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Zusammenfassung Einleitung Die ökonomischen Einflüsse einer spontan bakteriellen Peritonitis (SBP), nosokomialer Infektionen (nosInf) und eines akut auf chronischen Leberversagens (ACLF) sind bislang wenig untersucht. Wir analysierten die Einflüsse dieser Komplikationen auf die Behandlungserlöse von hospitalisierten Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose. Methodik 371 hospitalisierte, konsekutive Patienten mit Leberzirrhose und aszitischer Dekompensation, die zwischen 2012 und 2016 eine Parazentese erhielten, wurden retrospektiv eingeschlossen. DRG (Diagnosebezogene Fallgruppen), ZE/NUB (Zusatzentgelte/Neue Untersuchungs- und Behandlungsmethoden), Medikamentenkosten, Krankenhausverweildauer, therapeutische und klinische Leistungen (u. a. Dialyse, hochaufwendige Pflege) wurden für die Auswertung berücksichtigt. Ausschlusskriterien waren u. a. ein malignes Grundleiden, eine Organtransplantation sowie fehlende Abrechnungsdaten. Ergebnisse Die Gesamterlöse (DRG + ZE/NUB) waren im Fall einer nosInf deutlich höher (10.653 € vs. 5.611 €; p Schlussfolgerung Bei dekompensierter Leberzirrhose führt das Auftreten einer SBP, nosokomialer Infektionen und/oder eines ACLF zu einer signifikanten Erhöhung des Behandlungsaufwands, der Erlöse und der Krankenhausverweildauer. Die dazu im Widerspruch stehenden numerisch niedrigeren Erlöse/Tag bei wesentlich höherer Zahl erbrachter Leistungen weisen möglicherweise darauf hin, dass diese Komplikationen im deutschen DRG-System zurzeit nicht ausreichend berücksichtigt werden.

Zusammenfassung Einleitung In Deutschland sind mehr als 250 000 Patienten an einer chronischen Hepatitis C (CHC) erkrankt. Seit 2014 sind zahlreiche potente direkt antivirale Substanzen gegen HCV zugelassen worden. Ziel des Deutschen Hepatitis-C-Registers (DHC-R) ist es, die Epidemiologie und Versorgung von Patienten mit CHC abzubilden und die Effektivität und Sicherheit der neuen Behandlungsmöglichkeiten im Praxisalltag zu untersuchen. Methoden Das DHC-R ist eine prospektive, multizentrische, nicht interventionelle Registerstudie. Bundesweit sind 327 Zentren für die Dokumentation freigeschaltet. Alle in Deutschland zugelassenen Medikamente wurden im DHC-R dokumentiert. Für die aktuelle Auswertung wurden 4 Phasen unterschieden: 2/2014 bis 12/2014, 1/2015 bis 12/2015, 1/2016 bis 7/2017 und 8/2017 bis 7/2018. Ergebnisse Zwischen Februar 2014 und Juli 2018 wurden 12 170 Patienten in das Register eingeschlossen (61,3 % Männer), eine antivirale Therapie erhielten 11 268. Das Behandlungsalter sank von 52,3 (Phase 1) auf 49,3 Jahre (Phase 4), der Anteil der Behandelten mit einer Drogenanamnese nahm zu (von 26,9 auf 43,1 %). 2014 wurden viele Patienten mit Leberzirrhose (35,1 %) behandelt, deren Anteil im Verlauf deutlich abnahm (Phase 4: 16,5 %). Die HCV-Genotypenverteilung änderte sich im Zeitverlauf deutlich, zuletzt stieg der Anteil des HCV-Genotyps 3 (30 % in Phase 4). Die Ausheilungsrate (PP-Analyse) steigerte sich von 92,8 % im Jahre 2014 auf zuletzt 97,4 % bei sehr guter Verträglichkeit. Zusammenfassung Das DHC-R beschreibt die Versorgungssituation der Patienten mit CHC in Deutschland, zeigt epidemiologische Tendenzen auf und belegt die ausgezeichneten Behandlungsmöglichkeiten.

