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Combined kV-MV cone-beam CT (CBCT) is a promising approach to accelerate imaging for patients with lung tumors treated with deep inspiration breath-hold. During a single breath-hold (15 s), a 3D kV-MV CBCT can be acquired, thus minimizing motion artifacts and increasing patient comfort. Prior to clinical implementation, positioning accuracy was evaluated and compared to clinically established imaging techniques. An inhomogeneous thorax phantom with four tumor-mimicking inlays was imaged in 10 predefined positions and registered to a planning CT. Novel kV-MV CBCT imaging (90° arc) was compared to clinically established kV-chest CBCT (360°) as well as nonclinical kV-CBCT and low-dose MV-CBCT (each 180°). Manual registration, automatic registration provided by the manufacturer and an additional in-house developed manufacturer-independent framework based on the MATLAB registration toolkit were applied. Systematic setup error was reduced to 0.05 mm by high-precision phantom positioning with optical tracking. Stochastic mean displacement errors were 0.5 ± 0.3 mm in right–left, 0.4 ± 0.4 mm in anteroposterior and 0.0 ± 0.4 mm in craniocaudal directions for kV-MV CBCT with manual registration (maximum errors of no more than 1.4 mm). Clinical kV-chest CBCT resulted in mean errors of 0.2 mm (other modalities: 0.4–0.8 mm). Similar results were achieved with both automatic registration methods. The comparison study of repositioning accuracy between novel kV-MV CBCT and clinically established volume imaging demonstrated that registration accuracy is maintained below 1 mm. Since imaging time is reduced to one breath-hold, kV-MV CBCT is ideal for image guidance, e.g., in lung stereotactic ablative radiotherapy.

Combined radiochemotherapy (RCT) for gastric cancer with three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) results in ablative doses to the upper left kidney, while image-guided intensity-modulated radiotherapy (IG-IMRT) allows kidney sparing despite improved target coverage. Renal function in long-term gastric cancer survivors was evaluated with 3T functional magnetic resonance imaging (MRI) including diffusion-weighted imaging (DWI) and (23)Na imaging.Five healthy volunteers and 13 patients after radiotherapy were included: 11×IG-IMRT; 1×3D-CRT; 1× "positive control" with stereotactic body radiotherapy (SBRT) of a metastasis between the spleen/left kidney. Radiation doses were documented for the upper/middle/lower kidney subvolumes. Late toxicity was evaluated based on CTC criteria, questionnaire, and creatinine values. Morphological sequences, DWI images, and (23)Na images were acquired using a (1)H/(23)Na-tuned body-coil before/after intravenous water load (WL). Statistics for [(23)Na] (concentration) and apparent diffusion coefficient (ADC) values were calculated for upper/middle/lower renal subvolumes. Corticomedullary [(23)Na] gradients and [(23)Na] differences after WL were determined.No major morphological alteration was detected in any patient. Minor scars were observed in the cranial subvolume of the left kidney of the 3D-CRT and the whole kidney of the control SBRT patient. All participants presented a corticomedullary [(23)Na] gradient. After WL, a significant physiological [(23)Na] gradient decrease (p 0.001) was observed in all HV and IG-IMRT patients. In the cranial left kidney of the 3D-CRT patient and the positive control SBRT patient, the decrease was nonsignificant (p = 0.01, p = 0.02). ADC values were altered nonsignificantly in all renal subvolumes (all participants). Renal subvolumes with doses ≥ 35 Gy showed a reduced change of the [(23)Na] gradient after WL (p = 0.043). No participants showed clinical renal impairment.Functional parameters of renal (23)Na MRI after gastric IG-IMRT are identical to those of healthy volunteers, in contrast to renal subvolumes after ablative doses in the control and 3D-CRT patient. While kidney doses to the cortex below 20-25 Gy in fractional doses of ~ 1 Gy in IG-IMRT (combined with intensified chemotherapy) do not seem to cause significant MRI morphological or functional alterations, doses of 35 Gy in 1.5-2 Gy fractions clearly result in impairment.

