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Zusammenfassung Hintergrund Umfangreiche Daten aus prospektiven klinischen Studien liefern einen hohen Evidenzgrad für den Einsatz von CDK4/6-Hemmern in Kombination mit einer endokrinen Therapie (CDK4/6i + ET) als Standard bei der First-Line-Behandlung von metastatischem HER2-negativen hormonrezeptorpositiven (HER2−/HR+) Brustkrebs. Reale Daten von Patientinnengruppen, die damit in der Praxis behandelt wurden, liefern Erkenntnisse über Veränderungen von Patientenmerkmalen und Prognosen im Laufe der Zeit. Methoden Die Daten wurden dem prospektiven praxisbezogenen PRAEGNANT-Register (NCT02 338 167) entnommen. Die eingeschlossenen Patientinnen hatten fortgeschrittenen primären und metastasierten HER2−/HR+ Brustkrebs. Die gewählten Therapien, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der jeweiligen Therapie sowie die Zeitspanne, während der die Behandlung erfolgte, werden dargelegt. Ergebnisse Nachdem CDK4/6-Hemmer erstmals im November 2016 eingesetzt wurden, stieg die Häufigkeit ihres Einsatzes schnell an. In den letzten Jahren (2018–2022) wurden ca. 70–80 % aller Patientinnengruppen mit CDK4/6-Hemmern behandelt; eine endokrine Monotherapie wurde rund 10 % und eine Chemotherapie ungefähr 15 % aller Patientinnen verabreicht. Die schlechteste Prognose hatten Patientinnen, die eine Chemotherapie erhielten. Seit Kurzem erhalten hauptsächlich Patientinnen mit guter Prognose eine endokrine Monotherapie; Patientinnen, die eine Chemotherapie erhalten, haben eine ungünstigere Prognose. Das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von mit CDK4/6i + ET behandelten Patientinnen blieb über einen längeren Zeitraum ähnlich, obwohl sich die Patientenmerkmale änderten. Schlussfolgerung Die Behandlung mit CDK4/6i + ET entwickelte sich rasch zum First-Line-Therapiestandard für Patienten mit fortgeschrittenem Mammakarzinom. Seit der Einführung von CDK4/6i + ET wird die endokrine Monotherapie nur bei Patientinnen mit einer sehr günstigen Prognose eingesetzt, während Chemotherapie meist nur an Patientinnen verabreicht wird, die eine eher ungünstige Prognose haben. Veränderungen der Patientenmerkmale scheinen die Prognose von mit CDK4/6i + ET behandelten Patientinnen nicht zu beeinflussen.

ZusammenfassungDrahtlokalisation stellt die am häufigsten verwendete Lokalisationsmethode bei nicht palpablen Mammakarzinomen dar. Zu potenziellen Nachteilen der Technik gehören eine niedrige Rate an R0-Resektionen, die Invasivität und das Risiko der Drahtdislokation. Des Weiteren ist die Notwendigkeit einer Re-Operation mit einem erhöhten Rezidivrisiko assoziiert. Intraoperative Sonografie (IOUS) erlaubt eine direkte Visualisierung der Läsion und des Resektionsvolumens und reduziert die Rate an positiven Rändern bei palpablen und nicht palpablen Tumoren. Wir führten ein systematisches Review der Studien zur IOUS durch. Die randomisierten Studien wurden in 2 Metaanalysen ausgewertet. In nicht palpablen Mammakarzinomen zeigten 3 randomisierte Studien höhere R0- Resektionsraten im IOUS-Arm, verglichen mit Drahtlokalisation. Der signifikante Unterschied konnte in der Metaanalyse bestätigt werden (Risk Ratio 4,34, p < 0,0001, I2 = 0 %). Die meisten der 41 Kohortenstudien mit 3291 Patientinnen zeigten höhere R0-Resektionsraten und niedrigere Nachresektionsraten bei Verwendung von IOUS. Eine Metaanalyse von 3 randomisierten Studien bei palpablem Mammakarzinom zeigte signifikant höhere Raten an positiven Rändern im Palpations-Arm (Risk Ratio 2,84, p=0,0047, I2=0%). In 13 Kohortenstudien mit 942 Patientinnen mit palpablem Mammakarzinom, waren die R0-Resektionsraten meist höher und die Gewebsvolumina niedriger bei Verwendung von IOUS. IOUS ist eine sichere nicht invasive Technik zur Lokalisation von sonografisch sichtbaren Tumoren und verbessert R0-Resektionsraten bei palpablem und nicht palpablem Mammakarzinom. Sonografische Weiterbildung für Brustoperateure erscheint empfehlenswert.