Hepatitis C virus (HCV) genotype (GT) 1 is the most common HCV GT in Western and Central Europe. The main focus of this present work is to analyze the change of baseline characteristics of 17 093 HCV-patients with genotype 1a/1b with antiviral therapy in Germany between 2004 and 2018. We analyzed five periods: (i) 2004-2007, (ii) 2008-2010, (iii) 2010-2013, (iv) 2014-2016, (v) 2017-2018. The present analysis is based on five German non-interventional registry studies and comprises data on 17 093 HCV-GT1 patients documented between 2004 and 2018 [ML17071, ML19464, ML21645, ML25724 (Peginterferon alfa-2a Overall, 7662 patients were infected with HCV GT1a and 9431 patients with HCV GT1b. GT1a patients were younger (46.5 years vs. 51.2 years) and more often male (70 % vs. 52 %). Previous or ongoing drug abuse was documented more frequently for GT1a patients throughout the study periods with highest frequencies in the most recent period (2017-2018; 44 % for GT1a and 10.3 % for GT1b). Metabolic comorbidities, such as those who are overweight and those with diabetes mellitus, were associated with HCV GT1b-infected women. The GT1a ratio increased from 33.6 % (2004-2007) to 50 % (2017-2018). A relevant change in the GT1a/1b ratio was observed over time in men (2004-2007: 38 %/63 %; 2017-2018: 59 %/41 %). In contrast, only 30 % of women had GT1a infection throughout all study periods without relevant changes. There were no regional differences within Germany in HCV GT1a/1b distribution despite a higher proportion of GT1b-infected women in East Germany in 2004-2007 (86 %). A marked increase of GT1a infection associated with drug use was observed in men, but not women, in Germany between 2004 and 2018. The present data show a fundamental change in HCV epidemiology, which has an impact on therapy management and general care of hepatitis C patients in Germany. Der Hepatitis C Genotyp 1 ist der häufigste Genotyp in West- und Zentraleuropa. In dieser Arbeit werden die Veränderungen der Baselinecharakteristika von 17 093 HCV-Patienten mit Genotyp 1a/1b, die im Zeitraum 2004–2018 in Deutschland antiviral therapiert wurden, analysiert. Es wurden insgesamt 5 Zeiträume betrachtet: (i) 2004–2007, (ii) 2008–2010, (iii) 2010–2013, (iv) 2014–2016, (v) 2017–2018. Die vorliegende Analyse basiert auf 5 deutschlandweit durchgeführten nicht-interventionellen Registern und umfasst Daten von Patienten, die mit dem HCV-GT1a und HCV-GT1b infiziert waren und zwischen 2004 und 2018 dokumentiert wurden [ML17071, ML19464, ML21645, ML25724 (Peginterferon alfa-2a Im Untersuchungszeitraum (2004–2018) hatten 7662 Patienten eine HCV-GT1a- und 9431 Patienten eine HCV-GT-1b-Infektion. GT1a-Patienten waren im Vergleich zu GT1b-Patienten jünger (46,5 Jahre vs. 51,2 Jahre) und häufiger männlich (70 % vs. 52 %). Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder derzeit war im Untersuchungszeitraum häufiger bei GT1a-Patienten mit höchster Frequenz im aktuellsten Zeitraum (2017–2018; 44 % GT1a, 10 % GT1b). Metabolische Komorbiditäten wie Übergewicht und Diabetes mellitus waren häufiger bei mit GT1b infizierten Frauen. Der Anteil des Genotyps 1a nahm von 34 % (Zeitraum 2004–2007) auf ca. 50 % (Zeitraum 2017–2018) relevant zu. 2004–2018 zeigte sich ein relevanter Wechsel des GT1a/1b-Quotienten bei Männern (2004–2007: 38 %/63 %; 2017–2018: 59 %/41 %) bei weitgehend konstantem GT1a-Anteil der Frauen von ca. 30 % deutschlandweit über alle 5 untersuchten Zeiträume.Der Anteil der weiblichen Patienten mit GT1a in der Region Ost war im Vergleich zu den anderen 3 Regionen über nahezu alle Zeiträume niedriger, am deutlichsten ausgeprägt 2004–2007: 14 % GT1a vs. 86 % GT1b. Im untersuchten Zeitraum (2004–2018) zeigte sich ein relevanter Anstieg der Genotyp-1a-Infektion bei Männern, nicht bei Frauen, assoziiert mit Drogenkonsum. Die Daten zeigen eine grundlegende Änderung in der HCV-Epidemiologie in Deutschland an, die Konsequenzen für das Therapiemanagement und die allgemeine Versorgung der Hepatitis-C-Patienten haben.

