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6 results on '"Michael Cerezo"'

1. Spatial patterns of the cap-binding complex eIF4F in human melanoma cells

Author

Xinpu Tang, Yi Pu, Haoning Peng, Kaixiu Li, Sara Faouzi, Tianjian Lu, Dan Pu, Michael Cerezo, Jianguo Xu, Lu Li, Caroline Robert, and Shensi Shen

Subjects
Biotechnology, TP248.13-248.65
Abstract

As a central node of protein synthesis, the cap-binding complex, eukaryotic translation initiation factor 4 F (eIF4F), is involved in cell homeostasis, development and tumorigenesis. A large body of literature exists on the regulation and function of eIF4F in cancer cells, however the intracellular localization patterns of this complex are largely unknown. Since different subsets of mRNAs are translated in distinct subcellular compartments, understanding the distribution of translation initiation factors in the cell is of major interest. Here, we developed an in situ detection method for eIF4F at the single cell level. By using an image-based spot feature analysis pipeline as well as supervised machine learning, we identify five distinct spatial patterns of the eIF4F translation initiation complex in human melanoma cells. The quantity of eIF4F complex per cell correlated with the global mRNA translation activity, and its variation is dynamically regulated by cell state or extracellular stimuli. In contrast, the spatial patterns of eIF4F complexes at the single cell level could distinguish melanoma cells harboring different oncogenic driver mutations. This suggests that different tumorigenic contexts differentially regulate the subcellular localization of mRNA translation, with specific localization of eIF4F potentially associated with melanoma cell chemoresistance.

Published
2023
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2. Targeting BIP to induce Endoplasmic Reticulum stress and cancer cell death

Author

Stéphane Rocchi, Michael Cerezo, Rachid Benhida, Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Institut de Chimie de Nice (ICN), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)

Subjects
0303 health sciences, Cancer Research, Chemistry, drug design, Melanoma, Endoplasmic reticulum, medicine.disease, resistance, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Editorial, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer cell, medicine, Cancer research, Unfolded protein response, melanoma, Unfolded Protein Response, [CHIM]Chemical Sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, BiP/GRP78
Abstract

International audience

Published
2016
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3. Compounds Triggering ER Stress Exert Anti-Melanoma Effects and Overcome BRAF Inhibitor Resistance

Author

Emilie Jaune, Hella Amdouni, Anne-Sophie Dabert-Gay, Jean-Sébastien Annicotte, Magali Plaisant, Solange Moréra, Delphine Debayle, Corine Bertolotto, Patricia Abbe, Thierry Passeron, Abdelali Lehraiki, Laurent Héliot, Robert Ballotti, Philippe Gual, Baharia Mograbi, Cyril Ronco, Mariano Gonzalez-Pisfil, Thomas Botton, Damien Alcor, Caroline Robert, Michael Cerezo, Stéphane Rocchi, Nabil Rabhi, Véronique Hofman, Armelle Vigouroux, Antoine Millet, Rachid Benhida, Maruf M.U. Ali, Paul Hofman, Florian Rouaud, Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institutions et Dynamiques Historiques de l'Économie et de la Société (IDHES), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE), Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Dermatologie [Nice], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID), Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 (PhLAM), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer - Brest (IFREMER), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Microbiologie et enzymologie structurale (MESB3S), Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Enzymologie et Biochimie Structurales, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Stavanger, Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine ( UNS UFR Médecine ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), Institut de Chimie de Nice ( ICN ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Archet 2 [Nice] ( CHU ), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement ( IRCAN ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale, Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Hôpital pasteur [Colmar]-CHU Nice, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire ( IPMC ), Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques ( EGID ), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 ( PhLAM ), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ), Microbiologie et enzymologie structurale ( MESB3S ), Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale ( B3S ), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule ( I2BC ), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut de Biologie Intégrative de la Cellule ( I2BC ), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Department of Life Sciences, Imperial College London, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris Nanterre (UPN)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 (EGENODIA (GI3M)), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Hôpital pasteur [Colmar]-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut Gustave Roussy (IGR), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 (GI3M), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer - Brest (IFREMER Centre de Bretagne), Institutions et Dynamiques Historiques de l'Économie et de la Société ( IDHES ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ) -Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis ( UP8 ) -Université Paris Nanterre ( UPN ) -Université d'Évry-Val-d'Essonne ( UEVE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications ( CELIA ), Université de Bordeaux ( UB ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer - Brest ( IFREMER ), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer ( IFREMER ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), and Houel, Ludivine

