Search

Our aim was to give a comparative assessment of the effectiveness of using narlaprevir in combination with pegylated interferon-alpha-2a (Peg-IFN-alpha-2a) and interferon-free mode in patients with chronic hepatitis C (CHC).The prospective cohort study included 187 patients infected with genotype 1b of hepatitis C virus. Of these, 107 (the 1st group of patients) received narlaprevir 200 mg once a day, ritonavir 100 mg once a day, Peg-IFN-alpha-2a 180 mkg subcutaneously once a week and ribavirin at a dose depending on body weight (10001200 mg per day) for 12 weeks, and then the standart "dual" therapy (Peg-IFN-alpha-2a + ribavirin) was continued until 24 weeks. Patients of the 2nd group (n=80) received antiviral therapy in an interferon-free mode. They received narlaprevir 200 mg once daily, ritonavir 100 mg once daily, and daclatasvir 60 mg once daily for 12 weeks.With the use of an interferon-containing treatment regimen, a sustained virological response was achieved in 92.4% of previousle untreated patients with CH and in 66.7% patients with "unsuccessful" experience of the previous course of treatment. In 5.6% of cases, there was an early termination of treatment due to the development of adverse events. 80 (100%) patients completed the course of treatment with narlaprevir in the interferon-free mode. Sustained virological response was reached by 75 (90%) patients.Real clinical practice indicates that the use of narlaprevir in the non-interferon mode is not inferior in efficiency to the interferon-containing treatment regimen and demonstrates a more favorable safety profile.Цель. Дать сравнительную оценку эффективности применения нарлапревира в комбинации с пегилированным интерфероном-a2а (Пег-ИФН-a2а) и в безинтерфероновом режиме у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включены 187 пациентов, инфицированных вирусом гепатита C генотипа 1b. Из них 107 человек (группа 1) получали нарлапревир по 200 мг 1 раз в сутки, ритонавир по 100 мг 1 раз в сутки, Пег-ИФН-a2а 180 мкг подкожно 1 раз в неделю и рибавирин в дозе, зависящей от массы тела (10001200 мг/сут) на протяжении 12 нед, после чего была продолжена стандартная двойная терапия (Пег-ИФН-a2а-a2а+рибавирин) до 24 нед. Больным группы 2 (n=80) противовирусную терапию проводили в безинтерфероновом режиме. Они получали нарлапревир в дозе 200 мг 1 раз в сутки, ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки в течение 12 нед. Результаты. При применении интерферонсодержащей схемы лечения устойчивый вирусологический ответ достигнут у 92,4% ранее не леченных больных ХГС и у 66,7% пациентов с неудачным опытом предыдущего курса лечения. В 5,6% случаев имело место досрочное прекращение терапии ввиду развития нежелательных реакций. Курс лечения нарлапревиром в безинтерфероновом режиме завершили 80 (100%) пациентов. Устойчивый вирусологический ответ зарегистрирован у 75 (90%) человек. Заключение. Реальная клиническая практика свидетельствует о том, что применение нарлапревира в безинтерфероновом режиме не уступает по эффективности интерферонсодержащей схеме лечения и демонстрирует более благоприятный профиль безопасности.

Evaluation of the efficacy and safety of eradication therapy of infection Helicobacter pylori in patients with H. pylori- associated pathology of the upper gastrointestinal tract and concomitant type 2 diabetes mellitus (DM).The prospective randomized study involving 180 patients (87 men and 93 women) with H. pylori- associated pathology of the upper gastrointestinal tract was carried out. The patients were divided into four groups of 45 people: 1 patients without diabetes who received the classic triple eradication therapy; 2 patients with type 2 DM who received the classic triple eradication therapy; 3 patients without DM who underwent quadrotherapy with bismuth preparations; 4 patients with type 2 DM who underwent quadrotherapy with bismuth preparations. Eradication therapy was carried out for 14 days. Evaluation of the effectiveness of eradication using a breath test was carried out 4 weeks after completion of the course of treatment. Eradication success was assessed separately for ITT and PP analyzes.The effectiveness of classical triple eradication therapy in patients with concomitant type 2 DM is 64.4% in the ITT group and 69.05% in the PP: quadrotherapy 73.34 and 80.49%, respectively. The effectiveness of first line eradication therapy is higher in patients without DM compared with groups of patients with concomitant type 2 DM: ITT 83.33%, PP 88.23% and ITT 68.89%, PP 74.70%, respectively. The incidence of side effects in patients with type 2 DM: with the use of classical triple therapy 22.23%, quadrotherapy 31.12%.The data of the study of the efficacy and safety of line I eradication therapy make it possible to recommend the four-component therapy based on bismuth for use in clinical practice, especially in patients with DM.Цель. Оценка эффективности и безопасности антихеликобактерной терапии 1-й линии у пациентов с H. pylori-ассоциированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа (СД 2). Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное исследование с участием 180 пациентов (87 мужчин и 93 женщины) с Н. pylori-ассоциированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Пациенты были разделены на 4 группы по 45 человек: 1-я пациенты без СД, получавшие классическую тройную схему эрадикации; 2-я пациенты с СД 2, получавшие классическую тройную схему эрадикации; 3-я пациенты без СД, которым проведена квадротерапия с препаратами висмута; 4-я пациенты с СД 2, принимавшие квадротерапию с препаратами висмута. Эрадикационная терапия длилась 14 дней. Оценка эффективности эрадикации с использованием дыхательного теста проводилась через 4 нед после завершения курса лечения. Успешность эрадикации оценивалась отдельно для анализов методами intention-to-treat (ITT) и per-protocol (PP). Результаты. Эффективность классической тройной эрадикационной терапии у пациентов с сопутствующим СД 2 составила 64,4% в группе ITT и 69,05% в группе РР; квадротерапии 73,34 и 80,49% соответственно. Эффективность антихеликобактерной терапии 1-й линии выше у пациентов без СД по сравнению с группами пациентов с сопутствующим СД 2: ITT 83,33%, PP 88,23% и ITT 68,89%, PP 74,70% соответственно. Частота возникновения побочных эффектов у пациентов с СД 2: при применении классической тройной терапии 22,23%, квадротерапии 31,12%. Заключение. Данные проведенного исследования по эффективности и безопасности эрадикационной терапии 1-й линии позволяют рекомендовать четырехкомпонентную терапию на основе висмута для использования в клинической практике, особенно у пациентов с СД.

Low patient compliance due to the development of adverse events in the form of antibiotic-associated diarrhea (AAD) is considered as the main reason for the failure of the eradication of optimized anti-Helicobacter therapy regimens. A key mechanism for the development of AAD is to reduce the number and species diversity of bacteria that form butyric acid.The purpose of this study was to study the comparative effect on the clinical effectiveness of eradication therapy (ET) of Helicobacter pylori infection and metabolic changes in the colon microbiota of additional inclusion in the optimized treatment regimen of the combined prebiotic Zakofalk (inulin + butyrate) with probiotics (lacto- and bifidobacteria in an amount of at least 1017 СFU).120 patients with chronic gastroduodenal diseases and infected H. pylori were еxamined. A comparative analysis of the effect of a combined prebiotic and lacto-bifid-containing probiotics on improving the effectiveness of the optimized ET scheme and improving its tolerability, as well as on the quantitative and qualitative content of short-chain fatty acids (SFA) in feces. The success of eradication was controlled by a 13C urease breath test.According to the results of the study in randomized groups of patients, an excellent percentage of eradication (95%) was achieved in patients who performed ET with the addition of the prebiotic Zakofalk. In the same group of patients, there was an increase in the absolute content of SFA and a significant increase in the concentration of butyric acid. In the group of patients who received ET with the addition of probiotics, an acceptable level of eradication was achieved (85.7%), but no changes in SFA were found indicating an increase in the number or activity of the butyrate-producing flora. Patients who performed ET without the addition of pre-probiotics did not achieve the target percentage of successful eradication (83.3%), and a significant quantitative decrease in SFA was found with a significant decrease in the proportion of butyric acid.The inclusion of Zakofalk in the ET scheme, in comparison with probiotics, significantly increases the probability of successful eradication, more effectively restores the metabolic potential of the microbiota, and prevents the development of AAD.Низкая комплаентность пациентов из-за развития нежелательных явлений в виде антибиотикоассоциированной диареи (ААД) рассматривается как главная причина неудачи эрадикации оптимизированных схем антихеликобактерной терапии. Ключевым механизмом развития ААД является снижение количества и видового разнообразия бактерий, образующих масляную кислоту. Цель. Изучение сравнительного влияния на клиническую эффективность эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter pylori и метаболические изменения микробиоты толстой кишки после дополнительного включения в оптимизированную схему лечения комбинированного пребиотика Закофальк (инулин + бутират) с пробиотиками (лакто- и бифидобактерии в количестве не менее 1017 КОЕ). Материалы и методы. Обследованы 120 пациентов с хроническими гастродуоденальными заболеваниями и инфицированных H. pylori. Проводился сравнительный анализ влияния комбинированного пребиотика и лакто-бифидосодержащих пробиотиков на повышение эффективности оптимизированной схемы ЭТ и улучшение ее переносимости, воздействия на количественное и качественное содержание короткоцепочных жирных кислот (КЖК) в кале. Успешность эрадикации контролировалась 13С-уреазным дыхательным тестом. Результаты. Согласно результатам исследования в рандомизированных группах больных отличный процент эрадикации (95%) достигнут у пациентов, проводивших ЭТ с добавлением пребиотика Закофальк. У этой же группы больных отмечены увеличение абсолютного содержания КЖК и достоверное повышение концентрации масляной кислоты. В группе пациентов, получавших ЭТ с добавлением пробиотиков, достигнут приемлемый уровень эрадикации (85,7%), но не установлено изменений КЖК, свидетельствующих о повышении численности или активности бутиратпродуцирующей флоры. У пациентов, проводивших ЭТ без добавления пре- или пробиотиков, не достигнут целевой процент успешной эрадикации (83,3%), выявлено достоверное количественное уменьшение КЖК со значительным понижением доли масляной кислоты. Заключение. Включение препарата Закофальк в схему ЭТ, по сравнению с пробиотиками, достоверно повышает вероятность успешной эрадикации, более эффективно восстанавливает метаболический потенциал микробиоты, предупреждает развитие ААД.

To study the efficacy and safety of bulevirtide, the HBV and HDV entry inhibitor.Analysis of the results of using bulevirtide in randomized controlled open-label comparative studies MYR202 and MYR203 in 56 patients with chronic hepatitis D and compensated cirrhosis, in monotherapy and combination with pegylated interferon alpha-2a (PEG-IFN).Monotherapy with bulevirtide for 24 weeks in the MYR202 study in 46 patients with compensated liver cirrhosis demonstrated: 1) a high rate of virological (100%) and biochemical response (alanine aminotransferase normalization rate 45.7%), 2) superiority of bulevirtide in efficacy over the control group (tenofovir), 3) comparability of treatment efficacy in patients with and without cirrhosis, 4) no progression of liver fibrosis with elastometry in most patients. Treatment with bulevirtide in monotherapy and combination with PEG-IFN for 48 weeks in 10 patients with compensated liver cirrhosis in the MYR203 study was accompanied by a high rate of virological response (80%) and normalization of alanine aminotransferase (70%). Bulevirtide was well tolerated, there was no deterioration in tolerability compared with patients without cirrhosis, there were no serious adverse events and cases of treatment cancellation due to adverse events.Bulevirtide is recommended as the first line of treatment for chronic hepatitis D in patients with compensated cirrhosis in monotherapy and combination with PEG-IFN.Цель. Изучение эффективности и безопасности булевиртида ингибитора проникновения вирусов гепатита B и D в клетку у пациентов с циррозом печени HDV-этиологии. Материалы и методы. Анализ результатов применения булевиртида в режиме монотерапии и двойной терапии с пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЕГ-ИФН) в рандомизированных контролируемых открытых сравнительных исследованиях MYR202 и MYR203 у 56 пациентов с компенсированным циррозом печени в исходе хронического гепатита D. Результаты. Монотерапия булевиртидом в течение 24 нед в исследовании MYR202 у 46 пациентов с компенсированным циррозом печени продемонстрировала: 1) высокую частоту вирусологического (100%) и биохимического ответа (нормализация аланинаминотрансферазы 45,7%) на лечении; 2) превосходство булевиртида в эффективности над контрольной группой (тенофовиром); 3) сопоставимость эффективности лечения у пациентов с циррозом и без; 4) отсутствие прогрессирования фиброза печени при эластометрии у большей части пациентов. Высокая вирусологическая и биохимическая эффективность булевиртида в режиме монотерапии и двойной терапии с ПЕГ-ИФН подтверждена в течение 48 нед в исследовании MYR203 у 10 пациентов с компенсированным циррозом печени: частота вирусологического ответа составила 80%, нормализации аланинаминотрансферазы 70%. Отмечалась хорошая переносимость булевиртида, не выявлено ухудшения переносимости по сравнению с пациентами без цирроза, отсутствовали серьезные нежелательные явления и случаи отмены лечения из-за нежелательных явлений. Заключение. Булевиртид рекомендуется в качестве 1-й линии лечения хронического гепатита D у пациентов с компенсированным циррозом печени в режиме монотерапии и двойной терапии с ПЕГ-ИФН.