The economic effects of spontaneous bacterial peritonitis (SBP), nosocomial infections (nosInf) and acute-on-chronic liver failure (ACLF) have so far been poorly studied. We analyzed the impact of these complications on treatment revenues in hospitalized patients with decompensated cirrhosis. 371 consecutive patients with decompensated liver cirrhosis, who received a paracentesis between 2012 and 2016, were included retrospectively. DRG (diagnosis-related group), "ZE/NUB" (additional charges/new examination/treatment methods), medication costs, length of hospital stay as well as different kinds of specific treatments (e. g., dialysis) were considered. Exclusion criteria included any kind of malignancy, a history of organ transplantation and/or missing accounting data. Total treatment costs (DRG + ZE/NUB) were higher in those with nosInf (€ 10,653 vs. € 5,611, p 0.0001) driven by a longer hospital stay (23 d vs. 12 d, p 0.0001). Of note, revenues per day were not different (€ 473 vs. € 488, p = 0.98) despite a far more complicated treatment with a more frequent need for dialysis (p 0.0001) and high-complex care (p = 0.0002). Similarly, SBP was associated with higher total revenues (€ 10,307 vs. € 6,659, p 0.0001). However, the far higher effort for the care of SBP patients resulted in lower daily revenues compared to patients without SBP (€ 443 vs. € 499, p = 0.18). ACLF increased treatment revenues to € 10,593 vs. €6,369 without ACLF (p 0.0001). While treatment of ACLF was more complicated, revenue per day was not different to no-ACLF patients (€ 483 vs. € 480, p = 0.29). SBP, nosInf and/or ACLF lead to a significant increase in the effort, revenue and duration in the treatment of patients with cirrhosis. The lower daily revenue, despite a much more complex therapy, might indicate that these complications are not yet sufficiently considered in the German DRG system. Die ökonomischen Einflüsse einer spontan bakteriellen Peritonitis (SBP), nosokomialer Infektionen (nosInf) und eines akut auf chronischen Leberversagens (ACLF) sind bislang wenig untersucht. Wir analysierten die Einflüsse dieser Komplikationen auf die Behandlungserlöse von hospitalisierten Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose. 371 hospitalisierte, konsekutive Patienten mit Leberzirrhose und aszitischer Dekompensation, die zwischen 2012 und 2016 eine Parazentese erhielten, wurden retrospektiv eingeschlossen. DRG (Diagnosebezogene Fallgruppen), ZE/NUB (Zusatzentgelte/Neue Untersuchungs- und Behandlungsmethoden), Medikamentenkosten, Krankenhausverweildauer, therapeutische und klinische Leistungen (u. a. Dialyse, hochaufwendige Pflege) wurden für die Auswertung berücksichtigt. Ausschlusskriterien waren u. a. ein malignes Grundleiden, eine Organtransplantation sowie fehlende Abrechnungsdaten. Die Gesamterlöse (DRG + ZE/NUB) waren im Fall einer nosInf deutlich höher (10.653 € vs. 5.611 €; p 0,0001) bei allerdings auch wesentlich längerer Krankenhausverweildauer (23 vs. 12 Tage, p 0,0001). Die Erlöse/Tag unterschieden sich letztlich nicht (473 € vs. 488 €; p = 0,98). Die Behandlung bei nosInf war jedoch wesentlich aufwendiger mit häufigeren Dialysen (p 0,0001) und hochaufwendiger Pflege (p = 0,0002). Analog ergaben sich bei einer SBP ebenfalls höhere Gesamterlöse (10.307 € vs. 6.659 €; p 0,0001) bei jedoch deutlich höherem Behandlungsaufwand. Die Erlöse/Tag waren in diesen Fällen allerdings numerisch niedriger als bei Patienten ohne SBP (443 € vs. 499 €; p = 0,18). Das Auftreten eines ACLF erhöhte die Gesamterlöse auf 10.593 € vs. 6.369 € ohne ACLF (p 0,0001). Auch dabei war der Behandlungsaufwand entsprechend größer (bspw. mehr Dialysen; p 0,0001). Die Klinikerlöse/Tag waren mit und ohne ACLF jedoch nicht unterschiedlich (483 € vs. 480 €; p = 0,29). Bei dekompensierter Leberzirrhose führt das Auftreten einer SBP, nosokomialer Infektionen und/oder eines ACLF zu einer signifikanten Erhöhung des Behandlungsaufwands, der Erlöse und der Krankenhausverweildauer. Die dazu im Widerspruch stehenden numerisch niedrigeren Erlöse/Tag bei wesentlich höherer Zahl erbrachter Leistungen weisen möglicherweise darauf hin, dass diese Komplikationen im deutschen DRG-System zurzeit nicht ausreichend berücksichtigt werden.

