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Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fastest-growing cause of cancer-related mortality with chronic viral hepatitis and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) as major aetiologies. Treatment options for HCC are unsatisfactory and chemopreventive approaches are absent. Chronic hepatitis C (CHC) results in epigenetic alterations driving HCC risk and persisting following cure. Here, we aimed to investigate epigenetic modifications as targets for liver cancer chemoprevention. Design : Liver tissues from patients with NASH and CHC were analysed by ChIP-Seq (H3K27ac) and RNA-Seq. The liver disease-specific epigenetic and transcriptional reprogramming in patients was modelled in a liver cell culture system. Perturbation studies combined with a targeted small molecule screen followed by in vivo and ex vivo validation were used to identify chromatin modifiers and readers for HCC chemoprevention. Results : In patients, CHC and NASH share similar epigenetic and transcriptomic modifications driving cancer risk. Using a cell-based system modelling epigenetic modifications in patients, we identified chromatin readers as targets to revert liver gene transcription driving clinical HCC risk. Proof-of-concept studies in a NASH-HCC mouse model showed that the pharmacological inhibition of chromatin reader bromodomain 4 inhibited liver disease progression and hepatocarcinogenesis by restoring transcriptional reprogramming of the genes that were epigenetically altered in patients. Conclusion : Our results unravel the functional relevance of metabolic and virus-induced epigenetic alterations for pathogenesis of HCC development and identify chromatin readers as targets for chemoprevention in patients with chronic liver diseases. journal article 2020 Mar 26 2020 03 26 imported This work was supported by ARC, Paris and Institut Hospitalo-Universitaire,Strasbourg (TheraHCC and TheraHCC2.0 IHUARC IHU201301187 and IHUC201901299 TFB), the Foundation of the University of Strasbourg and Roche Institute (HEPKIN), the Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (2017/1633), the US Department of Defense (W81XWH-16-1-0363 to TFB and YH), the Cancéropôle du Grand-Est, the National Institutes of Health (DK099558 and T32CA073145-20 to SL, R01CA233794 to YH and TFB, NCI 1R21CA209940-01A1 to TFB), AMED (19fk0210020h0003 to KC), AASLD Foundation (Pinnacle Research Award) and the Massachusetts General Hospital Department of Surgery (KKT) and the Cancer Prevention & Research Institute of Texas RR180016 to YH. This work has been published under the framework of the LABEX ANR-10-LABX-0028_HEPSYS and PLAN CANCER 2014-2019 HCCMICTAR and benefits from a funding from the state managed by the French National Research Agency as part of the Investments for the Future Program, INCa (National Institute for Cancer) and INSERM.

Dans cette étude, il a été question d’esquisser en premier lieu les difficultés que Miyazawa a connues afin d’obtenir une certaine reconnaissance – ce que l’on peut appeler la déception de l’auteur et de son univers. Il s’agit également d’éclairer la notion d’espoir que ses œuvres contiennent en elles et que le lecteur ne cesse de sentir naître en lui à travers la lecture.

15, KJ00010286533

13, KJ00000401977

Des effets de la ration alimentaire avec exces de hydrate de carbone sur le metabolisme lipidique ont ete examines chez les souris en cours de croissance.LDL-cholesterol a augmente aux groupes experimentes(P, 成長期のマウスにおいて蔗糖の過剰摂取が脂質代謝にどのような影響を与えるかを検討した。蔗糖過剰摂取グループでは血漿中のLDL-CとHDL-Cの比が高まるなど若年ながら成人病になる危険性がはやくも認められた。

Le fait que l'augment de la consommation du chlorure de sodium provoque le developpement d'hypertension a ete etabli par les etudes epidemiologiques et aussi les obsevations experimentales.La teneur en eau des globules rouges et du plasma des souris soumises a un regime hypersode a ete mesuree par chromatographie en phase gazeuse-liquide et trouvee plus basse que celle des souris temoins.C'est surtout la teneur en eau du plasma qui a diminue d'une maniere significative par rapport aux temoins.Les resultats obtenus cofirme l'hypothese que l'hypertension par exces de sodium est due a un mecanisme neurogene qui traduit l'activation du systeme nerveux symapthique,et non le resultat de l'augmentation du volume du liquide intravasculaire., 普通食,高食塩添加食のそれぞれで飼育したddy系マウス(雌)を用いて,血液(全血・血漿・赤血球)の水分含有量を測定した。全血・血漿・赤血球ともに,コントロール群と比較し,高食塩食群に水分含有量の減少の傾向がみられ,特に血漿については有意差が認められた。この結果は,河原林らの報告及びGavrasの仮説と矛盾せず,食塩摂取過多により細胞の膜輪送系が変化したためと推測される。