PURPOSE Hodgkin lymphoma (HL) is a highly curable disease. Reducing late complications and second malignancies has become increasingly important. Radiotherapy target paradigms are currently changing and radiotherapy techniques are evolving rapidly. DESIGN This overview reports to what extent target volume reduction in involved-node (IN) and advanced radiotherapy techniques, such as intensity-modulated radiotherapy (IMRT) and proton therapy-compared with involved-field (IF) and 3D radiotherapy (3D-RT)- can reduce high doses to organs at risk (OAR) and examines the issues that still remain open. RESULTS Although no comparison of all available techniques on identical patient datasets exists, clear patterns emerge. Advanced dose-calculation algorithms (e.g., convolution-superposition/Monte Carlo) should be used in mediastinal HL. INRT consistently reduces treated volumes when compared with IFRT with the exact amount depending on the INRT definition. The number of patients that might significantly benefit from highly conformal techniques such as IMRT over 3D-RT regarding high-dose exposure to organs at risk (OAR) is smaller with INRT. The impact of larger volumes treated with low doses in advanced techniques is unclear. The type of IMRT used (static/rotational) is of minor importance. All advanced photon techniques result in similar potential benefits and disadvantages, therefore only the degree-of-modulation should be chosen based on individual treatment goals. Treatment in deep inspiration breath hold is being evaluated. Protons theoretically provide both excellent high-dose conformality and reduced integral dose. CONCLUSION Further reduction of treated volumes most effectively reduces OAR dose, most likely without disadvantages if the excellent control rates achieved currently are maintained. For both IFRT and INRT, the benefits of advanced radiotherapy techniques depend on the individual patient/target geometry. Their use should therefore be decided case by case with comparative treatment planning.

Background Combined tumor treatment with cytokines, e. g., interferons (IFN), and radiotherapy was initially of phenomenological nature but has increasingly been based on a radiobiological rationale. However, an improved understanding of the complex interactions of the cytokine network within the immune system warrants the rationale for such studies to be reviewed. Methods Based on published clinical studies, the results of treatment with interferons in combination with radiotherapy are reviewed. New strategies for antitumoral application of cytokines, illustrated by interleukin-(IL-)2 and IL-12 in preclinical and clinical studies, are presented. Results The initially high expectations regarding the antitumoral action of IFN-alpha, IFN-beta and IFN-gamma in combination with radiotherapy have, with few exceptions, not been fulfilled. In particular, toxicity has been a problem after systemic application. Recent advances in immunology, however, have emphasized the importance of local interactions between antigen-presenting cells and effector cells such as natural killer (NK) cells and cytotoxic T-lymphocytes in the immune reaction against tumors. Preclinical studies with IL-2 und IL-12 have shown efficacy mainly against early metastases, but immune reactions against primary tumors have also been observed. Furthermore, the method and timing of the application have proven to be critical. Conclusion A few positive clinical studies give cause for hope that a therapeutic benefit may be achieved by targeted, local application of cytokines. Recent preclinical studies indicate the importance of cellular cytokine production in the interaction between the components of the immune system. Gene therapy might contribute to reduce the toxicity associated with cytokine treatment.

