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5 results on '"Xénia Cabagnols"'

1. Heterozygous and homozygous JAK2(V617F) states modeled by induced pluripotent stem cells from myeloproliferative neoplasm patients.

Author

Joseph Saliba, Sofiane Hamidi, Gaëlle Lenglet, Thierry Langlois, Jingkui Yin, Xénia Cabagnols, Lise Secardin, Céline Legrand, Anne Galy, Paule Opolon, Baya Benyahia, Eric Solary, Olivier A Bernard, Longyun Chen, Najet Debili, Hana Raslova, Françoise Norol, William Vainchenker, Isabelle Plo, and Antonio Di Stefano

Subjects
Medicine, Science
Abstract

JAK2(V617F) is the predominant mutation in myeloproliferative neoplasms (MPN). Modeling MPN in a human context might be helpful for the screening of molecules targeting JAK2 and its intracellular signaling. We describe here the derivation of induced pluripotent stem (iPS) cell lines from 2 polycythemia vera patients carrying a heterozygous and a homozygous mutated JAK2(V617F), respectively. In the patient with homozygous JAK2(V617F), additional ASXL1 mutation and chromosome 20 allowed partial delineation of the clonal architecture and assignation of the cellular origin of the derived iPS cell lines. The marked difference in the response to erythropoietin (EPO) between homozygous and heterozygous cell lines correlated with the constitutive activation level of signaling pathways. Strikingly, heterozygous iPS cells showed thrombopoietin (TPO)-independent formation of megakaryocytic colonies, but not EPO-independent erythroid colony formation. JAK2, PI3K and HSP90 inhibitors were able to block spontaneous and EPO-induced growth of erythroid colonies from GPA(+)CD41(+) cells derived from iPS cells. Altogether, this study brings the proof of concept that iPS can be used for studying MPN pathogenesis, clonal architecture, and drug efficacy.

Published
2013
Full Text
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2. Different impact of calreticulin mutations on human hematopoiesis in myeloproliferative neoplasms

Author

Stefan N. Constantinescu, Xénia Cabagnols, Florence Lorre, Philippe Rameau, Caroline Marty, Florence Pasquier, Valérie Ugo, Jerome Rey, Matthieu Mosca, Isabelle Plo, Amandine Tisserand, William Vainchenker, Mira El-Khoury, Fabrizia Favale, Lydia Roy, Christophe Marzac, Hana Raslova, Najet Debili, Gaëlle Vertenoeil, Olivier Bluteau, Eric Solary, Nicole Casadevall, Graciela Rabadan Moraes, Jean-Christophe Ianotto, UCL - SSS/DDUV/SIGN - Cell signalling, and UCL - (SLuc) Service d'hématologie

Subjects
Male, 0301 basic medicine, Cancer Research, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Megakaryocyte, Genetics, medicine, Humans, Progenitor cell, Myelofibrosis, Molecular Biology, Dominance (genetics), Myeloproliferative Disorders, biology, Essential thrombocythemia, medicine.disease, Phenotype, Hematopoiesis, Haematopoiesis, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, biology.protein, Cancer research, Female, Calreticulin
Abstract

Mutations of calreticulin (CALRm) define a subtype of myeloproliferative neoplasms (MPN). We studied the biological and genetic features of CALR-mutated essential thrombocythemia and myelofibrosis patients. In most cases, CALRm were found in granulocytes, monocytes, B and NK cells, but also in T cells. However, the type 1 CALRm spreads more easily than the type 2 CALRm in lymphoid cells. The CALRm were also associated with an early clonal dominance at the level of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) with no significant increase during granulo/monocytic differentiation in most cases. Moreover, we found that half of type 2 CALRm patients harbors some homozygous progenitors. Those patients were associated with a higher clonal dominance during granulo/monocytic differentiation than patients with only heterozygous type 2 CALRm progenitors. When associated mutations were present, CALRm were the first genetic event suggesting that they are both the initiating and phenotypic event. In blood, type 1 CALRm led to a greater increased number of all types of progenitors compared with the type 2 CALRm. However, both types of CALRm induced an increase in megakaryocytic progenitors associated with a ruxolitinib-sensitive independent growth and with a mild constitutive signaling in megakaryocytes. At the transcriptional level, type 1 CALRm seems to deregulate more pathways than the type 2 CALRm in megakaryocytes. Altogether, our results show that CALRm modify both the HSPC and megakaryocyte biology with a stronger effect for type 1 than for type 2 CALRm.

Published
2020

3. Differential association of calreticulin type 1 and type 2 mutations with myelofibrosis and essential thrombocytemia: relevance for disease evolution

Author

Xénia Cabagnols, J Mondet, Isabelle Plo, Pascale Saussoy, Florence Pasquier, Jean-Christophe Ianotto, Laurent Knoops, Nicole Casadevall, Olivier Mansier, Vincent Ribrag, C Marzac, Eric Solary, Marie-Christiane Vekemans, M J Mozziconacci, Eric Lippert, Anne Murati, Stefan N. Constantinescu, Jean-François Viallard, François Girodon, Jean-Philippe Defour, Olivier Bluteau, J H Alexandre, Valérie Ugo, P Mossuz, William Vainchenker, Laboratoire d'Hématologie Biologique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Département d'hématologie, Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale (GETBO), Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Laboratoire d'hématologie cellulaire et moléculaire (DBPC), CHU Grenoble-CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bordeaux (UB), Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses [Pessac], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neurologie [Lille], Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de recherche translationnelle, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence du Globule Rouge, Villejuif, France, Institut Gustave Roussy (IGR), UCL - SSS/DDUV - Institut de Duve, UCL - (SLuc) Service de biologie hématologique, UCL - SSS/IREC/SLUC - Pôle St.-Luc, Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire d'hématologie cellulaire et moléculaire (DBPC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Département de neurologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale ( GETBO ), Université de Brest ( UBO ), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications [Grenoble] ( TIMC-IMAG ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology ( Grenoble INP ) -IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Laboratoire d'hématologie cellulaire et moléculaire ( DBPC ), Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie ( UGA UFRP ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Chimie Organique et Bioorganique : Reactivité et Analyse ( COBRA ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Chimie Organique Fine ( IRCOF ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie ( INSA Rouen Normandie ), Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Bordeaux ( UB ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Roger Salengro-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hopital Necker-Enfants Malades, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)