To study the efficacy and safety of a two-week bismuth-based quadruple of Helicobacter pylori (Hp) infection with the inclusion of a probiotic Bifiform.An open prospective comparative randomized study included 68 Hp-positive patients: 22 with a confirmed diagnosis of peptic ulcer disease, 46 with chronic gastritis, gastroduodenitis and erosions in the pylorobulbar zone. The diagnosis and Hp infection were verified by the results of endoscopic and morphological studies, as well as using the 13C-urease breath test and determination of the Hp antigen in the feces. Depending on the therapy, the patients were randomized into 2 groups: the main group was taken 2 times a day for 14 days omeprazole 20 mg + amoxicillin 1000 mg + clarithromycin 500 mg + bismuth tripotassium dicitrate 240 mg + Bifiform 2 capsules 2 times a day; control similar therapy was carried out, but without the inclusion of Bifiform. Repeated testing for Нр was carried out one month after the termination of the course of treatment.When using bismuth-containing quadruple, a high frequency of Hp eradication was noted, which in the ITT analysis was 86.1 and 68.8% (p0.05) and in the PP analysis it was 93.9 and 95.7% (p0.05) in patients of the main and control groups, respectively. Side effects of drug therapy were detected in 16.7 and 43.8% (p0.05), which was the reason for the early termination of therapy as a result of their development in 5.6 and 28% (p0.05) in patients of the main and control groups, respectively. The inclusion of the probiotic Bifiform in the eradication triple therapy of Hp infection reduced the frequency of detection of colonic dysbiosis from 27.8 to 3.6% and had a positive effect on the indices of local immunity (increased content of plasma cells in the inflammatory infiltrate and a stable level of secretory immunoglobulin A in coprofiltrate).A prospective, comparative, randomized study has shown that when using a two-week bismuth-based quadruple the eradication rate exceeds 90%. The inclusion of Bifiform in the eradication scheme dramatically reduces the frequency of adverse events and increases patient compliance, and also maintains the protective factors of the gastrointestinal mucosa at a higher level.Цель. Изучить эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии с включением пробиотика Бифиформ у больных с Helicobacter рylori (Hр)-инфекцией. Материалы и методы. В открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование были включены 68 Нр-положительных пациентов: 22 с подтвержденным диагнозом язвенной болезни, 46 с хроническим гастритом и гастродуоденитом с наличием эрозий в пилоробульбарной зоне. Диагноз и инфицированность Нр верифицированы результатами эндоскопического, морфологического исследования, а также с использованием 13С-уреазного дыхательного теста и определением антигена Нр в кале. В зависимости от проводимой терапии пациенты были рандомизированы в 2 группы: основная принимали 2 раза в день в течение 14 дней омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + висмута трикалия дицитрат 240 мг + Бифиформ 2 капсулы 2 раза в день; контрольная проводилась аналогичная терапия, но без включения Бифиформа. Повторное тестирование на Нр осуществлялось через 1 мес после прекращения курсового лечения. Результаты. При использовании висмутсодержащей квадротерапии отмечена высокая частота эрадикации Нр, которая при ITT-анализе составила 86,1 и 68,8% (р0,05) и при PP-анализе 93,9 и 95,7% (р0,05) у пациентов основной и контрольной групп соответственно. Побочные эффекты лекарственной терапии выявлены у 16,7 и 43,8% (р0,05), что послужило поводом для досрочного прекращения терапии в результате их развития у 5,6 и 28% (р0,05) пациентов основной и контрольной групп соответственно. Включение пробиотика Бифиформ в эрадикационную тройную терапию Нр-инфекции снизило частоту выявления толстокишечного дисбиоза с 27,8 до 3,6% и оказало положительное влияние на показатели местного иммунитета (повышенное содержание плазматических клеток в воспалительном инфильтрате и стабильный уровень секреторного иммуноглобулина A в копрофильтрате). Заключение. Проведенное исследование показало, что при использовании двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии частота эрадикации Нр превышала 90%. Включение в эрадикационную схему пробиотика Бифиформ резко снижает частоту побочных эффектов и повышает комплаенс пациентов, а также способствует поддержанию факторов защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на высоком уровне.

In the review article are provided the approaches to the therapy for improvement of prognosis in patients with peripheral and multifocal atherosclerosis which are available now; some limitations and a real situation are designated for the antithrombotic therapy in this category of patients. According to the clinical trial COMPASS the prospects of wide use of a combination of acetylsalicylic acid and a rivaroxsaban of 2.5 mg 2 times a day in the patients with chronic coronary heart disease and/or symptom peripheral atherosclerosis are designated.Нуждаются ли пациенты с атеросклерозом периферических артерий в медикаментозной терапии до проведения реваскуляризации? В обзорной статье представлены имеющиеся в настоящее время подходы к назначению терапии, улучшающей прогноз у пациентов с периферическим и мультифокальным атеросклерозом, обозначены ограничения и реальная ситуация с назначением антитромботической терапии у этой категории пациентов. На основании данных исследования COMPASS обозначены перспективы широкого использования комбинации ацетилсалициловой кислоты и ривароксабана 2,5 мг 2 раза в день у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца и/или симптомным периферическим атеросклерозом.

Exactly 30 years ago, hepatitis C virus was identified. Over the years, tremendous success has been achieved in the treatment of hepatitis C, which is currently considered to be an almost completely curable disease. The review presents the main stages in the development of hepatitis C antiviral therapy, the efficacy of various treatment regimens. The greatest progress in treatment was noted over the past 5 years when drugs with direct antiviral action appeared and began to be widely used, including in Russia, which ensure the elimination of the virus in 90-95% of cases.Ровно 30 лет назад был идентифицирован вирус гепатита С. За эти годы достигнут огромный успех в лечении гепатита С, который в настоящее время рассматривается как практически полностью излечимое заболевание. В обзоре представлены основные этапы становления противовирусной терапии гепатита С, эффективность различных схем лечения. Наибольший прогресс в лечении отмечен в течение последних 5 лет, когда появились и стали широко применяться, в том числе и в России, препараты с прямым противовирусным действием, которые обеспечивают элиминацию вируса в 90-95% случаев.

Evaluate efficacy and safety of a combination of direct - acting antivirals narlaprevir/ritonavir with daclatasvir in patients with viral hepatitis C.The study enrolled adult patients with HCV genotype 1b infection without demonstrated NS5A resistance - associated substitutions Y93C/H/N/S and/or L31F/M/V/I. Patients were treated with narlaprevir 200 mg QD, ritonavir 100 mg QD and daclatasvir 60 mg QD. Treatment duration was 12 weeks. Proportion of patients achieving sustained virological response 12 weeks after treatment (SVR12) was the primary efficacy endpoint.In total, 105 (75.0%) patients were treatment with the study combination. Patients' age varied from 21 to 69 years, the mean age being 43.2±10.9 years. There were slightly more women (55.2%), and 69 patients (65.7%) had comorbidities. SVR 12 was 89.5% (95% CI 82.0-94.7%). In 10 of 11 patients with treatment failures NS5A resistance - associated substitutions in residues 31 and/or 93 were found, as well as less clinically relevant substitutions L28M, P58S, R30Q, Q62K. Adverse events (AEs) were found in less than one half of patients (45 patients, or 42.9% in the safety population). Almost all recorded AEs were mild to moderate.Efficacy of treatment with a combination of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir in treatment - naïve patients with HCV genotype 1b was close to 90%. This combination was found to be safe and well - tolerated.Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности комбинации препаратов прямого противовирусного действия нарлапревир/ритонавир и даклатасвир у пациентов с хроническим гепатитом C. Материалы и методы. В исследование включали взрослых пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 1b, у которых не выявлялись аминокислотные замены в NS5A-белке, связанные с лекарственной устойчивостью: Y93C/H/N/S и/или L31F/M/V/I. Пациенты получали нарлапревир 200 мг один раз в сутки, ритонавир 100 мг один раз в сутки и даклатасвир 60 мг один раз в сутки. Длительность терапии составила 12 нед. Основной показатель эффективности соответствовал доле пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 нед после лечения (УВО12). Результаты и обсуждение. Всего 105 (75,0%) пациентов получили лечение исследуемой комбинацией препаратов. Возраст больных варьировал от 21 года до 69 лет, составляя в среднем 43,2±10,9 года. Незначительно преобладали лица женского пола (55,2%), 69 (65,7%) пациентов имели сопутствующие заболевания. УВО12 составил 89,5% (95% ДИ 82,0-94,7%). У 10 из 11 пациентов с неудачей терапии выявлялись аминокислотные замены, связанные с лекарственной устойчивостью в аминокислотных позициях 31 и/или 93 белка NS5A и менее значимые с клинической точки зрения замены L28M, P58S, R30Q, Q62K. Нежелательные явления отмечены менее чем у половины пациентов (45 пациентов, или 42,9% популяции оценки безопасности). Почти все зарегистрированные нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести. Заключение. Эффективность режима терапии комбинацией нарлапревира в сочетании с ритонавиром и даклатасвиром у ранее не получавших лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1b составила практически 90%. Лечение данной комбинацией характеризовалось хорошими переносимостью и безопасностью.

The publication was prepared to systematize the data of the literature and our own research on the practice of effective eradication therapy of patients with HP-associated diseases. The most significant factors influencing the effective implementation of modern anti-Helicobacter therapy regimens should be adherence of physicians to the use of clinical guidelines, patient adherence to prescriptions and recommendations of specialists, as well as adherence to eradication treatment protocols.Публикация подготовлена с целью систематизации данных литературы и собственных исследований по практике эффективной эрадикационной терапии пациентов с НР-ассоциированными заболеваниями. Наиболее значимыми факторами, влияющими на эффективное внедрение современных схем антихеликобактерного лечения, следует признать приверженность врачей к применению клинических рекомендаций, приверженность пациентов к назначениям и рекомендациям специалистов, а также соблюдение протоколов эрадикационной терапии.

