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Introduction La survie apres transplantation pulmonaire (TxP) reste limitee par la survenue d’une dysfunction chronique pulmonaire (CLAD), qui touche > 50 % des greffes. La forme obstructive de CLAD, bronchiolite obliterante (BO)/syndrome de BO (SBO), est le phenotype le plus frequent de CLAD (80% des cas). Les lesions de BO semblent dues a des agressions repetees de l’epithelium bronchique avec developpement d’une cicatrice fibreuse. Il n’existe actuellement pas de traitement demontre pour stabiliser le SBO. Le role crucial de la dysfonction de reparation fibrotique est demontre dans la BO via le remodellage bronchique, l’augmentation de matrice extra-cellulaire, la transition epithelio-mesenchymateuse, l’augmentation des facteurs de croissance PDGF, VEGF, FGF, IGF- Le TKI Nintedanib, demontre efficace dans la fibrose pulmonaire idiopathique, et qui cible ces facteurs de croissance, est une molecule candidate. Un essai therapeutique testant le nintedanib dans la BOS post-TxP a debute en France fin 2019. Methodes Essai multicentrique, randomise double aveugle contre placebo, evaluant l’efficacite du Nintedanib dans le traitement du syndrome de bronchiolite obliterante grade 0-p et grade 1-2 chez les patients greffes pulmonaires. Criteres d’inclusion: BOS 0-p, 1, 2 et forme mixte de CLAD (criteres ISHLT). Objectif principal: evaluer l’efficacite du nintedanib sur la reduction du taux de declin du VEMS dans le SBO post-TxP (150 mg × 2/j versus placebo pendant 6 mois (± 100 mg × 2/j si effets secondaires). Objectifs secondaires: evaluer l’efficacite du nintedanib sur l’evolution de: 6WT, QOL (SGRQ); mesures repetees VEMS; grade BOS; Saturation O2; ainsi que frequence des effets secondaires, et evolution de parametres sanguins KL-6, SPD, VEGF, PDGF. Resultats L’essai a ete ouvert entre dec 2019 et mars 2020 parmi 8 centres de greffe en France (Hopital Foch, Bichat, HEGP/Cochin, Marie-Lannelongue, Marseille, Bordeaux, Strasbourg et Grenoble), pour une duree d’inclusion prevue de 36 mois. Au 31/08/2020, 7 patients greffes ont ete inclus dans 3 centres. Afin d’augmenter le nombre de patients eligibles, une modification du protocole du 2/07/2020, permet d’inclure desormais les patients avec BOS grade 0-p et les regreffes. Conclusion InfinitixBOS est le 1er essai therapeutique randomise controle evaluant l’efficacite du Nintedanib dans les formes obstructives/mixtes de CLAD. En cas de demonstration d’une efficacite sur la fonction pulmonaire, le benefice au patient est eleve au vu de la frequence du SBO.

