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Abstract Background Research in children is essential for them to benefit from the outcomes of research but involvement must be weighed against potential harms. In many countries and circumstances, medical research legally requires parental consent until the age of 18 years, with poorly defined recommendations for assent prior to this. However, there is little research exploring how these decisions are made by families and the ethical implications of this. Aim To explore key ethical debates in decision-making for participation of children and adolescents in a human papillomavirus (HPV) vaccine trial. Methods Semi-structured interviews were undertaken with Tanzanian girls (aged 9–16 years) who had participated in an HPV vaccine trial (n = 13), their parents or guardians (n = 12), and girls together with their parents (in paired parent-child interviews) (n = 6). The interviews were analysed using thematic analysis. Interview data came from a qualitative acceptability study undertaken as part of the Dose Reduction Immunobridging and Safety Study of Two Human Papillomavirus (HPV) Vaccines in Tanzanian Girls (DoRIS) trial. Results Girls and parents desired collaborative decision-making, with parents ultimately making the decision to consent. However, girls wanted a larger part in decision-making. Decisions to consent involved many people, including extended social networks, the trial team, media outlets and healthcare professionals and this resulted in conflicts to be negotiated. Deciding where to place trust was central in participants and parents considering decisions to consent and overcoming rumours about trial involvement. Conclusions Existing models of decision-making help to understand dynamics between parents, adolescents and researchers but neglect the important wider social impacts and the fundamental nature of trust. Children’s roles in discussions can be evaluated using the principles of consent: autonomy, freedom and information. Concepts such as relational autonomy help to explain mechanisms families use to negotiate complex consent decisions. Whilst interviewees supported the maintenance of legal parental consent, researchers must design consent processes centring the child to ensure that whole family decision-making processes are supported.

Objectives: The objective of the study was to propose and test a new grading system to quantify the clinical eruption of teeth into the oral cavity. In addition, the study also aimed to apply the grading system to a sample population to determine the chronology and sequence of permanent tooth eruptions, comparing the results with an existing standard table. Methods: A cross-sectional study was designed, and 1220 children aged 5–18 years were selected from five schools in Chennai. The clinical status of permanent tooth eruption was graded using the newly proposed system. The sequence and chronology of permanent tooth eruptions were determined using Probit analysis and compared with those established by Logan and Kronfeld. The difference in stages of eruption between the sexes was analyzed using the ANOVA test. Results: The study sample included 515 boys and 705 girls. A total of 23,218 permanent maxillary and mandibular teeth were examined and graded. Of the 11,085 maxillary teeth, 367 were classified as grade 1, 660 as grade 2, and 10,058 as grade 3. Similarly, of the 12,133 mandibular teeth, 497 were grade 1, 793 were grade 2, and 10,843 were grade 3. The eruption of the maxillary canines, second molars, and mandibular second premolars was observed to have occurred earlier than in the traditional table of tooth eruption. The most significant differences in the stages of eruption between the sexes were observed in the 9–12 age group. Conclusions: The newly proposed grading system was found to be simple, objective, less confusing, and more robust, compared with the existing systems in determining the clinical status of tooth eruptions. The ages of eruption of maxillary canines, second molars, and mandibular second premolars were earlier.

Introdução: O sangue e os diversos componentes e derivados do tecido sanguíneo humano são elementos imprescindíveis para a Saúde Pública e para o funcionamento cotidiano da atenção hematológica e transfusional nos sistemas de saúde modernos. Seu consumo é diário e contínuo e, por conseguinte, a necessidade de manter os estoques de sangue dos hemocentros abastecidos é crítica. Para atrair novos doadores e conscientizar a população, muitas estratégias e campanhas de comunicação são constantemente desenvolvidas pelo Ministério da Saúde e pelos hemocentros, porém essas nem sempre resultam em um aumento no número ou na fidelização de doadores de sangue. Dessa maneira, há a necessidade da contribuição nesse processo de divulgação por parte de outras instituições e outros projetos, como os de acadêmicos da área da saúde que visam contribuir para a comunidade. Objetivos: Descrever a execução do projeto de extensão e a experiência dos alunos envolvidos. Material e métodos: Trata-se de um estudo qualitativo do tipo relato de experiência que descreve o projeto de extensão promovido por estudantes de medicina na cidade de Ipatinga, em Minas Gerais. Resultados: O projeto de extensão “Sinônimo de Amar é Doar”promoveu a conscientização sobre a doação de sangue em instituições religiosas, esclarecendo mitos e verdades sobre o ato e o processo regional de doação. Foram realizadas cinco ações de conscientização, resultando em feedbacks positivos e aumento de doadores em um evento anual em Ipatinga (MG), onde há dificuldade para suprir a demanda de sangue local. Além disso, o projeto teve forte atuação no Instagram, disseminando informações sobre a doação e alcançando um bom número de pessoas. Discussão: No contexto universitário, atividades de extensão auxiliam tanto necessidades internas dos próprios docentes e discentes, e externas para com a comunidade, promovendo o bem-estar social. O projeto de extensão “Sinônimo de Amar é Doar”aborda a doação de sangue, um tema relevante, porém pouco discutido e, por isso, muitas pessoas desconhecem a importância e o processo da doação. Permite aos acadêmicos compreenderem melhor a hemoterapia, a necessidade de triagem para os doadores e os motivos de inaptidão, o que os tornará médicos capazes de conscientizar os pacientes e acompanhantes sobre a necessidade da doação. O projeto exemplifica as oportunidades que se abrem aos acadêmicos de Medicina ao participarem de atividades de extensão, tornando a experiência universitária mais enriquecedora e permitindo uma contribuição direta à sociedade. Conclusão: A participação em projeto de extensão é gratificante e de suma importância para os envolvidos. A temática escolhida, doação de sangue, é um assunto relevante tanto para o aprendizado dos discentes quanto para a população geral. O contato direto com os procedimentos e com o processo interno da doação de sangue permitiu visão mais aprofundada e, ainda, tornou-se uma oportunidade para os acadêmicos visualizarem esse processo de maneira mais empática e humana. Realizar a conscientização da população sobre a doação proporcionou aos acadêmicos conhecer as principais dúvidas sobre a doação e as dificuldades enfrentadas, e, lado outro, os fez refletir sobre as dificuldades de captação de doadores pelas agências transfusionais, realidade muitas vezes desconhecida pelos profissionais de saúde.

Objetivo: Identificar o perfil epidemiológico das hospitalizações que realizaram tratamento de hemofilias no Sistema Único de Saúde (SUS) na última década. Método: Realizou-se um estudo de base populacional, descritivo e de caráter transversal com dados obtidos a partir da plataforma DATASUS do Ministério da Saúde no Sistema de Informações Hospitalares (SIH-SUS), com ênfase na população internada para realizar tratamento de hemofilias, A e B, no Brasil no período de maio de 2014 a maio de 2024. Os dados foram filtrados a partir dos marcadores epidemiológicos: quantidade total de internações hospitalares por ano e região, valor médio da internação por paciente, tempo médio de internação, caráter de atendimento, valor total gasto, número total de óbitos por região e taxa de mortalidade. Como a fonte de dados é de acesso público, a aprovação pelo comitê de ética em pesquisa e humanos foi desnecessária. Resultados: No período analisado, foram registradas um total de 5.882 internações para tratamento de hemofilias com uma média de 588 casos/ano. A partir disso, obteve-se uma oscilação no número de internações, cujo ano de 2017 registrou a maior soma com 655 (11,13%) casos, seguido pelo de 2016 com 634 (10,77%) e 2023 com 611 (10,38%). Até maio de 2024, haviam 219 internações. Regionalmente, 3.077 (52,31%) registros foram no Sudeste, 1.637 (27,83%) no Nordeste, 594 (10,09%) no Sul, 388 (6,6%) no Norte e 186 (3,16%) no Centro-Oeste. O gasto por internação foi totalizado em R$ 1.968,50 e média de 6,5 dias internados, seja na enfermaria ou UTI. Sobre atendimento, cerca de 86% foram de modo urgente, enquanto 14% de modo eletivo. O valor total custeado para o tratamento de hemofilias foi de R$ 11.578.698,82. Ademais, contabilizou-se um total de 96 óbitos, cuja região Nordeste obteve maior número de óbitos em relação ao valor absoluto de internações, refletindo 47 notificações, seguida pelo Sudeste com 38 e Sul com 7. Não foram registrados óbitos no Norte. A taxa de mortalidade geral foi de 1,63%. Discussão: As internações oscilaram entre períodos de aumento e declínio. Todavia, ao analisar o total de hospitalizações de 2014, 424 registros, e 2023, 611, nota-se aumento. As disparidades regionais são notórias, em vista a prevalência de casos na região Sudeste, a mais populosa do país, enquanto o maior número de óbitos foi registrado no Nordeste. Quanto ao número de óbitos, não houve um aumento ou decréscimo lineares, mas uma oscilação anual no período observado. Outrossim, o caráter urgente de internações evidencia uma necessidade de maior atenção a estes pacientes. Em relação aos gastos públicos, percebe-se alta demanda de custos ao sistema de saúde. Conclusão: Os pacientes com hemofilia carecem de acompanhamento clínico com equipe de médicos hematologistas, sobretudo, nos Centros de Tratamento de Hemofilia. Conhecer a realidade do SUS é fundamental para propiciar atendimento homogêneo aos pacientes, considerando as diferentes características, permitindo avaliar não só complicações da doença, delinear melhores planos terapêuticos. Ainda que demande altos custos, é importante que esses pacientes recebam atenção multidisciplinar e sejam referenciados para serviços que ofertem está modalidade, buscando o atendimento integral com o fito de minorar o desfecho clínico das sequelas e multimorbidades, proporcionando maior qualidade de vida a eles.

Abstract Tilletia indica Mitra causes Karnal bunt (KB) in wheat by pathogenic dikaryophase. The present study is the first to provide the draft genomes of the dikaryon (PSWKBGD-3) and its two monosporidial lines (PSWKBGH-1 and 2) using Illumina and PacBio reads, their annotation and the comparative analyses among the three genomes by extracting polymorphic SSR markers. The trancriptome from infected wheat grains of the susceptible wheat cultivar WL711 at 24 h, 48h, and 7d after inoculation of PSWKBGH-1, 2 and PSWKBGD-3 were also isolated. Further, two transcriptome analyses were performed utilizing T. indica transcriptome to extract dikaryon genes responsible for pathogenesis, and wheat transcriptome to extract wheat genes affected by dikaryon involved in plant-pathogen interaction during progression of KB in wheat. A total of 54, 529, and 87 genes at 24hai, 48hai, and 7dai, respectively were upregulated in dikaryon stage while 21, 35, and 134 genes of T. indica at 24hai, 48hai, and 7dai, respectively, were activated only in dikaryon stage. While, a total of 23, 17, and 52 wheat genes at 24hai, 48hai, and 7dai, respectively were upregulated due to the presence of dikaryon stage only. The results obtained during this study have been compiled in a web resource called TiGeR ( http://backlin.cabgrid.res.in/tiger/ ), which is the first genomic resource for T. indica cataloguing genes, genomic and polymorphic SSRs of the three T. indica lines, wheat and T. indica DEGs as well as wheat genes affected by T. indica dikaryon along with the pathogenecity related proteins of T. indica dikaryon during incidence of KB at different time points. The present study would be helpful to understand the role of dikaryon in plant-pathogen interaction during progression of KB, which would be helpful to manage KB in wheat, and to develop KB-resistant wheat varieties.

Abstract Background Lithiasis is a common and recurrent disease. Flexible ureteroscopy (fURS) is the cornerstone of laser treatment of kidney stones. Kidney stones destruction requires its laser pulverization into small fragments in order to remove them through the ureter or improve their spontaneous expulsion along the urinary tract. However, most of the time, all the micro-fragments and dust created cannot be extracted using our surgical tools and may stay intra-renally at the end of the procedure. Adjuvant treatments (such as forced diuresis, inversion or mechanical pressure) were previously described to improve the expulsion of stone fragments after extra-corporeal shock wave lithotripsy. Nevertheless, the impact of adjuvant treatment after fURS remains unclear and mainly theoretical. Objective The primary objective is to show that the injection of 40 mg of furosemide in slow intravenous during 10 min, after the procedure, increases the stone-free rate 3 months after a fURS for destruction of kidney stones with laser. Methods/design The study will be a two-parallel group randomized, controlled, multicentric trial with a blinding evaluation. Nine French departments of urology will participate. Patients will be randomized in 2 groups: the experimental group (injection of 40 mg of furosemide at the end of the surgery) and a control one (usual care). Patients will be followed up for 3 months (± 2 weeks) after the surgery. Then, we will perform a low dose abdomino-pelvic CT scan. The primary outcome is the stone-free rate at 3 months. A centralized review of the images will be performed by two specialized radiologists, in a blind and crossed way to allow a homogenization of the results. The secondary outcomes will include the rate of early post-operative urinary tract infection (UTI), the evaluation of post-operative pain, and the safety of the use of furosemide in patients treated by fURS for renal stone laser destruction. As secondary objectives, it is also planned to look at the effect of the prescription of an alpha-blocker as usual treatment on stone-free rate and to assess the agreement between the imaging analysis of the urologist and the specialized radiologist. Discussion Lithiasis is a public health problem. It affects about 10% of the general population. This prevalence is increasing (multiplied by 3 in 40 years), partly due to changes in the population’s eating habits over the years. The lithiasis patient is a patient with a chronic disease requiring annual follow-up and who may suffer from multiple recurrences, with a recurrence rate at 5 years of 50%. Recurrences are partly due to residual fragments left in the kidneys at the end of the operation. Other risk factors for recurrence include dietary hygiene and the presence of an associated metabolic disease. The metabolic blood and urine tests recommended by the Association Française d’Urologie (AFU) can be used to manage these last two problems. As far as residual fragments are concerned, their presence leads to an early recurrence of stones because they form the bed for a new aggregation of crystals in the kidneys. Being able to reduce the rate of residual fragments in patients with the use of furosemide at the end of the intervention therefore seems essential in the management of recurrences in our patients. This will also improve our patients’ quality of life. Indeed, lithiasis disease leads to chronic pain associated with acute pain that motivates consultations to the emergency for specialized management. This study is the first to evaluate the impact of forced diuresis with the use of furosemide on the stone-free rate after a fURS for destruction of kidney stone with laser. Trial registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05916963 , first received: 22 June 2023. EU Clinical Trials Register EudraCT Number: 2022-502890-40-00.

BACKGROUND: Alloantibodies against donor red blood cells (RBCs) are developed by patients with transfusion-dependent thalassemia (TDT), which causes the donor RBCs to hemolyze. This decreases the transfusion’s efficacy and increases the risk of adverse effects like iron overload. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and five TDT patients with an average age of 11 ± 6 years enrolled in this study underwent the Direct Coombs Test (DCT) to determine the frequency of alloimmunization. RESULTS: Most cases were of thalassemia major (TM) (76.09%), followed by thalassemia intermedia (TI) and (21.95%). Most of the cases were diagnosed and started on regular blood transfusion therapy between the ages of 1 and 10 years. Majority of the cases were born of parental consanguinity. Only 13.17% of the patients underwent splenectomy, of which TM cases were the majority. Even though O-positive was the most frequent blood type, most of the operated and alloimmunized cases belonged to the B-positive blood type. Only 10.24% of the patients had alloimmunization, with 51.85% of them developing it after splenectomy. Among all study participants, no correlation was found between the blood group and the type of thalassemia, alloimmunization, or splenectomy. Among TDT cases, there was a significant correlation (P < 0.0001) between alloimmunization and splenectomy. Alloimmunization and splenectomy correlated significantly with the total number of transfusions, the volume of blood transfused, and the transfusion initiation age. CONCLUSION: Our findings emphasize the significance of antigen typing in TDT patients before the first transfusion.

