysé sur les biopsies diagnostiques de tout CG/JOG. L’étude NEONIPIGA pourrait marquer un tournant dans la prise en charge des CG/JOG MSI/dMMR si elle atteint son objectif principal.

International audience

Invited lecture; National audience

International audience; No abstract available

National audience; Adjuvant chemotherapy with carboplatin and paclitaxel is recommended for all high-grade ovarian or Fallopian tube cancers, stage FIGO I-IIA (grade A). After a complete first surgery, it is recommended to deliver 6 cycles of intravenous (grade A) or to propose intraperitoneal (grade B) chemotherapy, to be discussed with patient, according to the benefit/risk ratio. After a complete interval surgery for a FIGO III stage, the hyperthermic intra peritoneal chemotherapy (HIPEC) can be proposed in the same conditions of the OV-HIPEC trial (grade B). In case of tumor residue after surgery or FIGO stage IV, chemotherapy associated with bevacizumab is recommended (grade A). For BRCA mutated patient, Olaparib is recommended (grade B).

International audience; The following recommendations cover the perioperative management of ovarian, Fallopian tube and primary peritoneal cancers. Five questions related to pre-habilitation and enhanced recovery after surgery were evaluated. The conclusions and recommendations are based on an analysis of the level of evidence available in the literature. These recommendations are part of the overall recommendations for improving the management of ovarian, fallopian or primary peritoneal cancer, made with the support of INCa (Institut National du Cancer). The main preoperative measures are screening for nutritional deficiencies (Grade B) and for anaemia (Grade C) in patients with ovarian cancer. It is not possible to make recommendations on the correction of malnutrition and/or anemia or on the contribution of pre-operative immuno-nutrition due to the absence of data in ovarian cancer, tube cancer or primary peritoneum cancer. For the same reasons, no recommendation can be made on the value of preoperative digestive preparation in ovarian, fallopian tube or primary peritoneum cancer. During surgery, goal-directed fluid therapy for patients with advanced ovarian cancer is recommended (Grade B). A single dose infusion of tranexamic acid is recommended for patients with ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer (Grade C). For postoperative analgesia, epidural analgesia is recommended for patients undergoing cyto-reduction surgery by laparotomy (Grade B). In the absence of epidural analgesia, patient controlled analgesia with morphine without continuous infusion (Grade B) is recommended. No recommendation can be given regarding intravenous administration of lidocaine and/or ketamine during surgery, or, regarding peri-operatively prescription of gabapentin or pregabalin. In the absence of studies on the impact of different non-opiate analgesic combinations for ovarian cancer surgery, no recommendations can be made. Early oral feeding is recommended, including in cases of digestive resection (Grade B). The implementation of enhanced recovery programs, including early mobilization, is recommended (Grade C).; Les recommandations suivantes portent sur l’ensemble de la prise en charge périopératoire des cancers de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Cinq questions portant sur la pré-habilitation et la réhabilitation améliorée après la chirurgie, incluant des mesures de soins de support pré, per et postopératoire, ont été évaluées. Les conclusions et recommandations sont issues de l’analyse du niveau de preuve des données disponibles dans la littérature sur le sujet. Ces recommandations s’intègrent aux recommandations globales d’amélioration de la prise en charge du cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif, réalisées avec le soutien de l’institut national du cancer. En préopératoire, les principales mesures recommandées sont le dépistage des carences nutritionnelles (Grade B) ainsi que celui d’une anémie (Grade C) pour les patientes présentant un cancer de l’ovaire. Il n’est pas possible d’émettre de recommandations sur la correction de la dénutrition et/ou de l’anémie ou sur l’apport de l’immuno-nutrition préopératoire compte-tenu de l’absence de données dans le cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Pour les mêmes raisons, aucune recommandation ne peut être faite sur l’intérêt de la préparation digestive préopératoire dans le cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Pendant la chirurgie, le monitorage individualisé du remplissage peropératoire pour les patientes présentant un cancer de l’ovaire à un stade avancé est recommandé (Grade B). La perfusion d’une dose unique d’acide tranéxamique pour les patientes opérées d’un cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif est recommandée (Grade C). Pour l’analgésie postopératoire, il est recommandé d’utiliser l’analgésie péridurale pour les patientes bénéficiant d’une chirurgie de cyto-réduction par laparotomie (Grade B). En absence d’analgésie péridurale, il est recommandé l’administration auto contrôlée de morphine sans association avec un débit continu (Grade B). Aucune recommandation ne peut être donnée concernant l’administration intraveineuse de lidocaïne et/ou de kétamine durant la chirurgie, ou, de la prescription de gabapentine ou de prégabaline en périopératoire. En l’absence d’études sur l’impact des associations d’analgésiques pour chirurgie du cancer de l’ovaire, aucune recommandation ne peut être formulée. La reprise de l’alimentation orale précoce est recommandée, y compris en cas de résection digestive (Grade B). La mise en place de protocoles de réhabilitation améliorée après chirurgie, incluant la mobilisation précoce, est recommandée (Grade C).

National audience; Faced to an undetermined ovarian mass on ultrasound, an MRI is recommended and the ROMA score (combining CA125 and HE4) can be proposed (grade A). In case of suspected early stage ovarian or fallopian tube cancer, omentectomy (at least infracolonic), appendectomy, multiple peritoneal biopsies, peritoneal cytology (grade C) and pelvic and para-aortic lymphadenectomy are recommended (grade B) for all histological types, except for the expansive mucinous subtype where lymphadenectomy may be omitted (grade C). Minimally invasive surgery is recommended for early stage ovarian cancer, if there is no risk of tumor rupture (grade B). Laparoscopic exploration for multiple biopsies (grade A) and to evaluate carcinomatosis score (at least using the Fagotti score) (grade C) are recommended to estimate the possibility of a complete surgery (i.e. no macroscopic residue). Complete medial laparotomy surgery is recommended for advanced cancers (grade B). It is recommended in advanced cancers to perform para-aortic and pelvic lymphadenectomy in case of clinical or radiological suspicion of metastatic lymph node (grade B). In the absence of clinical or radiological lymphadenopathy and in case of complete peritoneal surgery during an initial surgery for advanced cancer, it is possible not to perform a lymphadenectomy because it does not modify the medical treatment and the overall survival (grade B). Primary surgery is recommended when no tumor residue is possible (grade B).

International audience; Spermatic cord sarcomas are rare tumors for which the most important is the initial diagnostic procedure. They are frequently misdiagnosed after surgery for inguinal hernia, inguinal lymphadenectomy or testicular malignancy. Any clinical suspicion has to lead to perform imaging with MRI and a core needle biopsy in order to obtain an accurate preoperative diagnosis. Liposarcoma and leiomyosarcoma are the most common histological subtypes in elderly adults, rhabdomyosarcoma in children or in young adults. A CT scan will precede the treatment in order to look for distant metastasis and abdominal involvement. The therapeutic strategy as well as the surgical planning are then adapted to the histological, morphological and prognostic factors. Surgery is the cornerstone for the treatment of spermatic cord sarcoma. The minimum requirements for the surgical procedure are a wide excision of the tumor en bloc with radical orchidectomy, excision of the ipsilateral scrotum and high spermatic cord ligation. It could be enlarged to the anterior abdominal wall and adjacent organs some required a soft tissue flap. Spermatic cord sarcoma and trunk wall sarcoma have the same prognosis for which local recurrence could significantly decrease survival. Consequently, surgeon in charge with these tumors has to be familiar with soft tissue sarcoma and the management of these patients must be carried out under the supervision of a multidisciplinary team within the Netsarc network.; Le sarcome du cordon spermatique est une pathologie rare pour laquelle la prise en charge initiale est d’importance primordiale. Le diagnostic est souvent découvert a posteriori après une chirurgie pour cure de hernie inguinale, pour suspicion de cancer du testicule ou après exérèse d’une adénopathie inguinale. Toute suspicion clinique doit donc faire l’objet d’une imagerie par résonance magnétique (IRM) et d’une biopsie percutanée sous contrôle radiologique dans le but d’obtenir un diagnostic préopératoire précis. Les histologies les plus fréquentes sont le liposarcome et le léiomyosarcome chez l’adulte âgé, le rhabdomyosarcome chez l’enfant et l’adulte jeune. Un bilan d’extension intra-abdominal et à distance par scanner précédera le traitement. La stratégie thérapeutique de même que la planification chirurgicale sont ensuite adaptées aux paramètres histologiques, morphologiques et pronostiques. La chirurgie est la pierre angulaire du traitement des sarcomes du cordon spermatique. Le geste minimal requis est l’exérèse de la tumeur en bloc avec la réalisation d’une orchidectomie totale, l’exérèse du cordon spermatique et la ligature des vaisseaux spermatiques à l’orifice inguinal profond. Elle peut être élargie à la paroi abdominale et aux organes de voisinage et nécessiter si besoin une reconstruction par lambeau. Le pronostic des sarcomes du cordon spermatique est équivalent à celui des sarcomes du tronc dont l’évolutivité locale est péjorative pour la survie des patients. De fait, l’exérèse doit être réalisée par un chirurgien ayant l’expertise des problématiques liées à la chirurgie des sarcomes au sein d’un centre spécialisé du réseau Netsarc.