Evaluation of the efficacy and safety of quadrupletherapy without bismuth (concomitant therapy) in patients with Helicobacter pylori - associated gastric ulcer and duodenal ulcer in the framework of a comparative research in the population of patients in Russia.A prospective randomized trial was conducted, which included 210 patients with H. pylori - associated gastric/duodenal ulcer without complications. During the process of randomization, the patients were divided into three equal groups (n=70) depending on the prescribed 10-day scheme of eradication therapy (ET): the first group received the classic triple scheme (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day and Clarithromycin 500 mg 2 times a day); the second group received quadruple therapy with bismuth drugs (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Tetracycline 500 mg 4 times a day, Metronidazole 500 mg 3 times a day, Bismuth subcitrate potassium 120 mg 4 times a day); the third group received quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy (Omeprazole 20 mg 2 times a day, Amoxicillin 1000 mg 2 times a day, Clarithromycin 500 mg 2 times a day and Metronidazole 500 mg 2 times a day). Diagnostics of H. pylori infection during screening and control of eradication was carried out via the fast urease biopsy sample test and urea breath test system. Control of the effectiveness of ET of the microorganism was carried out not earlier than 4 weeks after the end of the treatment. During the course of therapy, the frequency of development of side effects was assessed using a special questionnaire.The effectiveness of triple therapy was 72.8% (ITT; 95% CI of 62.17-83.54) and 78,4% (PP; 95% CI 68.19-88.72); quadruple therapy with the preparation of bismuth - 80.0% (ITT; 95% CI 70.39-89.6) and 84,8% (PP; 95% CI, 75.96-93.73); quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 84.2% (ITT; 95% CI 75.54-93.02) and 92.1% (PP; 95% CI 85.43-98.94). Quadruple therapy without bismuth was reliably more effective than the classical triple therapy in the PP selection (p=0.044883). Statistical analysis showed a tendency to poorer effectiveness of ET in patients who had previously used antibiotic therapy (OR 0.4317; 95% CI 0.1776-1.049), and in individuals with a rapid metabolism genotype - CYP2C19*1/*1 (OR 0.12; 95% CI 0.005848-2.4624). The frequency of development of side effects during the use of triple therapy was 18.5% (95% CI of 9.23-27.91), when using quadruple therapy with bismuth - 20.0% (95% CI 10.39-29.6), and with the use of quadruple therapy without bismuth - concomitant therapy - 24.2% (95% CI 13.98-34.58).This prospective randomized study demonstrated the high efficiency of quadruple therapy without bismuth (concomitant therapy) in the framework of eradication of H. pylori infection in Russia.Цель. Оценка эффективности и безопасности квадротерапии без препаратов висмута (одномоментная терапия) у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в рамках сравнительного исследования в российской популяции пациентов. Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное исследование, в которое включено 210 пациентов с неосложненной H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка/двенадцатиперстной кишки. В процессе рандомизации пациенты разделены на три равные группы (n=70) в зависимости от назначаемой 10-дневной схемы эрадикационной терапии (ЭТ): первая группа получала классическую тройную схему (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день); вторая группа получала квадротерапию с препаратами висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день, метронидазол 500 мг 3 раза в день, висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в день); третья группа получала квадротерапию без препаратов висмута (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и метронидазол 500 мг 2 раза в день). Диагностика инфекции H. pylori при скрининге и контроле эрадикации осуществлялась при помощи быстрого уреазного теста биоптата и дыхательной тест - системы. Контроль эффективности ЭТ микроорганизма производился не ранее чем через 4 нед после проведенного лечения. На протяжении курса терапии проводилась оценка частоты развития побочных явлений при помощи специального опросника. Результаты и обсуждение. Эффективность тройной терапии составила 72,8% (ITT; 95% ДИ 62,17-83,54) и 78,4% (PP; 95% ДИ 68,19-88,72); квадротерапии с препаратом висмута - 80,0% (ITT; 95% ДИ 70,39-89,6) и 84,8% (PP; 95% ДИ 75,96-93,73); квадротерапии без препарата висмута - 84,2% (ITT; 95% ДИ 75,54-93,02) и 92,1% (PP; 95% ДИ 85,43-98,94). Квадротерапия без препарата висмута оказалась достоверно эффективнее классической тройной терапии в выборке PP (p=0,044883). При статистическом анализе отмечались тенденции к снижению эффективности ЭТ у пациентов, использовавших антибиотикотерапию в анамнезе (ОШ 0,4317; 95% ДИ 0,1776-1,049), и у лиц с генотипом быстрого метаболизма - CYP2C19*1/*1 (ОШ 0,12; 95% ДИ 0,005848-2,4624). Частота побочных явлений при применении тройной терапии составила 18,5% (95% ДИ 9,23-27,91), при использовании квадротерапии с препаратом висмута - 20,0% (95% ДИ 10,39-29,6), а при применении квадротерапии без препаратов висмута - 24,2% (95% ДИ 13,98-34,58). Заключение. Проведенное проспективное рандомизированное исследование продемонстрировало высокую эффективность квадротерапии без препарата висмута в рамках эрадикации инфекции H. pylori у российского контингента пациентов.

Systematization of data on antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Russia over the past 10 years.A search for studies were carried out in electronic databases MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane, Russian Science Citation Index. We analyzed the papers published over the past 10 years (2011 to 2020). In the final analysis, publications were selected from periodical peer-reviewed foreign and Russian publications, in which validated tests for assessing the microorganism resistance were used with detailed descriptive statistics, which allows the obtained data to be included in the meta-analysis.The final analysis included 11 studies (808 isolates). H. pylori resistance to clarithromycin was 10.39% (95% confidence interval CI 7.10314.219), metronidazole 33.95% (95% CI 15.32955.639), amoxicillin 1.35% (95% CI 0.281 3.202), levofloxacin 20.0% (95% CI 12.63728.574), tetracycline 0.98% (95% CI 0.3532.163). Double clarithromycin-metronidazole resistance was reported in 2.7% (95% CI 1.1364.345).This meta-analysis is the first analytical work that allows objectifying the current structure of H. pylori antibiotic resistance in the Russian Federation. The data obtained in the analysis of publications over the past 10 years indicate a low resistance of the microorganism to clarithromycin (less than the regulated threshold of 15%), which allows us to consider the triple regimen of eradication therapy as a first-line therapy in our country.Цель. Систематизация данных о резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам в России за последние 10 лет. Методы. Поиск исследований проводился в электронных базах данных MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane, Российский индекс научного цитирования (РИНЦ). Анализировались работы, опубликованные за последние 10 лет (с 2011 по 2020 г.). В финальный анализ отбирались публикации из периодических рецензируемых зарубежных и российских изданий, в которых применялись валидированные тесты оценки резистентности микроорганизма с подробной описательной статистикой, позволяющей включить результирующие данные в метаанализ. Результаты. В итоговый анализ включено 11 исследований (808 изолятов). Резистентность H. pylori к кларитромицину составила 10,39% (95% доверительный интервал ДИ 7,10314,219), метронидазолу 33,95% (95% ДИ 15,32955,639), амоксициллину 1,35% (95% ДИ 0,2813,202), левофлоксацину 20,0% (95% ДИ 12,63728,574), тетрациклину 0,98% (95% ДИ 0,3532,163). Двойная резистентность к кларитромицину и метронидазолу зарегистрирована в 2,37% (95% ДИ 1,1364,345). Заключение. Настоящий метаанализ представляет собой первую аналитическую работу, которая позволяет объективизировать актуальную структуру антибиотикорезистентности H. pylori в Российской Федерации. Полученные данные при анализе публикаций за прошедшие 10 лет свидетельствуют о низкой резистентности микроорганизма к кларитромицину (менее регламентированного порога в 15%), что позволяет рассматривать тройную схему эрадикационной терапии в качестве терапии 1-й линии в нашей стране.

Dorsalgia is one of the most common skeletal muscle syndromes. Dorsalgia often develops in patients of older age groups with polymorbidity that requires the appointment of a large number of medications. In these conditions, the choice of effective and safe therapy is a difficult problem. Discusses management of a patient suffering dorsalgia with comorbidities, the risks of complications of therapy, possible safety treatment, in particular, through the use of combination therapy.Дорсалгия один из наиболее распространенных скелетно-мышечных синдромов. Часто дорсалгия развивается у пациентов старших возрастных групп с полиморбидностью, требующей назначения большого числа лекарственных препаратов. В этих условиях выбор эффективной и безопасной терапии представляет собой сложную проблему. Рассматриваются особенности ведения пациента, страдающего дорсалгией с сопутствующими заболеваниями, риски развития осложнений терапии, возможности обеспечения безопасности лечения, в частности за счет применения комбинированной терапии.

Continuous evaluation of the actual clinical practice of diagnosis and treatment of Helicobacter pylori is crucial in order to provide the best standard of care and to compare health outcomes with expert recommendations.to evaluate the effectiveness of the standard triple therapy (amoxicillin, clarithromycin, a proton pump inhibitor) and the standard triple therapy plus bismuth tripotassium dicitrate.Observational, prospective, multicenter study, carried out in one single Russian centre A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center as part of the Hp-EuReg. Patients were included from 2013 to November 2019 by Russian gastroenterologists.A total of 647 patients were collected and 330 were administered either standard triple therapy ((amoxicillin, clarithromycin, a proton pump inhibitor) or standard triple therapy plus bismuth tripotassium dicitrate. Invasive methods is dominates in the initial diagnosis of H. pylori: the frequency of use of the quick urease test decreased from 50% in 2013 to 31% in 2019. Serology was used in 27.9%. There has been an increase in the use of the13C-urea breath test from 13% in 2013 to 31% in 2019. The histological method (7.5%) and the stool antigen test (3.2%) were used less frequently. For eradication control non-invasive methods are mostly used:13C-UDT (82.7%) and the stool antigen test (14.4%). The effectiveness of standard triple therapy (mITT) was 68% with a 7-day course, 79% with a 10-day course, and 70% with a 14-day course. Combination of bismuth and standard triple therapy eradicates H. pylori (mITT) in 63%, 75% and 89%, respectively.An improvement in the clinical practice of managing patients with H. pylori infections has been noted. The standard triple therapy in combination with bismuth tripotassium dicitrate, prescribed for 14 days, is more effective.C целью оценки реальной клинической практики диагностики и лечения инфекцииHelicobacter pyloriи ее сопоставления с рекомендациями экспертов в 2013 г. начал работу Европейский регистр ведения инфекцииHelicobacter pylori(European Registry on the management ofHelicobacter pyloriinfection, протокол: Hp-EuReg) наблюдательное многоцентровое проспективное исследование, инициированное Европейской группой по изучениюH. pyloriи микробиоты (EHMSG), с центрами в 27 странах Европы. Материалы и методы.Проведен анализ данных 647 больных, внесенных в Регистр Московским клиническим научным центром им. А.С. Логинова в период с 2013 г. по ноябрь 2019 г. У 330 пациентов, не получавших ранее эрадикационную терапию, оценена эффективность стандартной тройной терапии первой линии (амоксициллин, кларитромицин, ингибитор протонной помпы) и стандартной тройной терапии с добавлением висмута трикалия дицитрата (ВТД). Результаты.При первичной диагностикеH. pyloriдоминируют инвазивный метод быстрый уреазный тест, частота назначения которого снизилась с 50% в 2013 г. до 31% в 2019 г., и серологический метод 27,9%. Отмечается рост использования13С-уреазного дыхательного теста (13С-УДТ) с 13% в 2013 г. до 31% в 2019 г. Значительно реже применялись гистологический метод (7,5%) и исследование антигенаH. pyloriв стуле (3,2%). Для контроля эрадикации предпочтение отдается неинвазивным методам:13С-УДТ (82,7%) и антигенуH. pyloriв стуле (14,4%). Эффективность стандартной тройной терапии (mITT) составила 68% при 7-дневном курсе, 79% при 10-дневном и 70% при 14-дневном курсе. При добавлении к тройной терапии ВТД эффективность (mITT) составила 63; 75 и 89%, соответственно. Заключение.Отмечено улучшение клинической практики ведения больных с инфекцийH. pylori. Наибольшей эффективностью обладает стандартная тройная терапия, усиленная ВТД, назначаемая на 14 дней.