Introdução: O Ambulatório do Doador com Distúrbios Eritrocitários (A.D.D.E) do HC-FMB-UNESP foi criado em 2023, com o intuito de acolher doadores de sangue que apresentavam níveis acima ou abaixo dos valores de referência de hemoglobina (Hb). Após um ano de funcionamento bem-sucedido, os pacientes atendidos foram diagnosticados, tratados ou reencaminhados a fim de reabilitá-los como potenciais doadores. Ademais, durante o atendimento, os pacientes foram educados quanto ao seu estado de saúde e estilo de vida. O êxito do projeto rendeu ao A.D.D.E. o Prêmio “Um Só Sangue”no HEMO 2023 (Congresso da Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular), tanto pela sua relevância quanto pela replicabilidade em outros centros de doação no país. Objetivos: Descrever o perfil dos doadores conforme dados coletados em avaliação clínica, pelos monitorandos, quanto à anamnese, exame físico e exames laboratoriais, bem como estabelecer comparações entre dados que representem a população de doadores da região de Botucatu-SP. Métodos: Trata-se de estudo epidemiológico transversal e retrospectivo após 1 ano de início do A.D.D.E. Foram analisados os registros clínicos dos pacientes, colhidos logo após a doação de sangue rejeitada no serviço de doação de sangue do Departamento de Hemocentro HC-FMB-UNESP, no período de junho de 2023 a junho de 2024. Os dados foram analisados por Estatística Descritiva. Resultados: Foram atendidos e acolhidos um total de 29 doadores. A média de idade foi de 34,6 anos (DP: 2,0), com maior prevalência do sexo masculino, 51,7% (IC 95%, 0,3443 - 0,6861) e de pessoas autodeclaradas brancas, 65,5% (IC 95%, 0,4735 - 0,8006). Em relação ao índice de hemoglobina (Hb), 14 doadores apresentaram-se com anemia com valores médios de Hb de 10,82 g/dL (DP: 0,44) e 15 manifestaram poliglobulia secundária, com Hb média de 18,04 g/dL (DP: 0,67). Das anemias, 85,7% eram do sexo feminino (IC 95%, 0,6006 - 9599) e ,dentre estas, 100% (IC 95%, 0,7575 - 1) em idade fértil; consistentes, após anamnese e exame físico, com o diagnóstico de Anemia Ferropriva por hiperfluxo menstrual, como causa-base. Dentre os diagnósticos de poliglobulias, o IMC médio é de 27,83 kg/m2 (DP: 1,41), dos quais 86,6% eram homens (IC 95%, 0,6212 - 9626). A causa-base mais frequente foi a Síndrome da Apneia e Hipopneia Obstrutiva do Sono (SAHOS), provavelmente relacionada a sobrepeso_obesidade. Conclusão: A abordagem de doadores rejeitados que demandaram avaliação pelo Hematologista por apresentarem achados laboratoriais extremos entre Anemia x Poliglobulia, levou a efeito a criação de ambulatório específico para abordagem clínica completa, com busca de diagnóstico e terapêutica pertinentes, por monitorandos acadêmicos da FMB-UNESP. Este projeto permitiu, a contento, a resolução e devolução de doadores -antes rejeitados- para a doação de sangue, tão necessária às instituições hospitalares. Assim também, permitiu o treinamento médico para acadêmicos engajados em Medicina e sua vertente em Saúde Pública, resultando em premiação e menções honrosas pela Universidade e Poder Legislativo da cidade de Botucatu-SP.

Objetivo: O presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão sistemática visando estimar a influência de μRNAs no prognóstico do Mieloma Múltiplo (MM) e sua correlação com biomarcadores já padronizados ou com biomoléculas já conhecidas na literatura e relacionadas a sua fisiopatologia, com a finalidade de, futuramente, criar, operacionalizar e realizar estudos que busquem responder ou agregar conhecimentos ao cuidado dos pacientes e na tomada de decisão da equipe médica. Método: A estratégia de busca foi realizada em diferentes plataformas, tais como, CENTRAL, EMBASE, PUBMED e WEB OF SCIENCE, nas quais foram realizadas buscas para identificar artigos que respondam à pergunta norteadora. Em seguida, ocorreu a triagem, seleção, extração, resultados e para esta revisão foi seguido o PRISMA e o guia ROBIS 1 como controle de qualidade e síntese das informações da metodologia predominante, curvas de sobrevida, caracterização dos pacientes, correlações com biomarcadores estabelecidos clinicamente ou na literatura. Resultado: 1255 artigos foram triados, 82 passaram pela etapa de seleção e 33 artigos foram selecionados. Entre os motivos de exclusão foram considerados o texto incompleto (n = 41); metodologia (n = 5) e outra língua (n = 3) além do inglês. Os artigos selecionados foram subdivididos em 2 subgrupos, grupo 1 contendo curvas de sobrevida e grupo 2 curvas envolvendo regressão de Cox aliada ao Kaplan-Meier de sobrevida. Foram descritas correlações entre genes e μRNAs, anormalidades citogenéticas, parâmetros clínicos contínuos/categóricos ou não, bem como lesões ósseas /renais. As lesões apresentaram, respectivamente, 77,53% e 35,43% de frequência. Além disso, foi possível correlacionar os níveis de expressão com resposta ao tratamento dos pacientes. Foram descritos níveis elevados de miR-(146b; 548d; 554; 373; 888; 20a; 148a; 125b-5p; 767-5p) e níveis reduzidos de miR-(153; 490; 642; 455; 500; 575;19a; 214; 33b; 15a; 16-1; 483-5p; 34a; 125a) e let-7b, ambos estão associados a um mal prognóstico. Quanto ao desenho do estudo a maioria dos artigos apresentou níveis de μRNAs anteriores ao tratamento, mas somente um artigo apresentou tanto os níveis anteriores quanto posteriores. Discussão: Foi possível traçar um painel preditivo de acompanhamento prognóstico dos paciente com MM, mas devido ao padrão heterogêneo deste câncer, sugerimos a necessidade de se validar com estudos de acompanhamento à nível nacional visando corroborar e comprovar a robustez dos resultados apresentados. Conclusão: Com a realização do presente estudo, foi possível caracterizar a maioria dos pacientes com MM, além de identificar os tipos e níveis de μRNAs relacionando-os a sobrevida, resposta ao tratamento, sobrevida, expressão do μRNAs, biomarcadores estabelecidos de mal prognóstico, com longos RNA não codificantes, genes e lesões ósseas e renais.

Introduction: Cardiovascular Diseases (CVDs) are the main cause of morbidity and mortality globally. Of these, elevated platelet reactivity is a common cause of heart attacks and strokes. Platelet function assay typically measures platelet bulk response to an agonist, potentially overlooking hyper-reactive platelets, which can drive thrombus formation and present a risk of heart attacks and strokes. To overcome this challenge, we have combined droplet microfluidics with flow cytometry for high-throughput single-platelet function analysis to identify hyper-reactive platelets. Here we evaluate the technology's suitability for characterising models of elevated platelet reactivity and extend this to the measurement of platelets from at-risk patients as a first step towards assessing the candidacy of the technology for predicting thrombosis risk. Objectives: Use the droplet microfluidics and flow cytometry method to identify hyper-reactive platelets, enabling us to understand the role of hyper-reactive platelets in health, in models of disease (priming) and clinical samples. Evaluate the candidacy of the method for predicting thrombosis risk in at-risk clinical cohorts (chest infection and fractured neck of femur). Material and methods: Platelet-Rich Plasma (PRP) was obtained from healthy donors (IRAS: 320501/REC: 22/LO/0801) by centrifugation. Droplets were generated containing PRP, with or without priming with Thrombopoietin (TPO), as well as convulxin concentrations as the agonist. Platelets were released from the droplets and fixed for cytometry analysis using P-selectin and PAC-1 end-points. For the small clinical study (chest infection and fractured neck of femur), ethics approvals were obtained (IRAS: 321105 /REC: 14/SC/0211) and droplets were generated only containing PRP and analyzed as described above. Results and discussion: We detected hyper-reactive platelets by comparing the responses of single platelets confined in droplets (single) with bulk platelet responses (collective) experiments. In bulk experiments, these hyper-reactive platelets cooperate by paracrine signalling to increase system-level sensitivity, highlighting the importance of hyper-reactive platelets. TPO priming increased platelet reactivity to ADP, but not to convulxin, implying the coupling of priming pathways with P2Y12 receptor activation by ADP, but not GPVI receptor activation by convulxin. By test-driving droplet cytometry with at-risk patient cohorts, we found one chest infection patient with elevated platelet reactivity and one fractured neck of the femur patient with increased platelet sensitivity. Bulk cytometry did not detect these characteristics, indicating that paracrine signalling masks hyper-reactive and hyper-sensitive platelets. Conclusion: Droplet cytometry can be used to detect hyper-reactive platelets by excluding paracrine signalling and warrants further investigation to assess the potential for predicting thrombosis risk in the clinic.

Abstract In this work we have derived the parameters of an AMOEBA‐like polarizable forcefield for electrolytes based on tetramethoxy and tetraethoxy‐glyoxal acetals, and propylene carbonate. The resulting forcefield has been validated using both ab‐initio data and the experimental properties of the fluids. Using molecular dynamics simulations, we have investigated the structural features and the solvation properties of both the neat liquids and of the corresponding 1 M LiTFSI electrolytes at the molecular level. We present a detailed analysis of the Li ion solvation shells, of their structure and highlight the different behavior of the solvents in terms of their molecular structure and coordinating features.

ABSTRACT The growth pattern of broilers can be influenced by diets, environment, stress, health and management. Considering the relevance of the body structure of broilers for slaughterhouse condemnations, the aim of this study was to analyze the body composition, bone mineral density (BMD), and musculoskeletal and visceral morphology of broilers with different body attributes from commercial slaughterhouses. Forty-eight plucked broilers from two different strains were distributed into three groups: standard, uneven, and cachectic. The broilers were evaluated for lean mass, body fat, BMD, and bone mineral content (BMC), and subject to macroscopic, musculoskeletal and visceral analyses. It was found that BMD was lower in the uneven and cachectic groups compared to the standard (p≤0.05), and cachectic broilers had a lower BMC compared to the other groups. The body weight of broilers in the standard group was greater compared to the other groups, while the relative weight of the proventriculus, gizzard, liver, duodenum, jejunum, cardiovascular structures, and kidney was greater among the cachectic in comparison to the others. The uneven group presented intermediate mean values for several densitometric and morphological parameters, as well as no statistical difference (p≥0.05) to the standard group in the weight of the proventriculus, spleen and kidneys, the weight and the length of duodenum, the length and diameter of the gastrocnemius, and the diameter of the sartorius muscle. It is possible to conclude that uneven broilers have similar characteristics to the standard group, demonstrating that they could be used as feedstock for processed products, reducing economic losses at the slaughterhouse.

Introduction: The prolonged exposure of construction industry workers to various vibrating equipment gives rise to hand-arm vibration syndrome (HVS). Due to its growing incidence among construction workers, researchers have sought to examine its presence, prevalence, and potential impacts in various locations across the world. Therefore, the main objective of this paper is to examine the effects of hand-arm vibration syndrome on construction workers in selected construction sites in Oman. Methods: This study used a quantitative cross-sectional design approach to achieve the study objective. A Google form questionnaire consisting of 18 questions was distributed to gather, analyze, and sample the responses of 40 construction workers. Results: The results revealed that the workers at the selected construction site are largely young, between the ages of 20-25 (38% of the responses), and able-bodied males (100%) who displayed full knowledge and awareness of the nature, symptoms, and effects of hand-arm vibration syndrome. The most common symptoms of hand-arm vibration syndrome were vibration of white fingers, painful numbness in hands and arms, and musculoskeletal pains, as reported by 72% of the workers, whereas pain and sleep disturbance, reduced or inability to do work safely in cold conditions were termed the most prominent effects of hand-arm vibration syndrome. Conclusion: In conclusion, the study findings support the potential for an effective elimination or reduction of hand-arm vibration syndrome in construction work environments by the implementation of good occupational safety and personal health procedures. The findings of the study also underline other preventive measures that could help tackle the challenges posed by hand-arm vibration syndrome, thus underpinning the study's objective

Objective To evaluate the impact of coadministering statins with direct oral anticoagulants (DOACs) on the risk of major bleeding events in patients with venous thromboembolism (VTE).Design Observational cohort analysis based on a multicentre international registry.Setting Data were extracted from the Registro Informatizado de Enfermedad TromboEmbolica Registry, which involves 205 centres across 27 countries.Participants A total of 73 659 patients diagnosed with VTE were classified based on their anticoagulant therapy (DOACs) versus low-molecular-weight heparin (LMWH) or vitamin K antagonists (VKAs) and concurrent use of statins.Methods Multivariable Cox proportional hazards models adjusted for confounding variables to assess the risk of major bleeding events stratified by the type of anticoagulant use and statin use.Results From October 2013 to February 2023, 73 659 patients were recruited: 2573 were statin users on DOACs, 14 090 were statin users on LMWH or VKA therapy, 10 088 were non-statin users on DOACs and 46 908 were non-statin users on LMWH or VKA therapy. Statin users were 10 years older and more likely to have hypertension, diabetes, renal failure or prior artery disease. During anticoagulation (median, 187 days), 1917 patients (2.6%) suffered major bleeding. Rates of major bleeding per 100 patient-years were 2.33 (95% CI 1.72 to 3.09), 3.75 (95% CI 3.43 to 4.10), 1.39 (95% CI 1.13 to 1.69) and 3.10 (95% CI 2.93 to 3.27), respectively. On multivariable analysis, patients treated with DOACs had a significantly lower risk of major bleeding compared with those on LMWH or VKA therapy (adjusted HR 0.59; 95% CI 0.48 to 0.74). The adjusted HR in statin users versus non-users was 1.03 (95% CI 0.92 to 1.14), while in statin users on DOACs versus the rest of patients, it was 1.18 (95% CI 0.79 to 1.76).Conclusions In patients with VTE receiving statins, long-term anticoagulation with DOACs was associated with a reduced risk of major bleeding, regardless of the statin use. These findings support the safety profile of DOACs over VKAs or LMWH in the management of VTE in patients requiring statins.

Non-identification of serious bacterial infection (SBI) in febrile infants is a common occurrence in clinical practice, culminating in catastrophic presentations. Six infants who initially presented to the clinician with fever without a focus, and were lately diagnosed with bacterial meningitis were analyzed for clinician-related factors contributing to the non-identification of meningitis. In a febrile neonate and a febrile young infant, lack of comprehensive evaluation was contributing to the non-identification of SBI; in four infants above the age of 3 months, meningitis was missed in spite of clinicians practicing treatment guidelines. Inadequate symptom characterization in two febrile infants and inappropriate interpretation of hemogram in three febrile infants also contributed to the non-identification of meningitis. Except for one, all infants developed complications. We conclude that the characterization of clinical features of SBI-like meningitis, interpretation of lab data, and adherence to the treatment guidelines are crucial in the management of an infant presenting as fever without a focus.

Objetivos: O objetivo deste projeto consiste na criação de 6 modelos tridimensionais de células leucocitárias, com o intuito de imprimi-los utilizando a tecnologia 3D para análise futura do potencial desses modelos como ferramenta para aprimorar o ensino de Hematologia e da Imunologia para alunos da graduação de Medicina na Universidade Federal Fluminense Material e Métodos: A partir de imagens microscópicas e virtuais, foram modeladas, utilizando o software SolidWorks, as seguintes células leucocitárias: basófilo, eosinófilo, plasmócito, neutrófilo, linfócito e monócito. Após a modelagem, realizou-se o fatiamento dos modelos pelo software Cura e a impressão das peças em PLA 1.75 mm, utilizando a impressora Anycubic Kobra. Depois de impressas, as peças foram lixadas e pintadas. Resultados: Ao final, foram impressas 10 peças, sendo 2 impressões de cada tipo – basófilo, eosinófilo, plasmócito, neutrófilo, linfócito e monócito –, em tamanhos que facilitam a visualização das estruturas celulares, permitindo que o discente identifique as diferenças e as semelhanças entre os diversos tipos leucocitários. Os modelos possuem, aproximadamente, 10 cm de diâmetro e 5 cm de altura, além de pesarem cerca de 45 g. A pintura das impressões colaborou para a aproximação dos modelos às células vistas nas lâminas microscópicas, facilitando, também, o entendimento dos distintos elementos das partículas. Discussão: A operacionalização do desenvolvimento — planejamento, modelagem e fatiamento —, e a impressão de modelos 3D de células leucocitárias, realizadas nesse projeto, denotam a viabilidade da confecção e as vantagens pedagógicas dessa tecnologia no âmbito da graduação. Assim, foi possível alcançar uma visualização detalhada e interativa da morfologia celular, da distribuição citosólica e de marcadores celulares específicos, superando limitações das imagens bidimensionais de livros e microscópios. No entanto, foram observados entraves acerca da capacitação e treinamento dos discentes – fator que levou à escolha de um software de modelagem não usual para peças biológicas —, ademais, as impressoras apresentam restrições de materiais e cores utilizáveis, além da necessidade de prolongados períodos de manutenção. De todo modo, essa abordagem inovadora tem potencial para auxiliar estudantes que, devido à falta de experiência prática e ao acesso restrito a equipamentos, encontram dificuldades em compreender plenamente estruturas celulares complexas. Conclusão: Foram criados modelos de leucócitos utilizando impressão 3D. Espera-se que esses modelos sejam utilizados para a construção de um ensino mais plural, que aborde outras vertentes da educação, não excluindo os métodos tradicionais, mas acrescentando novas possibilidades que estejam alinhadas com a contemporaneidade da tecnologia.

