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397 results on '"Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)"'

1. Commensal Hafnia alvei strain reduces food intake and fat mass in obese mice—a new potential probiotic for appetite and body weight management

Author: Manon Dominique, Nicolas Lucas, Charlène Guérin, Pierre Déchelotte, Jean-Claude do Rego, Romain Legrand, Fatima Léon, Julie Rondeaux, Camille Deroissart, Grégory Lambert, S. Nobis, Saïda Azhar, Marie-Anne Le Solliec, Sergueï O. Fetissov, Nicolas Pons, S. Dusko Ehrlich, TargEDys SA Rouen, UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Service Commun d'Analyse Comportementale (SCAC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), MetaGenoPolis, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de nutrition [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), TargEDys Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), MetaGenoPolis (MGP (US 1367)), and Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, media_common.quotation_subject, Appetite, Mice, Obese, Medicine (miscellaneous), Adipose tissue, 030209 endocrinology & metabolism, Biology, Overweight, Article, law.invention, Eating, Mice, 03 medical and health sciences, Probiotic, 0302 clinical medicine, law, Internal medicine, medicine, Animals, Obesity, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, 2. Zero hunger, Meal, Nutrition and Dietetics, Bacteria, Probiotics, Body Weight, Hafnia alvei, medicine.disease, Gastrointestinal Microbiome, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Endocrinology, Adipose Tissue, medicine.symptom, CLPB, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Hormone
Abstract: Background/objectives Based on the recent identification of E.coli heat shock protein ClpB as a mimetic of the anorexigenic α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH), the objective of this study was to preclinically validate Hafnia alvei, a ClpB-producing commensal bacterium as a potential probiotic for appetite and body weight management in overweight and obesity. Methods The involvement of enterobacterial ClpB in the putative anti-obesity effects was studied using ClpB-deficient E.coli. A food-grade H. alvei HA4597 strain synthetizing the ClpB protein with an α-MSH-like motif was selected as a candidate probiotic to be tested in ob/ob and high-fat diet (HFD)-fed obese and overweight mice. The relevance of the enterobacterial ClpB gene to human obesity was studied by in silico analysis of fecal metagenomes of 569 healthy individuals from the “MetaHIT” database. Results Chronic per os administration of native but not ClpB-deficient E.coli strain reduced body weight gain (p p ob/ob mice. Oral gavage of H.alvei for 18 and 46 days in ob/ob and HFD-fed obese mice, respectively, was well tolerated, reduced body weight gain and fat mass in both obesity models (p ob/ob mice (p H.alvei -treated ob/ob mice (p Enterobacter, Klebsiella and Hafnia. Conclusions H.alvei HA4597 strain reduces food intake, body weight and fat mass gain in hyperphagic and obese mice. These data combined with low enterobacterial ClpB gene abundance in the microbiota of obese humans provide the rationale for using H.alvei as a probiotic for appetite and body weight management in overweight and obesity.
Published: 2020

2. Association of Language Skills with Other Developmental Domains in Extremely, Very, and Moderately Preterm Children: EPIPAGE 2 Cohort Study

Author: Jessica Rousseau, Monique Kaminski, Sophie Kern, Marie-Laure Charkaluk, Stéphane Marret, Catherine Gire, Cyril Flamant, Valérie Datin-Dorrière, Valérie Benhammou, Véronique Pierrat, Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Département de Pédiatrie-Néonatologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Dynamique Du Langage (DDL), Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants (UMR_S 953), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CIC Plurithématique de Nantes, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ministère des Affaires sociales et de la Santé-Direction générale de l'offre de soins (DGOS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Néonatologie, Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - 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Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)
Subjects: Male, Percentile, Developmental Disabilities, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Gestational Age, Lexicon, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Social skills, Risk Factors, 030225 pediatrics, follow-up, Medicine, Humans, [SHS.LANGUE]Humanities and Social Sciences/Linguistics, 10. No inequality, education, Association (psychology), development, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, education.field_of_study, Language Disorders, language, business.industry, 4. Education, Confounding, Infant, Newborn, Gestational age, [SHS.LANGUE] Humanities and Social Sciences/Linguistics, Pediatrics, Perinatology and Child Health, outcome, Female, France, business, preterm, 030217 neurology & neurosurgery, Infant, Premature, Cohort study, Demography
Abstract: International audience; OBJECTIVE: To analyze language skills in children born at 24-34 weeks of gestation at 2 years of corrected age and the association between language and other developmental domains. STUDY DESIGN: We included 2424 children (64% of the eligible population) from the French population-based EPIPAGE 2 cohort study. At 2 years' corrected age, children were screened with the French short version of the MacArthur-Bates Communication Developmental Inventories and the Ages and Stages Questionnaire completed by parents. RESULTS: Small lexicon size
Published: 2019

3. School-age human figure drawings by very preterm infants: Validity of the Draw-a-Man test to detect behavioral and cognitive disorders

Author: Stéphane Marret, E. Houivet, A. Joly, C. Chollat, Jacques Benichou, Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Unité de biostatistiques [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCSD, Accord Elsevier, Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Child Behavior Disorders, Neuropsychological Tests, Magnesium Sulfate, 03 medical and health sciences, Cognitive disabilities, 0302 clinical medicine, Surveys and Questionnaires, 030225 pediatrics, Humans, Medicine, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, School age child, business.industry, Cerebral Palsy, Cognitive disorder, Infant, Newborn, Prenatal Care, Cognition, medicine.disease, Test (assessment), [SDV] Life Sciences [q-bio], Very preterm, Neuroprotective Agents, Pediatrics, Perinatology and Child Health, Gestation, Female, Test performance, Cognition Disorders, business, Art, Infant, Premature, Follow-Up Studies, Clinical psychology
Abstract: Detecting an abnormal developmental trajectory in very preterm infants remains challenging. The objective of this study was to determine the correlation between the Draw-a-Man test (DAMT) and behavioral and cognitive disabilities in very preterm infants. From the school-age follow-up of the Premag study, which evaluated the neuroprotective effect of prenatal magnesium sulfate before 33 weeks of gestation, 281 human figure drawings were assessed (mean age, 11 years). Behavioral and cognitive disabilities were associated with delayed DAMTs but test performance indicators were insufficient to use DAMT as a screening or a diagnostic test.
Published: 2019

4. Non-invasive ventilation versus high-flow nasal cannula oxygen therapy with apnoeic oxygenation for preoxygenation before intubation of patients with acute hypoxaemic respiratory failure: a randomised, multicentre, open-label trial

Author: Jean-Pierre Frat, Jean-Damien Ricard, Jean-Pierre Quenot, Nicolas Pichon, Alexandre Demoule, Jean-Marie Forel, Jean-Paul Mira, Rémi Coudroy, Guillaume Berquier, Benoit Voisin, Gwenhaël Colin, Bertrand Pons, Pierre Eric Danin, Jérome Devaquet, Gwenael Prat, Raphaël Clere-Jehl, Franck Petitpas, Emmanuel Vivier, Keyvan Razazi, Mai-Anh Nay, Vincent Souday, Jean Dellamonica, Laurent Argaud, Stephan Ehrmann, Aude Gibelin, Christophe Girault, Pascal Andreu, Philippe Vignon, Laurence Dangers, Stéphanie Ragot, Arnaud W Thille, Delphine Chatellier, Florence Boissier, Anne Veinstein, René Robert, Céline Deletage-Métreau, Morgane Olivry, Claire Dahyot-Fizelier, Auguste Dargent, Audrey Large, Emmanuelle Begot, Claire Mancia, Maxence Decavele, Martin Dres, Samuel Lehingue, Laurent Papazian, Marine Paul, Nathalie Marin, Matthieu Le Meur, Mohammed Laissy, Anaita Rouzé, Saad Nseir, Matthieu Henry-Lagarrigue, Aihem Yehia, Frédéric Martino, Charles Cerf, Pierre Bailly, Julie Helms, Jean Baptiste Putegnat, Armand Mekontso-Dessap, Thierry Boulain, Pierre Asfar, Séverin Cabasson, Florent Wallet, Kada Klouche, Frédéric Bellec, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Université de Bourgogne (UB), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Charles Foix [AP-HP], Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Nord [CHU - APHM], Aix Marseille Université (AMU), GHU AP-HP Centre Université de Paris, Hôpital Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Université de Strasbourg (UNISTRA), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Centre hospitalier Saint Joseph - Saint Luc [Lyon], CHU Henri Mondor, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe de Recherche sur le Handicap Ventilatoire (GRHV), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Rouen, Centre d'Investigation Clinique de Limoges (CIC1435), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Delphine Chatellier, Florence Boissier, Anne Veinstein, René Robert, Céline Deletage-Métreau, Morgane Olivry, Claire Dahyot-Fizelier, Auguste Dargent, Audrey Large, Emmanuelle Begot, Claire Mancia, Maxence Decavele, Martin Dres, Samuel Lehingue, Laurent Papazian, Marine Paul, Nathalie Marin, Matthieu Le Meur, Mohammed Laissy, Anaita Rouzé, Saad Nseir, Matthieu Henry-Lagarrigue, Aihem Yehia, Frédéric Martino, Charles Cerf, Pierre Bailly, Julie Helms, Jean Baptiste Putegnat, Armand Mekontso-Dessap, Thierry Boulain, Pierre Asfar, Séverin Cabasson, Florent Wallet, Kada Klouche, Frédéric Bellec, Delphine Chatellier, Florence Boissier, Anne Veinstein, René Robert, Céline Deletage-Métreau, Morgane Olivry, Maxence Decavele, Martin Dres, Samuel Lehingue, Laurent Papazian, Matthieu Le Meur, Mohammed Laissy, Anaita Rouzé, Saad Nseir, Matthieu Henry-Lagarrigue, Aihem Yehia, Charles Cerf, Armand Mekontso-Dessap, Thierry Boulain, Pierre Asfar, CCSD, Accord Elsevier, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Réanimation, Hôpital Jean Bernard, CHU de Poitiers, Poitiers, France, Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Coordination des Prélèvements d’Organes et de Tissus (CHPOT), CHU Limoges, Service de Pneumologie et Réanimation Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Département ' R3S '), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire pluridisciplinaire de recherche en ingénierie des systèmes, mécanique et énergétique (PRISME), Université d'Orléans (UO)-Institut National des Sciences Appliquées - Centre Val de Loire (INSA CVL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Réanimation Médicale [Strasbourg], Institut universitaire des systèmes thermiques industriels (IUSTI), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Médicale [Hôpital de l’Archet], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU de Nice)-Hôpital de l'Archet, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France, parent, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Limoges, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and CHU Henri Mondor [Créteil]
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, Male, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Nose, medicine.disease_cause, Catheterization, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fraction of inspired oxygen, Intensive care, Oxygen therapy, medicine, Intubation, Intratracheal, Intubation, Humans, Oximetry, Hypoxia, Noninvasive Ventilation, medicine.diagnostic_test, business.industry, Tracheal intubation, Oxygen Inhalation Therapy, 030208 emergency & critical care medicine, Middle Aged, Respiration, Artificial, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Pulse oximetry, 030228 respiratory system, Respiratory failure, Anesthesia, Acute Disease, Female, business, Respiratory Insufficiency, Nasal cannula
Abstract: International audience; BACKGROUND: Non-invasive ventilation has never been compared with high-flow oxygen to determine whether it reduces the risk of severe hypoxaemia during intubation. We aimed to determine if preoxygenation with non-invasive ventilation was more efficient than high-flow oxygen in reducing the risk of severe hypoxaemia during intubation. METHODS: The FLORALI-2 multicentre, open-label trial was done in 28 intensive care units in France. Adult patients undergoing tracheal intubation for acute hypoxaemic respiratory failure (a partial pressure of arterial oxygen [PaO2] to fraction of inspired oxygen [FiO2] ratio of \textless/=300 mm Hg) were randomly assigned (1:1; block size, four participants) to non-invasive ventilation or high-flow oxygen during preoxygenation, with stratification by PaO2/FiO2 ratio (\textless/=200 mm Hg vs \textgreater200 mm Hg). Key exclusion criteria were intubation for cardiac arrest, altered consciousness (defined as a Glasgow coma score of less than eight points), other contraindications to non-invasive ventilation (recent laryngeal, oesophageal, or gastric surgery, and substantial facial fractures), pulse oximetry not available, pregnant or breastfeeding women, and refusal to participate. The primary outcome was the occurrence of severe hypoxaemia (pulse oximetry \textless80%) during the procedure, assessed in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02668458. FINDINGS: Between April 15, 2016, and Jan 8, 2017, 2079 patients were intubated in the 28 participating units, and 322 were enrolled. We excluded five patients with no recorded data, two who withdrew consent or were under legal protection, one who was not intubated, and one who had a cardiac arrest. Of the 313 patients included in the intention-to-treat analysis, 142 were assigned to non-invasive ventilation and 171 to high-flow oxygen therapy. Severe hypoxaemia occurred in 33 (23%) of 142 patients after preoxygenation with non-invasive ventilation and 47 (27%) of 171 with high-flow oxygen (absolute difference -4.2%, 95% CI -13.7 to 5.5; p=0.39). In the 242 patients with moderate-to-severe hypoxaemia (PaO2/FiO2 \textless/=200 mm Hg), severe hypoxaemia occurred less frequently after preoxygenation with non-invasive ventilation than with high-flow oxygen (28 [24%] of 117 patients vs 44 [35%] of 125; adjusted odds ratio 0.56, 0.32 to 0.99, p=0.0459). Serious adverse events did not differ between treatment groups, with the most common immediate complications being systolic arterial hypotension (70 [49%] patients in the non-invasive ventilation group vs 86 [50%] patients in the high-flow oxygen group) and chest infiltrate on x-ray (28 [20%] vs 33 [19%]), and the most common late complications being death at day 28 (53 [37%] vs 58 [34%]) and ventilator-associated pneumonia during ICU stay (31 [22%] vs 35 [20%]). INTERPRETATION: In patients with acute hypoxaemic respiratory failure, preoxygenation with non-invasive ventilation or high-flow oxygen therapy did not change the risk of severe hypoxaemia. Future research should explore the effect of preoxygenation method in patients with moderate-to-severe hypoxaemia at baseline. FUNDING: French Ministry of Health.
Published: 2019

5. In vivo pathogenicity of IgG from patients with anti-SRP or anti-HMGCR autoantibodies in immune-mediated necrotising myopathy

Author: Olivier Boyer, Cecile Bergua, Laurent Drouot, Olivier Benveniste, Hélène Chiavelli, Louiza Arouche-Delaperche, Yves Allenbach, Gwladys Bourdenet, Christophe Arnoult, Rachid Zoubairi, Nicolas Guérout, Laetitia Jean, Michael Mahler, Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Thérapie des maladies du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Normandie Université (NU), Groupe de Recherche sur le Handicap Ventilatoire (GRHV), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CHU Rouen, INOVA Diagnostics, San Diego, Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AGeing and IMagery (AGIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Immunofluorescence, medicine.disease_cause, Polymyositis, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Autoimmunity, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, In vivo, medicine, Immunology and Allergy, Myopathy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030203 arthritis & rheumatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Autoantibody, Immunosuppression, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Immunohistochemistry, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.symptom, business
Abstract: ObjectivesIn autoimmunity, autoantibodies (aAb) may be simple biomarkers of disease or true pathogenic effectors. A form of idiopathic inflammatory myopathy associated with anti-signal recognition particle (SRP) or anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) aAb has been individualised and is referred to as immune-mediated necrotising myopathy (IMNM). The level of aAb correlates with IMNM activity and disease may respond to immunosuppression, suggesting that they are pathogenic. We aimed to evaluate the pathogenicity of IgG from patients with anti-SRP or anti-HMGCR aAbin vivoby developing the first mouse model of IMNM.MethodsIgG from patients suffering from anti-SRP or anti-HMGCR associated IMNM were passively transferred to wild-type, Rag2-/-or complement C3-/-mice. Muscle deficiency was evaluated by muscle strength on electrostimulation and grip test. Histological analyses were performed after haematoxylin/eosin staining or by immunofluorescence or immunohistochemistry analysis. Antibody levels were quantified by addressable laser bead assay (ALBIA).ResultsPassive transfer of IgG from patients suffering from IMNM to C57BL/6 or Rag2-/-mice provoked muscle deficiency. Pathogenicity of aAb was reduced in C3-/-mice while increased by supplementation with human complement. Breakage of tolerance by active immunisation with SRP or HMGCR provoked disease.ConclusionThis study demonstrates that patient-derived anti-SRP+and anti-HMGCR+IgG are pathogenic towards musclein vivothrough a complement-mediated mechanism, definitively establishing the autoimmune character of IMNM. These data support the use of plasma exchanges and argue for evaluating complement-targeting therapies in IMNM.
Published: 2018

6. Time- and sex-dependent efficacy of magnesium sulfate to prevent behavioral impairments and cerebral damage in a mouse model of cerebral palsy