To evaluate an association of genetic polymorphisms CYP2C19, MDR1, and IL-1β on the eradication rate by 10-day modified therapy in patients with H. pylori - associated diseases.In this study was conducted a prospective, randomized trial, included 89 patients with H. pylori - associated diseases. They were divided into 2 groups depending on therapy: clarithromycin 500 mg, b.i.d., amoxicillin 1000 mg, b.i.d., bismuth subcitrate 240 mg, b.i.d. rabeprazole 20 mg or 40 mg, b.i.d. for 10 days. All subjects underwent pharmacogenetic testing of CYP2C19, MDR1, and IL-1β.Per - protocol (PP) eradication rates in group with rabeprazole 40 mg were 97.6% (41/42; 95% CI 87.7-99.6), in group with rabeprazole 20 mg were 82.1% (32/39; 95% CI 67.3-91.0). Intention - to - treat analysis in group with rabeprazole 40 mg eradication rates were 89.1% (41/46; 95% CI 77.0-95.3), in group with standard dose rabeprazole - 74.4% (32/43; 95% CI 59.8-85.1). No significant differences in eradication rates between the groups of ultrarapid, rapid, normal and intermediate CYP2C19 metabolizers (PP: 93.5%/90.3%/84.6% respectively; χ2=0.87, p=0.65). Eradication rates in group with IL-1β CC genotype there was no difference among the IL-1β CT and TT genotype groups (PP: 92.9%/85.7%/94.7% respectively; χ2=1.34; p=0.51). The cure rate among MDR1 TT genotype was significantly lower than among subjects in the MDR1 CC/CT genotype groups (PP: 76.2% vs 96.3%: χ2=5.04; p=0.025; OR=8.13).Ten - day modified triple therapy with high dose rabeprazole significantly high eradication rates in patients with H. pylori - associated diseases. Independent factor for treatment failure is MDR1 CC/CT genotype status.Цель. Оценить влияние генетического полиморфизма CYP2C19, MDR1 и IL-1β на эффективность эрадикации 10-дневной модифицированной терапией у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включено 89 пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Методом случайной выборки пациенты разделены на две группы в зависимости от получаемой терапии: кларитромицин 500 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза в день и рабепразол 20 мг либо 40 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Пациентам проводилось фармакогенетическое тестирование по CYP2C19, MDR1 и IL-1β. Результаты и обсуждение. По протоколу (per-protocol - PP) уровень эрадикации в группе с рабепразолом 80 мг/сут составил 97,6% (41/42; 95% ДИ 87,7-99,6), в группе с рабепразолом 40 мг/сут - 82,1% (32/39; 95% ДИ 67,3-91,0). По показателю «намерение лечиться» (intention-to-treat - ITT) в группе с рабепразолом 80 мг/сут эффективность эрадикации составила 89,1% (41/46; 95% ДИ 77,0-95,3), в группе со стандартной дозой рабепразола (40 мг/сут) - 74,4% (32/43; 95% ДИ 59,8-85,1). Статистически значимых различий в эффективности эрадикации между быстрыми, нормальными и промежуточными метаболизаторами по CYP2C19 не установлено (PP 93,5; 90,3 и 84,6%, соответственно; χ2=0,87; p=0,65). Уровень эрадикации в группе с генотипом IL-1β CС статистически не отличался от генотипов IL-1β СT и TT (PP 92,9; 85,7 и 94,7%, соответственно; χ2=1,34; p=0,51). Эффективность эрадикации у пациентов с генотипом MDR1 TT была достоверно ниже, по сравнению с генотипом MDR1 CC/СT (PP 76,2% против 96,3%; χ2=5,04; p=0,025; OR=8,13). Заключение. Назначение 10-дневной модифицированной терапии с высокими дозами рабепразола позволяет достичь высокого уровня эрадикации у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Предиктором неэффективности эрадикации является носительство генотипа MDR1 TT.

In the article the problem of the combined use of clopidogrel and various proton pump inhibitors (PPIs) in terms of cardiovascular complications risk and stent thrombosis is considered. The results of meta - analyses and a systematic reviews affecting this issue are represented in detail. The inter - drug interactions mechanisms of various PPIs with clopidogrel based on the characteristics of the metabolism in the liver cytochromes system are discussed. The authors conducted a search, systematization and analysis of studies regarding the association between cardiovascular risk and combined use of individual medications from PPI class with clopidogrel, and these results are presented in the review. Currently available data do not allow to answer the question about the differences between individual PPIs in their impact on the risk of adverse cardiovascular events due to the small number of such studies, design heterogeneity, differences in the inclusion criteria and end points as well as in the rate of administration of individual PPIs.В статье рассматривается проблема сочетанного применения клопидогрела и различных представителей класса ингибиторов протонной помпы (ИПП) с точки зрения влияния такой терапии на риск сердечно - сосудистых осложнений и тромбоз стентов. Детально рассмотрены результаты метаанализов и систематических обзоров, затрагивающих данный вопрос. Приведены механизмы межлекарственного взаимодействия различных ингибиторов протонной помпы с клопидогрелом исходя из особенностей метаболизма в системе цитохромов печени. Авторами проведены поиск, систематизация и анализ исследований, в которых изучалась взаимосвязь между сердечно - сосудистым риском и совместным использованием отдельных представителей ингибиторов протонной помпы с клопидогрелом, результаты которого представлены в данном обзоре. Имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют дать ответ на вопрос о различиях между отдельными представителями класса ИПП по влиянию на риск развития неблагоприятных сердечно - сосудистых событий в связи с небольшим количеством подобных исследований, гетерогенностью их дизайна, различиями в контингенте включенных пациентов, в определении конечных точек и в частоте назначения конкретных представителей класса ИПП.

The multicenter prospective observational study initiated by the European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) is conducted in 27 countries in Europe. The data from the Russian part of the European registry for the management of Helicobacter pylori infection (European Registry on the management of Helicobacter pylori infection, protocol: "Hp-EuReg") allows us to analyze the real clinical practice of diagnosis and treatment of H. pylori and compare it with international recommendations.A comparative analysis of the data entered in the register by the Russian research centers "Hp-EuReg", in the period from 2013 to 2018, was conducted.Invasive diagnostic methods prevail for the primary diagnosis of H. pylori [histology - 20.3% (in 2013 year) - 43.9% (in 2018 year), rapid urease test - 31.7% and 47.8% respectively]. The most popular mode of eradication therapy is a 10-day triple therapy (62.8-76.2%), the effectiveness of which does not exceed 79% (per protocol). Invasive tests (histology) are the leading method for control the effectiveness of therapy, however, there is a tendency towards a wider use of non-invasive methods (H. pylori stool antigen - from 17% in 2013 to 29.3% in 2018 and urea breath test from 6.9 to 18.3%, respectively). Serological test to control the effectiveness of eradication is still used from 8.2% (2013) to 6.1% (2018). Eradication therapy was not performed in 28% of patients throughout the entire observation period.In Russia, despite approved domestic and international recommendations, deviations in clinical practice persist, both during eradication therapy and in monitoring the effectiveness of eradication therapy.от имени научного комитета и исследователей Hp-EuReg Наблюдательное многоцентровое проспективное исследование, инициированное Европейской группой по изучению Helicobacter pylori и микробиоты (EHMSG), проводится в 27 странах Европы. Данные российской части Европейского регистра ведения инфекции Helicobacter pylori (European Registry on the management of Helicobacter pylori infection, протокол: «Hp-EuReg») позволяют проанализировать реальную клиническую практику диагностики и лечения H. pylori и сопоставить ее с международными рекомендациями. Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ данных, внесенных в регистр российскими центрами исследования «Hp-EuReg» в период с 2013 г. по февраль 2018 г. Результаты и обсуждение. Для первичной диагностики H. pylori доминируют инвазивные методы: гистологическое исследование (20,3% в 2013 г. и 43,9% в 2018 г.) и быстрый уреазный тест (31,7 и 47,8% соответственно). Наиболее часто назначаемым режимом эрадикации является 10-дневная тройная терапия (62,8-76,2%), эффективность которой per protocol не превышает 79%. Ведущим методом контроля эффективности остаются инвазивные тесты (гистологическое исследование), однако намечается тенденция к росту применения неинвазивных методов: моноклонального теста на антиген H. pylori в кале (с 17% в 2013 г. до 29,3% в 2018 г.) и уреазного дыхательного теста (с 6,9 до 18,3% соответственно). Серологический тест с целью контроля эрадикации продолжают использовать от 8,2% в 2013 г. до 6,1% в 2018 г. Не проводился контроль у 28% больных. Выводы. В России сохраняются значимые отклонения клинической практики от отечественных и международных рекомендаций, как при проведении эрадикационной терапии, так и на этапе контроля ее эффективности.

The urgency of the study is determined by the lack of data necessary in order to assess the safety of prolonged use of proton pump inhibitors (PPI) in patients with IHD combined with anti-aggregant therapy. The aim of the study was to study the relationship between the use of PPI and the risk of thrombotic complications in patients undergoing planned procedures of percutaneous coronary interventions (PCI) and receiving dual antiplatelet therapy. Materials and methods. The study is a prospective register of patients who successfully underwent planned percutaneous coronary intervention (PCI). The effect of PPI (omeprazole and pantoprazole) on the frequency of the combined end point cardiovascular death, ACS, AI, TIA, peripheral arterial thrombosis and PE was assessed using the Log-Rank criterion, as well as in a multivariate analysis (Cox proportional risk regression model). Results. A total of 391 patients were included in the study (23.1% women, mean age 61.2 [Symbol] 10.4 years). The median duration of follow-up was 18 months. During this period of time, 34 adverse events were recorded. Log-Rank analysis showed that the proportion of patients without adverse events in the omeprazole group was significantly lower in comparison with patients who did not receive PPI (0.56 vs. 0.84, Log-Rank p=0.003), and for pantoprazole no such pattern was found (0.89 against 0.84, Log-Rank p=0.21). The average level of residual platelet reactivity (ORT), as well as the number of patients with high ORT (> 208 PRU), did not differ significantly between the groups of omeprazole, pantoprazole and the group of patients not receiving PPI. According to multivariate analysis, omeprazole was an independent predictor of thrombotic complications after a planned PCI (OR 3.75, 95% confidence interval 1.72-8.17, p=-0.0009). Conclusion. Long-term use of omeprazole (at least 30 days) is an independent predictor of thrombotic complications in patients who underwent planned PCI.

Purpose of the study. To evaluate the effectiveness and safety of the use of rebamipide as part of the triple eradication therapy (ET) scheme of Helicobacter pylori infection. Materials and methods. A prospective, randomized comparative study included 94 patients with uncomplicated H. pylori-associated stomach / duodenal ulcer. In the process of randomization, patients are divided into three groups depending on the intended therapy. The first group (n=36) received a classical triple scheme of the first-line ET (omeprazole 20 mg twice a day, amoxicillin 1000 mg twice a day, clarithromycin 500 mg twice a day) for 10 days. Patients of the second group (n=33) were assigned a classical triple scheme of ET with the inclusion of rebamipide (omeprazole 20 mg twice a day, amoxicillin 1000 mg twice a day, clarithromycin 500 mg twice a day, rebamipide 100 mg 3 times a day day) for 10 days. Patients of the third group (n=25) were assigned a classical triple scheme of ET with the inclusion of rebamipide (omeprazole 20 mg twice a day, amoxicillin 1000 mg twice a day, clarithromycin 500 mg twice a day, rebamipide 100 mg 3 times a day) in for 10 days, with the prolongation of the administration of rebamipide for the next 20 days. The effectiveness of ET was determined by the respiratory test after 6 weeks after the end of treatment. Adverse events were recorded by patients in specially developed diaries. All patients with gastric ulcer at the 6th week underwent a histological examination of the biopsy specimens of the antrum and the body of the stomach, assessing the inflammatory activity of the process on a point system in accordance with the updated Sydney system. Results and discussion. Efficiency of H. pylori eradication in the first group was 77.7% (ITT), 82.3% (PP), in the second group - 81.8% (ITT), 84.4% (PP), and in the third group - 84% (ITT), 87.5% (PP). The use of rebamipide in the triple ET regimen was associated with an increase in H. pylori eradication efficiency, both with simultaneous use with the scheme [odds ratio (OR) 1.16; 95% confidence interval (CI) 0.32-4.24], and with subsequent prolonged admission (OR 1.5, 95% CI 0.34-6.7). A somewhat more pronounced dynamics of the epithelization of erosive and ulcerative changes in the mucous membrane of the stomach and duodenum to the 21st and 28th days in the third group of patients was noted. The incidence of adverse events between the groups was comparable: 22.2% in the first group, 24.2% in the second group and 20% in the third group. In the pathomorphological evaluation of biopsy specimens of patients with gastric ulcer at the 6th week after the treatment, significant differences were revealed between the first and third groups in terms of the inflammatory activity in the antrum stomach (2±0.63 vs. 1.4±0.52; p=0,0399). The conclusion. The inclusion of rebamipide in the classical triple scheme of H. pylori ET increases the effectiveness of treatment and does not affect the safety profile. In the post-eradication period, it is advisable to continue the use of rebamipide to potentiate the repair of the gastric mucosa and regress the inflammatory processes.