Introdução: A anemia gestacional é caracterizada por níveis de hemoglobina abaixo de 11 g/dL ou hematócrito menor que 33% no primeiro e último trimestre, e 32% no segundo trimestre. Principais causas incluem a diluição fisiológica da gravidez, hemorragias agudas, hemoglobinopatias hereditárias e anemia ferropriva. A anemia na gravidez está ligada ao aumento da mortalidade e morbidade materna e neonatal, além de efeitos adversos a longo prazo nos bebês. É um indicador de saúde pública importante devido à sua prevalência e associação com doenças crônicas. Portanto, é crucial entender a fisiopatologia, manifestações clínicas e tratamentos da anemia gestacional. Método: Uma revisão de literatura foi conduzida utilizando artigos de SciELO e PubMed (2022-2024), com as palavras-chave “Anemia gestacional” e “Anemia na gestação”, e operadores booleanos AND e OR. Cinco trabalhos científicos foram selecionados para a revisão. Resultados: Durante a gravidez, o volume plasmático da mulher se expande significativamente para sustentar o crescimento fetal, ultrapassando o aumento do volume de glóbulos vermelhos e resultando em hemodiluição. Essa adaptação reduz a concentração de hemoglobina e o hematócrito, geralmente sem causar sintomas graves, exceto por uma leve fadiga. Entretanto, hemorragias agudas, como as decorrentes de descolamento placentário ou ruptura uterina, podem provocar uma queda abrupta na hemoglobina, levando a anemia aguda com sintomas graves, como dor abdominal intensa e sinais de choque. Hemoglobinopatias hereditárias, como a anemia falciforme e a talassemia, alteram a produção ou a estrutura da hemoglobina, causando sintomas como fadiga e icterícia, com crises dolorosas associadas a obstruções vasculares na anemia falciforme. A anemia ferropriva, decorrente da deficiência de ferro essencial para a produção de hemoglobina, afeta cerca de 40% das gestantes e se agrava com a demanda aumentada durante a gravidez, resultando em sintomas como fadiga extrema e batimento cardíaco irregular. Discussão: A deficiência de ferro durante a gestação pode levar a efeitos adversos significativos, como comprometimento da função plaquetária, aumento do risco de abortos espontâneos, restrição do crescimento intrauterino, parto prematuro e pré-eclâmpsia. Para prevenir esses problemas, a suplementação com sulfato ferroso e uma dieta adequada são recomendadas, sendo que no Brasil, a suplementação é amplamente indicada para todas as gestantes conforme diretrizes da OMS. No caso das hemoglobinopatias hereditárias, o tratamento envolve transfusões regulares, suplementação de ácido fólico e, em alguns casos, medicamentos como a hidroxiureia para reduzir a frequência das crises. Acompanhamento especializado é essencial para monitorar a saúde materna e fetal. Cada condição demanda uma abordagem específica para diagnóstico e tratamento, ressaltando a importância dos cuidados pré-natais adequados e do acompanhamento médico durante a gravidez. Conclusão: A anemia gestacional é uma condição durante a gravidez marcada pela redução dos níveis de hemoglobina. Causas incluem diluição do sangue, hemoglobinopatias e anemia ferropriva. Ela pode levar a sérios problemas para a mãe e o bebê, como aumento da mortalidade e problemas de saúde a longo prazo para o recém-nascido. A alta prevalência dessa anemia torna-a um importante indicador de saúde pública, e estratégias eficazes de prevenção e tratamento são essenciais para melhorar a saúde das gestantes e seus filhos.

Introdução: Porfiria é um grupo de distúrbios metabólicos raros, caracterizados pela deficiência de uma das enzimas responsáveis pela biossíntese do heme, um componente crucial da hemoglobina, que levam ao acúmulo de seus precursores, resultando em uma ampla gama de sintomas clínicos que podem variar de leves a graves, dependendo do tipo específico de porfiria envolvida. A Porfiria Aguda Intermitente (PAI) é uma atribuída à deficiência da enzima porfobilinogênio desaminase e segue um padrão de herança autossômica dominante, afetando predominantemente mulheres na faixa etária de 20 a 40 anos. Os sintomas geralmente são intermitentes e podem incluir manifestações neurológicas e viscerais, podendo ser desencadeados por fatores ambientais. O objetivo do estudo é descrever um caso dessa doença rara diagnosticada em serviço de referência do estado de Alagoas. Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, 54 anos, admitida na Área Vermelha no dia 25/04/24, com relato de constipação, desconforto respiratório e rebaixamento de nível de consciência. Inicialmente houve hipótese diagnóstica de sepse de etiologia indeterminada e foi estabelecida antibioticoterapia. Deu entrada na Unidade de Terapia Intensiva no dia 10/05/24, pois evoluiu com grave estado geral, apresentando sinais de agravamento do quadro clínico, com desnutrição grave e coma, sendo necessário realizar intubação e monitorização. Encontrava-se sedada, bem adaptada a ventilação mecânica, hemodinamicamente estável com noradrenalina. Suspeitou-se de PAI devido à história familiar positiva. Apresentava hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia, hiperglicemia e elevação da PCR. Dessa forma, solicitou-se a dosagem de porfobilinogênio e ácido delta-aminolevulínico, mas não estavam disponíveis no Hemocentro do estado. O teste genético confirmou o diagnóstico. Foi solicitada medicação específica mediante judicialização. Teve parada cardiorrespiratória no dia 11/06 e foi reanimada. Iniciou PANHEMATIN no dia 14/06, mas foi a óbito no dia 01/07 por morte encefálica. Discussão: O diagnóstico de porfiria aguda intermitente pode ser desafiador, uma vez que os sintomas iniciais muitas vezes se assemelham aos de outras condições agudas, como sepse ou distúrbios neurológicos. O reconhecimento precoce é crucial para a administração adequada da terapia, que inclui hematina para reverter a deficiência enzimática e dextrose para prevenir a depleção de glicose, que pode precipitar episódios agudos. A identificação e o manejo adequados dos desencadeantes, bem como o suporte contínuo, são essenciais para a recuperação e prevenção de futuros episódios. Nesse caso, a falta de recursos, tanto para diagnóstico, quanto para o tratamento, contribuíram para o desfecho desfavorável. Logo, destaca-se a importância de um maior conhecimento dos profissionais de saúde sobre a PAI, bem como investimentos em recursos materiais necessários ao sucesso terapêutico.

Objetivo: Descrever caso de paciente adulto com anemia falciforme (AF), sem antecedente clínico de acidente vascular cerebral (AVC), com moyamoya associado a aneurisma sacular. Relato de caso: Paciente MMS, sexo masculino, 38 anos, natural da Bahia, teve o diagnóstico de AF aos 12 anos de idade. Foi encaminhado ao nosso serviço aos 16 anos, ocasião de sua mudança para São Paulo, onde foi identificado o haplótipo CAR/BEN. Não referia história de AVC isquêmico (AVCi) prévio, porém aos 18 anos de idade, participando de um estudo sobre alterações neurológicas em adultos, realizou ressonância magnética (RM) com área de isquemia cerebral na substância branca bilateral com predomínio à esquerda (Esq) e angioressonância (angioRM) com estenoses focais da artéria carótida interna (ACI) Esq e da cerebral média Esq, além de achados sugestivos de moyamoya (angioRM). Aos 33 anos de idade, evoluiu com quadro de hemorragia subaracnóidea (HSA) sem sequelas. Nessa ocasião, a angioRM mostrou aneurismas no topo basilar e no segmento comunicante da artéria carótida direita (Dir), com oclusão do segmento supraclinoideo além do padrão moyamoya. Em 2024, em avaliação de rotina, foi observado aumento importante do aneurisma basilar e diminuição da circulação em hemisfério cerebral Dir. Devido ao alto risco de HSA foi submetido a tratamento endovascular do aneurisma com molas (coils) e um stent intracraniano. Discussão: Moyamoya pode ser definida como uma esteno-oclusão da porção terminal da ACI com desenvolvimento de frágeis vasos colaterais. Estudos prévios sobre moyamoya forma realizados predominantemente em crianças com raras descrições em adultos. Nas crianças com AF que apresentaram pelo menos um AVCi, a prevalência de moyamoya é de 43%, enquanto que 10,4% das crianças assintomáticas também apresentaram esse padrão. A presença de moyamoya está associada a risco de 2,4x de desenvolvimento de AVCi. Ruptura de aneurismas é a causa mais comum de HSA em doentes com AF. Acredita-se que a fragilidade da parede vascular seja responsável pela maior prevalência de aneurismas na AF. Aneurisma sacular é encontrado em imagem de rotina em cerca de 6% dos adultos e 4% das crianças com AF. Pelos exames realizados, pudemos observar que este paciente apresentou AVC silencioso, que ocorre em cerca de 39% das crianças até os 18 anos e em > 50% dos adultos até os 30 anos de idade. O primeiro exame feito por ocasião de um projeto de pesquisa demonstrou padrão moyamoya. Exame por ocasião da HSA demonstrou o aneurisma intracraniano. Esse paciente teve possibilidade de descoberta de suas lesões devido a estudo em andamento no serviço, o que permitiu a repetição dos exames de imagem e a avaliação de progressão e possível solução de HSA. A Sociedade Americana de Hematologia recomenda a realização de, pelo menos uma RM de screening em todos os pacientes SS e S-β0talssemia, tanto em crianças como em adultos. Conclusão: Mesmo pacientes aparentemente sem antecedente de AVCi podem desenvolver complicações cerebrais graves e, por vezes, fatais. A realização de RM de screening em um país em desenvolvimento, como o Brasil, é um grande desafio. Avaliação cuidadosa de pacientes adultos com AF poderá fornecer indícios de alterações cerebrais, tais como cefaleia frequente, déficit cognitivo etc, fornecendo subsídios para a realização desse exame em pacientes selecionados.

Objetivo: Avaliação de dados de encaminhamento de adolescentes portadores de doença falciforme (DF) para o ambulatório de adultos em um serviço único da cidade de São Paulo. Métodos: Foi realizada avaliação do prontuário eletrônico para coleta de dados de pacientes que completaram 18 anos entre os anos de 2021 a 2024. Em 2023, foi implementado o grupo de WhatsApp para informações sobre encaminhamentos de pacientes entre as equipes da Hematologia Pediátrica e de Adulto. Os dados agrupados em 2 grupos: Grupo 1 (G1): anos de 2021 e 2022 e Grupo 2 (G2): anos de 2023 e 2024. Dados coletados: ano de nascimento, genótipos, data da última consulta na pediatria e data da consulta no ambulatório de adultos. Resultados: Foram avaliados prontuários de 97 pacientes, 56 (58%) do G1 e 41 (42%) do G2, correspondendo a 2,3 pacientes/mês para ambos os grupos; destes 62 (64%) tinham anemia falciforme, 26 (27%) doença SC e 9 (9%) S-beta talassemia. No grupo total foram incluídos pacientes de outros serviços pediátricos (PCTE) (encaminhados via CROSS-Central de Regulação de Ofertas de Serviços de Saúde). No G1, observou-se 10 PCTE, com relação PCTE /internos (PCTI) de 1:5 e no G2 foram 4 PCTE com relação de 1:9. O tempo médio entre encaminhamento e consulta no ambulatório de adultos foi de 3 meses no G1 e no G2. Para PCTE, a mediana de tempo foi de 18 meses (IQ: 6;24) no G1 e 9 meses (IQ: 5;9,5) no G2. Houve diferença significante no tempo de encaminhamento (PCTI x PCTE) apenas no G1 (p < 0,0001). Sete pacientes do G1 abandonaram o tratamento (5 PCTI e 2 PCTE) e um do G2 (PCTI). Discussão: Segundo o Ministério da Saúde, o maior número óbitos em doentes com DF ocorreu na faixa etária de 20-29 anos. Estudos demonstram que o ambulatório de transição previne o abandono de tratamento desses adolescentes. A implementação do grupo de WhatsApp visou uma melhor comunicação entre hematologistas pediátricos e de adultos, mas não houve diferença no tempo de encaminhamento quando comparados G1 e G2, embora no G1 só tenham sido contabilizados pacientes que efetivamente chegaram ao ambulatório de adultos. Por isso, o abandono de tratamento observado no G1 pode ser ainda maior. No G2, devido à implantação do WhatsApp, foi possível busca ativa dos pacientes, diminuindo o abandono. Nos PCTE observou-se maior intervalo entre encaminhamento e consulta, e a pandemia de COVID pode ter contribuído nos achados do G1. Ressalta-se a diferença no número de PCTI e de PCTE: G1: 46 e 10; G2: 37 e 4, respectivamente. Na cidade de São Paulo existem 3 serviços pediátricos que não têm retaguarda para encaminhamento de seus pacientes e é sabido que a oferta de vagas pelos serviços que atendem adultos é restrita, o que nos leva a supor que muitos pacientes se encontram desassistidos. Conclusão: A implantação de um serviço de transição adequado para cada instituição é imprescindível para a diminuição do abandono do tratamento dos adolescentes com DF e, consequentemente, para maior sobrevida. No entanto, são necessárias políticas públicas que garantam que todos os adolescentes terão seu tratamento em serviços especializados em DF.

Objetivo: avaliar características genotípicas e laboratoriais associadas à osteonecrose (ON) em um grupo de adultos com doença falciforme (DF). Métodos: Foi realizada uma análise transversal em um grupo de 307 adultos portadores de DF de um único serviço. Para cada paciente foi coletado até 6 exames em períodos diferentes, totalizando 1723 exames que foram analisados retrospectivo e longitudinalmente. Além da prevalência de ON, foi realizada análise multivariada dos dados laboratoriais para identificar fatores de risco associados à condição. Também foi avaliado se o uso de hidroxiureia (HU) influenciou os níveis de hemoglobina (Hb) e a prevalência de ON. Resultados: A prevalência de ON nesta coorte foi 35% e nos genótipos foi: SS-29%, SC-38%, Sβ0-11%, Sβ+-24%, p = 0,283 (X2). Os resultados laboratoriais significantes em relação à presença ou ausência de ON foram, respectivamente: Hb 9,6 g/dL e 9,3 g/dL (p = 0,003); relação Hb e hematócrito (Hb/Ht) 0,35 e 0,35 (p = 0,007); leucócitos 8.230/mm3 e 8.683/mm3 (p = 0,03); neutrófilos 4.366/mm3 e 4.795/mm3 (p = 0,002) e plaquetas 356.000/mm3 e 374.500/mm3 (p = 0,001). No grupo total de pacientes, o nível de Hb dos pacientes com HU foi 8,2 g/dL (AIQ:8,2-10,1) e sem HU 10,7 g/dL (AIQ:9,2-11,9) com p = 0,0001. Neste mesmo grupo, avaliando a presença de ON observou-se que indivíduos em uso de HU apresentaram Hb de 9,3 g/dL (AIQ:8,3-10,3) e sem HU a Hb foi 10,4 g/dL (AIQ:8,8-11,9) com p = 0,001. Discussão: A ON é uma complicação comum e debilitante da DF, caracterizada pela morte do tecido ósseo devido à interrupção do suprimento sanguíneo. A prevalência de ON encontrada no grupo analisado é semelhante a dados de literatura, 30%. Não foi observada diferença de prevalência entre os genótipos, embora estudos mostrem que esta é maior nos indivíduos SS. Pacientes com níveis mais elevados de Hb apresentaram risco aumentado de ON. Dentre os exames laboratoriais avaliados a contagem de neutrófilos foi significativamente menor nos indivíduos com ON, achado semelhante aos da literatura que acredita que eles possam desempenhar importante papel na patogênese da ON. Por outro lado, o encontro de níveis plaquetários menores em indivíduos com ON em nosso estudo, não encontra descrição na literatura, até onde é do nosso conhecimento. No estudo de Worrall et al., foi identificada a relação Hb/Ht como preditor de ON em crianças com DF. Nossos achados não corroboraram essa relação em adultos. Quanto ao uso de HU, indivíduos sem HU apresentaram níveis mais elevados de Hb, resultado que não era esperado. Uma possível explicação para este fato é que indivíduos que utilizam HU tendem a ter pior manifestação clínica com maior anemia e, mesmo com o uso da medicação, não conseguem atingir níveis mais elevados de Hb. Por fim, a análise de pacientes com ON em uso ou não de HU não mostrou resultados significantes. Conclusão: Concluiu-se que a ON é complicação prevalente em pacientes com DF e parece estar associada a diversos fatores clínico-laboratoriais. Estes achados ressaltam a importância do monitoramento regular e da implementação de estratégias preventivas para minimizar o impacto da ON na qualidade de vida desses pacientes.

Objetivo: Avaliar processos cognitivos em adultos com Doença Falciforme (DF) e possível relação com o número de episódios de Acidente Vascular Cerebral (AVC). Métodos: Avaliados 19 pacientes com DF: 17 com anemia falciforme, 1 com doença SC e 1 com S-βTalassemia. Todos em acompanhamento ambulatorial regular, sendo a amostra por conveniência. Pacientes foram divididos em 2 grupos: G1– 1 AVC pregresso (n = 10) e G2– 2 ou mais episódios de AVC (n = 9). O número de eventos de AVC foi obtido em pesquisa no prontuário eletrônico. Foi aplicado questionário de avaliação da cognição com 4 questões: Q1- dizer qual o horário apresentado em relógio digital (linguagem/leitura), Q2- identificar o nome de 3 imagens de animais (linguagem/nomeação), Q3- copiar o desenho de um cubo (habilidade visuoespacial) e Q4- elencar o máximo de alimentos em um minuto (velocidade do processamento). Neste último item, a quantidade de alimentos referidos foi padronizada em 2 categorias: ≤ 13 e > 13 alimentos. Utilizou-se o teste exato de Fisher. Resultados: Média de idade: G1 = 25,5 (DP = 7,2) e G2 = 29,9 (DP = 8,3), p = 0,89. Distribuição segundo sexo (M:F): G1 = 6:4 e G2 = 5:4, respectivamente, p = 1,0. Apesar do G2 apresentar pior performance em comparação ao G1 nas 4 questões aplicadas, não houve diferença estatística nas Q1 e Q3 (p: 0,34 e 0,14, respectivamente), sendo observada diferença estatística nas Q2 e Q4 (p: 0,03 e 0,02, respectivamente). Discussão: Esta avaliação faz parte de um estudo piloto e foram escolhidas habilidades de fácil identificação por parte dos pacientes e de fácil análise por parte dos observadores para rastrear pacientes com algum grau de declínio cognitivo. A opção por pacientes com AVC prévio foi justamente pela maior possibilidade de ocorrência de alteração cognitiva nesse grupo. Era esperado uma pior performance no G2 (indivíduos mais comprometidos), entretanto, 2 resultados chamaram nossa atenção: a má performance dos 2 grupos na Q1 (onde tivemos que excluir o relógio analógico pela falta de reconhecimento do horário) e na Q3 (desenho do cubo). Entretanto, tais resultados poderiam estar relacionados a déficit educacional. O declínio cognitivo é prevalente em crianças com DF e parece piorar com a idade, embora existam pouco estudos em adultos. Avaliação cognitiva, através de testes de rastreio, pode ser útil em diferentes processos no tratamento de portadores de DF, tais como, a) identificar a necessidade ou não de neuroreabilitação; b) fornecer, possivelmente, indícios de AVCs silenciosos pregressos, embora estudo prévio não tenha encontrado relação; c) elaborar programas específicos visando evitar o abandono do tratamento. Limitações: pequeno número amostral, poucas perguntas e que não avaliam totalmente a cognição, não avaliação de condições sócio-econômicas/educacionais e não avaliação dos exames hematológicos já que anemia piora a cognição destes pacientes. Conclusão: O declínio cognitivo pode comprometer o tratamento e as funções habituais de portadores de DF. A avaliação cognitiva parece ser útil em várias etapas do tratamento destes indivíduos, assim sendo, a construção de um questionário específico em língua portuguesa é desejável.