Laser scanning-based patient surface positioning and surveillance may complement image-guided radiotherapy (IGRT) as a nonradiation-based approach. We investigated the performance of an optical system compared to standard kilovoltage cone-beam computed tomography (CBCT) and its potential to reduce the number of daily CBCTs.We analyzed the patient positioning of 153 treatment fractions in 21 patients applied to three different treatment regions. Patients were first scanned with CBCT, shifted to the optimal isocenter position, and an optical scan was performed to verify the matching in relation to CBCT.For the head-and-neck region, the lateral/longitudinal/vertical/rotational/roll and pitch shift was 0.9 ± 1.8 mm/-2.7 ± 3.8 mm/-0.8 ± 3.6 mm/0.0 ± 1.1°/-0.5 ± 2.1°/0.2 ± 1.6°. For the thorax, the lateral/longitudinal/vertical/roll and pitch shift was -1.2 ± 3.6 mm/0.8 ± 5.1 mm/0.8 ± 4.3 mm/0.6 ± 1.4°/0.1 ± 0.9°/0.3 ± 1.0°. For the pelvis, the respective values were -2.5 ± 4.1 mm/4.6 ± 7.3 mm/-5.1 ± 7.4 mm/0.3 ± 1.1°/-0.5 ± 1.0°/0.3 ± 2.1°. In total, the recorded disagreement was -1.0 ± 3.6 mm/1.0 ± 6.3 mm/-1.8 ± 5.9 mm/0.3 ± 1.2°/-0.3 ± 1.5°/0.2 ± 1.7°.This analysis showed good agreement between the optical scanner approach and CBCT. The optical system holds potential to ensure precise patient positioning and reduced CBCT frequency in tumor locations with fixed relation to surface structures.

Die Strahlentherapie ist eine unverzichtbare und zuverlassige Saule in der Therapie onkologischer Erkrankungen. Zahlreiche Vorgaben zum Qualitatsmanagement, zur Qualitatssicherung und zum Strahlenschutz minimieren die Risiken des Verfahrens. Trotzdem ist es moglich, dass bei der Planung oder Durchfuhrung fur einzelne Patienten oder Patientengruppen, ungeplant und unbeabsichtigt, das Zielgebiet inadaquat versorgt oder die Risikostrukturen ubermasig geschadigt werden. Verschiedene Rechtsnormen regeln den Umgang mit solchen Ereignissen. Die wesentlichen diesbezuglichen europaischen und nordamerikanischen Regelungen werden vorgestellt. Europaische Rahmenvorgaben werden in den Nationalstaaten unterschiedlich umgesetzt. Dies betrifft insbesondere die Charakterisierung von meldepflichtigen Ereignissen. In diesem Zusammenhang kommen freiwillige Meldesysteme, unterschiedliche Auditsysteme und unterschiedliche Meldeschwellen zum Einsatz. Sicherheitsrelevante Ereignisse in der Strahlentherapie werden international unterschiedlich behandelt. Anderungen im europaischen Umgang mit solchen Ereignissen sind durch die in Vorbereitung befindliche „European Basic Safety Standards Directive“ und deren nationale Umsetzungen zu erwarten.

Immer komplexere Bestrahlungstechniken wie z. B. dynamische Techniken sind nur noch digital und bildgesteuert sinnvoll einsetzbar. Dadurch erhohen sich standig die Anforderungen an die Bilddokumentation und -archivierung. Diese Arbeit soll detailliert die aktuellen Anforderungen an das Bildmanagement in der Radioonkologie und mogliche Bildadministrationsstrategien darstellen. Es werden die Grundlagen der Bildspeicherung und -administration (DICOM-Standard, Besonderheiten in der Strahlentherapie) entlang des typischen Patientenpfads beschrieben (demografische Daten, Bestrahlungsplanung, Signatur/Approval und Archivierung von Plan- und Bildinformationen). Verschiedene Strategien des Bildmanagements werden konzeptionell gegenubergestellt (applikationsbezogene Bildarchivierung vs. integraler Ansatz mit zentraler Datenspeicherung in einem DICOM-RT-fahigen PACS unter Steuerung eines Radioonkologie-Informationssystems (ROKIS)). Anforderungen an die Infrastruktur (Speicherbedarf abhangig vom Bildaufkommen etc.) werden diskutiert. Applikationsbezogenes Bildmanagement ermoglicht gegenwartig jeweils unmittelbar den vollumfanglichen Zugriff auf Bilddaten einschlieslich aller relevanten Zusatze. Dieser Ansatz ist aber aufgrund zu erwartender Systemmigrationen wenig zukunftssicher. Eine zentrale, patienten- und behandlungsschrittbezogene und primar applikationsunabhangige Bildarchivierung ist daher, trotz gelegentlicher Schwierigkeiten bei der Visualisierung bestimmter Datenelemente, vorzuziehen. Die Speicherung von Bilddaten im DICOM-Format ist unabdingbare Voraussetzung.