Zusammenfassung Einleitung Multigen-Assays werden zunehmend als Entscheidungshilfe für eine Chemotherapie beim Mammakarzinom verwendet. Wir stellen hier den 21-Gen-Recurrence-Score (RS) von Patientinnen mit Brustkrebs vor, die routinemäßig in Deutschland untersucht wurden. Patientinnen und Methoden 4695 Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem und HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium (pT1–3, pN0–1, M0) wurden einer retrospektiven Analyse unterzogen. Bei diesen Patientinnen wurde in Deutschland zwischen November 2015 und Juli 2018 der Genexpressionstest Oncotype DX zur Ermittlung des Recurrence-Scores durchgeführt. Die Klassifikation der RS-Gruppen erfolgte gemäß der TAILORx Studie (RS: 0–10; 11–25; 26–100). Ergebnisse Von diesen Patientinnen wurden 21 % in die niedrige RS-Gruppe, 63 % in die mittlere RS-Gruppe, und 15 % in die hohe RS-Gruppe eingeteilt. 1772 (81 %) von 2175 Patientinnen im Alter von über 50 Jahren und ohne Lymphknotenbefall wurden entweder in die niedrige oder die mittlere RS-Gruppe eingeteilt. Der Prozentsatz an Patientinnen mit einem niedrigen oder mittleren RS betrug 90 % bei Patientinnen ohne Lymphknotenbefall (1284 von 1432 Patientinnen), 79 % bei Patientinnen mit einem hohen (≥ 20 %) Ki-67-Wert (1829 von 2310 Patientinnen), 86 % bzw. 70 % bei Patientinnen mit G2- bzw. G3-Tumoren (3244 von 3762 Patientinnen bzw. 368 von 522 Patientinnen), 88 % bei Patientinnen mit einem Tumordurchmesser von > 5 cm (140 von 159 Patientinnen) und 82 % bei Patientinnen ohne Lymphknotenbefall, aber mit einem hohen klinischen Risiko (1110 von 1352). Schlussfolgerung Die Verteilung des 21-Gens RS bei deutschen Patientinnen, die in der klinischen Routinepraxis getestet wurden, deutet darauf hin, dass gemäß den Ergebnissen der TAILORx-Studie die Chemotherapie bei den meisten dieser Patientinnen keinen Nutzen hat.

Zusammenfassung Einleitung Narbige Verengungen und ein Volumendefizit im Bereich der Axilla können zu einem anhaltenden Lymphödem führen und zählen zu den häufigsten Nebenwirkungen nach einer Brustkrebstherapie im Achselbereich. Ziel dieser Arbeit ist die Vorstellung einer Operationstechnik zur Reduzierung von Lymphödemen mithilfe eines Turn-Over Flaps. Material und Methoden Zwischen Oktober 2016 und Mai 2018 wurden 5 Patientinnen mit einem Lymphödem Grad 2 nach Mammakarzinomtherapie mit dieser neuen Methode behandelt. Dabei erfolgte die vollständige Entfernung der kompromittierenden Narbenstränge der Axilla, gefolgt von einer Reaugmentation der Axilla mittels Turn-Over Flap. Danach wurde bei allen Patientinnen eine Brustrekonstruktion mit einer an die thorakodorsalen Gefäße angeschlossenen Fernlappenplastik durchgeführt. Prä- und postoperativ wurden der Umfang beider Arme, die Lebensqualität und die Schmerzen gemessen. Ergebnisse Im Durchschnitt sanken die Schmerzen im ipsilateralen Arm von 6 auf 1 auf der numerischen Schmerzskala, und die Lebensqualität verbesserte sich merklich (2,8 vs. 7,0). Es zeigte sich eine deutliche Verringerung des Lymphödems, vor allem im Oberarm. Komplikationen wie sekundäre Blutungen, Infektionen oder Lappenverlust sind nicht aufgetreten. Schlussfolgerung Eine vollständige Entfernung der nach Brustkrebsbehandlungen entstandenen Vernarbungen im Bereich der Axilla und eine Reaugmentation der Axilla mittels Turn-Over Flap führten zu einer Verringerung des ipsilateralen Lymphödems und zu einer Verbesserung der Schmerzen und der Lebensqualität. Wir deuten dieses Outcome als Ergebnis der physiologischen Ausrichtung der Lymphgefäße und eines lymphknotenhaltigen Transpositionslappens. Die Reaugmentation der Axilla mittels Turn-Over Flap könnte eine wirksame, nicht mikrochirurgische Alternative zur Lymphknotentransplantation darstellen.