Zusammenfassung Hintergrund In Deutschland sind schätzungsweise 500 000 Menschen an einer chronischen Hepatitis B-Infektion erkrankt, mit erheblichen Belastungen für die Infizierten und das Gesundheitssystem. Ziel unserer Untersuchung war die Bestimmung der realen Versorgungskosten und die Analyse soziodemografischer Faktoren. Methodik Es wurde eine retrospektive, nicht interventionelle, unizentrische Studie von 07/2009 – 12/2012 durchgeführt. Informationen zur Leistungsinanspruchnahme wurden aus Patientenakten extrahiert. Darüber hinaus wurden über Fragebögen neben soziodemografischen Parametern Informationen zum Einfluss der HBV-Infektion auf das tägliche Leben gewonnen. Ergebnisse Insgesamt wurden 117 Patienten eingeschlossen und in 6 Krankheitsgruppen klassifiziert. Der Fragebogenrücklauf betrug 80 %. Die jährlichen Versorgungskosten lagen im Mittel bei 3509 €. Die Gruppen schwankten zwischen 221 € und 5618 €. Die Hauptkosten der Versorgung macht die antivirale Therapie mit ca. 80 % der Gesamtkosten aus. Die Kosten der Begleitmedikation waren ebenso von untergeordneter Bedeutung wie die Kosten für stationäre Aufenthalte. Die Laborkosten werden primär durch Tests der virologischen Parameter verursacht. Der Übertragungsweg der Hepatitis B-Infektion war in 2/3 der Fälle unbekannt. Einschränkungen der Lebensqualität durch die Erkrankung wurden von 60 % der Patienten angegeben. Patienten unter Interferontherapie berichteten von den größten Einschränkungen. In einer Hochrechnung wurden für Deutschland jährliche Kosten für die Versorgung von Hepatitis B-Patienten von ca. 430 Mio. € ermittelt. Fazit In dieser Studie werden zum ersten Mal für Deutschland reale Versorgungskosten für die Hepatitis B-Infektion erhoben. Ähnliche Untersuchungen sollten im Kontext der generischen antiviralen Medikamente folgen.

Background and aim The advent of direct-acting antivirals has revolutionized treatment of chronic hepatitis C with very high cure rates and excellent tolerability compared to interferon-based hepatitis C virus (HCV) treatment. However, long-term effects of interferon-free cure of HCV infection on the metabolic condition of patients have not been investigated so far. Methods We investigated weight development during and after antiviral treatment of hepatitis C. In a prospective single-center cohort study, interferon-free antiviral treatment was initiated in 284 patients. Each patient’s weight was monitored 1 year before the start of treatment, at baseline (BL), end of treatment (EOT), follow-up week 24 (FU24), and follow-up week 48 (FU48). Results Weight gain after HCV cure was observed in 20 %, 33 %, and 44 % of patients at EOT, FU24, and FU48, respectively. The mean overall weight change at FU48 compared to baseline was 1.45 kg (95 % CI 0.44; 2.46, p = 0.02, compared to the pretreatment period). Multivariate regression revealed age as the only factor predicting weight change at FU48 (B − 0.107, 95 % CI, − 0.202 to − 0.011, p = 0.03), while gender, cirrhosis, diabetes mellitus, ribavirin, and body mass index had no influence. In the subgroup of patients younger than 60 years, mean weight gain at FU48 compared to baseline was 2.8 kg (95 % CI, 1.23 – 4.4). In contrast, patients 60 years and older had a mean weight change of − 0.04 kg (95 % CI, − 1.12 to 1.03, p = 0.005). Conclusions Cure of HCV by interferon-free antiviral treatment was associated with weight gain in up to 44 % of patients during long-term follow-up. Weight gain occurred predominantly in patients younger than 60 years. The precise mechanism of weight gain remains to be elucidated.