Volumetric modulated arc therapy (VMAT) has the potential to deliver dose distributions comparable to the established intensity-modulated radiotherapy techniques for a multitude of target paradigms. Prior to implementing VMAT into their clinical routine in December 2008, the authors evaluated the dose calculation/delivery accuracy of 24 sample VMAT plans (prostate and anal cancer target paradigms) with film and ionization dosimetry. After the start of the clinical program, in vivo measurements with a rectal probe were performed.The VMAT plans were generated by the treatment-planning system (TPS) ERGO++ (Elekta, Crawley, UK) and transferred to a phantom. Film dosimetry was performed with Kodak EDR2 films, and evaluated with dose profiles and gamma-index analysis. Appropriate ionization chambers were used for absolute dose measurements in the phantom and for in vivo measurements. The ionization chamber was used with localization of the measurement volume based on positioning cone-beam computed tomography.Plans were transferred from ERGO++ to the record and verify (RV) system/linear accelerator (linac). The absolute dose deviations recorded with the ionization chamber were 1.74% +/- 1.62% across both indications. The gamma-index analysis of the film dosimetry showed no deviation3%/3 mm in the high-dose region. On in vivo measurements, a deviation between calculation and measurement of 2.09% +/- 2.4% was recorded, when the chamber was successfully positioned in the high-dose region.VMAT plans can be planned and treated reproducibly in high quality after the commissioning of the complete delivery chain consisting of TPS, RV system and linac. The results of the individual plan verification meet the commonly accepted requirements. The first in vivo measurements confirm the reproducible precision of the delivered dose during clinical treatments.

Die postoperative Strahlentherapie bei Mammakarzinom kann die Lokalrezidivwahrscheinlichkeit deutlich reduzieren. Ein Uberlebensvorteil durch die Strahlentherapie nach brusterhaltender Operation war allerdings lange Zeit nicht nachweisbar, was sich u.a. auf eine durch Kardiotoxizitat bedingte Ubersterblichkeit der bestrahlten Patientinnen zuruckfuhren lies. Die vorliegende Literatur zur Bestrahlung des Mammakarzinoms wurde hinsichtlich der Kardiotoxizitat gesichtet und diente als Basis zur Hypothesenbildung. Zahlreiche Studien untersuchten in der Vergangenheit das kardiotoxische Potential der Mammabestrahlung. In der Synopsis zeichnet sich dabei folgendes Muster ab: Serien mit eindeutig dokumentierter hoher Herzbelastung (Postmastektomie- und Postlumpektomie-Bestrahlung) gingen mit klar erhohter kardialer Toxizitat einher. Wenn technikbedingt fur beide Behandlungsparadigmata eine Herzbelastung durch den Primarstrahl ausgeschlossen werden konnte (uberwiegend jungere Postlumpektomieserien), war keine Toxizitat nachweisbar. Unter den Serien mit unklarer Herzbelastung fanden sich sowohl solche mit als auch ohne erhohte Kardiotoxizitat. Eine exakte Quantifizierung, welche Toleranzdosen abhangig von unterschiedlichen geometrischen Dosisverteilungen gelten, ist aufgrund der retrospektiv oft nicht eindeutig feststellbaren individuellen Dosisbelastung bisher kaum moglich. Insbesondere kann gegenwartig nicht abgeschatzt werden, ab welchem linksseitig durch Tangentenbestrahlung mit hohen Dosen bestrahlten Herzvolumen eine intensitatsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) mit ihrer typischen Dosisverteilungscharakteristik (groseres exponiertes Volumen mit niedriger Gesamt- und Einzelmaximaldosis, aber hoherer mittlerer/medianer Herzdosis) vorzuziehen ware. Die vorliegende Ubersichtsarbeit aktualisiert die Datenbasis zur Kardiotoxizitat der Mammabestrahlung und betrachtet diese besonders im Hinblick auf die Konsequenzen, die sich fur die klinische Einfuhrung der Mamma-IMRT ergeben. Die Mehrfelder-IMRT kann moglicherweise fur die kleine Hochrisikogruppe mit ungunstiger Thoraxgeometrie das kardiale Risiko senken. Aufgrund der weiterbestehenden Unsicherheiten bezuglich des Zweittumorrisikos in der kontralateralen Mamma, der kardialen Auswirkung niedriger/intermediarer Dosen auf grosere Herzvolumina und der langen Latenz bis zur klinischen Manifestation kardialer Toxizitat sollte die klinische Einfuhrung der Mamma-IMRT kontrolliert unter Uberwachung mit funktionellen Untersuchungen geschehen.