International audience; No abstract available

Spermatic cord sarcomas are rare tumors for which the most important is the initial diagnostic procedure. They are frequently misdiagnosed after surgery for inguinal hernia, inguinal lymphadenectomy or testicular malignancy. Any clinical suspicion has to lead to perform imaging with MRI and a core needle biopsy in order to obtain an accurate preoperative diagnosis. Liposarcoma and leiomyosarcoma are the most common histological subtypes in elderly adults, rhabdomyosarcoma in children or in young adults. A CT scan will precede the treatment in order to look for distant metastasis and abdominal involvement. The therapeutic strategy as well as the surgical planning are then adapted to the histological, morphological and prognostic factors. Surgery is the cornerstone for the treatment of spermatic cord sarcoma. The minimum requirements for the surgical procedure are a wide excision of the tumor en bloc with radical orchidectomy, excision of the ipsilateral scrotum and high spermatic cord ligation. It could be enlarged to the anterior abdominal wall and adjacent organs some required a soft tissue flap. Spermatic cord sarcoma and trunk wall sarcoma have the same prognosis for which local recurrence could significantly decrease survival. Consequently, surgeon in charge with these tumors has to be familiar with soft tissue sarcoma and the management of these patients must be carried out under the supervision of a multidisciplinary team within the Netsarc network., Le sarcome du cordon spermatique est une pathologie rare pour laquelle la prise en charge initiale est d’importance primordiale. Le diagnostic est souvent découvert a posteriori après une chirurgie pour cure de hernie inguinale, pour suspicion de cancer du testicule ou après exérèse d’une adénopathie inguinale. Toute suspicion clinique doit donc faire l’objet d’une imagerie par résonance magnétique (IRM) et d’une biopsie percutanée sous contrôle radiologique dans le but d’obtenir un diagnostic préopératoire précis. Les histologies les plus fréquentes sont le liposarcome et le léiomyosarcome chez l’adulte âgé, le rhabdomyosarcome chez l’enfant et l’adulte jeune. Un bilan d’extension intra-abdominal et à distance par scanner précédera le traitement. La stratégie thérapeutique de même que la planification chirurgicale sont ensuite adaptées aux paramètres histologiques, morphologiques et pronostiques. La chirurgie est la pierre angulaire du traitement des sarcomes du cordon spermatique. Le geste minimal requis est l’exérèse de la tumeur en bloc avec la réalisation d’une orchidectomie totale, l’exérèse du cordon spermatique et la ligature des vaisseaux spermatiques à l’orifice inguinal profond. Elle peut être élargie à la paroi abdominale et aux organes de voisinage et nécessiter si besoin une reconstruction par lambeau. Le pronostic des sarcomes du cordon spermatique est équivalent à celui des sarcomes du tronc dont l’évolutivité locale est péjorative pour la survie des patients. De fait, l’exérèse doit être réalisée par un chirurgien ayant l’expertise des problématiques liées à la chirurgie des sarcomes au sein d’un centre spécialisé du réseau Netsarc.

International audience

International audience; Neoadjuvant therapy is an increasing treatment option in the management of breast cancer. The tumor response to neoadjuvant therapy, especially the pathological complete response, is a validated endpoint frequently used in clinical trials. However, there is still a lack of standardization for the surgical specimen management in the neoadjuvant setting. This leads to heterogeneity in the specimen handling and might lead to significant bias for the prognostic assessment of patients or in clinical trials. The GEFPICS group, composed of expert breast cancer pathologists, herein presents guidelines for the management of breast and axillary specimen before treatment (management of biopsy, items of the pathological report) and after neoadjuvant therapy (specimen handling, histological assessment of response, items of the pathological report and response grading systems).

International audience; The following recommendations cover the perioperative management of ovarian, Fallopian tube and primary peritoneal cancers. Five questions related to pre-habilitation and enhanced recovery after surgery were evaluated. The conclusions and recommendations are based on an analysis of the level of evidence available in the literature. These recommendations are part of the overall recommendations for improving the management of ovarian, fallopian or primary peritoneal cancer, made with the support of INCa (Institut National du Cancer). The main preoperative measures are screening for nutritional deficiencies (Grade B) and for anaemia (Grade C) in patients with ovarian cancer. It is not possible to make recommendations on the correction of malnutrition and/or anemia or on the contribution of pre-operative immuno-nutrition due to the absence of data in ovarian cancer, tube cancer or primary peritoneum cancer. For the same reasons, no recommendation can be made on the value of preoperative digestive preparation in ovarian, fallopian tube or primary peritoneum cancer. During surgery, goal-directed fluid therapy for patients with advanced ovarian cancer is recommended (Grade B). A single dose infusion of tranexamic acid is recommended for patients with ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer (Grade C). For postoperative analgesia, epidural analgesia is recommended for patients undergoing cyto-reduction surgery by laparotomy (Grade B). In the absence of epidural analgesia, patient controlled analgesia with morphine without continuous infusion (Grade B) is recommended. No recommendation can be given regarding intravenous administration of lidocaine and/or ketamine during surgery, or, regarding peri-operatively prescription of gabapentin or pregabalin. In the absence of studies on the impact of different non-opiate analgesic combinations for ovarian cancer surgery, no recommendations can be made. Early oral feeding is recommended, including in cases of digestive resection (Grade B). The implementation of enhanced recovery programs, including early mobilization, is recommended (Grade C).; Les recommandations suivantes portent sur l’ensemble de la prise en charge périopératoire des cancers de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Cinq questions portant sur la pré-habilitation et la réhabilitation améliorée après la chirurgie, incluant des mesures de soins de support pré, per et postopératoire, ont été évaluées. Les conclusions et recommandations sont issues de l’analyse du niveau de preuve des données disponibles dans la littérature sur le sujet. Ces recommandations s’intègrent aux recommandations globales d’amélioration de la prise en charge du cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif, réalisées avec le soutien de l’institut national du cancer. En préopératoire, les principales mesures recommandées sont le dépistage des carences nutritionnelles (Grade B) ainsi que celui d’une anémie (Grade C) pour les patientes présentant un cancer de l’ovaire. Il n’est pas possible d’émettre de recommandations sur la correction de la dénutrition et/ou de l’anémie ou sur l’apport de l’immuno-nutrition préopératoire compte-tenu de l’absence de données dans le cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Pour les mêmes raisons, aucune recommandation ne peut être faite sur l’intérêt de la préparation digestive préopératoire dans le cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif. Pendant la chirurgie, le monitorage individualisé du remplissage peropératoire pour les patientes présentant un cancer de l’ovaire à un stade avancé est recommandé (Grade B). La perfusion d’une dose unique d’acide tranéxamique pour les patientes opérées d’un cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine primitif est recommandée (Grade C). Pour l’analgésie postopératoire, il est recommandé d’utiliser l’analgésie péridurale pour les patientes bénéficiant d’une chirurgie de cyto-réduction par laparotomie (Grade B). En absence d’analgésie péridurale, il est recommandé l’administration auto contrôlée de morphine sans association avec un débit continu (Grade B). Aucune recommandation ne peut être donnée concernant l’administration intraveineuse de lidocaïne et/ou de kétamine durant la chirurgie, ou, de la prescription de gabapentine ou de prégabaline en périopératoire. En l’absence d’études sur l’impact des associations d’analgésiques pour chirurgie du cancer de l’ovaire, aucune recommandation ne peut être formulée. La reprise de l’alimentation orale précoce est recommandée, y compris en cas de résection digestive (Grade B). La mise en place de protocoles de réhabilitation améliorée après chirurgie, incluant la mobilisation précoce, est recommandée (Grade C).

International audience

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Quand un parent est atteint de cancer, la dynamique familiale est mise a l’epreuve, entrainant des repercussions a tous les niveaux, tant pour les parents que pour leurs enfants. Pourtant, il arrive encore regulierement que peu de paroles soient echangees avec les enfants sur la maladie et ses consequences. Certains professionnels se trouvent en difficulte pour accompagner le parent malade au sujet de ce qu’il doit transmettre aux enfants : qu’en dire, comment dire ?… Cet article s’appuie sur le referentiel « Parents atteints de cancer : comment en parler aux enfants ? ». Il vise a aider les professionnels a aborder ce sujet avec les patients pour encourager le dialogue dans la famille autour de la maladie et favoriser l’acces au soutien psychologique familial. L’objectif est de prevenir le risque de troubles psychopathologiques chez l’enfant.

International audience; Even though esogastric cancers are estimated at 1.5 million new cases worldwide with an expected 2.11 million new cases by 2025, prognosis remains poor and research is unsatisfactory compared to other cancers. There is an urgent need to intensify research via innovative and ambitious programs to improve patient's survival and quality of life. Incidence of esogastric cancers is particularly high in France, and the creation of a national clinicobiological database prospectively collecting epidemiological, human and social, clinical, pathological, biological data, sustained by biobanks of blood and tissues, is a critical point to improve research and care for these cancers considering all determinants of the disease with a more integrated approach. FREGAT clinicobiological database, funded and labeled by the French NCI in 2012, gathers the vast majority of university hospitals and cancer centers in France. This research relies on preexisting networks ensuring its efficacy and quality. Beyond significant increase of inclusions opened since January 2015, the establishment of public multiprivate industrial partnerships and creation of numerous French and European scientific projects, make FREGAT a decisive tool for research on esogastric cancers.

International audience; As knowledge continues to develop, regular updates are necessary concerning recommendations for practice. The recommendations for the management of melanoma stages I to III were drawn up in 2005. At the request of the Société Française de Dermatologie, they have now been updated using the methodology for recommendations proposed by the Haute Autorité de Santé. In practice, the principal recommendations are as follows: for staging, it is recommended that the 7th edition of AJCC be used. The maximum excision margins have been reduced to 2cm. Regarding adjuvant therapy, the place of interferon has been reduced and no validated emerging medication has yet been identified. Radiotherapy may be considered for patients in stage III at high risk of relapse. The sentinel lymph node technique remains an option. Initial examination includes routine ultrasound as of stage II, with other examinations being optional in stages IIC and III. A shorter strict follow-up period (3years) is recommended for patients, but with greater emphasis on imaging.

