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Introduction: Le diabète de type 2 (T2D) est un trouble métabolique de l’homéostasie du glucose. Il est caractérisé par une hyperglycémie chronique qui résulte en partie d’une production excessive de glucose par le foie conséquence au développement d’une résistance à l’insuline. Le T2D est une pathologie multifactorielle à la fois génétique et environnementale. Récemment des études d’associations de gènes (GWAS) dans différentes cohortes ont mis en évidence une forte corrélation entre le locus CDKN2A et le risque de développement du T2D en se basant sur certains paramètres métaboliques tel que la glycémie à jeun. Le locus CDKN2A code pour des protéines régulatrices du cycle cellulaire dont la protéine p16INK4a. p16INK4a est largement décrite dans la littérature pour son rôle suppresseur de tumeurs et comme marqueur de sénescence, cependant son rôle dans le contrôle de l’homéostasie hépatique du glucose n’a jamais été rapporté Matériels et méthodes: Afin de déterminer le rôle de p16INK4a dans le métabolisme hépatique du glucose, nous avons utilisé in vivo des souris sauvages (p16+/+) et déficientes pour p16INK4a (p16-/-) et in vitro des hépatocytes primaires ainsi que la lignée AML12. Résultats: Nous avons montré qu’après un jeune, les souris p16-/- présentent une hypoglycémie moins prononcée qui se traduit par une expression hépatique plus élevée de gènes de la néoglucogenèse tels que PEPCK, G6Pase et PGC1a. De plus, les hépatocytes primaires de souris p16-/- présentent une meilleur réponse au glucagon que ceux des p16+/+. Enfin, nous avons montré que la diminution d’expression de p16INK4a par siRNA dans les AML12 suffit à induire l’expression des gènes de la néoglucogenèse et potentialise la réponse de ces cellules à différents stimuli gluconéogenique. L’effet observé dépend de l’activation de la voie PKA-CREB-PGC1A. Conclusion: L’ensemble de ces données montrent pour la première fois que p16INK4a pourrait jouer un rôle un cours du développement du T2D. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: L’obésité est caractérisée par l’expansion excessive du tissu adipeux blanc associée à une inflammation chronique à ű bas bruit Ƈ initiée par le recrutement de cellules immunes dans le tissu. L’adipogenèse et la fonction des cellules immunes sont régulés par la voie du ű mechanistic Target Of Rapamycin Ƈ (mTOR). La voie mTOR est sur-activée lors de l’obésité, participant au développement de la résistance à l’insuline et du diabète de type 2. Ainsi la rapamycine, inhibiteur sélectif de la voie mTOR, est proposée comme une nouvelle piste thérapeutique dans le traitement des maladies métaboliques. Notre objectif est de préciser les effets métaboliques de la rapamycine et de définir s’ils sont associés à des altérations immunes et/ou inflammatoires. Matériels et méthodes: Des souris mâles C57BL/6J mises sous régime hyperlipidique reçoivent des injections hebdomadaires de rapamycine ou d’excipient. Les paramètres métaboliques et immuns sont suivis par l’utilisation de techniques de biologie moléculaire (Q-PCR, transcriptomique), biochimie (ELISAs, western-blot), cytométrie en flux et histologie. Résultats: Bien que limitant la prise de poids corporel, la rapamycine aggrave l’intolérance au glucose. Le recrutement massif de macrophages dans le tissu adipeux ainsi que la production accrue de cytokines inflammatoires (IL-6, MCP-1) chez les souris traitées pourraient expliquer l’effet délétère de la drogue sur l’homéostasie glucidique. Par ailleurs, l’augmentation du nombre des cellules immuno-régulatrices Gr1+CD11b+ (Myeloïd-derived suppressor cells ou MDSC) dans le tissu adipeux, pourrait expliquer le maintien de la sensibilité à l’insuline des souris traitées ; les MDSCs ayant récemment été décrites comme modérant l’inflammation et, conséquemment, améliorant la sensibilité à l’insuline de souris obèses. Conclusion: Notre étude suggère que l’effet paradoxal de la rapamycine sur le métabolisme énergétique pourrait résulter d’un contrôle exercé par la voie mTOR sur les cellules myéloïdes régulant l’inflammation du tissu adipeux blanc (macrophages et MDSCs). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: L’obésité est associée à un état inflammatoire chronique de « bas grade » dans lequel le tissu adipeux blanc joue un rôle clé. En effet, les cellules immunes recrutées dans le tissu - principalement les macrophages - entretiennent le foyer inflammatoire, augmentant le risque de pathologies liées au surpoids, telle que l’insulinorésistance. La voie du mammalian target of rapamycin (mTOR) est sur-activée lors de l’obésité et est impliquée dans le développement de la résistance à l’insuline et du diabète de type 2. La rapamycine, drogue immunomodulatrice inhibant sélectivement la voie mTOR, représente donc une nouvelle piste thérapeutique dans le traitement des maladies métaboliques. Notre objectif est de définir si les effets métaboliques de la rapamycine sont associés à des altérations immunes et/ou inflammatoires. Matériels et méthodes: Des souris mâles C57BL6/J sous régime standard ou hyperlipidique ont reçus des injections hebdomadaires de rapamycine (2mg/kg, i.p.) ou d’excipient. L’évolution du poids corporel, de la prise alimentaire ainsi que la tolérance au glucose in vivo ont été déterminées. Les hormones et cytokines sériques ont été dosées par ELISA et Multiplex Arrays. La taille des adipocytes, le recrutement cellulaire et l’état inflammatoire du tissu adipeux ont été analysés par histologie, puces à ADN et PCR quantitative. Les cellules immunes du sang et de la rate ont été caractérisées par cytométrie en flux. Résultats: La rapamycine limite le gain de poids corporel tout en, paradoxalement, aggravant l’intolérance au glucose. Le recrutement cellulaire massif dans le tissu adipeux blanc (principalement les macrophages), ainsi que la production accrue de cytokines inflammatoires (notamment IL-6 et MCP-1) chez les souris traitées par la rapamycine pourraient expliquer l’effet de la drogue sur l’homéostasie glucidique. Conclusion: Cette étude montre que la rapamycine régule le métabolisme énergétique par un relai immun, impliquant notamment les macrophages du tissu adipeux blanc [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Management of elderly patients with cancer is challenging worldwide. Improvement of their care pathway should focus on unplanned hospitalizations. This study aimed to compare the geriatric and oncologic profiles of elderly patients with cancer, hospitalized for an acute pathology either in medical oncology or acute geriatric medicine units., Methods: Epidemiological, analytical, monocentric, transversal study performed in the geriatric and oncological short-stay units of the university hospital of Poitiers (France) from 07/01/2014 to 06/30/2015. Only patients with diagnosed cancer prior to hospitalization were included. The geriatric, oncological and hospitalization data were collected and analyzed., Results: In total, 230 patients were included (156 in geriatrics, 74 in oncology). Alteration of the general condition was the most frequent reason for admission. In multivariate age-adjusted analyses, factors associated with admission to a geriatric unit were co-morbidities (OR=0.18 [95% CI: 0.07-0.46], P<0.01) and dependence (OR=0.07 [95% CI: 0.01-0.36], P<0.01). Ongoing antineoplastic treatment (OR=2.60 [95%CI: 1.14-5.89], P=0.02) and metastatic cancer (OR=2.63 [95%CI: 1.18-5.86], P=0.02) influenced hospitalization in the oncology unit. During the hospital stay there was more frequent psychological support in oncology (OR=45.59 [95%CI: 9.79-212.23], P<0.01) and social support in Geriatrics (OR=0.13 [95% CI: 0.04-0.40], P<0.01)., Conclusion: This first comparative study showed a significant difference in profiles of elderly patients with cancer hospitalized for an acute problem, depending on the hospital unit. This finding paves the way of improvement of care pathway by formalizing links between these two departments to optimize care and referrals to the most appropriate care unit, according to patients condition, in case of unscheduled hospitalization., (Copyright © 2019 Société Française du Cancer. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.)

Objectives: The International Prostate Score Symptom (IPSS) and the question of quality of life (QOL-Q) associated were used in this study for monitoring patients treated for localized prostate cancer (P-Ca)., Patients and Methods: Three groups treated with radical prostatectomy (RP), external beam radiotherapy (RT) or brachytherapy (BRACHY) completed the self-administered questionnaire IPSS and Q-QOL before treatment (bef-TT), after 3 months and once a year for 5 years., Results: The study included 40 PR, 40 RT and 40 BRACHY. There was no difference between the three groups in bef-TT for the IPSS and Q-QOL or in the patients' characteristics, and P-Ca except for age and a higher PSA in the RT group (70.6 years old and 10.0 ng/mL vs. 66.5/66.2 and 7.1/6.2 for RP and CURIE respectively). The impact, no matter what treatment they received, was significant after the third month and then went back to the pre-AN1 at TT. The analysis by group treatment showed no significant difference between groups at 3months and during the first 4 years of follow-up. In the fifth year the RT group had a greater IPSS than BRACHY and PR groups (P<0.04)., Conclusion: This study showed no degradation of the IPSS or Q-QOL remote treatment of localized prostate cancer. Urinary incontinence has been partially exploring. His study would have allowed a better urinary quality of life analysis in these patients., (Copyright © 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.)