Author: Stéphane Marret, Bérénice Le Dieu-Lugon, Nathalie Dourmap, Maryline Lecointre, Ismaël Daher, Caroline Voisin, Nicolas Dupré, Bruno J. Gonzalez, Carine Cleren, Philippe Leroux, Isabelle Leroux-Nicollet, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Time Factors, [SDV]Life Sciences [q-bio], Physiology, Inflammation, Neuroprotection, lcsh:RC321-571, Cerebral palsy, Proinflammatory cytokine, Lesion, Magnesium Sulfate, Mice, Reflex, Righting, 03 medical and health sciences, Cognition, Sex Factors, 0302 clinical medicine, medicine, Animals, lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Sex Characteristics, business.industry, Cerebral Palsy, fungi, Hypoxic-ischemic lesion, Sensorimotor behavior, medicine.disease, 3. Good health, Motor coordination, Disease Models, Animal, Treatment Outcome, 030104 developmental biology, Animals, Newborn, Neurology, Brain Injuries, Sex, Anticonvulsants, Female, Cerebral damage, medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Cerebral lesions acquired in the perinatal period can induce cerebral palsy (CP), a multifactorial pathology leading to lifelong motor and cognitive deficits. Several risk factors, including perinatal hypoxia-ischemia (HI), can contribute to the emergence of CP in preterm infants. Currently, there is no international consensus on treatment strategies to reduce the risk of developing CP. A meta-analysis showed that magnesium sulfate (MgSO4) administration to mothers at risk of preterm delivery reduces the risk of developing CP ( Crowther et al., 2017 ). However, only a few studies have investigated the long-term effects of MgSO4 and it is not known whether sex would influence MgSO4 efficacy. In addition, the search for potential deleterious effects is essential to enable broad use of MgSO4 in maternity wards. We used a mouse model of perinatal HI to study MgSO4 effects until adolescence, focusing on cognitive and motor functions, and on some apoptosis and inflammation markers. Perinatal HI at postnatal day 5 (P(5)) induced (1) sensorimotor deficits in pups; (2) increase in caspase-3 activity 24 h after injury; (3) production of proinflammatory cytokines from 6 h to 5 days after injury; (4) behavioral and histological alterations in adolescent mice with considerable interindividual variability. MgSO4 prevented sensorimotor alterations in pups, with the same efficacy in males and females. MgSO4 displayed anti-apoptotic and anti-inflammatory effects without deleterious side effects. Perinatal HI led to motor coordination impairments in female adolescent mice and cognitive deficits in both sexes. MgSO4 tended to prevent these motor and cognitive deficits only in females, while it prevented global brain tissue damage in both sexes. Moreover, interindividual and intersexual differences appeared regarding the lesion size and neuroprotection by MgSO4 in a region-specific manner. These differences, the partial prevention of disorders, as well as the mismatch between histological and behavioral observations mimic clinical observations. This underlines that this perinatal HI model is suitable to further analyze the mechanisms of sex-dependent perinatal lesion susceptibility and MgSO4 efficacy.
Published: 2018

7. Longitudinal study of anti-DSG3 IgG repertoire by proteomics in Pemphigus following Rituximab treatment

Author: Petit, Marie, Walet-Balieu, Marie-Laure, Song, Philippe Chan Tchi, Drouot, Laurent, Burel, Carole, Maho-Vaillant, Maud, Lecrocq, Thierry, Cosette, Pascal, Vaudry, David, Boyer, Olivier, Bardor, Muriel, Joly, Pascal, Calbo, Sébastien, Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Laboratoire de Glycobiologie et Matrice Extracellulaire Végétale (Glyco-MEV), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes (LITIS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Service de dermatologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Lehner, Arnaud, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)
Subjects: [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

8. Association of Intraventricular Hemorrhage and Death With Tocolytic Exposure in Preterm Infants

Author: Estelle Houivet, Pierre-Yves Ancel, Elsa Lorthe, Loïc Sentilhes, Gaëlle Pinto Cardoso, Laetitia Marchand-Martin, Stéphane Marret, Gilles Kayem, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU), Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maternité Port-Royal [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Gynécologie-Obstétrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Université de Bordeaux (UB), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Universités, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], and Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Subjects: Adult, Male, Tocolytic agent, medicine.medical_specialty, Population, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Pediatrics, 03 medical and health sciences, Vasotocin, 0302 clinical medicine, Pregnancy, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, education, Original Investigation, Cerebral Intraventricular Hemorrhage, education.field_of_study, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Obstetrics, Research, Infant, Newborn, Gestational age, Atosiban, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Death, Pregnancy Complications, [SDV.MHEP.GEO] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Online Only, Tocolytic Agents, Intraventricular hemorrhage, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Relative risk, Tocolytic, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Infant, Premature, medicine.drug
Abstract: Key Points Question Is tocolysis associated with lower rates of death and intraventricular hemorrhage in preterm infants owing to an effect on the fetal blood-brain barrier? Findings In this cohort study of 1127 mothers who experienced preterm labor and delivered at gestational weeks 24 through 31, the estimated prevalence of death and/or grades III to IV intraventricular hemorrhage was significantly lower in preterm infants with vs without tocolytic exposure (25.3% vs 32.5%). Differences between atosiban and nifedipine exposure for death and/or intraventricular hemorrhage (44.9% vs 51.2%) and for intraventricular hemorrhage (39.1% vs 45.3%) were not significant. Meaning Results for tocolytics are reassuring regarding death and/or intraventricular hemorrhage in preterm infants, but other studies appear to be necessary to compare the effects of atosiban vs nifedipine., This population-based cohort study assesses the risks associated with tocolysis as measured by death and intraventricular hemorrhage in preterm infants and compares the risks between calcium channel blockers and atosiban., Importance No trials to date have demonstrated the benefits of tocolysis on death and/or neonatal morbidity in preterm infants; tocolytics may affect the fetal blood-brain barrier. Objectives To assess the risks associated with tocolysis in women delivering prematurely as measured by death and/or intraventricular hemorrhage (IVH) in preterm infants and to compare the association of calcium channel blockers (CCBs) nifedipine and nicardipine hydrochloride vs atosiban used for tocolysis with death and/or IVH. Design, Settings, and Participants The French 2011 EPIPAGE-2 (Enquête Épidémiologique sur les Petits Âges Gestationnels) cohort was limited to mothers admitted for preterm labor without fever, who delivered from 24 to 31 weeks of gestation from April 1 through December 31, 2011. Groups of preterm infants with vs without tocolytic exposure and groups with atosiban vs CCB exposure were compared. Data analysis was performed from June 7, 2014, through September 3, 2017. Exposures Tocolytics. Main Outcomes and Measures The primary outcome was a composite of death and/or IVH in preterm infants. Secondary outcomes included death, IVH, and a composite of death and/or grades III to IV IVH. Results A total of 1127 mothers (mean [SD] age, 25.5 [6.0] years) experienced preterm labor and gave birth to 1343 preterm infants with a male to female ratio of 1.23 and mean (SD) gestational age of 27 (2.5) weeks. Of these, 789 mothers (70.0%) received tocolytics; 314 (39.8%) received only atosiban, and 118 (15.0%) received only a CCB. In the first analysis, the primary outcome (death and/or IVH) was not significantly different in preterm infants with vs without tocolytic exposure (183 of 363 [50.4%] vs 207 of 363 [57.0%]; relative risk [RR], 0.88; 95% CI, 0.77-1.01; P = .07). The secondary outcome (death and/or grades III-IV IVH) was significantly lower in preterm infants with vs without tocolytic exposure (92 of 363 [25.3%] vs 118 of 363 [32.5%]; RR, 0.78; 95% CI, 0.62-0.98; P = .03). Other outcomes did not differ significantly. In the secondary analysis, death and/or IVH was not significantly different in preterm infants with atosiban vs CCB exposure (96 of 214 [44.9%] vs 62 of 121 [51.2%]; RR, 0.88; 95% CI, 0.70-1.10; P = .26), nor was IVH (77 of 197 [39.1%] vs 48 of 106 [45.3%]; RR, 0.86; 95% CI, 0.66-1.13; P = .29). Conclusions and Relevance In this population-based study, findings suggest that tocolytics were associated with a reduction of death and severe IVH. Other studies are necessary to compare perinatal outcomes after use of atosiban vs CCBs.
Published: 2018

9. Urinary metabolic phenotyping of mucopolysaccharidosis type I combining untargeted and targeted strategies with data modeling

Author: Farid Zerimech, Anaïs Brassier, Bruno J. Gonzalez, Stéphane Marret, Jérôme Ausseil, Carlos Afonso, Abdellah Tebani, Lenaig Abily-Donval, Frédéric M. Vaz, Bénédicte Héron, Soumeya Bekri, Monique Piraud, Pascale de Lonlay, Isabelle Schmitz-Afonso, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neuropédiatrie [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre de Biologie et Pathologie Est (CBPE), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre National de Référence des Légionelles, CHU Amiens-Picardie, Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire [CHRU Lille] (Pôle de Biologie Pathologie Génétique), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratory Genetic Metabolic Disease, Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen, Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Amsterdam Gastroenterology Endocrinology Metabolism, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Adolescent, Proline, Mucopolysaccharidosis I, In silico, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Biochemistry, Dermatan Sulfate, Arginine, Tandem mass spectrometry, Biochemistry, Mass Spectrometry, Dermatan sulfate, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mucopolysaccharidosis type I, Metabolomics, Metabolome, Humans, Amino Acids, Child, Chromatography, High Pressure Liquid, Aged, chemistry.chemical_classification, Biochemistry (medical), Infant, General Medicine, Middle Aged, Glutathione, Amino acid, Phenotype, 030104 developmental biology, chemistry, Keratan Sulfate, Case-Control Studies, Child, Preschool, Multivariate Analysis, Female, Heparitin Sulfate, Algorithms
Abstract: International audience; Background =Application of metabolic phenotyping could expand the pathophysiological knowledge of mucopolysaccharidoses (MPS) and may reveal the comprehensive metabolic impairments in MPS. However, few studies applied this approach to MPS.Methods =We applied targeted and untargeted metabolic profiling in urine samples obtained from a French cohort comprising 19 MPS I and 15 MPS I treated patients along with 66 controls. For that purpose, we used ultra-high-performance liquid chromatography combined with ion mobility and high-resolution mass spectrometry following a protocol designed for large-scale metabolomics studies regarding robustness and reproducibility. Furthermore, 24 amino acids have been quantified using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Keratan sulfate, Heparan sulfate and Dermatan sulfate concentrations have also been measured using an LC-MS/MS method. Univariate and multivariate data analyses have been used to select discriminant metabolites. The mummichog algorithm has been used for pathway analysis.Results =The studied groups yielded distinct biochemical phenotypes using multivariate data analysis. Univariate statistics also revealed metabolites that differentiated the groups. Specifically, metabolites related to the amino acid metabolism. Pathway analysis revealed that several major amino acid pathways were dysregulated in MPS. Comparison of targeted and untargeted metabolomics data with in silico results yielded arginine, proline and glutathione metabolisms being the most affected.Conclusion =This study is one of the first metabolic phenotyping studies of MPS I. The findings might help to generate new hypotheses about MPS pathophysiology and to develop further targeted studies of a smaller number of potentially key metabolites.
Published: 2017

10. Methylmalonyl-CoA Epimerase Deficiency Mimicking Propionic Aciduria

Author: Aurélie Samson, Jean-François Benoist, Abdellah Tebani, Cécile Acquaviva, Bénédicte Sudrié-Arnaud, Lenaig Abily-Donval, Stéphane Marret, Soumeya Bekri, Anne-Marie Guerrot, Stéphanie Torre, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Maladies Héréditaires du Métabolisme, Centre de Biologie Et de Pathologie Est - Bron Centre médical, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Methylmalonic acid, Case Report, methylmalonic aciduria, Methylmalonyl CoA epimerase, Asymptomatic, Catalysis, Inorganic Chemistry, Excretion, lcsh:Chemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, propionic aciduria, Internal medicine, medicine, Physical and Theoretical Chemistry, Molecular Biology, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemistry, Organic Chemistry, Metabolic acidosis, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Computer Science Applications, Pyruvate carboxylase, 030104 developmental biology, Endocrinology, Methylmalonic aciduria, Sepiapterin reductase deficiency, Biochemistry, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, lipids (amino acids, peptides, and proteins), medicine.symptom, methylmalonyl-CoA epimerase
Abstract: Methylmalonyl-CoA epimerase (MCE) converts d-methylmalonyl-CoA epimer to l-methylmalonyl-CoA epimer in the propionyl-CoA to succinyl-CoA pathway. Only seven cases of MCE deficiency have been described. In two cases, MCE deficiency was combined with sepiapterin reductase deficiency. The reported clinical pictures of isolated MCE are variable, with two asymptomatic patients and two other patients presenting with metabolic acidosis attacks. For combined MCE and sepiapterin reductase deficiency, the clinical picture is dominated by neurologic alterations. We report isolated MCE deficiency in a boy who presented at five years of age with acute metabolic acidosis. Metabolic investigations were consistent with propionic aciduria (PA). Unexpectedly, propionyl-CoA carboxylase activity was within the reference range. Afterward, apparently intermittent and mild excretion of methylmalonic acid (MMA) was discovered. Methylmalonic pathway gene set analysis using the next-generation sequencing approach allowed identification of the common homozygous nonsense pathogenic variant (c.139C > T-p.Arg47*) in the methylmalonyl-CoA epimerase gene (MCEE). Additional cases of MCE deficiency may help provide better insight regarding the clinical impact of this rare condition. MCE deficiency could be considered a cause of mild and intermittent increases in methylmalonic acid.
Published: 2017

11. Involvement of extensin arabinosylation in root defence

Author: Castilleux, Romain, Plancot, Barbara, Attard, Agnès, Nguema-Ona, Eric, Yvin, Jean-Claude, Driouich, Azeddine, Vicré, Maïté, Laboratoire de Glycobiologie et Matrice Extracellulaire Végétale (Glyco-MEV), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre Mondial d'Innovation - Groupe Roullier (CMI ), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Lehner, Arnaud
Subjects: [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, immunocytochemistry, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, [SDV.BV] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BV.PEP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.BDD.GAM]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Gametogenesis, [SDV.BDD.GAM] Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Gametogenesis, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], [SDV.BV.PEP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, [SDV.BV.AP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, Extensin, root defence, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], cell wall, [SDV.BV.AP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding
Abstract: National audience
Published: 2017

12. The Spontaneous Autoimmune Neuromyopathy in ICOSL−/− NOD Mice Is CD4+ T-Cell and Interferon-γ Dependent

Author: Briet, Claire, Bourdenet, Gwladys, Rogner, Ute, Becourt, Chantal, Tardivel, Isabelle, Drouot, Laurent, Arnoult, Christophe, Do Rego, Jean-Claude, Prévôt, Nicolas, Massaad, Charbel, Boyer, Olivier, Boitard, Christian, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Commun d'Analyse Comportementale (SCAC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Developmental Immunology [Oxford, UK] (Department of Paediatrics), The Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford-University of Oxford, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), This work was funded by AFM grant (myoAID—application number 17643), FRM grant (Fondation pour la Recherche Médicale—FDM20081114737), and 'Association pour la Recherche sur le Diabète' (ARD) grant., Bos, Mireille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices ( PANTHER ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Polymères Biopolymères Surfaces ( PBS ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie ( INSA Rouen Normandie ), Normandie Université ( NU ), Service Commun d'Analyse Comportementale ( SCAC ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Developmental Immunology [Oxford, UK] ( Department of Paediatrics ), University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [U.K.], Toxicologie, Pharmacologie et Signalisation Cellulaire ( U1124 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU), University of Oxford [Oxford]-University of Oxford [Oxford], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Oxford [Oxford]-The Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford [Oxford], Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, AGeing and IMagery (AGIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Centre de recherches en ethnomusicologie (CREM), Laboratoire d'ethnologie et de sociologie comparative (LESC), Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Stéroïdes et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MITOVASC institute and CARFI facility, UMR CNRS 6015, INSERM U1083, University of Angers, Angers, France., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: type 1 diabetes, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, autoimmunity, ICOS, costimulation, ICOSL, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, neuropathy, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, myopathy
Abstract: International audience; Abrogation of ICOS/ICOS ligand (ICOSL) costimulation prevents the onset of diabetes in the non-obese diabetic (NOD) mouse but, remarkably, yields to the development of a spontaneous autoimmune neuromyopathy. At the pathological level, ICOSL −/− NOD mice show stronger protection from insulitis than their ICOS −/− counterparts. Also, the ICOSL −/− NOD model carries a limited C57BL/6 region containing the Icosl nul mutation, but, in contrast to ICOS −/− NOD mice, no gene variant previously reported as associated to NOD diabetes. Therefore, we aimed at providing a detailed characterization of the ICOSL −/− NOD model. The phenotype observed in ICOSL −/− NOD mice is globally similar to that observed in ICOS −/− and ICOS −/− ICOSL −/− double-knockout NOD mice, manifested by a progressive locomotor disability rst affecting the front paws as observed by catwalk analysis and a decrease in grip test performance. The pathology remains limited to peripheral nerve and striated muscle. The muscle disease is characterized by myoober necrosis/regeneration and an innammatory innltrate composed of CD4 + T-cells, CD8 + T-cells, and myeloid cells, resembling human myositis. Autoimmune neuromyopa-thy can be transferred to NOD.scid recipients by CD4 + but not by CD8 + T-cells isolated from 40-week-old female ICOSL −/− NOD mice. The predominant role of CD4 + T-cells is further demonstrated by the observation that neuromyopathy does not develop in CIITA −/− ICOSL −/− NOD in contrast to β2microglobulin −/− ICOSL −/− NOD mice. Also, the cytokine proole of CD4 + T-cells innltrating muscle and nerve of ICOSL −/− NOD mice is biased toward a Th1 pattern. Finally, adoptive transfer experiments show that diabetes development requires expression of ICOSL, in contrast to neuromyopathy. Altogether, the deviation of autoimmunity from the pancreas to skeletal muscles in the absence of ICOS/ICOSL signaling in NOD mice is strictly dependent on CD4 + T-cells, leads to myoober necrosis and regeneration. It provides the rst mouse model of spontaneous autoimmune myopathy akin to human myositis.
Published: 2017