National audience; [No abstract available]

International audience; In 2005, the French law on patients’ rights at the end of life required that decisions to withdraw or withhold life-sustaining treatments be made and carried out by the physician in charge of the patient, after obtaining advice from an independent consulting colleague and the caregiving team. The purpose of this study was to identify theoretical and practical obstacles to this collaborative deliberation and to propose practical guidelines to organize it.; La loi du 22 avril 2005 relative aux droits des malades et à la fin de vie, dite « loi Leonetti », a instauré l’obligation d’une délibération collégiale avant les décisions de limitation ou d’arrêt des traitements (LAT) pour les patients hors d’état d’exprimer leur volonté. Les modalités de cette collégialité ont été précisées par le décret du 6 février 2006 qui impose au médecin en charge du patient de prendre l’avis d’un confrère appelé à titre de consultant avant toute décision de LAT et de consulter l’équipe soignante. L’objectif de cette étude était de repérer les obstacles théoriques et pratiques à l’exercice de la collégialité et de proposer des éléments d’organisation pour les contourner.

International audience; The aim of this study is to explore physicians’ subjective experience when breaking bad news in oncology. This study is based on a qualitative analysis (Interpretative Phenomenological Analysis) of 22 interviews of physicians working in hospitals. The analysis shows that the meaning that physicians give to the announcement and their role was a decisive element on their emotional experience of the announcement. These results present new elements of our understanding of physicians’ experience when breaking bad news in oncology, which should be integrated into physicians’ training.; Cette étude vise à explorer l’expérience subjective des médecins confrontés à l’annonce de mauvaises nouvelles en cancérologie. Elle repose sur l’analyse qualitative (Analyse interprétative phénoménologique) de 22 entretiens menés auprès de médecins hospitaliers. Cette analyse révèle que le sens que les médecins donnent à l’annonce et à leur rôle est déterminant dans leur vécu émotionnel de l’annonce. Ces résultats amènent de nouveaux éléments de compréhension du vécu des médecins à l’annonce d’une mauvaise nouvelle en cancérologie à intégrer aux formations des médecins.

International audience; Melanomas have a high rate of brain metastases. Both the functional prognosis and the overall survival are poor in these patients. Until now, surgery and radiotherapy represented the two main modalities of treatment. Nevertheless, due to the improvement in the management of the extracerebral melanoma, the systemic treatment may be an option in patients with brain metastases. Immunotherapy with anti-CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) - ipilimumab - or BRAF (serine/threonine-protein kinase B-raf) inhibitors - vemurafenib, dabrafenib - has shown efficacy in the management of brain metastases in a- or pauci-symptomatic patients. Studies are ongoing with anti-PD1 (programmed cell death 1) and combinations of targeted therapies associating anti-RAF (raf proto-oncogene, serine/threonine kinase) and anti-MEK (mitogen-activated protein kinase kinase).

National audience; L’échographie est nécessaire avec la mammographie pour explorer une masse clinique du sein (grade B), un écoulement unipore coloré du mamelon (grade C), ou une mastite (grade C). La classification BI-RADS est recommandée pour décrire et classer les anomalies en imagerie du sein. Pour les abcès du sein, une biopsie percutanée est recommandée en cas de masse ou de symptômes persistants (grade C). Pour les mastodynies, lorsque l’imagerie du sein est normale, ni l’IRM, ni une biopsie n’est recommandée (grade C). La biopsie percutanée est recommandée pour les masses classées BI-RADS 4-5 (grade B). Pour les lésions érythémateuses persistantes aréolomamelonnaires ou les lésions d’eczéma atypique, une biopsie est recommandée (grade C). Pour la distorsion ou l’asymétrie mammaire, une macrobiopsie est recommandée en raison du risque de sous-estimation par microbiopsie (grade C). Pour les microcalcifications BI-RADS 4-5 sans signal à l’échographie, une macrobiopsie d’au moins 11 jauges est recommandée (grade B) ; en l’absence de microcalcifications sur les clichés des carottes, des prélèvements supplémentaires sont recommandés (grade B). Pour l’hyperplasie canalaire atypique, l’hyperplasie lobulaire atypique, le carcinome lobulaire in situ, la métaplasie cylindrique avec atypies, la cicatrice radiaire avec traduction radiologique, la mucocèle avec atypie, l’exérèse chirurgicale est habituellement recommandée (grade C). L’abstention est possible après concertation multidisciplinaire (grade C). Pour ces lésions, lorsque l’excision n’est pas in sano, aucune excision complémentaire n’est recommandée sauf pour le CLIS pléomorphe ou avec nécrose (grade C). Pour la phyllode de grade 1, la résection chirurgicale in sano est recommandée ; pour la phyllode de grade 2, des marges de 10 mm sont recommandées (grade C). Pour les lésions papillaires sans atypie, la disparition complète du signal radiologique est recommandée (grade C). Pour les lésions papillaires avec atypies, la résection chirurgicale complète est recommandée (grade C). Summary Breast sonography is required with mammogram to explore clinical breast mass (grade B), colored unipore breast nipple discharge (grade C), or mastitis (grade C). Bi-RADS system is recommended to describe and classify breast-imaging abnormalities. For breast abscess, a percutaneous biopsy is recommended in case of mass or persistent symptoms (grade C). For mastodynia, when breast imaging is normal, no MRI neither breast biopsy is recommended (grade C). Percutaneous biopsy is recommended for BI-RADS 4–5 mass (grade B). For persistent erythematous breast nipple or atypical eczema lesion, a nipple biopsy is recommended (grade C). For distortion and asymmetry, a vacuum core needle biopsy is recommended because of the risk of underestimation by simple core needle biopsy (grade C). For BI-RADS 4–5 microcalcifications without ultrasound signal, a vacuum core needle biopsy of at least 11 gauges is recommended (grade B); in the absence of microcalcifications on radiograph carrots, additional samples are recommended (grade B). For atypical ductal hyperplasia, atypical lobular hyperplasia, lobular carcinoma in situ, flat epithelial with atypia, radial scar, mucocele with atypia, surgical excision is commonly recommended (grade C). Expectant management is feasible after multidisciplinary concertation. For these lesions, when excision is not in sano, no new excision is recommended except for pleomorphic or with necrosis CLIS (grade C). For grade 1 phyllode tumour, in sano surgical resection is recommended; for grade 2 phyllode, 10-mm margins are recommended (grade C). For breast papillary without atypia, complete disappearance of the radiologic signal is recommended (grade C). For breast papillary with atypia, complete surgical excision is recommended (grade C)

International audience; Hereditary ovarian carcinomas represent 10% of cases of the around 4,500 yearly ovarian cancers in France. They principally consist of high-grade serous carcinomas. They are especially observed in mutation carriers on genes BRCA1 or 2 and, at a lesser degree, on genes of the hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) syndrome. Due to the absence of an effective screening method for this highly lethal disease, laparoscopic prophylactic adnexectomy is strongly recommended as soon as possible, after a genetic counselling session. However, not all women accept the outcomes of an early menopause, especially if a substitutive treatment is contra-indicated. Recent data obtained from the thorough examination of risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) specimens highlight the pivotal role of the Fallopian tube in the pathogenesis of most ovarian carcinomas, especially its fimbrial end for the high-grade serous subtype, so frequent with mutation carriers. Thus, for these at-risk women, reluctant to RRSO, the idea of a temporary prophylactic surgery, limited to a bilateral radical fimbriectomy until oophorectomy at menopause, is being assessed in a prospective study. Meanwhile, due to these informations, it is advocated as well to perform salpingectomies in non-at-risk patients, candidates for a conservative hysterectomy or a surgical tubal ligation, as a primary prophylaxis of this dreadful disease.; Les carcinomes ovariens héréditaires représentent environ 10 % des 4 500 nouveaux carcinomes ovariens annuels. Ils sont généralement liés à des mutations sur les gènes BRCA (1 ou 2) ou, à un moindre degré, sur ceux impliqués dans le syndrome HNPCC. En raison d’un dépistage insuffisamment efficace à ce jour, et du haut risque pour ces femmes de développer cette redoutable maladie, il est recommandé, après consultation d’oncogénétique, de procéder dès que possible à une annexectomie bilatérale prophylactique. Toutefois, certaines n’acceptent pas les conséquences de cette castration précoce, spécialement dans les cas où le traitement substitutif ne peut être délivré. Ce faisant, elles s’exposent à un risque croissant avec le temps de voir se développer cette maladie. Des données récentes, issues de l’examen précis des spécimens d’annexectomie prophylactique, ont révélé une fréquence anormale d’anomalies histologiques développées au niveau des trompes alors que les ovaires sont normaux. Une compréhension nouvelle de la pathogenèse des carcinomes ovariens fait désormais jouer un rôle central à la trompe de Fallope, en particulier à son extrémité terminale le pavillon ou fimbria, dans la survenue des carcinomes de haut grade séreux pelviens, de loin les plus fréquents chez ces femmes à risque héréditaire. D’où l’idée de tester dans le cadre d’une étude contrôlée, pour celles qui seraient réticentes à la réalisation de l’annexectomie bilatérale dans la crainte des effets secondaires d’une ménopause précoce, l’efficacité d’une chirurgie prophylactique limitée dans un premier temps à l’exérèse des deux trompes, en attendant la ménopause naturelle pour effectuer l’ovariectomie bilatérale complémentaire.

