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Introduction Les amyotrophies spinales de type III et IV (spinal muscular atrophy, SMA) sont des maladies hereditaires du motoneurone spinal qui concernent l’âge adulte et se caracterisent par une evolution tres lente. Objectifs L’objectif de ce travail etait l’analyse longitudinale d’une cohorte de patients adultes atteints de SMA de type III et IV avec le but d’identifier de biomarqueurs efficaces de progression de la maladie. Patients et methodes Quatorze patients ont ete recrutes dans une etude longitudinale de la duree de 24 mois (9 SMA type III et 5 type IV). Ils ont ete testes par les echelles SMAFRS et MFM, par des tests quantitatifs de la force musculaire et par l’index MUNIX. La reactivite des parametres a ete estimee par le standardised response mean (SRM). Un score compose a ete calcule en additionnant les scores des trois parametres les plus significatifs. Resultats Une reduction longitudinale significative a ete observee pour les valeurs de SMAFRS (p = 0,019), de la force de pince et de flexion du genou (p = 0,030 et 0,027) et pour le MUNIX au niveau de l’ADM (p = 0,0006) et du JA (p = 0,043). Une reduction a aussi ete observee dans le score compose (p = 0,0005, SRM = −1,52), qui etait le parametre le plus sensible. Discussion Plusieurs parametres et notamment le MUNIX sont capables de detecter des modifications longitudinales chez des patients atteints de SMA a evolution lente. Conclusion La composition d’un score multimodal augmente la capacite de prediction et reduit la taille de l’echantillon necessaire pour les essais cliniques.

Introduction Dans l’amyotrophie spinale de l’adulte (SMA) ; la perte en neurone moteur peripherique (NMp) determine une paralysie progressive des membres avec amyotrophie. Objectifs L’objectif du travail est de cartographier la perte en NMp fonctionnels et d’approcher les mecanismes de compensation de cette perte a travers l’augmentation de taille des UM restantes. Patients et methodes Etude MUNIX effectuee chez 19 sujets SMA type 3 et 4. 5 couples nerfs/muscles ont ete etudies du cote droit : CAP, ADM ; deltoide, TA et trapeze. Pour chaque couple etudie, recueil du potentiel global d’action musculaire (PGAM), du MUNIX (index refletant le nombre d’UM) et du MUSIX (index refletant la surface des UM). Comparaison des resultats a ceux obtenus chez 15 controles apparies et etude de correlation avec des echelles fonctionnelles. Resultats Baisse significative du PGAM entre sujet SMA et controle uniquement dans les muscles les plus touches cliniquement (deltoide, tibial anterieur). En revanche ; baisse significative du MUNIX et/ou augmentation du MUSIX sur l’ensemble des couples testes au niveau des membres. Au niveau de la main des patients SMA, on observe une alteration significativement plus marque du MUNIX/MUSIX sur l’ADM que sur le CAP. Forte correlation du MUNIX index avec les parametres fonctionnels. Discussion Cette etude etablit la tres bonne sensibilite de la technique MUNIX pour apprehender la perte et reorganisation des UM au niveau des membres y compris dans des territoires peu ou pas deficitaires et avec une tres bonne correlation aux echelles fonctionnelles et clinique : Elle illustre aussi un pattern particulier de la perte en UM au niveau de la main a l’inverse de ce qui est classiquement observe dans la SLA. Conclusion Une perspective est de reevaluer les patients SMA a 2 ans pour evaluer la sensibilite du MUNIX pour quantifier la perte en UM sur cette periode et idealement positionner MUNIX comme un examen biomarqueur de progression de la SMA.

Introduction Nous presentons 2 observations de myopathie reliee au gene MYH2, codant pour la chaine lourde de la myosine de type IIa, responsable de myopathies hereditaires associees a une ophtalmoplegie. Observation Le premier patient, âge de 54 ans, d’origine caucasienne, presente une ophtalmoplegie des l’âge de 40 ans, associee a un ptosis bilateral et a un deficit des ceintures lentement evolutif, apparu a 50 ans. Des vacuoles bordees et des inclusions peripheriques sont mises en evidence a l’histologie musculaire. L’etude genetique par sequencage d’exome permet d’identifier des variants faux-sens non encore repertories dans le gene MYH2. L’etude de segregation familiale est en faveur d’une transmission de type autosomique recessive. Le deuxieme patient, âge de 57 ans, d’origine Sri-Lankaise, presente une ophtalmoplegie, associee a un ptosis apparu vers 30 ans. A 40 ans un deficit des ceintures complete le tableau clinique. La biopsie musculaire montre des agregats mitochondriaux a localisation sous-sarcolemmale. L’analyse moleculaire identifie deux variants dans le gene MYH2 predits comme pathogenes, de transmission autosomique recessive. Discussion Les mutations du gene MYH2 sont responsables de rares tableaux cliniques de myopathie congenitale de transmission autosomique dominante ou recessive, avec ophtalmoplegie et faiblesse diffuse et peu evolutive. Le role causal du gene MYH2 chez nos patients est corrobore par le phenotype clinique, la segregation familiale, la rarete dans la population generale des variants retrouves et leur role predit comme pathogene. Conclusion Le debut tardif des manifestations chez nos patients est atypique et contribue a etendre le spectre clinique des myopathies liees aux mutations MYH2 recessives au-dela des formes congenitales classiques.