ZusammenfassungDie diesjährige 17. St.-Gallen(SG)-Konsensus-Konferenz zur Behandlung von Patientinnen mit frühem Mammakarzinom (SG-BCC) stand unter dem Motto „Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer“ und fokussierte auf die Herausforderung, die Behandlung des frühen Mammakarzinoms zielgerichteter auf die individuelle Krankheitssituation zu adaptieren. Wie schon in den vergangenen Jahren hat auch dieses Jahr eine deutsche Arbeitsgruppe führender Brustkrebsexpert*innen die Ergebnisse der internationalen SG-BCC 2021 vor dem Hintergrund der deutschen Therapieempfehlungen für den Klinikalltag in Deutschland diskutiert. Der Vergleich der SG-Empfehlungen mit den erst kürzlich aktualisierten Therapieempfehlungen der Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V. (AGO) sowie der S3-Leitlinie ist hilfreich, da sich das SG-BCC-Panel aus Experten unterschiedlicher Länder zusammensetzt, weshalb länderspezifische Besonderheiten in die SG-Empfehlungen einfließen können. Die deutschen Therapieempfehlungen der AGO sowie der S3-Leitlinie basieren auf der aktuellen Evidenz. Gleichwohl muss jede Therapieentscheidung immer einer Nutzen-Risiko-Abwägung für die individuelle Situation unterzogen und mit der Patientin besprochen werden.

ZusammenfassungIm Rahmen von derzeit laufenden Studien werden in naher Zukunft wichtige translationale Fragestellungen von klinischer Relevanz geklärt werden. Zum einen muss die Rolle der PD‑L1-Expression, nachdem sie für die Indikationsstellung für Atezolizumab in der 1. Therapielinie bei Patientinnen mit einem metastasierten triplenegativen Mammakarzinom (TNBC) von Relevanz ist, weiter geklärt werden. In einer neoadjuvanten Studie beim TNBC mit Pembrolizumab konnte kein Zusammenhang zwischen Wirksamkeit und PD‑L1-Expression gefunden werden. Sowohl mit als auch ohne Expression war die pCR höher, wenn Pembrolizumab zur Chemotherapie hinzugefügt wurde. Des Weiteren wird für die bei Keimbahnmutation von BRCA1/2 zugelassenen PARP-Inhibitoren nach weiteren Patientengruppen gesucht, in denen eine Wirksamkeit besteht. Dieses sind z. B. Patientinnen mit Mutationen in anderen Genen, die an der homologen Rekombination beteiligt sind, oder Patientinnen mit Tumoren, die bei globalen Tests zu homologen Rekombinationsdefizienzen (HRDTests) eine Auffälligkeit zeigen. Auch die Frage, ob und mit welchen Chemotherapie-Kombinationspartnern eine PARP-Inhibition zusammen gegeben werden kann, wird derzeit sowohl beim Mamma- als auch beim Ovarialkarzinom untersucht. Während sich die Daten zum verbesserten Gesamtüberleben bei den CDK4/6-Inhibitoren konsolidieren, wächst auch das Wissen um molekulare Veränderungen unter der Therapie und bei der Progression unter der Therapie. Sowohl die Anhäufung von PI3K-Mutationen als auch PTEN-Veränderungen könnten bei der Planung von Folgetherapien eine Rolle spielen. Diese Übersichtsarbeit fasst diese aktuellen Entwicklungen beim Mammakarzinom und teilweise auch beim Ovarialkarzinom zusammen.