International audience; In 1984, the Met receptor and its ligand, the HGF/SF, were discovered thanks to their ability to induce cell transformation and proliferation. Thirty years of research highlighted their crucial role in the development and homeostasis of various structures, including many epithelial organs. This period also allowed unraveling the structural basis of their interaction and their complex signaling network. In parallel, Met was shown to be deregulated and associated with a poor prognosis in many cancers. Met involvement in resistance to current therapies is also being deciphered. Based on these data, pharmaceutical companies developed a variety of Met inhibitors, some of which are evaluated in phase III clinical trials. In this review, we trace the exemplary track record of research on Met receptor, which allowed moving from bench to bedside through the development of therapies targeting its activity. Many questions still remain unanswered such as the involvement of Met in several processes of development, the mechanisms involving Met in resistance to current therapies or the likely emergence of resistances to Met-targeted therapies.; En 1984, le récepteur à activité tyrosine kinase Met et son ligand l’HGF (hepatocyte growth factor)/SF (scatter factor) sont découverts grâce à leur aptitude à induire la transformation et la prolifération cellulaires. Trois décennies ont permis de mettre en évidence leur rôle fondamental dans le déve­loppement et l’homéostasie de nombreuses structures, notamment des organes épithéliaux. Cette même période a permis de décrypter les bases structurales de leur interaction, ainsi qu’un réseau de signalisation complexe. Parallèlement, l’implication de la dérégulation de Met dans la tumorigenèse, supposée dès sa découverte, a été démontrée ; elle est associée à un mauvais pronostic dans de nombreux cancers. Le rôle de cette dérégulation dans des phénomènes de résistance aux thérapies actuelles commence également à être déchiffré. Sur la base de ces données, des compagnies pharmaceutiques ont développé une grande diversité d’inhibiteurs ciblant l’HGF/SF ou le récepteur Met, dont certains sont actuellement évalués dans des essais cliniques de phase III. Nous proposons dans cette revue de retracer le parcours exemplaire des recherches sur le récepteur Met, qui auront permis en trente ans de passer de la découverte fondamentale d’un oncogène au développement de thérapies ciblant son action. Cependant, de nombreuses questions restent en suspens. Par exemple, l’implication de Met dans plusieurs étapes du développement reste à préciser, de même que les mécanismes faisant de ce récepteur un facteur de résistance aux traitements actuels ou le développement probable de résistances aux thérapies ciblant sa propre activité.

International audience; CONTEXT AND AIMS:Breast cancer prognosis and predictive biomarkers development would allow sparing some patients from chemotherapy or identifying patients for whom chemotherapy would be indicated. In this context, in 2009, the French National Cancer Institute, a National Health and Science Agency dedicated to cancer, in collaboration with the French society of senology and breast pathology (SFSPM) published a report on the assessment of the prognostic and the predictive clinical validity of tissular biomarkers, uPA/PAI-1, Oncotype DX™ and MammaPrint(®), in breast cancer management. They concluded that only the uPA/PAI-1 prognosis value reached the highest level of evidence (LOE I according to Hayes 1998 classification). In 2012, it was decided to update this report since new data have emerged and because information disparities among clinicians have been identified. This article aims to present the main conclusions together with the levels of evidence associated with those conclusions.METHODS:The updating process was based on literature published since 2009 appraisal and on multidisciplinary and independent experts' opinion. The levels of evidence (LOE) used are those of the classification defined by Simon in 2009 (updated Hayes 1998 classification): LOE IA and LOE IB: high level of evidence; LOE IIB and LOE IIC: intermediate level of evidence; LOE IIIC and LOE IV-VD: low level of evidence.CONCLUSIONS:Among patients without lymph-node involvement, uPA/PAI-1, invasion process biomarkers, reach the highest level of evidence for 10 years recurrence free survival prognosis (LOE IA according to Simon). The predictive value to anthracyclins chemotherapy remains to be confirmed. Oncotype DX™ and MammaPrint(®) prognosis and predictive value do not reach the LOE I level. This updating' process confirms the 2009 levels of evidence for all the three biomarkers prognosis value. Besides, concerning Oncotype DX™ and MammaPrint(®), new data do not allow to conclude neither to their complementary clinical information to other clinicopathological existing biomarkers nor to a favorable cost-efficiency ratio in therapeutic decision making and this because of the methodological weakness and uncertainty that are identified in the selected studies. Practically, beyond the prognosis and predictive biomarkers validity, the clinical utility of a new biomarker for chemotherapy indication depends on its clinical added information with regard to validated biomarkers (HR, HER2 and Ki67) and to clinicopathological parameters. Since they are the sole validated biomarkers of the invasion process, uPA/PAI-1 could complete clinical information of other clinicopathological factors and consequently could confer an added clinical value. However, data concerning the impact of this information on chemotherapy clinical indication are lacking.Copyright © 2014. Published by Elsevier Masson SAS.; IntroductionDans le cancer du sein, le développement des marqueurs biologiques pronostiques ou prédictifs a pour objectif de mieux identifier les patientes pour lesquelles un traitement par chimiothérapie pourrait être évité ou a contrario indiqué. Dans ce contexte, en 2009, l’Institut national du cancer (INCa), agence sanitaire et scientifique de l’État chargée de coordonner les actions de lutte contre le cancer, avait publié en partenariat avec la Société française de sénologie et de pathologie mammaire un rapport sur l’état des connaissances relatives aux biomarqueurs uPA/PAI-1, Oncotype DX™ et MammaPrint® dans la prise en charge du cancer du sein. Ce rapport avait montré que seule la valeur pronostique d’uPA/PAI-1 atteignait le plus haut niveau de preuve (LOE I selon la grille de Hayes 1998). En 2012, devant la parution de nouvelles publications et la divergence des messages diffusés sur les signatures moléculaires, il a été décidé d’actualiser le rapport de 2009. Cet article présente les principales conclusions accompagnées de leurs niveaux de preuve.MéthodeLe processus de mise à jour s’est appuyé sur l’analyse des données publiées depuis la recherche bibliographique de 2009, complétée par l’avis d’un groupe de travail multidisciplinaire indépendant. Les niveaux de preuve employés sont ceux de la classification définie par Simon en 2009 (grille de Hayes 1998 après mise à jour) : LOE IA et LOE IB : niveau de preuve élevé ; LOE IIB and LOE IIC : niveau de preuve intermédiaire ; LOE IIIC and LOE IV-VD : niveau de preuve faible.ConclusionsChez les patientes sans envahissement ganglionnaire (pN0), uPA/PAI-1, marqueurs d’invasion, ont un niveau de preuve élevé (LOE IA selon Simon) pour la valeur pronostique de la survie sans récidive à 10 ans. Il reste à confirmer leur valeur prédictive de réponse aux anthracyclines. Pour Oncotype DX™ et MammaPrint®, les valeurs pronostique et prédictive n’ont pas atteint à ce jour le niveau de preuve LOE I. Ce travail confirme les niveaux de preuve précédemment établis dans le rapport de 2009. Par ailleurs, les données ne permettent pas de conclure à une valeur ajoutée de Oncotype DX™ et MammaPrint® par rapport aux outils existants. Les données médico-économiques ne permettent pas de statuer sur le rapport coût/efficacité des stratégies utilisant ces tests dans la décision thérapeutique compte tenu d’un niveau de qualité insuffisant pour la plupart des études et d’une forte incertitude mise en évidence par les quelques études bien menées. En pratique, au-delà des niveaux de preuve attribuables à la valeur pronostique et prédictive d’un biomarqueur, l’utilité clinique d’un nouveau marqueur dans l’aide à la prescription d’une chimiothérapie repose sur sa valeur ajoutée par rapport aux marqueurs validés (RH, HER2 et les marqueurs de prolifération comme Ki67) et aux critères anatomo-cliniques. Puisqu’ils sont les seuls marqueurs validés à témoigner du processus d’invasion, uPA/PAI-1 peuvent apporter une information complémentaire et donc avoir une valeur ajoutée par rapport aux marqueurs existants. Les données de la littérature manquent pour apprécier le poids de cette valeur ajoutée dans la décision de prescrire ou non une chimiothérapie.

Hereditary ovarian carcinomas represent 10% of cases of the around 4,500 yearly ovarian cancers in France. They principally consist of high-grade serous carcinomas. They are especially observed in mutation carriers on genes BRCA1 or 2 and, at a lesser degree, on genes of the hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) syndrome. Due to the absence of an effective screening method for this highly lethal disease, laparoscopic prophylactic adnexectomy is strongly recommended as soon as possible, after a genetic counselling session. However, not all women accept the outcomes of an early menopause, especially if a substitutive treatment is contra-indicated. Recent data obtained from the thorough examination of risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) specimens highlight the pivotal role of the Fallopian tube in the pathogenesis of most ovarian carcinomas, especially its fimbrial end for the high-grade serous subtype, so frequent with mutation carriers. Thus, for these at-risk women, reluctant to RRSO, the idea of a temporary prophylactic surgery, limited to a bilateral radical fimbriectomy until oophorectomy at menopause, is being assessed in a prospective study. Meanwhile, due to these informations, it is advocated as well to perform salpingectomies in non-at-risk patients, candidates for a conservative hysterectomy or a surgical tubal ligation, as a primary prophylaxis of this dreadful disease., Les carcinomes ovariens héréditaires représentent environ 10 % des 4 500 nouveaux carcinomes ovariens annuels. Ils sont généralement liés à des mutations sur les gènes BRCA (1 ou 2) ou, à un moindre degré, sur ceux impliqués dans le syndrome HNPCC. En raison d’un dépistage insuffisamment efficace à ce jour, et du haut risque pour ces femmes de développer cette redoutable maladie, il est recommandé, après consultation d’oncogénétique, de procéder dès que possible à une annexectomie bilatérale prophylactique. Toutefois, certaines n’acceptent pas les conséquences de cette castration précoce, spécialement dans les cas où le traitement substitutif ne peut être délivré. Ce faisant, elles s’exposent à un risque croissant avec le temps de voir se développer cette maladie. Des données récentes, issues de l’examen précis des spécimens d’annexectomie prophylactique, ont révélé une fréquence anormale d’anomalies histologiques développées au niveau des trompes alors que les ovaires sont normaux. Une compréhension nouvelle de la pathogenèse des carcinomes ovariens fait désormais jouer un rôle central à la trompe de Fallope, en particulier à son extrémité terminale le pavillon ou fimbria, dans la survenue des carcinomes de haut grade séreux pelviens, de loin les plus fréquents chez ces femmes à risque héréditaire. D’où l’idée de tester dans le cadre d’une étude contrôlée, pour celles qui seraient réticentes à la réalisation de l’annexectomie bilatérale dans la crainte des effets secondaires d’une ménopause précoce, l’efficacité d’une chirurgie prophylactique limitée dans un premier temps à l’exérèse des deux trompes, en attendant la ménopause naturelle pour effectuer l’ovariectomie bilatérale complémentaire.