The aim is to conduct a comprehensive comparative study of the efficacy and safety of the hybrid scheme of eradication therapy (ET) in patients with peptic ulcer of the stomach or duodenum associated with Helicobacter pylori. Materials and methods. In a prospective, randomized comparative study, 180 patients were divided into three equal groups of 60 people, depending on the prescribed 10-day ET regimen. Group 1 - the standard triple scheme (omeprazole, amoxicillin and clarithromycin); group 2 - four-component therapy with preparations of bismuth (omeprazole, tetracycline, metronidazole, bismuth tricalium dicitrate); group 3 - hybrid scheme (first 5 days: omeprazole and amoxicillin, the next 5 days: omeprazole, amoxicillin, clarithromycin, metronidazole). The effectiveness of ET was determined with the help of a breath test a month after the end of therapy. Adverse events were recorded by patients in specially developed diaries. Pharmacoeconomic analysis was carried out using the "cost-effectiveness" method with calculation of the CER coefficient. Results and discussion. The effectiveness of standard triple therapy was 73.3% (ITT), 75.9% (PP); four-component therapy with bismuth preparations - 78.3% (ITT), 82.4% (PP); hybrid scheme - 85% (ITT), 91% (PP). Hybrid therapy proved to be significantly more effective than standard triple therapy with a odds ratio (OR) of 3.25; 95% confidence interval (CI) 1.08-9.73 (p=0.043, χ2=4.75, p-level=0.029298). The incidence of adverse events with the use of triple, four-component and hybrid ET regimens was 15; 18.3 and 28.3% respectively. The OR of at least one adverse event in patients receiving a hybrid ET regimen compared with triple therapy was 2.24 (95% CI 0.91-5.53, p=0.0823, χ2=3.14, p-level=0.076394), and compared with the four-component therapy - 1.76 (95% CI 0.74-4.17, p=0.2804, χ2=1.68, p-level=0.194924). According to the results of the pharmacoeconomic analysis, the most profitable from an economic point of view was a hybrid ET scheme with a CER of 20.1. The conclusion. Hybrid therapy showed the greatest effectiveness in comparison with the triple and four-component ET regimens, however, the incidence of side effects in patients receiving the hybrid ET scheme was higher, although it remained within the acceptable level for use in clinical practice. Pharmacoeconomic analysis also showed the advisability of designating a hybrid ET scheme. The obtained data allow to draw a conclusion about the necessity of further study of the efficiency and safety of the hybrid ET scheme.

The aim of the study was to evaluate the clinical and interferon-modulating efficacy of a combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants in the treatment of acute respiratory infections (ARIs) in comparison with other variants of antiviral therapy. Materials and methods. A total of 90 servicemen aged 19.2±0.9 years with uncomplicated forms of ARI were hospitalized not later than 48 hours after the onset of the disease. Patients were randomized into 3 groups of 30 people each. In the first group, patients received rectal suppositories containing IFN-α2b (1 million IU) and antioxidants (alpha-tocopherol acetate and ascorbic acid) twice a day for 5 days. In the second group, patients received intranasally a gel formulation containing IFN-α2b (36 000 IU/1 g) and antioxidants 3 times a day in addition to the above suppositories. In the third group, patients were prescribed umifenovir (reference drug) at dose of 200 mg 4 times a day for 5 days. The dynamics of regression of clinical manifestations of ARI in different groups, changes in concentrations of IFN-α and IFN-γ in blood plasma, as well as spontaneous and induced production of these cytokines by blood cells ex vivo were evaluated. After that, the patients were observed for another 3 months to register repeated cases of hospitalization for ARI. Results. Marked tendency to accelerate the regression of symptoms of intoxication and fever was observed when intranasal dosage form of IFN-α2b was administered to patients receiving the rectal form of this cytokine. The combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants was more effective than monotherapy with the rectal suppositories in preventing repeated hospitalization for ARI. The above combination caused the most complete correction of induced production of IFN-α by blood cells ex vivo at its initial deviation from the norm. Conclusion. The obtained data indicate the expediency of using the combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants for treatment of ARI.

In the article we present three clinical observations demonstrating that HCV infection in patients with remission of Wilson disease causes an recrudescence of the disease, in one of the observations - decompensation of liver cirrhosis. In this study we first describe on the successful treatment of HCV infection with direct antiviral drugs in patients with Wilson disease. Establishment of all factors of liver damage and successful treatment (elimination of the virus, adequate lifelong medical treatment) allow to expect a favorable prognosis in patients with a combination of Wilson disease and HCV infection.

To identify predictors for the high efficiency of short-term interferon-containing antiviral therapy (AVT) using direct-acting antivirals (DAAs) in patients with chronic hepatitis C (CHC) virus (HCV) type 1 (CHC-1).A total of 2,798 case histories of patients aged 18 to 60 years who received AVT using peginterferon, ribavirin in combination with DAAs for CHC-1, which was stopped at 10 to 14 weeks, were selected from the archives of the healthcare facilities of the Moscow Region. The inclusion criteria were aviremia achieved when AVT was discontinued; therapy using the dose recommended in compliance with the international standards; and adherence during treatment.The analysis included 179 case histories, including 158 cases of discontinuation of triple AVT using a protease inhibitor (telaprevir) and 22 cases of that of quadruple treatment (QT) with asunaprevir and daclatasvir. There were two main factors predicting a high probability of achieving a sustained virological response (SVR) in patients with HCV-1 during short-term triple AVT: viremia at 28 days of AVT, which was registered by a highly sensitive polymerase chain reaction (PCR) assay (its analytical sensitivity was 12 IU/ml), and the genotype CC of interleukin-28B (IL-28B) rs12979860. With a combination of these two factors, recovery was observed in 100% of cases. SVR was observed in all cases of QT discontinuation, regardless of the stage of fibrosis and the subtype of CHC genotype. However, the resulting sample was unrepresentative.Triple AVT using a protease inhibitor may be reduced in patients with CHC-1 and the CC allelic variant in IL-28B if viremia is achieved at 28 days of AVT, as evidenced by highly sensitive PCR assay. Short-term QT needs further investigation.Цель исследования. Выявить предикторы высокой эффективности короткого курса интерферонсодержащей противовирусной терапии (ПВТ) с применением препаратов прямого противовирусного действия (ПППВД) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусом гепатита С (HCV) 1-го типа (ХГС-1). Материалы и методы. Из архива лечебно-профилактических учреждений Московской области отобраны 2798 историй болезни пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, получивших ПВТ с применением пегинтерферона, рибавирина в комбинации с ПППВД по поводу ХГС-1, которая была прекращена в сроки от 10 до 14 нед. Условиями включения в исследование являлись достижение авиремии на момент отмены ПВТ, назначение терапии в дозе, рекомендованной международными стандартами, приверженность в процессе лечения. Результаты. В анализ включены 179 историй болезни: 158 представлены случаями отмены трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы (телапревир) и 22 случая прекращения лечения на фоне четырехкомпонентной (ЧКТ) с применением асунапревира и даклатасвира. Выявлены два основных фактора, прогнозирующих с высокой вероятностью достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) при проведении короткого курса трехкомпонентной ПВТ у пациентов с ХГС-1: наличие авиремии через 28 сут ПВТ, зарегистрированная высокочувствительным методом полимеразной цепной реакции - ПЦР (аналитическая чувствительность 12 МЕ/мл) и генотип интерлейкина-28В (IL-28B) rs12979860 - СС. При сочетании этих двух факторов выздоровление наблюдалось в 100% случаев. Во всех случаях отмены ЧКТ наблюдался УВО, вне зависимости от стадии фиброза и подтипа генотипа ХГС. Однако полученная выборка оказалась нерепрезентативной. Заключение. Возможно сокращение трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы для пациентов с ХГС-1 и аллельным вариантом СС IL-28B в случае достижения авиремии через 28 сут ПВТ по данным высокочувствительной ПЦР. Короткий курс ЧКТ нуждается в дальнейшем изучении.

To evaluate the efficacy of pregabalin in the therapy of chronic pain in patients with knee osteoarthritis (KOA).The study enrolled 60 patients with KOA and neuropathic pain component (NPC) (Douleur Neuropathique en 4 questions (DN4) questionnaire scores,4) who were randomized into two groups to receive aceclofenac or aceclofenac + pregabalin for 5 weeks. All the patients underwent clinical and neurological examinations, assessment of the functional WOMAC index, pain intensity at rest and during movement, and diagnosis of neuropathic pain (NP) (DN4 and Pain DETECT questionnaires).Both groups were observed to have positive changes in the studied parameters; however, combination therapy using an anticonvulsant drug (pregabalin) showed a more pronounced positive effect against not only NPC, but also the functional activity (WOMAC) and severity of pain (visual analogue scale).Combination therapy using pregabalin in KOA patients having the signs of NP is more effective than monotherapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (aceclofenac).Цель исследования. Оценка эффективности прегабалина (Прегабалин-Рихтер) в терапии хронической боли у пациентов с остеоартрозом (ОА) коленных суставов (КС). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 60 пациенток с ОА КС и наличием невропатического компонента боли (DN44), разделенные случайным образом на 2 группы, получающие терапию ацеклофенаком (Аэртал) или ацеклофенак + прегабалин в течение 5 нед. Всем больным проводили клинико-неврологическое обследование, оценку функционального индекса WOMAC, интенсивности боли в покое и при движении, диагностику невропатической боли - НБ (опросник DN4 и Pain DETECT). Результаты. В обеих группах отмечалась положительная динамика показателей, однако комплексная терапия с применением противосудорожного препарата (прегабалин) показала более выраженный положительный эффект в отношении не только невропатического компонента боли, но и функциональной активности (WOMAC) и выраженности боли, оцененной по визуальной аналоговой шкале. Заключение. Комплексная терапия с применением прегабалина (Прегабалин-Рихтер) у пациентов с ОА КС, имеющих признаки НБ, является более эффективной по сравнению с монотерапией нестероидными противовоспалительными препаратами (ацеклофенак).