Zusammenfassung Ziel Die ultraschallgestützte Stanzbiopsie (CNB) gilt als Standardbewertung für die Diagnose sonografisch nachweisbarer verdächtiger Brustläsionen. Basierend auf nicht randomisierten Studien, empfehlen die aktuellen deutschen Leitlinien die Biopsie von mindestens 3 Zylindern mit ≤ 14-Gauge(G)-Nadel. Es wird jedoch keine Empfehlung abgegeben, wie viele Proben bei kleinerer Nadelstärke von z. B. 16-G benötigt werden oder ob die koaxiale Führung die diagnostische Genauigkeit (Treffsicherheit) und Qualität verbessert. Daher wurde in einer prospektiven, monozentrischen, nicht verblindeten, randomisierten, kontrollierten klinischen Nichtunterlegenheitsstudie die diagnostische Genauigkeit der Stanzbiopsie mit 16-G- versus 14-G-Nadel mit und ohne Koaxialführung bewertet. Material und Methoden 1065 Brustbiopsien wurden aufgenommen, um die Zahl der erforderlichen Stanzproben zu analysieren, um eine entsprechende diagnostische Qualität zu erhalten, die für die histologische Beurteilung ausreicht, und um eine hohe diagnostische Genauigkeit und Ausbeute zu erreichen. Die histologischen Ergebnisse wurden durch eine Operation oder eine Langzeitbeobachtung von mindestens 2 bis zu 5 Jahren bestätigt. Ergebnisse Um eine additive diagnostische Genauigkeit von > 99 % zu erreichen, waren mindestens 2 Zylinder mit 14-G-Biopsie erforderlich. Die diagnostische Genauigkeit und die Qualität der 14-G-Biopsie wurden durch die koaxiale Technik nicht beeinträchtigt. Bei der Durchführung einer 16-G-Biopsie waren 5 Zylinder erforderlich, um eine additive diagnostische Genauigkeit von > 99 % zu erreichen. Ohne koaxiale Führung benötigte die CNB mit 16-G mindestens 3 Proben, während 5 Nadelpassagen mit koaxialer 16-G-Biopsie erforderlich waren. Schlussfolgerung Die diagnostische Genauigkeit und die Qualität der ultraschallgeführten Stanzbiopsie waren unabhängig vom Einsatz einer koaxialen Technik mit der 16-G-Nadel geringer als mit der 14-G-Nadel.

ZusammenfassungBeim fortgeschrittenen Mammakarzinom sind in den letzten Jahren deutliche Fortschritte erzielt worden, fast alle auf dem Gebiet der zielgerichteten Therapie. Pertuzumab und Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) konnten beim HER2-positiven Mammakarzinom eingeführt werden. Nun sind weitere Anti-HER2-Therapien in der Entwicklung (z. B. Margetuximab, DS-8201a, Pyrotinib), die weitere Resistenzmechanismen im HER2-Signalweg überwinden können. Auf dem Gebiet des hormonrezeptorpositiven Mammakarzinoms wurden in der Vergangenheit ein mTOR-Inhibitor und CDK4/6-Inhibitoren eingeführt. Nun steht die Einführung des ersten PI3K-Inhibitors bevor, die eine genetische Testung des Tumors auf eine Mutation im Gen PIK3CA mit sich bringen wird. Beim tripel-negativen Mammakarzinom gibt es ebenfalls deutliche Fortschritte: Durch Kombination von Chemo- mit Immuntherapie konnte ein Vorteil für das Gesamtüberleben in einer Subgruppe (Immunzellen PD-L1-positiv) gezeigt werden. Die PARP-Inhibitor-Therapie für HER2-negative Patientinnen mit einer Keimbahnmutation in BRCA1 oder BRCA2 war ebenfalls in einer Subgruppe mit einem verbesserten Gesamtüberleben assoziiert. Diese vielversprechenden, neuen Studienergebnisse werden in dieser Übersichtsarbeit zusammengefasst.

ZusammenfassungDie Weiterentwicklung der Therapien für Frauen mit einem frühen Mammakarzinom schreitet deutlich langsamer voran als bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom und ist zudem zeitlich versetzt zu Entwicklungen beim metastasierten Mammakarzinom. Trotzdem konnten in letzter Zeit deutliche Fortschritte verzeichnet werden. Diese Übersichtsarbeit fasst die jüngsten Entwicklungen vor dem Hintergrund der neuesten Publikationen und Fachkongresse zusammen. Für hormonrezeptorpositive Patientinnen sind neue Aspekte für die Dauer der Antihormontherapie und in Bezug auf den Nutzen von Multigentests veröffentlicht worden. Bei HER2-positiven Patientinnen werden der Stellenwert einer post-neoadjuvanten Therapie und eine Deeskalation der Therapie diskutiert. Bei Patientinnen mit tripel-negativem Mammakarzinom stellt sich die Frage, ob das Wissen um den biologischen Hintergrund einer Defizienz der homologen Rekombination (HRD) dabei hilft, neue Therapien für diesen Subtyp zu entwickeln. Insbesondere die „Nutzung“ einer BRCA1/2-Mutation oder des biologischen Merkmals HRD als potenzielles Therapiemotiv spielen eine Rolle dabei, den Stellenwert der Platintherapie und einer Therapie mit PARP-Inhibitoren zu spezifizieren.