Nous rapportons ici les premières mesures biomécaniques (et en temps réel) de dégradation d'ADN en solution, exposé à un faisceau de radiothérapie. Les instruments utilisés (le Silicon Nanotweezers et la cavité microfluidique entre autres) supportent l'environnement hostile de rayonnement et conservent encore une précision au niveau moléculaire. Une étude théorique et des simulations Monte Carlo ont été effectuées en parallèle afin d'améliorer l'analyse et l'interprétation des résultats expérimentaux. Ces résultats ouvrent la voie à des études à la fois fondamentales et cliniques de la dégradation de l'ADN sous rayonnement pour le traitement optimisé des tumeurs.

In 1984, the Met receptor and its ligand, the HGF/SF, were discovered thanks to their ability to induce cell transformation and proliferation. Thirty years of research highlighted their crucial role in the development and homeostasis of various structures, including many epithelial organs. This period also allowed unraveling the structural basis of their interaction and their complex signaling network. In parallel, Met was shown to be deregulated and associated with a poor prognosis in many cancers. Met involvement in resistance to current therapies is also being deciphered. Based on these data, pharmaceutical companies developed a variety of Met inhibitors, some of which are evaluated in phase III clinical trials. In this review, we trace the exemplary track record of research on Met receptor, which allowed moving from bench to bedside through the development of therapies targeting its activity. Many questions still remain unanswered such as the involvement of Met in several processes of development, the mechanisms involving Met in resistance to current therapies or the likely emergence of resistances to Met-targeted therapies., En 1984, le récepteur à activité tyrosine kinase Met et son ligand l’HGF (hepatocyte growth factor)/SF (scatter factor) sont découverts grâce à leur aptitude à induire la transformation et la prolifération cellulaires. Trois décennies ont permis de mettre en évidence leur rôle fondamental dans le déve­loppement et l’homéostasie de nombreuses structures, notamment des organes épithéliaux. Cette même période a permis de décrypter les bases structurales de leur interaction, ainsi qu’un réseau de signalisation complexe. Parallèlement, l’implication de la dérégulation de Met dans la tumorigenèse, supposée dès sa découverte, a été démontrée ; elle est associée à un mauvais pronostic dans de nombreux cancers. Le rôle de cette dérégulation dans des phénomènes de résistance aux thérapies actuelles commence également à être déchiffré. Sur la base de ces données, des compagnies pharmaceutiques ont développé une grande diversité d’inhibiteurs ciblant l’HGF/SF ou le récepteur Met, dont certains sont actuellement évalués dans des essais cliniques de phase III. Nous proposons dans cette revue de retracer le parcours exemplaire des recherches sur le récepteur Met, qui auront permis en trente ans de passer de la découverte fondamentale d’un oncogène au développement de thérapies ciblant son action. Cependant, de nombreuses questions restent en suspens. Par exemple, l’implication de Met dans plusieurs étapes du développement reste à préciser, de même que les mécanismes faisant de ce récepteur un facteur de résistance aux traitements actuels ou le développement probable de résistances aux thérapies ciblant sa propre activité.

Les recherches actuelles concernant la régulation des émotions sont le plus souvent basées sur des modèles théoriques centrés sur les processus cognitifs et comportementaux endogènes et prennent rarement en compte les processus de régulation exogène émis par l’entourage social. L’objectif de cet article est de montrer que ces deux types de processus (endogènes et exogènes) sont pourtant complémentaires et indissociables. Nous avançons d’abord des arguments indiquant que la régulation endogène des émotions relève non seulement de processus intra-individuels, mais également de processus interpersonnels trop rarement pris en compte. Nous présentons ensuite des travaux permettant d’affirmer que les états émotionnels du sujet font l’objet de différents processus de régulation exogène émis par les partenaires des interactions sociales. Il apparaît ainsi que les processus endogènes et exogènes interagissent et se complètent mutuellement pour favoriser à la fois l’adaptation aux situations émotionnelles et l’intégration au réseau social. Studies dealing with emotion regulation have known a fast expansion during the last twenty years. Yet, they are most often based on models centered on endogenous cognitive and behavioral processes as well as the pursuit of welfare, and do not consider the social aspect of emotions and emotion expression which elicit exogenous emotion regulation processes from social interaction partners. The goal of this article is to show that both endogenous and exogenous emotion regulation processes are complementary and indivisible, and to suggest working hypotheses about how they connect. In the first part of this document, after a quick reminder of the different theoretical approaches of (individual) endogenous emotion regulation, we emphasize works about social approach behaviors (social affiliation) in emotional situations. These studies report that social interactions are sometimes sought as they would allow for the endogenous implementation of interpersonal emotion regulation strategies, especially by means of emotion expression. Individual and interpersonal endogenous emotion regulation processes would then complementarily modify the emotions experienced by an individual faced with a critical situation. The second part of this article underlines that social interaction partners actually are operators of exogenous emotion regulation processes rather than passive reservoirs of resources an individual may pick up to regulate their emotions. For that purpose, we especially consider the ways relatives (directly or indirectly, explicitly or implicitly) constrain the social affiliation behaviors and emotion expressions of an individual who experiences emotions. Thus, we argue that those behaviors are strongly influenced not only by the nature and intensity of emotions, but also by: firstly, social learning about how to feel, what to express and how to regulate emotions in a specific situation; secondly, features of the social environment as well as social expectations and demands about sharing emotions versus inhibiting their expression; and thirdly, the exogenous emotion regulation strategies a partner may use to regulate an individual's emotions. This set of studies entices us to consider endogenous and exogenous emotion regulation processes as acting jointly to promote not only the adaptation to emotional situations, but also the quality of social bonds between members of a social network. Social integration is thus central in the study of emotion regulation processes. 59;3

The inflammasome is thought to function as a cytosolic surveillance system against intracellular pathogens. However, we report that Pseudomonas aeruginosa, an extracellular pathogen responsible for acute lung infection, relies upon inflammasome activation to persist and worsen disease. Specifically, we show that loss of either NLRC4 expression or type-3 secretion system (T3SS)-driven activation of NLRC4, surprisingly, resulted in a robust Th-17-like immune response that enhanced bacterial clearance and attenuated virulence independently of exotoxins. This Th-17-like response correlated with marked upregulation of antimicrobial peptides and was suppressed by either neutralization of IL-17A or exogenous IL-18 administration in vivo. Together, these results unveil an adaptation mechanism through which the problem pathogen manages to evade Th17-mediated immunity and invade the lung, providing a potential mechanism for infectious complications of anti-IL17 therapy in inflammatory diseases. The T3SS exploitation of NLRC4-coupled inflammasome response may therefore represent a novel gene-for-gene model of pathogen evolution alongside host immunity., L'inflammasome est complexe protéique intracellulaire de l'immunité innée permettant la reconnaissance de pathogènes intracellulaires. NLRC4, un Nod-like récepteur permettant l'activation de l'inflammasome est impliqué dans la reconnaissance du flagelle ainsi que du système de sécrétion de type 3 (SST3) de Pseudomonas aeruginosa, une bactérie majoritairement extracellulaire. Nous avons donc déterminer l'impact de la reconnaissance de P. aeruginosa par le NLRC4-inflammasome in vivo dans un modèle murin de pneumonie aiguë. De façon surprenante, l'activation du NLRC4-inflammasome par le SST3 de P. aeruginosa contribue à diminuer la survie de l'hôte en diminuant la clairance bactérienne pulmonaire et en augmentant la lésion pulmonaire induite. En effet, la perte de l'activation de l'inflammasome chez les souris NLRC4/- permet d'une part, une réponse précoce méfiée par l'IL-17A. Cette réponse dépendant de l'IL-17A conduit à une expression majeure de peptides antimicrobiens par l'épithélium pulmonaire et diminue la lésion pulmonaire en diminuant le recrutement des cellules immunitaires inflammatoires. L'administration d'IL-18 recombinante murine ou l'inhibition de cette voie par un anticorps anti-IL-17A inhibe cette réponse IL-17A dépendante. Ces résultats mettent en évidence un nouveau rôle du SST3 de P. aeruginosa, qui en plus de son effet cytotoxique et de la translocation d'exotoxines, permet d'activer l'inflammasome pour échapper à la réponse immunitaire innée de l'hôte en inhibant une voie IL-17 dépendante.