13. Proteomic and transcriptomic study of brain microvessels in neonatal and adult mice

Author: Porte, Baptiste, Chatelain, Clémence, Hardouin, Julie, Derambure, Céline, Zerdoumi, Yasmine, Hauchecorne, Michèle, Dupré, Nicolas, Bekri, Soumeya, Gonzalez, Bruno, Marret, Stéphane, Cosette, Pascal, Leroux, Philippe, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen, Service de pédiatrie néonatale et réanimation - neuropédiatrie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)
Subjects: Metabolic Processes, Proteomics, Aging, Proteome, Physiology, lcsh:Medicine, Hemorrhage, Bioenergetics, Pathology and Laboratory Medicine, Biochemistry, Vascular Medicine, Antioxidants, Signs and Symptoms, Diagnostic Medicine, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Medicine and Health Sciences, Genetics, Animals, lcsh:Science, Energy-Producing Organelles, Protein Metabolism, Gene Expression Profiling, lcsh:R, Biology and Life Sciences, Computational Biology, Brain, Genomics, Cell Biology, Genome Analysis, Mitochondria, Mice, Inbred C57BL, Metabolism, Gene Ontology, [SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis, Animals, Newborn, Gene Expression Regulation, Microvessels, lcsh:Q, Metabolic Pathways, Cellular Structures and Organelles, Energy Metabolism, Physiological Processes, Transcriptome Analysis, Glycolysis, Research Article
Abstract: International audience; Infants born before 29 weeks gestation incur a major risk of preterm encephalopathy and subependymal/intracerebral/intraventricular haemorrhage. In mice, an ontogenic window of haemorrhage risk was recorded up to 5 days after birth in serpine1 knockout animals. Using proteome and transcriptome approaches in mouse forebrain microvessels, we previously described the remodelling of extracellular matrix and integrins likely strengthening the vascular wall between postnatal day 5 (P5) and P10. Haemorrhage is the ultimate outcome of vessel damage (i.e., during ischaemia), although discreet vessel insults may be involved in the aetiology of preterm encephalopathy. In this study, we examined proteins identified by mass spectrometry and segregating in gene ontology pathways in forebrain microvessels in P5, P10, and adult wild type mice. In parallel, comparative transcript levels were obtained using RNA hybridization microarrays and enriched biological pathways were extracted from genes exhibiting at least a twofold change in expression. Five major biological functions were observed in those genes detected both as proteins and mRNA expression undergoing at least a twofold change in expression in one or more age comparisons: energy metabolism , protein metabolism, antioxidant function, ion exchanges, and transport. Adult micro-vessels exhibited the highest protein and mRNA expression levels for a majority of genes. Energy metabolism-enriched gene ontology pathways pointed to the preferential occurrence of glycolysis in P5 microvessels cells versus P10 and adult preparations enriched in aerobic oxidative enzymes. Age-dependent levels of RNA coding transport proteins at the plasma membrane and mitochondria strengthened our findings based on protein data. The data suggest that immature microvessels have fewer energy supply alternatives to glycoly-sis than mature structures. In the context of high energy demand, this constraint might account for vascular damage and maintenance of the high bleeding occurrence in specific areas in immature brain.
Published: 2017

14. Neuropathological Hallmarks of Brain Malformations in Extreme Phenotypes Related to DYNC1H1 Mutations

Author: Annie Laquerrière, Florent Marguet, Arnaud Molin, Guillaume Benoist, Marie Blouet, Camille Maillard, Carla Fernandez, Mara Cavallin, Nadia Bahi-Buisson, Jamel Chelly, Sophie Thomas, Françoise Chapon, Karine Poirier, Sabine Sigaudy, SOREL, EVE, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Embryology and genetics of human malformation (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Biologie, génétique et thérapies ostéoarticulaires et respiratoires (BIOTARGEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Radiologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Biologie pour la Gestion des Populations (UMR CBGP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université de Lausanne (UNIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Cytoplasmic Dyneins, Microcephaly, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell Culture Techniques, Subventricular zone, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, Biology, Corpus callosum, Protein Structure, Secondary, Pathology and Forensic Medicine, [SHS.PSY] Humanities and Social Sciences/Psychology, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Dysgenesis, 0302 clinical medicine, Fetus, Neuroblast, Pregnancy, medicine, Polymicrogyria, Humans, DYNC1H1 gene mutations, Neuropathology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Neurogenesis, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Brain, General Medicine, Path finding, medicine.disease, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Phenotype, Neurology, Mutation, Female, Neurology (clinical), Brainstem, Brain pathology, Neuritic outgrowth, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Dyneins play a critical role in a wide variety of cellular functions such as the movement of organelles and numerous aspects of mitosis, making it central player in neocortical neurogenesis and migration. Recently, cytoplasmic dynein-1, heavy chain-1 (DYNC1H1) mutations have been found to cause a wide spectrum of brain cortical malformations. We report on the detailed neuropathological features of brain lesions from 2 fetuses aged 36 and 22 weeks of gestation (WG), respectively, carrying de novo DYNC1H1 mutations, p.Arg2720Lys and p.Val3951Ala and presenting the most severe phenotype reported to date. Analysis using the Dictyostelium discoideum dynein motor crystal structure showed that the mutations are both predicted to have deleterious consequences on the function of the motor domain. Both fetuses showed a similar macroscopic and histological brain malformative complex associating bilateral fronto-parietal polymicrogyria (PMG), dysgenesis of the corpus callosum and of the cortico-spinal tracts, along with brainstem and cerebellar abnormalities. Both exhibited extremely severe disrupted cortical lamination. Immunohistochemical studies provided the evidence for defects in cell proliferation and postmitotic neuroblast ability to exit from the subventricular zone resulting in a failure of radial migration toward the cortical plate, thus providing new insights for the understanding of the pathophysiology in these cortical malformations.
Published: 2017

15. Pyridoxine-dependent epilepsy: report on three families with neuropathology

Author: Florent Marguet, Annie Laquerrière, Abdellah Tebani, Stéphane Marret, Lenaig Abily-Donval, M. Brasseur-Daudruy, Fethi Bayoudh, Stéphanie Torre, Hager Barakizou, Sami Jebnoun, Soumeya Bekri, Department of Pathology, Rouen University Hospital, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital militaire-Tunis, Service d'imagerie médicale [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Laboratoire de biochimie générale [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Pathology, medicine.medical_specialty, Neurology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Encephalopathy, Autopsy, Neuropathology, Biochemistry, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Epilepsy, 0302 clinical medicine, Fatal Outcome, Internal medicine, medicine, Humans, Child, Pyridoxine-dependent epilepsy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Infant, Newborn, Infant, Pyridoxine, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, Gliosis, Child, Preschool, Dietary Supplements, Female, Neurology (clinical), medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug
Abstract: Pyridoxine-dependent epilepsy (PDE) is a pharmacoresistant epileptogenic encephalopathy controlled by pyridoxine supplementation at pharmacological doses. Despite supplementation, the long-term outcome is often poor possibly because of recurrent seizures and developmental structural brain abnormalities. We report on five patients with PDE from three unrelated families. The diagnosis was confirmed by ALDH7A1 sequencing, which allowed for the characterization of two homozygous variations [NM_001182.3:c.1279G > C - p.(Glu427Gln) and c.834G > A - p.(Val278Val)]. Brain autopsy was conducted for one untreated patient with molecularly confirmed antiquitin deficiency. Macroscopic and histological examination revealed a combination of lesions resulting from recurrent seizures and consisting of extensive areas of cortical necrosis, gliosis, and hippocampic sclerosis. The examination also revealed developmental abnormalities including corpus callosum dysgenesis and corticospinal pathfinding anomalies. This case is the second to be reported in the literature, and our findings show evidence that antiquitin is required for normal brain development and functioning. Despite prophylactic prenatal pyridoxine supplementation during the last trimester of pregnancy in one of the three families and sustained pyridoxine treatment in three living patients, the clinical outcome remained poor with delayed acquisition of neurocognitive skills. Combined therapy (pyridoxine/arginine supplementation and lysine-restricted diet) should be considered early in the course of the disease for a better long-term outcome. Enhanced knowledge of PDE features is required to improve treatment strategies.
Published: 2016

16. Major remodeling of brain microvessels during neonatal period in the mouse: A proteomic and transcriptomic study

Author: Antoine Obry, Baptiste Porte, Thierry Lequerré, Soumeya Bekri, Yasmine Zerdoumi, Bruno J. Gonzalez, Céline Derambure, Philippe Leroux, Julie Hardouin, Pascal Cosette, Nicolas Dupré, Jean-Michel Flaman, Michèle Hauchecorne, Stéphane Marret, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Service de rhumatologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen, Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires (NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service de rhumatologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Schulich School of Music & CIRMMT, and McGill University
Subjects: Male, Proteomics, 0301 basic medicine, Proteases, Proteome, Microarray, [SDV]Life Sciences [q-bio], Vascular Remodeling, Bioinformatics, Transcriptome, Andrology, Extracellular matrix, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Subependymal zone, Animals, Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cerebral Hemorrhage, business.industry, Glutamate receptor, Brain, Gene Expression Regulation, Developmental, Original Articles, medicine.disease, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, Intraventricular hemorrhage, Neurology, Microvessels, Forebrain, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Neurology (clinical), Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Preterm infants born before 29 gestation weeks incur major risk of subependymal/intracerebral/intraventricular hemorrhage. In mice, neonate brain endothelial cells are more prone than adult cells to secrete proteases under glutamate challenge, and invalidation of the Serpine 1 gene is accompanied by high brain hemorrhage risk up to five days after birth. We hypothesized that the structural and functional states of microvessels might account for age-dependent vulnerability in mice up to five days after birth and might represent a pertinent paradigm to approach the hemorrhage risk window observed in extreme preterms. Mass spectrometry proteome analyses of forebrain microvessels at days 5, 10 and in adult mice revealed 899 proteins and 36 enriched pathways. Microarray transcriptomic study identified 5873 genes undergoing at least two-fold change between ages and 93 enriched pathways. Both approaches pointed towards extracellular matrix, cell adhesion and junction pathways, indicating delayed microvascular strengthening after P5. Furthermore, glutamate receptors, proteases and their inhibitors exhibited convergent evolutions towards excitatory aminoacid sensitivity and low proteolytic control likely accounting for vascular vulnerability in P5 mice. Thus, age vascular specificities must be considered in future therapeutic interventions in preterms. Data are available on ProteomeXchange (identifier PXD001718) and NCBI Gene-Expression-Omnibus repository (identification GSE67870).
Published: 2016

17. Mutations in GLDN, Encoding Gliomedin, a Critical Component of the Nodes of Ranvier, Are Responsible for Lethal Arthrogryposis

Author: Loic Quevarec, Constance Manso, Annie Laquerrière, Jérôme Devaux, Fabien Guimiot, Florence Petit, Marta Gut, Florent Marguet, Marie Gonzales, Ivo Gut, Romulus Grigorescu, Sandra Whalen, Jérome Maluenda, Annick Toutain, Anne Dieux Coeslier, Alexandre J. Vivanti, Judith Melki, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Aix Marseille Université (AMU)-Avignon Université (AU), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de génétique [Tours], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre for Genomic Regulation [Barcelona] (CRG), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF)-Centro Nacional de Analisis Genomico [Barcelona] (CNAG), Centre Nacional D'Anàlisi Genómica, Parc Cientific de Barcelona, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine ( UPD5 Médecine ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale ( IMBE ), Université d'Avignon et des Pays de Vaucluse ( UAPV ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé ( ADES ), Aix Marseille Université ( AMU ) -EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Génétique et Embryologie, Centre for Genomic Regulation [Barcelona] ( CRG ), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]-Centro Nacional de Analisis Genomico [Barcelona] ( CNAG ), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille ( CRN2M ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Cell Adhesion Molecules, Neuronal, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Nerve Tissue Proteins, Biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Genetic linkage, Report, Ranvier's Nodes, Genetics, medicine, Humans, Exome, Nerve Growth Factors, Fetal Death, Alleles, Genetics (clinical), Exome sequencing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Arthrogryposis, Arthrogryposis multiplex congenita, Cell adhesion molecule, Infant, Newborn, Membrane Proteins, Disease gene identification, Axons, Pedigree, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Peripheral nervous system, Mutation, Female, Sciatic nerve, medicine.symptom, Cell Adhesion Molecules, 030217 neurology & neurosurgery, Protein Binding
Abstract: Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) is a developmental condition characterized by multiple joint contractures resulting from reduced or absent fetal movements. Through linkage analysis, homozygosity mapping, and exome sequencing in four unrelated families affected by lethal AMC, we identified biallelic mutations in GLDN in the affected individuals. GLDN encodes gliomedin, a secreted cell adhesion molecule involved in the formation of the nodes of Ranvier. Transmission electron microscopy of the sciatic nerve from one of the affected individuals showed a marked lengthening defect of the nodes. The GLDN mutations found in the affected individuals abolish the cell surface localization of gliomedin and its interaction with its axonal partner, neurofascin-186 (NF186), in a cell-based assay. The axoglial contact between gliomedin and NF186 is essential for the initial clustering of Na+ channels at developing nodes. These results indicate a major role of gliomedin in node formation and the development of the peripheral nervous system in humans. These data indicate that mutations of GLDN or CNTNAP1 (MIM: 616286), encoding essential components of the nodes of Ranvier and paranodes, respectively, lead to inherited nodopathies, a distinct disease entity among peripheral neuropathies.
Published: 2016

18. Clinical Metabolomics: The New Metabolic Window for Inborn Errors of Metabolism Investigations in the Post-Genomic Era

Author: Carlos Afonso, Abdellah Tebani, Lenaig Abily-Donval, Soumeya Bekri, Stéphane Marret, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen
Subjects: 0301 basic medicine, diagnosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], precision medicine, inborn errors of metabolism, Review, Biology, Bioinformatics, Catalysis, Inorganic Chemistry, lcsh:Chemistry, 03 medical and health sciences, Metabolomics, Humans, Physical and Theoretical Chemistry, systems medicine, Molecular Biology, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, screening, Organic Chemistry, Genomics, General Medicine, Precision medicine, metabolomics, 3. Good health, Computer Science Applications, Systems medicine, 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, Metabolism, Inborn Errors
Abstract: International audience; Inborn errors of metabolism (IEM) represent a group of about 500 rare genetic diseases with an overall estimated incidence of 1/2500. The diversity of metabolic pathways involved explains the difficulties in establishing their diagnosis. However, early diagnosis is usually mandatory for successful treatment. Given the considerable clinical overlap between some inborn errors, biochemical and molecular tests are crucial in making a diagnosis. Conventional biological diagnosis procedures are based on a time-consuming series of sequential and segmented biochemical tests. The rise of “omic” technologies offers holistic views of the basic molecules that build a biological system at different levels. Metabolomics is the most recent “omic” technology based on biochemical characterization of metabolites and their changes related to genetic and environmental factors. This review addresses the principles underlying metabolomics technologies that allow them to comprehensively assess an individual biochemical profile and their reported applications for IEM investigations in the precision medicine era.
Published: 2016

19. Neonatal Mortality and Long-Term Outcome of Infants Born between 27 and 32 Weeks of Gestational Age in Breech Presentation: The EPIPAGE Cohort Study