Subjects
Male, Adult, Cancer Research, Adolescent, Essential/*genetics, [SDV]Life Sciences [q-bio], Essential Thrombocytemia, Biology, medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Protein Isoforms, Humans, Thrombocythemia, Myelofibrosis, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Aged, Genetics, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, Mutation, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Protein Isoforms/*genetics, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Calreticulin/*genetics, Disease evolution, Oncology, Aged 80 and over, Primary Myelofibrosis, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Female, Calreticulin, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Thrombocythemia, Essential, Primary Myelofibrosis/*genetics
Abstract

Differential association of calreticulin type 1 and type 2 mutations with myelofibrosis and essential thrombocytemia: relevance for disease evolution

Published
2014
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4. Heterozygous and homozygous JAK2(V617F) states modeled by induced pluripotent stem cells from myeloproliferative neoplasm patients

Author

Hana Raslova, Najet Debili, Eric Solary, Céline Legrand, William Vainchenker, Françoise Norol, Xénia Cabagnols, Sofiane Hamidi, Longyun Chen, Joseph Saliba, Antonio Di Stefano, Gaëlle Lenglet, Isabelle Plo, Paule Opolon, Thierry Langlois, Lise Secardin, Anne Galy, Olivier Bernard, Baya Benyahia, Jingkui Yin, Institut des Maladies Emergentes et des Thérapies Innovantes (IMETI), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, The Hong Kong Polytechnic University [Hong Kong] (POLYU), Institut d’Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie - UMR 8520 (IEMN), Centrale Lille-Institut supérieur de l'électronique et du numérique (ISEN)-Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambrésis (UVHC)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Polytechnique Hauts-de-France (UPHF), Immunologie moléculaire et biothérapies innovantes (IMBI), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon, Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hématopoïèse normale et pathologique, Institut Gustave Roussy (IGR), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Généthon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)

Subjects
Science, Cellular differentiation, Cells, [SDV]Life Sciences [q-bio], Induced Pluripotent Stem Cells, Loss of heterozygosity, Erythropoietin/pharmacology, Phosphatidylinositol 3-Kinases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Polycythemia vera, Myeloproliferative Disorders, Janus Kinase 2/genetics/*metabolism, hemic and lymphatic diseases, Thrombopoietin/pharmacology, medicine, Humans, Induced pluripotent stem cell, Signal Transduction/drug effects/genetics, Erythropoietin, Cells, Cultured, Thrombopoietin, Myeloproliferative neoplasm, 030304 developmental biology, Repressor Proteins/genetics/metabolism, 0303 health sciences, Induced Pluripotent Stem Cells/*cytology/*metabolism, Multidisciplinary, Janus kinase 2, Cultured, biology, Myeloproliferative Disorders/genetics/*metabolism, food and beverages, Janus Kinase 2, medicine.disease, Molecular biology, Repressor Proteins, Phosphatidylinositol 3-Kinases/genetics/metabolism, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Medicine, Signal Transduction, Research Article
Abstract

International audience; JAK2(V617F) is the predominant mutation in myeloproliferative neoplasms (MPN). Modeling MPN in a human context might be helpful for the screening of molecules targeting JAK2 and its intracellular signaling. We describe here the derivation of induced pluripotent stem (iPS) cell lines from 2 polycythemia vera patients carrying a heterozygous and a homozygous mutated JAK2(V617F), respectively. In the patient with homozygous JAK2(V617F), additional ASXL1 mutation and chromosome 20 allowed partial delineation of the clonal architecture and assignation of the cellular origin of the derived iPS cell lines. The marked difference in the response to erythropoietin (EPO) between homozygous and heterozygous cell lines correlated with the constitutive activation level of signaling pathways. Strikingly, heterozygous iPS cells showed thrombopoietin (TPO)-independent formation of megakaryocytic colonies, but not EPO-independent erythroid colony formation. JAK2, PI3K and HSP90 inhibitors were able to block spontaneous and EPO-induced growth of erythroid colonies from GPA(+)CD41(+) cells derived from iPS cells. Altogether, this study brings the proof of concept that iPS can be used for studying MPN pathogenesis, clonal architecture, and drug efficacy.

Published
2013
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5. Endogenous megakaryocytic colonies underline association between megakaryocytes and calreticulin mutations in essential thrombocythemia

Author

Julie Mondet, Ji-Hye Park, Audrey Menard, Christophe Marzac, Serge Carillo, Emmanuel Pourcelot, Francois Girodon, Xenia Cabagnols, Laurence Lodé, Nuria Socoro, Martine Chauvet, Claude-Eric Bulabois, Pascale Cony-Makhoul, Selim Corm, Jean-Yves Cahn, and Pascal Mossuz

Subjects
Diseases of the blood and blood-forming organs, RC633-647.5
Published
2015
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