To evaluate the impact of intensified glucose-lowering therapy on carbohydrate metabolic indicator, such as glycated hemoglobin, fasting blood glucose level (BGL) (FBGL), postprandial BGL (PBGL), and glycemic variability (GV) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) during metformin monotherapy before and 3 months after therapy intensification.The investigation enrolled 51 patients with T2DM treated with metformin 1000 mg twice daily, who failed to achieve satisfactory glycemic control. During randomization, the treatment was intensified by addition of sitagliptin 100 mg/day in Group 1 (n=25) or gliclazide MB 60 mg/day in Group 2 (n=26). Before and 3 months after the treatment, carbohydrate metabolic indicators were investigated, 24-hour BGL monitoring (continuous glucose monitoring system (GMS)) was performed, and the body's antioxidant status was examined by determining the total antioxidant capacity of blood plasma (overall sound pressure levels (OASPL)).During 3-month treatment, Group 1 had a significantly reduced FBGL compared to that before the therapy; in Group 2 this index did not change significantly. Both study groups showed a significant decrease in PBGL and glycated hemoglobin (HbA1c). The mean amplitude of glycemic excursion (MAGE) was significantly decreased in the sitagliptin intensification group. In both groups, the standard deviation (SD) reduced significantly by 26% in Group 1 and by 38% in Group 2. Both groups also displayed a significant increase in blood OASPL (p0.05).The addition of sitagliptin significantly affected the change in the indicators of both the standard carbohydrate metabolism (FBGL, PBGL, and HbA1c) and GV (MAGE, SD), whereas that of gliclazide MV altered some studied parameters. OASPL significantly increased in both groups.Цель исследования. Оценить влияние интенсификации сахароснижающей терапии на показатели углеводного обмена: гликированный гемоглобин, уровень глюкозы в крови (УГК) натощак (УГК-Н), УГК после приема пищи (УГК-ПП), а также вариабельность УГК у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) на фоне монотерапии метформином в начале и через 3 мес после интенсификации терапии. Материалы и методы. В исследование включили 51 пациента с СД-2 на фоне лечения метформином в дозе 1000 мг 2 раза в сутки, не достигших удовлетворительных показателей гликемического контроля. В ходе рандомизации для интенсификации лечения в 1-й группе (n=25) добавлен ситаглиптин в дозе 100 мг/сут, во 2-й группе (n=26) - гликлазид МВ в дозе 60 мг/сут. В начале лечения и через 3 мес исследовали показатели углеводного обмена, проводили суточное мониторирование УГК (CGMS), а также исследование антиоксидантного статуса организма путем определения общей антиоксидантной способности плазмы крови (ОАСПК). Результаты. В ходе лечения в течение 3 мес в 1-й группе достоверно снизилась УГК-Н по сравнению с таковым в начале терапии, во 2-й группе данный показатель не претерпел достоверных изменений. УГК-ПП и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в обеих группах достоверно снижены. Средняя амплитуда колебаний УГК (MAGE) достоверно снизилась в группе интенсификации ситаглиптином. В обеих группах отмечено достоверное снижение стандартного отклонения (SD) на 26% в 1-й группе и на 38% во 2-й группе. В обеих группах также отмечено достоверное увеличение ОАСПК крови (р0,05). Заключение. Добавление ситаглиптина достоверно повлияло на изменение показателей как стандартного углеводного обмена (УГК-Н, УГК-ПП, HbA1c), так и показателей вариабельности УГК (MAGE, SD), тогда как добавление гликлазида МВ привело к изменению некоторых изучаемых параметров. ОАСПК достоверно увеличилась в обеих группах.

The paper considers a clinical example of current therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension in a female patient with its clinical deterioration. It shows the tactics of switching from one drug (bosentan) to others (macitentan) within in the same pathogenetic therapy group (endothelin receptor antagonists). The latest pulmonary hypertension classification (Nice, 2013) is presented. The current strategies of pathogenetic therapy for pulmonary hypertension are discussed.В статье рассматривается клинический пример современной терапии идиопатической легочной артериальной гипертензии у пациентки с клиническим ухудшением течения заболевания. Показана тактика замены одного препарата (бозентан) другим (мацитентан) в рамках одной группы патогенетической терапии (антагонисты рецепторов эндотелина). Представлена последняя классификация легочной гипертензии (Ницца, 2013 г.) Обсуждаются вопросы современной стратегии патогенетической терапии легочной гипертензии.

In current clinical practice, there is no optimal empirical therapy for Helicobacter pylori (H. pylori) infection and there is a progressive decrease in the efficiency of classical eradication therapy (ET) regimens. The variability in the efficiency of ET in a specific patient is largely due to the heterogeneous molecular genetic mechanisms underlying the resistance of the microorganism to the components of the treatment regimens. The basis of the mechanisms for antibiotic resistance in H. pylori is mainly the point mutations in some genes, which determine alterations in the mechanisms of action of drugs, such as clarithromycin (domain V of 23S rRNA), metronidazole (rdxA, frxA), amoxicillin (pbp1A), tetracycline (16S rRNA), and levofloxacin (gyrA). The predictors of resistance to ET are also the CagA-negative status of the microorganism and the presence of the vacA s2 allele. There are a number of host genetic determinants (the CYP2C19 genotype (*1/*1, *1/*17, *17/*17) and the MDR1 3435 T/T genotype (in an Asian population)) that reduce the efficiency of ET, by altering the pharmacokinetics of proton pump inhibitors. In addition, the IL-1β-511 C/C polymorphism that affects gastric acid secretion is a predictor of the inefficiency of ET.В настоящее время в клинической практике отсутствует оптимальная эмпирическая терапия инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) и отмечается прогрессивное снижение эффективности классических схем эрадикационной терапии (ЭТ). Во многом вариативность эффективности ЭТ у конкретного пациента объясняется гетерогенными молекулярно-генетическими механизмами, лежащими в основе резистентности микроорганизма к компонентам схем лечения. В основе механизмов формирования резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам преимущественно лежат точечные мутации в определенных генах, обусловливающие альтерацию механизмов действия препаратов: кларитромицин (V домен 23S рРНК), метронидазол (rdxA, frxA), амоксицилин (pbp1A), тетрациклин (16S рРНК), левофлоксацин (gyrA). Предикторами резистентности к ЭТ также являются отрицательный статус микроорганизма по CagA и наличие аллеля VacA s2. Существует ряд генетических детерминант макроорганизма, снижающих эффективность ЭТ, изменяя фармакокинетику ингибиторов протонного насоса: генотип CYP2C19 (*1/*1, *1/*17, *17/*17) и MDR1 3435 T/T (для азиатской популяции). Кроме того, полиморфизм IL-1β-511 С/C, влияющий на кислотопродукцию в желудке, является предиктором неэффективности ЭТ.

To compare the efficiency and safety of antianginal therapy (AAT) using a combination of bisoprolol, ivabradine, and trimetazidine or ranolazine in elderly and senile patients with stable angina.The study enrolled 107 patients aged 60 to 79 years with coronary heart disease and Functional Class II and III angina. When the patients taking bisoprolol 1.25-2.5 mg once daily and ivabradine 2.5-7.5 mg twice daily continued to have angina and/or silent myocardial ischemia, after randomization 54 patients received an additional 35 mg of trimetazidine twice a day and 53 patients had ranolazine 500 mg twice daily. A comprehensive clinical and instrumental study was conducted prior to randomization and after 6 months of triple AAT.The patients tolerated well both treatments that substantially improved the results of a treadmill exercise test. Trimetazidine reduced to a greater extent the duration of silent ST-segment depression, as evidenced by Holter monitoring. Trimetazidine and ranolazine comparably improved left ventricular systolic and diastolic function, large arterial structure and function, and quality of life in the patients.The combinations of the low-dose β-blocker with ivabradine and trimetazidine or ranolazine may be used to treat refractory stable angina in elderly and senile patients. Trimetazidine is preferred due to its higher efficacy in treating silent myocardial ischemia and to its lower cost.Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности антиангинальной терапии (ААТ) у пациентов со стабильной стенокардией напряжения пожилого и старческого возраста сочетаниями бисопролола, ивабрадина и триметазидина или ранолазина. Материалы и методы. В исследовании участвовали 107 больных в возрасте от 60 до 79 лет с ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения II/III функционального класса. При сохранении стенокардии и/или безболевой ишемии миокарда на фоне приема бисопролола (1,25-2,5 мг 1 раз в сутки) и ивабрадина (2,5-7,5 мг 2 раза в сутки) после рандомизации 54 больным дополнительно назначали триметазидин (35 мг 2 раза в сутки), 53 - ранолазин (500 мг 2 раза в сутки). Перед рандомизацией и через 6 мес применения трехкомпонентной ААТ проводили комплексное клинико-инструментальное исследование. Результаты. Оба способа лечения хорошо переносились больными, существенно улучшали результаты теста с физической нагрузкой на тредмиле. Триметазидин в большей степени уменьшал продолжительность безболевой депрессии сегмента ST по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы. Триметазидин и ранолазин сопоставимо улучшали показатели систолической и диастолической функции левого желудочка, структурного и функционального состояния крупных артерий, качества жизни больных. Заключение. Комбинации низкой дозы β-адреноблокатора с ивабрадином и триметазидином или ранолазином могут применяться для лечения рефрактерной стабильной стенокардии у пациентов пожилого и старческого возраста. Использование триметазидина предпочтительнее из-за большей эффективности в отношении безболевой ишемии миокарда и более низкой стоимости.Резюме Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности антиангинальной терапии (ААТ) у пациентов со стабильной стенокардией напряжения пожилого и старческого возраста сочетаниями бисопролола, ивабрадина и триметазидина или ранолазина. Материалы и методы. В исследовании участвовали 107 больных в возрасте от 60 до 79 лет с ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения II/III функционального класса. При сохранении стенокардии и/или безболевой ишемии миокарда на фоне приема бисопролола (1,25—2,5 мг 1 раз в сутки) и ивабрадина (2,5—7,5 мг 2 раза в сутки) после рандомизации 54 больным дополнительно назначали триметазидин (35 мг 2 раза в сутки), 53 — ранолазин (500 мг 2 раза в сутки). Перед рандомизацией и через 6 мес применения трехкомпонентной ААТ проводили комплексное клинико-инструментальное исследование. Результаты. Оба способа лечения хорошо переносились больными, существенно улучшали результаты теста с физической нагрузкой на тредмиле. Триметазидин в большей степени уменьшал продолжительность безболевой депрессии сегмента ST по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы. Триметазидин и ранолазин сопоставимо улучшали показатели систолической и диастолической функции левого желудочка, структурного и функционального состояния крупных артерий, качества жизни больных. Заключение. Комбинации низкой дозы β-адреноблокатора с ивабрадином и триметазидином или ранолазином могут применяться для лечения рефрактерной стабильной стенокардии у пациентов пожилого и старческого возраста. Использование триметазидина предпочтительнее из-за большей эффективности в отношении безболевой ишемии миокарда и более низкой стоимости.

At present, Helicobacter pylori (Нр) infection is the most common chronic bacterial infection in humans, the pathogen of which colonizes approximately 50% of the world's population. Hp eradication is required to control complications of Hp-related diseases (gastric and duodenal ulcers). Nevertheless, a number of investigations have demonstrated widespread antibacterial therapy inefficiency due to Hp antibiotic resistance and patient non-compliance with treatment regimens. Due to the growing need to elaborate alternative eradication regimens, some researchers have drawn their attention to probiotics and immunomodulators derived from Lactobacillus in particular for eradication therapy in Нp-positive patients to enhance the effect of antibacterial drugs. The review analyzes the results of 10 meta-analyses of randomized clinical trials with a similar design, which were published in 2007 to 2015, and other clinical trials assessing the role of probiotics and probiotic-based immunomodulators as an adjuvant therapy for Hp eradication. The results of the analysis have established that Lactobacillus strain-containing probiotics, both monocomponent probiotics and those as part of multicomponent ones, when used as an adjunct to anti-Hp therapy, significantly increase the level of Нp eradication by 8.1-20.0% (p0.05; Level of Evidence, 1A; Recommendation Grade A). The use of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide (Licopid, a Lactobacillus bulgaricus-based immunomodulator) 0.001 and 0.01 g/day as an adjuvant to first-line triple anti-Hp therapy was shown to increase the level of Hp eradication by 7.1-8.9%. The intake of licopid 0.001 and 0.01 g/day during 7-day triple anti-Hp therapy results in the absence of recurrent Hp infection, as compared with 7- and 14-day treatment protocols without licopid, and leads to a significantly low incidence of Hp reinfection within 2-5 years after successful bacterial eradication, as compared with the 7-day protocol without adjuvant therapy with glucosaminylmuramyl dipeptide (p0.05).В настоящее время инфекция, вызываемая Helicobacter pylori, является наиболее распространенной хронической бактериальной инфекцией у человека, возбудитель которой колонизирует приблизительно 50% мирового населения. Эрадикация H. pylori необходима для контроля осложнений заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori (язва желудка и двенадцатиперстной кишки). Тем не менее из-за резистентности H. pylori к антибиотикам и несоблюдения пациентами схем лечения ряд исследований показали широкомасштабную неэффективность антибактериальной терапии. В связи с растущей необходимостью в разработке альтернативных решений схем эрадикации некоторые исследователи стали обращать внимание на пробиотики и иммуномодуляторы, полученные, в частности из Lactobacillus, при проведении эрадикационной терапии у позитивных по Н. pylori пациентов для усиления эффекта антибактериальных лекарственных средств. В обзоре проведен анализ результатов 10 метаанализов рандомизированных клинических исследований со сходной структурой, опубликованных с 2007 по 2015 г., и других клинических исследований по оценке роли пробиотиков и иммуномодуляторов на их основе в качестве адъювантной терапии при проведении эрадикации H. pylori. По результатам анализа установлено, что пробиотики, содержащие штаммы Lactobacillus, как монокомпонентные, так и входящие с состав многокомпонентных пробиотиков, при использовании в качестве вспомогательного средства при проведении антихеликобактерной терапии, достоверно повышают уровень эрадикации Н. pylori на 8,1-20% (р0,05; уровень доказательности 1а; класс рекомендаций А). Использование N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-дипептида (ликопид, иммуномодулятор на основе Lactobacillus bulgaricus) 0,001 и 0,01 г/сут в качестве адъювантной терапии при проведении трехкомпонентной антихеликобактерной терапии первого ряда, повышает уровень эрадикации H. pylori на 7,1-8,9%. Прием ликопида 0,001 и 0,01 г/сут при проведении 7-дневной трехкомпонентной антихеликобактерной терапии приводит к отсутствию рецидива инфекции H. pylori по сравнению с 7- и 14-дневными протоколами лечения без ликопида, а также к достоверно (р0,05) низкой частоте реинфекции H. pylori в течение 2-5 лет после успешной эрадикации бактерии по сравнению с 7-дневным протоколом без адъювантной терапии глюкозаминилмурамилдипептидом.