Author: François Goffinet, Catherine Arnaud, Elie Azria, Gilles Kayem, Laetitia Marchand-Martin, Véronique Pierrat, Pierre-Yves Ancel, Jeanne Fresson, Monique Kaminski, Stéphane Marret, Bruno Langer, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service d'Obstétrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'Obstétrique et de Gynécologie [Trousseau], Service de gynécologie–obstétrique, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de pédiatrie néonatale et réanimation - neuropédiatrie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Comité consultatif sur le traitement de l'information en matière de recherche dans le domaine de la santé, CCTIRS, Service d'Epidémiologie, Maternité Régionale Universitaire, Rouen Institute for Biomedical Research, Medical Information Department [Nancy], Service de Médecine Néonatale, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie et Obstétrique [Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants (UMR_S 953), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM, U1027, Toulouse, France., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de pédiatrie néonatale et réanimation - neuropédiatrie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA) - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université Paris 13 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre - Université de Strasbourg, Service de Pédiatrie néonatale et Réanimation, CHU Rouen - Hôpital Charles-Nicolle, Equipe Région : NeoVasc, Université de Rouen Normandie, Normandie Université (NU) - Normandie Université (NU) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale (IRIB), Hôpital Jeanne de Flandre, Département d'Epidémiologie et Santé Publique, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 (UPS), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Cochin [APHP]
Subjects: Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:Medicine, Gestational Age, Cohort Studies, Interviews as Topic, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Breech presentation, Pregnancy, 030225 pediatrics, mental disorders, Infant Mortality, Medicine, Humans, Risk factor, lcsh:Science, Breech Presentation, reproductive and urinary physiology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Multidisciplinary, business.industry, Neonatal mortality, Cesarean Section, lcsh:R, Infant, Newborn, Gestational age, Infant, medicine.disease, female genital diseases and pregnancy complications, Infant mortality, 3. Good health, Very preterm, Logistic Models, Social Class, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Multivariate Analysis, lcsh:Q, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Infant, Premature, Cohort study, Research Article, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; ObjectiveTo determine whether breech presentation is an independent risk factor for neonatal morbidity, mortality, or long-term neurologic morbidity in very preterm infants.DesignProspective population-based cohort.PopulationSingletons infants without congenital malformations born from 27 to 32 completed weeks of gestation enrolled in France in 1997 in the EPIPAGE cohort.MethodsThe neonatal and long-term follow-up outcomes of preterm infants were compared between those in breech presentation and those in vertex presentation. The relation of fetal presentation with neonatal mortality and neurodevelopmental outcomes was assessed using multiple logistic regression models.ResultsAmong the 1518 infants alive at onset of labor included in this analysis (351 in breech presentation), 1392 were alive at discharge. Among those eligible to follow up and alive at 8 years, follow-up data were available for 1188 children. Neonatal mortality was significantly higher among breech than vertex infants (10.8% vs. 7.5%, P = 0.05). However the differences were not significant after controlling for potential confounders. Neonatal morbidity did not differ significantly according to fetal presentation. Severe cerebral palsy was less frequent in the group born in breech compared to vertex presentation but there was no difference after adjustment. There was no difference according to fetal presentation in cognitive deficiencies/learning disabilities or overall deficiencies.ConclusionOur data suggest that breech presentation is not an independent risk factor for neonatal mortality or long-term neurologic deficiencies among very preterm infants.
Published: 2016

20. Postpneumonectomy Compression of the Mitral Annulus: Rare Vascular Complication in Sportive Patient

Author: Catherine Tardif, Florence Vincent, Jean-François Muir, Alain Boutry, Marie Bellefleur, Susana Bota, David Debeaumont, Jeremy Coquart, Dimitri Stepowski, Marie Netchitailo, Tristan Bonnevie, Jean-Marc Baste, Francis-Edouard Gravier, Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Architecture et fonction des macromolécules biologiques (AFMB), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ADIR Association (ADIR), Groupe de Recherche sur le Handicap Ventilatoire (GRHV), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’études des transformations des activités physiques et sportives (CETAPS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut de Recherche Interdisciplinaire Homme et Société (IRIHS), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), and Normandie Université (NU)-CHU Rouen
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Case Report, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030204 cardiovascular system & hematology, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, 03 medical and health sciences, Pneumonectomy, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine.artery, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Medicine, Mitral annulus, cardiovascular diseases, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, lcsh:RC705-779, business.industry, Mediastinum, Stroke volume, lcsh:Diseases of the respiratory system, Compression (physics), 3. Good health, Surgery, medicine.anatomical_structure, 030228 respiratory system, Descending aorta, Cardiology, cardiovascular system, business, Ventilatory threshold, Complication
Abstract: Numerous postpneumonectomy complications exist. We present a rare clinical case of postpneumonectomy exertional dyspnea revealing compression of the mitral annulus by the descending aorta. The patient was 42-year-old former smoker with pulmonary emphysema. He has been operated on, in 2012 (i.e., right pneumonectomy). Before the surgery, the patient was a recreational runner. However, after some months, it was difficult for the patient to resume running. Cardiopulmonary exercise testing indicated moderate exercise intolerance with important oxygen desaturation. More interestingly, a decrease of low oxygen pulse was noticed from the first ventilatory threshold with no electrical modification on the electrocardiogram. This decrease was indicative of a decline in stroke volume. The thoracic scan revealed a right pneumonectomy pocket with a liquid abnormal content. Moreover, the mediastinum had shifted toward the pneumonectomy space and the left lung was distended and emphysematous. Echocardiography revealed a major change in the mediastinal anatomy. The mitral annulus was observed to be compressed by the rear wall of the descending aorta. The diagnosis of postpneumonectomy syndrome or platypnea-orthodeoxia syndrome was ruled out in this patient. Mitral annular compression by the descending aorta is rare complication, which must be researched in patients with postpneumonectomy exertional dyspnea.
Published: 2016

21. The unusual resistance of avian defensin AvBD7 to proteolytic enzymes preserves its antibacterial activity

Author: Alix Joulin-Giet, Geoffrey Bailleul, Laurent Coquet, Thierry Jouenne, Ana-Paula Teixeira-Gomes, Céline Landon, Fabien Lecaille, Florence B. Gilbert, Dieter Brömme, Gilles Lalmanach, Amanda Kravtzoff, Valérie Labas, Karine Loth, Catherine Schouler, Anne-Christine Lalmanach, Hervé Meudal, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), UMR 1100, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Francois Rabelais [Tours], Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme d'Analyse Intégrative des Biomolécules, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de biophysique moléculaire (CBM), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Orléans (UO), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 627, Normandie Université (NU), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Oral Biological and Medical Science, University of British Columbia (UBC), Institut National de la Recherche Agronomique, Région Centre Val de Loire, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infectiologie Animale et Santé Publique - IASP (Nouzilly, France), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plate-forme d'Analyse Intégrative des Biomolécules, Infectiologie Santé Publique (ISP-311), Polymères, biopolymères, membranes (PBM), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UR Infectiologie animale et Santé publique (UR IASP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur] (IFCE)-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ProdInra, Archive Ouverte
Subjects: 0301 basic medicine, beta-Defensins, Cathepsin L, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cathepsin K, Palatine Tonsil, mass spectrum analysis, Molecular Conformation, lcsh:Medicine, Cathepsin D, Biochemistry, Cathepsin B, Mass Spectrometry, Poultry, Defensins, spectrométrie de masse, Immunologie, Medicine and Health Sciences, Chymotrypsin, Trypsin, Gamefowl, Intestinal Mucosa, Amino Acids, lcsh:Science, Defensin, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Multidisciplinary, Immune System Proteins, medicine.diagnostic_test, biology, Antimicrobials, Organic Compounds, Hydrolysis, Proteolytic enzymes, Drugs, Agriculture, Proteases, Tonsils, Enzymes, Chemistry, Vertebrates, Physical Sciences, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Anatomy, Research Article, Autre (Sciences du Vivant), [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Livestock, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Proteolysis, chicken, Immunology, poulet, Microbiology, digestive system, Birds, Throat, 03 medical and health sciences, Microbial Control, medicine, Animals, Sulfur Containing Amino Acids, Cysteine, Cathepsin, Pharmacology, enzyme protéolytique, [SDV.OT] Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], lcsh:R, Organic Chemistry, Organisms, Chemical Compounds, Biology and Life Sciences, Proteins, Cathepsins, Gastrointestinal Tract, 030104 developmental biology, Beta defensin, Fowl, Amniotes, biology.protein, Enzymology, activité antibactérienne, lcsh:Q, Serine Proteases, Leukocyte Elastase, Chickens, Digestive System, Neck, Peptide Hydrolases, défensine aviaire
Abstract: International audience; Defensins are frontline peptides of mucosal immunity in the animal kingdom, including birds. Their resistance to proteolysis and their ensuing ability to maintain antimicrobial potential remains questionable and was therefore investigated. We have shown by bottom-up mass spectrometry analysis of protein extracts that both avian beta-defensins AvBD2 and AvBD7 were ubiquitously distributed along the chicken gut. Cathepsin B was found by immunoblotting in jejunum, ileum, caecum, and caecal tonsils, while cathepsins K, L, and S were merely identified in caecal tonsils. Hydrolysis product of AvBD2 and AvBD7 incubated with a panel of proteases was analysed by RP-HPLC, mass spectrometry and antimicrobial assays. AvBD2 and AvBD7 were resistant to serine proteases and to cathepsins D and H. Conversely cysteine cathepsins B, K, L, and S degraded AvBD2 and abolished its antibacterial activity. Only cathepsin K cleaved AvBD7 and released Ile4-AvBD7, a N-terminal truncated natural peptidoform of AvBD7 that displayed antibacterial activity. Besides the 3-stranded antiparallel beta-sheet typical of beta-defensins, structural analysis of AvBD7 by two-dimensional NMR spectroscopy highlighted the restricted accessibility of the C-terminus embedded by the N-terminal region and gave a formal evidence of a salt bridge (Asp9-Arg12) that could account for proteolysis resistance. The differential susceptibility of avian defensins to proteolysis opens intriguing questions about a distinctive role in the mucosal immunity against pathogen invasion.
Published: 2016

22. Signaling switch of the urotensin II vasosactive peptide GPCR: prototypic chemotaxic mechanism in glioma

Author: Je Joubert, Laurence Desrues, Céline Lecointre, François Proust, C Brulé, Po Guichet, Pierrick Gandolfo, Annie Laquerrière, Nicolas Perzo, Hélène Castel, Richard Leduc, Fabrice Morin, Marie Chabbert, Laurent Prézeau, V. Le Joncour, Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculté de médecine et des sciences de la santé [Sherbrooke] (UdeS), Université de Sherbrooke (UdeS), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée (BNMI), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurochirurgie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Faculté de médecine et des sciences de la santé [Sherbrooke], Université de Sherbrooke [Sherbrooke], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Angers (UA), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Service de neurochirurgie [Rouen]
Subjects: Cancer Research, Biopsy, Urotensins, [SDV]Life Sciences [q-bio], Motility, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Polymerization, Receptors, G-Protein-Coupled, Focal adhesion, chemistry.chemical_compound, Genetics, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Cell adhesion, Molecular Biology, Rho-associated protein kinase, PI3K/AKT/mTOR pathway, G protein-coupled receptor, Brain Neoplasms, Chemotaxis, Actins, Cell biology, chemistry, Biochemistry, Signal transduction, Urotensin-II, Glioblastoma, Signal Transduction
Abstract: International audience; Multiform glioblastomas (GBM) are the most frequent and aggressive primary brain tumors in adults. The poor prognosis is due to neo-angiogenesis and cellular invasion, processes that require complex chemotaxic mechanisms involving motility, migration and adhesion. Understanding these different cellular events implies identifying receptors and transduction pathways that lead to and promote either migration or adhesion. Here we establish that glioma express the vasoactive peptide urotensin II (UII) and its receptor UT and that UT-mediated signaling cascades are involved in glioma cell migration and adhesion. Components of the urotensinergic systems, UII and UT, are widely expressed in patient-derived GBM tissue sections, glioma cell lines and fresh biopsy explants. Interestingly, gradient concentrations of UII produced chemoattracting migratory/motility effects in glioma as well as HEK293 cells expressing human UT. These effects mainly involved the G13/Rho/rho kinase pathway while partially requiring Gi/o/PI3K components. In contrast, we observed that homogeneous concentrations of UII drastically blocked cell motility and stimulated cell–matrix adhesions through a UT/Gi/o signaling cascade, partially involving phosphatidylinositol-3 kinase. Finally, we provide evidence that, in glioma cells, homogeneous concentration of UII allowed translocation of Gα13 to the UT receptor at the plasma membrane and increased actin stress fibers, lamellipodia formation and vinculin-stained focal adhesions. UII also provoked a re-localization of UT precoupled to Gαi in filipodia and initiated integrin-stained focal points. Altogether, these findings suggest that UT behaves as a chemotaxic receptor, relaying a signaling switch between directional migration and cell adhesion under gradient or homogeneous concentrations, thereby redefining sequential mechanisms affecting tumor cells during glioma invasion. Taken together, our results allow us to propose a model in order to improve the design of compounds that demonstrate signaling bias for therapies that target specifically the Gi/o signaling pathway.
Published: 2015

23. Octadecaneuropeptide ODN prevents hydrogen peroxide-induced oxidative damage of biomolecules in cultured rat astrocytes

Author: Yosra Hamdi, Jérôme Leprince, Marie-Christine Tonon, Amira Zarrouk, Olfa Masmoudi-Kouki, Hadhemi Kaddour, David Vaudry, Mohamed Hammami, Hubert Vaudry, Mohamed Amri, Department of Biological Sciences, Université Tunis El Manar (UTM)-Laboratory of Functional Neurophysiology and Pathology, Research Unit UR/11ES09, Faculty of Science of Tunis-Faculty of Science of Tunis, Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Collège de France (CdF)-PSL Research University (PSL), Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB), UR12ES05, Laboratory of Nutrition-Functional Food & Vascular Health, Faculté de Médecine de Monastir [Tunisie], Research Unit UR/11ES0, Inserm-DGRS program (Grant number M 10/M), Inserm (U982), Institute for Medical Research and Innovation (IRIB), LARC-Neuroscience network, Region Haute-Normandie, Laboratory of Functional Neurophysiology and Pathology, Research Unit UR/11ES09, Faculty of Science of Tunis-Faculty of Science of Tunis-Université de Tunis El Manar (UTM), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculty of Science of Tunis-Faculty of Science of Tunis-University Tunis El Manar, Centre interdisciplinaire de recherche en biologie ( CIRB ), Collège de France ( CdF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Jacques Monod ( IJM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie ( PRIMACEN ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine ( DC2N ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université de Bourgogne ( UB )
Subjects: Cell death, Programmed cell death, Physiology, Lipid peroxidation, Oxidative phosphorylation, medicine.disease_cause, Biochemistry, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, chemistry.chemical_compound, Octadecaneuropeptide, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Lipid oxidation, medicine, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Cells, Cultured, 030304 developmental biology, Diazepam Binding Inhibitor, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Reactive oxygen species, Superoxide, Neuropeptides, Neurodegeneration, hemic and immune systems, Hydrogen Peroxide, respiratory system, medicine.disease, Peptide Fragments, Rats, Cell biology, Protein carbonylation, chemistry, Oxidative stress, Astrocytes, Oxidation-Reduction, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Oxidative stress, associated with a variety of disorders including neurodegenerative diseases, is a major cause of cellular dysfunction and biomolecule damages which play a crucial role in neuronal apoptosis. Astrocytes specifically synthesize and release endozepines, a family of regulatory peptides, including the octadecaneuropeptide ODN. We have recently shown that ODN is a potent glioprotective agent that prevents hydrogen peroxide (H2O2)-induced oxidative stress and apoptosis. The purpose of the present study was to investigate the potential protective effect of ODN on oxidative-generated damage of biomolecules in cultured rat astrocytes. Incubation of cells with subnanomolar concentrations of ODN (0.1fM-0.1nM) inhibited H2O2-evoked reactive oxygen species accumulation and cell death in a concentration-dependent manner. Exposure of H2O2-treated cells to 0.1nM ODN inhibited superoxide anion generation and blocked oxidative damage of cell molecules caused by H2O2i.e. formation and accumulation of lipid oxidation products, malondialdehydes and conjugated dienes, and protein carbonyl compounds. Taken together, these data demonstrate for the first time that ODN prevents oxidative stress-induced alteration of cellular constituents. ODN is thus a potential candidate to reduce neuronal damage in various pathological conditions involving oxidative neurodegeneration.
Published: 2015

24. Age-dependent alterations of the NMDA receptor developmental profile and adult behavior in postnatally ketamine-treated mice

Author: Lecointre , Maryline, Vézier , Claire, Bénard , Magalie, Ramdani , Yasmina, Dupré , Nicolas, Brasse-Lagnel , Carole, Henry , Vincent, Roy , Vincent, Marret , Stéphane, Gonzalez , Bruno, Jégou , Sylvie, Leroux-Nicollet , Isabelle, Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Psychologie et Neurosciences de la Cognition et de l'affectivité (PSY-NCA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Psychologie et Neurosciences de la Cognition et de l'affectivité ( PSY-NCA ), and Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU )
Subjects: [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, [ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2015