ZusammenfassungDie Ergebnisse der internationalen St.-Gallen-Konsensus-Konferenz zur Behandlung des primären Mammakarzinoms wurden auch dieses Jahr von einer Arbeitsgruppe führender Brustkrebsexperten vor dem Hintergrund der Therapieempfehlungen für den Klinikalltag in Deutschland diskutiert. Drei der Brustkrebsexperten sind zugleich Mitglieder des diesjährigen St.-Gallen-Panels. Der Vergleich der St.-Gallen-Empfehlungen mit den jährlich aktualisierten Therapieempfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGOMamma 2019) sowie der S3-Leitlinie ist sinnvoll, da die Empfehlungen des St.-Gallen-Panels ein Meinungsbild von Experten unterschiedlicher Länder und Fachdisziplinen darstellen. Die Empfehlungen der S3-Leitlinie und AGO basieren dagegen auf einer evidenzbasierten Literaturrecherche. Die diesjährige 16. St.-Gallen-Konferenz stand unter dem Motto „Magnitude of clinical benefit“. Neben der evidenzbasierten Grundlage muss jede Therapieentscheidung auch einer Nutzen-Risiko-Abwägung für die individuelle Situation einer Patientin unterzogen und mit der Patientin besprochen werden.

Zusammenfassung Ziel Die brusterhaltende Therapie des Mammakarzinoms unterliegt dem Risiko der R1-Resektion. Zur intraoperativen Orientierung werden nicht oder unsicher palpable Tumoren vor der Operation mittels Drahts markiert. Mittels der ultraschallassistierten Tumorchirurgie kann die Rate an R1-Resektionen reduziert werden. Die MAC-001-Studie verglich die ultraschallassistierte Tumorresektion mit der konventionellen drahtmarkierten Operation und untersuchte dabei die R0-Resektionsrate, die Operationszeit und das Resektionsvolumen. Material und Methode Patientinnen mit einem invasiven duktalen Mammakarzinom wurden in die prospektive, randomisierte, unizentrische Studie eingeschlossen und entweder in den ultraschallassistierten oder drahtmarkierten Arm randomisiert und ausgewertet. Die Studie war unter ClinicalTrial.gov NCT02 222 675 registriert worden. Ergebnisse 56 Patientinnen erfüllten die Einschlusskriterien, von denen 47 ausgewertet werden konnten. 93 % (25/27) der Patientinnen im ultraschallassistierten Arm hatten im Vergleich zu 65 % (13/20) im drahtmarkierten Kontrollarm eine R0-Resektion. Das Ergebnis war statistisch signifikant (p = 0,026). In Bezug auf das entnommene Resektionsvolumen und die Operationsdauer wurde kein signifikanter Unterschied beobachtet. Revisionspflichtige Komplikationen traten nicht auf. Schlussfolgerung Die ultraschallassistierte Tumorresektion kann im Vergleich zur konventionellen drahtmarkierten Operation die R0-Rate bei brusterhaltender Operation signifikant erhöhen. Aus unserer Sicht sollten Brustchirurgen im Ultraschall ausgebildet sein. Ein Ultraschallgerät sollte Bestandteil jedes Brustoperationssaals sein.