Der Arbeitsablauf (Workflow) in der Radiotherapie (RT) ist gegenwartig durch neue Techniken und Behandlungsparadigmen wie intensitatsmodulierte Radiotherapie (IMRT) und zunehmende bildgestutzte Radiotherapie (IGRT [„image-guided radiotherapy“]) im Umbruch. Daraus resultiert eine starke Zunahme von Daten verschiedener Datenklassen. Dies erfordert fur die Steuerbarkeit einer Abteilung eine zunehmende patienten- und behandlungsserienzentrierte Integration verschiedener Systeme. Der Workflow in einer RT-Abteilung ist multidimensional und multidirektional und umfasst mindestens funf Datenklassen (RT-/Bestrahlungsdaten, patientenbezogene Dokumente wie z.B. Befunde und Arztbriefe, arztliche Akteneintrage, Bilddaten im DICOM-Format [Digital Imaging and Communications in Medicine] sowie Non-DICOM-Bilddaten). Diese Daten mussen sequentiell, u.U. auch im Rahmen von adaptiven Feedbackschleifen in die Patientenhistorie eingebunden werden. Dieses Vorgehen kontrastiert stark mit einer diagnostischen Radiologieabteilung, in der im Wesentlichen DICOM-Bilddaten und Befunde erzeugt werden und im Zugriff bleiben. Diese Daten mussen nach Abschluss des Prozesses kaum noch manipuliert werden. Es handelt sich also um einen uberwiegend unidirektionalen Prozess. Im Gegensatz zu dieser innerhalb der diagnostischen Radiologie etablierten Standardkombination aus Radiologie-Informationssystem (RIS) und Picture Archiving and Communication System (PACS) muss ein integriertes elektronisches Radio-Onkologie-Klinik-Informationssystem (ROKIS) mit Moglichkeiten zur Speicherung/Administration von Bilddaten zusatzliche gesetzliche Rahmenbedingungen berucksichtigen (langere Speicherfristen, prozesssichere Dokumentation von wesentlichen Therapieentscheidungen sowie Abzeichnen von Bestrahlungsplanen und Dosisverschreibungen, komplexe Patienteneinverstandnisse etc.). Der Ubergang zu einer papier- und filmlosen Arbeitsumgebung in der Medizin, insbesondere in der Strahlentherapie, ist vor dem Hintergrund notwendiger Effizienzsteigerungen und steigender Archivierungskosten unausweichlich. Die vorliegende Ubersichtsarbeit stellt eine mogliche apparative und organisatorische Struktur fur ein ROKIS unter Fuhrung eines Krankenhaus-Informationssystems (KIS) vor. Ein solches System vereinigt in einer Kombination und Erweiterung der originaren Merkmale eines Record-and-Verify-(R&V-)Systems Merkmale einer elektronischen Patienten-/Fallakte (ePA) und integriertes Bildmanagement mit einem PACS.