A hipercoagulabilidade é uma característica marcante da doença falciforme (DF), e sua fisiopatologia está associada à ativação simultânea da hemostasia e da imunidade inata, em um processo denominado imunotrombose. Estudos destacam que a formação de agregados leucócito-plaquetas (AgLP) é um processo importante na ativação plaquetária e da hemostasia. Recentemente, o receptor de plaqueta do tipo lectina 2 (CLEC-2) juntamente com seu ligante, podoplanina (PDPN), foi associado como uma via importante nesse contexto. Assim, sugere-se que a interação dos AgLP e a via PDPN/CLEC-2 possa ser um compartimento importante do estado pró-trombótico da DF. O objetivo do estudo foi avaliar a formação dos AgLP que expressam CLEC-2 em pacientes com DF e correlacionar com a gravidade da doença. Nesse estudo foram incluídos 31 pacientes com DF (genótipo SC = 8; genótipo SS = 23), e 10 indivíduos saudáveis (CAAE: 53121421.0.0000.5404). A avaliação foi realizada por citometria de fluxo do sangue periférico de pacientes DF no período estável da doença, além dos controles. Foram utilizados anticorpos anti-CD45 (leucócitos), anti-CD41 (plaquetas), anti-CD62p (P-selectina), anti-PDPN e anti-CLEC2. Para separar as populações celulares foi utilizado FSC (tamanho) e SSC (granulosidade), e os resultados foram descritos como porcentagem. Tanto os dados clínicos como laboratoriais foram obtidos através de fichas eletrônicas, e para avaliação dos parâmetros clínicos, foram utilizadas as variáveis: crise vaso-oclusiva (VOC) no último ano, histórico de AVC e/ou TEV, e osteonecrose (ON). A expressão em monócitos CD41+CLEC2+ teve diferença entre os grupos, teste Kruskal-Wallis [X2 (2) = 19,9; p < 0,0001], os pacientes DF-SS e DF-SC tinham expressão aumentada quando comparado aos indivíduos saudáveis (p < 0,0001; p = 0,01, respectivamente), não observou diferença entre os pacientes DF-SS e DF-SC (p = 0,99, Bonferroni, post-hoc). Na expressão de granulócitos CD41+CLEC2+ também observou diferença entre os grupos [X2 (2) = 11,6; p = 0,003], os pacientes DF-SS tinham um aumento da porcentagem quando equiparados aos indivíduos saudáveis (p = 0,002), não houve diferença entre DF-SS e DF-SC (p = 0,99), e DF-SC e indivíduos saudáveis (p = 0,07). Em relação aos parâmetros clínicos, os granulócitos CD41+CLEC2+ estavam elevados no grupo com ON quando comparados ao grupo sem ON (p = 0,02), bem como tinha uma tendência de estar elevado nos pacientes com VOC (P = 0,06). A expressão de monócitos CD41+CLEC2+ estava elevada nos pacientes que tiveram AVC/TEV quando equiparados aos que não tiveram AVC/TEV (p = 0,04). Na avaliação dos parâmetros laboratoriais, a partir da variável monócitos CD41+CLEC2+ observou correlação com hemoglobina (R = -0,507), reticulócitos (R = 0,445), RDW (R = 0,599), D dímero (R = 0,643), FvW: Antígeno (R = 0,495), granulócitos CD41+CLEC2+ (R = 0,850), monócitos CLEC2+CD62P+ (R = 0,760) e monócitos PDPN+ (0,494). Atualmente, poucos estudos relatam a avaliação de AgLP na DF, apesar da associação dos AgLP com a fisiopatologia da VOC ter sido demonstrada em modelos animais, tais achados não foram explorados em estudos clínicos. Além disso, nenhum trabalho relatou a associação dos AgLP com a via PDPN/CLEC-2. Assim, sugere-se que os AgLP que expressam CLEC-2 possa ser um mecanismo importante associado a hipercoagulabilidade na DF, uma vez que correlacionou com marcadores clínicos e laboratoriais.

Objetivo: Relatar caso de Colestase Intra-Hepática com evolução para Insuficiência Hepática precipitada por Dengue em paciente com Anemia Falciforme (AF). Relato de caso: Paciente de 19 anos, sexo feminino, com diagnóstico de AF. QD: Transferida ao nosso serviço devido a quadro de insuficiência hepática aguda. HPMA: Internada em outro hospital por quadro de sonolência, icterícia, dor abdominal, náuseas e vômitos há cerca de uma semana. Relatava história de irmão com AF, internado por complicações de Dengue. AP: Referia múltiplas internações por crise vaso-oclusiva (CVO) nos primeiros 10 anos de vida, com seguimento irregular, em uso de ácido fólico 5 mg/dia. Última internação há 3 meses por cólica biliar, emprogramação de colecistectomia. Sem outras complicações crônicas da SS. Na admissão, apresentava-se em estado grave, sedada, em ventilação mecânica, em uso de noradrenalina. Exames admissionais: Hb = 5,7 g/dL; HT = 15,2%; VCM = 83,5fL, RDW = 19,2%; HCM = 31,1 pg;CHCM = 37,5%; Leucócitos = 47.466/mm3 (Metamielócitos = 475; Bastões = 2.373; Neutrófilos = 33.701; Linfócitos = 7.120; Linfócitos atípicos = 2.848; Monócitos = 949); Plaquetas = 166.000/mm3; Reticulócitos = 145.008/mm3; INR = 2,10; rTTPa = 2,04; Cr 2,3 mg/dL; TGO = 9.960U/L; TGP = 5.425U/L; Bilirrubinas Totais = 24,3 mg/dL; Bilirrubina Direta = 19,8 mg/dL; Gama GT = 48 U/L; Fosfatase Alcalina = 67 U/L. Sorologias para HIV, Hepatite B e C negativas; sorologias para Hepatite A, Citomegalovírus e Toxoplasmose com IgG reagente. Sorologia para Dengue com IgG e IgM reagentes. Tomografia de abdome: hepatomegalia sem dilatação devias biliares intra ou extra-hepáticas; Tomografia de Crânio: edema cerebral difuso, sem lesões isquêmicas ou focos de sangramento. Hemoculturas negativas. Considerando possibilidade de CVO grave e colestase intra-hepática precipitada por dengue, foi instituído suporte transfusional com concentrado de hemácias filtrados e fenotipados. No 5º dia de internação, aeletroforese de Hb mostrava HbA: 50,1%; HbA2: 2,8%; HbF: 3,3%; HbS: 43,8%. Optado por suporte transfusional e eritrocitaférese para manter HbS < 40%. Paciente evoluiu com melhora clínica, hemodinâmica, dos marcadores de função hepática e dos níveis de bilirrubinas com redução de enzimas canaliculares. Entretanto, manteve coagulopatia, que foi agravada por pneumonia e choque séptico. Evoluiu para múltiplas disfunções orgânicas, refratariedade às medidas clínicas instituídas e óbito após internação de 40 dias. Discussão: A colestase intra-hepática é condição rara na AF e é decorrente do acúmulo de drepanócitos nos sinusóides hepáticos, com isquemia local, balonização de hepatócitos e colestase intra-canalicular. Clinicamente, os pacientes se apresentam com dor abdominal, febre, icterícia, além de múltiplas difusões como encefalopatia e lesão renal aguda. Entre os principais fatores precipitantes, destacam-se episódios infecciosos. Relato recente de 2 casos de associação de dengue e colestase intra-hepática em AF mostra evolução semelhante a esta, reforçando a gravidade desta arbovirose na AF.

Background: Sickle cell disease (SCD) is a genetic monogenic disorder with variable clinical manifestations and is characterized by the presence of the variant hemoglobin S. Renal damage is common in patients with SCD, which begins in childhood, progressing with age, a fact that makes nephropathy one of the possible complications. This can compromise patients’ quality of life and decrease survival. Classical biomarkers such as creatinine, are not able to detect early renal lesions, which makes kidney injury molecule-1 (Kim-1) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) possible biomarker candidates in the prediction of renal disease in sickle cell anemia patients. Objective: Determine KIM-1 and NAG urine levels in sickle cell anemia patients and a control group. Methods: The study was a cross-sectional study with 56 individuals up to 17 years of age, 32 of whom had sickle cell disease and 24 healthy individuals. All were treated at the Laboratorio de Analises Clinicas da Faculdade de Farmácia da UFBA. The local ethical committee approved the study and blood samples were collected after signing informed consent forms. Hematological analyses were performed with automated protocols. KIM-1 and NAG urine levels were investigated by immunoenzymatic assay (ELISA) as per manufacturer protocols (USCN, USA). All data were analyzed in Epi Info v. 7.2 (CDC, EUA), considering p < 0.05. Results: The results showed that patients with sickle cell anemia have a characteristic hemolytic profile. This is indicated by reticulocyte count and LDH values (mean of 8.7% ± 4.5% and 914.55 ± 382.12 mg/dL, respectively) lipid profile with low HDL, with a mean of 33.29 ± 8.30 mg/dL, compared to 44.47 ± 10.05 mg/dL in the control group. KIM-1 and NAG levels were significantly higher (p < 0.0001 for both) in the patients’ group, compared with the control group (6.95 ± 7.13 pg/mL vs 1.72 ± 1.87 pg/mL for KIM-1 and 0.43 ± 042 ng/mL vs 0, 07 ± 0.11 ng/mL for NAG). Discussion: Previous studies have shown that KIM-1 has been associated with albuminuria and hemolysis and may be a potential biomarker in pediatric SCA patients SCA (Hamideh et al., 2014, Belisario et. 2019). According to Unal and others NAG levels were found to be insufficient for the evaluation of SCA nephropathy in their studies. However, Tchernychev and others (2021) used NAG as a predictor of nephrophathy in Townes HbSS mice. Conclusion: KIM-1 and NAG levels were higher in the patients’ group, which suggests it may be incorporated in a follow up of sickle cell anemia patients in focus to identify early renal damage.

Objectives: Alpha thalassemia (AT) is a hereditary hemoglobinopathy caused by a partial or complete deletion of the synthesis of alpha globin chains. This deletion has been correlated as a prognostic marker which directly contributes to the phenotypic diversity demonstrated among sickle cell anemia patients (SCA). The aim of this study was to confirm the association of AT with clinical severity and decreased laboratory results in patients with SCA treated at HEMOAM. Materials and methods: A total of 156 male SCA patients with a mean age of 23+11 years old were molecularly investigated for AT for the presence of the 3.7 kb deletion. The molecular analysis was investigated by molecular technique of allele-specific PCR. Clinical and laboratory data were obtained from medical records and interviews with patients or legal guardians. Results: Twenty-six (16.7%) patients were heterozygous (-α/αα) and 11 (7.1%) were homozygous (α-/α-), totaling 23.8% of male patients with concomitant AT and ACS. Significant differences were demonstrated when analyses were performed between patients with wild type genotype for AT (αα/αα) and concomitant mutant's genotypes for AT (-α/αα / -α/-α). Significantly decreased hematimetric indices for red blood cells (p = 0.003), mean corpuscular volume (p = 0.023) and mean corpuscular hemoglobin (p < 0.1), while elevated platelet count (p = 0.032) were observed in the mutant's genotypes, when compared to the normal wild type genotype. Interestingly, a higher prevalence of mutant genotypes (-α/αα / -α/-α) was demonstrated in those with a higher presence of priapism, exhibiting a prevalence ratio of 4.48 (CI: 1.39-8.59 - p = 0.018). Discussion: We understand that the presence of AT may be related to lower frequencies of hemolysis among the group of patients with SCA, resulting in a higher concentration of hemoglobin and carriers of relatively higher hematocrit, favoring a higher blood viscosity, causing a higher frequency of blood blockage of the penile corpus cavernosum. Conclusion: Our results corroborate several studies that demonstrate AT as a phenotypic modulator for many of the severe comorbidities in patients with ACS, mainly in severe hemolytic crises, stroke and priapism, which is commonly correlated with the enormous clinical heterogeneity of sickle cell disease. The clinical course of patients with AF is highly variable and, although AT has been established as a modulator of AF, it still cannot explain all the clinical heterogeneity described among this group of patients. To try to clarify this genetic modulation, genotype-phenotype association studies, where candidate genes for single nucleotide polymorphisms are related to specific phenotypes, may help in this context. Genome-wide association studies of these SNPs may help confirm these observations and also describe other genetic modulators.

Introdução/Objetivos: A mielofibrose é uma neoplasia medular que cursa com falha na produção das linhagens hematológicas, de modo que pacientes apresentam pancitopenias e suas complicações. Níveis extremamente baixos de hemoglobina podem ocasionar um desbalanço hemodinâmico cursando com insuficiência cardíaca (IC) aguda mesmo em pacientes não cardiopatas previamente. O objetivo deste presente estudo é demonstrar uma causa rara com apresentação atípica cujo paciente, apesar de evoluir com complicação cardíaca grave, apresentou desfecho positivo. Material/Métodos: Análise retrógrada do prontuário e exames do paciente em voga e revisão literária de artigos com os descritores “mielofibrosis” de 2019 a 2024 nas plataformas Lilacs, Pubmed, Scielo e Cochrane Library nas línguas inglesa e portuguesa. Resultados: S.S.M.C., 65 anos, branco, masculino, procedente de São Paulo, encaminhado à unidade hospitalar por atenção primária devido à anemia (Hb 5,4 g/dL) em exames de rotina. Paciente estava em investigação de quadro de astenia e perda ponderal, de modo que havia evoluído duas semanas antes de admissão com dor, distensão abdominal, náuseas, vômitos e icterícia. Durante internação paciente realizou investigação de anemia, sem demais citopenias, com esplenomegalia, evoluindo com dispneia, ortopneia e derrame pleural bilateral, às custas de Hb 5,3 g/dL. Paciente então diagnosticado com ‘Cor Anêmico'sendo instituídas medidas para IC além de proceder investigação de etiologia de anemia. Optado por realizar avaliação medular que em biópsia sugeriu neoplasia mieloproliferativa crônica ou mielofibrose, com cromossomo Philadelphia negativo e mutação JAK-2 positiva sendo então feito diagnóstico de Mielofibrose Primária. Paciente seguiu com terapia medicamentosa otimizada e aporte transfusional conforme necessidade, recebeu alta hospitalar com estabilidade clínica e hemodinâmica em acompanhamento ambulatorial com equipe de Onco-Hematologia. Discussão: Mielofibrose é uma doença mieloproliferativa rara e crônica que cursa com proliferação de células clonais da medula óssea que interferindo na hematopoise. Consequentemente, os pacientes apresentam sintomas associados às citopenias sendo que uma parte pode ser assintomática. Progressivamente essa doença cursa com complicações graves como hipertensão pulmonar, hipertensão portal, insuficiência cardíaca ou até evoluir para leucemia mieloide aguda. A mielofibrose deve ser rigorosamente acompanhada com avaliação de risco, prognóstico, tratamento sintomático e de complicações secundárias. A única modalidade curativa é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, contudo existem grandes riscos e múltiplos fatores de exclusão para tal tratamento. Conclusão: Apesar de haver baixa prevalência e poucas possibilidades de tratamento para a mielofibrose primária, é necessário que haja conhecimento da fisiopatologia e possíveis complicações da doença para melhor manejo clínico e sintomático dos pacientes. Apesar da sintomatologia ser mais relacionada à anemia, o paciente pode apresentar outros quadros clínicos que confundem o diagnóstico e a terapêutica. É obrigatório a investigação de diagnósticos diferenciais quando há presença de uma anemia grave mesmo que assintomática, de modo que se evitam desfechos negativos com progressão das complicações secundárias, essas que, diferente da mielofibrose, possuem diversas modalidades de tratamento e possibilidade de melhora como visto no caso relatado.