ZusammenfassungDie Behandlung von Mammakarzinom-Patientinnen in der kurativen Situation ist in vielfacher Hinsicht besonders. Hierbei ist die lokale Therapie mit Operation und Strahlentherapie zentraler Aspekt der Behandlung. Ziel ist eine komplette Elimination aller Tumorzellen am Ort der Primärerkrankung bei gleichzeitigem Bestreben, die Langzeitfolgen so gering wie möglich zu halten. Die immer weitere Reduktion der Radikalität der Lokaltherapie steht auch weiterhin im Blickpunkt. In Bezug auf die Systemtherapie haben sich in den letzten beiden Jahrzehnten Chemotherapien mit Taxanen, Anthrazyklinen und teilweise auch platinhaltigen Chemotherapien etabliert. Der Kontext der Nutzung wird immer genauer definiert. Ebenso gibt es bei der antihormonellen Therapie Fragen, die auch nach Einführung der Aromatasehemmer immer noch weiter definiert werden müssen, wie beispielsweise die Länge der Therapie oder die ovarielle Suppression bei prämenopausalen Patientinnen. Letztendlich soll die Behandlung von frühen Mammakarzinom-Patientinnen immer personalisierter werden. Prognostische genexpressionistische Tests könnten möglicherweise Therapieentscheidungen unterstützen. Ebenso muss überlegt werden, wie ein möglicher Einsatz von neuen Therapien, wie Checkpoint-Inhibitoren und CDK4/6-Inhibitoren, in der Praxis aussehen könnten, sobald hier Studienergebnisse vorliegen. Diese Übersichtsarbeit beschäftigt sich mit den Hintergründen zu aktuellen Abstimmungen, die das internationale St.‑Gallen-Expertenpanel in Wien 2019 für aktuelle Fragen in der Behandlung von Mammakarzinom-Patientinnen in der kurativen Situation vorgenommen hat.

ZusammenfassungBeim primären, frühen Mammakarzinom zielt die Behandlungsplanung auf ein immer besseres Verständnis der Erkrankung ab. Die Identifikation von Patientinnen mit einer exzellenten Prognose könnte dieser Gruppe helfen, unnötige Therapien zu vermeiden.Weiterhin wird die Planung der Therapie immer weiter auf die Patientin abgestimmt. Das Wissen über Patientinnen, die besonders von einer Chemotherapie profitieren, wächst genauso wie das Wissen um Patientinnen, die von einer Immuntherapie profitieren könnten. Hinsichtlich der Immuntherapien stehen die durchgeführten Studien kurz vor der Publikation. Einzelne kleinere Studien bieten einen ersten Einblick in die Wirksamkeit der Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD1 / PDL1-Therapien). Nicht zuletzt konnte kürzlich eine der größten Brustkrebsstudien aller Zeiten zu Ende geführt werden. Die Anwendung eines Multigentests konnte zeigen, dass er ausreicht, um Patientinnen mit einer so guten Prognose zu identifizieren, dass keine Chemotherapie nötig ist. Dieser Review-Artikel soll die aktuellen Studien zusammenfassen und einen Ausblick der gegenwärtigen Entwicklungen geben.

ZusammenfassungIn dieser Übersichtsarbeit wird dargestellt, wie neue Therapien oder neue Aspekte etablierter Therapien in Zusammenhang mit neuesten, aktuellen Erkenntnissen stehen. Neoadjuvanz, Lokaltherapie, neue Aspekte der Systemtherapie und Prognose- sowie Prädiktivfaktoren werden beleuchtet. In der Neoadjuvanz ist nach wie vor der Zusammenhang zwischen pCR und Prognose von Interesse, ebenso wie neue molekulare Prädiktoren für neue Therapien wie CDK4/6-Inhibitoren zu identifizieren. Bei der operativen Behandlung wird weiter nach einer Reduktion der Aggressivität gestrebt. Insbesondere das duktale Carcinoma in situ muss dafür noch besser verstanden werden. Bei den Systemtherapien wächst die Datenlage zum Verständnis der besten Kombinationen und Therapieabläufe für bestehende Therapieverfahren. Letztendlich muss mithilfe von Prognose- und Prädiktivfaktoren vermieden werden, dass Übertherapien stattfinden und nur die Patientin spezifische Therapien erhält, welche bei dieser individuellen Patientin eine nachgewiesene Wirksamkeit mit wenig Nebenwirkungen haben.