European Registry on the management of Helicobacter pylori infection («Hp-EuReg») - a multicenter prospective observational study initiated by the European Helicobacter and Microbiota Study Group, conducted in 27 European countries in order to evaluate the real clinical practice of diagnosis and treatment of H. pylori and its comparison with international recommendations.The analysis of 2360 patients entered in the register by the Russian centres of «Hp-EuReg» in 2013-2017, who were underwent 1st line eradication therapy.The most common methods of primary diagnosis of H. pylori are histological (37.7%), rapid urease test (29.2%) and serology (29.7%). The duration of eradication therapy in 9.4% of cases was 7 days, in 65.3% - 10 days, and in 25.3% - 14 days. To control the effec- tiveness of treatment, H. pylori antigen in feces (31.3%), urea breath test (23.4%) and histological method (23.3%) were used. In 3.6% cases was used serology by mistake. In 17.3% of patients control was not carried out. The effectiveness of triple therapy with a PPI, amoxicillin, clar- ithromycin (per protocol) was 67.6%, with 7-day course, 81.1% at 10-day and 86.7% at 14-day course. Eradication rate of triple therapy with addition of bismuth (per protocol) reached 90,6% in the group receiving 10-day scheme and 93.6% in the group receiving the 14-day treatment.Significant deviations of clinical practice from expert recommendations, most pronounced at the stage of monitoring the effectiveness of therapy, were noted. The suboptimal efficacy of triple therapy is shown.

To assess correlation of cytokines levels and therapy regimes a relationship of the time course of changes in the cytokines IFN-γ, IFN-α, IL-18, and TNF-α to the treatment option for influenza A (H1N1) pdm09 with umifenovir (Arbidol) 800 mg/day for 5 days (n=50); oseltamivir (Tamiflu) 150 mg/day for 5 days (n=50); umifenovir (Arbidol) 800 mg/day for 5 days in combination with Kagocel 72 mg/day for 2 days.; 36 mg/day for 2 days (n=50); oseltamivir (Tamiflu) (150 mg/day for 5 days) in combination with Kagocel 72 mg/day for 2 days; 36 mg/day for 2 days (n=50). A comparison group consisted of 30 healthy volunteers.The state of immunologic reactivity was assessed twice: at admission of the patients to an infectious disease clinic (at 1-3 disease days) and in the early convalescent period (at 7-8 disease days): venous blood samples were collected to determine the concentrations of IFN-γ, IFN-α, IL-18, and TNF-α by a solid-phase enzyme immunoassay.All the patients in the acute phase of influenza A showed a statistically significant increase in the levels of IFN-γ, IFN-α, and IL-18 as compared with the control group. The groups receiving monotherapy in the early convalescent period had a decrease in the IFN-γ, IFN-α, and IL-18 concentrations that could be compensated by the combined use of the immunomodulator Kagocel. No statistically significant changes in the levels of TNF-α were found in the patients of all the groups, but the groups receiving monotherapy exhibited its lower concentrations in the convalescence period.The combination of etiotropic antiviral drugs with Kagocel enhances the efficiency of antiviral therapy. Monitoring of antiviral cytokines during the treatment of influenza A is a convenient tool to verify the efficiency of antiviral therapy and needs to be more widely introduced into medical practice.Цель исследования. Исследовать зависимость динамики цитокинов IFNγ, IFNα, IL-18, TNFα от типа лечения гриппа А (H1N1) pdm09: умифеновиром (арбидол) 800 мг/сут 5 сут (n=50), осельтамивиром (Тамифлю) 150 мг/сут 5 сут (n=50), умифеновир (арбидол) 800 мг/сут 5 сут в сочетании с Кагоцелом 72 мг/сут 2 сут; 36 мг/сут 2 сут (n=50); осельтамивир (Тамифлю) (150 мг/сут 5 сут) в сочетании с кагоцелом 72 мг/сут 2 сут; 36 мг/сут 2 сут (n=50). Группу сравнения составили 30 здоровых добровольцев. Материалы и методы. Состояние иммунологической реактивности организма оценивали дважды: при поступлении больных в инфекционное отделение (1-3-и сутки заболевания) и в период ранней реконвалесценции (7-8-е сутки заболевания): производили забор венозной крови для определения концентрации IFNγ, IFNα, IL-18, TNFα методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. У всех пациентов в острый период гриппа А по сравнению с группой контроля отмечено статистически значимое увеличение уровня IFNγ, IFNα, IL-18. В группах, получавших монотерапию в периоде ранней реконвалесценции, выявлено снижение концентрации IFNγ, IFNα и IL-18, которое удается компенсировать с помощью сочетанного применения иммуномодулятора кагоцел. Статистически значимого изменения уровня TNFα у больных во всех группах не выявлено, но в группах, получавших монотерапию, в период реконвалесценции определялись более низкие его концентрации. Заключение. Сочетание этиотропных противовирусных препаратов с кагоцелом повышает эффективность терапии. Мониторинг противовирусных цитокинов в процессе лечения гриппа А является удобным инструментом верификации эффективности противовирусной терапии и нуждается в более широком внедрении в лечебную практику.

Clinical and economic examinations were made to study whether it is appropriate to use antiplatelet therapy (APT) with ticagrelor in combination with acetylsalicylic acid (ASA) versus a combination of clopidogrel and ASA in patients with acute coronary syndrome (ACS) following coronary artery bypass surgery (CABS).A budget impact analysis was used. Data on the efficiency and safety of APT were taken from a relevant analysis in the subgroups of the randomized controlled trial PLATO. Direct medical cost due to APT and expenses on therapy for acute myocardial infarction, stroke, and massive bleeding, and those on medical care for patients dying from cardiovascular events and other causes, as well as indirect cost - gross domestic product (GDP) losses due to untimely death, were taken into account. The findings were assessed from the perspectives of society.The analysis indicated that direct medical costs per patient following CABS, both in case of calculation based on the recorded price for ticagrelor and on the median registered prices for clopidogrel generics, and based on the auction prices for comparison agents proved to be lower when clopidogrel was administered because of the higher cost of ticagrelor-based APT. At the same time GDP losses due to untimely death, as calculated per patient with ACS during post-CABS therapy with clopidogrel + ASA, were more than twice above average losses per patient taking ticagrelor in combination with ACA (107,122 and 221,645 rubles, respectively). From the registered price for ticagrelor and the median registered prices for clopidogrel generics, the total costs per patient with ACS following CABS were lower if Brilinta was used in combination with ASA versus therapy with clopidogrel in combination with ASA (210,092 and 273,257 rubles per year, respectively; the cost savings were 63,165 rubles per patient per year when ticagrelor was administered). On the basis of the auction prices for comparison drugs, the total costs per patient with ACS after CABS proved to be lower if Brilinta was used in combination with ASA versus therapy with brand name clopidogrel in combination with ASA (201,018 and 293,982 rubles per patients year, respectively; the cost savings were 92,963 rubles per patient per year when ticagrelor was used).The use of ticagrelor in combination with ASA ensures resource savings to treat ACS patients undergoing CABS as compared with a regiment including a combination of clopidogrel and ASA.Цель исследования - клинико-экономическая экспертиза целесообразности применения антитромбоцитарной терапии (АТТ) тикагрелором в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) по сравнению с комбинацией клопидогрела и АСК у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесших коронарное шунтирование (КШ). Материалы и методы. Использовали анализ 'влияния на бюджет'. Данные по эффективности и безопасности применения АТТ брали из соответствующего анализа в подгруппах рандомизированного контролируемого исследования PLATO. Учитывали прямые медицинские затраты, обусловленные применением АТТ, затраты на терапию острого инфаркта миокарда (ОИМ), инсульта и массивных кровотечений, затраты на оказание медицинской помощи пациентам, умирающим от сердечно-сосудистых осложнений и иных причин, а также косвенные затраты - потери валового внутреннего продукта (ВВП) по причине преждевременной смерти. Полученные результаты оценивали с перспективы общества. Результаты. Анализ показал, что прямые медицинские затраты на одного пациента, перенесшего КШ, как в случае расчета, основанного на зарегистрированной цене на тикагрелор и медианы зарегистрированных цен на воспроизведенные препараты клопидогрела, так и исходя из аукционных цен на препараты сравнения, оказались ниже при применении клопидогрела за счет более высокой стоимости АТТ, основанной на тикагрелоре. В то же время потери ВВП по причине преждевременной смерти в расчете на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, при применении терапии клопидогрелом + АСК, оказались более чем в 2 раза выше средних потерь на одного пациента, принимающего тикагрелор в комбинации с АСК (107 122 и 221 645 руб. соответственно). Общие затраты на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, исходя из зарегистрированной цены на тикагрелор и медианы зарегистрированных цен на воспроизведенные препараты клопидогрела, оказались более низкими в случае применения препарата брилинта в комбинации с АСК, по сравнению с терапией клопидогрелом в комбинации с АСК (210 092 и 273 257 руб. в год, соответственно, экономия 63 165 руб/пациент в год при применении тикагрелора. Общие затраты на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, исходя из аукционных цен на препараты сравнения оказались более низкими в случае применения препарата брилинта в комбинации с АСК по сравнению с терапией оригинальным клопидогрелом в комбинации с АСК (201 018 и 293 982 руб/пациент в год соответственно, экономия 92 963 руб/пациент в год при применении тикагрелора. Заключение. Применение тикагрелора в комбинации с АСК обеспечивает экономию ресурсов при лечении пациентов с ОКС, перенесших КШ, по сравнению со схемой, включающей комбинацию клопидогрела и АСК.Резюме Цель исследования — клинико-экономическая экспертиза целесообразности применения антитромбоцитарной терапии (АТТ) тикагрелором в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) по сравнению с комбинацией клопидогрела и АСК у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесших коронарное шунтирование (КШ). Материалы и методы. Использовали анализ «влияния на бюджет». Данные по эффективности и безопасности применения АТТ брали из соответствующего анализа в подгруппах рандомизированного контролируемого исследования PLATO. Учитывали прямые медицинские затраты, обусловленные применением АТТ, затраты на терапию острого инфаркта миокарда (ОИМ), инсульта и массивных кровотечений, затраты на оказание медицинской помощи пациентам, умирающим от сердечно-сосудистых осложнений и иных причин, а также косвенные затраты — потери валового внутреннего продукта (ВВП) по причине преждевременной смерти. Полученные результаты оценивали с перспективы общества. Результаты. Анализ показал, что прямые медицинские затраты на одного пациента, перенесшего КШ, как в случае расчета, основанного на зарегистрированной цене на тикагрелор и медианы зарегистрированных цен на воспроизведенные препараты клопидогрела, так и исходя из аукционных цен на препараты сравнения, оказались ниже при применении клопидогрела за счет более высокой стоимости АТТ, основанной на тикагрелоре. В то же время потери ВВП по причине преждевременной смерти в расчете на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, при применении терапии клопидогрелом + АСК, оказались более чем в 2 раза выше средних потерь на одного пациента, принимающего тикагрелор в комбинации с АСК (107 122 и 221 645 руб. соответственно). Общие затраты на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, исходя из зарегистрированной цены на тикагрелор и медианы зарегистрированных цен на воспроизведенные препараты клопидогрела, оказались более низкими в случае применения препарата брилинта в комбинации с АСК, по сравнению с терапией клопидогрелом в комбинации с АСК (210 092 и 273 257 руб. в год, соответственно, экономия 63 165 руб/пациент в год при применении тикагрелора. Общие затраты на одного пациента с ОКС, перенесшего КШ, исходя из аукционных цен на препараты сравнения оказались более низкими в случае применения препарата брилинта в комбинации с АСК по сравнению с терапией оригинальным клопидогрелом в комбинации с АСК (201 018 и 293 982 руб/пациент в год соответственно, экономия 92 963 руб/пациент в год при применении тикагрелора. Заключение. Применение тикагрелора в комбинации с АСК обеспечивает экономию ресурсов при лечении пациентов с ОКС, перенесших КШ, по сравнению со схемой, включающей комбинацию клопидогрела и АСК.