To evaluate the effect of image guided radiotherapy with stereotactic ultrasound BAT (B-mode acquisition and targeting system) on rectal toxicity in conformal radiotherapy of prostate cancer.42 sequential patients with prostate cancer undergoing radiotherapy before and after the introduction of BAT were included. Planning computed tomography (CT) was performed with empty rectum and moderately filled bladder. The planning target volume (PTV) included the prostate and seminal vesicles with a safety margin of 1.5 cm in anterior and lateral direction. In posterior direction the anterior 1/3 of the rectum circumference were included. Total dose was 66 Gy and a boost of 4 Gy excluding the seminal vesicles. 22 patients (BAT group) were treated with daily stereotactic ultrasound positioning, for the other 20 patients (NoBAT group) an EPID (electronic portal imaging device) was performed once a week. Acute and late genito-urinary (GU) and rectal toxicity and PSA values were evaluated after 1.5, 3, 6, 9 and 12 months. The total median follow up of toxicity was 3 years in the BAT group and 4 years in the NoBAT group.In the NoBAT group significant more rectal toxicity occurred, while in GU toxicity no difference was seen. Two patients in the NoBAT group showed late rectal toxicity grade 3, no toxicitygrade 2 occurred in the BAT group. There was no significant difference in PSA reduction between the groups.Without BAT significant more acute and a trend to more late rectal toxicity was found. With regard to dose escalation this aspect is currently evaluated with a larger number of patients using intensity-modulated radiotherapy (IMRT).

Interfraktionare Prostatabewegungen wahrend der Strahlentherapie durch unterschiedliche Ausdehnungen des Rektums konnen sich negativ auf die Behandlungsqualitat auswirken. Die Autoren untersuchten den Einfluss einer bildgestutzten linearen Translationskorrektur des Isozentrums auf die Dosisverteilung bei einer dreidimensionalen konformen Bestrahlungstechnik. Die Planungs-CTs von sieben Patienten mit leerem und erweitertem Rektum wurden analysiert. Es wurde je ein Referenzplan fur Planungszielvolumen (PTV) und Boost (Prostata) auf dem CT-Datensatz mit leerem Rektum mit einer Vier-Felder-Technik berechnet. Der Bestrahlungsplan wurde auf das CT mit erweitertem Rektum ubertragen. Dabei wurde zunachst keine Lagekorrektur des Isozentrums durchgefuhrt, und der Patient wurde relativ zu knochernen Strukturen ausgerichtet. Danach wurde die Lage des Isozentrums durch eine lineare Translation korrigiert. Die dosimetrischen Konsequenzen und klinischen Auswirkungen wurden analysiert bzw. abgeschatzt. Organbewegungen verminderten die Dosisabdeckung der Prostata (95%-Isodose) wahrend einzelner simulierter Behandlungsfraktionen um bis zu –21,0 Prozentpunkte (%-P; Boostplan) und bis zu –14,9%-P in den Samenblasen (PTV-Plan). Die mittlere Dosis im Rektum stieg um bis zu 18,3%-P (PTV-Plan) an. Eine bildgestutzte lineare Translationskorrektur (Mittel 6,4 ± 3,4 mm; Maximum 10,8 mm) verbesserte die Dosisabdeckung der Prostata (95%-Isodose) um bis zu 12,7%-P (Boostplan), wahrend die mittlere Dosis im Rektum um bis zu –8,9%-P (PTV-Plan) im Vergleich zum unkorrigierten Plan reduziert werden konnte. Fur die Gesamtbehandlung wurde naherungsweise eine Reduktion der Nebenwirkungswahrscheinlichkeit beim Rektum durch die Lagekorrektur um ca. 5%-P errechnet. Bildgestutzte Isozentrumskorrektur durch lineare Translation kann die Behandlungsqualitat beim Prostatakarzinom verbessern, wenn geometrische Diskrepanzen innerhalb gewisser Grenzen bleiben.