Objetivos: Apresentar aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos de um caso de doença rara de Rosai-Dorfman. Relato de caso: Os autores relatam um caso de um paciente masculino, 53 anos, diabético, hipertenso e ex-tabagista com linfonodomegalia generalizada que, após a exérese de linfonodo cervical à direita nível II, apresentou anatomopatológico revelando linfadenite aguda e histiocitose sinusal e imunohistoquímica com achados compatíveis para Doença de Rosai-Dorfman. Devido à permanência de sintomas, foi instituída corticoterapia e seguimento por 4 semanas revelou melhora da linfonodomegalia generalizada, apesar de provocar descontrole glicêmico, com necessidade de encaminhamento ao endocrinologista. Discussão: A doença de Rosai-Dorfman, ou histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça, afeta principalmente adultos jovens, em sua maioria homens na segunda década de vida, e ainda não tem etiologia definida. É, em geral, autolimitada, mas pode necessitar de tratamento com quimioterápicos, radioterápicos, corticoides ou cirurgia, quando em permanência dos sintomas. A apresentação clínica e histológica, epidemiologia e tratamento são discutidos no presente relato de caso.

Objectives: The urokinase-like plasminogen activator receptor (uPAR) interacts with its ligand (uPA) to convert plasminogen into plasmin, which degrades components of the extracellular matrix. Plasminogen activation can influence many normal and pathological processes through interactions that culminate in cell activation, adhesion, migration and extravasation. This study aimed to describe the implications of uPAR-mediated plasminogen activation in leukemias, exploring its interaction with the tumor microenvironment. Materials and methods: This is an integrative review following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews guidelines for reports, searching for published data available on the descriptors “uPAR”, “leukemia” and “genetic expression”. The research was carried out on the MEDLINE (PubMed), Science Direct, Google Scholar and Scielo platforms, covering the last 10 years (2015-2024) with only 23 articles meeting the criteria for approaching the proposed theme. Results: Studies have shown high levels of suPAR and positive surface expression of uPAR associated with decreased chemosensitivity in patients with M0-M5 AML, where blasts expressing the surface receptor have been observed. The increase in uPAR levels was related to hyperfibrinolysis in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) and associated with increased invasive proteolytic activity, interaction of tumor cells with the immunosuppressive microenvironment, causing immune evasion and dysfunction of effector cells. Similar results were demonstrated in patients with AML, ALL and biphenotypic leukemia, where high uPAR expression was associated with the invasive capacity of leukemia cells, and involved in the interaction of tumor cells with a suppressive microenvironment, which may influence the lymphocyte-mediated immune response. In addition to observations on altered expression, transcription variants were identified that can act as ceRNAs (uPAR Δ5/ Δ6/ uPAR Δ6/7) in myeloid lineage cells, demonstrating higher levels in monoblasts. Discussion: The high expression of the receptor in leukemic blasts of AML M0-M5 evidences its role in the invasion and metastasis of malignant cells. The ability of the receptor to influence the immune response has been shown to be an indicator of poor prognosis and a potential marker of risk stratification. The direct interaction of stromal and leukemic cells denotes the formation of a competitive niche that can favor malignant cells. In addition, the identified variants suggest a negative modulation in the cell-matrix interaction, favoring the proliferation and progression of leukemia. In short, if there is no conversion of plasminogen into plasmin, which is also involved in angiogenesis, it leads to a decrease in nutrients and O2 in leukemia cells. Conclusion: The studies pointed to the contribution of the receptor in tumor progression, immune evasion and resistance to treatment, suggesting that the receptor is a target in the therapeutic potential, that is, the key molecule to limit the interactions of the plasminogen activation system, in order to suppress tumorigenesis. The recent development of anti-urokinase receptor antibodies has shown promise in blocking the interactions of the receptor and its ligand, thereby inhibiting the proteolytic cascade. In addition, the recipient can also improve the effectiveness of hematopoietic stem cell transplants.

Objetivos: Padronizar o processo de humanização do sistema imune de camundongos imunodeficientes da linhagem NSG, utilizando células-tronco hematopoéticas CD34+. Materiais e métodos: Amostras de sangue de cordão umbilical (UCB) humano foram obtidas do biobanco do Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti (CAISM/UNICAMP) e criopreservadas em nitrogênio líquido. Para a obtenção de células CD34+, as amostras de UCB foram descongeladas a 37 ºC em PBS 1X + 2% de FBS e purificadas magneticamente com o kit de seleção positiva de CD34+ da Miltenyi. As células foram incubadas com MicroBeads magnéticas e FCRblocking, conforme as instruções do fabricante, e inseridas no campo magnético gerado pelo aparato de purificação. Antes de implantar as células CD34+ nos animais, eles passaram por um processo de condicionamento que consiste na irradiação total do corpo em dose subletal. Para identificar a dose ideal de irradiação, 15 camundongos NSG foram divididos em 2 grupos que receberam 2,5 Gy (grupo 1; n = 5) e 2,0 Gy (grupo 2; n = 10). Em seguida, um novo estudo avaliou o processo de humanização em 08 camundongos NSG que receberam 23 mil células CD34+ (proveniente de 2 doadoras), por via intravenosa em 100 μL de PBS 1X. O acompanhamento do xenotransplante de células-tronco ocorreu pelo monitoramento de células hCD45+ no sangue periférico dos animais por citometria de fluxo e os dados foram analisados no software FlowJo. Animais com > 25% de células hCD45+ no sangue periférico foram considerados humanizados. Além disso, foi realizada análise histológica com coloração por HE para avaliar a presença de infiltrados de células hematopoéticas nos tecidos murinos. Dados de sobrevida e peso dos animais também foram registrados. Resultados: Após 23 dias da irradiação, 80% e 20% dos animais morreram, nos grupos 1 e 2, respectivamente. No teste de humanização, três animais (37,5%) apresentaram > 25% de células hCD45+ no sangue periférico, no intervalo de 10-16 semanas, com maior proporção de linfócitos B (LB - ̃45%) em relação aos linfócitos T (LT - ̃7,29%) no sangue periférico e 4 camundongos (50%) morreram nos primeiros 38 dias após o transplante das células-tronco. Análise histológica revelou infiltrado hematopoético no baço. Discussão: A irradiação de 2,0 Gy é a dose ideal para o condicionamento pré-humanização dos camundongos da linhagem NSG. Obteve-se sucesso no processo de humanização dos animais, que foi confirmada pela presença de > 25% de células hCD45+ no sangue periférico, mas ainda é necessário mais estudos para entender porque a relação de linfócitos B x linfócitos T encontrada (̃81% LB x ̃14% LT) está diferente do descrito na literatura (5-10% LB x 70-85% LT CD3+). Uma proposta é humanizar camundongos com idade inferior a 4 semanas, pois animais mais novos tendem a apresentar as populações linfocitárias condizentes com o esperado. O processo de purificação das células CD34+ será otimizado para que a pureza final seja > 90%. Essa padronização poderá implicar diretamente na mortalidade, que pode ter sido causada pelos linfócitos T ativados que foram injetados junto com as CD34+ purificadas (pureza < 90%). Conclusão: Os dados sugerem que houve o desenvolvimento hematopoético humano nos camundongos NSG, com predominância de linfócitos B. Assim, para padronizar a humanização é essencial otimizar a purificação das células-tronco e investigar a reconstituição das células imunológicas no modelo murino. CEUA: 0045/2024; CEP: CAAE #59137022.9.0000.5376.

Objectives: Differential diagnosis of hematologic diseases is a huge challenge and advances in genetic studies have made it possible to unravel the many gene interactions in these diseases. In this study, we performed a literature search on the roles of the TP53BP2, BCL2L11, SOD2 and CAT genes in cellular regulatory processes and mechanisms and describe the implications reported in the literature in association with hematologic diseases. Materials and methods: This is an integrative review of the literature from the last 10 years (2015-2024), carried out on the PubMed and Google Scholar platforms, using the following keywords: “hematological diseases”, “implications”, “gene expression”, “polymorphisms”, also using NCBI GENE. Of the total of 87 articles found, only 22 aimed at and covered the clinical focus of the hypothesis of this review. Results: Several genetic alterations and mutations were described in these genes, with emphasis on individualized SNPs as factors predominantly involved in the development and progression of hematologic malignancies. Most of these highlighted the suppression and silencing of the TP53BP2 and BCL2L11 genes, which play a crucial role in cell death. Oncogenic splice variants (ASPP2k) stood out influencing gene expression, downregulation and interactions with nuclear viral antigens, all of which converge to the deregulation of the apoptosis mechanism, implying susceptibility, proliferation, invasiveness, resistance to treatment and a marker of unfavorable prognosis. In addition, polymorphisms in SOD2 (rs4880) directly contribute to vascular and cerebral damage and complications in sickle cell anemia patients; in addition to being associated with hepatotoxicity in ALL patients; Another SOD2 SNP (rs8031) has been implicated in many studies of patients with refractory AML due to increased resistance to treatment. The SNP rs1001179 in the CAT gene is involved in the dysregulation of antioxidant mechanisms, being correlated with a more aggressive course in CLL patients. Discussion: Altered expression of genes involved in apoptotic regulation is frequently associated with several types of cancer and notably contributes to cell proliferation and resistance to chemotherapy, due to impaired apoptosis specifically in multiple myeloma where reduced gene expression has been observed. The diversity and complexity of hematologic malignancies demonstrate the need for an individualized understanding of the underlying causes. Altered gene expression, downregulation, and polymorphisms of many genes suggest the possibility of delineating populations susceptible to the disease to propose an early approach, in addition to suggesting a possible prediction of severity and response to treatment. Conclusion: Discoveries in these genes may expand early diagnosis, predict disease course, and individualized adaptations in therapy. In this review, we explore the importance of genes that are critical in the pathogenesis, progression, and are potentially essential in the treatment of hematologic malignancies. This study highlights the importance of genetic understanding in the study of large populations, and we believe that the integration of these genetic and molecular discoveries presupposes the transformation of the management of these diseases.

Os cuidados paliativos (CP) constituem um modelo de cuidado centrado no alívio do sofrimento e na melhoria da qualidade de vida ao longo do curso de uma doença grave e ameaçadora à vida. A American Society of Clinical Oncology (ASCO) recomenda que todos os pacientes com câncer avançado sejam encaminhados para um especialista em CP dentro de 8 semanas após o diagnóstico. Contudo, estudos demonstram que, dentre os pacientes recém-diagnosticados com neoplasia hematológica (NH) avançada, apenas 39% são encaminhados para a equipe de CP nesse prazo. Essa lacuna sugere a necessidade de um consenso no que diz respeito à operacionalização da equipe de CP. O objetivo do presente estudo é avaliar as barreiras de acesso aos cuidados paliativos por pacientes com malignidades hematológicas (MH). O estudo trata-se de uma revisão integrativa da literatura, a partir da análise de produções científicas veiculadas nas bases de dados United States National Library of Medicine (PubMed) e Biblioteca Virtual de Saúde (BVS). Os descritores utilizados foram “palliative care”, “hematologic malignancies” e “health care”, com o operador booleano “and”. Quanto à elegibilidade das pesquisas, foram utilizados como critérios de inclusão: texto completo, recorte temporal de 10 anos (2014-2024), idiomas inglês e espanhol e estudos do tipo ensaio clínico e estudo observacional. Foram excluídos artigos duplicados e fora do contexto abordado, resultando em 35 artigos para análise. Os estudos demonstram que o intervalo entre a admissão hospitalar e o encaminhamento para CP foi maior para pacientes com MH do que para pacientes com câncer sólido, apesar do fardo da doença e do benefício potencial de medidas de cuidados de suporte serem semelhantes. Nota-se que esses doentes possuem menor probabilidade de receber CP especializados, têm maior probabilidade de morrer no hospital e são mais propensos a receber cuidados “agressivos” nos últimos dias de vida, como quimioterapia, hospitalizações prolongadas e internações em unidades de terapia intensiva (UTI). Este padrão pode ser explicado por diversos aspectos únicos da onco-hematologia, incluindo uma gama mais ampla de opções terapêuticas, maior incerteza prognóstica e diferentes atitudes em relação aos cuidados de fim de vida entre oncologistas hematológicos e de tumores sólidos (TS). Além disso, as NH, por serem menos comuns que os TS e terem prognósticos muito diferentes, não são incluídas na maioria dos ensaios oncológicos em CP e os dados sobre a integração de CP ambulatoriais para pacientes com MH são reduzidos. Ainda, notou-se que onco-hematologistas eram mais propensos a perceber os CP como cuidados de fim de vida e temiam que as discussões sobre sua implementação pudessem minar seu relacionamento e a confiança do paciente. Assim, hematologistas se mostraram mais propensos a relatar uma sensação de fracasso quando não eram capazes de alterar o curso da doença e menos confortáveis com aspectos do fim da doença, como discutir a morte e o morrer. Logo, tais dados demonstram que a associação dos CP ao tratamento padrão de pacientes com MH está relacionada à redução nos tratamentos intensivos no final da vida e, portanto, apoiam a necessidade de desenvolver diretrizes baseadas em evidências, auxílios à decisão e caminhos de cuidados para padronizar as práticas de CP para especialistas em hematologia.

Os cuidados paliativos (CP) constituem uma abordagem interdisciplinar para gerenciamento de sintomas, apoio psicológico e tomada de decisões sobre o tratamento para pacientes com doenças graves e seus familiares. Devido ao prognóstico incerto e ao potencial de alta carga de sintomas, os pacientes com malignidades hematológicas (MH) podem se beneficiar do co-gerenciamento longitudinal de CP ambulatoriais. O objetivo do presente estudo é avaliar o efeito dos cuidados paliativos na otimização do tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas. Este trabalho trata-se de uma revisão integrativa da literatura, a partir da análise de produções científicas veiculadas em periódicos indexados nas bases de dados United States National Library of Medicine (PubMed) e Biblioteca Virtual de Saúde (BVS). Os descritores utilizados para a busca foram “palliative care”, “hematologic malignancies” e “health care”, com a utilização do operador booleano “and”. Quanto à elegibilidade das pesquisas, foram utilizados como critérios de inclusão: texto completo, recorte temporal dos últimos 10 anos (2014-2024), idiomas inglês e espanhol e estudos do tipo ensaio clínico e estudo observacional. Foram excluídos artigos duplicados e aqueles que não estavam dentro do contexto abordado, resultando em 49 periódicos para análise. Os estudos demonstram que CP precoces e ambulatoriais estão associados à redução da carga dos sintomas, melhoria da qualidade de vida e humor, maior probabilidade de sobrevivência e melhores resultados para cuidadores e pacientes, além de contribuírem para a redução dos custos totais de internação. Ademais, correlacionam-se à menor utilização de cuidados de saúde no final da vida para pacientes com câncer, diminuição do tempo de internação, redução de admissões em unidades de terapia intensiva (UTI), menores taxas de readmissão e aumento da probabilidade de morrer em casa ou em um hospício residencial, em detrimento do ambiente hospitalar. Os pacientes que receberam CP tiveram menos cuidados de câncer inadequados no último mês de vida, com uma diminuição significativa nas proporções de pacientes que receberam quimioterapia durante as duas últimas semanas de vida, daqueles internados na UTI no último mês de vida e daqueles que receberam reanimação cardiopulmonar no último mês de vida. Outro achado importante foi que a probabilidade mediana de sobrevivência após o diagnóstico não foi comprometida em pacientes que receberam CP, visto que 35,5% dos pacientes do grupo sobreviveram mais de 30 dias após o início dos cuidados. Ainda, o envolvimento dos CP no diagnóstico contribui para aumentar a compreensão dos pacientes sobre sua doença e prognóstico. Sendo assim, encaminhamentos para CP melhoram o manejo dos sintomas, fornecem apoio psicossocial e espiritual, esclarecem os objetivos dos cuidados e facilitam o planejamento da alta. Portanto, são cuidados viáveis e trazem benefícios antes do período de fim de vida, devendo compor parte importante das diretrizes para o manejo ideal de pacientes com câncer hematológico avançado. Ensaios clínicos grandes, multicêntricos e controlados são necessários para determinar os aspectos mais impactantes dos CP e melhorar a prestação de cuidados aos pacientes com MH.