Subjects
0301 basic medicine, Proto-Oncogene Proteins B-raf, Cancer Research, Programmed cell death, [SDV]Life Sciences [q-bio], Antineoplastic Agents, Pharmacology, Biology, Transcriptome, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Endoplasmic Reticulum Chaperone BiP, Melanoma, Protein Kinase Inhibitors, neoplasms, Heat-Shock Proteins, 030304 developmental biology, Cell Proliferation, Regulation of gene expression, 0303 health sciences, Sulfonamides, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Autophagy, Cell Biology, medicine.disease, Endoplasmic Reticulum Stress, Xenograft Model Antitumor Assays, [SDV] Life Sciences [q-bio], Gene Expression Regulation, Neoplastic, 030104 developmental biology, Oncology, Cell culture, Apoptosis, Drug Resistance, Neoplasm, 030220 oncology & carcinogenesis, Unfolded protein response, Cancer research
Abstract

International audience; Hepatitis B virus (HBV) is a small DNA virus that replicates by reverse transcription of a terminally redundant RNA, the pregenome. Specific packaging of this transcript into viral capsids is mediated by interaction of the reverse transcriptase, P protein, with the 5'-proximal encapsidation signal epsilon, epsilon-function is correlated with the formation of a hairpin structure containing a bulge and a loop, each consisting of 6 nt. To analyse the importance of primary sequence in these regions, we have combined selection of encapsidation competent individuals from pools of randomized epsilon-sequences in transfected cells with in vitro amplification, thus bypassing the current experimental limitations of the HBV system. While no alterations of the authentic loop sequence were detectable, many different sequences were tolerated in the 3'-part of the bulge. However, at the two 5'-proximal bulge positions the wt sequence was strongly selected for, indicating that for RNA packaging close contacts between protein and the 5'- but not the 3'-part of the bulge are important. Such a bipartite organisation provides a structural basis for the recently demonstrated special role of the 3'-part of the bulge as template for the first nucleotides of (-)-strand DNA in HBV reverse transcription.

Published
2016
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4. Tumour-derived SPARC drives vascular permeability and extravasation through endothelial VCAM1 signalling to promote metastasis

Author

Mélanie Tichet, Jean-Claude Chambard, Aude Mallavialle, Jean-Philippe Lacour, Michael Cerezo, Jean-François Michiels, Jean-Paul Borg, Stéphane Audebert, Sophie Tartare-Deckert, Nina Fenouille, Damien Ambrosetti, F. Boukari, Marcel Deckert, Maryline Allegra, Virginie Prod'homme, Stéphane Rocchi, Damien Giacchero, Mickaël Ohanna, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), chu de nice, Hôpital Pasteur, Laboratoire Central d’Anatomo Pathologie, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU de Nice, Hôpital Archet 2, Service de Dermatologie, Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Institut de Biologie Valrose (IBV), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), INSERM, Fondation ARC et Fondation de France, ANR-11-LABX-0028,SIGNALIFE,Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie(2011), Prod'homme, Virginie, Centres d'excellences - Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie - - SIGNALIFE2011 - ANR-11-LABX-0028 - LABX - VALID, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, and Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU)