Background Hepatocellular carcinoma (HCC) represents an increasing health problem with limited therapeutic options. In patients with intermediate disease stage, transarterial chemoembolisation (TACE) is widely applied. Treatment response is routinely assessed by imaging techniques according to the international response evaluation criteria in solid tumours (RECIST), which consider tumour regression or additionally tumour necrosis (modified RECIST). Evaluation of treatment response, however, by these methods is time- and cost-intensive and usually performed at earliest several months following TACE. Aim To investigate the suitability of novel non-invasive cell death biomarkers for an earlier prediction of TACE response. Methods We analysed activation of pro-apoptotic caspases and the proteolytic cleavage of the caspase substrate CK-18 in liver tissues and sera from HCC patients by immunohistochemistry, a luminometric substrate assay and ELISA. Results Both caspase activity and caspase-cleaved CK-18 fragments were elevated in HCC patients compared to healthy controls. CK-18 serum levels significantly increased during the first 3 days and peaked at day two following TACE. Interestingly, we found significant differences in CK-18 levels between patients with and without tumour regression. Detection of CK-18 fragments revealed a promising performance for the early prediction of TACE response with an area under the curve value of 0.76. Conclusions Caspase-cleaved CK-18 levels mirror liver cancer regression and allow an earlier prediction of TACE response. The concordance with mRECIST suggests that the detection of CK-18 levels immediately after TACE might be used as a short-term decision guide to continue or change HCC therapy.

More than 250 000 patients suffer from chronic hepatitis C in Germany. Several potent, direct-acting antiviral drugs have been approved since 2014. The aim of the German Hepatitis C-Registry (DHC-R) is to describe the epidemiology and patient care of hepatitis C and to investigate the efficacy and safety of new treatment options in real-world settings. The DHC-R is a prospective multicenter non-interventional registry study that includes 327 centers throughout Germany. All approved treatment options have been documented. The current analysis differentiated 4 phases: 2/2014 - 12/2014, 1/2015 - 12/2015, 1/2016 - 7/2017 and 8/2017 - 7/2018. Between February 2014 and July 2018, 12 170 patients were included in the registry (61.3 % male), and antiviral treatment was initiated in 11 268. The mean age declined from 52.3 years (phase 1) to 49.3 years (phase 4), while the proportion of patients with previous or ongoing drug abuse increased (26.3 % to 43.1 %). In 2014, 35.1 % of treated patients had liver cirrhosis, which declined to 16.5 % in phase 4. The HCV genotype distribution showed marked fluctuations, with most recent increases in HCV genotype 3 (30 % in phase 4). Per-protocol sustained virological response rates increased from 92.8 % in 2014 to 94.4 % in 2017/18 with excellent tolerability. The DHC-R mirrors patient care of chronic hepatitis in the real-world setting in Germany and provides insights into epidemiology developments. It also confirms the high efficacy and safety of novel treatment options. In Deutschland sind mehr als 250 000 Patienten an einer chronischen Hepatitis C (CHC) erkrankt. Seit 2014 sind zahlreiche potente direkt antivirale Substanzen gegen HCV zugelassen worden. Ziel des Deutschen Hepatitis-C-Registers (DHC-R) ist es, die Epidemiologie und Versorgung von Patienten mit CHC abzubilden und die Effektivität und Sicherheit der neuen Behandlungsmöglichkeiten im Praxisalltag zu untersuchen. Das DHC-R ist eine prospektive, multizentrische, nicht interventionelle Registerstudie. Bundesweit sind 327 Zentren für die Dokumentation freigeschaltet. Alle in Deutschland zugelassenen Medikamente wurden im DHC-R dokumentiert. Für die aktuelle Auswertung wurden 4 Phasen unterschieden: 2/2014 bis 12/2014, 1/2015 bis 12/2015, 1/2016 bis 7/2017 und 8/2017 bis 7/2018. Zwischen Februar 2014 und Juli 2018 wurden 12 170 Patienten in das Register eingeschlossen (61,3 % Männer), eine antivirale Therapie erhielten 11 268. Das Behandlungsalter sank von 52,3 (Phase 1) auf 49,3 Jahre (Phase 4), der Anteil der Behandelten mit einer Drogenanamnese nahm zu (von 26,9 auf 43,1 %). 2014 wurden viele Patienten mit Leberzirrhose (35,1 %) behandelt, deren Anteil im Verlauf deutlich abnahm (Phase 4: 16,5 %). Die HCV-Genotypenverteilung änderte sich im Zeitverlauf deutlich, zuletzt stieg der Anteil des HCV-Genotyps 3 (30 % in Phase 4). Die Ausheilungsrate (PP-Analyse) steigerte sich von 92,8 % im Jahre 2014 auf zuletzt 97,4 % bei sehr guter Verträglichkeit. Das DHC-R beschreibt die Versorgungssituation der Patienten mit CHC in Deutschland, zeigt epidemiologische Tendenzen auf und belegt die ausgezeichneten Behandlungsmöglichkeiten.

