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Introduction La somnolence diurne excessive (SDE) est un symptome frequent du syndrome d’apnees obstructives du sommeil (SAOS) invalidant chez les patients refusant ou non observant a la pression positive continue (PPC). Pour ces patients, le pitolisant (P) un agent eveillant agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine), pourrait etre indique dans le traitement de la SDE. L’etude presentee mesure le maintien de l’efficacite et la tolerance du P a 1 an chez des patients SAOS modere a severe ayant refuse la PPC. Methodes L’etude comportait 2 parties : une partie en double aveugle (DA) de 12 semaines comparant P (titration jusqu’a 20 mg/j) versus placebo (pl) realisee chez des patients SAOS m-s presentant une SDE et ayant refuse la PPC, suivie d’une partie en ouvert (PO) ou ces patients acceptaient de rester dans l’etude durant 40 semaines en beneficiant du P apres une titration (jusqu’a 20 mg/j). L’efficacite etait mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS) : critere principal ; le test d’Osler (OSL), le score de Pichot (SP) et la tolerance etant les principaux criteres secondaires. Resultats Parmi les 268 patients SAOS randomises pour la partie DA (200 P ; 68 pl), 236 ont participe a la PO (181 P ; 55 pl). Les patients initialement traites par le P durant la DA ont presente une reduction supplementaire d’ESS (−1,6 ± 3,4) pendant la PO ainsi qu’une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amelioration du SP (variation moyenne −1,4 ± 5,9). Les patients sous placebo pendant la DA puis sous P durant la PO ont presente une reduction d’ESS (−5,2 ± 5,4) ; une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amelioration du SP (variation moyenne −2,9 ± 6,2). Les effets indesirables les plus frequents etaient les cephalees, insomnie, nausee et vertiges sans impact cardiovasculaire signale. Aucun nouveau signal de pharmacovigilance n’a ete identifie. Conclusion Durant la PO, les patients ayant deja recu le pitolisant durant la phase DA ont continue a s’ameliorer sur plusieurs criteres d’evaluation : ESS, OSL, Pichot. Ceux du bras placebo dans la DA et beneficiant de pitolisant en PO ont montre une amelioration de la somnolence comparable aux patients sous pitolisant durant toute l’etude. Ainsi, le pitolisant demontre un rapport benefice–risque favorable pour la prise en charge de la somnolence chez les patients SAOS refusant ou ne tolerant pas la PPC.

Introduction La SDE est un symptome frequent du SAOS qui reste invalidant chez les patients refusant ou non observant a la PPC. Pour ces patients, pitolisant (Pit), un nouvel agent eveillant antagoniste/agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine), pourrait etre indique. L’etude presentee evaluait l’efficacite et la tolerance de P versus placebo (pl) pour traiter la SDE des patients SAOS modere a severe ayant refuse la PPC. Methodes Etude prospective, multicentrique, randomisee (3-1), en double aveugle (DA) comparant Pit (jusqu’a 20 mg/j) versus (vs) pl realisee chez des patients SAOS modere a severe presentant une SDE et ayant refuse la PPC. Les patients etaient randomises en 2 groupes Pit et pl sur 12 semaines en DA en 2 periodes : titration (Ti) suivie de la dose stable (ds). Le critere principal etait l’efficacite mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS). Les criteres secondaires principaux etaient le test de resistance au sommeil d’Oxford (OSLER), la tolerance, l’impression globale clinique de la severite, l’opinion globale du patient, la qualite de vie EQ-5D et le score de Pichot. Resultats Au total, 268 patients SAOS (75 % hommes ; âge moyen 52 ans, index apnees + hypopnees [IAH] 49/h, ESS a l’inclusion 15,7) ont ete randomises (200 pitolisant ; 68 placebo). En analyse en intention de traiter (intention to treat [ITT]), la reduction de l’ESS a ete significativement plus importante avec pitolisant versus placebo : −2,8 (IC95 % : [−4,0 ; −1,5]) (p Conclusion Pitolisant reduit significativement la SDE, la fatigue, ameliore les criteres de severite evalues par le patient et par le medecin chez des patients SAOS somnolents refusant ou n’etant pas observant de leur traitement par PPC.

Introduction Les patients SAOS peuvent presenter une SDEr malgre une PPC bien conduite avec un impact significatif sur leur qualite de vie. Le pitolisant (Pit), un nouvel agent eveillant antagoniste/agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine) est evalue dans ce contexte. Cette etude evalue l’efficacite et la tolerance de Pit versus placebo (pl) pour traiter la SDEr persistante des patients SAOS moderes a severes traites par PPC et observants. Methodes Etude prospective, multicentrique, randomisee en double aveugle (DA) comparant Pit versus (vs) pl chez des patients SAOS moderes a severes, traites depuis au moins 3 mois par PPC, observants et presentant une SDEr. Les patients selectionnes ont ete randomises en 2 groupes Pit et pl (3 :1). L’etude comporte 2 phases : 12 s en DA debutant par une titration (Ti) suivie de la dose stable (ds). L’efficacite est mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS) (critere principal) ; le test d’Osler, la fatigue et la tolerance etant les criteres secondaires. Resultats Au total, 298 patients ont ete inclus dans 9 pays, 35 centres, et 244 ont ete randomises en phase DA. L’âge moyen etait de 51,3 ans, 83 % d’hommes, avec un index d’evenements residuels sous PPC de 4,18/heure. Cent quatre-vingt-trois ont recu Pit (5, 10 ou 20 mg/j) et 61 le pl. En phase DA, une reduction significative de l’ESS est observee avec le Pit (de 14,9 ± 2,7 a 9,0 ± 4,8) comparee au pl (de 14,6 ± 2,8 a 12,1 ± 6,4) et l’effet traitement est de −2,6 (IC95 % : [−3,9 ; −1,4]) (p Conclusion Pitolisant a montre son efficacite pour reduire la SDEr chez les patients ayant un SAOS modere a severe traites par PPC avec un bon profil de tolerance.