Purpose: To compare different combinations of intensity-modulated radiation therapy (IMRT) system components with regard to quality assurance (QA), especially robustness against malfunctions and dosimetry. Three different treatment-planning systems (TPS), two types of linacs and three multileaf collimator (MLC) types were compared: commissioning procedures were performed for the combination of the TPS Corvus® 5.0 (Nomos) and KonRad® v2.1.3 (Siemens OCS) with the linacs KD2® (Siemens) and Synergy® (Elekta). For PrecisePLAN® 2.03 (Elekta) measurements were performed for Elekta Synergy only. As record and verify (R&V) system Multi-Access v7® (IMPAC) was used. The use of the serial tomotherapy system Peacock® (Nomos) was investigated in combination with the Siemens KD2 linac. In the comparison of calculated to measured dose, problems were encountered for the combination of KonRad and Elekta MLC as well as for the Peacock system. Multi-Access failed to assign the collimator angle correctly for plans with multiple collimator angles per beam. Communication problems of Multi-Access with both linacs were observed, resulting in incorrect recording of the treatment. All reported issues were addressed by the manufacturers. For the commissioning of IMRT systems, the whole chain from the TPS to the linac has to be investigated. Components that passed the commissioning in another clinical environment can have severe malfunctions when used in a new environment. Therefore, not only single components but the whole chain from planning to delivery has to be evaluated in commissioning and checked regularly for QA.

Tumorkonforme Bestrahlungsverfahren erfordern die prazise, reproduzierbare Positionierung der Zielstrukturen. Wir stellen ein neues Fixierungssystem fur die stereotaktisch gefuhrte, intensitatsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) im Beckenbereich im Hinblick auf die Positionierungsgenauigkeit der Prostata vor.

ven Resektionsrandern (p = 0,04), wurden ofter praoperativ bestrahlt (p < 0,001) und es mussten ofter Nerven manipuliert werden (p = 0,04). Die mediane Nachbeobachtungszeit der mit konventioneller EBRT behandelten Patienten betrug 90 Monate, die der mit IMRT behandelten 42 Monate. In der multivariaten Analyse blieb die IMRT nach Korrektur fur Patientenalter und Tumorgrose ein unabhangiger Pradiktor fur eine geringere Lokalrezidivrate (Hazard Ratio 0,46; 95 %-KI 0,24–0,89; p = 0,02).

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) ist a 36 kD protein that is involved in DNA-replication and-repair. For V79 hamster cells, a mutated p53 and a so-called “adaptive response”, an improved radiation tolerance after pre-irradiation with low X-ray doses hours before definitive irradiation with higher doses have been reported. To better understand the role of PCNA after photon irradiation in vivo, using flow cytometry, we studied the immunochemical PCNA-staining in V79 cells after irradiation with 6-MeV photons with and without serum depletion and with and without low-dose pre-irradiation under different growth conditions. Using V79 hamster cells, BrdUrd incorporation, total and DNA-bound PCNA were measured for exponential cells and for confluent cells at different times (up to 14 days) after reaching confluence. Cells were either grown with medium containing 10% fetal calf serum (FCS) or 0.5% FCS. Six days after reaching confluence, cells were irradiated with 1 Gy (and 8 Gy for non-serum-depleted cells) (6-MV photons, 2 Gy/min). Then, immunochemical PCNA-staining was measured by flow cytometry at 0, 30, 60 and 120 min after irradiation. For studying the adaptive response, exponentially growing cells and cells that were 6 days in confluence were pretreated with 0.01 Gy, reincubated for 5 h and then definitively treated with 1 Gy and harvested and processed as described above. Four days after reaching confluence, DNA-bound PCNA and BrdUrd content were reduced to a minimum of