Introduction Un inconvenient majeur de la transplantation monopulmonaire (TMP) est que le poumon natif reste expose a des complications se developpant en son sein (infection, hemoptysie, pneumothorax, neoplasie). En cas de TMP pour fibrose pulmonaire, on assiste en general a une aggravation progressive des lesions de fibrose du natif au fil du temps, sans consequence notable sur l’hematose. Methodes Nous presentons les cas de 2 patients qui, dans les suites de TMP pour fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), ont developpe a l’occasion d’une infection virale severe une progression rapide de la fibrose du cote natif. Resultats Il s’agissait du patient A : 65 ans, TMP 7 mois plus tot, ayant developpe au decours des 6 mois de prophylaxie anti-CMV une primo-infection CMV (D+/R − ) sous la forme d’une maladie a CMV avec PCR > 0 et atteinte gastrique sans signes de pneumonie a CMV ; et du patient B, 62 ans, TMP 4 mois plus tot, ayant developpe une infection a COVID-19 nosocomiale en avril 2020. Les caracteristiques communes a ces 2 patients sont les suivantes : apparition en quelques jours d’une insuffisance respiratoire aigue hypoxemiante (avec transfert en reanimation et prescription d’oxygenotherapie a haut debit dans les 2 cas), en parallele avec une opacification TDM du poumon natif (verre depoli surajoute a la fibrose), avec au niveau du poumon greffe une absence d’anomalies chez le patient A et des lesions de verre depoli COVID-19 beaucoup moins marquees que sur le natif ; contexte d’infection virale severe en cours ; negativite de tout le bilan infectieux en dehors de l’infection virale en cours ; amelioration tres progressive de l’hypoxemie sur quelques semaines mais persistance de l’opacite du poumon natif avec aggravation nette des lesions de fibrose (majoration du rayon de miel, perte de volume nette). Notre hypothese est que : – le mecanisme conduisant a la progression rapide de la fibrose sur le natif est une agression virale directe sur un parenchyme deja atteint, responsable d’une exacerbation aigue de FPI ; – la severite de l’atteinte pulmonaire du poumon natif a conduit a des anomalies majeures des rapports ventilation/perfusion au sein du natif ; – l’amelioration progressive de l’etat respiratoire etait principalement liee a une baisse progressive de la perfusion vers le poumon natif au fil du temps plutot qu’a un traitement antiviral. Conclusion Une infection virale severe peut conduire a une aggravation rapide des lesions de fibrose du natif apres TMP pour FPI.

Introduction L’association entre infection ou colonisation a corynebacterie non diphterique (CND) et complications anastomotiques bronchiques apres transplantation pulmonaire (TP) a ete soulevee [1] . Methodes Il s’agit d’une etude retrospective, monocentrique. Les patients TP avec CND isolee sur un prelevement respiratoire profond (juillet 2014–decembre 2018) ont ete inclus et compares a une serie appariee de notre cohorte. L’objectif principal est de decrire le lien entre l’isolement d’une CND sur un prelevement respiratoire profond et la survenue de complications bronchiques (fistule bronchique ou stenose necessitant une dilatation endoscopique ou un stent) apres TP. Les objectifs secondaires sont de decrire les facteurs associes a l’isolement d’une CND et le pronostic a long terme. Resultats Une CND a ete isolee chez 59 patients transplantes sur la periode, dans un delai median de 128 jours (34–517) apres TP. L’espece la plus frequemment isolee etait C. striatum pour 42 patients (71%). Parmi ces 59 patients, 34 (58%) avaient des signes cliniques d’infection pulmonaire basse, 25 (42%) avaient au moins une autre espece bacterienne au seuil (Pseudomonas aeruginosa pour n = 10), et la CND etait associee a une autre espece bacterienne infra-seuil ou une flore oropharyngee chez 33 autres. Des signes d’ischemie bronchiques existaient a l’isolement de la CND chez 27 patients (46%); 20 (34%) avaient un stent bronchique. La survenue prealable d’un rejet humoral etait associee a l’isolement d’une CND (27% vs 8%; p = 0,01). Les patients infectes ou colonises a CND ont developpe significativement plus de complications bronchiques (72% vs 28%; p = 0,003), plus de dysfonction chronique du greffon (27% vs 6,7%, p = 0,006) que les temoins. La mortalite a un an ne differait pas significativement (29% vs 39%). Conclusion Dans cette serie monocentrique de patients TP, l’isolement d’une CND etait associe a une plus grande frequence de complications bronchiques. La causalite des CND dans la survenue de ces complications reste a determiner.