25. Comparison in Outcomes at Two-Years of Age of Very Preterm Infants Born in 2000, 2005 and 2010

Author: Abily-Donval, Lénaïg, Pinto-Cardoso, Gaëlle, Chadie, Alexandra, Guerrot, Anne-Marie, Torre, Stéphanie, Rondeau, Stéphane, Marret, Stéphane, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, and Normandie Université (NU)
Subjects: Male, Child Development, Cognition, Child, Preschool, Infant, Extremely Premature, [SDV]Life Sciences [q-bio], Humans, Female, Feeding Behavior, Prospective Studies, Motor Activity, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Research Article
Abstract: Objective To investigate alteration in 2-year neurological/behavioral outcomes of very preterm infants born in a French level three neonatal intensive care unit. Methods We conducted a prospective, comparative study of very preterm infants born before 33 weeks’ gestation at 5-year intervals in 2000, 2005 and 2010 at Rouen University Hospital. Neonatal mortality/morbidities, ante- and neonatal treatments, and at age 2 years motor, cognitive and behavioral data were collected by standardized questionnaires. Results We included 536 very preterm infants. Follow-up rates at two years old were 78% in 2000, 93% in 2005 and 92% in 2010 respectively. No difference in gestational age, birthweight, neonatal mortality/morbidities was observed except a decrease in low grade subependymal/intraventricular hemorrhages. Care modifications concerned use of antenatal magnesium sulfate, breast-feeding and post-natal corticosteroid therapy. Significant improvement in motor outcome and dramatic decrease in cerebral palsy rates (12% in 2000, 6% in 2005, 1% in 2010, p
Published: 2015

26. Use of morphological traits and microsatellite markers to characterize the Tunisian cultivated and wild figs ([i]Ficus carica L.)[/i]

Author: Ben Abdelkrim Ahmed, Salhi-Hannachi Amel, Essalouh Laila, Achtak Hafid, Baraket Ghada, Khadari Bouchaib, Laboratoire de G én étique Mol éculaire, Immunologie et Biotechnologie - Facult é des Sciences de Tunis, Université de Tunis El Manar (UTM), Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Laboratoire de Biotechnologie de la Valorisation et la Protection des Agro-Ressources - Facult é des Sciences et Techniques de Marrakech, Université Cadi Ayyad [Marrakech] (UCA), Facult e Polydisciplinaire de Safi - D épartement de Biologie, Tunisian 'Ministere de l'Enseignement Superieur et de la Recherche Scientifique', bilateral Franco-Tunisian Project CMCU [11G 0911], Agropolis Fondation/FruitMed project [0901-007], Agropolis Fondation/OliveMed project [1202-066/Labex Agro], Université Tunis El Manar (UTM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)
Subjects: 0106 biological sciences, Linkage disequilibrium, Tunisia, [SDV]Life Sciences [q-bio], Disequilibrium, Ficus, Molecular marker, 010603 evolutionary biology, 01 natural sciences, Biochemistry, chemistry.chemical_compound, Genetic drift, medicine, Ecology, Evolution, Behavior and Systematics, Genetics, Genetic diversity, biology, 15. Life on land, biology.organism_classification, Morphological traits, Ficus carica L, SSRs, chemistry, Wild figs, Microsatellite, Carica, medicine.symptom, 010606 plant biology & botany, Identification key
Abstract: We used 8 morphological traits and 17 simple sequence repeats loci to characterize 71 cultivated and wild Tunisian fig trees ( Ficus carica L.). Significant morphological differences were inferred from leaf traits. The statistical analysis showed two major fig groups that indicated a common morphological basis. A total of 74 SSR alleles was revealed, defining 63 unique multilocus genotypes indicating a substantial genetic diversity. Based on multilocus SSR genotypes an identification key was established using MFC30, MFC3, MFC11 and MFC19 loci to identify figs. Analysis of variance components of linkage disequilibrium shown that among 136 pairs of loci, 32 present a significant gametic disequilibrium. The parameter D′ 2 IS (0.1284) was greater than D′ 2 ST (0.0079), a pointer of close to zero variance in total simple, and consequently the more pronounced independence of the 17 SSR loci. The majority of Ohta's variance components of linkage disequilibrium followed a pattern caused by genetic drift or a non-systematic disequilibrium profiles and natural selection occurs only for LMFC24-MFC8 pair loci in cultivated figs. Our results suggest that the morphological and SSR markers are suitable to characterize figs and should be recommended in conservation management strategy.
Published: 2015

27. Identification of 7 Proteins in Sera of RA Patients with Potential to Predict ETA/MTX Treatment Response

Author: Obry, Antoine, Hardouin, Julie, Lequerré, Thierry, Jarnier, Frédérique, Boyer, Olivier, Fardellone, Patrice, Philippe, Peggy, Marcelli, Christian, Loët, Xavier Le, Vittecoq, Olivier, Cosette, Pascal, Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Service de rhumatologie, CHU Amiens-Picardie, Département de Rhumatologie (LILLE - Rhumatologie), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Rhumatologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Service de rhumatologie [Rouen], Service de Rhumatologie - AMIENS (AMIENS - Rhumato), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
Subjects: rheumatoid arthritis, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, biomarkers, Blood Proteins, Sensitivity and Specificity, Etanercept, Arthritis, Rheumatoid, Methotrexate, Antirheumatic Agents, Humans, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Drug Monitoring, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Research Paper
Abstract: Objective: The recent growth of innovating biologics has opened fascinating avenues for the management of patients. In rheumatoid arthritis, many biologics are currently available, the choice of which being mostly determined empirically. Importantly, a given biologic may not be active in a fraction of patients and may even provoke side effects. Here, we conducted a comparative proteomics study in attempt to identify a predictive theranostic signature of non-response in patients with rheumatoid arthritis treated by etanercept/methotrexate combination. Methods: A serum sample was collected prior to treatment exposure from a cohort of 22 patients with active RA. A proteomic “label free” approach was then designed to quantitate protein biomarkers using mass spectrometry. To verify these results, a relative quantification followed by an absolute quantification of interesting protein candidates were performed on a second cohort. The criterion of judgment was the response to etanercept/methotrexate combination according to the EULAR criteria assessed at 6 months of treatment. Results: These investigations led to the identification of a set of 12 biomarkers with capacity to predict treatment response. A targeted quantitative analysis allowed to confirm the potential of 7 proteins from the latter combination on a new cohort of 16 patients. Two highly discriminating proteins, PROS and CO7, were further evaluated by ELISA on this second cohort. By combining the concentration threshold of each protein associated to a right classification (responders vs non-responders), the sensitivity and specificity reached 88.9 % and 100 %, respectively. Conclusion: Prior to methotrexate/etanercept treatment, abundance of several sera proteins, notably PROS and CO7, were associated to response status of RA patients 6 month after treatment initiation.
Published: 2015

28. Induction of serpinb1a by PACAP or NGF is required for PC12 cells survival after serum withdrawal

Author: Aurélia Ravni, Tommy Seaborn, Olivier Wurtz, Ruby Au, Hubert Vaudry, Lee E. Eiden, David Vaudry, Alain Fournier, Billy K. C. Chow, Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), International Associated laboratory Samuel de Champlain, Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Armand Frappier (INRS-IAF), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), This study was supported by INSERM (U982), the National Institute of Mental Health (NIMH) Intramural Research Program, an INSERM-FRSQ program (to A. F. and D. V.), the Interreg TC2N project, and the Région Haute-Normandie., Laflamme, Nancy, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut Fédératif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP 23), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imager Lab, Columbia University [New York], Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine ( DC2N ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] ( INRS ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Department of Pediatrics, Hôpital St-François d'Assise, Centre de Recherche du Centre Hospitalier Universitaire de Québec ( CRCHUQ ), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie ( PRIMACEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Department de zoology, The University of Hong Kong ( HKU ), Institut Armand Frappier ( INRS-IAF ), Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] ( INRS ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut Armand Frappier, Laboratory of Cellular and Molecular Regulation, National Institute of Mental Health, and This study was supported by INSERM (U982), the National Institute of Mental Health (NIMH) Intramural Research Program, an INSERM-FRSQprogram (to A. F. and D. V.), the Interreg TC2N project, and the Région Haute-Normandie.
Subjects: [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Tropomyosin receptor kinase A, Biochemistry, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, PC12 Cells, Culture Media, Serum-Free, [CHIM] Chemical Sciences, MESH: Animals, Caspase, MESH: Nerve Growth Factor, biology, Kinase, MESH: Culture Media, Serum-Free, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide, 3. Good health, [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, cell death, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, MESH: Cell Survival, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, neuroprotection, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Neurotrophin, medicine.medical_specialty, Programmed cell death, endocrine system, MESH: Rats, p38 mitogen-activated protein kinases, caspase, cell survival, Article, nerve growth factor, Cellular and Molecular Neuroscience, Internal medicine, MESH: Serpins, medicine, Animals, MESH: PC12 Cells, [CHIM]Chemical Sciences, Protein kinase A, Serpins, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, MESH: Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide, [ SDV.BC.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Rats, Nerve growth factor, Endocrinology, nervous system, biology.protein, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology
Abstract: Thumbnail image of graphical abstract PC12 cells are used to study the signaling mechanisms underlying the neurotrophic and neuroprotective activities of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and nerve growth factor (NGF). Previous microarray experiments indicated that serpinb1a was the most induced gene after 6 h of treatment with PACAP or NGF. This study confirmed that serpinb1a is strongly activated by PACAP and NGF in a time-dependent manner with a maximum induction (~ 50-fold over control) observed after 6 h of treatment. Co-incubation with PACAP and NGF resulted in a synergistic up-regulation of serpinb1a expression (200-fold over control), suggesting that PACAP and NGF act through complementary mechanisms. Consistently, PACAP-induced serpinb1a expression was not blocked by TrkA receptor inhibition. Nevertheless, the stimulation of serpinb1a expression by PACAP and NGF was significantly reduced in the presence of extracellular signal-regulated kinase, calcineurin, protein kinase A, p38, and PI3K inhibitors, indicating that the two trophic factors share some common pathways in the regulation of serpinb1a. Finally, functional investigations conducted with siRNA revealed that serpinb1a is not involved in the effects of PACAP and NGF on PC12 cell neuritogenesis, proliferation or body cell volume but mediates their ability to block caspases 3/7 activity and to promote PC12 cell survival. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and nerve growth factor (NGF) induce a strong increase in serpinb1 a expression in PC12 cells. Functional investigations revealed that this increase in serpinb1a does not affect cell proliferation or differentiation but inhibits caspase 3 activity and promotes cell survival., link_to_OA_fulltext
Published: 2014

29. Mutations in tubulin genes are frequent causes of various foetal malformations of cortical development including microlissencephaly

Author: Laurence Loeuillet, Karine Poirier, Annie Laquerrière, Nicole Revencu, Fabien Guimiot, Ferechté Razavi, Jamel Chelly, Nathalie Carion, Maryse Marcy-Bonnière, Marie-Claude Addor, Bettina Bessières, Jelena Martinovich, Benoit Lhermitte, Cherif Beldjord, Pascale Marcorelles, Aurélie Toussaint, Philippe Loget, Karine Lascelles, Nadia Bahi-Buisson, Catherine Fallet-Bianco, Frédérique Jossic, Marie Gonzales, Patricia Dias, Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal (UdeM)-Hôpital Sainte-Justine, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Department of Genetics, Hospital de Santa Maria, Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, CHI Poissy-Saint-Germain, Children’s Neurosciences Department, Evelina London Children's Hospital, Laboratoire de biochimie et génétique moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Center for Human Genetics, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL)-Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Département Génétique Médicale-Maternité, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Service d'Anatomie Pathologique Générale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Pathologie Foetale, Hôpital Antoine-Béclère AP-HP, Services d'Anatomopathologie et de Génétique, CHU de Nantes - Site Saint-Jacques-Hôtel-Dieu et Hôpital de la Mère et de l'enfant, Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], This work was supported by funding from INSERM, Fondation pour laRecherche Médicale (FRM, J Chelly—Equipe FRM 2013: DEQ2000326477),Fondation JED-Belgique, Agence National de Recherche (ANR Blanc 1103 01–project R11039KK, ANR E-Rare Program, convention 2011-RARE-012-01–projetE10107KP) and the EU-FP7 project DESIRE, Grant agreement no: 602531., Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bos, Mireille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Catholique de Louvain ( UCL ) -Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] ( CHUV ), Service de Génétique et d'Embryologie Médicales, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), and Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes]
Subjects: Male, Cerebellum, Microcephaly, DNA Mutational Analysis, Lissencephaly, Biology, medicine.disease_cause, Pathology and Forensic Medicine, Cellular and Molecular Neuroscience, Fetus, Tubulin, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Polymicrogyria, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Autopsy, Brain/abnormalities, Brain/metabolism, Female, Magnetic Resonance Imaging, Malformations of Cortical Development, Group I/classification, Malformations of Cortical Development, Group I/diagnosis, Mutation/genetics, Tubulin/genetics, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Microlissencephaly, Mutation, Corpus Callosum Agenesis, Research, Brain, Anatomy, Cortical dysplasia, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Malformations of Cortical Development, Group I, Neurology (clinical), Cerebellar hypoplasia (non-human), Tubulin genes
Abstract: Complex cortical malformations associated with mutations in tubulin genes are commonly referred to as “Tubulinopathies”. To further characterize the mutation frequency and phenotypes associated with tubulin mutations, we studied a cohort of 60 foetal cases. Twenty-six tubulin mutations were identified, of which TUBA1A mutations were the most prevalent (19 cases), followed by TUBB2B (6 cases) and TUBB3 (one case). Three subtypes clearly emerged. The most frequent (n = 13) was microlissencephaly with corpus callosum agenesis, severely hypoplastic brainstem and cerebellum. The cortical plate was either absent (6/13), with a 2–3 layered pattern (5/13) or less frequently thickened (2/13), often associated with neuroglial overmigration (4/13). All cases had voluminous germinal zones and ganglionic eminences. The second subtype was lissencephaly (n = 7), either classical (4/7) or associated with cerebellar hypoplasia (3/7) with corpus callosum agenesis (6/7). All foetuses with lissencephaly and cerebellar hypoplasia carried distinct TUBA1A mutations, while those with classical lissencephaly harbored recurrent mutations in TUBA1A (3 cases) or TUBB2B (1 case). The third group was polymicrogyria-like cortical dysplasia (n = 6), consisting of asymmetric multifocal or generalized polymicrogyria with inconstant corpus callosum agenesis (4/6) and hypoplastic brainstem and cerebellum (3/6). Polymicrogyria was either unlayered or 4-layered with neuronal heterotopias (5/6) and occasional focal neuroglial overmigration (2/6). Three had TUBA1A mutations and 3 TUBB2B mutations. Foetal TUBA1A tubulinopathies most often consist in microlissencephaly or classical lissencephaly with corpus callosum agenesis, but polymicrogyria may also occur. Conversely, TUBB2B mutations are responsible for either polymicrogyria (4/6) or microlissencephaly (2/6). Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/2051-5960-2-69) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2014

30. tPA promotes ADAMTS-4-induced CSPG degradation, thereby enhancing neuroplasticity following spinal cord injury

Author: Denis Vivien, Maxime Gauberti, Marcel Mersel, Jari Koistinaho, Véronique Agin, Carine Ali, Hubert Vaudry, Jean-Claude do Rego, Sighild Lemarchant, Mathilde Pruvost, Eric Maubert, Aurélien Briens, François Féron, Didier Petite, Evelyne Emery, Yannick Hommet, Yatma Gueye, Marie Hébert, Department of Neurobiology, University of Eastern Finland-A. I. Virtanen Institute for Molecular Sciences-Biocenter Kuopio, Sérine protéases et physiopathologie de l'unité neurovasculaire, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bordeaux (UB), Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN (NICN), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie et thérapie des déficits sensoriels et moteurs, Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-IFR76-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Commun d'Analyse Comportementale (SCAC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Laboratoire de Chimie de la Matière Condensée de Paris (site ENSCP) (LCMCP (site ENSCP)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Serine Proteinase Inhibitors, [SDV]Life Sciences [q-bio], Spinal cord injury, Tissue plasminogen activator, lcsh:RC321-571, Neurocan, Plasminogen Activator Inhibitor 1, medicine, Neurites, Animals, Rats, Wistar, lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, Cells, Cultured, Serpins, Spinal Cord Injuries, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Metalloproteinase, Thrombospondin, Neuronal Plasticity, Chemistry, Regeneration (biology), ADAMTS, Neuropeptides, Recovery of Function, Spinal cord, medicine.disease, Axons, Cell biology, Rats, ADAM Proteins, medicine.anatomical_structure, Neuroprotective Agents, Chondroitin sulfate proteoglycans, Neurology, Spinal Cord, ADAMTS4 Protein, Female, Type 4 disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs, Neuroplasticity, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Procollagen N-Endopeptidase, Neuroscience, Spinal Cord Compression, medicine.drug
Abstract: Although tissue plasminogen activator (tPA) is known to promote neuronal remodeling in the CNS, no mechanism of how this plastic function takes place has been reported so far. We provide here in vitro and in vivo demonstrations that this serine protease neutralizes inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) by promoting their degradation via the direct activation of endogenous type 4 disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS-4). Accordingly, in a model of compression-induced spinal cord injury (SCI) in rats, we found that administration of either tPA or its downstream effector ADAMTS-4 restores the tPA-dependent activity lost after the SCI and thereby, reduces content of CSPGs in the spinal cord, a cascade of events leading to an improved axonal regeneration/sprouting and eventually long term functional recovery. This is the first study to reveal a tPA-ADAMTS-4 axis and its function in the CNS. It also raises the prospect of exploiting such cooperation as a therapeutic tool for enhancing recovery after acute CNS injuries.
Published: 2014