The cytoskeleton is composed of intracellular microfilaments (actin polymers), microtubules (tubulin polymers) and intermediate filaments (desmin, lamin … polymers).Sepsis, the association of an infection and a systemic inflammatory response, induces myocardial dysfunction. Septic cardiomyopathy appears in the early phase of sepsis and is associated with fatal outcome. Complete recovery of myocardial function occurs within two weeks following the onset of myocardial dysfunction in surviving patients. Although several studies demonstrate a role of cytoskeleton in septic cardiomyopathy, the involvement of microfilaments and microtubules is not clear.Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pro-inflammatory cytokine secreted during sepsis that is suggested to postpone myocardium recovery. The first aim of the study was to characterize microtubule implications in MIF-induced cardiac muscle dysfunction. In a model of human right atrial trabecule we demonstrated that MIF induces microtubule stabilizations which are responsible for high intracellular viscosity, contractile and mitochondria dysfunctions. Our results suggest that MIF-induced microtubule stabilizations might be responsible for a delay of myocardial recovery during septic cardiomyopathy. The second aim of the study was to characterize microfilament involvements in a murine inflammatory cardiomyopathy induced by a lipopolysaccharid (LPS) injection. Our results suggest that microfilament stabilizations might be responsible for LPS-induced contractile and mitochondria dysfunctions in the early phase of inflammatory cardiomyopathy. Thus, these new fundamental mechanisms suggest a direct involvement of microtubules and microfilaments in the development and evolution of inflammatory cardiomyopathies., Le cytosquelette se compose de microfilaments (polymères d’actine), de microtubules (polymères de tubuline) et de filaments intermédiaires (polymères de desmine, de lamines …). Le sepsis défini par une infection associée à une réaction inflammatoire systémique est responsable de dysfonctions myocardiques de mauvais pronostique. Cette cardiomyopathie apparait dans les premières heures du sepsis et guérit en moins de deux semaines chez les survivants. Même si certaines études démontrent l’implication d’éléments du cytosquelette dans la cardiomyopathie septique, les rôles des microfilaments et des microtubules ne sont pas clairement établis.Macrophage migration inhibitory factor (MIF) est une cytokine pro-inflammatoire sécrétée en excès dans le sepsis qui serait responsable d’un ralentissement de la récupération myocardique. Dans un premier temps, notre travail a consisté à caractériser l’implication des microtubules dans la dysfonction musculaire cardiaque induite par MIF. Dans un modèle de trabécules auriculaires droites humaines nous avons démontré que MIF induit une hyperpolymérisation des microtubules responsable d’une hyperviscosité intracellulaire, d’une dysfonction mitochondriale et d’une dysfonction contractile. Nos résultats suggèrent qu’une hyperpolymérisation des microtubules induite par MIF pourrait être responsable d’un ralentissement de la récupération myocardique à la phase tardive de la myocardiopathie septique. Dans un second temps, nous avons évalué l’implication des microfilaments dans un modèle murin de dysfonction myocardique inflammatoire induite par l’injection d’une endotoxine bactérienne, le lipopolysaccharide. Nos résultats suggèrent qu’à la phase précoce de la cardiomyopathie inflammatoire il existe une hyperpolymérisation des microfilaments responsable de dysfonctions contractile et mitochondriale.Les connaissances fondamentales acquises au cours de ce travail de thèse suggèrent une implication directe des microtubules et des microfilaments dans la physiopathologie des cardiomyopathies inflammatoires.

The concept of DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) which derives from the theory of Barker, replace the origin of metabolic diseases in adults during fetal development and / or perinatal period. Many epidemiological data indicate that maternal dysnutrition (undernutrition, overnutrition) affects fetal growth showing abnormal birth weight (intrauterine growth retardation : IUGR / large birth weight macrosomia) and predispose individuals to development of metabolic diseases. To better understand the mechanisms invovle in transmission of the metabolic vulnerability from one generation to another, we have developed a model combining transgenerational rat fetal programming in the F0 by maternal undernutrition (model FR30) and dysnutrition in F1 with an hyperlipidic diet.Our results show that dietary restriction of 70% throughout pregnancy (FR30 model) contributes to emphasize development of metabolic syndrome traits into female F1 progeny. F1 females from undernourished mothers have an adult glucose intolerance and hyperleptinemia. These metabolic disturbances will be increase by a high fat diet (HF) but will not lead to obesity in female F1 regardless of the mother (F0) diet/statut. This can be explain by the low palatability of the diet, and the lack of carbohydrates largely involve in the development of obesity. These F1 phenoypes conduce to different F2 phenotypes at birth depending of fetal growth trajectory.Newborns from F1 mothers C or FR with HF diet during pregestation and gestation (C HF-HF and FR HF-HF) present IUGR. In contrast, infants born from F1 undernourished mothers with HF diet during pregestation following by standard diet during pregnancy (FR HF-S) show macrosomia. Like metabolic and hormonal disturbances into F1 mothers can not explain themselves the occurrence of these phenotypes, we studied the organ at the interface between maternal and fetal compartments in charge of the crosstalk between mother and fetus : the placenta. Morphological and molecular analysis indicate that placenta is not only sensitive to metabolic changes in the mother, but also able to adapt to the fetus needs. We observe strong correlation between gene expression (decrease or increase) and phenotype (IUGR/macrosomia) with gender specificity.Our work therefore suggests that IUGR or macrosomia phenotypes are not only depending on maternal hormonal and metabolic abnormalities but also in the sex-specific placental gene response to these exposure., Le concept de DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) qui découle de la théorie de Barker, replace l’origine des maladies métaboliques de l’adulte au moment du développement fœtal et/ou périnatal. De nombreuses données épidémiologiques indiquent qu’une dysnutrition maternelle (dénutrition, surnutrition) a des répercussions sur la croissance fœtale qui se traduisent par une anomalie du poids à la naissance (retard de croissance intra utérin : RCIU / gros poids de naissance : Macrosomie) et prédisposent l’individu au développement des maladies métaboliques. Afin de mieux comprendre les mécanismes susceptibles de transmettre de génération en génération cette vulnérabilité métabolique, nous avons développé un modèle transgénérationnel chez le rat associant la programmation fœtale chez la F0 par dénutrition maternelle (modèle FR30) et une dysnutrition chez la F1 avec un régime alimentaire hyperlipidique.Nos résultats montrent qu’une restriction alimentaire de 70% durant toute la grossesse (modèle FR30) contribue à une sensibilité accrue chez la descendance F1 femelle au développement de traits de syndrome métabolique. Les femelles F1 issues de mères dénutries présentent à l’âge adulte une intolérance au glucose et une hyperleptinémie. Les femelles de la F1 soumises à un régime hyperlipidique « high fat » (HF) ne présentent pas d’obésité que ce soit celles issues de mères contrôle que de mères dénutries. La faible appétence du régime, et la carence en hydrates de carbone qui l’accompagnent ne permettent pas le développement de l’obésité. En revanche, ce régime accentue les perturbations métaboliques chez des animaux sensibilisés par la programmation.Lorsque les femelles F1 sont mises en reproduction, on observe qu’en réponse à la programmation fœtale (FR) et/ou au régime alimentaire (Standard ou HF) la trajectoire de croissance dans la descendance F2 conduit à des phénotypes différents à la naissance. Les nouveau-nés de mères F1 issues de mères C ou FR et ayant suivi un régime HF en prégestation et en gestation (C HF-HF et FR HF-HF) ont un RCIU. A l’inverse, les nouveau-nés issus de mères F1 issues de mères dénutries et ayant eu un régime HF en prégestation puis un régime standard durant la gestation (FR HF-S) ont une macrosomie. Les perturbations métaboliques et hormonales des mères F1 ne pouvant expliquer à elles seules la survenue de ces phénotypes, nous nous sommes intéressés à l’organe situé à l’interface entre les compartiments maternels et fœtaux permettant le dialogue entre la mère et le fœtus : le placenta.L’analyse morphologique et moléculaire du placenta nous indique que cet organe est non seulement sensible aux modifications métaboliques de la mère, mais s’adapte à la demande du fœtus. On observe de fortes variations géniques qui se traduisent par une surexpression ou sous expressions géniques selon le phénotype observé RCIU ou macrosomie. Il est important de noter que les variations présentent un dimorphisme sexuel. Nos travaux suggèrent donc que les phénotypes de RCIU ou macrosomie sont le résultat d’anomalies métaboliques et hormonales maternelles mais également de l’adaptation génique placentaire sexe-spécifique.

National audience; Purpose: At the request of the French nuclear safety authority (Autorité de Sûreté Nucléaire, ASN) a working party of multidisciplinary experts was initiated to elaborate a report regarding propositions for the clinical practice of stereotactic radiation therapy and the related medical physics. Material and methods: Several stereotactic radiation therapy experts were audited by the working party, especially neurosurgeons and neuroradiologists, as well as radiation oncologists, medical physicists and radiation technologists. An international survey was conducted looking at legal requirements and guidelines concerning stereotactic radiation therapy. A national survey was conducted in France among 29 departments performing stereotactic radiation therapy. The working party report was submitted for advice to the permanent group of medical experts of ASN. Results: Among the 13 countries who responded, very few have legal documents. Some of them are stating that stereotactic radiation therapy must be performed in a radiotherapy department and only by well-trained professionals. Guidelines describing the role of each participant have been published in the USA. In France, stereotactic radiation therapy is performed with dedicated machines or adapted linear accelerators. In 2009, within the 29 departments, 4247 patients were treated with stereotactic radiation therapy representing 4% of the patients treated with external beam radiation therapy. Intracranial lesions were: 3383 and extracranial: 864. The working party of multidisciplinary experts made 7 recommendations. The first one saying that stereotactic radiation therapy must be considered as a radiotherapy. The permanent group of medical experts is asking to modify the "décret du 19 mars 2007" regarding "radiosurgery" Conclusion: The medical benefit of stereotactic radiation therapy is well admitted and it is an increasingly used technique. This work through practical guidelines and legal propositions intends to promote a well-controlled development of this radiotherapy technique. © 2012.; Objectif de l’étude :À la demande de l’Autorité de sûreté nucléaire (ASN), un groupe de travail composé d’experts pluridisciplinaires a travaillé pour élaborer un rapport sur les conditions d’exercice de la radiothérapie stéréotaxique et de la radiophysique médicale associée.Matériel et méthodes : Le groupe de travail a auditionné plusieurs experts en radiothérapie stéréotaxique, notamment les neurochirurgiens et neuroradiologues, mais aussi les oncologues radiothérapeutes, les physiciens médicaux et les manipulateurs en radiothérapie. Le groupe de travail a réalisé une enquête internationale pour connaître les réglementations et recommandations existantes en matière de radiothérapie stéréotaxique. Un état des lieux de la pratique de radiothérapie stéréotaxique en France a été réalisé auprès de 29 centres pratiquant cette technique. Le rapport du groupe de travail a été soumis à l’avis du groupe d’experts médicaux de l’ASN.Résultats : Parmi les 13 pays interrogés, les textes réglementaires sont rares et mentionnent pour certains l’obligation de réaliser la radiothérapie stéréotaxique au sein d’un service de radiothérapie et de réserver sa pratique à des professionnels disposant d’une formation spécifique. Des recommandations ont été publiées aux États-Unis décrivant le rôle de chaque intervenant au cours de l’acte de radiothérapie stéréotaxique. En France, il existe des appareils dédiés à cette technique qui est aussi réalisée avec des accélérateurs classiques adaptés. En 2009, dans les 29 centres interrogés, 4247 patients ont bénéficié d’une radiothérapie stéréotaxique (soit environ 4 % des radiothérapies externes), dont 3383 pour des lésions intracrâniennes et 864 extracrâniennes. Dans son rapport, le groupe de travail a émis sept recommandations, dont notamment la nécessité de considérer tout acte de radiothérapie stéréotaxique comme un acte de radiothérapie. Le rapport du groupe d’experts médicaux de l’ASN recommande de modifier le décret du 19 mars 2007 concernant « la radiochirurgie ».Conclusion : La radiothérapie stéréotaxique, dont le service médical rendu est reconnu, verra sa pratique se développer dans les années prochaines. Ce travail à travers ses recommandations pratiques et ses propositions réglementaires, souhaite participer à une croissance maîtrisée de cette technique de radiothérapie.