Infektionen mit Hepatitis B-, C- und D-Viren belasten die Gesundheitssysteme in hohem Mas. In Deutschland wird eine Seropravalenz fur HBs-Ag von 0,6 % und fur HCV-Ak von 0,3 % geschatzt. Allerdings sind eine Vielzahl der Infizierten bislang nicht identifiziert. Folgen der chronischen Virushepatitis sind Leberzirrhose und Leberzellkarzinom. Um ein verandertes arztliches Wissen und ein diagnostisches Verhalten bei den viralen Hepatitiden abschatzen zu konnen, wurden 7 Laborparameter aus der Leberdiagnostik ausgewahlt und das Anforderungsverhalten in den Jahren 2005 – 2011 in 4 Bundeslandern analysiert. Die GPT/ALT zeigt keine wesentliche Veranderung bis auf den Effekt der Laborreform. Bei HBs-Ag und HCV-Ak zeigten sich lediglich leichte Anstiege bei den Erwachsenen. Bei der molekularen HBV-DNA- und HCV-RNA-Differenzierung waren Aufwartsbewegungen bis zu 200 % in einigen Regionen festzustellen, wobei die Grunde nicht durch erhohtes Screening, sondern eher durch vermehrtes Therapiemonitoring oder durch landerspezifische Neuverordnungen erklart werden konnen. Die deutlichste Anderung aller angeforderten Laborparameter betrifft die Hepatitis Delta, die allerdings immer noch auf einem niedrigen Niveau bleibt. Die Entwicklung und Fortfuhrung von Leitlinien, Welthepatitistag und andere spezifische landesweite Aktionen lassen aktuell, bis auf die Steigerung der HDV-Diagnostik, keinen eindeutigen positiven Effekt auf das Laboranforderungsverhalten, v. a. hinsichtlich Screening, erkennen. Die Ergebnisse insgesamt und die neuen Therapieoptionen bei der Hepatitis C sollten Ansporn sein, die Fortbildung auf dem Feld der viralen Hepatitiden verstarkt fortzusetzen.

Deutsche Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungsund Stoffwechselkrankheiten (DGVS), Berufsverband niedergelassener Gastroenterologen (bng), Kompetenznetz Hepatitis / Deutsche Leberstiftung, Deutsche Gesellschaft fur Pathologie (DGP), Berufsverband Deutscher Pathologen, Gesellschaft fur Virologie (GfV), Gesellschaft fur Padiatrische Gastroenterologie und Ernahrung (GPGE), Schweizerische Gesellschaft fur Gastroenterologie (SGG), Osterreichische Gesellschaft fur Gastroenterologie und Hepatologie (OGGH), Deutsche Transplantationsgesellschaft (DTG), Deutsche Leberhilfe e.V.