Introdução: A proliferação de células dendríticas plasmocitoides (pDC) maduras associada à neoplasia mieloide é encontrada em cerca de 4,9% das leucemias mieloides agudas (LMA), nestes casos comumente reportada como pDC-AML. Ela está associada a pior resposta ao tratamento, maior chance de recidiva e menor tempo de sobrevida quando comparada à LMA sem aumento de pDC. Neste cenário, torna-se importante o seu diagnóstico, dependente da identificação de > 2% de pDC dentre os leucócitos, no contexto de neoplasias mieloproliferativas e/ou mielodisplásicas. Objetivo: Avaliar se os painéis de anticorpos utilizados no diagnóstico de LMA realizado por imunofenotipagem por citometria de fluxo (IFC) são capazes de identificar e quantificar adequadamente as pDC. Métodos: Análise retrospectiva de gráficos de diagnósticos de LMA, obtidos por IFC, entre 2020 e 2024, oriundos da rotina do Laboratório Zanol (Porto Alegre/RS), avaliando a capacidade de identificação de pDC. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética e pesquisa da UFCSPA (parecer 6.710.641). Resultados: A análise parcial revelou a utilidade da expressão dos marcadores HLA-DR e CD123 forte para seleção de pDC e dificuldade em isolá-las na ausência destes. A expressão de CD123 se mostrou mais fraca com os fluorocromos PE e PC5.5 em relação ao APC, comprometendo em alguns casos a separação de pDC e blastos. Em alguns pacientes, os blastos expressaram fortemente CD123, semelhante à expressão pelas pDC. A expressão mais fraca deste marcador pelas pDC também foi observada. Em ambas situações a separação de blastos e pDC foi prejudicada. Em alguns pacientes, as pDC expressaram CD36 anormalmente, tornando desafiadora a diferenciação de pDC e precursores monocíticos, visto que ambas populações possuem um imunofenótipo semelhante. Discussão: O diagnóstico de pDC-AML exige uma combinação apropriada de marcadores capazes de identificar pDC e separá-las das demais populações celulares. Para isso, a combinação de HLA-DR e CD123 se mostrou promissora. Alguns painéis de anticorpos usados no diagnóstico de LMA não contemplam os dois marcadores no mesmo tubo. O painel proposto pelo Grupo EuroFlow possui ambos no mesmo tubo, entretanto, a sua realização não é obrigatória para todos os pacientes. O Grupo Brasileiro de Citometria de Fluxo propõe a testagem dos dois marcadores como parte essencial do diagnóstico de LMA, entretanto, recomenda o uso de CD123 em PE, que demonstrou uma intensidade mais fraca em nossas análises. Além disso, em alguns casos podem ser necessárias marcações adicionais para isolar e diferenciar pDC de blastos e outras populações, como os precursores monocíticos. Nesse caso, a ausência de CD64 pelas pDC e o uso de marcadores específicos de pDC podem ser úteis, como CD304 e CD303, embora haja relatos da expressão de CD303 por células monocíticas. Conclusão: Os marcadores CD123 e HLA-DR se mostraram essenciais para identificação de pDC no diagnóstico de LMA e seu uso, portanto, é recomendado. Salienta-se que a escolha do fluorocromo para o CD123 e a escolha dos demais marcadores que integram o tubo é essencial para aumentar as chances de identificação de pDC. Estudos mais robustos sobre o assunto são necessários, a fim de embasar protocolos de análise de LMA que contemplem a identificação de pDC e, portanto, permitam o diagnóstico de pDC-AML mais assertivo.

Introdução: O uso de terapias alvo para tratamento de mieloma múltiplo (MM) tem apresentado um cenário desafiador na pesquisa de doença residual mínima (DRM). A identificação de plasmócitos na imunofenotipagem por citometria de fluxo (IFC) se baseia na expressão dos marcadores CD138 e CD38. Entretanto, terapias anti-CD38, como Daratumumabe, competem pelos epítopos celulares com os anticorpos monoclonais usualmente utilizados na IFC, mascarando a presença deste antígeno nas células por até meses após o tratamento. Nesse cenário, são necessárias novas estratégias diagnósticas, como o uso do nanoanticorpo CD38 (VHH), que é uma alternativa promissora, por ser capaz de reconhecer epítopos não bloqueados pela imunoterapia com Daratumumabe. Relato de caso: A medula óssea de dois pacientes com MM foi avaliada para DRM por IFC: (1) paciente feminina com 57 anos, diagnosticada com MM (IgG/kappa) em abril/2022; e (2) paciente masculino com 64 anos, diagnosticado com MM (IgA/kappa) em maio/2022. Os pacientes foram tratados com bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (VCD) e submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas. Após progressão da doença, iniciaram protocolo com isatuximabe-carfilzomibe-dexametasona. Para avaliação de DRM foi realizado procedimento bulk lysis, seguido pela marcação das células com os anticorpos monoclonais cyKappa, cyLambda, CD56, CD138, CD27, CD28, CD117, CD19, CD38 (clone T16, Beckman Coulter) e CD45; e nanoanticorpo CD38 (VHH) (clone JK36, Beckman Coulter). Foram adquiridos mais de 3.000.000 de eventos com o citômetro de fluxo DxFlex (Beckman Coulter). As análises foram realizadas com o software Kaluza (Beckman Coulter) e não foi identificada população compatível com DRM nas amostras. No paciente 1 foram identificados 0,02% de plasmócitos dentre as células nucleadas, com relação kappa/lambda de 1,0:1. No paciente 2 foram identificados 0,005% de plasmócitos, com relação kappa/lambda de 1,2:1. Os plasmócitos de ambos pacientes expressaram CD138 e CD38 e ausência de expressão do nanoanticorpo CD38 JK36. Discussão: O nanoanticorpo CD38 JK36 se liga ao epítopo 3 do CD38, enquanto o Daratumumabe tem como alvo o epítopo 1, permitindo a identificação do antígeno CD38 nas análises de IFC após o tratamento com esse imunoterápico. O Isatuximabe (reconhecido como SAR650984, Sanofi, Cambridge, MA, EUA) é uma opção terapêutica para pacientes com MM reincidente e refratário. Ele consiste em um anticorpo monoclonal IgG que se liga a um epítopo específico de CD38, distinto de outras terapias anti-CD38. Estudos da estrutura de CD38 ligado à nanoanticorpos e anticorpos terapêuticos sugerem que o Isatuximabe se ligue ao epítopo 3, semelhante ao nanoanticorpo CD38 JK36. Apesar dessa possibilidade não ter sido testada experimentalmente, é consistente com os achados dos dois casos reportados. Conclusão: O Isatuximabe como opção de tratamento para MM é recente, e com isso, a literatura carece de estudos capazes de sustentar que a ligação deste anticorpo e do nanoanticorpo CD38 JK36 tenham como alvo o mesmo epítopo. Apesar disso, a ausência da expressão de CD38 (VHH) JK36 após o uso de Isatuximabe sugere que ambos possuem como alvo o mesmo epítopo celular. Neste contexto, o uso prévio de Isatuximabe pode exigir estratégias diferenciadas para identificação de plasmócitos na avaliação de DRM de MM.

Objetivos: O linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de linfócitos nos linfonodos, com a presença de células de Reed-Sternberg. A extensão e localização do tumor define o estadiamento da doença, que segue a classificação de Lugano. O trabalho teve como objetivo caracterizar o perfil clínico-epidemiológico, imunohistoquímico e de resposta ao tratamento de pacientes adultos com LH. Material e métodos: Foi realizado um estudo descritivo observacional retrospectivo, empregando coleta de dados de prontuários médicos de pacientes adultos com diagnóstico de LH entre os anos de 2006 e 2018 no Centro de Oncologia Osvaldo Leite do Hospital de Urgência de Sergipe. Em um questionário semiestruturado foram coletados dados referentes a: idade, sexo, data de nascimento, data do diagnóstico e início do tratamento, sintomas, imunohistoquímica e reposta ao tratamento. Resultados: Foram analisados 54 prontuários, dos quais foram excluídos 23 por falta de informações, restando 31 para o estudo. A média de idade foi de 30,9 anos (18-67), sendo 51,6% do sexo masculino. Os sinais e sintomas mais comuns foram linfonodomegalia (81,5%), tosse (18,5%) e perda de peso (18,5%). A imunohistoquímica apresentou positividade para Ki-67 (100%), PAX5 (100%), CD30 (93,5%), CD15 (89,2%) e CD20 (36,7%). O tempo médio entre o diagnóstico e início do tratamento foi de 40 dias (2-125). Vinte e dois (70,9%) pacientes responderam bem ao esquema terapêutico com doxorrubicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina (ABVD) e continuam em remissão completa (RC) até a presente data. Nove pacientes (25,8%) foram refratários ou apresentaram remissão parcial (RP) ao ABVD, sendo submetidos a outra(s) linha(s) de tratamento e aos imunobiológicos brentuximabe e nivolumabe. Três pacientes foram submetidos ao transplante de medula óssea autólogo (TMO). Discussão: Estudos epidemiológicos demonstraram que a taxa de mortalidade por LH foi reduzida nos últimos anos devido à redução do tempo entre o diagnóstico e início do tratamento, melhoria na eficácia das técnicas diagnósticas e aprimoramento dos protocolos de tratamento. Neste estudo, apesar da média razoável, o tempo entre diagnóstico e tratamento variou bastante, em virtude de falta de medicamentos e não comparecimento dos pacientes na data estipulada, por vezes ocorrido por carência de recursos financeiros. A taxa de RC com ABVD ficou um pouco abaixo em relação aos dados da literatura (> 80%). O número de pacientes que fizeram uso dos imunobiológicos, geralmente administrados em pacientes com doença avançada, como terapia de salvamento ou antes do TMO, foi pequeno. Isso pode ser explicado pela janela temporal do estudo, visto que a aprovação dos imunobiológicos no Brasil ocorreu após o ano de 2014. Em conformidade com a literatura, o PAX-5 é o marcador imunohistoquímico mais sensível e confiável para o LH, tendo positividade de 100% nos pacientes. O CD20 pode estar relacionado à melhora ou piora do desenvolvimento clínico. No presente estudo, 75% dos pacientes CD20 positivos apresentaram um bom desfecho clínico, com RC. Conclusão: Conclui-se que o período entre a data do diagnóstico e a data do início do tratamento, bem como fatores socioeconômicos podem influenciar no prognóstico e resposta ao tratamento dos pacientes. Apesar disso, o esquema terapêutico ABVD continua tendo altas taxas de RC para o linfoma de Hodgkin.

Objetivos: O objetivo é relatar um caso de Síndrome de Sweet na Santa Casa de Franca, em paciente internada para tratamento de neutropenia febril secundária ao tratamento quimioterápico de linfoma de Hodgkin recidivante. Materiais e métodos: Informações foram obtidas por revisão de prontuário, anamnese, registro fotográfico das lesões e revisão da literatura. Relato: SB, 40 anos, Linfoma de Hodgkin estádio IV, término de tratamento e resposta completa - 1 ano após, buscou atendimento por adenomegalia cervical, sudorese noturna e perda ponderal. Biópsia de linfonodo: Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivado. Programados novos ciclos de quimioterapia com ifosfamida, carboplatina e etoposídeo (ICE). Após 5 dias do ciclo 1, febre diária e hospitalizada para a realização do ciclo 2, porém suspenso após suspeita de neutropenia febril: Hb 10, leucócitos 1000, plaquetas 84.000, além de Proteína C Reativa positiva - prescrito cefepime e filgrastim. Em seguida, apresentou lesões dolorosas e eritematosas em membros superiores, região cervical e tronco, além de vesículas em membros inferiores, pápulas em face e úlcera em lábio inferior. Algumas evoluíram com aspecto vesicular e bolhoso. Levantadas hipóteses de Síndrome de Sweet, infecção estafilocócica secundária e herpes zóster disseminado, então suspenso filgrastim e cefepime, prescrito vancomicina e aciclovir. Após 48 horas, iniciado prednisona 60 mg/dia e realizada biópsia de pele. Apresentou melhora das lesões após corticoide sem mais febre. Recebeu alta com uso de prednisona e no ambulatório checada biópsia: no membro inferior fragmentos com epiderme íntegra, focos de degeneração vacuolar da camada basal e exocitose neutrofílica, derme com edema associado a denso infiltrado inflamatório composto por neutrófilos com abundante leucocitoclase, sem sinais de vasculite - dermatose neutrofílica. Realizado desmame de corticoide, com piora de algumas lesões dos membros superiores e tronco de forma menos intensa - por isso, mantidos ciclos de quimioterapia e prednisona 5 mg/dia. Discussão: Síndrome de Sweet (SS) é rara, o diagnóstico foi estabelecido por 2 critérios maiores (início abrupto de placas/nódulos eritematosos dolorosos; exsudato neutrofílico denso na biópsia) e 4 menores (febre acima de 38°C, proteína C reativa positiva, associação com neoplasia e excelente resposta ao tratamento com corticoides), e foi confirmado com biópsia das lesões. Foi classificado como “associada a malignidade”, por diagnóstico prévio de Linfoma de Hodgkin. A região das lesões concorda com estudos, sendo membros superiores os locais mais acometidos. A dermatose neutrofílica pode apresentar-se como bolhosa, sobretudo quando associada à malignidade. No caso, descritas lesões semelhantes com acometimento de mucosa. O tratamento é corticoide, podendo haver recorrência e necessidade de tratamento de segunda linha. O caso mostra necessidade de tratamento da doença de base, além da suspensão de medicações como filgrastim e antibióticos utilizados previamente. Conclusão: Apesar de incomum, se diagnóstico e tratamento adequados, a evolução pode ser favorável. Importante realizar hipótese diagnóstica e biópsia da lesão. É essencial a classificação para tratamento direcionado.

Introdução: O linfoma de Hodgkin (LH) apresenta incidência com padrão bimodal e acomete adultos jovens e adultos a partir dos 50 anos. A forma clássica corresponde a 90-95% dos casos e o protocolo de quimioterapia (QT) de primeira linha mais difundido no país é o esquema ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina), com grande potencial de cura. No entanto, há probabilidade de refratariedade e recidiva, especialmente em estágios avançados. Objetivos: Descrever o perfil clínico-epidemiológico dos pacientes diagnosticados com LH na Unidade de Hematologia e Hemoterapia do HUPAA/UFAL nos últimos 9 anos. Material e métodos: Dos 40 pacientes incluídos no estudo, 23 (57,5%) eram do sexo feminino, a mediana de idade foi de 32 anos (15 – 67 anos), e 28 (70%) tinham menos de 45 anos. No momento do diagnóstico, 33 pacientes (82,5%) tinham o subtipo esclerose nodular e 22 pacientes (55%) apresentavam estadiamento clínico avançado (20% em estádio III e 35% em estádio IV). A presença de sintomas B ocorreu em 25 pacientes (62,5%) e massa bulky em 14 pacientes (35%). A estratificação de risco foi realizada utilizando os critérios clínico-laboratoriais do Grupo Alemão de Estudos de Hodgkin para o estágio precoce e o escore prognóstico internacional (IPS) para o estágio avançado. Em relação ao estadiamento clínico precoce (18/40), 13 pacientes foram classificados como precoces desfavoráveis. Dos 22 pacientes com doença avançada, 12 tinham IPS > 2. O tratamento de 1ª linha foi ABVD em 100% dos casos e, em 35% destes, foi associada radioterapia. A mediana de seguimento foi de 49,1 meses. A taxa de remissão de 62,5% e 37,5% dos pacientes apresentaram doença recaída/refratária. Na subpopulação de refratários/recidivados, 67% tinham doença avançada ao diagnóstico, dos quais 40% tinham IPS > 2. Neste subgrupo específico de doença recaída/refratária, 40% fizeram pelo menos 1 ciclo de QT sem bleomicina, em contraste com o grupo de bons respondedores, onde somente 12% fez algum ciclo sem bleomicina (p 0,09; RR 2; [0.94 a 4.220]). Em 2021, houve um pico de diagnóstico (7 casos), em comparação com a média histórica de 4,4 casos, sendo a doença refratária identificada em 5 de 7 pacientes (71%). Em nossa casuística a mortalidade foi de 12,5% (5 pacientes), sendo 4 óbitos no subgrupo refratário/recidiva e 1 óbito durante primeiro ciclo de tratamento por evento neurológico não possibilitando avaliação de reposta. Discussão: O perfil clínico-epidemiológico demonstrado neste estudo é compatível com aquele descrito no Registro Brasileiro de LH e em casuísticas de outros estados, assemelhando-se principalmente às da região Nordeste. Sobre o subgrupo com doença refratária/recidivada, houve uma tendência na análise univariada de que a ausência da bleomicina pudesse ser associada a piores desfechos. O maior índice de diagnósticos e de doença refratária/recidivada em 2021, em contraste com a média histórica, pode se relacionar ao atraso diagnóstico decorrente da pandemia de COVID-19. Conclusão: O presente estudo é o primeiro a fornecer dados sobre o perfil epidemiológico de LH no estado de Alagoas. Os resultados assemelham-se às casuísticas do Brasil, sobretudo no Nordeste, mas ainda inferiores aos dados de países desenvolvidos e reforçam a importância de implementação de novas estratégias para pacientes com doença de alto risco.

Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico dos casos de Linfoma Não-Hodgkin no estado do Sudeste no período de 2019 a 2023. Material e métodos: Estudo epidemiológico de abordagem quantitativa, caráter descritivo e retrospectivo sobre internações por Linfoma Não-Hodgkin, realizado através de extração de dados no Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde, na série temporal de 2019 a 2023. As variáveis de internação incluíram faixa etária, sexo e ano de processamento, sendo estratificadas por região brasileira. Resultados: Entre 2019 e 2023, houve um total de 38.860 internações por Linfoma não-Hodgkin na região Sudeste do Brasil. As faixas etárias com maior número de internações foram 60 a 69 anos, seguida de 50 a 59 anos e 70 a 79 anos que representaram, respectivamente, 22%, 19% e 13% de todas as internações no período. São Paulo registrou o maior número de internações (21.822), enquanto o Espírito Santo teve o menor número (1.941). São Paulo registrou 4.405 internações em 2019, 4.356 em 2020, 4.207 em 2021, 4.258 em 2022 e 4.576 em 2023, o maior número anual. Já o Espírito Santo teve o menor índice: 341 em 2019, 349 em 2020, 384 em 2021, 440 em 2022 e 427 em 2023. São Paulo e Minas Gerais reduziram as internações de 2019 a 2021, mas aumentaram em 2022 e 2023. No Rio de Janeiro, houve queda de 2019 a 2022 e aumento em 2023. O Espírito Santo teve números estáveis até 2021, mas subiu em 2022 e 2023. O total da região caiu de 2019 a 2021, mas cresceu em 2022 e 2023. Apesar das flutuações, internações por Linfoma não-Hodgkin subiram nos últimos dois anos. A morbidade foi maior no sexo masculino, com mil casos a mais que no sexo feminino a cada ano. Embora tenham ocorrido variações ao longo dos anos, o número total de internações por Linfoma não-Hodgkin aumentou em 2023 em comparação a 2019. Discussão: A distribuição do linfoma não-Hodgkin (LNH) no Brasil apresenta variações, contrariando a tendência por apresentar menor incidência em idosos. Essa neoplasia hematológica tem distribuição geográfica diversificada, refletindo diferenças epidemiológicas e etiológicas. De 2019 a 2023, internações por LNH no Sudeste aumentaram com a idade, destacando-se São Paulo com mais casos e o Espírito Santo com taxas mais baixas, devido à população e acesso aos serviços de saúde, especialmente em São Paulo. O aumento de internações no Brasil, principalmente em 2023, sugere maior procura por tratamento ou melhor detecção da doença. A concentração de internações em São Paulo reflete a população e serviços de saúde desenvolvidos. Porém, a análise é limitada pelos dados do DATASUS, que podem não incluir aspectos socioeconômicos relevantes. Conclusão: Determina-se a necessidade de investir em pesquisas sobre o Linfoma Não-Hodgkin, considerando as oscilações de internações e as influências socioeconômicas e infraestruturais. É necessário melhorar o diagnóstico e a saúde do país. Fatores socioeconômicos e socioculturais devem ser considerados para desenvolver estratégias de ações de saúde para os grupos mais afetados. Outros grupos étnicos e regiões devem ser analisados, levando em conta possíveis subnotificações e dificuldades de acesso aos serviços de saúde. Estudos são essenciais para desenvolver programas de saúde pública mais eficazes e reduzir os números de óbitos por púrpura trombocitopênica.

Introdução: O linfoma plasmablástico (PbL) é uma neoplasia hematológica rara e agressiva, geralmente associada ao vírus Epstein-Barr (EBV) e frequentemente observada em pacientes imunocomprometidos, como aqueles com infecção pelo HIV. Apresentamos o caso de um paciente masculino de 56 anos com diagnóstico concomitante de HIV e evolução desfavorável. Caso clínico: Em outubro de 2023, paciente masculino de 56 anos foi admitido no HEG para investigação de ptose e perda de acuidade visual com exames de imagem demonstrando massa etmoidal extensa. O histórico médico incluía um carcinoma espinocelular de orofaringe tratado cirurgicamente em Maringá-PR em novembro de 2021, seguido de radioterapia até fevereiro de 2022, porém com perda de vínculo posterior. Paciente foi submetido à biópsia microcirúrgica cerebral endoscópica que permitiu estabelecer o diagnóstico de PbL, risco IPI intermediário-baixo. O paciente possuía imunohistoquímica positiva para CD10, MUM1, CD138, Ki-67 90%. A ressonância magnética do crânio demonstrava lesão expansiva multilobulada ocupando células etmoidais posteriores, recessos olfatórios das fossas nasais e seios esfenoidais, medindo aproximadamente 25 × 45 × 55 mm. Optamos pela internação para início de tratamento onde atribuímos também diagnóstico de HIV em fase SIDA e sífilis latente tardia. Foi proposto um regime quimioterápico intensivo com ixazomibe combinado com EPOCH (etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina). Paciente apresentou uma resposta inicial favorável, com melhora na acuidade visual e ausência de reações adversas significativas à infusão recebendo alta hospitalar. Alguns dias após alta hospitalar paciente faleceu em seu município de origem, sendo a causa exata do óbito não determinada. Discussão: O PbLé um subtipo raro e altamente agressivo de linfoma não-Hodgkin, frequentemente associado ao HIV. A apresentação clínica deste caso foi complexa, envolvendo múltiplos sítios anatômicos e complicações significativas, como a amaurose. O diagnóstico definitivo foi obtido através de uma combinação de exames histopatológicos e de imagem, que revelaram uma lesão expansiva infiltrativa com características agressivas. O manejo do PbLé desafiador devido à sua agressividade e à necessidade de um regime quimioterápico intensivo. Por se tratar de doença pouco prevalente, não há grandes coortes disponíveis, alguns estudos demonstram benefícios no uso de inibidores de proteassoma. Propusemos ixazomibe considerando facilidade posológica e perfil de tolerância favorável, já que o paciente deveria ser exposto também ao regime EPOCH. Apesar da boa resposta inicial o paciente faleceu por provável complicação relacionada ao diagnóstico. Conclusão: Este caso ilustra a complexidade e a agressividade do PbL, especialmente em pacientes com múltiplas comorbidades, especialmente no cenário de diagnóstico tardio. A importância de um diagnóstico precoce e de um seguimento rigoroso é fundamental para manejo de doenças agressivas e de prognóstico limitado como o PbL.

Caso clínico: Pacientemasculino,32 anos, encaminhado em 07/2023 para HEGpara investigação de síndrome linfoproliferativa. Previamente hígido, sem vícios, eminvestigação de obstrução nasal suspeita de pólipo nasal. Foi submetido à abordagem cirúrgica em 04/2023 com ressecção da massa. Paciente persistiu com obstrução nasal, além do surgimento de úlcera dolorosa em palato, sudorese noturna e febre aferida. A imunohistoquímica favorecia o diagnóstico de linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal (ENKL). Paciente em internação apresentava laboratoriais sem alterações relevantes, sorologias negativas para hepatites B e C, HIV, HTLV. PCR EBV detectado 639 cópias/mL. Líquor sem acometimento. PET-CTdemonstrava lesão expansiva na cavidade nasalmedindo 80 × 55 × 60 mm (SUVmax de 24,4), também com metabolismo em linfonodos cervicais, espessamento do corpo gástrico, linfonodosperigástricos, mesentéricos e áreas focais do cólon transverso. Diante do diagnóstico, proposto tratamento com 2 ciclos de SMILE modificado (Dexametasona 40 mg D1-D4, MTX 2 g/m2 D1, etoposídeo 100 mg/m2 D2-D4, ifosfamida 1500 mg/m2 D2-D4, pegasparaginase 1500 UI/m2) com início em julho de 2023 associado a tratamento radioterápico (40Gy/20fx em fossa nasal e palato). O primeiro ciclo resultou em toxicidade hematológica G4, hepática G2 e pancreática (pancreatite aguda G3) manejado apenas com medidas clínicas. O segundo ciclo foi marcado por náusea e vômitosG4, mucosite G3 e hiporexia G3, resultando em déficit calórico, necessidade de dieta enteral e posteriormente nutrição parenteral. Após indução apresentava ganho de peso e melhora dos sintomas B. PET em 09/2023 atingindo Deauville 2-3. Em 10/2023 foi submetido à transplante alogênico com irmão, 36 anos, HLA 12/12, condicionamento RIC com esquema BuFlu e posterior infusão de CTHP (6,2 × 106 de CD34/kg) e imunoprofilaxia com CSA + MMF + CyPT. Recebeu alta hospitalar no D+21, boa evolução, com redução progressiva dos imunossupressores e submetido à manejo clínico de DECH crônico moderado de pele e boca. Atualmente paciente em recuperação de performance e em resposta completa, sem captação em PET-CT de 07/24. Discussão: O ENKLé uma neoplasia rara e agressiva, caracterizada pela infiltração na cavidade nasal e áreas adjacentes, está associado ao EBV e é mais prevalente na Ásia e América Latina. O diagnóstico é desafiador e depende de uma combinação de exames clínicos, histopatológicos e imunohistoquímicos. O tratamento do ENKL é complexo e envolve abordagens multimodais. O regime SMILE é frequentemente utilizado, porém possui alta taxa de toxicidade, conforme demonstrado no caso em questão. No cenário em questão optamos pelo emprego do transplante alogênico como terapia de consolidação considerando o acometimento difuso da doença, envolvendo diversas topografias. Apesar dos avanços terapêuticos, o prognóstico do ENKL permanece reservado, com OS em 3 anos variando entre 30-50%. O manejo de efeitos colaterais é crucial para melhorar sobrevida e qualidade de vida dos pacientes. Conclusão: ENKLé uma neoplasia agressiva com um tratamento desafiador. A abordagem multimodal, combinando quimioterapia, radioterapia e, em alguns casos, TCTH alogênico, oferece a melhor chance de remissão e cura. No entanto, a toxicidade do tratamento continua sendo obstáculo significativo no cuidado desses pacientes.

Objetivo: Descrever o perfil epidemiológico das internações por linfoma não-Hodgkin (LNH) na região Sudeste. Material e métodos: Refere-se à um estudo quantitativo, documental retrospectivo e descritivo, realizado a partir de informações referentes ao Perfil epidemiológico das internações por Linfoma não-Hodgkin diagnosticados no período de 2013-2023, disponíveis no banco de dados do Sistema de Informações Hospitalares do SUS (SIH/SUS), pelo CID 10. Nesta pesquisa foram utilizadas as variáveis: região, cor/raça, caráter de atendimento, faixa etária e sexo, sendo realizado um comparativo acerca do número de casos por ano na região sudeste do país. Resultados: As internações por linfoma não-Hodgkin, de 2013 a 2023, se concentraram na região Sudeste (48,45%), já o menor número foi na região Norte (3,39%) do país. No Sudeste, as internações mais prevalentes foram as das etnias branca (54,24%) e parda (31,54%). O número total de atendimentos cresceu progressivamente, exceto em 2020, tendo sido o ano com maior número de internações em 2023 (9,85%) e o menor em 2013 (7,35%). Ademais, as internações por caráter de atendimento em situação de urgência representaram 62,56% do total de atendimentos, sendo crescente e tendo seu ápice no ano de 2023 (9,88%). O grupo etário mais atendido varia, mas observa-se que as faixas de 50 a 59 anos e 60 a 69 anos têm números expressivos de atendimentos, sendo os valores 18,48% e 20,04% respectivamente. As faixas etárias mais jovens, < 1 ano (0,05%) e 1 a 4 anos (2,11%), apresentam números mais baixos. O total de internações masculinas foi 50.145 (58,50%) e o total de internações femininas foi 35.568 (41,50%), somando 85.713 internações no período de 2013 a 2023. Discussão: Os linfomas não-Hodgkin são neoplasias malignas originadas de mutações nas células linfoides progenitoras. A predominância de internações no Sudeste deve-se a maior densidade populacional, acesso a serviços de saúde especializados e maior capacidade de diagnóstico. O ano de 2020 mostra uma leve queda em comparação com anos anteriores, possivelmente devido ao impacto das restrições de saúde pública e ao redirecionamento de recursos de saúde para a COVID-19. A prevalência na etnia branca e parda sugere uma associação genética, ambiental e variação na resposta imunológica. A prevalência em homens pode ser explicada por diferença biológica e hábitos de vida que influenciam no desfecho. Internações em caráter de urgência representam uma maior parcela, indicando que a busca por atendimento ocorre quando há sintomas avançados da doença, devido à triagem inadequada ou pelo acometimento silencioso. Além disso, há uma relação direta entre a idade avançada e maiores internações por LNH, apontando a idade como fator de risco. Conclusão: Os LNH têm múltiplas apresentações de acordo com as células linfoides progenitoras afetadas e sofre crescente aumento no número de casos no Brasil, sendo o maior número em 2023 e o menor em 2020, devido à pandemia. Observa-se um predomínio da região Sudeste e da população branca e parda. Há também uma maior incidência em indivíduos de 50 a 69 anos e do sexo masculino. O aumento considerável nos atendimentos de urgência, não acompanhado pelas consultas eletivas, ressalta a necessidade de estratégias de saúde pública para a detecção precoce da doença, com objetivo de melhorar os desfechos clínicos e qualidade de vida.

Introdução: O Linfoma de Células do Manto (LCM) é um tipo de câncer hematológico raro e agressivo que afeta os linfócitos B maduros. Representa cerca de 6% dos linfomas não-Hodgkin, com maior incidência em homens acima de 60 anos. A dificuldade no diagnóstico precoce decorre da apresentação clínica variada e da baixa suspeição da doença. Objetivo: Relatar o caso de um idoso com LCM, destacando as dificuldades para o diagnóstico diferencial. Relato de caso: Paciente masculino, 79 anos, previamente hígido, admitido na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) do Hospital Regional de Jacobina-BA com febre, mialgia, cefaleia e dor abdominal há 6 dias. No exame físico admissional apresentava letargia, icterícia (2+/4+), hipocromia (+/4+), epistaxe moderada e baço palpável de 5 cm. Exames laboratoriais: hemoglobina 7,9 g/dL, hematócrito 24%, leucócitos 6.600/mm3, plaquetas 19.000/mm3, Dengue IgG e IgM positivos. Recebeu transfusões sucessivas de hemácias, plaquetas e crioprecipitados. Apesar da melhora clínica progressiva, persistiam plaquetopenia e anemia, além de leucocitose com predomínio linfocitário (60%). No 12° dia de internação, a ultrassonografia abdominal total mostrou esplenomegalia de 21 cm e imagens nodulares periesplênicas, sugestivas de linfonodopatia. A tomografia abdominal mostrou linfonodomegalias e conglomerados linfonodais nas cadeias periaórticas, pericavais, interaortocaval, celíaca, hepática, gástrica direita e mesentéricas superiores. O paciente recebeu alta da UTI no 17° dia e foi transferido para a enfermaria, onde foi feita a imunofenotipagem de sangue periférico que revelou marcadores compatíveis com doença linfoproliferativa crônica. Recebeu alta para acompanhamento hematológico e investigação adicional. A biópsia de medula óssea confirmou o diagnóstico, sendo solicitado o esquema R-CHOP (Rituximabe, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona). Discussão: Este caso ilustra a complexidade diagnóstica do LCM, um tipo agressivo de linfoma não-Hodgkin, que desafia a prática clínica, em especial em pacientes idosos. A apresentação do LCM pode ser insidiosa, variada e mascarada por sintomas inespecíficos como febre, mialgia e linfadenopatia, que podem ser confundidos e justapostos com infecções virais, incluindo arboviroses. A presença de linfadenopatia e esplenomegalia são características comuns do LCM, porém, esses achados são inespecíficos e podem se manifestar em outras doenças. A confirmação diagnóstica ocorre pela biópsia linfonodal ou medular. O tratamento é quimioimunoterapia e o esquema R-CHOP é a terapêutica padrão. Conclusão: O caso revela a dificuldade de ter um linfoma agressivo como possível diagnóstico diferencial na presença de adenomegalias volumosas, esplenomegalia e sintomas constitucionais no período de epidemia de arboviroses.

Introdução: O Linfoma de Células do Manto (LCM) é uma doença linfoproliferativa que afeta linfócitos B, caracterizada pela translocação t(11;14)(q13;q32) e superexpressão de ciclina D1. Representa 5 a 10% dos Linfomas Não Hodgkin, com incidência de 1 a 2 casos por 100 mil habitantes, predominando em homens caucasianos de 60 a 70 anos. A sobrevida mediana é de 3 a 5 anos, com alta taxa de recidiva, tornando o tratamento desafiador. Objetivo: Relatar o caso de um paciente idoso com LCM quimio refratário, que alcançou remissão completa após uso de Inibidores da Tirosina Quinase de Bruton (BTKi) de segunda geração. Relato de caso: Paciente masculino, 71 anos, branco, aposentado, procedente de Serrinha-BA, atendido em serviço privado em Feira de Santana-BA, sem comorbidades prévias. Encaminhado ao hematologista com relato de lesão na região coxofemoral esquerda, com crescimento progressivo há 3 meses, previamente biopsiada. Negava sintomas B. A biópsia ganglionar foi compatível com LCM (KI-67 25%). O exame de Tomografia por Emissão de Pósitron (PET-TC) revelou presença de linfadenopatias supra e infradiafragmáticas, em baço e região gastrointestinal. O estadiamento foi Ann Arbor IVa. Os índices prognósticos International Prognostic Index (IPI) e Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index (MIPI) foram, respectivamente, 4 e 7.2, compatíveis com alto risco. Indicado R-CHOP (Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona) por 6 meses. PET-TC ao final do tratamento evidenciou resposta parcial. Indicado protocolo R-ICE (Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina e Fosfato de Etoposídeo) visando Transplante Autólogo de Medula Óssea (TMO). Após 3 ciclos, o PET-TC mostrou progressão de doença. Indicado 3 ciclos de R-DHAP (Rituximab, Cisplatina, Citarabina e Dexametasona). O paciente evoluiu com neutropenia febril ao término do último ciclo, com melhora clínica após tratamento. PET-TC mostrou resposta parcial. Iniciou-se então o BTKi (Acalabrutinib®) 100 mg via oral de 12/12h. Após 3 meses, o PET-TC foi negativo e o paciente evoluiu sem intercorrências, permanecendo em resposta completa após 1 ano e 6 meses. Houve decisão médico-paciente de não optar pelo TMO no momento. Discussão: O LCM é prevalente em idosos e apresenta desafios no manejo clínico do tratamento devido à baixa taxa de cura. O diagnóstico ocorre quando há linfadenopatia suspeita, podendo ou não estar associada aos sintomas B, e é confirmado por biópsia e imuno-histoquímica. A exemplo do paciente, a terapia inicial com R-CHOP mostrou eficácia, mas devido à resposta parcial, foram realizadas outras quimioterapias em busca de uma resposta completa. A terapêutica de BTKi de segunda geração é uma excelente opção para tratamento de pacientes com LCM refratário, possibilitando remissão de doença, aumento da sobrevida e segurança terapêutica. Conclusão: O LCM representa um desafio significativo para a onco-hematologia. Em pacientes idosos refratários ao tratamento inicial, os BTKi demonstraram ser uma excelente opção para alcançar resposta completa, oferecendo segurança terapêutica e promovendo um aumento na sobrevida global.