Tacrolimus is highly effective in preventing acute rejection after renal transplantation, but displays a narrow therapeutic index and high inter-individual pharmacokinetic variations. As Tacrolimus is a substrate of CYP3A and ABCB1, the effect of potentially relevant genetic polymorphisms, CYP3A5 6986A>G and ABCB1 3435C>T, in both donors and recipients on Tacrolimus pharmacokinetics and clinical outcome was investigated in 209 kidney transplant patients. Methodology/Principal Findings:The mean duration follow-up was 21.8±9 months. Tacrolimus dose, trough blood levels (C0) and C0/dose ratio were statistically correlated with only the recipient CYP3A5 genotype. Concerning the allograft clinical outcome, CYP3A5 and ABCB1 genotypes exhibit no influence on the incidence of Biopsy Proven Acute Rejection and Delayed Graft Function. Renal function was not affected by CYP3A5 and ABCB1 genotypes. Histological evaluation of biopsies revealed also no significant association between Tacrolimus toxicity features and donor or recipient CYP3A5 and ABCB1 polymorphisms. Tacrolimus and steroids sparing was similar in groups of patients according to their genotypes. Conclusions/Significance: Recipient CYP3A5 6986A>G polymorphism explains part of the inter-individual variability in the pharmacokinetics of Tacrolimus. At two years, clinical outcome does not appear to be related to either donor’s or recipient’s CYP3A5 6986A>G and ABCB1 3435C>T polymorphisms. Interestingly, tapering of immunosuppressive therapy may be achieved even for patients experiencing extensive Tacrolimus metabolism, independently of CYP3A5 genotype., Le rein est particulièrement exposé à de nombreux composés chimiques dont des médicaments, potentiellement néphrotoxiques. Parmi-eux, le Tacrolimus, un anti-calcineurine largement utilisé en transplantation rénale, est associé à l’apparition plus ou moins rapide de lésions histologique de toxicité conduisant à la fibrose rénale et, à terme, à la perte de fonction du greffon. Des systèmes enzymatiques et protéiques impliqués dans la prise en charge cellulaire des xénobiotiques, ainsi que des protéines aux propriétés anti-fibrosantes, telles que la cavéoline-1, lui permettent de se défendre contre ce type d’agression locale prolongée. La mesure de l’expression de 380 gènes impliqués dans la prise en charge des xénobiotiques dans des échantillons de tissu rénal humain sain nous a permis de confirmer que le rein possède un arsenal de défense important et complet. Ces différents systèmes de défense étant hautement polymorphes, le principal objectif de notre travail était de déterminer l’impact de certains polymorphismes génétiques sur la susceptibilité individuelle à la néphrotoxicité du Tacrolimus.Dans un premier temps, l’impact sur les paramètres pharmacocinétiques du Tacrolimus et le devenir du greffon de deux polymorphismes génétiques affectant les CYP3A5 et ABCB1, deux protéines participant au transport et au métabolisme du Tacrolimus, a été évalué dans une cohorte de 209 patients transplantés rénaux. Le génotypage a été réalisé à la fois sur l’ADN des receveurs et des donneurs. Les patients ont été suivis jusqu'à 2 ans après transplantation rénale. Cette étude a confirmé que les receveurs sous Tacrolimus (Prograf) porteurs d’au moins un allèle CYP3A5*1 fonctionnel nécessitent, quelque soit le moment de la greffe, des posologies de Tacrolimus plus élevées. Malgré ces doses, leur taux résiduel de Tacrolimus (C0) reste plus faible. Cependant, l’analyse de la distribution des rapports résiduelles/posologies de Tacrolimus montre qu’il existe une forte zone de chevauchement entre les deux populations *1/- vs *3/*3. Ainsi, certains patients ayant un CYP3A5 génétiquement déficitaire se comportent phénotypiquement comme des patients fonctionnels. D’autres polymorphismes génétiques sont probablement à l’origine de ce phénomène. En ce qui concerne le devenir du greffon, malgré son impact sur la pharmacocinétique du Tacrolimus, le polymorphisme génétique du CYP3A5 du donneur ou du receveur n’est statistiquement pas associé à la survenue de rejet, de retard de fonctionnement de greffon, ou n’a d’impact direct sur la fonction rénale (MDRD) et la survie du greffon. La mutation 3435C>T affectant le gène ABCB1 du donneur ou du receveur n’influence ni les paramètres pharmacocinétiques, ni le devenir clinique du greffon. Par ailleurs, le Tacrolimus est désormais disponible sous une forme à libération prolongée (Advagraf), permettant une prise unique journalière. Des pharmacocinétiques sur 24h ont été réalisées chez 32 patients (17 fonctionnels et 15 non fonctionnels pour le CYP3A5) avant conversion et quinze jours après conversion Prograf-Advagraf. Les résultats ont montré que, après conversion, l’exposition au Tacrolimus diminue de manière significative pour les patients CYP3A5 fonctionnelsEnfin, l’influence d’un polymorphisme génétique, rs4730751, affectant le gène CAV1 (codant la cavéoline-1, une protéine inhibitrice de la fibrose tissulaire) sur la survie du greffon rénal a récemment été rapporté. Nous avons confirmé dans une cohorte de 475 transplantés rénaux que les patients porteurs de ce polymorphisme génétique à l’état homozygote (ADN du greffon rénale) ont une altération de la fonction rénale significativement plus rapide.

International audience; Each year, 13,000 newly gynecologic cancers are diagnosed in France. Gynecologic cancers were specifically heterogeneous (localisations, histologic subgroups, age class, etc). This work was delineated for a national call dedicated to gynecologic cancers. This review reports the major needs in terms of scientific research dedicated to gynecologic cancers in the biologic, epidemiology, human and sociologic fields. For example, medico-economic strategies adapted to ethnosociologic context, specifically for cervix cancer, took important part of the epidemiologic research. Impact of gynecologic cancer in terms of symptoms and late effects, quality of life after treatments and fertility needs to be specifically explored. For fundamental research, molecular characterisation, biologic markers, impact of immunology and genetics represent the major part of the field need to be explored. Finally, therapeutic and diagnosis innovations, optimization of treatments strategies and development of predictive models in order to perform individual prediction taking into account several risk factors (clinical and molecular) to offer help in management of gynecologic cancers are required.

National audience; Les indications d'exentération pelvienne ont fortement diminué compte tenu de l'amélioration du contrôle local des tumeurs localement avancées depuis l'avènement de la radiochimiothérapie. Un bilan exhaustif par une imagerie moderne permet de planifier correctement le type d'exérèse nécessaire. L'utilisation de nouveaux moyens d'hémostase permet de réduire les saignements peropératoires. L'extension latéro-pelvienne doit faire discuter une prise en charge spécifique avec une résection de la paroi pelvienne latérale et de ses éléments vasculo-nerveux et/ou l'association à des techniques de radiothérapie peropératoire. Pour les tumeurs centro-pelviennes, l'abord cœlioscopique peut représenter une option. Le temps de reconstruction est primordial : le comblement pelvien permet de réduire le taux de complication postopératoire. Les dérivations urinaires continentes représentent une technique de choix pour des patientes jeunes et motivées. La reconstruction vaginale en particulier par lambeau musculo-cutané doit être systématiquement proposée afin rétablir le schéma corporel et de participer au comblement pelvien. Le développement de la technique de perfusion isolée de pelvis représentera certainement une alternative à l'exentération pelvienne ou une thérapeutique néo-adjuvante afin d'améliorer les résultats carcinologiques

Radiation therapy was one of the first medical specialities to implement quality assurance (QA) programs in clinical practice. These QA programs have mainly focused on equipment performance neglecting human factors. Risk management is a relatively new approach in medical disciplines. Methods of evaluation and risk management must be identified, applied and adapted to the specificities of this domain. Based on the experience of industry, risk management will allow us to substantially improve safety and develop our own models of management. Recent experiences use these approaches to implement risk management in radiation therapy departments.

International audience; L’objet de cette étude est double. Il s’agit dans un premier temps de valider une version française de l’Emotion Regulation Questionnaire [Journal of Personality and Social Psychology 85 2003 348–362] et dans un second temps de tester l’existence de différences interindividuelles de régulation émotionnelle, d’une part, entre les hommes et les femmes, et d’autre part entre les personnes présentant ou non une forme d’anxiété. Pour ce faire, 591 participant(e)s ont été invités à se souvenir d’un épisode émotionnel récent, puis à indiquer les émotions ressenties lors de cet épisode (PANAS), les stratégies de régulation émotionnelle qu’ils utilisent généralement (ERQ), ainsi que l’anxiété qu’ils ressentent généralement (STAI-Trait). Les résultats valident en premier lieu la version française de l’ERQ. Les analyses factorielles exploratoires et confirmatoires révèlent en effet un modèle en deux facteurs identique à celui de la version initiale. Les coefficients de consistance interne (alpha de Cronbach) des échelles sont de 0,76 pour la réévaluation et de 0,72 pour la suppression. Les différences entre les hommes et les femmes sont également retrouvées : les hommes sont plus enclins à inhiber l’expression de leurs émotions que les femmes. Concernant l’anxiété-trait, les personnes les plus prédisposées à utiliser la suppression expressive et moins la réévaluation cognitive sont plus anxieuses que les autres. L’étude de ces deux stratégies spécifiques de régulation émotionnelle présente un intérêt indéniable dans divers domaines d’application telles que la gestion du vécu individuel et des relations interpersonnelles dans les secteurs de la santé, du travail, ou l’éducation.

