The clinical application of doxorubicin is limited by its cardiotoxicity. The present study investigated the effect of valsartan on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats. Rats were divided into 6 groups: control, control + valsartan (10 mg/kg, for 14 days, orally), doxorubicin-treated (2.5 mg/kg, 3 times/week for 2 weeks, intraperitoneally), valsartan then doxorubicin, valsartan + doxorubicin, and doxorubicin then valsartan. ECG, isolated heart, lipid peroxidation (thiobaribituric acid reactive substances (TBARS)), total antioxidant capacity (TAC), and Bax, Bcl-2, and senescence marker protein 30 (SMP30) gene expression were measured in cardiac tissue. Blood samples were collected to measure lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase MB (CK-MB). Doxorubicin significantly increased LDH, CK-MB, TBARS, heart rate (HR), Bax gene expression, and - dP/[dt.sub.max] and decreased TAC, Bcl-2 and SMP30 gene expression, left ventricular developed pressure (LVDP), and +dP/[dt.sub.max]. Also, doxorubicin lengthened ST, QT, and QTc intervals. Concurrent or post- but not pre-treatment of doxorubicin-treated rats with valsartan reduced LDH, CK-MB, TBARS, HR, Bax gene expression, -dP/[dt.sub.max], and ST, QT, and QTc intervals and increased TAC, Bcl-2 and SMP30 gene expression, LVDP, and +dP/[dt.sub.max]. Therefore, we conclude that concurrent or post- but not pre- treatment of doxorubicin-induced rats with valsartan attenuated doxorubicin-induced cardiotoxicity through inhibiting oxidative stress, apoptosis, and senescence. Key words: doxorubicin, valsartan, oxidative stress, apoptosis, senescence. L'utilisation de la doxorubicine en clinique est limitee par ses effets cardiotoxiques. Dans le cadre des presents travaux, nous avons donc etudie les effets du valsartan sur la cardiotoxicite induite par la doxorubicine chez le rat. Les rats ont ete repartis en 6 groupes : temoin, temoin + valsartan (a 10 mg/kg PO pendant 14 jours), traitement avec la doxorubicine (a 2,5 mg/kg, 3 fois/semaine par voie i.p. pendant 2 semaines), valsartan puis doxorubicine, valsartan + doxorubicine et doxorubicine puis valsartan. Nous avons enregistre l'ECG, isole le creur et mesure les taux de peroxydation des lipides (TBARS pour <>), l'indice TAC (pour<>) et l'expression des genes Bax, Bcl-2 et de la proteine SMP30 (pour<>) dans le tissu cardiaque. Nous avons aussi preleve des echantillons de sang pour mesurer les taux de deshydrogenase lactique (LDH) et de creatine kinase MB (CK-MB). Nous avons observe que la doxorubicine entrainait une augmentation notable des taux de LDH, de CK-MB, de TBARS, de la frequence cardiaque (FC), de l'expression du gene Bax et de la -dP/[dt.sub.max] ainsi qu'une diminution de l'indice TAC, de l'expression des genes Bcl-2 et SMP30, de la pression developpee par le ventricule gauche (LVDP) et de la +dP/[dt.sub.max]. L'administration de doxorubicine entrainait aussi un allongement du segment ST et des intervalles QT et QTc. Pendant ou apres l'administration de valsartan--mais pas avant celleci --chez les rats traites avec la doxorubicine, nous avons observe une diminution des taux de LDH, de CK-MB et de TBARS, de la FC, de l'expression du gene Bax, de la -dP/[dt.sub.max] et de la duree du segment ST et des intervalles QT et QTc ainsi qu'une augmentation de l'indice TAC, de l'expression des genes Bcl-2 et SMP30, de la LVDP et de la +dP/[dt.sub.max]. Par consequent, nous en arrivons a la conclusion que pendant ou apres l'administration de valsartan--mais pas avant celle-ci--chez des rats pretraites avec la doxorubicine, la cardiotoxicite induite par la doxorubicine est attenuee par des effets inhibiteurs sur le stress oxydatif, l'apoptose et la senescence. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: doxorubicine, valsartan, stress oxydatif, apoptose, senescence., Introduction Doxorubicin (DOX), an anthracycline antibiotic, is widely used in the treatment of a variety of solid and hematological malignancies. However, the clinical application of this chemotherapeutic drug is limited [...]