31. The AlcoBrain program. Characterization of placental biomarkers of fetal brain defects after in utero alcohol exposure

Author: Gonzalez, Bruno, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Rouen Université Inserm, ANR-18-CE17-0002,AlcoBrain,Caractérisation de biomarqueurs placentaires d'atteintes cérébrales fœtales lors d'une alcoolisation in utero(2018), Gonzalez, Bruno, and APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Caractérisation de biomarqueurs placentaires d'atteintes cérébrales fœtales lors d'une alcoolisation in utero - - AlcoBrain2018 - ANR-18-CE17-0002 - AAPG2018 - VALID
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio]
Published: 2022

32. Neonatal infection and 5-year neurodevelopmental outcome of very preterm infants

Author: Y. Aujard, Monique Kaminski, Béatrice Larroque, Antoine Burguet, Pierre-Yves Ancel, Stéphane Marret, Rachel Vieux, Gérard Thiriez, Ayoub Mitha, Patrick Truffert, Catherine Arnaud, Pascal Boileau, Laurence Foix-L’Hélias, Gilles Cambonie, Jean-Christophe Rozé, Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants (UMR_S 953), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Unité de Néonatalogie, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité d'Epidémiologie Clinique, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de pédiatrie néonatale et réanimation - neuropédiatrie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Neonatal Intensive Care Unit (NICU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Service Pédiatrie, Hôpital Saint-Jacques-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité d'Epidémiologie et Recherche Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néonatalogie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Arnaud de Villeneuve, Service Pédiatrique, Hôpital du Bocage, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Risques cliniques et sécurité en santé des femmes et en santé périnatale (RISCQ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Service de Médecine Néonatale, Université de Nantes (UN), CIC - Nantes, Université de Nantes (UN)-IFR26-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche Epidémiologique sur la Qualité des Soins, Université de Lille, Droit et Santé, EPIPAGE study group, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Epidémiologie clinique et santé publique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pédiatrie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de pédiatrie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Debs, Nayla, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Recherche Epidémiologique en Santé Périnatale et Santé des Femmes et des Enfants ( UMR_S 953 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Épidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps, Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de pédiatrie néonatale et réanimation - neuropédiatrie [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Neonatal Intensive Care Unit ( NICU ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Beaujon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Arnaud de Villeneuve, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Centre Hospitalier de Poissy Saint-Germain (CHIPS), Université de Nantes ( UN ), and Université de Nantes ( UN ) -IFR26-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Male, Pediatrics, MESH : Infant, Premature, Diseases, Developmental Disabilities, Infant, Premature, Diseases, Neuropsychological Tests, MESH : Child, Preschool, MESH : Cerebral Palsy, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, MESH : Cross-Sectional Studies, Risk Factors, MESH: Risk Factors, MESH: Gestational Age, Infant, Very Low Birth Weight, MESH : Female, MESH: Infant, Very Low Birth Weight, 030212 general & internal medicine, Longitudinal Studies, MESH : Infant, Very Low Birth Weight, MESH : Infectious Disease Transmission, Vertical, MESH: Longitudinal Studies, MESH: Sepsis, MESH: Cohort Studies, MESH : Longitudinal Studies, education.field_of_study, Cross Infection, MESH: Infant, Newborn, neurodevelopmental outcome, MESH : Infant, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, MESH: Neuropsychological Tests, MESH : Risk Factors, MESH: Infant, MESH: Infant, Premature, Diseases, 3. Good health, MESH : Neuropsychological Tests, MESH: Infectious Disease Transmission, Vertical, population-based study, Child, Preschool, Cohort, Gestation, Female, MESH : Sepsis, France, MESH : Cross Infection, Cohort study, medicine.medical_specialty, MESH: Cerebral Palsy, MESH : Male, Population, MESH : Cohort Studies, Gestational Age, MESH : Infant, Newborn, MESH : Developmental Disabilities, Cerebral palsy, 03 medical and health sciences, MESH : Cognition Disorders, MESH: Cross-Sectional Studies, 030225 pediatrics, Sepsis, medicine, cohort study, Humans, neonatal infection, very preterm infants, education, MESH : France, MESH: Humans, business.industry, Cerebral Palsy, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, Infant, Newborn, Infant, MESH: Cross Infection, Odds ratio, medicine.disease, Confidence interval, Infectious Disease Transmission, Vertical, MESH: Male, MESH: France, Neonatal infection, MESH: Cognition Disorders, Cross-Sectional Studies, MESH: Developmental Disabilities, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pediatrics, Perinatology and Child Health, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Cognition Disorders, MESH: Female, MESH : Gestational Age
Abstract: OBJECTIVE:To determine whether neonatal infections are associated with a higher risk of adverse neurodevelopment at 5 years of age in a population-based cohort of very preterm children.METHODS:We included all live births between 22 and 32 weeks of gestation, from 9 regions in France, in 1997 (EPIPAGE study). Of the 2665 live births, 2277 were eligible for a follow-up evaluation at 5 years of age: 1769 had a medical examination and 1495 underwent cognitive assessment. Cerebral palsy and cognitive impairment were studied as a function of early-onset sepsis (EOS) and late-onset sepsis (LOS), after adjustment for potential confounding factors, in multivariate logistic regression models.RESULTS:A total of 139 (5%) of the 2665 live births included in the study presented with EOS alone (without associated LOS), 752 (28%) had LOS alone (without associated EOS), and 64 (2%) displayed both EOS and LOS. At 5 years of age, the frequency of cerebral palsy was 9% (157 of 1769) and that of cognitive impairment was 12% (177 of 1495). The frequency of cerebral palsy was higher in infants with isolated EOS (odds ratio [OR]: 1.70 [95% confidence interval (CI): 0.84−3.45]) or isolated LOS (OR: 1.71 [95% CI: 1.14−2.56]) than in uninfected infants, and this risk was even higher in cases of combined EOS and LOS (OR: 2.33 [95% CI: 1.02−5.33]). There was no association between neonatal infection and cognitive impairment.CONCLUSIONS:Neonatal infections in these very preterm infants were associated with a higher risk of cerebral palsy at the age of 5 years, particularly in infants presenting with both EOS and LOS.
Published: 2013

33. Gliotransmission and Brain Glucose Sensing: Critical Role of Endozepines

Author: Lanfray, Damien, Arthaud, Sébastien, Ouellet, Johanne, Compère, Vincent, Do Rego, Jean-Luc, Leprince, Jérôme, Lefranc, Benjamin, Castel, Hélène, Bouchard, Cynthia, Monge-Roffarello, Boris, Richard, Denis, Pelletier, Georges, Vaudry, Hubert, Tonon, Marie-Christine, Morin, Fabrice, Compere, V., Tonon, C., Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Fédératif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP 23), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Henri Becquerel-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Logique, Algorithmique et Informatique (LLAIC1), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Unité de Recherche en Génétique et Amélioration des Plantes (UR254), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Télécom SudParis (TSP), Airbus Defence and Space [Toulouse], Université Laval [Québec] (ULaval), Leprince, Jérôme, Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, MESH: Feedback, Physiological, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Appetite Stimulants, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], MESH: Neuropeptides, Synaptic Transmission, MESH: Appetitive Behavior, MESH: Arcuate Nucleus of Hypothalamus, Tissue Culture Techniques, MESH: Appetite Depressants, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], MESH: Animals, MESH: Nerve Tissue Proteins, MESH: Peptide Fragments, Diazepam Binding Inhibitor, Feedback, Physiological, Appetitive Behavior, MESH: Appetite Stimulants, Receptors, Melanocortin, MESH: Gene Expression Regulation, MESH: Glucose, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, MESH: Neuroglia, MESH: Injections, Intraventricular, Neuroglia, Signal Transduction, MESH: Rats, [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Hypothalamus, Nerve Tissue Proteins, Appetite Depressants, MESH: Synaptic Transmission, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, MESH: Tissue Culture Techniques, Rats, Wistar, MESH: Receptors, Melanocortin, Injections, Intraventricular, Appetite Regulation, Neuropeptides, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Arcuate Nucleus of Hypothalamus, MESH: Rats, Wistar, MESH: Hypothalamus, MESH: Male, Peptide Fragments, Rats, Glucose, Gene Expression Regulation, MESH: Protein Processing, Post-Translational, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, MESH: Diazepam Binding Inhibitor, Protein Processing, Post-Translational, MESH: Appetite Regulation
Abstract: International audience; Hypothalamic glucose sensing is involved in the control of feeding behavior and peripheral glucose homeostasis, and glial cells are suggested to play an important role in this process. Diazepam-binding inhibitor (DBI) and its processing product the octadecaneuropeptide (ODN), collectively named endozepines, are secreted by astroglia, and ODN is a potent anorexigenic factor. Therefore, we investigated the involvement of endozepines in brain glucose sensing. First, we showed that intracerebroventricular administration of glucose in rats increases DBI expression in hypothalamic glial-like tanycytes. We then demonstrated that glucose stimulates endozepine secretion from hypothalamic explants. Feeding experiments indicate that the anorexigenic effect of central administration of glucose was blunted by coinjection of an ODN antagonist. Conversely, the hyperphagic response elicited by central glucoprivation was suppressed by an ODN agonist. The anorexigenic effects of centrally injected glucose or ODN agonist were suppressed by blockade of the melanocortin-3/4 receptors, suggesting that glucose sensing involves endozepinergic control of the melanocortin pathway. Finally, we found that brain endozepines modulate blood glucose levels, suggesting their involvement in a feedback loop controlling whole-body glucose homeostasis. Collectively, these data indicate that endozepines are a critical relay in brain glucose sensing and potentially new targets in treatment of metabolic disorders.
Published: 2013

34. An Enteral Leucine Supply Modulates Human Duodenal Mucosal Proteome and Decreases the Expression of Enzymes Involved in Fatty Acid Beta-Oxidation

Author: A.-F. Cailleux, Aude Coquard, Alexis Goichon, Philippe Chan, Pierre Déchelotte, Moïse Coëffier, Stéphane Lecleire, Eric Lerebours, David Vaudry, Stéphane Walrand, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Pharmacie [CHU Rouen], CHU Rouen, Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Nutrition Humaine (UNH), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Service de nutrition [CHU Rouen], French Agency for Research (Agence Nationale pour la Recherche) ANR-07-PNRA-020, Nutricia Research Foundation, Benjamin Delessert Institute, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Pharmacie [Rouen], Centre d'Investigation Clinique [Rouen] (CIC Rouen), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Rouen, Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université, and GOICHON, Alexis
Subjects: Adult, Electrophoresis, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, Proteome, 030309 nutrition & dietetics, Duodenum, nutrition entérale, Biophysics, Protein metabolism, Biology, Fatty acid beta-oxidation, Biochemistry, Enteral administration, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Intestinal mucosa, Enteral nutrition, Leucine, Fatty acid oxidation, Internal medicine, medicine, Humans, Electrophoresis, Gel, Two-Dimensional, Intestinal Mucosa, Beta oxidation, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Gel, Fatty Acids, Fatty acid, Lipid metabolism, Lipid Metabolism, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Endocrinology, chemistry, Two-Dimensional, oxydation des acides gras, Female, Oxidation-Reduction, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Leucine is well known to regulate protein metabolism in muscle. We recently reported that enteral leucine infusion decreased proteasome activity in human duodenal mucosa and enhanced intestinal cell proliferation, but its effects on gut proteome remain unknown. Therefore, we aimed to assess the effects of an enteral leucine infusion on the whole proteome of duodenal mucosa. In this work, 5 healthy volunteers received for 5 h, on 2 occasions and in random order, an enteral supply of maltodextrins (0.25 g kg(-1) h(-1)) or maltodextrins supplemented with leucine (0.035 g kg(-1) h(-1)). At the end of infusion, endoscopic duodenal biopsy samples were collected and analyzed by 20-PAGE. Eleven protein spots were differentially and significantly (P
Published: 2013

35. Identification of mutations in TMEM5 and ISPD as a cause of severe cobblestone lissencephaly

Author: Louise Devisme, Koryna Socha, Malika Chelbi, Maryse Bonnière, Alix Clemenson, Marie Gonzales, Steven Gazal, Férechté Encha-Razavi, Catherine Fallet-Bianco, Jean-Pierre Bernard, Dominique Carles, Sylvie Odent, Annie Laquerrière, Anne Bazin, Christine Bole-Feysot, Céline Bouchet-Séraphin, Tania Attié-Bitach, Fabien Guimiot, Laurence Loeuillet, Nathalie Seta, Samuel Quentin, Sandrine Vuillaumier-Barrot, Jacqueline Aziza, Bernard Grandchamp, Sophie Monnot, Philippe Loget, Unité UMR_S956, Pôle de Pathologie, Centre de Biologie Pathologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux (Inserm U745), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Variabilité Génétique et Maladies Humaines, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal (UdeM)-Hôpital Sainte-Justine, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de pathologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service de foetopathologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], LInguistique et DIdactique des Langues Étrangères et Maternelles (LIDILEM), Université Stendhal - Grenoble 3, Service de Biologie du Développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, CHI Poissy-Saint-Germain, CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Service de Cytogénétique et Embryologie, Laboratoire de biochimie métabolique et cellulaire, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Genetique et Biotherapies des Maladies Degeneratives et Proliferatives du Systeme Nerveux ( Inserm U745 ), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Sainte-Justine-Université de Montréal, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), LInguistique et DIdactique des Langues Étrangères et Maternelles ( LIDILEM ), Université Stendhal - Grenoble 3-Université Grenoble Alpes ( UGA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service de Génétique et d'Embryologie Médicales, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Trousseau [APHP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université Stendhal - Grenoble 3-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Trousseau [APHP], and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Genotype, Cobblestone Lissencephaly, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lissencephaly, Gonadal dysgenesis, Consanguinity, Biology, medicine.disease_cause, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fetus, Report, Gene Order, medicine, Dystroglycan, Genetics, Humans, Family, Genetics(clinical), Pentosyltransferases, Genetics (clinical), Alleles, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Mutation, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Membrane Proteins, Exons, Cortical dysplasia, medicine.disease, Nucleotidyltransferases, Introns, 3. Good health, biology.protein, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Cobblestone lissencephaly is a peculiar brain malformation with characteristic radiological anomalies. It is defined as cortical dysplasia that results when neuroglial overmigration into the arachnoid space forms an extracortical layer that produces agyria and/or a "cobblestone" brain surface and ventricular enlargement. Cobblestone lissencephaly is pathognomonic of a continuum of autosomal-recessive diseases characterized by cerebral, ocular, and muscular deficits. These include Walker-Warburg syndrome, muscle-eye-brain disease, and Fukuyama muscular dystrophy. Mutations in POMT1, POMT2, POMGNT1, LARGE, FKTN, and FKRP identified these diseases as alpha-dystroglycanopathies. Our exhaustive screening of these six genes, in a cohort of 90 fetal cases, led to the identification of a mutation in only 53% of the families, suggesting that other genes might also be involved. We therefore decided to perform a genome-wide study in two multiplex families. This allowed us to identify two additional genes: TMEM5 and ISPD. Because TMEM has a glycosyltransferase domain and ISPD has an isoprenoid synthase domain characteristic of nucleotide diP-sugar transferases, these two proteins are thought to be involved in the glycosylation of dystroglycan. Further screening of 40 families with cobblestone lissencephaly identified nonsense and frameshift mutations in another four unrelated cases for each gene, increasing the mutational rate to 64% in our cohort. All these cases displayed a severe phenotype of cobblestone lissencephaly A. TMEM5 mutations were frequently associated with gonadal dysgenesis and neural tube defects, and ISPD mutations were frequently associated with brain vascular anomalies.
Published: 2012

36. Substitutions at residue 211 in the prion protein drive a switch between CJD and GSS syndrome, a new mechanism governing inherited neurodegenerative disorders

