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Background Prehypertension is associated with higher cardiovascular risk, target organ damage, and incidence of hypertension. The Prevention of Hypertension in Patients with PreHypertension (PREVER‐Prevention) trial aimed to evaluate the efficacy and safety of a low‐dose diuretic for the prevention of hypertension and end‐organ damage. Methods and Results This randomized, parallel, double‐blind, placebo‐controlled trial was conducted in 21 Brazilian academic medical centers. Participants with prehypertension who were aged 30 to 70 years and who did not reach optimal blood pressure after 3 months of lifestyle intervention were randomized to a chlorthalidone/amiloride combination pill or placebo and were evaluated every 3 months during 18 months of treatment. The primary outcome was incidence of hypertension. Development or worsening of microalbuminuria, new‐onset diabetes mellitus, and reduction of left ventricular mass were secondary outcomes. Participant characteristics were evenly distributed by trial arms. The incidence of hypertension was significantly lower in 372 study participants allocated to diuretics compared with 358 allocated to placebo (hazard ratio 0.56, 95% CI 0.38–0.82), resulting in a cumulative incidence of 11.7% in the diuretic arm versus 19.5% in the placebo arm (P=0.004). Adverse events; levels of blood glucose, glycosylated hemoglobin, creatinine, and microalbuminuria; and incidence of diabetes mellitus were no different between the 2 arms. Left ventricular mass assessed through Sokolow‐Lyon voltage and voltage‐duration product decreased to a greater extent in participants allocated to diuretic therapy compared with placebo (P=0.02). Conclusions A combination of low‐dose chlorthalidone and amiloride effectively reduces the risk of incident hypertension and beneficially affects left ventricular mass in patients with prehypertension. Fundo A pré-hipertensão está associada a maior risco cardiovascular, lesão de órgãos-alvo e incidência de hipertensão. O estudo Prevention of Hypertension in Patients with PreHypertension (PREVER-Prevention) teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança de um diurético de baixa dosagem para a prevenção da hipertensão e danos aos órgãos-alvo. Métodos e Resultados Este estudo randomizado, paralelo, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido em 21 centros médicos acadêmicos brasileiros. Os participantes com pré-hipertensão com idades entre 30 e 70 anos e que não atingiram a pressão arterial ideal após 3 meses de intervenção no estilo de vida foram randomizados para uma pílula combinada de clortalidona/amilorida ou placebo e foram avaliados a cada 3 meses durante 18 meses de tratamento. O desfecho primário foi a incidência de hipertensão. Desenvolvimento ou agravamento de microalbuminúria, diabetes mellitus de início recente e redução da massa ventricular esquerda foram desfechos secundários. As características dos participantes foram distribuídas uniformemente pelos braços do ensaio. A incidência de hipertensão foi significativamente menor em 372 participantes do estudo alocados para diuréticos em comparação com 358 alocados para placebo (taxa de risco 0,56, IC 95% 0,38–0,82), resultando em uma incidência cumulativa de 11,7% no braço diurético versus 19,5% no braço braço placebo (P = 0,004). Eventos adversos; níveis de glicose no sangue, hemoglobina glicosilada, creatinina e microalbuminúria; e incidência de diabetes mellitus não foram diferentes entre os 2 braços. A massa ventricular esquerda avaliada por meio da voltagem de Sokolow-Lyon e do produto voltagem-duração diminuiu em maior extensão em participantes alocados para terapia diurética em comparação com placebo (P = 0,02). Conclusões Uma combinação de baixa dose de clortalidona e amilorida reduz efetivamente o risco de hipertensão incidente e afeta beneficamente a massa ventricular esquerda em pacientes com pré-hipertensão.

Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-27T11:25:30Z No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-05-27T14:31:08Z : No. of bitstreams: 1 2-s2.0-79952197520.pdf: 336059 bytes, checksum: 6887bfb6c66c449f86ed80f9d7459718 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-27T11:25:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-05 Background: Blood pressure (BP) within pre-hypertensive levels confers higher cardiovascular risk and is an intermediate stage for full hypertension, which develops in an annual rate of 7 out of 100 individuals with 40 to 50 years of age. Non-drug interventions to prevent hypertension have had low effectiveness. In individuals with previous cardiovascular disease or diabetes, the use of BP-lowering agents reduces the incidence of major cardiovascular events. In the absence of higher baseline risk, the use of BP agents reduces the incidence of hypertension. The PREVER-prevention trial aims to investigate the efficacy, safety and feasibility of a population-based intervention to prevent the incidence of hypertension and the development of target-organ damage.Methods: This is a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial, with participants aged 30 to 70 years, with pre-hypertension. The trial arms will be chlorthalidone 12.5 mg plus amiloride 2.5 mg or identical placebo. The primary outcomes will be the incidence of hypertension, adverse events and development or worsening of microalbuminuria and of left ventricular hypertrophy in the EKG. The secondary outcomes will be fatal or non-fatal cardiovascular events: myocardial infarction, stroke, heart failure, evidence of new sub-clinical atherosclerosis, and sudden death. The study will last 18 months. The sample size was calculated on the basis of an incidence of hypertension of 14% in the control group, a size effect of 40%, power of 85% and P alpha of 5%, resulting in 625 participants per group. The project was approved by the Ethics committee of each participating institution.Discussion: The early use of blood pressure-lowering drugs, particularly diuretics, which act on the main mechanism of blood pressure rising with age, may prevent cardiovascular events and the incidence of hypertension in individuals with hypertension. If this intervention shows to be effective and safe in a population-based perspective, it could be the basis for an innovative public health program to prevent hypertension in Brazil.Trial Registration: Clinical Trials NCT00970931. © 2011 Fuchs et al; licensee BioMed Central Ltd. Hospital de Clínicas de Porto Alegre Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre Hospital Universitário Antônio Pedro Universidade Federal Fluminense, Niterói Hospital São Lucas Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre Hospital das Clinicas Universidade de São Paulo, São Paulo Instituto do Coração Universidade de São Paulo, São Paulo Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto Faculdade de Medicina São José do Rio Preto, São José do Rio Preto Faculdade de Ciências Médicas Universidade de Campinas, Campinas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto Faculdade de Medicina de Botucatu Universidade Estadual de São Paulo, Botucatu Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro Hospital das Clínicas Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte Hospital das Clínicas de Goiânia Universidade Federal de Goiás, Goiânia Anis Rassi Hospital, Goiânia Hospital Universitário Júlio Muller Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiabá Faculdade de Medicina Universidade de Ciências da Saúde Alagoas, Maceió Faculdade de Medicina Universidade Federal de Pernambuco, Recife Instituto de Medicina Integral Prof Fernando Figueira, Recife Hospital Universitário Oswaldo Cruz/PROCAPE Universidade de Pernambuco, Recife Hospital Universitário Valter Cantídio Universidade Federal do Ceará, Fortaleza Hospital Universitário Universidade Federal Maranhão, São Luiz Instituto de Cardiologia Fundação Universitária de Cardiologia, Porto Alegre Faculdade de Medicina Universidade Federal de Pelotas, Pelotas Hospital do Coração, São Paulo Faculdade de Medicina de Botucatu Universidade Estadual de São Paulo, Botucatu