Introdução: A Doença Relacionada a Imunoglobulina G4 (DR-IgG4) é um distúrbio imunomediado fibroinflamatório raro que pode afetar vários órgãos. A incidência estimada de 0,78-1,39 por 100.000 pessoas/ano. A fibrose retroperitoneal é comumente encontrada na DR-IgG4. Atinge homens entre a 6ª e 7ª décadas de vida. Os critérios diagnósticos ainda não estão bem estabelecidos, pois a clínica é variada. O curso da doença tem sido alterado com uso de corticoides e imunossupressores. Objetivo: Relatar o caso de um paciente com massa retroperitoneal com suspeita de linfoma de alto grau, cujo diagnóstico foi de fibrose associada à DR-IgG4. Relato: Paciente masculino, 40 anos, de Andorinha-BA, procurou atendimento em unidade hematológica particular em outubro de 2023, com queixa de mal-estar, náuseas, redução de forças em membros inferiores e perda ponderal de 9 kg em 2 meses. No exame físico apresentava-se descorado (+/4+), com massa palpável em região periumbilical de cerca de 5 cm, indolor à palpação. Exames laboratoriais: hemoglobina 10,8 g/dL; leucócitos 4580/mm3; plaquetas 256 mil/mm3; creatinina 4,4 mg/dL; ureia 210 mg/dL; cálcio 9,1 mg/dL. Ultrassonografia evidenciou hidronefrose bilateral. Encaminhado ao nefrologista, que solicitou tomografia computadorizada de urgência. Foi evidenciada massa em região retroperitoneal em torno da aorta e das artérias ilíacas, englobando estruturas vasculares e segmentos médios de ambos ureteres, com redução do calibre da veia renal esquerda e sinais de nefropatia crônica do rim esquerdo, com possibilidade de fibrose retroperitoneal. O urologista indicou cateter duplo J e linfadenectomia cervical esquerda. O anatomopatológico foi negativo. Foi encaminhado ao hematologista, que solicitou uma biópsia aberta abdominal revelando presença de tecido fibroso associado à infiltrado inflamatório mononuclear crônico e ausência de malignidade. Referenciado à reumatologia com suspeita de DR-IgG4, que durante investigação detectou níveis aumentados de IgG4 (214 mg/dL). Iniciou corticoterapia oral e Azatioprina, com regressão total dos sintomas em 2 semanas. Paciente manteve acompanhamento com reumatologista, nefrologista e urologista, e após 4 meses de tratamento, houve normalização da função renal e redução significativa da massa abdominal. Segue em programação para retirada de duplo J. Discussão: A DR-IgG4 pode afetar diversos órgãos. Há uma resposta imunológica anormal, com infiltração de células plasmáticas produtoras de IgG4 e subsequente fibrose podendo causar obstrução ureteral e insuficiência renal. Os pacientes são assintomáticos, mas em uma minoria há linfadenopatia acompanhada de sintomas sistêmicos, como febre e perda de peso, sendo importante considerar o linfoma e a leucemia como diagnósticos diferenciais. A identificação precoce é crucial para prevenir danos irreversíveis aos órgãos. A elevação sérica de IgG4 é um marcador importante para o diagnóstico, juntamente com o histopatológico. O tratamento padrão envolve o uso de corticoides, que são eficazes na maioria dos casos. O uso de Azatioprina e Rituximabe é uma alternativa farmacológica para terapias de manutenção com intuito de evitar recidivas e controlar a atividade da doença a longo prazo. Conclusão: O diagnóstico é desafiador pela possibilidade de simular outras doenças linfoproliferativas e a busca pelo diagnóstico é crucial para o tratamento e prognóstico do paciente.

Objective: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) presents a variable evolution history, resulting in different treatment outcomes due to disease progression in lymph nodes, organs, or bone marrow. Complete Remission (CR) is rare, and the majority of patients experience disease recurrence after standard treatment. Recent studies portray the use of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells as promising in this area. Thus, the aim of the present study is to conduct a systematic review and meta-analysis evaluating the safety and efficacy of CAR-T cell immunotherapy concomitant with the use of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) in relapsed/refractory (R/R) CLL. Methods: PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane databases were searched for trials published up to January 9, 2024. We included studies that reported outcomes from patients with R/R CLL who underwent CD19 CAR T-cell immunotherapy and received ibrutinib before, during, and after infusion. We used single proportion analysis with 95% confidence intervals under a random-effects model and heterogeneity was examined with the Cochran Q test and I(2) statistics. Endpoints were related to safety (prevalence of adverse events) and efficacy of the treatment (complete response rate, minimal residual disease, overall survival and progression-free survival). Results: Four studies were included, comprising phase I and II clinical trials, involving 62 patients aged between 40 and 77 years with R/R CLL who underwent CAR-T cell immunotherapy targeting CD19 concurrently with ibrutinib. The prevalence of Cytokine Release Syndrome (CRS) grades III and IV was 5.12% (95% CI 0.00 -12.54; p = 0.25), while that of neurotoxicity was 37.13% (95% CI 17.22-57.05; p = 0.05), with a predominance of grade III cases. The Complete Remission (CR) rate was 36.8% (95% CI 22.32-51.29; p = 0.34), and the prevalence of undetectable Minimal Residual Disease (MRD) was 68.2% (95% CI 41.87-94.52; p < 0.01). In studies reporting patients’ overall survival (OS) rate at 1 year, it was 82.76% (95% CI 63.47-100.00; p = 0.06), and the progression-free survival (PFS) rate at 1 year was 64.2% (95% CI; 31.42 - 96.99; p < 0.01). Significant results were revealed in the analyses of PFS, MRD, and OS, suggesting a potential real efficacy in improving the survival of CLL patients. Discussion: The safety profile of CAR-T cell therapy with BTK inhibitors in R/R CLL patients appears manageable, with a low prevalence of severe CRS but a relatively higher occurrence of grade III neurotoxicity. However, the efficacy outcomes are promising, with a significant CR rate of 36.8% and a high prevalence of undetectable MRD at 68.2%. Additionally, the one-year OS and PFS rates of 82.76% and 64.2%, respectively, highlight the potential clinical benefit of this combination therapy. While acknowledging the study's limitations, including sample size, heterogeneity, and phase 1 and 2 trials, these promising findings support the potential feasibility of CAR-T cell therapy with BTK inhibitors in R/R CLL. Conclusion: These findings indicate a reduction in disease progression, highlighting the potential clinical benefit of this approach. They suggest that CAR-T cell therapy in combination with BTK inhibitors is well tolerated and may increase survival and prevent disease progression in patients with R/R CLL. However, continuing current clinical trials with larger samples is necessary to further validate the results presented in this study with greater reliability.

Introdução: A síndrome de POEMS é uma rara manifestação paraneoplásica relacionada à doença clonal plasmocitária. O acrônimo representa alguns dos componentes da síndrome: polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, pico monoclonal e alterações cutâneas. Apesar do curso indolente, possui alta morbidade. Objetivo: Reportar um caso de síndrome de POEMS com manifestação inicial de plaquetose extrema. Relato de caso: Paciente feminina, 52 anos, admitida no serviço de hematologia para investigação de plaquetose, com perda de ponderal há 4 meses e fraqueza de MMII. Sem eventos trombóticos prévios, exames iniciais apresentavam plaquetose > 1.000.000, restante do hemograma sem outras alterações, dosagem de B12 de 183 pg/mL, pico monoclonal sérico de 1 g/dL IgA lambda. Pesquisa de mutações BCR-ABL, JAK2, CARL e MPL todas negativas e biópsia de medula óssea hipercelular às custas da série megacariocítica com elementos grandes e hiperlobados sem sinais de fibrose. Manejada inicialmente como trombocitemia essencial (TE) triplo negativa e introduzida hidroxiureia além de reposição de vitamina B12 intramuscular. Paciente evolui no acompanhamento com dores e fraqueza progressiva de MMSS e MMII, além de serosites (derrame pericárdico, derrame pleural e ascite), com necessidade paracenteses de alívio de repetição. Aventada a possibilidade de POEMS, encaminhada à internação para investigação diagnóstica. Tomografias com achados de lesões osteoescleróticas em tibia e quadril, investigação de endocrinopatia com hiperprolactinemia e hipotiroidismo. A análise de líquido ascítico com leucócitos de 215/mm3, com gradiente albumina soro-ascite (GASA) de 1. Fundoscopia com edema de papilas bilateral. TC de crânio sem sinais de hipertensão intracraniana, avaliação liquórica com leucócito 1/mm3 e proteinorraquia de 351 mg/dL. Diante dos achados foi iniciada quimioterapia em regime de internação com bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona. Paciente apresentou várias complicações infecciosas durante internação prolongada, bem como necessidade de UTI. Evoluiu com melhora clínica lenta, atualmente segue em acompanhamento ambulatorial, recuperada das serosites, pico monoclonal em queda e em reabilitação de polineuropatia. Discussão: A síndrome de POEMS é um desafio diagnóstico na prática clínica. No caso relatado, a paciente foi encaminhada ao serviço com suspeita de TE, no entanto a plaquetose era só um componente da síndrome. A biópsia da medula óssea pode revelar hiperplasia e agrupamento de megacariócitos em 54% e 93% dos casos, respectivamente, o que pode lembrar um distúrbio mieloproliferativo, contudo a mutação JAK2V617F é sempre negativa. A polineuropatia periférica está presente em 100% dos casos. A gamopatia monoclonal associada na maioria das vezes é lambda. Lesões osteoescleróticas estão presentes em 95% dos casos. As serosites, como derrame pleural, derrame pericárdico e ascite são comuns. Em 74% dos casos, a análise do líquido ascítico apresenta GASA baixo, consistente com processo exsudativo. Papiledema está presente em um terço dos pacientes, sendo que a proteinorraquia é elevada em todos os pacientes e mais da metade deles tem proteína no líquor > 100 mg/dL. Conclusão: A síndrome de POEMS é uma doença rara, com necessidade de uma avaliação clínica detalhada a fim de excluir outros diagnósticos diferenciais.

Introdução: A transformação de Richter (TR) é caracterizada pelo desenvolvimento de um linfoma agressivo em pacientes com diagnóstico prévio ou simultâneo de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) ou Linfoma Linfocítico de Pequenas Células. Esta condição afeta aproximadamente 2% a 5% dos pacientes com LLC, sendo que, em cerca de 90% dos casos, a neoplasia subjacente é o Linfoma Não Hodgkin Difuso de Grandes Células B (LNHDGCB). A TR representa uma complicação grave e desafiadora, com desfechos frequentemente adversos, independentemente da abordagem terapêutica adotada. Objetivo: Relatar desfecho clínico de paciente com TR e uso de esquema terapêutico de venetoclax + R-CHOP. Relato de caso: Mulher, 71 anos, portadora de LLC Binet B - massa abdominal. Evoluindo com aumento de volume abdominal e adenomegalia inguinal, perda de peso, febre e DHL 576 U/L após 2 meses do diagnóstico. Devido suspeita de TR foi realizada biópsia de linfonodo, compatível com LNHDGCB com imunohistoquimica positiva para CD5, PD-1, BCL-2, CD20, CD23, Ki67 30% e negativa para BCL-6, EBV, NUM-1. Avaliação molecular evidenciou mutação do TP53. Iniciado tratamento com R-CHOP. No segundo ciclo foi iniciado venetoclax (rump-up) e alopurinol para profilaxia de Síndrome de lise tumoral (SLT). Entretanto, paciente evoluiu no terceiro dia com quadro de SLT: creatinina 3,7 mg/dL, ureia 132 mg/dL, ácido úrico 13,3 mg/dL, cálcio ionizado 0,85 mmol/L, potássio 5,6 mEq/L. Realizado manejo clínico, com suspensão temporária de venetoclax e tratamento renal conservador. Após melhora clínica, foi reintroduzido o venetoclax, atingindo dose alvo de 100 mg por dia associado a voriconazol, sem novas intercorrências. Atualmente, encontra-se em resposta parcial aguardando transplante alogênico de medula óssea. Discussão: O prognóstico da TR continua sendo desafiador, com estudos com quimioimunoterapia mostrando taxas de resposta completa de 20% ou menos, com uma sobrevida global (SG) de 6 a 12 meses. Em uma análise multicêntrica e retrospectiva envolvendo 71 pacientes com LLC que desenvolveram TR enquanto em tratamento com novos agentes, predominantemente inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTKi) ou venetoclax, a mediana de SG foi ainda mais curta, de apenas 3,5 meses. Fatores que influenciam no prognóstico: a clonalidade, tipo histológico e presença de del17p ou mutação do TP53. Um escore desenvolvido pelo MD Anderson Cancer Center identificou cinco características preditivas independentes de menor sobrevida: status de desempenho de Zubrod ≥ 1, DHL 1,5 vezes o limite superior da normalidade, contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm3, tumor ≥ 5 cm e pelo menos uma terapia anterior. Um ensaio clínico avaliando a combinação de venetoclax com R-CHOP demonstrou uma taxa de resposta global de 68%, com 48% de respostas completas, sobrevida livre de progressão (SLP) de 7,2 meses e uma SG de 19,5 meses, destacando a importância de novas estratégias terapêuticas para melhorar os desfechos em pacientes com TR. Conclusão: A TR ainda apresenta um prognóstico reservado; no entanto, os recentes avanços no tratamento com drogas alvo, como o venetoclax, têm mostrado um potencial promissor para melhorar os desfechos clínicos desses pacientes. Essas terapias aumentam a possibilidade de controle da doença e realização de transplante de medula óssea subsequente, marcando um avanço significativo no manejo desta condição complexa e desafiadora.

Introdução: A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma doença heterogênea e incurável. Tem como característica a proliferação e o acúmulo de linfócitos B maduros disfuncionais. A LLC contém diversos mecanismos capazes de modular o sistema imune. Um desses mecanismos é a liberação de microvesículas contendo receptores e ligantes em sua membrana, que contribuem para carreamento de metabólitos com a finalidade de alterar as funções e estado de ativação das células alvo, especialmente do sistema imunológico, promovendo um microambiente imunossupressor característico das doenças cancerígena Objetivo: Avaliar o fenótipo das células dendríticas diferenciadas na presença de microvesículas de pacientes com LLC e doadores saudáveis. Avaliar a capacidade funcional das células dendríticas diferenciadas com as microvesículas na ativação de linfócitos T CD4+e CD8+ em reação mista de linfócitos. Metodologia: Plasma e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram obtidos do sangue periférico. Os linfócitos B de doadores saudáveis foram isolados utilizando um kit de beads magnéticas. Os linfócitos B e PBMCs foram cultivados em meio RPMI por 48 horas a 37°C. Após o cultivo, o sobrenadante foi coletado e ultracentrifugado a 100.000xg por 70 minutos a 4°C para obter as microvesículas. Monócitos de doadores saudáveis foram diferenciados em células dendríticas com GM-CSF e IL-4 na presença de microvesículas por 5 dias. No 5° dia, foi adicionado lipopolissacarídeo e mantidos em cultura por mais 48 horas. No 7° dia, o fenótipo das mo-DCs foi avaliado por citometria de fluxo, e a função foi analisada por co-cultivo com linfócitos T alogênicos após 4 dias. Resultados: Após a diferenciação, observou-se um aumento de mo-DCs CD11c+CD14+ (p = 0,0281) e uma diminuição de CD11c+CD14 (p = 0,0171) em comparação aos doadores saudáveis (DS). A frequência de HLA-DR em CD11c+CD14- apresentou redução, concomitante com as moléculas coestimuladoras CD80 e CD86. A intensidade de fluorescência (MFI) de HLA-DR, CD80 e CD86 diminuiu em CD11c+CD14-. As CD11c+CD14+ não mostraram redução na frequência de HLA-DR, CD80 e CD86, mas a MFI de HLA-DR e CD80 diminuiu em relação aos doadores saudáveis. Avaliando a capacidade funcional dos linfócitos T CD4+ e CD8+, observou-se diminuição na produção de Interferon e Fator de necrose tumoral (TNF) (p = 0,0373), (p = 0,0109), (p = 0,0084) e (p = 0,0193) respectivamente em relação aos doadores saudáveis. Além disso, houve um aumento na produção de interleucina 10 (IL-10). As vesículas de LLC induziram a diferenciação em linfócitos T reguladores (Treg) e induziu um aumento na produção de IL-10 (p = 0,0254). Discussão: As microvesículas de LLC induziram um perfil tolerogénico nas mo-DCs. Na avaliação funcional, as dendríticas induziram a diferenciação dos linfócitos em um perfil regulador. Conclusão: Concluímos que vesículas de pacientes com LLC afetam a diferenciação de monócitos em células dendríticas, promovendo um fenótipo tolerogénico que pode levar ao escape imunológico. Células dendríticas diferenciadas com vesículas de LLC modulam a diferenciação dos linfócitos T em direção a um fenótipo regulatório, sugerindo um importante mecanismo de evasão imunológica na LLC.