Muscle diseases may have various clinical manifestations including muscle weakness, atrophy or hypertrophy and joint contractures. A spectrum of non-muscular manifestations (cardiac, respiratory, cutaneous, central and peripheral nervous system) may be associated. Few of these features are specific. Limb joint contractures or spine rigidity, when prevailing over muscle weakness in ambulant patients, are of high diagnostic value for diagnosis orientation. Within this context, among several disorders, four groups of diseases should systematically come to mind including the collagen VI-related myopathies, the Emery-Dreifuss muscular dystrophies, the SEPN1 and FHL1 related myopathies. More rarely other genetic or acquired myopathies may present with marked contractures. Diagnostic work-up should include a comprehensive assessment including family history, neurological, cardiologic and respiratory evaluations. Paraclinical investigations should minimally include muscle imaging and electromyography. Muscle and skin biopsies as well as protein and molecular analyses usually help to reach a precise diagnosis. We will first describe the main muscle and neuromuscular junction diseases where contractures are typically a prominent symptom of high diagnostic value for diagnosis orientation. In the following chapters, we will present clues for the diagnostic strategy and the main measures to be taken when, at the end of the diagnostic work-up, no definite muscular disease has been identified.

Un jeune homme de 26 ans, originaire du Maroc, est adresse pour difficultes a la marche entrainant des chutes ayant debute vers l’âge de 10 ans, dont l’une s’est compliquee d’une fracture du femur. Il est suivi depuis l’âge de 7 ans pour une epilepsie pharmacoresistante. Deux IRM cerebrales, pratiquees entre l’âge de 8 ans et 24 ans, sont normales. Son examen clinique revele un deficit moteur symetrique des ceintures, des retractions diffuses, un decollement des omoplates et une atteinte faciale discrete. L’electromyogramme montre un syndrome myogene diffus et l’absence d’anomalie de la transmission neuromusculaire. Les CK sont a 500 UI/L. L’echographie cardiaque est normale. Les explorations fonctionnelles respiratoires montrent un syndrome restrictif modere. Une biopsie musculaire pratiquee a l’âge de 10 ans conclue a une predominance des fibres de type 1 et une atrophie des fibres de type IIA. Les immunomarquages de toutes les proteines membranaires sont normaux. L’analyse en western-blot de ces proteines membranaires est normale ainsi que le dosage de la maltase acide. L’IRM des masses musculaires montre une atrophie graisseuse diffuse et aspect « peigne » des muscles. Les analyses des genes de myopathies retractiles sont normales. L’analyse du gene de la calpaine est normale. On evoque une possible mutation du gene de la myosine devant l’atrophie des fibres de type IIA. Entre temps, les crises convulsives, de type partiel, augmentent en frequence necessitant de nombreux ajustements therapeutiques et une nouvelle IRM cerebrale. Cette derniere permet d’orienter le diagnostic etiologique de la myopathie.

Interferons beta have shown some positive effects on cognitive function in multiple sclerosis (MS). The potential immunosuppressive impact of mitoxantrone on cognitive dysfunction in MS has never been evaluated. We assessed changes in cognitive dysfunction in patients with very active MS treated with mitoxantrone combined with methylprednisolone. We assessed a non randomized controlled trial including successively 15 consecutive MS patients. Very active MS was defined by a progression of at least two EDSS points or more than two relapses during the previous year and at least one enhanced lesion after gadolinium infusion on MRI. All patients received a monthly intravenous pulse of mitoxantrone (20mg) for six months with methylprednisolone (1g). Global cognitive efficiency, memory and executive function were assessed before treatment (M0) and after six months (M6) and 12 months (M12) of treatment. To evaluate the learning effect, 15 healthy subjects also participated. A significant improvement in global cognitive efficiency was observed at M6 and was sustained at M12, as a few parameters on memory and executive functions. We suggest that mitoxantrone combined with methylprednisolone has a potential positive effect on cognitive functions.

Introduction Guillain-Barre syndrome can occur at any time of pregnancy with the same incidence as in the general population. Observations. We report two cases of patients who developed a progressive ascending paralysis during the second trimester of pregnancy. The worsening of the respiratory insufficiency for one of them required a transfer to an intensive care unit for artificial ventilation lasting 102 days. In the two cases, cerebrospinal fluid examination revealed albumin-cytological dissociation and repeated electrophysiological studies showed typical features of demyelinating neuropathy with conduction blocks. Biological investigations, especially CMV and Campylobacter jejuni serologies, were all negative. Intravenous immunoglobulin infusions, in one case associated with high doses of corticosteroids, were ineffective. Rapid improvement was observed in the two patients after delivery. Conclusion These cases raise the question of the relationships between the Guillain-Barre syndrome and pregnancy. The occurrence of the disease, as well as the rapid recovery in post-partum, could be consecutive to a partial failure of the maternal immunological tolerance toward the fetus.