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Resume Les therapies ciblees (TC), decouvertes depuis plus de 10 ans ont ameliore la mediane de survie de 8 a 24 mois. Les inhibiteurs, anticorps de l'EGFR et du VEGF, devenus les traitements de premiere, deuxieme et troisieme intention des cancers en oncologie thoracique ont des toxicites, moins graves que pour les chimiotherapies, mais qui peuvent modifier la strategie therapeutique. L'objectif principal est de presenter les toxicites des TC et leur modalite de prise en charge. La toxicite cutanee reste le principal effet indesirable (EI) des anti-EGFR. Une etude montrerait que l'initiation d'un traitement par doxycicline et hydrocortisone 6 semaines avant l'introduction des anti-EGFR permettrait une reduction de la frequence des folliculites. La survenue de l'HTA, des troubles hemorragiques ou thromboemboliques est specifique de certains terrains a risques. Les traitements de l'HTA a privilegier sont les IEC ou les AA2 qui contrairement aux diuretiques, aux inhibiteurs calciques ou aux betabloquants n'aggravent ni l'insuffisance renale, ni la proteinurie et n'entrainent pas d'allongement du QT. La proteinurie superieure ou egale a 2 g/24 h necessite une suspension ou un arret du traitement. Les etudes AVAil et E4599 montrent que les anti-VEGF sont a l'origine de saignements de grade 5 chez les patients presentant : un carcinome epidermoide avec tumeur proximale, une tumeur de l'axe vasculaire principale ou une tumeur cavite. Les risques thromboemboliques sont accrus seulement chez les patients aux antecedents de thrombose arterielle. L'arret definitif des anti-VEGF n'est recommande que pour les thromboses de grade IV. Les diarrhees, EI des anti-EGFR sont tres bien maitrisees par les soins de support. La perforation digestive est rare chez les patients traites par bevacizumab (1 a 2 %). L'importance est donc de connaitre les terrains a risque pour reduire la frequence de ces toxicites.

Resume Les traitements anti-angiogeniques, avec le bevacizumab, et les inhibiteurs de tyrosine-kinase de l’EGFR (EGFR-TKI), avec le gefitinib et l’erlotinib, ont desormais des AMM pour les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) metastatiques, en premiere, deuxieme et troisieme ligne. Leurs effets indesirables sont d’une nature tres differente des effets indesirables de la chimiotherapie, et leur connaissance est necessaire pour une bonne prise en charge, garante de l’observance therapeutique. La toxicite cutanee domine les effets indesirables des anti-EGFR (TKI ou anticorps). La prevention par cycline de cette toxicite specifique de classe pourrait en reduire le grade, plus que l’incidence. La toxicite cardio-vasculaire est l’apanage du bevacizumab avec l’hypertension arterielle pour laquelle les anti-calciques, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), les inhibiteurs de l’angiotensine (AA2) sont utilises avec succes, permettant la poursuite du traitement. La proteinurie induite par le bevacizumab comme par les TKI du VEGFR, est rarement severe, au dela de 2 g/24 h, seuil necessitant l’arret de la therapeutique. Les saignements et les thromboses lies au bevacizumab sont bien connus, un saignement de grade ≥ 3 contre-indiquant la poursuite du traitement anti-angiogenique, de meme que la survenue d’une thrombose arterielle. Un traitement anticoagulant ne semble pas majorer le risque de saignement. Les effets indesirables digestifs a type de diarrhee sont aisement controlables, mais peuvent necessiter une reduction des doses d’EGFR-TKI. Stomatite, ulcerations buccales, ou perforations digestives pour le bevacizumab sont beaucoup plus rares. Enfin, les sujets âges de plus de 65 ans ne semblent pas forcement plus a risque de toxicite pour ces biotherapies.