1. Nikotin-induzierte Chloridsekretion im Trachealepithel der Maus
- Author
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Katrin S. Lips, W. Clauss, M. Fronius, Wolfgang Kummer, and M. Hollenhorst
- Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine - Abstract
Einleitung: Neben ihrer ausgedehnten Verteilung im Nervensystem, sind nikotinerge Acetylcholin-Rezeptoren (nAChR) auch in non-neuronalen Geweben weit verbreitet. So wurden z.B. in Epithelzellen der Atemwege verschiedene Untereinheiten der nAChR sowie weitere Komponenten des cholinergen Systems detektiert. Die non-neuronale Acetylcholin-Wirkung auf das Trachealepithel ist bisher jedoch im Detail nicht untersucht. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von Nikotin auf den Ionentransport im Trachealepithel der Maus zu charakterisieren. Methoden: Untersucht wurde die Fragestellung an frisch isolierten Maustracheen (C57/Bl6) mittels elektrophysiologischer Experimente (Ussing-Kammer-Technik). Dabei wurde die Wirkung von Nikotin auf den transepithelialen Kurzschlussstrom (Isc) gemessen. Zur naheren Charakterisierung des Nikotin-Effekts wurden verschiedene Ionenkanal-Modulatoren eingesetzt. Ergebnisse: Apikale Applikation von Nikotin (100µM) fuhrte zu einem transienten Anstieg des Isc, der durch den nAChR-Inhibitor Mecamylamin komplett gehemmt werden konnte. Im Gegensatz dazu vermochte der α7/9/10-Untereinheiten-selektive Antagonist Methyllycaconitin (MLA) den Effekt nicht aufzuheben. Eine Beteiligung des epithelialen Natriumkanals am Nikotin-induzierten Stromanstieg konnte durch Untersuchungen mit Amilorid ausgeschlossen werden. Der Nikotin-Effekt wurde durch apikale Perfusion mit Cl--Kanal-Blockern (NPPB; NFA) inhibiert. Diskussion: Diese Daten weisen darauf hin, dass funktionelle nAChR im Trachealepithel der Maus vorhanden sind. Da der Nikotin-Effekt in Gegenwart von MLA noch prasent ist, wird er vermutlich v.a. durch heteromere aus α- und β-Untereinheiten aufgebaute nAChR vermittelt. Durch Ligandenbindung an die nAChR wird offensichtlich eine Aktivierung apikaler Cl--Leitfahigkeiten hervorgerufen. Dies deutet auf eine Beteiligung des nikotinergen Systems bei der Regulation der mucociliaren Clearance hin.
- Published
- 2009