Subjects
Lung Neoplasms, Endothelium, MAP Kinase Signaling System, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mice, Nude, Vascular Cell Adhesion Molecule-1, General Physics and Astronomy, Vascular permeability, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Metastasis, Capillary Permeability, Cell Line, Tumor, Paracrine Communication, Human Umbilical Vein Endothelial Cells, medicine, Animals, Humans, Osteonectin, Neoplasm Metastasis, Melanoma, Multidisciplinary, business.industry, Matricellular protein, Cancer, General Chemistry, medicine.disease, Extravasation, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, Case-Control Studies, Cancer cell, Immunology, Cancer research, Female, Endothelium, Vascular, business
Abstract

International audience; Disruption of the endothelial barrier by tumour-derived secreted factors is a critical step in cancer cell extravasation and metastasis. Here, by comparative proteomic analysis of melanoma secretomes, we identify the matricellular protein SPARC as a novel tumour-derived vascular permeability factor. SPARC deficiency abrogates tumour-initiated permeability of lung capillaries and prevents extravasation, whereas SPARC overexpression enhances vascular leakiness, extravasation and lung metastasis. SPARC-induced paracellular permeability is dependent on the endothelial VCAM1 receptor and p38 MAPK signalling. Blocking VCAM1 impedes melanoma-induced endothelial permeability and extravasation. The clinical relevance of our findings is highlighted by high levels of SPARC detected in tumour from human pulmonary melanoma lesions. Our study establishes tumour-produced SPARC and VCAM1 as regulators of cancer extravasation, revealing a novel targetable interaction for prevention of metastasis.

Published
2015
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5. Autophagy plays a critical role in the degradation of active RHOA, the control of cell cytokinesis, and genomic stability

Author

Sandy Giuliano, Marius Ilie, Corinne Bertolotto, Florence Pedeutour, Georges F. Carle, Patrick Brest, Paul Hofman, Sophie Barale, Amine Belaid, Michael Cerezo, Elisabeth Corcelle-Termeau, Baharia Mograbi, Valérie Vouret-Craviari, Michel Tauc, Daniel J. Klionsky, Isabelle Rubera, Abderrahman Chargui, Infection bactérienne, inflammation, et carcinogenèse digestive, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Transport Ionique Aspects Normaux et Pathologiques (TIANP), CNRS, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Hôpital pasteur [Colmar]-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), and Carle, Georges

Subjects
Autophagosome, Cancer Research, Vacuolar Proton-Translocating ATPases, RHOA, Lung Neoplasms, ATG5, Cell, Biology, Giant Cells, Article, Genomic Instability, Cell Line, Small hairpin RNA, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Cell Line, Tumor, Phagosomes, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Autophagy, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Cytokinesis, 0303 health sciences, Carcinoma, Cell Membrane, 3. Good health, Cell biology, Midbody, medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Proteolysis, biology.protein, Lysosomes, rhoA GTP-Binding Protein
Abstract

Degradation of signaling proteins is one of the most powerful tumor-suppressive mechanisms by which a cell can control its own growth. Here, we identify RHOA as the molecular target by which autophagy maintains genomic stability. Specifically, inhibition of autophagosome degradation by the loss of the v-ATPase a3 (TCIRG1) subunit is sufficient to induce aneuploidy. Underlying this phenotype, active RHOA is sequestered via p62 (SQSTM1) within autolysosomes and fails to localize to the plasma membrane or to the spindle midbody. Conversely, inhibition of autophagosome formation by ATG5 shRNA dramatically increases localization of active RHOA at the midbody, followed by diffusion to the flanking zones. As a result, all of the approaches we examined that compromise autophagy (irrespective of the defect: autophagosome formation, sequestration, or degradation) drive cytokinesis failure, multinucleation, and aneuploidy, processes that directly have an impact upon cancer progression. Consistently, we report a positive correlation between autophagy defects and the higher expression of RHOA in human lung carcinoma. We therefore propose that autophagy may act, in part, as a safeguard mechanism that degrades and thereby maintains the appropriate level of active RHOA at the midbody for faithful completion of cytokinesis and genome inheritance. Cancer Res; 73(14); 4311–22. ©2013 AACR.

Published
2013
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