ZusammenfassungDie Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms hat bei immer neu zu testenden Therapien deutlich an Komplexität zugenommen. Therapien werden nunmehr nur noch für spezielle klinische oder molekulare Subgruppen entwickelt. Hierbei spielen die intrinsischen, molekularen Subtypen zwar immer noch die größte Rolle, jedoch gibt es zunehmend auch Therapien, die subgruppen- oder sogar histologieübergreifend entwickelt werden, wie z. B. der PARP-Inhibitor bei BRCA-mutierten Patientinnen (Mamma- und Ovarialkarzinom). Aber auch Supportivtherapien entwickeln sich weiter, sodass Probleme wie die Alopezie besser behandelt werden können und neue Therapiearten von Übelkeit und Erbrechen etabliert werden. In einem engen Zusammenhang mit den Supportivtherapien stehen die Nebenwirkungen, welche bei Patientinnen mit einem metastasierten Mammakarzinom einen direkten Einfluss auf die Prognose haben. Hier könnten digitale Werkzeuge helfen, um ein besseres Patientinnenmanagement zu etablieren. Diese Übersichtsarbeit soll diese Aspekte vor dem Hintergrund neuer, aktuell publizierter Studien beleuchten und einen Einblick geben, wie sich diese Studien zu etablierten Routinetherapien verhalten. Zusätzlich werden aktuelle Aspekte der Mammakarzinomprävention beleuchtet.

ZusammenfassungIn den letzten Jahren sind zahlreiche neue Therapieoptionen für die Patientin mit einem Mammakarzinom in klinischen Studien entwickelt worden und teilweise zur Zulassung gekommen. Bei zunehmender Geschwindigkeit neuer Innovationen nimmt die Bedeutung von Kongressen zu, auf denen meist zum ersten Mal Daten zu den entsprechenden Therapien präsentiert werden. Diese Übersichtsarbeit greift Veröffentlichungen der Kongresse ASCO (American Society of Clincial Oncology) und ESMO (European Society of Medical Oncology) aus dem Jahr 2017 auf und fasst sie im Kontext bestehender Daten zusammen. Der Fokus liegt auf Erkenntnissen aus der neoadjuvanten Situation und Neuigkeiten aus der metastasierten Situation, wie dem Einsatz von CDK4/6-Inhibitoren oder PARP-Inhibitoren. Des Weiteren werden erste Ergebnisse zur Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren dargestellt. Bei baldigem Patentablauf von Trastuzumab sind zudem einige Studienergebnisse zu Trastuzumab-Biosimilars veröffentlicht worden. Auch die Digitalisierung der Patientenversorgung liefert erste Ergebnisse in Bezug auf Lebensqualität und Prognose von Patientinnen mit fortgeschrittener Krebserkrankung. Die digitale Kommunikation zwischen Patientin und Ärztin bzw. Arzt wird auch in Deutschland in einigen Studien untersucht. Bei anhaltender Diskussion über patientenrelevante Endpunkte für Patientinnen in der metastasierten Situation werden die Gesamtüberlebensdaten für die großen endokrin basierten Studien dringend erwartet. Erste Einblicke liefern vorläufige Analysen an kleinen Studienkollektiven. Im Rahmen der Patientenversorgung werden in den nächsten Jahren die Fragen aufkommen, welche Patientinnen besonders von bestimmten Therapien profitieren und welche vor besonders relevanten Nebenwirkungen geschützt werden können. Die Frage nach diesen Prädiktoren begleitet viele wissenschaftliche Projekte und bekommt eine besondere Aufmerksamkeit.

ZusammenfassungSeit über 30 Jahren findet regelmäßig (in den letzten 6 Jahren alle 2 Jahre) die internationale St. Gallen-Konsensuskonferenz zur Behandlung von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom statt. Die Ergebnisse des internationalen St. Gallen-Konsensus-Panels wurden auch dieses Jahr wieder von einer deutschen Arbeitsgruppe führender Brustkrebsexperten für den Klinikalltag in Deutschland diskutiert. Fünf der Brustkrebsexperten aus Deutschland sind zugleich Mitglieder des diesjährigen St. Gallen-Panels. Der Vergleich der St. Gallen-Empfehlungen mit den jährlich aktualisierten Therapieempfehlungen der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO-Mamma 2017) und der aktuell im Jahre 2017 abgestimmten S3-Leitlinie ist sinnvoll. Die Empfehlungen des St. Gallen-Panels stellen ein Meinungsbild von Experten unterschiedlicher Länder und Fachdisziplinen dar, wohingegen S3-Leitlinie und AGO-Empfehlungen evidenzbasiert sind. Die diesjährige 15. St. Gallen-Konsensuskonferenz stand unter dem Motto „Escalating and De-Escalating“, das sich durch alle Therapiebereiche zog, die zur Abstimmung standen. Ziel war es, Patientinnen individuellere Therapieoptionen anzubieten und das Risiko einer Über- bzw. Untertherapie zu vermeiden.