In den letzten 50 Jahren wurden deutliche Fortschritte auf dem gesamten Gebiet der Hepatologie erreicht. Dazu gehort die Translation von Erkenntnissen der Grundlagenwissenschaften, wie Biochemie, Immunologie, Virologie und Molekularbiologie in die klinische Hepatologie. Dies hat zum Verstandnis der Pathogenese, aber auch zur Entdeckung der funf Hepatitisviren, zur Identifikation von hepatozellularen Autoantigenen und der Entwicklung spezifischer Therapien fur die chronische Hepatitis B, C und D gefuhrt. Die molekularen Grundlagen genetischer Lebererkrankungen konnten aufgeschlusselt werden. Wesentliche Fortschritte sind auch der Chirurgie zu verdanken, wie z. B. die laparoskopische Cholezystektomie und die Etablierung der Lebertransplantation. Fur das Leberzellkarzinom hat sich ein multimodaler therapeutischer Algorithmus international etabliert und mit Sorafenib wurde der Einstieg in die „Targeted Therapy“ vollzogen. Die Fortschritte der letzten 50 Jahre haben nicht nur eine atiologische Differenzierung akuter und chronischer Lebererkrankungen ermoglicht, sondern auch fur eine Vielzahl von Erkrankungen konnten spezifische, an der Atiologie orientierte, Therapieverfahren entwickelt werden. Beispiele sind autoimmune und cholestatische Lebererkrankungen, Virushepatitiden B, C und D sowie das Leberzellkarzinom.

Infections with hepatitis B-, C- and D- viruses have a significant health burden. In Germany, the seroprevalence of HBs-Ag is calculated with 0.6 % and of HCV-antibodies with 0.3 %. However, most patients are not diagnosed. Sequelae are liver-cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Several S3-guidelines for the diagnosis and treatment of viral hepatitis have been established. However, implementation of guidelines is not easy to evaluate. To estimate the changes of medical knowledge and diagnostic procedures about viral hepatitis, 7 parameters of liver-diagnostics were elected to analyze the requirements profile in the years 2005 - 2011 in 4 German federal states. GPT/ALT showed no important change except the influence of the laboratory-reformation. HBs-Ag and HCV-Ab show only a minor increase in adults. The molecular differentiation of HBV-DNA and HCV-RNA showed changes up to 200 % in some regions; however, this might not be explained by more screening but rather increased treatment monitoring or new region-specific regulations. The most significant increase was observed for HDV-antibodies, but the amount of testing is still at a low level. The development and update of guidelines, the World-Hepatitis-Awareness-Day, and other specific nationwide activities did not result in a major increase in the screening of viral hepatitis with the exception of HDV. The results and the new treatment options against hepatitis C should motivate to continue the education in the field of viral hepatitis in an intensified manor.

Treatment of patients with viral hepatitis is time-consuming and sometimes complicated. Several sources of information have been established as internet sites, however systematic analyses of the need and use of these information platforms are lacking. The Competence Network on Viral Hepatitis (Hep-Net) was established in 2002 and offers a telephone hotline, an e-mail service and a home page with frequently asked questions (FAQs). On the internet pages "FAQs" 38 125 hits have been registered on single "question-answer-units" within three years. In a half of the cases the question are associated with modes of transmission. In contrast, patient's questions in e-mail and the telephone hotline are mainly dealing with the treatment of hepatitis C. More than 46 % of the physician's questions referred to unclearness in indications for treatment. Questions on specific medical problems of individual patients and, in e-mail, also on legal issues played a major part. Many of these questions have not been addressed in the actual guidelines in Germany. In summary, the Hep-Net vertical networking tools represent a fast, quality-assured endorsement to the daily management of patients with viral hepatitis. The combination of internet, e-mail service and telephone hotline gives consideration to individual necessities of patients and physicians. However, the detailed analysis of usage also shows limitations of current guidelines which should be considered during updating.