Author: Etienne Levavasseur, Jean-Louis Laplanche, Philippe Derreumaux, Human Rezaei, Céline Chapuis, Nicolas Privat, Katell Peoc'h, M. Borg, Isabelle Laffont-Proust, Pierre Bedoucha, Yassmine Chebaro, Annie Laquerrière, Stéphane Haïk, Jean-Jacques Hauw, Alfonso De Simone, Jean-Louis Kemeny, Jean-Philippe Brandel, Emilien Delmont, Service de Biochimie et de Biologie moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Faculté de Pharmacie-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Nice, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Laboratoire de biochimie théorique [Paris] (LBT (UPR_9080)), Institut de biologie physico-chimique (IBPC (FR_550)), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM (UR 0892)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié-Salpétriêre], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), 'Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale' (INSERM), 'Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), 'Fondation Thierry et Annick Desmarest - Institut de France', 'Institut National de Veille Sanitaire' (InVS, CNR-TNC), Hénin, Jérôme, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de biologie physico-chimique (IBPC (FR_550)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Peoc'H, K., Levavasseur, E., Delmont, E., De simone, A., Laffont-proust, I., Privat, N., Chebaro, Y., Chapuis, C., Bedoucha, P., Brandel, J., Laquerriere, A., Kemeny, J., Hauw, J., Borg, M., Rezaei, H., Derreumaux, P., Laplanche, J., Haik, S., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Faculté de Pharmacie-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de biologie physico-chimique (IBPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Faculté de Pharmacie-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire de biochimie théorique [Paris] ( LBT ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement ( Néovasc ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institute for Research and Innovation in Biomedicine ( IRIB ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Pasteur [Nice] ( CHU ) -CHU Nice, Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires ( VIM ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), and CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC )
Subjects: Models, Molecular, [ SDV.BBM.BP ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biophysics, Prions, Protein Conformation, animal diseases, Mutant, PrPSc Proteins, [SDV.BBM.BP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biophysics, Plaque, Amyloid, Biology, Molecular Dynamics Simulation, medicine.disease_cause, Creutzfeldt-Jakob Syndrome, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Protein structure, Genetics, medicine, Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease, Humans, Senile plaques, Cloning, Molecular, Phosphorylation, Molecular Biology, Gene, Genetics (clinical), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Mutation, General Medicine, Phenotype, 3. Good health, nervous system diseases, [SDV.BBM.BP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biophysics, Gliosis, Amino Acid Substitution, medicine.symptom, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Human prion diseases are a heterogeneous group of fatal neurodegenerative disorders, characterized by the deposition of the partially protease-resistant prion protein (PrPres), astrocytosis, neuronal loss and spongiform change in the brain. Among inherited forms that represent 15% of patients, different phenotypes have been described depending on the variations detected at different positions within the prion protein gene. Here, we report a new mechanism governing the phenotypic variability of inherited prion diseases. First, we observed that the substitution at residue 211 with either Gln or Asp leads to distinct disorders at the clinical, neuropathological and biochemical levels (Creutzfeldt-Jakob disease or Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome with abundant amyloid plaques and tau neurofibrillar pathology). Then, using molecular dynamics simulations and biophysical characterization of mutant proteins and an in vitro model of PrP conversion, we found evidence that each substitution impacts differently the stability of PrP and its propensity to produce different protease resistant fragments that may contribute to the phenotypical switch. Thus, subtle differences in the PrP primary structure and stability are sufficient to control amyloid plaques formation and tau abnormal phosphorylation and fibrillation. This mechanism is unique among neurodegenerative disorders and is consistent with the prion hypothesis that proposes a conformational change as the key pathological event in prion disorders. © The Author 2012. Published by Oxford University Press.
Published: 2012

37. Regulation of Neurosteroid Biosynthesis by Neurotransmitters and Neuropeptides

Author: Kazuyoshi Tsutsui, Jérôme Leprince, Hubert Vaudry, Delphine Burel, Jean Luc Do Rego, David Vaudry, Jae Young Seong, Van Luu-The, Georges Pelletier, Marie Christine Tonon, Service Commun d'Analyse Comportementale (SCAC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), School of Life Sciences, University of Sussex, Institut Fédératif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP 23), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre de Recherche en Endocrinologie Moléculaire et Oncologique et Génomique Humaine, Université Laval, Unité de Recherche en Génétique et Amélioration des Plantes (UR254), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Laval [Québec] (ULaval)
Subjects: endocrine system, medicine.medical_specialty, Sulfotransferase, Neuroactive steroid, neuropeptide Y, vasopressin, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Dehydroepiandrosterone, Neuropeptide, Review Article, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, NPY, Steroid biosynthesis, Biology, lcsh:Diseases of the endocrine glands. Clinical endocrinology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, endozepines, GABA, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Internal medicine, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], polycyclic compounds, medicine, 030304 developmental biology, Melatonin, 0303 health sciences, lcsh:RC648-665, Neuropeptide Y receptor, 3. Good health, Prolactin, chemistry, nervous system, Pregnenolone, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Glutamate, Pregnenolone sulfate, neurosteroids, 030217 neurology & neurosurgery, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, medicine.drug
Abstract: International audience; The enzymatic pathways leading to the synthesis of bioactive steroids in the brain are now almost completely elucidated in various groups of vertebrates and, during the last decade, the neuronal mechanisms involved in the regulation of neurosteroid production have received increasing attention. This report reviews the current knowledge concerning the effects of neurotransmitters, peptide hormones, and neuropeptides on the biosynthesis of neurosteroids. Anatomical studies have been carried out to visualize the neurotransmitter- or neuropeptide-containing fibers contacting steroid-synthesizing neurons as well as the neurotransmitter, peptide hormones, or neuropeptide receptors expressed in these neurons. Biochemical experiments have been conducted to investigate the effects of neurotransmitters, peptide hormones, or neuropeptides on neurosteroid biosynthesis, and to characterize the type of receptors involved. Thus, it has been found that glutamate, acting through kainate and/or AMPA receptors, rapidly inactivates P450arom, and that melatonin produced by the pineal gland and eye inhibits the biosynthesis of 7α-hydroxypregnenolone (7α-OH-Δ(5)P), while prolactin produced by the adenohypophysis enhances the formation of 7α-OH-Δ(5)P. It has also been demonstrated that the biosynthesis of neurosteroids is inhibited by GABA, acting through GABA(A) receptors, and neuropeptide Y, acting through Y1 receptors. In contrast, it has been shown that the octadecaneuropetide ODN, acting through central-type benzodiazepine receptors, the triakontatetraneuropeptide TTN, acting though peripheral-type benzodiazepine receptors, and vasotocin, acting through V1a-like receptors, stimulate the production of neurosteroids. Since neurosteroids are implicated in the control of various neurophysiological and behavioral processes, these data suggest that some of the neurophysiological effects exerted by neurotransmitters and neuropeptides may be mediated via the regulation of neurosteroid production.
Published: 2012

38. Complementary cell imaging technologies for biotherapy strategies

Author: Galas, Ludovic, Benard, Magalie, Schapman, Damien, Bernard, Sophie, Lebon, Alexis, Banquet, Sébastien, Edwards-Levy, Florence, Richard, Vincent, Brakenhielm, Ebba, Percoco, Giuseppe, Ramdani, Yasmina, Lati, Elian, Yvergnaux, Florent, Lefeuvre, Luc, Ridziniak, Gérard, Follet-Gueye, Marie-Laure, Driouich, Azeddine, Lerouge, Patrice, Baïet, Bérengère, Burel, Carole, Bardor, Muriel, Young, Christopher, Gorecki, Dariusz, Denorme, Marion, Roux, Christophe, Gonzalez, Bruno, Anouar, Youssef, Yon, Laurent, Dubessy, Christophe, Brifault, Coralie, GRAS, Marjorie, hilber, pascal, Wurtz, Olivier, Vaudry, Hubert, Vaudry, David, Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Glycobiologie et Matrice Extracellulaire Végétale (Glyco-MEV), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Pharmacologie des Dysfonctionnements Endotheliaux et Myocardiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Laboratoire BIO-EC, Bioeurope Groupe Solabia, Laboratoires dermatologiques d'URIAGE, University of Portsmouth, Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherches sur les Fonctionnements et Dysfonctionnements Psychologiques (CRFDP), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut de Recherche Interdisciplinaire Homme et Société (IRIHS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), and Lehner, Arnaud
Subjects: [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BV.PEP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, [SDV.BV.AP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, [SDV.BV] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, [SDV.BV.AP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, [SDV.BV.PEP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2011

39. Impact of the COVID-19 pandemic on disease stage and treatment for patients with pancreatic adenocarcinoma: A French comprehensive multicentre ambispective observational cohort study (CAPANCOVID)

Author: Mathias Brugel, Léa Letrillart, Camille Evrard, Aurore Thierry, David Tougeron, Mehdi El Amrani, Guillaume Piessen, Stéphanie Truant, Anthony Turpin, Christelle d'Engremont, Gaël Roth, Vincent Hautefeuille, Jean M. Regimbeau, Nicolas Williet, Lilian Schwarz, Frédéric Di Fiore, Christophe Borg, Alexandre Doussot, Aurélien Lambert, Valérie Moulin, Hélène Trelohan, Marion Bolliet, Amalia Topolscki, Ahmet Ayav, Anthony Lopez, Damien Botsen, Tulio Piardi, Claire Carlier, Olivier Bouché, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Amiens-Picardie, Chirurgie digestive [CHU Amiens], Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Etablissement Français du Sang de Bourgogne Franche-Comté (site de Dijon) (EFS BFC (site de Dijon)), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, Groupe hospitalier de La Rochelle, CH Colmar, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Lorraine (UL), Institut Jean Godinot [Reims], Vieillissement, Fragilité (VIEFRA - EA 3797), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Universitaire de Reims [CHU Reims], Institut des Mondes Africains [IMAF], Centre hospitalier universitaire de Poitiers [CHU Poitiers], Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP], Hôpital Claude Huriez [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille], Cooperator Multidisciplinary Oncology Group [GERCOR], Service de Gastro-Entérologie [CHRU Besançon], Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) [IAB], Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 [SSPC], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] [CHU ST-E], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen [CLCC Henri Becquerel], CHU Dijon, and Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] [UNICANCER/ICL]
Subjects: Cancer Research, Care pathway, Pancreatic neoplasms, Pandemic, SARS-CoV-2, COVID-19, Adenocarcinoma, Cohort Studies, Oncology, Communicable Disease Control, Humans, Pandemics, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cancer
Abstract: International audience; Background: The COVID-19 pandemic caused major oncology care pathway disruption. The CAPANCOVID study aimed to evaluate the impact on pancreatic adenocarcinoma (PA) - from diagnosis to treatment - of the reorganisation of the health care system during the first lockdown.Methods: This multicentre ambispective observational study included 833 patients diagnosed with PA between September 1, 2019 and October 31, 2020 from 13 French centres. Data were compared over three periods defined as before the outbreak of COVID-19, during the first lockdown (March 1 to May 11, 2020) and after lockdown.Results: During the lockdown, mean weekly number of new cases decreased compared with that of pre-pandemic levels (13.2 vs. 10.8, -18.2%; p = 0.63) without rebound in the post-lockdown period (13.2 vs. 12.9, -1.7%; p = 0.97). The number of borderline tumours increased (13.6%-21.7%), whereas the rate of metastatic diseases rate dropped (47.1%-40.3%) (p = 0.046). Time-to-diagnosis and -treatment were not different over periods. Waiting neoadjuvant chemotherapy in resectable tumours was significantly favoured (24.7%-32.6%) compared with upfront surgery (13%-7.8%) (p = 0.013). The use of mFOLFIRINOX preoperative chemotherapy regimen decreased (84.9%-69%; p = 0.044). After lockdown, the number of borderline tumours decreased (21.7%-9.6%) and advanced diseases increased (59.7%-69.8%) (p = 0.046). SARS-CoV-2 infected 39 patients (4.7%) causing 5 deaths (12.8%).Conclusion: This cohort study suggests the existence of missing diagnoses and of a shift in disease stage at diagnosis from resectable to advanced diseases with related therapeutic modifications whose prognostic consequences will be known after the planned follow-up.Trial registration: Clinicaltrials.gov NCT04406571.
Published: 2022

40. Dissecting Fabry disease biological plasticity using network-based metabolic phenotyping

Author: Abdellah Tebani, Franklin Ducatez, Wladimir Mauhin, Agnès Boullier, Carine Pilon, Tony Pereira, Raphaël Auber, Olivier Benveniste, Stéphane Marret, Olivier Lidove, Soumeya Bekri, Département de biochime métabolique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Normandie Université (NU), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Department of neonatal pediatrics, Intensive Care and Neuropediatrics, Rouen University Hospital, Rouen University Hospital, Rouen University, Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Médecine interne [Diaconesses Croix Saint-Simon]
Subjects: Endocrinology, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Genetics, Molecular Biology, Biochemistry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience
Published: 2022

41. Abnormal sensitivity of cortisol-producing adrenocortical adenomas to serotonin: in vivo and in vitro studies

Author: Flavie Sicard, Françoise Parmentier, Estelle Louiset, Hubert Vaudry, Jean-Marc Kuhn, Annie Laquerrière, Dorthe Cartier, Céline Duparc, Hervé Lefebvre, Yves Reznik, V. Contesse, Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Endothélium microcirculatoire cérébral et lésions du système nerveux central au cours du développement (Néovasc), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Agonist, Cortisol secretion, Adenoma, Male, medicine.medical_specialty, Serotonin, endocrine system, Hydrocortisone, medicine.drug_class, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Clinical Biochemistry, Biology, Peptide hormone, Serotonergic, Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Internal medicine, medicine, Humans, Cells, Cultured, 030304 developmental biology, Aged, 0303 health sciences, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Adrenal cortex, Biochemistry (medical), Middle Aged, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Receptor antagonist, medicine.disease, Immunohistochemistry, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Adrenocortical Adenoma, Female, Receptors, Serotonin, 5-HT4, Glucocorticoid, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, medicine.drug
Abstract: International audience; Two patients with incidentally discovered adrenocortical adenomas underwent a series of pharmacological and physiological tests after pretreatment with dexamethasone. Illicit plasma cortisol responses to the serotonin (5-HT)4 receptor agonist cisapride were observed in the two patients. Significant increases in plasma cortisol levels were also noticed after glucagon and combined TRH/GnRH/GHRH stimulation tests in patient 1 and after administration of the lysine vasopressin precursor terlipressin in patient 2. After adrenalectomy, in vitro studies were conducted to investigate the cortisol responses of cultured tumor cells to serotonergic ligands and peptide hormones. In the two cases, 5-HT stimulated cortisol secretion from tumor cells with increased efficacy and/or potency to activate steroidogenesis by comparison with normal adrenocortical cells. The corticotropic effect of 5-HT was inhibited by the specific 5-HT4 receptor antagonist GR 113808 and more potently by methiothepin, a nonspecific serotonergic antagonist having no affinity for the 5-HT4 receptor. These results show that the hypersensitivity of the tumors to 5-HT was related to tissue expression of an ectopic serotonergic receptor in addition to the eutopic 5-HT4 receptor. In the two adenoma tissues, immunohistochemical studies revealed the presence of 5-HT-like immunoreactivity within clusters of steroidogenic cells, suggesting that 5-HT acted through an autocrine/paracrine mechanism to stimulate steroidogenesis. Glucagon and GnRH but not TRH, GHRH, and human chorionic gonadotropin stimulated cortisol secretion from tumor 1 cells. In conclusion, this study provides the first observation of adrenocortical cortisol-producing adenomas hypersensitive in vivo and in vitro to serotonergic agonists. Our results also show that cortisol-producing adenomas can express simultaneously several illegitimate receptors.
Published: 2005

42. Muscle metabolic remodelling patterns in Duchenne muscular dystrophy revealed by ultra-high-resolution mass spectrometry imaging

Author: Ivana Dabaj, Justine Ferey, Florent Marguet, Vianney Gilard, Carole Basset, Youssef Bahri, Anne-Claire Brehin, Catherine Vanhulle, France Leturcq, Stéphane Marret, Annie Laquerrière, Isabelle Schmitz-Afonso, Carlos Afonso, Soumeya Bekri, Abdellah Tebani, Department of neonatal pediatrics, Intensive Care and Neuropediatrics, Rouen University Hospital, Rouen University Hospital, Rouen University, Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de biochime métabolique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Department of Pathology, Rouen University Hospital, Department of neurosurgery, Rouen University Hospital, Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of genetics and reference center for developmental disorders, Laboratoire de Génétique et biologie moléculaire, HUPC Cochin, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Schmitz, Isabelle, Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc), Département de Pathologie [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), and Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Pathology, Biopsy, Duchenne muscular dystrophy, chemistry.chemical_compound, Adenosine Triphosphate, 0302 clinical medicine, Child, 0303 health sciences, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Multidisciplinary, biology, Phosphatidic acid, Middle Aged, Neuromuscular disease, Sphingomyelins, Child, Preschool, Phosphatidylcholines, Medicine, medicine.symptom, Dystrophin, Sphingomyelin, Adult, musculoskeletal diseases, medicine.medical_specialty, [CHIM.ANAL] Chemical Sciences/Analytical chemistry, Adolescent, Science, Phosphatidic Acids, Phosphatidylserines, Article, Mass spectrometry imaging, 03 medical and health sciences, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, medicine, Animals, Humans, Metabolomics, Muscle, Skeletal, Myopathy, 030304 developmental biology, Mass spectrometry, Metabolism, medicine.disease, Muscular Dystrophy, Duchenne, chemistry, biology.protein, Adenosine triphosphate, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a common and severe X-linked myopathy, characterized by muscle degeneration due to altered or absent dystrophin. DMD has no effective cure, and the underlying molecular mechanisms remain incompletely understood. The aim of this study is to investigate the metabolic changes in DMD using mass spectrometry-based imaging. Nine human muscle biopsies from DMD patients and nine muscle biopsies from control individuals were subjected to untargeted MSI using matrix-assisted laser desorption/ionization Fourier-transform ion cyclotron resonance mass spectrometry. Both univariate and pattern recognition techniques have been used for data analysis. This study revealed significant changes in 34 keys metabolites. Seven metabolites were decreased in the Duchenne biopsies compared to control biopsies including adenosine triphosphate, and glycerophosphocholine. The other 27 metabolites were increased in the Duchenne biopsies, including sphingomyelin, phosphatidylcholines, phosphatidic acids and phosphatidylserines. Most of these dysregulated metabolites are tightly related to energy and phospholipid metabolism. This study revealed a deep metabolic remodelling in phospholipids and energy metabolism in DMD. This systems-based approach enabled exploring the metabolism in DMD in an unprecedented holistic and unbiased manner with hypothesis-free strategies.
Published: 2021