Hintergrund: Trastuzumab tragt sowohl als Monotherapeutikum sowie in Kombination mit verschiedenen zytostatischen, endokrinen und zielgerichteten Therapien masgeblich zur Prognoseverbesserung von Patientinnen mit HER2-positivem Mammakarzinom bei. Da Trastuzumab in der metastasierten Situation uber mehrere Therapielinien hinweg wirksam ist (treatment beyond progression: TBP), wird es haufig uber einen langen Zeitraum verabreicht. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Evaluation der Vertraglichkeit und klinischen Praxis der Trastuzumab-Langzeittherapie (> 1 Jahr) des metastasierten Mammakarzinoms an einem grosen universitaren Brustzentrum. Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden klinische Daten von Patientinnen erfasst, die an der Universitats-Frauenklinik Tubingen zwischen 1999 und 2012 mindestens 18 3-wochentliche Gaben Trastuzumab in der metastasierten Situation erhielten. Hierbei wurden insbesondere typische Kombinationspraparate, Nebenwirkungen und der Einfluss der Behandlung auf die linksventrikulare Ejektionsfraktion (LVEF) untersucht. Ergebnisse: 72 Patientinnen konnten in die Analyse eingeschlossen werden. Die durchschnittliche Anzahl der Applikationen betrug 50,14 (Standardabweichung: 27,51). Bei 53 Patientinnen wurde das TBP-Prinzip im Durchschnitt uber 2,4 Therapielinien hinweg angewandt. Bei 34 Patientinnen (47 %) waren zu Beginn der Trastuzumab-Therapie klassische kardiale Risikofaktoren vorhanden. Sieben Patientinnen (10 %) hatten wahrend der Behandlung einen LVEF-Abfall, Unvertraglichkeitsreaktionen fanden sich in 9 (13 %) Fallen. Die Behandlung wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 2 Patientinnen abgebrochen (1 × progredienter LVEF-Abfall, 1 × Unvertraglichkeit). Zusammenfassung: Die Anwendung von Trastuzumab uber mehrere Therapielinien hinweg wurde insgesamt gut vertragen. Kardiale Risikofaktoren waren bei der Langzeitanwendung kein limitierender Faktor. Unter regelmasiger kardiologischer Kontrolle scheint Trastuzumab daher nicht nur zu einem verbesserten Uberleben, sondern ebenso zum Erhalt der Lebensqualitat von Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Mammakarzinom beizutragen.

In den letzten Jahrzehnten sind zwar Fortschritte in der Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms erzielt worden, jedoch orientieren sich nur wenige Therapien an den individuellen Eigenschaften der Patientin oder der Tumorerkrankung. Mehr als 10 Jahre nach der Veroffentlichung der menschlichen genetischen Sequenz haben sich die Analysemethoden dahingehend verbessert, dass grose Hoffnung besteht, die Therapie weiterzuentwickeln und im Sinne einer „Prazisionsmedizin“ individuell fur die Patientin und die Tumorerkrankung zu gestalten. Hierbei werden Biomarker auf jeder Ebene der Systembiologie herangezogen (Genetik, Epigenetik, Genexpression, micro-RNA, Proteomics und weitere). Diese Individualisierung hat zu einer neuen Generation von Studien gefuhrt, sodass manche Arzneimittelentwicklungen nur noch fur sehr kleine Patientinnen-Subgruppen durchgefuhrt werden. Die Organisation der Erfassung von Patientinnen und molekularen Tumordaten ist deswegen von besonderer Bedeutung fur die erfolgreiche Durchfuhrung von klinischen Studien. Diese neue Form der Medizin stellt eine besondere Herausforderung fur Patientinnen und Arzte dar. Der Erhalt der Lebensqualitat sollte auch in diesem neuen Zeitalter der Medizin als zentrales Therapieziel im Fokus stehen. In diesem Ubersichtsartikel werden wir die Entwicklungen der letzten Jahre aufzeigen und das PRAEGNANT-Studiennetzwerk vorstellen, welches die oben genannten Probleme und Ziele angeht und eine professionalisierte Infrastruktur hierfur aufbaut.