On a fait, a l'aide du systeme de perfusion, une etude sur la fonction de la rate de sequestrer les cellules vieillies en determinant le poids specifique des erythrocytes du lapin. Afin de determiner le poids specifique, on a utilise les courbes de distribution des poids specifiques. Le sang preleve se conserve pendant 17 heures a la temperature de 37℃. La densite de ces globules rouges est plus basse que celle des globules rouges obtenus immediatement apres la prise de sang. On melange les jeunes cellules aux cellules agees. Par analyse de courbes, les densites des globules rouges du melange sont distribuees de telle facon qu'il existe des cellules dont la censite est elevee et des cellules dont la densite est basse. Apres la perfusion dans la rate isolee sa densite ne different pas significativement de la densite des jeunes cellules. A la lumiere de ce travail, on peut suggerer que les cellules vieillies dont la densite est basse sont sequestrees dans la rate., 新鮮血とin vitroで老化させた血液の混合液を脾臓で灌流し,その前後の赤血球の比重の変化を測定した。老化により比重の減少した赤血球は灌流時に脾臓で選択的に捕捉された。

In the mortars field, latexes are widely used as additives. Although they confer many advantages to the formulations, they are responsible for longer hydration times. To understand this increase of the hydration times and its effect on the rheological and mechanical properties of the cement/latex composites, the interaction of four families of latexes mixed to ordinary grey cement has been studied at the molecular and the mesoscopic scale. The main result is an important influence of the charges coming from the latex stabilization system and of the hydrosoluble molecules on the hydration reaction. There is no significant effect of these parameters on the rheological and the mechanical properties of the pastes.; Dans l'industrie du second œuvre, les mortiers additionnés de latex sont largement utilisés. Cependant, à côté des améliorations d'usage qu'ils confèrent aux formulations, ils sont à l'origine de temps d'hydratation des pâtes plus importants. L'objectif de cette thèse est d'expliquer l'origine de cette augmentation des temps d'hydratation et de déterminer ses répercussions sur les propriétés rhéologiques et mécaniques des composites ciment/latex. Pour cela, l'étude de l'interaction de quatre familles de latex avec un ciment gris ordinaire a été menée. Il en ressort que les charges présentes dans le système de stabilisation du latex et les molécules hydrosolubles présentes dans la phase aqueuse du latex ont une forte influence sur l'hydratation du ciment. Cette forte influence ne se retrouve cependant pas sur les propriétés rhéologiques et mécaniques de la pâte.

To report the management of a patient who developed a lumbar epidural abscess when an epidural catheter was placed three years after a thoracic sympathectomy. The possible contribution of hyperhidrosis is discussed. A 62-yr-old male had compensatory hyperhidrosis in his back after thoracic sympathectomy. The patient, who suffered from thromboangeitis obliterans, underwent lumbar (L2-3) epidural catheterization in order to improve arterial circulation and ameliorate resting pain in his left leg. On the third day after catheterization, the patient complained of a dull pain in his back. Emergency magnetic resonance imaging revealed a 12-mm abscess in the epidural space. On the tenth day after catheterization, laminotomy at the 3–4 lumbar vertebrae and local drainage were performed. A 14-mm abscess was removed from the epidural space. The patient was discharged on day 21 after catheterization without any disability. Special precautions against infection may be necessary in patients with hyperhidrosis in the area where continuous epidural catheterization is attempted.

Sept volontaires males,ages de 20-23 ans,participent dans cette investigation.Ils ont deshydrate assez longtemps pour causer une diminution de 3,5±0,89% du poids de corps.Nous avons determine la teneur en eau des hematies et du plasma par chromatographie en phase gazeuse-liquide.La deshydratation a provoque la diminution de la teneur en eau du plasma de 94,3±1,00% a 92,3±0,77% d'une maniere significative(p, 発汗により体重を3.0±0.89%減少させ,その前後に採血し血漿および赤血球の水分含有量を測定した。被検者は20～23歳の健康な男子7名である。水分含有量はGas-liquid chromatographyで定量した。発汗前後の血漿の水分含有量はそれぞれ94.3%,92.3%で,赤血球の水分含有量は72.0%,70.0%であった。

東京外国語大学大学院地域文化研究科博士論文(平成12年度), Other title from Japanese summary, Bibliography: leaves 409-417, Summaries in Japanese and in English, Author's thesis (Ph.D)--Tokyo University of Foreign Studies, 2000

13, KJ00000401825

Dans la Préfecture d'Osaka, une étude des problèmes posés par la tendance à la perturbation métabolique des enfants obèses a été entreprise. La fonctionalité du pancréas insulaire a été évaluée par la méthode radio-immunologique. La tolérance glucidique est réduite. Les niveaux d'insuline plasmatique démontre une hyperactivité pancréatique après stimulation glucidique par voie orale. Les valeurs plasmatiques des lipides sont augmentées, dont la réduction correspond à l'amélioration de l'obésité. Les auteurs envisagent l'obésité infantile comme une phase prédiabétique et recommandent le traitement le plus précocement possible.

Une nouvelle methode pour mesurer la teneur en eau du foie par chromatographie en phase gazeuse-liquide a ete etablie. Changement de la teneur en eau du foie selon les ages des souris a ete estimes par cette methode., ガスクロマトグラフによる肝臓の微量組織の水分含有量の迅速測定法を新しく開発し,成長期にあるマウスの肝臓の水分含自量の加齢による変動を観察した。