43. The Neurobehavioral Phenotype of School-Aged, Very Prematurely Born Children with No Serious Neurological Sequelae: A Quality of Life Predictor

Author: Barthélémy Tosello, Sahra Méziane, Noémie Resseguier, Stéphane Marret, Gilles Cambonie, Meriem Zahed, Véronique Brévaut-Malaty, Any Beltran Anzola, Catherine Gire, for the GPQoL-Study Group, Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections (PCCEI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université des Antilles (UA)-Etablissement français du don du sang [Montpellier], and Herrada, Anthony
Subjects: Population, Review, Pediatrics, RJ1-570, neurocognitive/behavioral disorders, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Quality of life, Medicine, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], education, education.field_of_study, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, business.industry, Working memory, Cognitive flexibility, Cognition, extremely pre-term children, anxiety, quality of life, Pediatrics, Perinatology and Child Health, Anxiety, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], medicine.symptom, business, Neurocognitive, Executive dysfunction, Clinical psychology
Abstract: International audience; School-aged extremely preterm (EPT) children have multiple specific neurocognitive/behavioral disorders that are often associated with other disorders; this manifests a true neurobehavioral “phenotype” of prematurity. To determine a profile of cognitive/behavioral impairments in a population of school-aged EPT children (7–10 years-old) without major disabilities, a cross-sectional study was conducted in five medical centers. An algorithm distributed the study population according to four WISC-IV subtests, five NEPSY-2 subtests, and two variables of figure of Rey. The behavior (SDQ), anxiety (Spielberg STAI-C), and generic QoL (Kidscreen 10 and VSP-A) were also evaluated. The study included 231 school-aged EPT children. Three neurobehavioral “phenotypes” were defined according to their severity: 1 = moderately, 2 = minor, and 3 = unimpaired. In all the profiles, the working memory, perceptual reasoning, as well as mental flexibility, were close to or below average, and their emotional behavior was always troubled. Self-esteem and school-work were the most impacted QoL areas. The unimpaired neurobehavior exhibited emotional behavioral impairment and executive dysfunction. The profile analysis defined distinct outcome groups and provided an informative means of identifying factors related to developmental outcomes. The QoL deterioration is determined by the severity of the three neurobehavioral “phenotypes”, which is defined as well as by dysexecutive and/or behavioral disorders.
Published: 2021

44. Concomitant occurrence of genetically distinct Hodgkin lymphoma and primary mediastinal lymphoma

Author: Catherine Thieblemont, Liana Veresezan, Hervé Tilly, Fabrice Jardin, Vincent Camus, Elodie Bohers, Dominique Penther, Pierre-Julien Viailly, Victor Bobée, Mathieu Viennot, Sydney Dubois, Philippe Ruminy, Camille Pouaty, Jean-Michel Picquenot, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Bohers, Elodie
Subjects: Pathology, medicine.medical_specialty, primary mediastinal lymphoma, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Case Report, General Medicine, medicine.disease, Lymphoma, [SDV] Life Sciences [q-bio], molecular characterization, Primary Mediastinal Lymphoma, immune system diseases, Concomitant, hemic and lymphatic diseases, Etiology, Medicine, Hodgkin lymphoma, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Synchronous Hodgkin Lymphoma and Primary Mediastinal B‐cell Lymphoma is possible, with molecular analyses proving the absence of clonal filiation between both entities. This suggests a common etiology but the existence of two divergent clones.
Published: 2021

45. 5,6-Epoxycholesterol Isomers Induce Oxiapoptophagy in Myeloma Cells

Author: Ahlem Chahbi, Mohamed Abdelkarim, Emna Berred, Mélody Caillot, Brigitte Sola, Fatma Ben Aissa-Fennira, Oumaima Jaouadi, Inès Limam, University of Tunis El Manar, Aziza Othmana Hospital [Tunis], Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), and Sola, Brigitte
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, autophagy, oxiapotophagy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Drug resistance, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], Plasma cell, medicine.disease_cause, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, hemic and lymphatic diseases, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], medicine, oxidative stress, RC254-282, Multiple myeloma, Chemistry, Autophagy, apoptosis, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, medicine.disease, In vitro, 3. Good health, multiple myeloma, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Oncology, synergistic interaction, Apoptosis, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, oxysterols, anti-tumor activity, Oxidative stress, Ex vivo
Abstract: Multiple myeloma (MM) is an incurable plasma cell malignancy with frequent patient relapse due to innate or acquired drug resistance. Cholesterol metabolism is reported to be altered in MM, therefore, we investigated the potential anti-myeloma activity of two cholesterol derivatives: the 5,6 α- and 5,6 β-epoxycholesterol (EC) isomers. To this end, viability assays were used, and isomers were shown to exhibit important anti-tumor activity in vitro in JJN3 and U266 human myeloma cell lines (HMCLs) and ex vivo in myeloma patients’ sorted CD138+ malignant cells. Moreover, we confirmed that 5,6 α-EC and 5,6 β-EC induced oxiapoptophagy through concomitant oxidative stress and caspase-3-mediated apoptosis and autophagy. Interestingly, in combination treatment a synergistic interaction was observed between 5,6 α-EC and 5,6 β-EC on myeloma cells. These data highlight a striking anti-tumor activity of 5,6 α-EC and 5,6 β-EC bioactive molecules against human myeloma cells, paving the way for their potential role in future therapeutic strategies in MM.
Published: 2021

46. cfDNA Sequencing: Technological Approaches and Bioinformatic Issues

Author: Fabrice Jardin, Pierre-Julien Viailly, Elodie Bohers, Bohers, Elodie, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Computer science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Pharmaceutical Science, Early detection, Context (language use), Computational biology, Review, cell-free DNA, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pharmacy and materia medica, Drug Discovery, bioinformatics, Precision medicine, 3. Good health, Biomarker (cell), [SDV] Life Sciences [q-bio], RS1-441, 030104 developmental biology, Cell-free fetal DNA, 030220 oncology & carcinogenesis, circulating tumoral DNA, sequencing technologies, Molecular Medicine, Medicine
Abstract: International audience; In the era of precision medicine, it is crucial to identify molecular alterations that will guide the therapeutic management of patients. In this context, circulating tumoral DNA (ctDNA) released by the tumor in body fluids, like blood, and carrying its molecular characteristics is becoming a powerful biomarker for non-invasive detection and monitoring of cancer. Major recent technological advances, especially in terms of sequencing, have made possible its analysis, the challenge still being its reliable early detection. Different parameters, from the pre-analytical phase to the choice of sequencing technology and bioinformatic tools can influence the sensitivity of ctDNA detection.
Published: 2021

47. Comparative Structural and Functional Analyses of the Fusiform, Oval, and Triradiate Morphotypes of Phaeodactylum tricornutum Pt3 Strain

Author: Ludovic Galas, Carole Burel, Damien Schapman, Marc Ropitaux, Sophie Bernard, Magalie Bénard, Muriel Bardor, Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Glycobiologie et Matrice Extracellulaire Végétale (Glyco-MEV), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Lehner, Arnaud
Subjects: 0106 biological sciences, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Plant Science, [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, 01 natural sciences, Phaeodactylum tricornutum, Through transmission, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BV] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, Cytoskeleton, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, morphotype, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Original Research, 0303 health sciences, Strain (chemistry), microalgae, cytoskeleton, Cell biology, secretion, medicine.anatomical_structure, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BV.AP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, lcsh:Plant culture, 03 medical and health sciences, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology, Organelle, [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], medicine, [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, lcsh:SB1-1110, Plastid, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BV.PEP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, 030304 developmental biology, 010604 marine biology & hydrobiology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, biology.organism_classification, diatom, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.BV.PEP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, [SDV.BV.AP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, Diatom, organelles, biofactory, Nucleus
Abstract: The diatomPhaeodactylum tricornutumis a marine unicellular microalga that exists under three main morphotypes: oval, fusiform, and triradiate. Previous works have demonstrated that the oval morphotype ofP. tricornutumPt3 strain presents specific metabolic features. Here, we compared the cellular organization of the main morphotypes of the diatomP. tricornutumPt3 strain through transmission electron and advanced light microscopies. The three morphotypes share similarities including spectral characteristics of the plastid, the location of the nucleus, the organization of mitochondria around the plastid as well as the existence of both a F-actin cortex, and an intracellular network of F-actin. In contrast, compared to fusiform and triradiate cells, oval cells spontaneously release proteins more rapidly. In addition, comparison of whole transcriptomes of oval versus fusiform or triradiate cells revealed numerous differential expression of positive and negative regulators belonging to the complex dynamic secretory machinery. This study highlights the specificities occurring within the oval morphotype underlying that the oval cells secrete proteins more rapidly.
Published: 2021

48. Imaging of Oxford/AstraZeneca COVID-19 vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia

Author: Paul Billoir, Jean-Nicolas Dacher, Matthieu Demeyere, Adelya Curado, Virginie Barbay, Matthieu Garnier, Nouvelles Cibles Pharmacologiques de la Protection Endothéliale et de l'Insuffisance Cardiaque (EnVI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Rouen, Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and DACHER, Jean Nicolas
Subjects: 2019-20 coronavirus outbreak, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Middle cerebral artery, Infarction, middle cerebral artery, Article, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Covid-19 Vaccines, Imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, [SDV.IMM.VAC] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.ME] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Radiological and Ultrasound Technology, business.industry, SARS-CoV-2, COVID-19, Thrombosis, General Medicine, Virology, Thrombocytopenia, 3. Good health, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, VITT, Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, Infarction, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, CT, Computed tomography, [SDV.IMM.VAC]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, business
Abstract: Diagnostic and Interventional Imaging - In corso di stampa. Prove corrette dall'autore. Disponibile online dal mercredi 5 mai 2021
Published: 2021

49. Variant form of hairy cell leukemia

Author: Edouard Cornet, Véronique Salaun, Margaux Wiber, Elsa Maitre, Dina Naguib, Xavier Troussard, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie, Université, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
Subjects: medicine.medical_treatment, Splenectomy, lcsh:Medicine, Case Report, Case Reports, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, BRAFV600E, 0302 clinical medicine, medicine, hairy cell leukemia, Hairy cell leukemia, In patient, KDM6A, Hairy Cell Leukemia Variant, lcsh:R5-920, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, BRAF V600E, Ibrutinib, lcsh:R, Refractory Disease, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Variant form, Cancer research, chronic B‐lymphoproliferative disorder, Hairy Cell, business, hairy cell leukemia variant, lcsh:Medicine (General), [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Mature lymphoid B-cell proliferations with hairy cells represent heterogeneous entities where specific diagnosis is difficult but important since it impacts therapeutic management. The clinical cases of variant hairy cell leukemia reported herein illustrate the persistence of a clear interest in the use of splenectomy as a therapeutic alternative. Furthermore, ibrutinib appears to be a promising treatment in patients with relapsed/refractory disease.
Published: 2019

50. Aplastic anemia in the elderly: a nationwide survey on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia

Author: Lucile Bussot, Anne Banos, Matthieu Resche-Rigon, Delphine Lebon, Fiorenza Barraco, Didier Bouscary, Jerome Tamburini, Natacha Maillard, Fabrice Jardin, Laurence Simon, Flore Sicre de Fontbrune, Ambroise Marçais, Adrien Contejean, Jean-Yves Cahn, Pierre Hirsch, Lionel Adès, Louis Terriou, Régis Peffault de Latour, Gérard Socié, Marion Alcantara, Etienne Lengliné, Luc Mathieu Fornecker, Cécile Moluçon-Chabrot, Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CIC - Biotherapie - GHU Ouest APHP (CIC-BT 502), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université de Paris (UP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], University Paris Descartes Sorbonne Paris Cité, Imagine Institute, Paris, CHU Amiens-Picardie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital de Bayonne, CH de la Côte Basque, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CHU Strasbourg, service hématologie Strasbourg, Service d’Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), DESSAIVRE, Louise, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Ecotaxie, microenvironnement et développement lymphocytaire (EMily (UMR_S_1160 / U1160)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), and CHU Grenoble
Subjects: Pediatrics, medicine.medical_specialty, Population ageing, Palliative care, Anemia, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Eltrombopag, Disease, 030204 cardiovascular system & hematology, Biochemistry, Article, chemistry.chemical_compound, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Median follow-up, Surveys and Questionnaires, Severity of illness, medicine, Humans, Aplastic anemia, Aged, Antilymphocyte Serum, Performance status, business.industry, Bone marrow failure, Anemia, Aplastic, Standard of Care, Cell Biology, Hematology, medicine.disease, Bone Marrow Failure, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Regimen, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Cyclosporine, business, Immunosuppressive Agents, 030215 immunology
Abstract: Introduction Aplastic anemia (AA) is a rare but potentially life-threatening disease that frequently occurs in older patients. Various therapeutic options can be proposed and data regarding the ideal first line treatment of AA in this ageing population remains scarce. Methods We conducted a retrospective nationwide multicenter study in France to examine current treatments for AA patients over 60 years old within a 10-year period (1/1/2007 to 12/31/2016). Our aims were to evaluate efficacy and tolerance of AA treatment, and to analyze predictive factors for response and survival. Patients who were diagnosed with AA by a bone marrow biopsy at the age of 60 or over were included in the study. Results Over the course of a decade, 88 patients (median age 68.5) were identified in 19 centers, with a median follow-up of 32.1 months; 49% were women, the median Charlson comorbidity index was 2 (range 0-6), the median performance status was 1 (range 0-3), 21% had very severe (vSAA) and 36% severe AA. We analyzed 184 treatment lines which comprised ATG-CsA (33%, including 72% with horse ATG), CsA alone (14%), androgen alone (14%), eltrombopag alone (10%), CsA associated with androgen or eltrombopag (9%), and other treatments (20%). First-line treatment was ATG-CsA for half of patients. Comparisons of patients treated in first line with ATG-CsA, CsA or other treatments revealed that patients receiving ATG-CsA were significantly younger (66 years, vs. 71.5 vs. 71.5, respectively, p=0.007), more frequently female (61%, vs. 50% vs. 27%, p=0.02) and had a lower platelet count (8x109/L, vs. 12x109/L vs. 15x109/L, p=0.025). We found no difference with respect to weight, Charlson comorbidity index score, performance status or disease severity between first line treatment regimens. After first-line therapy, 32% of patients achieved a complete response (CR), and 15% a partial response (PR). After the 181 assessable treatment lines, 19% achieved CR and 19% a PR. Median time until best response was 151 days. The overall response rate (ORR) was 62% with ATG-CsA (70% as a first-line treatment), 35% with CsA alone (39% as first-line), 22% with eltrombopag, and 21% with androgen. The ORR in patients over 70 years receiving ATG-CsA (n=16) was 81% (50% achieving a CR). Responses were significantly better in first line and in patients with good performance status, as well as in those that had received ATG-CsA (ORR of 70% after first-line treatment). In a multivariable analysis using ATG-CsA as a baseline, we found that CsA alone (OR 0.35 (0.13;0.96), p=0.042), eltrombopag (OR 0.12 (0.03;0.54), p=0.0057) and androgens (OR 0.17 (0.05;0.58), p=0.0047) were all individually associated with lower response rates. The main complications were infections (grade III/IV, 35% of treatment lines including 9 deaths (5%)), and renal issues (grade-III/IV, 29%). ATG-CsA was associated with significantly more infectious complications (72% vs. 24%, p Conclusion Our study showed a significantly better ORR with ATG-CsA than other regimens for treatment of AA in elderly, with more complications but no more death. Age per se is not a limiting factor for treatment with ATG-CsA: this regimen should be used as first-line treatment in elderly patients if they have a good performance status and low comorbidity index score. Among patients with adverse performance status or comorbidities contra-indicating the use of ATG, CsA alone or in combination may be safely used. Other strategies might be reserved for later courses of treatments. Supportive care may have a great impact on survival in this population. Disclosures Ades: JAZZ: Honoraria; Takeda: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; silent pharma: Consultancy; Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding. Peffault De Latour:Pfizer Inc.: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Amgen Inc.: Research Funding; Novartis: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Alexion Pharmaceuticals, Inc.: Consultancy, Honoraria, Research Funding.
Published: 2019

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