Introduction Les criteres de jugements (CJ) importants pour le patient (patient-important outcomes [PIO]) sont definis comme des caracteristiques ou variables qui refletent la facon dont le patient ressent, fonctionne ou survit [1] . L’importance de la necessite de prise en compte de ces PIO emerge dans la recherche medicale, afin de replacer le patient au cœur de la recherche. La mortalite est insuffisante comme CJ en transplantation pulmonaire (TP) [2] . La place des PIO dans ce domaine n’a jamais ete evaluee. L’objectif de cette etude est de realiser un etat des lieux de l’utilisation des PIO dans la litterature de TP. Methodes Revue systematique de la litterature internationale de 2018–2019 sur 3 bases de donnees (PubMed, Embase et Cochrane). Inclusion de toutes les etudes, prospectives ou retrospectives sur base de donnees, incluant exclusivement ou majoritairement des patients TP. Enregistrement PROSPERO CRD42020163425. Resultats Parmi 859 references retrouvees, 150 articles ont ete selectionnes apres une double lecture independante sur titres et abstracts, et 79 inclus sur texte entier. Cinquante-trois (67 %) etaient des etudes prospectives, dont 13 (16 %) des essais randomises. Les etudes observationnelles en representaient 72 % (n = 57). Au moins un PIO etait utilise dans 41 (52 %) etudes (dont 26 prospectives et 6 essais randomises). Ce PIO etait le CJ principal de 26 etudes (32 %). Dans la moitie des cas (n = 13), il s’agissait de la mortalite. Au moins un PIO etait evalue en CJ secondaire dans 30 (38 %) etudes, dont la mortalite pour 19 (63 %) d’entre elles. Seules 32 (41 %) etudes (15 prospectives, 8 interventionnelles, 4 randomisees) evaluaient un PIO autre que la mortalite. La qualite de vie etait ce PIO dans 6 etudes (CJ principal pour 2 etudes et CJ secondaire pour 4). Conclusion Les PIO sont des criteres de jugements principaux dans moins d’1/3 des etudes publiees en TP. Les aspects autres que la mortalite sont insuffisamment pris en compte. L’elaboration d’un « core-outcome set » de PIO en TP est necessaire afin de mesurer le benefice ressenti par les patients des interventions testees dans la recherche sur ce domaine.

Introduction La transplantation (TxP) est le seul traitement curatif de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Des traitements antifibrosants (pirfenidone et nintedanib), qui ralentissent l’evolution de la maladie, ont ete developpes recemment. Ils pourraient augmenter le risque de complications post-operatoires lors de la TxP des patients traites. L’objectif de cette etude etait d’evaluer l’association entre la prise d’un traitement antifibrosant et les complications apres une TxP. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique francaise, ayant inclus des patients atteints de FPI et ayant beneficie d’une TxP entre 2011 et 2018. Nous avons compare l’incidence des complications post operatoires (complications bronchiques et hemorragiques) et la survie des patients ayant recu ou non des antifibrosants au minimum un mois avant la TxP. Resultats Parmi les 205 patients inclus, 57 (27,8%) ont recu un traitement antifibrosant: pirfenidone pour 36 patients (63%) et nintedanib pour 21 patients (37%). La duree mediane de traitement antifibrosant avant la TxP etait de 532 jours. Il n’y avait pas de difference entre les deux groupes dans la survenue de complications anastomotiques bronchiques (p = 0,90), hemorragiques (p = 0,14) ou de cicatrisation cutanee (p = 0,65). La mortalite a 90 jours post-TxP dans le groupe traite etait significativement inferieure (7%) a celle du groupe controle (18,2%, p = 0,04). La mortalite a 30 jours post-TxP des deux groupes ne differait pas (p = 0,18). Le groupe traite presentait egalement moins de dysfonction primaire du greffon (DPG) (29,8%) que le groupe controle (43,2%, p = 0,01). Conclusion Les antifibrosants ne sont pas associes a une augmentation du risque de complications post-TxP et peuvent donc etre utilises sans risque avant la transplantation. Leur utilisation semble etre associee a une diminution de la DPG et de la mortalite a 90 jours. Cette difference de mortalite, deja rapportee par une equipe australienne [1] , devra cependant etre confirmee par d’autres etudes.