To evaluate the impact of incorporating cytoflavin in a treatment regimen for patients with different stages of hypertensive disease (HD).The results of treatment were analyzed in 140 patients with HD (53 with Stage I, 50 with Stage II, and 37 with Stage III). According to the treatment regimen, the patients were divided into 2 groups. A study group (n=74) received combination treatment involving antihypertensive therapy and cytoflavin intravenously dropwisely in a single dose of 200 ml of 5% glucose solution for 10 days, then 2 tablets twice daily for 60 days, with a total cycle time being 70 days. A comparison group (n=66) had antihypertensive therapy only. Thirty apparently healthy individuals (a control group) were examined to have reference values. All the patients were examined using conventional clinical and laboratory studies. The patients' complaints and neurological status were assessed using respective questionnaires over time - before and after treatment.The incorporation of cytoflavin in a treatment regimen was ascertained to reduce the degree of anxiety, depressive, dissomnic, and cognitive disorders, improves quality of life in patients with Stage I HD, and lowers the degree of asthenic and autonomic disorders in all disease stages.The found efficacy and safety of the drug may recommend its incorporation in combination therapy regimens for Stages I-III HD.Цель исследования. Изучение влияния включения препарата цитофлавин в схему лечения пациентов с различными стадиями гипертонической болезни. Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 140 пациентов с гипертонической болезнью - ГБ (53 с I стадией, 50 со II стадией и 37 с III стадией артериальной гипертонии). В зависимости от схемы терапии больных разделили на 2 группы: 74 пациента основной группы получали комплексную терапию, состоящую из антигипертензивной терапии и препарата цитофлавин внутривенно капельно однократно по 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 10 дней, затем 60 дней по 2 таблетки 2 раза в день, общий курс 70 дней; 66 больных группы сравнения получали только антигипертензивную терапию. Для получения референсных показателей обследовали 30 практически здоровых лиц (группа контроля). Все больные обследованы стандартными клинико-лабораторными методами, проведена оценка жалоб пациентов и их неврологического статуса с помощью соответствующих опросников в динамике - до и после лечения. Результаты. Установлено, что включение в схему терапии цитофлавина уменьшает выраженность тревожных, депрессивных, диссомнических и когнитивных расстройств, улучшает качество жизни у пациентов с I стадией ГБ и уменьшает выраженность астенических и вегетативных нарушений при всех стадиях заболевания. Заключение. Выявленная эффективность и безопасность препарата позволяют рекомендовать его включение в схемы комплексной терапии ГБ I-III стадий.

To evaluate the efficiency and safety of two eradication therapy (ET) regimens for Helicobacter pylori infection in patients with concomitant chronic hepatitis C (CHC) in relation to the stage of liver fibrosis (LF).A prospective clinical trial was conducted in parallel groups. Group 1 included 50 HCV-negative patients with H. pylori-associated peptic ulcer of the stomach or duodenum; Group 2 consisted of 50 HCV-positive patients with H. pylori-associated peptic ulcer of the stomach or duodenum concurrent with CHC. Each group was divided in 2 subgroups according to the used triple ET (a proton pump inhibitor (PPI) in a standard dose + amoxicillin 1000 mg twice daily + clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days) or sequential therapy (PPI in a standard dose + amoxicillin 1000 mg twice daily within the first 5 days and then PPI in a standard dose + clarithromycin 500 mg twice daily + metronidazole 500 mg twice daily for the next 5 days). LF was assessed using indirect elastometry. The efficiency of ET was evaluated by a breath test (after 4 weeks) and an analysis depending on intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) treatments. A patients recorded adverse events in specially developed diaries.The efficiency of ET was 74% (ITT) and 80.4% (PP) in Group 1 and 76 (ITT) and 79.1% (PP) in Group 2. Both groups displayed a tendency towards an 11.9-12.4% increase in the efficiency of the sequential therapy versus the classical triple (PP) one. The rate of totally found side effects was 20% in Group 1 and 28% in Group 2. During sequential therapy, the rate of side effects was lower than that during the classical one. The efficiency of ET did not significantly depend on the stage of LF. Only the presence of concomitant type 2 diabetes mellitus and the use of macrolides (12 months before treatment) significantly lowered the efficiency of ET (OR 0,21; 95% CI 0,06-0,69, p=0,0102 and OR 0,27 95% CI 0,08-0,9, p=0,0342). LF regardless of its magnitude significantly determined the risk of adverse events during ET (OR 3,33 95% CI 1,19-9,31, p=0,0217). A group at the highest risk of adverse events included patients with liver cirrhosis (OR 4,87; 95% CI 1,01-23,5, p=0,0492).It is appropriate to prescribe a sequential ET regimen as more effective and safe for patients with concomitant CHC during therapy for H. pylori infection-associated diseases. LF increases the risk of adverse events during ET.Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности двух схем эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter рylori у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С (ХГС) в зависимости от стадии фиброза печени (ФП). Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое исследование в параллельных группах. В 1-ю группу вошли (HCV–) 50 пациентов с ассоциированной с H. pylori язвенной болезнью (ЯБ) желудка/двенадцатиперстной кишки (ДПК), во 2-ю (HCV+) - 50 пациентов с сочетанием ассоциированной с H. pylori ЯБ желудка/ДПК и ХГС. Каждая группа разделена на 2 подгруппы в зависимости от назначаемой схемы ЭТ: трехкомпонентная (ингибитор протонного насоса - ИПН в стандартной дозе + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день 10 дней) или последовательная (первые 5 дней: ИПН в стандартной дозе + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, последующие 5 дней: ИПН в стандартной дозе + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + метронидазол 500 мг 2 раза в день). Фиброз печени (ФП) оценивали методом непрямой эластометрии. Эффективность ЭТ определяли при дыхательным тесте (через 4 нед) с проведением анализа в зависимости от назначенного лечения (intention-to-treat - ITT) и от полученного лечения (per-protocol - PP). Побочные явления регистрировались пациентом в специально разработанных дневниках. Результаты. В 1-й группе эффективность ЭТ составила 74% (ITT) и 80,4% (PP), во 2-й группе - 76% (ITT) и 79,1% (PP). В обеих группах отмечалась тенденция к большей эффективности последовательной терапии по сравнению с классической трехкомпонентной на 11,9-12,4% (РР). Частота суммарно выявленных побочных эффектов составила 20% в 1-й группе и 28% во 2-й. При применении последовательной ЭТ частота побочных эффектов оказалась ниже, чем при классической. Эффективность ЭТ достоверно не зависела от стадии ФП. Только наличие сопутствующего сахарного диабета 2-го типа и использование макролидов (за 12 мес до лечения) достоверно снижали эффективность ЭТ. Наличие ФП независимо от выраженности достоверно определяло риск развития побочных явлений на фоне ЭТ. К группе с максимальным риском развития побочных явлений относились пациенты с циррозом печени. Заключение. Пациентам с сопутствующим ХГС в рамках терапии заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori, целесообразно назначать последовательную схему ЭТ как более эффективную и безопасную. ФП увеличивает риск развития побочных явлений на фоне ЭТ.

To estimate the indicators of the therapeutic effect of combination vaccination against pneumococcal, Haemophilus influenzae type b infection, and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Clinical, bacteriological, and immunological studies, by determining the quality of life (QL), were conducted in COPD patients during a year after combination vaccination against pneumococcal, Haemophilus influenza type b infection, and influenza.One year after the vaccination, there were reductions in the number of COPD exacerbations by 3.7 times, in that of antibiotic therapy cycles by 3.4 times, in the levels of inflammatory mediators of interleukins 2 and 8 and interferon-γ, and in the synthesis of IgG antibodies to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b, and influenza virus strains as compared to the baseline values.Combination vaccination against bacterial and viral infections substantially improves the major clinical parameters of COPD, positively affecting LQ indicators that generally characterize the therapeutic effect of immunization.Цель исследования. Оценить параметры терапевтического эффекта сочетанной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Материалы и методы. Проведены клиническое, бактериологическое, иммунологическое исследования в сочетании с определением показателей качества жизни (КЖ) у больных ХОБЛ в течение года после комбинированной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекции и гриппа. Результаты. Через 1 год после вакцинации число обострений ХОБЛ сократилось в 3,7 раза, число курсов антибиотикотерапии - в 3,4 раза; снизилось содержание воспалительных медиаторов интерлейкинов 2 и 8, интерферона-γ; синтез IgG-антител к Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа b и к штаммам вируса гриппа по сравнению с исходными. Заключение. Сочетанная вакцинация против бактериальных и вирусных инфекций существенно улучшает основные показатели клинического течения ХОБЛ, что положительно влияет на параметры КЖ, характеризующие в целом терапевтический эффект иммунизации.

AIM. To evaluate the efficiency and safety of using statins in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with this or another liver disease at high risk for cardiovascular events (CVE). MATERIALS AND METHODS. A register of 262 patients at high risk for CCE who needed statin therapy and have concomitant chronic liver and biliary tract diseases was created in 5 cities of the Russian Federation. RESULTS. After addition of statins or adjustment of their doses, the patients were recommended to include UDCA into their therapy. Six months after stabilization of the dose of statins, the whole group showed a significant reduction in the levels of total cholesterol and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. Assessment of the laboratory parameters responsible for the safety of statin intake revealed no deterioration in the trend in the activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase, as well as an increase in the serum level of bilirubin. The data obtained using a special questionnaire indicated that 196 patients had taken UDCA and 56 had not. The UDCA and non-UDCA subgroups did not differ in age, weight, or baseline lipid metabolic disturbances. An additional analysis showed that by the end of 6 months, the goal levels of LDL cholesterol in the UDCA and non-UDCA groups were reached in 37 and 20%, respectively (p=0.01). Conclusion. UDCA added to statin therapy in patients at high risk for CVE and concurrent liver diseases contributes to an additional reduction in total cholesterol and LDL cholesterol and prevents enhanced hepatic transaminase activities.