International audience; Cinq à 10 % des cancers du sein et de l’ovaire sont liés à une mutation délétère sur BRCA1 ou BRCA2. Dans notre pays, l’information familiale passe nécessairement par les personnes qui ont consulté. Le constat d’un décalage entre le nombre de personnes présumées concernées par l’information génétique d’après les généalogies et le nombre effectif de consultants nous a amenés à nous interroger sur la transmission de l’information dans la famille, sur les motifs possibles de non-transmission, sur le taux de consultation des apparentés concernés et sur les motifs présumés de non-consultation des apparentés. La série comprend 31 consultantes cibles (cas index) de familles mutées qui ont reçu le résultat du test génétique durant la période de janvier 2003 à juin 2005. Selon les informations recueillies, la plupart des apparentés (73,1 %) sont informés de la présence d’une mutation délétère dans la famille, surtout les femmes (80,7 %). Les motifs de non-information sont la distance sociale et affective, ainsi que le caractère anxiogène de l’information. L’information se transmet apparemment dans la famille de proche en proche par les femmes en vie mutées et proches socialement. Par contre, une minorité des femmes (39,7 %) supposées informées habitant la région ont consulté en oncogénétique, ce qui représente 32 % de l’ensemble des femmes concernées majeures. Les motifs de non-consultation à court terme ne peuvent qu’être présumés. Les caractéristiques que nous avons étudiées ne permettent pas de relever de particularités des femmes qui ont consulté si ce n’est la proximité avec une parente mutée

The photodynamic therapy, more exactly named dynamic photochemotherapy, is a new approach based on the combined action of a photoactive drug or photosensitizer, light and oxygen. These compounds are non toxic without appropriated light exposure but produce, after irradiation, reactive species in presence of molecular oxygen, leading to target tissue destruction. This article describes first the photosensitization molecular mechanisms, then the photophysical and chemical properties requested to obtain a « good » photosensitizer. In order to propose photosensitizers really adapted to therapeutic applications, more efficient and selective new photoactive compounds are elaborated. At last, the main application fields of photodynamic therapy, the limits and the future of this treatment are developed., La thérapie photodynamique est une nouvelle approche, basée sur l'action sélective par la lumière de médicaments, dits photosensibilisateurs. Ces molécules, non toxiques en absence d'une lumière de longueur d'onde appropriée, génèrent, après irradiation lumineuse et en présence d'oxygène, des espèces très réactives entraînant la destruction du tissu cible. Cet article décrit tout d'abord les mécanismes moléculaires de photosensibilisation, puis les propriétés chimiques et photophysiques d'un « bon » photosensibilisateur. Une conception rationnelle de photosensibilisateurs adaptés aux applications thérapeutiques passe nécessairement par un effort d'élaboration de nouveaux composés photo-activables plus efficaces, donc plus sélectifs. Enfin, les principaux domaines d'application, notamment en cancérologie, ainsi que les freins et les perspectives de la thérapie photodynamique sont développés.

Publications associées non citées dans la thèse: 1) Pasquier D, Lacornerie T, Vermandel M, Rousseau J, Lartigau E, Betrouni N. Automatic segmentation of pelvic structures from magnetic resonance images for prostate cancer radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jun 1;68(2):592-600. 2) Pasquier D, Lacornerie T, Betrouni N, Vermandel M, Rousseau J, Lartigau E. [Dosimetric evaluation of an automatic segmentation tool of pelvic structures from MRI images for prostate cancer radiotherapy]. Cancer Radiother. 2008 Sep;12(5):323-30. 3) Pasquier D, Betrouni N, Vermandel M, Lacornerie T, Lartigau E, Rousseau J. MRI alone simulation for conformal radiation therapy of prostate cancer: technical aspects. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2006;1:160-3. Biol Soc. 2006;1:160-3.; Radiotherapy is a curative treatment of malignant tumours. Radiotherapy techniques considerably evolved last years with the increasing integration of medical images in conformal radiotherapy. This technique makes it possible to elaborate a complex ballistics conforming to target volume and sparing healthy tissues. The examination currently used to delineate volumes of interest is Computed Tomography (CT), on account of its geometrical precision and the information that it provides on electronic densities needed to dose calculation. Magnetic Resonance Imaging (MRI) ensures a more precise delineation of target volumes in many locations, such as pelvis and brain. For pelvic tumours, the use of MRI needs image registration, which complicates treatment planning and poses the problem of the lack of in vivo standard method of validation. The obstacles in the use of MRI alone in treatment planning were evaluated. Neither geometrical distortion linked with the system and the patient nor the lack of information on electronic densities represent stumbling obstacles. Distortion remained low even in edge of large field of view on modern machines. The assignment of electronic densities to bone structures and soft tissues in MR images permitted to obtain equivalent dosimetry to that carried out on the original CT, with a good reproducibility and homogeneous distribution within target volume. The assignment of electronic densities could not be carried out using 20 MV photons and suitable ballistics. The development of Image Guided Radiotherapy could facilitate the use of MRI alone in treatment planning. Target volumes and organ at risk delineation is a time consuming task in radiotherapy planning. We took part in the development and evaluated a method of automatic and semi automatic delineation of volumes of interest from MRI images for prostate cancer radiotherapy. For prostate and organ at risk automatic delineation an organ model-based method and a seeded region growing method were used respectively. Our results are reproducible with minimal repercussion on dosimetry.; La radiothérapie fait partie des traitements à visée curative des tumeurs malignes. Les techniques de radiothérapie ont considérablement évolué ces dernières années avec l' intégration croissante de l'imagerie en radiothérapie conformationnelle. Cette technique permet d'élaborer une balistique complexe se conformant le mieux possible au volume cible en préservant les tissus sains. L'examen utilisé pour la définition des volumes d'intérêt est actuellement la tomodensitométrie ou « scanner » en raison de son exactitude géométrique et de l'information donnée sur les densités électroniques utilisées pour les calculs dosimétriques. L'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) permet cependant une définition plus précise des volumes cibles dans les localisations pelviennes et cérébrales. Dans le cadre des localisations pelviennes, l'utilisation de l'IRM passe à l'heure actuelle par la fusion d'images, ce qui complexifie la phase de préparation du traitement et pose le problème de l'absence de méthode « standard » de validation in vivo de cette fusion d'images. Nous avons évalué les contraintes posées par l'utilisation de l'IRM seule dans la planification dosimétrique. Nos résultats montrent que ni la distorsion liée au système et au patient ni l'absence d'informations sur les densités électroniques ne représentent des obstacles rédhibitoires à l'utilisation de l'IRM seule dans ce contexte. La distorsion reste contenue y compris en bordure de grands champs de vue sur des machines modernes. Nous avons montré que l'assignation de densités aux structures osseuses et aux tissus mous permettait d'obtenir une dosimétrie équivalente à celle réalisée sur le scanner original avec une bonne reproductibilité et une répartition de dose homogène au sein du volume cible. L'assignation de densités électroniques pourrait même ne pas être réalisée avec des photons de 20 MV et une balistique appropriée. Le développement de la radiothérapie guidée par l'image pourrait faciliter l'utilisation de l'IRM seule dans la planification dosimétrique. La délinéation des volumes d'intérêt est une tâche nécessitant de plus en plus de temps. Nous avons participé au développement et évalué une méthode de segmentation automatique et semi automatique des volumes d'intérêt d'après des images IRM pour la radiothérapie du cancer prostatique. La délinéation automatique de la prostate repose sur un modèle d'organe déformable; une méthode par extension de régions a été utilisée pour la délinéation du rectum et de la vessie. Nos résultats sont reproductibles et le retentissement dosimétrique de la délinéation automatique est minime.

The aim of this study was to assess the factors of success in abdominal colposacropexy (CSP) procedures.We performed 271 consecutive CSP between 1986 and 1997 (mean age: 48.8 years +/- 11.1). We reviewed 217 patients (80.1%). Mean duration of follow-up was 5.5 years (1-136 months). We performed: 18 CSP with Goretex mesh, 3 with resorbable mesh and 196 with Mersilene; 179 CSP with posterior colporraphy and 38 without; 208 CSP with culdoplasty (Moschowitz's procedure) and 9 without; 182 CSP with anterior and posterior meshes, 26 with posterior mesh only and 9 with anterior mesh only.97.7% (212/217) of patients were cured for prolapse. 58% (125/217) had urinary stress incontinence totally cured and 82% (178/217) had urinary stress incontinence improved. Rejected grafts were 16.7% (3/18) with Goretex mesh and 1.1% with Mersilene mesh (p = 0.004). Recurrent prolapses were 1.1% (2/196) with CSP with posterior colporrhaphy and 7.9% (3/38) in CSP without (p = 0.009; OR = 0.14, CI = 0.02-0.86); 4/208 with CSP with culdoplasty and 1/9 with CSP without (p = 0.04; OR = 0.17, CI = 0.02-1.58). Recurrent stress incontinence was observed in 4/9 cases with CSP with anterior mesh only and 28/182 with CSP with anterior and posterior meshes (p = 0.03; OR = 0.34, CI = 0.12-0.97).CSP must use anterior and posterior Mersilene mesh. The CSP must be systematically combined with posterior colporraphy and culdoplasty (Moschcowitz's procedure).