Wir berichten uber eine 25-jahrige Patientin, die sich aufgrund einer rekurrenten Cholestase nach Lebertransplantation bei primar sklerosierender Cholangitis vorstellte. In der Sonografie und Computertomografie zeigten sich die intrahepatischen Gallenwege erweitert und es wurde eine Stenose der Arteria hepatica mit Flussbeschleunigung und erniedrigtem Resistance-Index nachgewiesen. Trotz interventioneller Stent-Implantation in die Arteria hepatica zur Uberbruckung der Stenose, entwickelte die Patientin eine schwere sekundar sklerosierende Cholangitis (SSC) mit „biliary casts“, sodass eine Retransplantation notwendig war. Nach langerem Intensivaufenthalt stabilisierte sich der Zustand und die Patientin konnte beschwerdefrei entlassen werden. Dieser Fall zeigt, dass die SSC eine seltene Ursache fur ein Transplantatversagen sein kann. Bei unklaren cholestatischen Episoden nach Lebertransplantation ist auch an eine SSC als Ursache zu denken.

Malfunction of the immune system at different levels is typical for patients with liver cirrhosis. Both non-specific as well as antigen-specific functions may be compromised. The best studied and clinically most important problem is the diminished clearance capacity of the reticulo-endothelial system in liver cirrhosis. This transfers into a significantly higher rate of bacterial infections associated with a poorer prognosis in these patients. The clinical relevance of concomitant immune disorders like neutrophil dysfunction is less clear. An impaired activation of natural killer cells (NK) and lymphokine-activated killer cells (LAK) may have a role in the development of hepatocellular carcinoma but additional studies are needed. Clinically important is a moderately reduced efficacy of standard immunization protocols, which can be overcome by an increased dose in most vaccines.

Over the past 50 years significant progress has been made in the whole field of hepatology. Part of this is translation of basic research (biochemistry, immunology, virology, molecular biology and others) into clinical hepatology. This enabled us to understand more about the pathogenesis of liver diseases and led to the discovery of the five major hepatotropic viruses, the identification of hepatocellular autoantigens, and to the development of specific therapies for chronic hepatitis B, C and D. In addition, the molecular basis of most genetic liver diseases has been identified. Significant progress was made in the development of medical therapies for various liver diseases with different underlying etiologies. Surgery significantly contributed to the progress in the management of liver diseases; examples are laparoscopic cholecystectomy and the development of liver transplantation. A multimodal therapeutic algorithm has been established for the therapy of hepatocelluar carcinoma (HCC); with Sorafenib "targeted therapy" has entered the area of HCC. The progress made over the last 50 years not only led to an aetiological differentiation of acute and chronic liver diseases but also to specific therapies based on the identification and understanding of the underlying etiology.

Objective. Primary sclerosing cholangitis (PSC) is an autoimmune cholestatic liver disease of unknown etiology. The role of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in the serum of patients with PSC remains unclear. We hypothesized that ANCA may be detectable in bile, potentially providing diagnostic and prognostic information. Methods. Serum and bile were prospectively collected during endoscopic retrograde cholangiography (ERC) in 72 patients with PSC and other nonPSC obstructive biliary diseases. ANCA measurements were performed by indirect immunofluorescence (IIF). Results. Immunoglobulin G (IgG) ANCA was detected significantly more often in the bile of PSC patients (15/39; 38%) than without (2/33; 6%) (p = 0.001). IgG ANCA in bile was associated with a ten times higher risk of PSC (p = 0.005). In addition, IgG ANCA positivity in bile was associated with the presence of dominant strictures (p = 0.03), cholangiographic severity (p = 0.004), number of ERC (p = 0.01) and interventions performed (p = 0.03). However, IgG ANCA in bile did not correlate with transplantation, cholangiocarcinoma or death. No association was observed between ANCA positivity in sera and ANA and ASCA positivity in sera or bile with the above-mentioned clinical features. Conclusions. The presence of ANCA in the bile of patients with PSC is a novel finding and highly suggestive of PSC. Biliary IgG ANCA correlates with the severity of bile duct strictures and the ensuing number of ERCs and interventions. Therefore, a positive ANCA status in bile may serve as a diagnostic and prognostic marker of the disease progression and biliary complications.